对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

H 3C(H 2C )3 H N
C O O C H 2C H 2N (C H 3)2 .H C l
盐酸丁卡因
H 2N
C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l 盐酸普鲁卡因胺
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
（一）基本结构与典型药物
局麻药物
它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生 与传导的药物。
局麻药物
亲脂性芳香环
H 中间连接功能基 R1N
O C OR2
亲水性胺基
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构与性质
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类
芳伯氨基被酰化
NH R1
酰化 O
NH C
R3
R1
NH C R2
O R4
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（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
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N H CO CH 3
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（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸
3. 均
丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述
为对氨基苯甲酸。
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（一）重氮化-偶合反应
1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到 猩红色沉淀。
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
对氨基苯甲酸酯母体
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H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H 2N
. COO 2CC 2H NH C2H 52 HCl
盐酸普鲁卡因
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Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
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（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
对氨基水杨酸钠 等
间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻 效应，很难发生重氮化-偶合反应。
C H 3 (C H 2 )3 N H
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液
中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9
C4H9N-NO
+ HNO2 COOC2HCH2(C2H5)2
+ H2O
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难 溶于有机溶剂。
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第二节、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
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三、鉴 别 试 验
（二）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有 色物质溶入氯仿显黄色；
与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。
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具体反应如下：
药物分析
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
游奎一
湘潭大学化工学院
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药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
本章主要内容
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定
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学习要求
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3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具
有弱碱性。
4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。
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5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中 均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸 收光谱和红外光谱行为。
一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和 含量测定的基本原理与方法。
二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的杂质结构、危害、检查方法与含量限度。
三、了解影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局 麻药物稳定性的主要因素。
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CH 3
+ Cu2+
CH3
2
NHCOC2NH(C2H5)2
CH3
+Co2+
CH 3
NCOCH 2N(C 2H 5)2
CH 3
Cu
CH 3
(C 2H 5)2NCH 2CON
CH 3 蓝紫色
（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
CH3 O
NH C
C3H7 N
. HCl 盐酸罗哌卡因
CH3
NH2 NH
O
. HCl
盐酸妥卡尼
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（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
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（一）重氮化-偶合反应
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH 3
Ar-NH2 NaN2+OHCA l r-2N+C-l
OH
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
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特例： 盐酸丁卡因：