微生物培训

因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们 所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保 证物料在使用的过程中不得受到污染。 切记：（1）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。 （2）流转过程的物料必须密闭。 （3）盛装物料的容器具必须是经过消毒的。 设备卫生管理：除了对设备保养外，更重要的目的是防止 交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清 洁，确保产品符合标准。 一清除 清除文件、器具和残余物料。 二清洁 用饮用水或纯化水进行冲洗。 三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。
传播污染的四大媒介－水
第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能 生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过 滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可 溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。 水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产 中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微 生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上 面，污染了药品。 因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止 敌人通过水来污染产品。



适应强、异变异
00℃的高温条件下正常生长；一些 嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活；产芽孢细菌和 真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年。

由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异的后 代。正是由于这个特性，人们才能够按照自己的要求不 断改良在生产上应用的微生物，如青霉素生产菌的发酵 水平由每毫升20单位上升到近10万单位，利用变异和
1、营养物 3、温度 5、渗透压 2、PH值 4、氧气 6、表面张力
其他因素：
温度 氧气 厌氧 光照 水分等
第二部分 卫生管理
GMP与微生物
推行GMP目的：消灭污染、混药、差错 污染的定义：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受
到污染。
污染的形式：尘粒污染、微生物污染 微生物污染：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的
霉菌的菌落
由于霉菌的菌丝较粗而长，因而霉菌的菌落较大， 有的霉菌的菌丝蔓延，没有局限性，其菌落可扩展到 整个培养皿，有的种则有一定的局限性，直径1-2厘米 或更小。菌落质地一般比放线菌疏松，外观干燥，不 透明，呈现或紧或松的蛛网状、绒毛状或棉絮状；菌 落与培养基的连接紧密，不易挑取；菌落正反面的颜 色和边缘与中心的颜色常不一致。

人体中的微生物
人自出生后，外界的微生物就逐渐进入人体。在正 常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如口腔 、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着对人体 无害的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、支原 体等，称为正常菌群。 能使宿主致病的为致病菌或病原菌，不能造成宿主 感染的为非致病菌或非病原菌。有些细菌在正常情 况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下 可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会致病菌


个体小、面积大
生物的个体极其微小，必须借助显微镜放大几倍、几 百倍、上千倍，乃至数万倍才能看清。杆菌的宽度是 0.5微米，因此80个杆菌“肩并肩”地排列成横队，也 只有一根头发丝的宽度。杆菌的长度约2微米，故1500 个杆菌头尾衔接起来仅有一颗芝麻长。 物体的表面积 和体积之比称为比表面积。大肠杆菌的比表面积是人 的30万倍。

水分：水占细胞浆的70%～90%，是细胞的重要组成成 分。较普遍的观点认为，只有在含水的环境中微生物才 能存活。但也有人发现在无水碳氢化合物中微生物可长 期存活。 碳源：碳源是构成细胞的重要物质。有些微生物的碳源 必须来自有机碳化合物如糖、蛋白质、脂肪、有机酸等 （同时利用其化学能），属异养型；有些微生物不需有 机碳化合物，以CO2为碳源，属自养型（分为光能自养 型和化能自养型）。
细菌的形态
肺炎链球菌
微生物特点


种类多、分布广
微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人的皮肤上， 口腔，肠道里都有许多微生物。微生物聚集最多的地方
是土壤哪里尘埃多，哪里的微生物就多。

迄今为止，我们知道的微生物约有10万种，目前已知的 种类只占地球上实际存在的微生物总数的20%，人类生
产和生活中仅开发利用了已发现微生物种数的1%。
各种曲霉的菌落
酵母菌的形态、大小和结构
酵母菌是单细胞真核微生物。酵母菌细胞的形态 通常有球形、卵圆形、腊肠形、椭圆形、柠檬形或藕 节形等。比细菌的单细胞个体要大得多，一般为1-5微 米×5-30微米。酵母菌无鞭毛，不能游动。

酵母菌具有典型的真核细胞结构,有细胞壁、细胞膜、 细胞核、细胞质、液泡、线粒体等，有的还具有微体。
酵母菌的繁殖
1、芽殖 2、裂殖 3、孢子生殖
酵母菌的菌落

大多数酵母菌的菌落特征与细菌相似，但比细菌菌 落大而厚，菌落表面光滑、湿润、粘稠，容易挑起， 菌落质地均匀，正反面和边缘、中央部位的颜色都 很均一，菌落多为乳白色，少数为红色，个别为黑 色。
啤酒酵母的菌落
红酵母的菌落
各种酵母菌的菌落
微生物的营养



氮源：氮是组成蛋白质和核酸的重要元素。
无机盐类：细菌所需无机盐包括磷、硫、镁、 铁、钾、钠、钙、氯、锰、锌、钴、铜等。 其中磷、硫、镁、钾、钠、铁需要量较多， 其他只需微量。

生长因子：生长因子是某些微生物生长发育 所必需，而其自身又不能合成的一类营养物 质。包括维生素、嘌呤和嘧啶。
五 微生物生长的影响因素
清洁操作间地面、台面的残留物； 停用的工具清洗
清洁操作间地面、门窗、工具处理垃圾 （无人接班时则还应执行每日清洁 内容） 清洁更衣室、通道、墙面、地面垃圾桶、 洗手池、水池、工作台面、货架、 拖把架及门厅地面、鞋柜
每 日
每 周
清洁天花板、灯具、清洁配电箱、可见 管线外表
物料卫生管理：符合要求的物料是生产合格产品的前提，
霉菌的形态、大小和结构

霉菌的菌丝是构成霉菌营养体的基本单位。 菌丝是一种管状的细丝，把它放在显微镜下观察，很 像一根透明胶管，它的直径一般为3-10微米，比细菌 和放线菌的细胞约粗几倍到几十倍。菌丝可伸长并产 生分枝，许多分枝的菌丝相互交织在一起，就叫菌丝 体。
霉菌的菌丝
霉菌的繁殖

有性繁殖和无性繁殖两种 以无性繁殖为主
炭疽芽胞杆菌 3-10 μ m
大肠埃希菌 2-3 μ m
布鲁菌 0.6-1.5 μ m
螺形菌(spiral bacterium)
弧菌 螺菌 螺杆菌
1、细菌
细菌是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧， 以二等分裂方式繁殖的原核微生物，分布广泛。
细菌的繁殖
二分分裂繁殖是细菌最普遍、最主要的繁殖方式。 在分裂前先延长菌体，染色体复制为二，然后垂直于 长轴分裂，细胞赤道附近的细胞质膜凹陷生长，直至 形成横隔膜，同时形成横隔壁，这样便产生两个子细 胞。
微生物知识培训
培训是为了共同提高
目 录
第一部分：微生物基础知识 第二部分：卫生管理 第三部分：消毒与灭菌
第一部分 微生物基础知识
微生物(microorganism)： 是存在于自然界的一大群体 形微小、结构简单、肉眼直 接看不见，必须借助光学显 微镜或电子显微镜放大数百 倍、数千倍，甚至数万倍才 能观察到的微小生物。 特点： 1）种类多、分布广 2）个体小、面积大 3）吸收多、转化快 4）适应强、异变异
由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。 药品污染后，质量会发生变化，这是GMP要防止的核心。 因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。
生产区环境卫生要求
频次
阶段操 作结束 每 班 洁净区清洁内容 一般区清洁内容
清洁操作间地面、台面残留的药 物；停用的工具清洗并消毒
清洁操作间地面、门窗、容器清洗并 消毒，处理垃圾（无人接班时则还 应执行每日清洁内容） 清洁各通道、更衣室、操作间送回风 口、墙面、地面，非操作间地面、 地漏、钟、缓冲间及垃圾桶、洗手 池、水池、工作台面、货架、拖把 架、鞋柜（地面用配制的消毒液进 行消毒） 清洁天花板、灯具、可见管线外表及 配电箱


吸收多、转化快
微生物有惊人的繁殖速度，大多数微生物几十分钟内 就可以繁殖一代，如细菌一般每20~30分钟既可分裂一 次； 微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的营养， 微生物都能利用，大量的动植物不能利用的物质，甚 至剧毒的物质，微生物照样可以视为美味佳肴。如大 肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相当于自身重 量2000倍的糖，而人体则需要40年之久。
人员污染的途径和方式
人的头发和皮肤：每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微
生物
嘴巴和鼻子——水滴：呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，
这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌 量为70～700个(min· 人)，喷嚏一次的发菌量为4000～60000个 (min· 人). 衣着：洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10 ～300个/(min· 人)，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个 (min· 人)，快步行走时的发菌量为900～2500个(min· 人) 化妆品和珠宝手饰：发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为 微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首 饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。 生产过程中的人为差错：当员工没有按照SOP进行工作时， 车间的污染程度增加。
粘质沙雷氏菌的菌落特征
沙门氏菌的菌落特征
弗氏志贺氏菌的菌落 特征
粘质沙雷氏菌的菌落 特征
2、霉菌
霉菌是丝状真菌的俗称，意即"发霉的真菌"， 它们往往能形成分枝繁茂的菌丝体，但又不象蘑菇 那样产生大型的子实体。在潮湿温暖的地方，很多 物品上长出一些肉眼可见的绒毛状、絮状或蛛网状 的菌落，那就是霉菌。
传播污染的四大媒介－表面、人