第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类
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2. LC-MS检查光解产物（盐酸羟基普鲁卡因）
wk.baidu.com
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl Cl
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯
胺及其他杂质的检查
NH2
检查方法：HPLC
H3C
CH3
供试品溶液：2mg /ml
对照溶液：0.02mg/ml
2，6-二甲基苯胺对照品溶液：0.8μg/ml
酚羟基 特性
（－）无酚羟基
（－）无酚羟基
（+）具有邻苯二 酚或苯酚结构， 除盐酸克仑特罗
弱碱性
（+）脂烃胺侧链
（+）脂烃胺侧 链，除苯佐卡因外
（+）脂烃胺侧链
水解 特性
光学 活性
（+）芳酰氨基 （－）
（+）有酯键或酰 胺键
（－）
（－）
（+）大多有手性 碳原子
1. 盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？
2. 简述亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量的原 理及加入各种试剂的作用。
第五节 体内药物分析
一、HPCE测定人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡 因和布比卡因
二、HPLC同时测定人血浆中的利多卡因、罗哌卡因
三类药物结构与分析方法关系比较：
酰苯胺类
对氨基苯甲酸酯类
苯乙胺类
芳伯氨基 （+）间接反应， （+）直接反应， （+）直接反应，
特性 但较难水解
除盐酸丁卡因外 盐酸克仑特罗
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物
R2
R1
NHCOR4
R3
H3C
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
· HCl · H2O
盐酸利多卡因
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3 盐酸布比卡因
·HCl
CH3 NHCO
C3H7 N
CH3 盐酸罗哌卡因
·HCl
三、主要理化性质
O
R1HN
C OR2
四、高效液相色谱法
盐酸利多卡因注射液
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合 硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液-乙腈（50：50）用 磷酸调节pH值至8.0为流动相；检测波长为254nm。理 论板数按利多卡因峰计算不低于2000。
测定法 精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因 100mg），置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇 匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图； 另取利多卡因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶 中，加1mol/L盐酸溶液 0.5m使溶解，用流动相稀释 至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算， 并乘以1.156，即得。
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
1. 掌握本类药物的结构、性质；代表药物的鉴别、 检查和含量测定的方法、原理与特点。
2. 熟悉主要药物的杂质结构、检查方法和含量限 度。
3. 了解影响本类药物稳定性的主要因素及体内样 品与临床检测方法。
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物 基本结构(含对氨基苯甲酸酯的母核)
R1
C2H5 CH2CH2N(C2H5)2
R2 NHCOR4
R3
1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成 Schiff碱；易氧化变色等
2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因 →BABA，其余药物→PABA
3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水 溶剂滴定
4. 与重金属离子发生沉淀反应：利多卡因、布比卡因、 罗哌卡因、妥卡尼酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离 子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以
能加快重氮化反应速度
（2）加入过量盐酸加速反应
作用：a.使重氮化反应速度加快； b.使重氮盐稳定； c.防止生成偶氮氨基化合物。
+-
N N Cl + H2N
N N NH
+ HCl
加大酸度，反应向左进行，但是酸度也不宜过 高，否则芳伯胺的游离受阻碍，影响反应速度。
注射液受灭菌温度、时间、 pH、贮藏时间、光线、金属 离子的影响而水解
怎样检查？ 采用HPLC法中的杂质对照品法进行检查
检查方法：HPLC 杂质对照品法
供试品溶液：0.2mg/ml
对照品溶液：1μg/ml
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含 0.1％庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷 酸调节pH值至 3.0）-甲醇（68：32）为流动相；检 测波长为279nm。
三、分光光度法
取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品 溶液；另精密称取盐酸丁卡因对照品，用水溶解并定 量稀释制成每1ml中约含0.20mg的溶液，作为对照品 溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各3ml，
分别置100ml量瓶中，加盐酸溶液（1→200）5ml，磷 酸盐缓冲液（pH6.0）（取磷酸氢二钾20g与磷酸二氢 钾80g，加水使溶解成1000ml，用6mol/L磷酸溶液或 10mol/L的氢氧化钾溶液调节pH值为6.0）10ml，加水 稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在 318nm的波长处分别测定吸光度，计算每瓶的含量， 求出平均含量。
芳胺：盐酸 1 : 2.5～6
（3）反应温度
反应的速度加快 若温度过高 重氮盐加速分解
滴定液易分解逸失
室温（10～30℃）条件下滴定
（4）滴定速度 避免亚硝酸挥发和分解
重氮化反是分子反应，故滴定不宜过快。 中国药典：先快后慢（滴定管尖端插入液面下2/3 处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速 滴定）。
5. 吸收光谱特征：结构中有苯环及相应的取代基与 脂烃胺侧链，有紫外和红外特征吸收。
6. 其他特性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶 于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具 一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
第二节 鉴别试验
H R1N
R1
O C OR2 重氮化-偶合反应
与重金属离子反应
2.苯佐卡因的鉴别方法 苯佐卡因+ NaOH⎯⎯Δ→乙醇 乙醇+ I2 + NaOH⎯⎯Δ→CHI（3 碘仿臭气，黄色↓）
四、制备衍生物测熔点
盐酸丁卡因 硫氰酸铵 白色结晶(m.p.约131℃)
五、吸收光谱特征
第三节 特殊杂质与检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
有酯键，可水解
进样量：10µl
供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸对照品相应 的杂质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5％。
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质 和光解产物的检查
由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中 会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和使成品的颜 色，故此需要对降解产物进行检查
1. HPLC检查4-氨基-2-氯苯甲酸（USP）
C3H7 N
罗哌卡因为局
HCl 麻药，其有效构 型为S型，R型心 脏毒性较大，因 此必须对罗哌卡 因对映体纯度进 行检查和控制。
检查方法 毛细管电泳法（USP）
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法 sodium nitrite method
1. 原理 具有游离的芳伯氨基
另外，具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基 药物经水解，也可用本法测定。
供试品溶液的色谱图中如有与2，6-二甲基苯胺保留 时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液 主峰面积（0.04%），其他单一杂质峰面积不得大于 对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰 面积的总和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
CH 3 O
NHC CH 3
3. 请用化学方法方法鉴别苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸利多卡因。
4. 取标示量为0.5g的对氨基水杨酸钠片10片，除去 糖后。精密称定得5.8580g，研细，称取1.0814g按规 定配制成100ml溶液，滤过，准确量取续滤液50ml， 加水和盐酸后，照永停滴定法滴定到终点，用去亚硝 酸钠溶液（0.1012mol/L）20.92ml，求此片剂中含 C7H6O3Na.2H2O为标示量的多少？1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/L）相当于C7H6O3Na.2H2O 21.12mg 。
R2 NHCOR4
与生物碱沉淀试剂反应 水解反应
R3
一、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
β− 萘酚
苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别 橙黄到猩红色沉淀
区别盐酸丁卡因
无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与 亚硝酸钠作用，生成 N-亚硝基化合物。
标示量（%）= V ×T × F ×W ×100% W ×B
C4H9HN
COOCH 2CH2N(CH 3)2 + HNO2
H2O +
C4H9N NO
COOCH 2CH2N(CH 3)2
乳白色沉淀
二、与重金属离子反应
1. 盐酸利多卡因的鉴别
盐酸利多卡因
+
硫酸铜
碳酸钠
⎯⎯⎯⎯→
蓝紫色
⎯氯⎯⎯仿→
黄色
对氨基苯甲酸酯类不发生此反应
盐酸利多卡因 + CoCl 2 ⎯H⎯+ → 亮绿色细小 ↓
3. 指示终点的方法
永停滴定法 ChP
在铂-铂电极间加一低电压 （约50mV），并串联一个 微电流计，电极浸在被滴 定的溶液中
终点前： 无过量HNO2 终点时： 有过量HNO2
无电流 有电流（使指针偏离零永停
在某一位置）
二、非水溶液滴定法
盐 酸 布 比 卡 因 的 含 量 测 定 : 取 本 品 约 0.2g ， 精 密 称 定 ， 加 冰 醋 酸 20ml 与 醋 酐 20ml 溶 解 后 ， 照 电 位 滴 定 法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 高 氯 酸 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于32.49mg的C18H28N2O •HCl。
盐酸丁卡因的含量测定:取本品约0.25g，精密称定， 加乙醇50ml振摇使溶解，加0.01mol/L的盐酸溶液 5ml，摇匀，照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定，以两个突越点体积之差计算。每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于30.08mg的 C15H24N2O2•HCl。
2. 测定的主要条件
（1）加KBr增加反应速度 若不加入溴化钾，在盐酸存在下，重
氮化反应的机理为
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O
NO+ ClNH2 慢
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
HNO 2 + HBr HNO 2 + HCl
NOBr + H 2O （1）K1 NOCl + H 2O （2）K2
2.盐酸普鲁卡因胺的鉴别 盐酸普鲁卡因胺 + H2O2 ⎯⎯Δ→异羟肟酸 + FeCl3 → 异羟肟酸铁（紫红色 → 暗棕色 → 棕黑色）
三、水解产物反应 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别方法
盐酸普鲁卡因＋NaOH 白色↓ △ 油状物 △ 油状物消失并产生气体
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
？＋HCl 白色↓ 过量HCl 白色沉淀溶解
O
H
R1N
C OR2
典型药物
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
wk.baidu.com
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl Cl
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯
胺及其他杂质的检查
NH2
检查方法：HPLC
H3C
CH3
供试品溶液：2mg /ml
对照溶液：0.02mg/ml
2，6-二甲基苯胺对照品溶液：0.8μg/ml
酚羟基 特性
（－）无酚羟基
（－）无酚羟基
（+）具有邻苯二 酚或苯酚结构， 除盐酸克仑特罗
弱碱性
（+）脂烃胺侧链
（+）脂烃胺侧 链，除苯佐卡因外
（+）脂烃胺侧链
水解 特性
光学 活性
（+）芳酰氨基 （－）
（+）有酯键或酰 胺键
（－）
（－）
（+）大多有手性 碳原子
1. 盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？
2. 简述亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量的原 理及加入各种试剂的作用。
第五节 体内药物分析
一、HPCE测定人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡 因和布比卡因
二、HPLC同时测定人血浆中的利多卡因、罗哌卡因
三类药物结构与分析方法关系比较：
酰苯胺类
对氨基苯甲酸酯类
苯乙胺类
芳伯氨基 （+）间接反应， （+）直接反应， （+）直接反应，
特性 但较难水解
除盐酸丁卡因外 盐酸克仑特罗
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物
R2
R1
NHCOR4
R3
H3C
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
· HCl · H2O
盐酸利多卡因
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3 盐酸布比卡因
·HCl
CH3 NHCO
C3H7 N
CH3 盐酸罗哌卡因
·HCl
三、主要理化性质
O
R1HN
C OR2
四、高效液相色谱法
盐酸利多卡因注射液
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合 硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液-乙腈（50：50）用 磷酸调节pH值至8.0为流动相；检测波长为254nm。理 论板数按利多卡因峰计算不低于2000。
测定法 精密量取本品适量（约相当于盐酸利多卡因 100mg），置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇 匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图； 另取利多卡因对照品约85mg，精密称定，置50ml量瓶 中，加1mol/L盐酸溶液 0.5m使溶解，用流动相稀释 至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算， 并乘以1.156，即得。
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
1. 掌握本类药物的结构、性质；代表药物的鉴别、 检查和含量测定的方法、原理与特点。
2. 熟悉主要药物的杂质结构、检查方法和含量限 度。
3. 了解影响本类药物稳定性的主要因素及体内样 品与临床检测方法。
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物 基本结构(含对氨基苯甲酸酯的母核)
R1
C2H5 CH2CH2N(C2H5)2
R2 NHCOR4
R3
1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成 Schiff碱；易氧化变色等
2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因 →BABA，其余药物→PABA
3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水 溶剂滴定
4. 与重金属离子发生沉淀反应：利多卡因、布比卡因、 罗哌卡因、妥卡尼酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离 子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以
能加快重氮化反应速度
（2）加入过量盐酸加速反应
作用：a.使重氮化反应速度加快； b.使重氮盐稳定； c.防止生成偶氮氨基化合物。
+-
N N Cl + H2N
N N NH
+ HCl
加大酸度，反应向左进行，但是酸度也不宜过 高，否则芳伯胺的游离受阻碍，影响反应速度。
注射液受灭菌温度、时间、 pH、贮藏时间、光线、金属 离子的影响而水解
怎样检查？ 采用HPLC法中的杂质对照品法进行检查
检查方法：HPLC 杂质对照品法
供试品溶液：0.2mg/ml
对照品溶液：1μg/ml
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含 0.1％庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷 酸调节pH值至 3.0）-甲醇（68：32）为流动相；检 测波长为279nm。
三、分光光度法
取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品 溶液；另精密称取盐酸丁卡因对照品，用水溶解并定 量稀释制成每1ml中约含0.20mg的溶液，作为对照品 溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各3ml，
分别置100ml量瓶中，加盐酸溶液（1→200）5ml，磷 酸盐缓冲液（pH6.0）（取磷酸氢二钾20g与磷酸二氢 钾80g，加水使溶解成1000ml，用6mol/L磷酸溶液或 10mol/L的氢氧化钾溶液调节pH值为6.0）10ml，加水 稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在 318nm的波长处分别测定吸光度，计算每瓶的含量， 求出平均含量。
芳胺：盐酸 1 : 2.5～6
（3）反应温度
反应的速度加快 若温度过高 重氮盐加速分解
滴定液易分解逸失
室温（10～30℃）条件下滴定
（4）滴定速度 避免亚硝酸挥发和分解
重氮化反是分子反应，故滴定不宜过快。 中国药典：先快后慢（滴定管尖端插入液面下2/3 处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速 滴定）。
5. 吸收光谱特征：结构中有苯环及相应的取代基与 脂烃胺侧链，有紫外和红外特征吸收。
6. 其他特性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶 于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具 一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
第二节 鉴别试验
H R1N
R1
O C OR2 重氮化-偶合反应
与重金属离子反应
2.苯佐卡因的鉴别方法 苯佐卡因+ NaOH⎯⎯Δ→乙醇 乙醇+ I2 + NaOH⎯⎯Δ→CHI（3 碘仿臭气，黄色↓）
四、制备衍生物测熔点
盐酸丁卡因 硫氰酸铵 白色结晶(m.p.约131℃)
五、吸收光谱特征
第三节 特殊杂质与检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
有酯键，可水解
进样量：10µl
供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸对照品相应 的杂质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5％。
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质 和光解产物的检查
由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中 会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和使成品的颜 色，故此需要对降解产物进行检查
1. HPLC检查4-氨基-2-氯苯甲酸（USP）
C3H7 N
罗哌卡因为局
HCl 麻药，其有效构 型为S型，R型心 脏毒性较大，因 此必须对罗哌卡 因对映体纯度进 行检查和控制。
检查方法 毛细管电泳法（USP）
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法 sodium nitrite method
1. 原理 具有游离的芳伯氨基
另外，具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基 药物经水解，也可用本法测定。
供试品溶液的色谱图中如有与2，6-二甲基苯胺保留 时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液 主峰面积（0.04%），其他单一杂质峰面积不得大于 对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰 面积的总和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
CH 3 O
NHC CH 3
3. 请用化学方法方法鉴别苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸利多卡因。
4. 取标示量为0.5g的对氨基水杨酸钠片10片，除去 糖后。精密称定得5.8580g，研细，称取1.0814g按规 定配制成100ml溶液，滤过，准确量取续滤液50ml， 加水和盐酸后，照永停滴定法滴定到终点，用去亚硝 酸钠溶液（0.1012mol/L）20.92ml，求此片剂中含 C7H6O3Na.2H2O为标示量的多少？1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/L）相当于C7H6O3Na.2H2O 21.12mg 。
R2 NHCOR4
与生物碱沉淀试剂反应 水解反应
R3
一、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
β− 萘酚
苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别 橙黄到猩红色沉淀
区别盐酸丁卡因
无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与 亚硝酸钠作用，生成 N-亚硝基化合物。
标示量（%）= V ×T × F ×W ×100% W ×B
C4H9HN
COOCH 2CH2N(CH 3)2 + HNO2
H2O +
C4H9N NO
COOCH 2CH2N(CH 3)2
乳白色沉淀
二、与重金属离子反应
1. 盐酸利多卡因的鉴别
盐酸利多卡因
+
硫酸铜
碳酸钠
⎯⎯⎯⎯→
蓝紫色
⎯氯⎯⎯仿→
黄色
对氨基苯甲酸酯类不发生此反应
盐酸利多卡因 + CoCl 2 ⎯H⎯+ → 亮绿色细小 ↓
3. 指示终点的方法
永停滴定法 ChP
在铂-铂电极间加一低电压 （约50mV），并串联一个 微电流计，电极浸在被滴 定的溶液中
终点前： 无过量HNO2 终点时： 有过量HNO2
无电流 有电流（使指针偏离零永停
在某一位置）
二、非水溶液滴定法
盐 酸 布 比 卡 因 的 含 量 测 定 : 取 本 品 约 0.2g ， 精 密 称 定 ， 加 冰 醋 酸 20ml 与 醋 酐 20ml 溶 解 后 ， 照 电 位 滴 定 法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 高 氯 酸 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于32.49mg的C18H28N2O •HCl。
盐酸丁卡因的含量测定:取本品约0.25g，精密称定， 加乙醇50ml振摇使溶解，加0.01mol/L的盐酸溶液 5ml，摇匀，照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定，以两个突越点体积之差计算。每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于30.08mg的 C15H24N2O2•HCl。
2. 测定的主要条件
（1）加KBr增加反应速度 若不加入溴化钾，在盐酸存在下，重
氮化反应的机理为
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O
NO+ ClNH2 慢
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
HNO 2 + HBr HNO 2 + HCl
NOBr + H 2O （1）K1 NOCl + H 2O （2）K2
2.盐酸普鲁卡因胺的鉴别 盐酸普鲁卡因胺 + H2O2 ⎯⎯Δ→异羟肟酸 + FeCl3 → 异羟肟酸铁（紫红色 → 暗棕色 → 棕黑色）
三、水解产物反应 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别方法
盐酸普鲁卡因＋NaOH 白色↓ △ 油状物 △ 油状物消失并产生气体
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
？＋HCl 白色↓ 过量HCl 白色沉淀溶解
O
H
R1N
C OR2
典型药物
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl