第8章-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
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对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析ppt课件
HCl
2020/7/10
5.
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
酰胺类 抗心律失
常药
H 2N C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2H C l
盐 酸 普 鲁 卡 因 胺 (P rocainam ideH ydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
2、IR
适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药 物的鉴别与区别。
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23 .
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16 .
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17 .
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
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18 .
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeC l3
供试品溶液；供试品稀释溶液； ❖ 毛细管冲洗过程 ❖ 电泳条件与系统适用性试验 ❖ 实验步骤 ❖ 电泳系统关闭
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29 .
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30 .
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
主讲人 肖国君
一、结构、性质与分析方法
O
（一）对氨基苯甲酸酯类
H R 1N
C OR2
盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride)
苯佐卡因(benzocaine)
盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride)
2010年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法 盐酸普鲁卡因注射液 均检查对氨基苯甲酸 ChP 2005年版：TLC法 2010年版：离子对色谱法
2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”
方法：——杂质对照品法
硅胶H薄层板
TLC法
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4） 对二甲氨基苯甲醛显黄色
3 指示终点的方法
（1）永停滴定法： ChP、BP多采用
主要原理：
NaNO2滴定时，达终点前， NaNO2产
生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作
用，检流计无电流通过不偏转；达到终点
时，溶液中微量HNO2即会使电极起氧化 还原反应，检流计指针突然偏转，且不再 回复。
阳极：NO + H2O
HNO2 + H+ + e
乳白色
（二）与重金属离子反应
1、 与CuSO4反应 盐酸利多卡因 Na CO 蓝紫色
2 3
CuSO4
CHCl3
CHCl3层黄色
盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。
2、 与CoCl2反应
盐酸利多卡因
CoCl2 H+
亮绿色细小
3、与Hg2+反应
主讲人 肖国君
一、结构、性质与分析方法
O
（一）对氨基苯甲酸酯类
H R 1N
C OR2
盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride)
苯佐卡因(benzocaine)
盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride)
2010年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法 盐酸普鲁卡因注射液 均检查对氨基苯甲酸 ChP 2005年版：TLC法 2010年版：离子对色谱法
2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”
方法：——杂质对照品法
硅胶H薄层板
TLC法
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4） 对二甲氨基苯甲醛显黄色
3 指示终点的方法
（1）永停滴定法： ChP、BP多采用
主要原理：
NaNO2滴定时，达终点前， NaNO2产
生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作
用，检流计无电流通过不偏转；达到终点
时，溶液中微量HNO2即会使电极起氧化 还原反应，检流计指针突然偏转，且不再 回复。
阳极：NO + H2O
HNO2 + H+ + e
乳白色
（二）与重金属离子反应
1、 与CuSO4反应 盐酸利多卡因 Na CO 蓝紫色
2 3
CuSO4
CHCl3
CHCl3层黄色
盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。
2、 与CoCl2反应
盐酸利多卡因
CoCl2 H+
亮绿色细小
3、与Hg2+反应
8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 (2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸 普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜 及注射液水解后用本法。
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H+ △
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
游奎一
湘潭大学化工学院
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
本章主要内容
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
学习要求
一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和 含量测定的基本原理与方法。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
南医大药物分析第08章 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
2. 苯佐卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
∵
NOCl H 2 O
（2）K2
K1 ≈ 300 K2
加入 KBr ，可增大溶液中 NO+ 亚硝酰离子 的浓度，加快重氮化反应速度
（2）酸的种类及其浓度
在不同酸中重氮化反应的速度为：
HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3
盐酸 1:2.5～6；
加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快；
② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 反应（附录Ⅲ）
ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，
必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加
0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-
萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙
（三）紫外分光光度法
对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于 257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特
征，可用于其原料及其制剂的含量测定。
对乙酰氨基酚 ChP（2005）
取本品约 40mg ，精密称定，臵 25ml 量瓶中， 加 0.4 ％氢氧化钠溶液 5.0ml 溶解后，加水至刻 度，摇匀，精密量取5m1，臵100ml量瓶中，加 0.4 ％氢氧化钠溶液 10m1 ，加水至刻度，摇匀， 在 257nm 的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2 的 1% 吸收系数 为715 计算，即得。 E1cm
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
2. 苯佐卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
∵
NOCl H 2 O
（2）K2
K1 ≈ 300 K2
加入 KBr ，可增大溶液中 NO+ 亚硝酰离子 的浓度，加快重氮化反应速度
（2）酸的种类及其浓度
在不同酸中重氮化反应的速度为：
HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3
盐酸 1:2.5～6；
加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快；
② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 反应（附录Ⅲ）
ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，
必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加
0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-
萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙
（三）紫外分光光度法
对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于 257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特
征，可用于其原料及其制剂的含量测定。
对乙酰氨基酚 ChP（2005）
取本品约 40mg ，精密称定，臵 25ml 量瓶中， 加 0.4 ％氢氧化钠溶液 5.0ml 溶解后，加水至刻 度，摇匀，精密量取5m1，臵100ml量瓶中，加 0.4 ％氢氧化钠溶液 10m1 ，加水至刻度，摇匀， 在 257nm 的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2 的 1% 吸收系数 为715 计算，即得。 E1cm
医学课件第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1、盐酸利多卡因 三硝基苯酚 盐酸布比卡因
三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 三硝基苯酚布比卡因
（mp. 194℃）
25％硫氰酸铵溶液
2、盐酸丁卡
丁卡因硫氰酸盐
因
5％醋酸钠溶液 （ mp. 131℃ ）
(六)UV
药物 对乙酰氨基酚
苯佐卡因 盐酸丁卡因
溶剂
浓度 (μg/ml)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
HNO2+HCl→NOCl（亚硝酰氯）+H2O
Ar NH2 NO Ar NH NO Ar N N OH Ar N2Cl
慢
快
快
加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重 氮化反应速度。
（2）酸的种类及其浓度
4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀
5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色
第二节 鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可 与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚 偶合生成有色的偶氮染料。
NH2
+ NaNO2
R
N2+Cl-
+
R
H+
N2+Cl-
1.原理
Ar NH2 + NaNO2+ 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯
氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，
芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
相关练习题
95：75．中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点 的方法为（ ）
A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法
相关练习题
96：127．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 （）
A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法
CH3 O
NH C
C3H7 N
. HCl 盐酸罗哌卡因
CH3
NH2 NH
O
. HCl
盐酸妥卡尼
三、主要理化性质
1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
重氮化的反应历程为：
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HBr
NOBr + H2O
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多
∴加快反应速度
(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H △
+
NH2 + RCOOH
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
3
Cu
CH
3
CH 3 2 NHCOCH CH 3
2 N(C 2 H 5 ) 2
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 蓝紫色
3
+Co
2+
CH
3 2 N(C 2 H 5 ) 2
CH (C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH Co 亮绿色
3
NCOCH CH
3
3
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
对氨基水杨酸钠 等
间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻 效应，很难发生重氮化-偶合反应。
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
熔 点 为 228℃ ～ 232℃ C 4H 9 CH 3 O 2N N NHCO
OH
NO
2
.
CH
3
NO
2
药物分析第(8)章
H2N
COO(C2H5)2 + NaOH
H2N
COONa + CH3CH2OH
CH3CH2OH+ 4I2 + 6NaOH
22
CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O
四、 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备： 利多卡因和布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
醋氨苯砜
CH3 NHCO CH3 C4H9 N
.
HCl
盐酸布比卡因
5
三、主要理化性质
1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合 成Schiff碱的反应；易氧化变色 。(盐酸丁卡因， 无) 2. 水解性：因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性：能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应；在 非水溶剂中能滴定。
28
注射用盐酸丁卡因
(2)
取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光 A)测定，在227nm与310nm
光度法(附录Ⅳ
的波长处有最大吸收。
29
盐酸普鲁卡因胺注射液
【鉴别】
(1)
取本品适量，加水制成每1ml
中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液，照紫外-可见 分光光度法(附录Ⅳ 长处有最大吸收。 A)测定，在280nm的波
【鉴别】 (1) 取本品0.2g，加水20ml
溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳 酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml， 振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
15
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用， 生成亮绿色钴盐沉淀。
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 + CoCl2 CH3
第8章-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
教学目标
掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结 构和性质； 掌握主要代表药物的鉴别、特殊杂质的检查； 掌握亚硝酸钠滴定法测定对氨基苯甲酸酯和酰 苯胺类局麻药含量的方法； 了解此类药物体内样品分析与临床检测方法。
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类
酰苯胺类
H R1N
R3
R1
NH C R2
O R4
O C OR2
苯佐、普鲁卡4因-(butyla对(mBi氨AnoB)基bAe)n苯zo甲ic a酸cid
水解产物 氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸
丁卡因 对丁氨基苯甲酸
结构与性质
侧链含叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有弱 碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 非水酸碱滴定测含量
物理特性
游离碱：液体或低熔点固体，水溶性差 盐酸盐：结晶或粉末，水溶性好
鉴别试验 （四）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利多卡因
CoCl 2
H 亮绿色细小 CH3
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3 CH3
Cu
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.2g，加水20ml溶解后， 取溶液2m1，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液 1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放 置，三氯甲烷层显黄色。
典型药物
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
典型药物
掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结 构和性质； 掌握主要代表药物的鉴别、特殊杂质的检查； 掌握亚硝酸钠滴定法测定对氨基苯甲酸酯和酰 苯胺类局麻药含量的方法； 了解此类药物体内样品分析与临床检测方法。
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类
酰苯胺类
H R1N
R3
R1
NH C R2
O R4
O C OR2
苯佐、普鲁卡4因-(butyla对(mBi氨AnoB)基bAe)n苯zo甲ic a酸cid
水解产物 氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸
丁卡因 对丁氨基苯甲酸
结构与性质
侧链含叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有弱 碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 非水酸碱滴定测含量
物理特性
游离碱：液体或低熔点固体，水溶性差 盐酸盐：结晶或粉末，水溶性好
鉴别试验 （四）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利多卡因
CoCl 2
H 亮绿色细小 CH3
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3 CH3
Cu
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.2g，加水20ml溶解后， 取溶液2m1，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液 1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放 置，三氯甲烷层显黄色。
典型药物
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
典型药物
第8章对氨基苯甲酸酯类药物分析(2012)
加入溴化钾（ChP2010规定加入2g）
KBr + HCl
HNO2 + HBr HNO2 + HCl
HBr + KCl
NOBr + H2O NOCl + H2O
KHBr KHCl
∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快重氮化反应速度
(2)加过量盐酸加速反应： 因胺类药物盐酸盐溶解度﹥硫酸盐 ①重氮化反应速度加快 ②重氮盐在酸性溶液中稳定 ③防止生成偶氮氨基化合物
密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水 40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，置电磁搅拌器 上，搅拌使溶液，再加溴化钾2g，插入铂-铂电 极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速 滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的 尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入 溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏 转，并不再回复，即为滴定终点。
H2N
CONCH2CH2N(C 2H5)2 + H2O OH
FeCl3
H 2N
CONCH 2CH 2N(C 2H 5)2 O
Fe + 3 HCl
3
紫红色
暗棕色
棕黑色
三、水解产物反应 1.盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因+NaOH→白色↓（普鲁卡因）
H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
NaOH
N2+Cl
_
+ NaCl + 2H2O COOCH2CH2N(C2H5)2
HO
_ + N2 Cl
N N OH + + NaOH
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析
H2O2，氧化
盐酸普鲁卡因胺
羟肟酸
缓缓加热至沸，溶液 先显紫红色，随即呈
暗棕色至棕黑色
FeCl3试液
羟肟酸铁
三、水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因 ChP [鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后， 加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热， 变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润 的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后， 放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
五、吸收光谱特征 1、紫外特征吸收光谱 ☆具有的苯环结构，具有紫外吸收光谱
☆针对不同的药物、不同的溶剂、不同的浓度、 它们的吸收波长不同，吸收系数也不同
盐酸布比卡因
ChP
[鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，
加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，
照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm
MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS
LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯 胺类局麻药物的分析
局麻药物：一类能在用药部位局部可逆性地 阻断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲酯性芳香环
酯键 对氨基苯甲酸酯类
结构组成 中间连接功能基
酰胺键
亲水性胺基
酰苯胺类
第一节 结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物
具有对氨基苯甲酸
酯的母体
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结构与性质
芳酰氨基 水解后显芳伯氨基特性
✓对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 ✓由于空间位阻，利多、布比、罗哌卡因和妥 卡尼难水解
水解产物易酯化
酚羟基 FeCl3
结构与性质
脂烃胺上叔胺氮原子 弱碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 与三硝基苯酚生成沉淀，具有一定熔点
与重金属离子发生沉淀反应
利多、布比、罗哌卡因和妥卡尼
UV，IR，色谱行为……
酰胺类药物的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
paracetamol
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
acedapsone
NHCOCH3
典型药物
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
lidocaine hydrochloride
UV，IR，色谱行为……
鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：苯佐卡因、盐酸(氯)普鲁卡因、
盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 。
盐酸普鲁卡因 ChP（2010） [鉴别] （4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮 沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴 加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄 到猩红色沉淀。
2．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg（NO3）2 HNO3、黄色
对氨基苯甲酸酯类 Hg（NO3）2 HNO3、红色或橙黄色
3．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
（五）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
2. 苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
3. 醋氨苯砜 ChP（2010）
tetracaine hydrochloride
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
procainamide hydrochloride
结构与性质
具有芳伯氨基（盐酸丁卡因例外）
重氮化－偶合反应
与芳醛缩合成Schiff碱
易氧化变色
酯键易水解
p-aminobenzoic acid (PABA)
鉴别试验 （四）与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色氯仿黄色 Nhomakorabea盐酸利多卡因
CoCl 2
H 亮绿色细小 CH3
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3 CH3
Cu
C2H5 NHCOCH2N
C2H5
CH3
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.2g，加水20ml溶解后， 取溶液2m1，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液 1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放 置，三氯甲烷层显黄色。
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加乙醇5ml与
盐酸1ml，摇匀，加热，发生乙酸乙酯香
气。
O
CH3CONH
S
NHCOCH3
O
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2000） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即 生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2000）
教学目标
掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结 构和性质； 掌握主要代表药物的鉴别、特殊杂质的检查； 掌握亚硝酸钠滴定法测定对氨基苯甲酸酯和酰 苯胺类局麻药含量的方法； 了解此类药物体内样品分析与临床检测方法。
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类
酰苯胺类
H R1N
R3
R1
NH C R2
O R4
O C OR2
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ， 即 析 出 白 色 结 晶 ； 滤 过 ， 结 晶 用 水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜
醋氨苯砜 ChP（2010） [鉴别] （4）取本品约0.1g，加硫酸5m1，加热 使溶解，放冷；加水5ml，溶液显芳香第一胺类 的鉴别反应（附录III）。
鉴别试验 （二）芳仲胺与亚硝酸钠反应 盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
鉴别试验
（三）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚
典型药物
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
典型药物
CH3 NHCO
C3H7 N
CH3
CH3
NH2
H
N
. CH3 HCl
O CH3
. 盐酸妥卡尼 HCl tocainide hydrochloride
盐酸罗哌卡因 (USP)
ropivacaine hydrochloride
常见的药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
O
H
R1N
C OR2
典型药物
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
benzocaine
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
procaine hydrochloride
典型药物
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
苯佐、普鲁卡4因-(butyla对(mBi氨AnoB)基bAe)n苯zo甲ic a酸cid
水解产物 氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸
丁卡因 对丁氨基苯甲酸
结构与性质
侧链含叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有弱 碱性
生物碱沉淀剂发生沉淀反应 非水酸碱滴定测含量
物理特性
游离碱：液体或低熔点固体，水溶性差 盐酸盐：结晶或粉末，水溶性好