第8章-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
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教学目标
掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结 构和性质； 掌握主要代表药物的鉴别、特殊杂质的检查； 掌握亚硝酸钠滴定法测定对氨基苯甲酸酯和酰 苯胺类局麻药含量的方法； 了解此类药物体内样品分析与临床检测方法。
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类
酰苯胺类
H R1N
R3
R1
NH C R2
O R4
O C OR2
间接：对乙酰氨基酚百度文库醋氨苯砜
醋氨苯砜 ChP（2010） [鉴别] （4）取本品约0.1g，加硫酸5m1，加热 使溶解，放冷；加水5ml，溶液显芳香第一胺类 的鉴别反应（附录III）。
鉴别试验 （二）芳仲胺与亚硝酸钠反应 盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
鉴别试验
（三）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚
UV，IR，色谱行为……
酰胺类药物的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
paracetamol
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
acedapsone
NHCOCH3
典型药物
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
lidocaine hydrochloride
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
2. 苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
3. 醋氨苯砜 ChP（2010）
鉴别试验 （四）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利多卡因
CoCl 2
H 亮绿色细小 CH3
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3 CH3
Cu
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.2g，加水20ml溶解后， 取溶液2m1，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液 1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放 置，三氯甲烷层显黄色。
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
O
H
R1N
C OR2
典型药物
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
benzocaine
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
procaine hydrochloride
典型药物
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
结构与性质
芳酰氨基 水解后显芳伯氨基特性
✓对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 ✓由于空间位阻，利多、布比、罗哌卡因和妥 卡尼难水解
水解产物易酯化
酚羟基 FeCl3
结构与性质
脂烃胺上叔胺氮原子 弱碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 与三硝基苯酚生成沉淀，具有一定熔点
与重金属离子发生沉淀反应
利多、布比、罗哌卡因和妥卡尼
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
苯佐、普鲁卡4因-(butyla对(mBi氨AnoB)基bAe)n苯zo甲ic a酸cid
水解产物 氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸
丁卡因 对丁氨基苯甲酸
结构与性质
侧链含叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有弱 碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 非水酸碱滴定测含量
物理特性
游离碱：液体或低熔点固体，水溶性差 盐酸盐：结晶或粉末，水溶性好
UV，IR，色谱行为……
鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：苯佐卡因、盐酸(氯)普鲁卡因、
盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 。
盐酸普鲁卡因 ChP（2010） [鉴别] （4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮 沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴 加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄 到猩红色沉淀。
典型药物
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
典型药物
CH3 NHCO
C3H7 N
CH3
CH3
NH2
H
N
. CH3 HCl
O CH3
. 盐酸妥卡尼 HCl tocainide hydrochloride
盐酸罗哌卡因 (USP)
ropivacaine hydrochloride
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ， 即 析 出 白 色 结 晶 ； 滤 过 ， 结 晶 用 水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
2．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg（NO3）2 HNO3、黄色
对氨基苯甲酸酯类 Hg（NO3）2 HNO3、红色或橙黄色
3．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
（五）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
tetracaine hydrochloride
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
procainamide hydrochloride
结构与性质
具有芳伯氨基（盐酸丁卡因例外）
重氮化－偶合反应
与芳醛缩合成Schiff碱
易氧化变色
酯键易水解
p-aminobenzoic acid (PABA)
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加乙醇5ml与
盐酸1ml，摇匀，加热，发生乙酸乙酯香
气。
O
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2000） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即 生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2000）
掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结 构和性质； 掌握主要代表药物的鉴别、特殊杂质的检查； 掌握亚硝酸钠滴定法测定对氨基苯甲酸酯和酰 苯胺类局麻药含量的方法； 了解此类药物体内样品分析与临床检测方法。
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类
酰苯胺类
H R1N
R3
R1
NH C R2
O R4
O C OR2
间接：对乙酰氨基酚百度文库醋氨苯砜
醋氨苯砜 ChP（2010） [鉴别] （4）取本品约0.1g，加硫酸5m1，加热 使溶解，放冷；加水5ml，溶液显芳香第一胺类 的鉴别反应（附录III）。
鉴别试验 （二）芳仲胺与亚硝酸钠反应 盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
鉴别试验
（三）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚
UV，IR，色谱行为……
酰胺类药物的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
paracetamol
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
acedapsone
NHCOCH3
典型药物
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
lidocaine hydrochloride
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
2. 苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
3. 醋氨苯砜 ChP（2010）
鉴别试验 （四）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利多卡因
CoCl 2
H 亮绿色细小 CH3
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3 CH3
Cu
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.2g，加水20ml溶解后， 取溶液2m1，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液 1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放 置，三氯甲烷层显黄色。
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
O
H
R1N
C OR2
典型药物
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
benzocaine
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
procaine hydrochloride
典型药物
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
结构与性质
芳酰氨基 水解后显芳伯氨基特性
✓对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 ✓由于空间位阻，利多、布比、罗哌卡因和妥 卡尼难水解
水解产物易酯化
酚羟基 FeCl3
结构与性质
脂烃胺上叔胺氮原子 弱碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 与三硝基苯酚生成沉淀，具有一定熔点
与重金属离子发生沉淀反应
利多、布比、罗哌卡因和妥卡尼
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
苯佐、普鲁卡4因-(butyla对(mBi氨AnoB)基bAe)n苯zo甲ic a酸cid
水解产物 氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸
丁卡因 对丁氨基苯甲酸
结构与性质
侧链含叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有弱 碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 非水酸碱滴定测含量
物理特性
游离碱：液体或低熔点固体，水溶性差 盐酸盐：结晶或粉末，水溶性好
UV，IR，色谱行为……
鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：苯佐卡因、盐酸(氯)普鲁卡因、
盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 。
盐酸普鲁卡因 ChP（2010） [鉴别] （4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮 沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴 加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄 到猩红色沉淀。
典型药物
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
典型药物
CH3 NHCO
C3H7 N
CH3
CH3
NH2
H
N
. CH3 HCl
O CH3
. 盐酸妥卡尼 HCl tocainide hydrochloride
盐酸罗哌卡因 (USP)
ropivacaine hydrochloride
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ， 即 析 出 白 色 结 晶 ； 滤 过 ， 结 晶 用 水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
2．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg（NO3）2 HNO3、黄色
对氨基苯甲酸酯类 Hg（NO3）2 HNO3、红色或橙黄色
3．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
（五）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
tetracaine hydrochloride
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
procainamide hydrochloride
结构与性质
具有芳伯氨基（盐酸丁卡因例外）
重氮化－偶合反应
与芳醛缩合成Schiff碱
易氧化变色
酯键易水解
p-aminobenzoic acid (PABA)
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加乙醇5ml与
盐酸1ml，摇匀，加热，发生乙酸乙酯香
气。
O
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2000） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即 生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2000）