酰苯胺类药物1
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（6）其它特性：游离碱多为碱性油状 液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于 有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机 溶剂。
第二节、鉴别试验 一、重氮化—偶合反应（芳伯氨基 或潜在的芳伯氨基）
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH萘酚
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
R3 R1 NH C R2 O
R4
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
2、主要化学性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的 芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发 生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无 此特性。
本 章 主 要 涉 及 两 类 药 物
（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物 有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸 丁卡因等。
（2）酰苯胺类：代表药物有盐酸利 多卡因、盐酸布比卡因等。
第一节
wk.baidu.com
结构与性质
(the structure and properties)
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
H R1N
O C OR2
H2N
苯佐卡因
COOC2H5
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H2N
Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸氯普鲁卡因 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易
水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有烃胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 (4) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多
卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的
配位化合物沉淀。
（5）吸收光谱特性：UV.IR
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
二、与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应 （1）盐酸利多卡因
取本品0.2g，加水20ml溶解，加硫酸铜0.2ml， 碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加氯仿2ml，氯仿层 显黄色，水层显紫色。 蓝紫色 氯仿 黄色 盐酸利多卡因 硫酸铜
盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
特殊：盐酸丁卡因 ，无重氮化反应，分 子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作 用，生成 N - 亚硝基化合物。
对照的图谱（光谱集397图）一致。
第三节 特殊杂质检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 ─ 水解产生。
检查原因----变色、疗效下降、毒性增加 盐酸普鲁卡因原料药（0.5%）及盐酸普鲁 卡因注射液（1.2%）和注射用盐酸普鲁卡 因（0.5%）均检查对氨基苯甲酸。
检查方法 :ChP2010 HPLC 杂质对照品法;
四、制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的 衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰 酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀 （131°C）。
五、吸收光谱特征
1、UV
盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品, 精密称定, 按干燥品
碳酸钠
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与 氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
H 亮绿色钴盐沉淀 盐酸利多卡因 氯化钴
+
2、羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构） 盐酸普鲁卡因胺： 取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液 与30％过氧化氢溶液各1滴，加热，溶液显 紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。
ChP2005TLC法,对照品对照,只检查注射液
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光 解产物的检查
盐酸氯普鲁卡因检查：4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸氯普鲁卡因：限量0.625% 盐酸氯普鲁卡因注射液：3.0%
USP34-NF29: HPLC/MS
三、盐酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯
胺及其他杂质的检查 盐酸利多卡因注射液：2，6-二甲基苯胺
NH2 H2O2
NH2 FeCl3
NH2 Fe CONOCH2CH2N(C2H5)2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
3
三、水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH
普鲁卡因 油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试 纸变兰色）
化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I 2 NaOH CHI（碘仿臭气，黄色 ） 3
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
盐酸普鲁卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普 鲁卡因） ；继续加热，产生的蒸气（二乙
氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为
蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸
计算 , 加 0.01mol/L 盐酸溶液制成每 1ml 中含
0.40mg 的 溶 液 ， 照 分 光 光 度 法 测 定 ， 在 263nm 与 271nm 的波长处有最大吸收；其吸 收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。
2.IR 盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与
第二节、鉴别试验 一、重氮化—偶合反应（芳伯氨基 或潜在的芳伯氨基）
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH萘酚
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
R3 R1 NH C R2 O
R4
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
2、主要化学性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的 芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发 生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无 此特性。
本 章 主 要 涉 及 两 类 药 物
（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物 有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸 丁卡因等。
（2）酰苯胺类：代表药物有盐酸利 多卡因、盐酸布比卡因等。
第一节
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结构与性质
(the structure and properties)
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
H R1N
O C OR2
H2N
苯佐卡因
COOC2H5
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H2N
Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸氯普鲁卡因 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易
水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有烃胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 (4) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多
卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的
配位化合物沉淀。
（5）吸收光谱特性：UV.IR
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
二、与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应 （1）盐酸利多卡因
取本品0.2g，加水20ml溶解，加硫酸铜0.2ml， 碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加氯仿2ml，氯仿层 显黄色，水层显紫色。 蓝紫色 氯仿 黄色 盐酸利多卡因 硫酸铜
盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
特殊：盐酸丁卡因 ，无重氮化反应，分 子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作 用，生成 N - 亚硝基化合物。
对照的图谱（光谱集397图）一致。
第三节 特殊杂质检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 ─ 水解产生。
检查原因----变色、疗效下降、毒性增加 盐酸普鲁卡因原料药（0.5%）及盐酸普鲁 卡因注射液（1.2%）和注射用盐酸普鲁卡 因（0.5%）均检查对氨基苯甲酸。
检查方法 :ChP2010 HPLC 杂质对照品法;
四、制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的 衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰 酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀 （131°C）。
五、吸收光谱特征
1、UV
盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品, 精密称定, 按干燥品
碳酸钠
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与 氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
H 亮绿色钴盐沉淀 盐酸利多卡因 氯化钴
+
2、羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构） 盐酸普鲁卡因胺： 取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液 与30％过氧化氢溶液各1滴，加热，溶液显 紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。
ChP2005TLC法,对照品对照,只检查注射液
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光 解产物的检查
盐酸氯普鲁卡因检查：4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸氯普鲁卡因：限量0.625% 盐酸氯普鲁卡因注射液：3.0%
USP34-NF29: HPLC/MS
三、盐酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯
胺及其他杂质的检查 盐酸利多卡因注射液：2，6-二甲基苯胺
NH2 H2O2
NH2 FeCl3
NH2 Fe CONOCH2CH2N(C2H5)2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
3
三、水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH
普鲁卡因 油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试 纸变兰色）
化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I 2 NaOH CHI（碘仿臭气，黄色 ） 3
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
盐酸普鲁卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普 鲁卡因） ；继续加热，产生的蒸气（二乙
氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为
蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸
计算 , 加 0.01mol/L 盐酸溶液制成每 1ml 中含
0.40mg 的 溶 液 ， 照 分 光 光 度 法 测 定 ， 在 263nm 与 271nm 的波长处有最大吸收；其吸 收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。
2.IR 盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与