乳腺球蛋白在乳腺癌诊治中的研究进展
乳腺癌的基因治疗新进展
乳腺癌的基因治疗新进展乳腺癌作为女性中常见的一种恶性肿瘤，一直是全球关注的焦点。
虽然传统的治疗方法，如手术、放疗和化疗等在一定程度上提高了乳腺癌患者的生存率，但仍然存在一些患者会出现复发或转移的情况。
因此，人们开始探索基因治疗作为一种新的乳腺癌治疗选择。
本文将介绍乳腺癌的基因治疗新进展。
一、乳腺癌的基因治疗原理基因治疗是利用基因工程技术将修复、替换或调控异常基因的治疗策略。
而乳腺癌的基因治疗主要是通过诱导体内或体外的基因表达，以抑制癌细胞的增殖和促进肿瘤的凋亡。
1. 基于肿瘤抑制基因的治疗肿瘤抑制基因（TSGs）的异常表达在乳腺癌中相当常见。
通过导入正常的肿瘤抑制基因，可以恢复其正常功能，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
例如，基因治疗可以通过转导p53基因来恢复患者体内缺失或突变的p53基因，从而使乳腺癌细胞受到更多的自身调控。
2. 基于免疫疗法的治疗免疫疗法是一种通过增强机体免疫系统来对抗癌细胞的治疗方法。
近年来，免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
基因治疗可以通过改造免疫细胞，使其具备更好的抗肿瘤能力。
例如，利用基因编辑技术CRISPR-Cas9，可以修饰免疫细胞表面的抗原识别受体（CAR），从而提高免疫细胞对乳腺癌细胞的识别和攻击能力。
二、乳腺癌的基因治疗应用案例基因治疗作为一种新颖的乳腺癌治疗方法，已经在实际临床中得到一定的应用。
下面将介绍几个乳腺癌基因治疗的成功案例。
1. 细胞因子基因治疗细胞因子基因治疗是通过引入编码特定细胞因子的基因来促进机体免疫功能的恢复。
例如，在乳腺癌患者中，IL-2（白细胞介素-2）的基因治疗可以激活T细胞和NK细胞，增强机体对肿瘤的免疫杀伤作用。
2. 基于RNA干扰技术的治疗RNA干扰技术是通过介导小干扰RNA（siRNA）或shRNA干扰靶基因的转录和翻译过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
在乳腺癌治疗中，RNA干扰技术可以针对乳腺癌相关基因，如HER2和BRCA1等，从而抑制肿瘤生长和转移。
乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展
引言：
乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，全球每年有数百万女性确诊为乳腺癌。 传统的化疗药物虽然对部分患者有效，但副作用较大，影响了患者的生活质量。 随着肿瘤基因组学和蛋白质组学的发展，针对乳腺癌的靶向药物逐渐成为研究热 点。这类药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，提高治疗效果，降低副作用。本次 演示将介绍乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展。
2、乳腺癌靶向药物的设计思路 和实验研究方法
乳腺癌靶向药物的设计主要基于肿瘤细胞的特异性分子靶点，如生长因子受 体、细胞信号转导分子和抗血管生成因子等。通过利用基因工程技术、全细胞筛 选技术等实验研究方法，发现和验证药物的活性成分和作用机制。此外，动物模 型和临床试验也是评价药物效果的重要手段。
（3）针对CDK靶点的治疗：CDK是细胞周期调控的重要激酶，其在乳腺癌的 发生和发展中具有重要作用。针对CDK靶点的治疗是乳腺癌治疗的另一个重要手 段。常用的针对CDK靶点的药物包括CDK4/6抑制剂如帕博西尼、曲美替尼等，这 些药物能够抑制CDK4/6的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
3、未来可能的研究方向
2、常用分子靶向药物的研究进 展
（1）针对ER靶点的治疗：ER阳性是乳腺癌的重要生物学特征之一，针对ER 靶点的治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。常用的ER拮抗剂包括他莫昔芬和托瑞 米芬等，能够抑制雌激素与ER的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。近年来， 随着对ER信号转导通路的深入了解，针对ER通路的抑制剂如氟维司群等也逐渐应 用于临床。
（2）针对HER2靶点的治疗：HER2阳性是乳腺癌的另一个重要生物学特征， 针对HER2靶点的治疗是乳腺癌治疗的另一个重要手段。常用的针对HER2靶点的药 物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。这些药物能够抑制HER2受体的磷酸化，从而 抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，针对HER2信号转导通路的抑制剂如拉帕替尼、 奈拉替尼等也逐渐应用于临床。
乳腺癌患者中乳腺球蛋白的表达及其临床意义
乳 晕 复合 体 则 经正 中切 面取 材 ， 取２ ９例离 体 癌组 织 标 本 ； 良性 乳 腺 增 生 的 患者 只 在 相 同 的位 置进 行 皮 肤取 材 即可 同时 取 ２ ９例 离体 增生 组 织标 本进 行研 究 。本 次试 验 采用 逆 转 录一 聚合 酶链 式 反 应技 术 来检 测并 比较 两组
ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｉ ｔ ｓ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｅ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔｗｅ ｎ ｔ ｙ － ｎ ｉ ｎ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ２ ９
理压 力 。
ｆ 关键词 １ 乳 腺癌 ； 乳腺 球蛋 白 ； 表达 ； 临床 意义
【 中图分 类 号１ Ｒ７ ３ ７ ． ９
［ 文献标 识 码】 Ａ
［ 文章 编号】１ ６ ７ ４ — ４ ７ ２ １ （ ２ ０ １ ３） ０ ５（ ｂ Ｊ 一 ０ ０ ７ ９ — ０ ２
Ｍａ ｍｍａ ｇ ｌ ｏ ｂ ｉ ｎ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ －
患者 相应 组织 中乳 腺球 蛋 白的 表达 情 况 。 结 果 观 察组 ２ ９例 乳腺 癌组 织 中乳 腺球 蛋 白表达 均 为 阳性 ； 乳头 乳 晕 复合 体 中 阳性 率 为 １ ７ ． ２ ％． 皮 肤 组 织 阳性率 为 １ ０ ． ３ ％。 对 照组 在增 生 的 良性 组织 中及 正 常皮 肤 中乳 腺球 蛋 白均
人乳腺珠蛋白临床应用研究进展
在分子水平上探明乳腺癌细胞中ｈＭＡＭ基因高表达
的原因，为乳腺癌的基因治疗研究提供实验基础，是 ｈＭＡＭ研究工作的重点。 参考文献
［１］
Ｗａｔｓｏｎ ＭＡ，Ｆｌｅｍｉｎｇ ＴＰ．Ｍａｍｍａｇｌｏｂｉｎ，ａ ｍａｍｍａｒｙ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｈｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｕｔｅｒｏｇｌｏｂｉｎ ｇｅｎｅ ｆａｍｉｌｙ ｉｓ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ
ＤＮＡ序列，构建于荧光素
１１ｑ１３［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９８，１６（６）：８１７－８２４．
Ｎ，Ｍａｇｕｉｒｅ Ｔ１Ｍ，Ｏ’Ｄｏｎｏｖａｎ Ｎ，ｅｔ
［６］Ｏ’Ｂｆｉｅｎ
ａ１．Ｍａｍｍａｇｌｏｂｉｎ Ａ：ａ
酶报告基因载体上，转染乳腺癌细胞，其荧光素酶报 告基因表达增强了１０～２０倍，同时应用上游缺失序
异性。ｈＭＡＭ是一种良好的乳腺肿瘤标志物。具有重要的临床应用价值，对乳腺癌早期诊断与鉴 别诊断具显著意义，并为乳腺癌的免疫治疗、基因治疗提供广阔的应用前景。
等不存在或太低而检测不到。 乳腺癌中ｈＭＡＭ的表达较非 恶性乳腺组织升高了至少１０ 倍，且ｈＭＡＭ不仅有助于区别 乳腺肿瘤的良、恶性，还可能 是直接用于诊断原发微小乳 腺癌的良好工具¨Ｊ。应用免 疫组织化学技术检测１６５例早
列分析确定ｈＭＡＭ基因启动子位于ｈＭＡＭ基因上游
３５０
ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ １３６２．１３６４．
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎ Ｃｈｅｍ，２００２，４８（８）：
们应用不同技术检测前哨淋巴结、外周血、骨髓细胞
中的ｈＭＡＭ，并结合其他乳腺肿瘤标志物如细胞角蛋 白、人类表皮生长因子受体２等的表达情况，探讨乳
乳腺球蛋白在术前乳腺癌和腋窝淋巴结细针穿刺吸取组织中的表达及临床意义
标及判断预后。
【 关键词 】 乳腺 肿瘤 ； 腋窝淋 巴结 ； 乳腺球蛋 白； 细针穿刺细胞学检查 ； ； 转移 免疫组织化学法 【 中图法分 类号 】 Ｒ ３． ７７９ 【 文献标识码】 Ａ
Ｅｘ ｒ ｓｉ ｎ ｏ ｍｍ ａ ｌｂ ｎ ｉ ｒ ｏ ｅ ａ ｉ ｅｙ ａ ｐ ｒ ｔｄ ｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒ ａ ｄ ａ ｉ ａ ｙ ｌｍ ｐ ｏ ｅ ｔ ｓ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ ｍａ ｇ ｏ ｉ ｎ ｐ ｅ ｐ ｒ ｔｖ ｌ ｓ ｉａ ｅ ｒ ａ ｔ ｃ ｎ ｅ ｎ ｘ ｌ ｒ ｙ ｌ ｈ ｎ ｄ ｉ ｕ ｓ ｓ
ｃｒｉ ｍａａｄ ａｉａ ｙ ｐ ｏ ｅ ｔ ｓｅ ｕｉｇ ｆ ｅｎｅｌ ａｐ ａ ｏ （ Ｎ ａｃ ｏ ｎ ｘｌ ｒ ｌｍ ｈ ｎｄ ｉ ｕｓ ｓ ｉ —ｅｄｅ ｓｉ ｔ ｎ Ｆ Ａ） ｂｏｓ ｎ ｉ ｃｎｃｌ ｎ ｌｙ ｓ ｎ ｎ ｒｉ ｉ ｙａｄ ｔ ｌ ｉ ｐ ｓ ｉ ａ
・
１ ・ Ｏ
中华乳腺病杂志 （ 电子版）２ １ ０ １年 ｌ 第 ５卷 第 ６期 Ｃ ｉ ＪＢｅｓ Ｄ ｓＥｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｄ ｃｍ ｅ ２ １ ， ０＿ ， ｏ６ ２月 ｈｎ ｒａｔ ｉ（ １ ｒ ｉ ｄｔｎ ， ｅｅ ｂｒ ０ １Ｖ ｌ５ Ｎ ． ｃｏ ｉ
・
临 床研 究 ・
乳 腺球 蛋 白在 术 前 乳 腺癌 和腋 窝 淋 巴结 细 针 穿刺 吸取 组 织 中的表 达 及 临床 意 义
乳腺癌的肿瘤免疫治疗研究进展
乳腺癌的肿瘤免疫治疗研究进展引言：乳腺癌作为妇女中最常见的癌症之一，对女性健康构成了重大威胁。
目前，传统的治疗方式包括手术切除、化疗和放疗，虽然在提高存活率和生活质量方面取得了显著成果，但仍然存在一些难题。
近年来，肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，受到了广泛关注。
本文将介绍乳腺癌肿瘤免疫治疗的研究进展。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗是利用人体免疫系统对肿瘤发起攻击的治疗方法。
主要有两种方式：一种是通过增强机体免疫力，提高肿瘤免疫杀伤作用；另一种是针对肿瘤细胞的免疫逃避机制，通过激活免疫细胞来识别和攻击肿瘤细胞。
二、乳腺癌肿瘤免疫治疗的研究进展1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物之一。
PD-1和PD-L1是肿瘤和免疫细胞之间的重要信号通路，肿瘤细胞通过PD-L1与PD-1结合，抑制免疫细胞的攻击能力。
免疫检查点抑制剂能够阻断这一信号通路，激活免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
在乳腺癌中，乳腺癌患者中PD-L1表达增加与预后恶化相关，免疫检查点抑制剂作为一线治疗手段已经得到广泛应用。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或其产物作为抗原，激活机体免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
乳腺癌肿瘤疫苗主要是通过提取患者自身肿瘤组织，制备个体化肿瘤疫苗，激活机体免疫系统。
研究表明，乳腺癌肿瘤疫苗能够提高患者的免疫应答和存活率，且具有较好的安全性。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫治疗技术，通过修饰患者自身的T细胞，使其携带肿瘤细胞识别的特异性受体，从而实现患者对肿瘤细胞的攻击。
乳腺癌CAR-T细胞疗法是近年来兴起的研究热点。
三、乳腺癌肿瘤免疫治疗面临的挑战虽然肿瘤免疫治疗在乳腺癌治疗中的研究取得了一些进展，但仍然面临一些挑战。
首先，乳腺癌肿瘤异质性导致免疫治疗的效果具有不稳定性。
其次，免疫治疗药物的不良反应需要得到更好的控制和管理。
此外，肿瘤免疫逃避机制的研究还需要进一步深入。
乳腺癌标志物的筛选及其在确诊与治疗中的应用
乳腺癌标志物的筛选及其在确诊与治疗中的应用乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，也是死亡率较高的癌症之一。
早期发现和治疗乳腺癌十分重要，而乳腺癌标志物的筛选被广泛用于乳腺癌的早期诊断和治疗，成为了一个重要的研究领域。
一、乳腺癌标志物的概念乳腺癌标志物是指在体内能被检测到的、与乳腺癌密切相关的生物分子。
它们可能是蛋白质、酶、激素、核酸等物质，在乳腺癌的早期诊断、病情监控和治疗等方面都有重要应用。
二、常见的乳腺癌标志物1. 碳酸酐酶 IX（CA IX）CA IX是一种分泌性膜糖蛋白，其在水平面上的过表达与肿瘤增殖、侵袭和转移的严重程度密切相关。
当乳腺癌细胞通过转移进入淋巴或血液系统时，它们的CA IX含量将显着增加。
2. 癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3是一种乳腺癌细胞表面的糖蛋白，其通常在晚期的乳腺癌患者中被发现。
CA15-3的浓度可以用于预测治疗的疗效和乳腺癌的复发。
3. 细胞角蛋白19（CK19）CK19是一种文件组织中的蛋白质，在乳腺癌患者的细胞中过表达。
它可以通过检测肿瘤细胞特异性的CK19基因转录物来诊断早期乳腺癌。
4. 人体胎盘球蛋白（TPA）TPA是一种含有糖类组分和多肽的糖蛋白质。
在许多恶性肿瘤中，特别是在乳腺癌中，TPA的浓度都会增加。
因此，TPA浓度的检测可以用于乳腺癌的早期诊断和病情监测。
三、乳腺癌标志物在确诊中的应用乳腺癌标志物可以帮助确定患者是否患有乳腺癌。
特异性、敏感性和误报率是评价乳腺癌标志物诊断价值的主要指标。
目前，CA15-3和CA27.29是最广泛应用于临床诊断乳腺癌的血清标志物。
它们被广泛用于乳腺癌疾病监测、诊断、疗效评价和复发检测等方面。
其敏感性和特异性虽然不完美，但是通过与病史、乳腺检查和影像学检查相结合，可以增强乳腺癌的筛查和诊断效果。
除了血清标志物外，还有一些组织学标志物也被广泛用于乳腺癌的诊断和鉴别诊断。
四、乳腺癌标志物在治疗中的应用乳腺癌标志物可以在乳腺癌治疗过程中起到监测和评估疗效的作用。
人乳腺珠蛋白检测在乳腺癌诊断中的临床应用进展
［３］ Ｃｏｌｐｉｔｔｓ ＴＬ， Ｂｉｌｌｉｎｇ Ｐ， Ｇｒａｎａｄｏｓ Ｅ， ｅｔ ａｌ．Ｍａｍｍａｇｌｏｂｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ
ｗｉｔｈ ＢＵ１０１ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｔｉｓｓｕｅ〔 Ｊ〕 ．Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ，２０００，９２３：３１２．
他们发现仅乳腺癌性脑膜炎患者阳性，因此脑脊液 ｈＭＡＭ ｍＲ－ ＮＡ 可以作为乳腺癌性脑膜炎的诊断指标。 综上所述，尽管目前有部分关于 ｈＭＡＭ 与乳腺癌关系的研 究结论相差较大，但是大多数研究均认为 ｈＭＡＭ 在乳腺癌的早 期诊断、监测病程转移、判断预后等方面均有十分重要的意义。 近年来，更有报道将 ｈＭＡＭ 应用于乳腺癌的肿瘤疫苗、免疫治 疗等防治方面。 然而迄今为止，人们对 ｈＭＡＭ 在乳腺癌组织内 的表达调控机制、ｈＭＡＭ 对乳腺癌的具体作用机制仍不甚了解， 有关 ｈＭＡＭ 的不少问题有待我们更深入的研究和探索。
实用癌症杂志 ２０１０ 年 ５ 月第 ２５ 卷第 ３ 期 Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，Ｍａｙ ２０１０，Ｖｏｌ ２５，Ｎｏ．３
· ３２１·
· 综述与讲座· 人乳腺珠蛋白检测在乳腺癌诊断中的临床应用进展
吕赛平综述 邹学森审校Fra bibliotek关键词：人乳腺珠蛋白；乳腺癌；骨髓；外周血 中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００１－５９３０（２０１０）０３－０３２１－０２
作者单位：３３００２９ 江西省肿瘤医院检验科
２ ｈＭＡＭ 检测对乳腺癌诊断的临床价值
目前检测 ｈＭＡＭ 的样本类型和方法均很多，不同的样本类 型应用不同的方法。 如肿瘤组织、淋巴结常用 ｈＭＡＭ 免疫组织 化学分析、原位杂交组织化学分析、原位逆转录－聚合酶链反应 分析（ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ＰＣＲ，ＲＴ－ＰＣＲ）、ＲＮＡ 印迹等技术；而 外周血、脑脊液、癌性胸腔积液则常应用巢氏 ＲＴ－ＰＣＲ、实时定 量 ＲＴ－ＰＣＲ 等技术检测其中是否表达 ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ。 ２．１ 乳腺癌或其他恶性肿瘤组织 免疫组化分析是利用显色剂标记的特异性抗体在组织细胞 原位通过抗原抗体反应和组织化学的呈色反应，对相应抗原进 行定性、定位、定量测定的 １ 项新技术。 Ｗａｓｔｏｎ 等［５］ 把 ｈＭＡＭ 羧基端 １６ 个氨基酸片段（ ＥＶＦＭＱＬＩＹＤＳＳＬＣＤＬＦ） 与载体连接后 注射入兔体内制备多克隆抗体，有 ８１％的原发性乳腺癌患者乳 腺组织 ｈＭＡＭ 组化染色呈强阳性，约 １０％的正常个体乳腺组织 呈弱阳性。 同时有报道其他部位的恶性肿瘤组织 ｈＭＡＭ 组化 染色亦可呈阳性。 Ｓａｓａｋｉ 等［６］ 报道，５５％的唾液腺癌、１３％的子 宫内膜癌患者的肿瘤组织 ｈＭＡＭ 组化染色呈阳性反应，其他来 源（ 包括头颈部、甲 状 腺、肺、 胃 肠 消 化 道、 胰 腺、 子 宫 颈、 卵 巢） 的恶性肿瘤组织均呈阴性。 Ｏｎｕｍａ 等［７］ 报道，７７％的子宫内膜 腺癌、３１％的子宫颈腺癌患者的肿瘤组织 ｈＭＡＭ 组化染色也呈 阳性，据此他们认为 ｈＭＡＭ 还可以作为妇科恶性肿瘤的肿瘤标 志物。 ２．２ 淋巴结 乳腺癌易通过淋巴循环向腋窝、内乳、锁骨上等处的淋巴结 转移，由于 ｈＭＡＭ 具有极强的乳腺组织特异性，因此在正常淋 巴结和非乳腺癌转移淋巴结中一般均不表达 ｈＭＡＭ ［８］ 。 Ｍａｒ－ ｃｈｅｔｔｉ 等［９］ 利用 ＲＴ－ＰＣＲ 技术对 ｈＭＡＭ、ＣＥＡ、ＣＫ１９ 等 ７ 种潜在 乳腺肿瘤标志物进行比较，他们发现仅 ｈＭＡＭ、ＣＥＡ 不表达于正 常淋巴结。 随后他们还对 ２４８ 例乳腺癌患者的淋巴结同时进行 ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ、ＣＥＡ ｍＲＮＡ 表达分析，在 ８９ 例组织病理学检查 诊断为淋巴结转移的病例中，患者淋巴结 ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ、ＣＥＡ ｍＲＮＡ 表达的阳性率分别为 ９７％、７９％；在 １５９ 例组织学检查没 有淋巴结转移的病例中，它们的阳性率分别为 ２９％、２０％，因此 乳腺淋巴结 ｈＭＡＭ 检测能较好地诊断乳腺癌淋巴结微转移。 ２．３ 骨髓 骨髓是乳腺癌全身转移发生最早、最常见的部位之一，骨髓 转移也可作为乳腺癌远处转移的标志。 Ｌｉ 等［１０］ 报道，２８．０％的 乳腺癌患者骨髓 ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ 阳性，而良性乳腺疾病、健康对 照患者均阴性，而且骨髓 ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ 的表达与患者腋窝淋巴 结累及，乳腺癌组织中孕激素受体（ ＰＲ）、Ｋｉ６７ 表达等因素正相
乳腺癌靶向药物的研究及临床应用新进展
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.10 No.24 December 2020612020年12月第10卷第24期·综 述·乳腺癌靶向药物的研究及临床应用新进展孙 丽南京医科大学附属妇产医院妇产科，江苏南京 210004[摘要] 在临床上，乳腺癌属于高发性恶性肿瘤之一，尤其在女性群体中发病率较高，严重损害患者身心健康，甚至威胁生命安全。
随科技进步与发展，医疗技术不断提高，尽管已有多种较为有效的化疗药物被广泛应用于乳腺癌治疗中，但对于乳腺癌晚期患者而言，疗效并不理想。
近年来，拉帕替尼、曲妥珠单抗等药物的出现，为乳腺癌治疗提供更多选择，并在治疗中取得显著疗效，为乳腺癌分子靶向治疗提供了新思路。
随后研发的厄洛替尼、帕妥珠单抗、索拉非尼等靶向药物已逐渐应用于临床治疗中，进一步增强了乳腺癌的治疗效果，为提高患者生存质量，延长生存时间开创了新道路。
[关键词] 靶向药物；乳腺癌；临床应用现状；研究进展[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）24-61-05Research and clinical application of targeted drugs for breastcancerSUN LiDepartment of Gynecology and Obstetrics, the Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu, Nanjing 210004, China[Abstract] In clinic, breast cancer is one of the most frequent malignant tumors, especially in female population. It has a high incidence rate, which seriously damages the physical and mental health of patients and even threatens the safety of life. With the progress and development of science and technology, medical technology continues to improve, although a variety of more effective chemotherapy drugs have been widely used in the treatment of breast cancer, but for patients with advanced breast cancer, the curative effect is not ideal. In recent years, lapatinib, trastuzumab and other drugs have provided more choices for breast cancer treatment, and achieved significant curative effect in the treatment, which provides a new idea for molecular targeted therapy of breast cancer. Subsequently, erlotinib, patuzumab, sorafenib and other targeted drugs have been gradually applied in clinical treatment, further enhancing the therapeutic effect of breast cancer, and creating a new way to improve the quality of life and prolong the survival time of patients.[Key words] Targeted drugs; Breast cancer; Clinical application status; Research progress相关数据统计显示，仅2015年我国乳腺癌新发病例就有429.2万人左右，在全年新发肿瘤病例总数中占比约为15%，已成为女性群体中发病率最高的恶性肿瘤疾病[1]。
乳腺癌组织与腋窝淋巴结中乳腺球蛋白的表达及其临床意义
【 关键分 类号 ： Ｒ ７ ３ ７ ． ９ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９— ０ ４ ６ ０ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ７— ０ ５ Ｏ １— ０ ４
Ｔｈｅ ｅ ｘｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎｃ ｅ ｏ ｆ ｍａ ｍｍ ａ ｇ ｌ Ｉ ｏ ｂｉ ｎ ｉ ｎ ｂｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ ａ ｎｄ ａ ｘ ｉ ｌ ｌ ａ ｒ ｙ ｌ ｙｍ ｐｈ ｎｏ ｄｅ ｓ
Ｓ Ｈ ／ Ｘ ｉ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｑ ｉ ａ ｎ ｇ， Ｌ Ｉ Ｎ Ｘ ｉ ａ ｏ — ｙ ａ ｎ， Ｈ Ｕ Ａ Ｎ Ｇ Ｙ ｉ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ ｚ
ｎ ｇ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ， ｔ ｅ ｈ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ
Ｃ — ｅ ｒ ｂ Ｂ － ２状态 、 年龄无 关 。（ ３ ） ＭＡ Ｍ ｍ Ｒ Ｎ Ａ在乳 腺 癌 腋 窝淋 巴结 表达 的 灵 敏度 为 ９ ０ ％， 特异度为 ６ ８ ． ７ ％， 阳性 预 测值 为 ６ ４ ． ３ ％， 阴性预测值为 ９ １ ． ７ ％ 。结论 ： Ｍ Ａ Ｍ 是乳 腺癌敏感且特异 的标 志物之一 ， 有助 于判 断腋窝淋 巴结转移存在 。
３ ５ ０ ０ ０ ５ 福州 福 建 医科大 学 第一 附属 医院 化疗 科 施 烯 ，陈 强 ，林 小燕 ，黄 沂 ，张志锋
【 摘
要】 目的： 探讨乳腺球蛋 白（ Ｍ Ａ Ｍ ） 在乳腺癌组织 和腋窝淋 巴结 中的表达及 其临床意 义 。方法 ： 应用 免疫组化 法
和Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ法 检 测 乳 腺 癌 组 织 、 非乳腺癌组织 、 乳 腺 癌 腋 窝 淋 巴结 的 ＭＡ Ｍ 和 ＭＡ Ｍ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达。结果 ： （ １ ） ＭＡ Ｍ 在 乳 腺 癌 组 织 表达的敏感度为 ８ ８ ． ８ ％， 特异度为 ８ ９ ． ３ ％ 。ＭＡ Ｍ 在 乳 腺 癌 组 织 和 非 乳 腺 癌 组 织 中表 达 的 差 别 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜０ ． Ｏ １ ） 。 （ ２ ）ＭＡ Ｍ的阳性表达与 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ状 态 （ Ｐ＝ ０ ． ０ ２ ２和 ０ ． ０ １ ０ ） 、 组 织分级 （ Ｐ＝ ０ ． ０ １ ２ ） 有关， 与诊断时肿瘤 大小 、 有无淋 巴结转移 、
乳腺癌分子生物学研究进展
乳腺癌分子生物学研究进展乳腺癌是细胞发生恶变形成的一种肿瘤，是女性最为常见的恶性肿瘤之一。
随着分子生物学的发展，乳腺癌分子生物学研究已成为目前研究的热点。
分子生物学通过研究基因、蛋白质、细胞信号传导等层面，探究癌症的发生机理和治疗靶点，可以对乳腺癌的治疗、预防等方面提供帮助。
一、乳腺癌的分子分型现如今对乳腺癌的分子分型主要包含四种类型：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性。
其中Luminal A型和Luminal B 型均为雌激素受体阳性（ER+）和/或孕激素受体阳性（PR+），但Luminal A型的Ki67低于14%；Luminal B型的Ki67在14%以上。
HER2阳性型是指HER2基因过表达或扩增的乳腺癌。
三阴性（TNBC）由于不具备经典雌激素受体、孕激素受体和HER2受体的表现，难于用目前常规的内分泌治疗或HER2靶向治疗。
这对于确定治疗方案和提高治疗效果具有重要参考价值。
二、乳腺癌的分子靶向治疗分子靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的重要一环。
其中，HER2靶向治疗是乳腺癌中最早得到应用的一种分子靶向治疗。
通过针对HER2受体的治疗，有效控制HER2阳性乳腺癌的进展。
对于Luminal A/B型乳腺癌，目前临床上应用的主要是内分泌治疗。
ER 可能是治疗的靶点，现有的ER抑制剂包括类芦丁、地高辛、环化K染料等。
此外，其他常用的分子靶向药物包括抗血管新生药物、PARP抑制剂等，这些都提高了乳腺癌治疗的成功率。
三、微小RNA在乳腺癌研究中的应用微小RNA（miRNA）是一类长度约为14-22个碱基的非编码RNA分子，它能够调节mRNA的翻译和降解，从而控制基因表达和细胞生命过程。
一些研究表明，乳腺癌患者的miRNA与正常组织有着不同的表达模式，并且与癌症的发生和发展密切相关。
目前有多项研究表明，miRNA已经成为诊断和治疗乳腺癌的可信手段之一。
例如，研究人员发现，miRNA-155的表达水平与乳腺癌的不良预后有很强的关联。
乳腺癌化疗进展(两篇)2024
引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
随着科学技术的不断进步，乳腺癌化疗进展日益显著。
本文将从五个大点来详细阐述乳腺癌化疗的最新进展，包括新型化疗药物、治疗策略的个体化、化疗的副作用管理、生活质量的改善以及放化联合治疗。
通过本文的阐述，希望能更好地了解乳腺癌化疗的最新进展，为临床治疗提供参考。
正文内容：一、新型化疗药物：1.1 免疫细胞疗法：CAR-T细胞疗法是近年来乳腺癌治疗的新突破。
该治疗方法通过改造患者自身的T细胞，使其具有更强的抗癌能力，达到治疗乳腺癌的效果。
1.2 靶向治疗：乳腺癌的不同亚型对化疗药物的敏感性是不同的，研究发现使用靶向治疗药物可以提高治疗的效果。
例如，HER2阳性乳腺癌可以使用特定的抗HER2药物进行治疗。
1.3 新一代化疗药物：一些新的化疗药物如紫杉醇、曲妥珠单抗等被广泛用于乳腺癌的治疗，它们具有更好的疗效和更小的副作用，为乳腺癌患者提供了更好的治疗选择。
二、治疗策略的个体化：2.1 基因检测：通过对乳腺癌患者的基因检测，可以确定治疗的个体化方案。
根据基因检测结果，可以选择合适的药物治疗，提高治疗效果。
2.2 药敏试验：通过药敏试验，可以确定患者对不同化疗药物的敏感性，从而选择最合适的药物进行治疗，提高治疗效果。
2.3 早中期治疗：研究表明，乳腺癌的早中期治疗效果更好。
在早中期，可以通过手术切除肿瘤或放疗等手段将肿瘤控制在更小的范围，从而提高治疗的成功率。
三、化疗的副作用管理：3.1 恶心呕吐的防治：化疗药物常常引起乳腺癌患者恶心呕吐等不适反应，因此需要进行有效的防治。
可以通过应用抗恶心药物和改善饮食等方式来减轻患者的不适。
3.2 免疫调节治疗：化疗对免疫系统有一定的损伤作用，因此需要进行免疫调节治疗。
可以通过蛋白质补充、免疫增强剂等方式来提高患者的免疫力。
3.3 心理疏导：乳腺癌化疗过程中，患者常常出现情绪波动、焦虑等心理问题。
提供心理疏导和支持是非常重要的，可以通过心理辅导、亲友陪伴等方式来缓解患者的心理压力。
乳腺癌肿瘤标志物——乳腺球蛋白的研究进展
现代医学仪器与应用2008年第20卷第1期M o de i ca l Eq ui pm ent a nd A pp l i ca t i on Fe b．2008．V ol20．N o．1乳腺癌肿瘤标志物——乳腺球蛋白的研究进展杨新红王文敬★审校乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。
在美国，每8位女性中会有1位患乳腺癌【”。
我国随着人民生活水平的不断提高。
乳腺癌发病率也呈逐年上升趋势，年增长率达到2％，在城市，乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤【刁。
因此，乳腺癌的早期诊断对改善病人预后和提高治愈率意义重大[习。
乳房造影法是目前常用的乳腺肿瘤筛查技术，但已有研究证明。
其在青年女性人群中有引发恶性肿瘤的风险【4】。
与依赖于物理性状指标的乳房造影法和体格检查法相比，分子免疫学诊断技术的特异性强、敏感性高，无疑将是肿瘤早期筛查的有力工具。
乳腺组织特异性蛋白hM A M(hum an m a m m agl obi n，乳腺球蛋白)是近年来在乳腺癌诊断领域研究中比较热门的血清学标志物。
与常用标志物相比，hM A M的组织特异性强，有可能提高早期筛查的特异性。
hM A M在近几年的研究中已备受关注。
预示其具有良好的发展前景【习。
现就hM A M一些研究进展进行阐述．为hM A M应用于乳腺癌早期诊断的研究提供一些参考。
1hM A M的研究背景1996年，W ast on等人[61应用差异显示表达发现人乳腺球蛋白(hum an m am m agl obi n，hM A M)，并认为其属于分泌性蛋白质家族。
后研究发现其特异表达于成人乳腺组织和乳腺癌细胞系叨。
hM A M由93个氨基酸组成，相对分子质量为10500D a，在一级结构上属子宫珠蛋白(U G)超家族，其基因定位于人类第11号染色体长臂的1区3带(H I I：1l ql3)嘲。
hM A M在乳腺组织内与B U l01(L i pohi l i n B，人亲脂素B)头尾连接形成异源二聚体翻，此二聚体可分泌到血液中。
S100—A8在乳腺癌表达的病理学研究
S100—A8在乳腺癌表达的病理学研究目的：分析S100-A8在乳腺癌表达及与乳腺癌临床病理和生存状况的关系。
方法：用免疫组织化学方法检测S100-A8蛋白在乳腺良性疾病（n=15）及乳腺癌无淋巴结转移组（n=83）及109例有腋窝淋巴结转移乳腺癌和配对淋巴结转移灶中的表达，进行Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析。
结果：S100-A8蛋白在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶之间存在差异表达，原发癌组织和配对的转移性淋巴结之间差异有统计学意义。
Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型提示组织学分级和淋巴结状态是乳腺癌的危险因素。
结论：S100-A8蛋白与乳腺癌淋巴结转移相关，并与ER表达水平和组织学类型有关。
标签：乳腺癌；S100-A8；淋巴结转移；免疫组化方法乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤和女性癌症死亡的第二大原因。
乳腺癌在西方國家发病率和病死率高，而其发病率在发展中国家呈上升趋势。
S100家族蛋白是脊椎动物特有的分子量为10～20 kDa的小酸性蛋白质，可以与钙离子以同型二聚体或低聚物形式结合。
许多研究已经描述了这些蛋白质与炎症和癌症的关系。
至少有16个编码S100家族成员的基因，包括S100-A8基因，聚集在人类染色体lq21，在肿瘤的发生发展中这个区域经常出现染色体重排，并与肿瘤细胞的增殖和转移相关。
笔者对S100-A8在乳腺癌中的表达及临床病理学意义进行了初步研究。
现报告如下。
1资料与方法1.1病例资料选择1996年5月至2008年5月在湖南省肿瘤医院就诊207例女性乳腺疾病患者的石蜡组织样本。
其中15例诊断为乳腺良性疾病包括乳腺纤维囊性改变、不典型增生和纤维腺瘤，83例诊断为无区域淋巴结转移乳腺癌，109例有腋窝淋巴结转移乳腺癌和配对淋巴结转移灶。
所有乳腺癌患者均经湖南省肿瘤医院病理确诊，术前均未接受放疗或化疗。
原发性肿瘤患者的平均年龄为45岁（30～73岁），平均总生存时间约为80.07个月。
乳腺癌病人外周血中Mammaglobin、CEA、P53的表达及其意义
乳腺癌病人外周血中Mammaglobin、CEA、P53的表达及其意义李传应;陈柯;顾平【摘要】Aim To detect the expression of mammablogin,CEA, P53 in peripheral blood of the patients of breast cacer, and to explore the relationship between mammaglobin and the occurrence and the development of breast cancer. Methods The expression of mammaglobin , CEA , P53 were detec:ted in peripheral blood of normal tissue of breast , breast cancer of insitu and breast cancer by using RT-PCR ,and the expression of mammaglohin was compared with CEA, p53. Results Of 14 cases of breast cacinamo patients,10 cases highly expressed mammaglobin , CEA , P53 in peripheral blood , wihle 4 cases did not 2 cases of in siut cacinoma highly expressed, while all 4 cases of benign breast disease did not highly express these three markers. Conclusion Mammaglobin is a specific marker of the hreast cancer.which has colse relation to breast cancer. Mammaglobin together with CEA and P53 will be markers of early dignosis and prognosis of breast cancer.%目的通过检测乳腺癌患者外周血中mammaglobin、CEA、P53的表达情况,mammaglobin、CEA、P53与乳腺癌发生、发展的关系.方法使用实时PCR(realtime RT-PCR)方法检测正常乳腺组织、乳腺原位癌、浸润性乳腺癌患者的外周血中mammaglobin、CEA、P53的表达,并将mammaglobin的表达情况与后两者进行对比.结果 14例乳腺癌病人外周血中10例mammalobin、CEA、P53高表达,4例无异常表达;3例原位癌中有2例高表达,1例无异常表达;4例乳腺纤维腺瘤、乳腺病病人外周血中mammalobin、CEA、P53均无异常表达.结论mammaglobin是乳腺癌的特异性标志物,与乳腺癌的发生有密切的关系,mammaglobin结合CEA、P53联合检测可能会成为乳腺癌患者早期诊断及判断乳腺癌患者预后的特异性标记物.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2011(015)008【总页数】3页(P970-972)【关键词】乳腺球蛋白;乳腺癌;实时PCR【作者】李传应;陈柯;顾平【作者单位】安徽医科大学附属安徽省立医院病理科,安徽,合肥,230001;安徽医科大学附属安徽省立医院病理科,安徽,合肥,230001;安徽医科大学附属安徽省立医院病理科,安徽,合肥,230001【正文语种】中文乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一［1］。
C-erbB2、c-myc和CCND1mRNA联合检测在乳腺癌诊断中的应用
C-erbB2、c-myc和CCND1mRNA联合检测在乳腺癌诊断中的应用邓君;饶绍琴;黄文芳【期刊名称】《实用医院临床杂志》【年(卷),期】2011(008)005【摘要】目的建立荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测C-erbB2、核内原癌基因(c-myc)和细胞周期蛋白D1(CC-ND1)mRNA水平,探讨其联合检测在乳腺癌诊断和治疗监测中的应用.方法建立FQ-PCR法,并以β2-微球蛋白为内对照测定15名健康女性体检者(正常对照组)、30例良性乳腺疾病患者(良性乳腺疾病组)和121例乳腺癌患者(乳腺癌组)外周血中C-erbB2、c-myc和CCNDI的mRNA水平.结果 C-erbB2、c-myc和CCND1的mRNA水平在正常对照组和良性乳腺疾病组间差异无统计学意义(P>0.05),乳腺癌组均高于前两组(P<0.05),β2-微球蛋白三组间差异无统计学意义(P>0.05);三种mRNA联合检测的阳性率高于单个mRNA的检测.结论 FQ-PCR技术可快速定量检测C-erbB2、c-myc和CCNDI的mR-NA,三者联合检测可有效提高对乳腺癌诊断的阳性率.【总页数】3页(P21-23)【作者】邓君;饶绍琴;黄文芳【作者单位】四川省医学科学院·四川省人民医院检验科,四川,成都,610072;四川省医学科学院·四川省人民医院检验科,四川,成都,610072;四川省医学科学院·四川省人民医院检验科,四川,成都,610072【正文语种】中文【中图分类】R737.31;R394.21;R341.9;R341【相关文献】1.荧光定量聚合酶链反应检测c-myc在乳腺癌诊断中的临床应用 [J], 全晖;邓君2.联合检测乳腺癌易感基因1与Ccnd1mRNA在乳腺癌诊断中的应用研究 [J], 孙昌瑞;邓君;江咏梅3.C-ERBB2基因表达和其它肿瘤标志物在乳腺癌诊断中的应用 [J], 邓君;饶绍琴;传良敏4.CK19和Ccnd1mRNA联合检测在乳腺癌诊断中的临床研究 [J], 邓君;黄文方;饶绍琴5.C-ERBB2和MYC mRNA基因表达水平在乳腺癌诊断的临床应用 [J], 邓君;洪华;传良敏;孙昌瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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有乳腺组织表达ｈＭＡＭ；又采用 免疫组织化学法分析了１００例 腺管型乳腺癌，ｈＭＡＭ阳性表达 率８０％，ｈＭＡＭ的表达与癌细胞 分化无相关性。ｈＭＡＭ的组织 特异性表达使其在乳腺癌临床 诊断及治疗上具有潜在的应用 价值。 ｈＭＡＭ属于上皮细胞分泌 蛋白中的子宫球蛋白家族／克拉 细胞蛋白家族，定位于１ｌｑｌ３，编
［７］Ｒｏｎｃｅｌｌａ
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ＭＡＭ在乳腺癌治疗中的研究 ＭＧＡ特异表达于乳腺癌组织，并可诱导机体产
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［Ｊ］．Ａｓｉａｎ
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Ｐｒｅｖ，２００６，７（３）：３９６・３９８．
生ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤｓ＋Ｔ细胞，发挥细胞毒作用，成为乳腺 癌免疫疗法具有吸引力的目标。Ｊａｒａｍｉｌｌｏ等¨钊报道 乳腺癌患者ＣＤ。＋Ｔ细胞对ＭＧＡ阳性细胞系有 ＨＬＡ—Ａ３限制性的细胞毒作用，对阴性则无该作用； 并发现４个ＨＬＡ．Ａ３限制性抗原决定簇，证明ＭＧＡ 在乳腺癌免疫治疗和预防方面有很大的潜力。 Ｎａｒａｙａｎａｎ等¨刊在转基因动物模型中，发现ｈＭＡＭ－ Ａ２的ＤＮＡ疫苗不仅能够显著诱导ＣＤｓ＋细胞毒性Ｔ 淋巴细胞，而且对ｈＭＡＭ阳性乳腺癌细胞具有识别 作用。将体外培养的ｈＭＡＭ诱导的ＣＤｓ＋细胞毒性Ｔ 淋巴细胞输入动物模型后，接种的乳腺肿瘤明显缩 小。Ｍａｎｎａ等¨副研究表明，ＭＧＡ是作为乳腺癌免疫 治疗的新的潜在的抗原，但ｈＭＡＭ抗原决定簇具有 多态性，制备特异性较高的乳腺癌肿瘤疫苗仍有许 多问题尚待解决。Ｖｉｅｈｌ等【ｌ纠则在体外利用ＭＧＡ免 疫激活的抗原递呈细胞成功诱导出ＣＤｆＴ细胞，为 ＭＧＡ介导的免疫作用研究提供了一定的实验基础。
Ｄｒｕｇ
Ｔａｒｇｅｔｓ．２００４，４（６）：５３１－５４２．
ｍＲＮＡ
［６］Ｇｈａｆｆａｒｉ ＳＲ，ＳａｂｏｋｂａｒＴ，Ｔａｌｍａｓｅｂｉ Ｓ，ｅｔ耐．Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｍａｎｌｍａｇｌｏ－
ｂｉｎ ａｎｄ ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｅ ｃｒｏｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｆｒｏｍ ｂｒｅａｓｔ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ
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白Ｂ及其相关基因（ｕ）Ａ、ＬＰＢ）位于１１号染色体
ｑ１２．２处一个密集的基因簇中。Ｗａｔｓｏｎ等…用 Ｎｏｒｔｈｅｍ杂交比较３５例来源不同的乳腺癌组织和正 常乳腺组织ｈＭＡＭ的基因表达，发现２３％乳腺癌组 织过度表达ｈＭＡＭ，至少是相应正常乳腺组织１０倍。 Ｏ’Ｂｒｉｅｎ等［９］研究了１３２个乳腺癌、２６个纤维腺瘤和 １４个非乳腺组织中ＭＧＡ蛋白的类型，发现乳腺癌中 两种类型的ＭＧＡ（相对分子质量不同）远多于纤维 腺瘤中的，激素受体阳性乳癌中的高分子量类型蛋 白多于激素受体阴性的乳腺癌。此外，高分子量 ＭＧＡ与肿瘤级别和增殖指数逆相关。ＭＧＡ绝大部 分只局限于乳腺癌组织中（但并非１００％），因而该基 因可成为第１个乳腺癌特异标记一Ｊ。
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ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｔ－ｅｒ Ｒｅｓ，１９９６，５６（４）：８６０－８６５． ［２］Ｇｉｎｂｅｒｇｕｅｓ Ｐ，Ｄａｕｐｌａｔ ＭＭ，Ｃａｙｒｅ Ａ，ｅｔ ０２．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ
摘要：人乳腺球蛋白是近年来发现的一种乳腺组织特异性蛋白，在乳腺癌和转移淋巴结组 织及其外周血和骨髓中特异性表达，是一种新的乳腺癌标志物。此外，人乳腺球蛋白还可诱导 机体免疫反应．产生细胞毒作用。因此，人乳腺球蛋白在早期乳腺癌的诊断、微转移及乳腺癌 的免疫治疗中将具有较高的临床应用价值。 关键词：乳腺癌；乳腺球蛋白；诊断
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医堂蕴述！Ｑ！Ｑ生璺旦筮！鱼鲞笙！翅丛鲤ｉ型曼坚！！ｅ业！咝：△匹垫！Ｑ：！尘：！垒：塑！：墨
乳腺球蛋白在乳腺癌诊治中的研究进展
李淑莲（综述）．管桂杰，李丽娟※（审校）
（牡丹江医学院附属红旗医院病理科，黑龙江牡丹江１５７０１ Ｉ） 中围分类号：Ｒ７３０．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２０１０。）０８－ｌ １６８－０３
２
乳腺癌敏感特异的肿瘤标志物ｈＭＡＭ 已发现的与乳腺癌相关的肿瘤标志物有：铁蛋
白、乳清蛋白、癌胚抗原、人绒毛膜促性腺激素、癌抗 原１５－３、细胞角蛋白２０、ＨＥＲ２基因产物，ＢＲＣＡ．１和 ＢＲＣＡ－２基因，ｐ５３基因及其产物等。这些肿瘤标志 物存在于组织细胞体液中，被广泛地应用于乳腺癌 的诊断及预后的判断中。其中癌抗原１５－３、癌胚抗 原、ＨＥＲ２阳性率分别为６９％、５１％、２０％一４０％【４ Ｊ． 但由于受多种因素干扰，其敏感性、特异性和器官特 异性均较低。其他乳腺癌标志物阳性率均较低，大 多数＜２０％，不能作为确诊乳腺癌的指标。Ｇｏｅｄｅｇｅ． ｂｕｕｒｅ等¨１用ＰＣＲ技术制备了不同组织ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ，检测各种组织中ｈＭＡＭ的表达，结果发现，仅
ｒｅｃｅｎｔ
ｍａｒｒｏＷ．ａｎ（１ ｉＩｉ｛ｈｌ（・ｅ
ｏｆ
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ｄｅｍ．
ｉｍｍｕｎｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｔａｋｅ ｅｙｔｏｔｏｘｉｅ ｉｎ
ａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｋ・ｌｅ ｓｕｍｍａｆｉｚ副ｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
ｈｕｍａｎ
ｍａｎｍａｇｌｏ－
ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ
ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｂｒｅａｓｔ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＭａｍｍａｇＩｏｂｉｎ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
乳腺癌是我国妇女常见的恶性肿瘤之一，发病 率仅次于宫颈癌，每年有４万人死于乳腺癌，且发病 率呈逐年上升的趋势。若能将敏感、特异的肿瘤标 志物用于诊断，对提高乳腺癌的治愈率和生存率都 有重要的意义。１９９６年Ｗａｔｓｏｎ等…用差异显示聚 合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ
Ｅｘｐ
Ｃｉｉｎ
Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ，２００５，
Ｂｈａｒａｔ等Ⅲ１观察ｈＭＡＭ．Ａ２基因免疫小鼠对乳腺肿 瘤的免疫作用，结果发现，ＣＤｓＴ细胞在介导该小鼠 对乳腺肿瘤的免疫中起莺要作用。相信随着医学科 学研究的不断深入，据不同患者ｈＭＡＭ亚型提取制 备相应的疫苗诱导ＣＤｓ细胞毒性Ｔ淋巴细胞杀伤作 用就会更具有效性。 ４小结 ｈＭＡＭ作为一种敏感且特异的乳腺癌标志物， 可成为原发乳腺癌及乳腺癌转移之诊断的重要工 具，监测术中或术后的淋巴结，预测疾病的结局和复 发，辅助外周血ｈＭＡＭ的反转录－ＰＣＲ检测，也可检 测骨髓微量转移；并作为乳腺癌复发的预测。ｈＭＡＭ 作为目前乳腺癌特异性最好的肿瘤标志物，有望在 未来制备出针对ｈＭＡＭ的肿瘤疫苗以提高乳腺癌的 治愈率。 参考文献
ＹＣ，Ｗｕ
Ｃｈｏｕ ｉｎ
［４］Ｌｉｎ
ａｓ
ＹＨ，Ｌｉａｎ ＩＣ，ｅｔ“．Ｔｈｅ
ｏｆ
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ａｌｌ
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ａｄｊｕｎｃｔ ｔｏ ｓ，ｅｍｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，２００３，１９１ （１）：９３－９９． ［５］Ｇｏｅｄｅｇｅｂｕｕｒｅ ＰＳ，Ｗａｔｓｏｎ ＭＡ，Ｖｉｅｈｌ ＣＴ．珂“．Ｍａｍｍａｇｌｏｂｉｎ－ ｂａｓｅｄ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃｓｎｏＢｒ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｃａｎｃｅｒ
【Ｉ Ｊ
Ｗａｔｓｏｎ
ＭＡ．Ｆｌｅｍｉｎｇ
是乳腺癌的特异性高表达基因，目前国内外学者用
ＰＣＲ法检测外周血阳性率约８０％，免疫组化法在肿 瘤组织中阳性率为８０％【Ｉ¨，说明其在乳腺癌组织中 的高度敏感性。Ｏ’Ｂｒｉｅｎ等【９ ３用免疫组化技术在 ８１％（８１／１００）的乳腺癌中查到ｈＭＡＭ，反转录一ＰＣＲ 在７４％（３１／４２）原发性乳腺癌中查到ｈＭＡＭ。Ｓｐａｎ 等¨２｜研究指出，ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ过表达与低肿瘤分级、 ＥＲ阳性表达和绝经状态相关，与较长时间无复发生 存相关。后研究发现其特异表达于成人乳腺组织和 乳腺癌细胞系¨３｜。应用反转录．ＰＣＲ技术，ｈＭＡＭ在 恶性肿瘤患者外周血中的检出率为１２％，而在健康 人群和良性肿瘤患者外周血中则不能检出一－。 ｈＭＡＭ不仅在乳腺癌组织中表现出较高的特异 性和敏感性，而且对检测淋巴结微转移也有较高的 临床价值。已有研究发现，有淋巴结转移的乳腺癌 患者转移的淋巴结内检测出ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ的表达， 而没有转移的淋巴结内未检测到ｈＭＡＭ ｍＲＮＡ的表 达。ｈＭＡＭ可以用于检测淋巴结、外周血和骨髓中 的乳腺癌微转移酶和识别起源未知的癌细胞转移 酶归Ｊ。所以，ｈＭＡＭ不仅对确诊乳腺癌有较好的敏 感性和特异性，而且可确诊常用组织学诊断漏诊的 乳腺癌转移的标本【ｌ ４ｌ，亦可用于乳腺癌骨髓的微转 移的确诊¨“。