陈亭亭PPT-仿制药项目精细化管理

仿制药项目精细化管理

报告人：陈亭亭

2016年03月武汉

友情提醒

本报告内容仅为个人观点，不代表任何公司或组织！

如有雷同，应为新四类仿制！

纲要

A.概述

B.从起始物料采购谈仿制药项目合成管理

C.从中间体暂存分析制剂的QbD与项目管理

D.生产转移的精细化管理

A. 概述

仿制药研发项目管理

是在药政思维引导下的科学研究。指导原则是“纲”，药政思维是“线”，研究内容是“珍珠”。

“精细化”的终极目标是：多、快、好、省。

仿制药一般研发流程

立项

物料采购

CTD 申报省局现场核查申报国家局小试研究

中试放大

生产验证

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成

工艺路线一

工艺路线二工艺路线三

确定工艺路线

摸索

摸索

摸索

小试研究工艺参数确认

边界条件摸索

杂质研究

晶型研究

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成合成一般研发路线

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成合成工艺研究中都要采购哪些物料？

☐3条工艺路线研究用关键起始物料；

☐确定工艺路线用关键起始物料和溶剂；

☐杂质研究用起始物料和溶剂；

☐小试确认用物料和溶剂；

☐中试放大用物料和溶剂（3-4批）；

☐生产验证用物料和溶剂（3-4批）；

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成

物料采购常见限速：

☐公司内部采购流程耗时，工艺路线研究和小试用物料走大宗物料流程，招投标和比价；

☐特殊关键起始物料，需定制，耗时长；

☐有毒物料/试剂管理复杂；

☐管制类物料需公安等系统审批；

☐进口类物料采购周期长；

☐所购物料到货检验不合格需退换货；

☐小试物料供应商后期无法满足中试和验证用供货量；

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成研究人员常见失误：

☐3条工艺路线筛选，买1条的物料，做不通再买第2条……；

☐小试做完了，才发现中试物料还没打计划申请表……；

☐中试都快做完了，发现杂质研究的物料还没买……；

☐一次性把小试、中试、验证的物料全买回来了……；

☐物料到货了，发现做不出成品，追溯原因是物料不合格，再退换货……；

☐关键起始物料都到货了，发现缺个溶剂……；

☐临时更换供应商，未小试确认，买回来发现做不出来……；

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成为什么会这样？

☐研究人员素质不够？经验不够？

☐流程制度设计不合理或缺失？

☐组织架构设计不合理？

☐项目负责人失职？缺少经验？

☐项目负责人和研究人员责任心缺乏？

☐领导不够重视？

☐项目难度太大？

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成

项目管理不够“精细”

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成防微杜渐，节省时间——团队设置

合成张三

合成李四

合成王二项目负责人

药政专员总负责人

工艺路线研究、小试、中试、验证

工艺路线研究、小试、中试、验证

杂质研究、晶型研究、中试、验证

申报计划、物料采购计划、影响因素与稳定性放样、

CTD资料、证明性材料、综述... …

提醒

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 防微杜渐，节省时间 —— 流程设置

立 项 工艺路线打通 小试研究 中试放大 生产验证 项目申报 立项报告

小试研究方案

杂质研究方案

中试放大方案

生产验证方案

CTD 工艺研究物料采购计划与清单 小试研究用物料采购计划与清单 杂质研究用物料采购计划与清单 中试备料用物料采购计划与清单 验证和动态备料用物料采购计划与清单

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成

防微杜渐，节省时间——精细之处（案例）

工艺路线一：

起始物料C

起始物料A + 起始物料B 中间体1 中间体2 粗品成品

工艺路线二：

起始物料C

起始物料A + 起始物料D 中间体3 中间体4 粗品成品

工艺路线三：

起始物料C

起始物料A + 起始物料E 中间体5 中间体6 粗品成品

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成防微杜渐，节省时间——精细之处（案例）

假

设

①起始物料A需定制，周期为14天

②其余物料均为现货，需外购

③所有溶剂均为本公司已有溶剂，量足够，无需外购

④所有物料中不存在有毒物质或管制类物质

⑤公司内部采购流程从提交申请单至付款，周期为3天

⑥从投料到出成品，周期为10天

B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 手续

时间 合计 立项

147天

工艺路线筛选物料请购内部流程 3 起始物料A 定制 14 所有物料到货 2 工艺路线筛选 5 小试研究物料请购内部流程 3 起始物料A 定制 14 所有物料到货 2 小试工艺研究 10 中试研究物料请购内部流程 3 起始物料A 定制 14 中试放大3批 30 生产验证物料请购内部流程 3 起始物料A 定制

14 生产验证3批 30 省时措施： ①正式立项报告完成和预算批准前，购买参比制剂

②等待第一批起始物料A 定制时，开展原研制剂研究（分析方

法、杂质、稳定性、晶型）

③第一批起始物料A 购买量包括（3条工艺路线研究+3批小试

研究）X 1.2倍

④第1批小试研究完成时，请购4批中试用起始物料 X 1.2

倍

⑤第1批中试放大确认后，请购3批验证用起始物料A X 1.2

倍

⑥第1批中试放大确认完，后2批中试交叉投料

⑦第1批生产验证确认完，后2批生产验证交叉投料 ⑧杂质研究用物料在第2步完成后即刻申请购买 潜在风险： ①未计算物料检验放行和成品检验用时，尤其是菌检15天

②起始物料A 定制批间差异大

③杂质合成不及时，导致分析方法建立和验证不及时