第六章补体
免疫学补体PPT课件
03
补体与疾病
补体与感染性疾病
补体与细菌性感染
补体系统在抵抗细菌感染中发挥重要作用，通过识别和清除病原 体，参与免疫应答和炎症反应。
补体与病毒性感染
补体系统在抗病毒免疫中也起到一定作用，可以调理吞噬细胞对病 毒的吞噬作用，并产生抗病毒炎症反应。
补体活化与感染控制
补体活化后产生的活性产物具有杀菌、溶菌和调理吞噬等作用，有 助于控制感染。
强补体的抗肿瘤作用，有望为肿瘤治疗提供新的策略。
04
补体与药物研发
补体抑制剂的研发与应用
补体抑制剂的研发
补体抑制剂是一类能够抑制补体激活的 药物，其研发主要通过抑制补体级联反 应中的关键酶或调节蛋白来实现。目前 ，已有多种补体抑制剂进入临床试验阶 段或已上市。
VS
补体抑制剂的应用
补体抑制剂在多种疾病的治疗中具有潜在 的应用价值，如自身免疫性疾病、急性炎 症反应、移植排斥反应等。通过抑制补体 的过度激活，可以减轻炎症反应和组织损 伤，提高治疗效果。
02
补体与免疫应答
补体在固有免疫中的作用
01
补体在固有免疫中起到重要的防御作用，能够识别和清除被感 染或损伤的细胞，以及外来病原体。
02
补体能够通过激活炎症反应和招募免疫细胞，促进对感染部位
的清除。
补体还能够增强吞噬细胞对病原体的吞噬作用，进一步清除病
03
原体。
补体在适应性免疫中的作用
补体在适应性免疫中起到调节作用，能够影响T细 胞和B细胞的活化、增殖和分化。
补体与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病机 制
自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常激 活有关，补体系统的异常参与了自身免疫性 疾病的发病过程。
补体
4. 孔形成蛋白家族: C6-9, 在结构上与穿孔素相似,具有穿 透疏水脂膜的能力.
5. 整和素家族:CR3, CR4.主要街道细胞黏附和吞噬作用.
孔道,限制对自身细胞的溶解.
注意:
CD59, DAF, MCP, CR1 和 C8bp等膜调节蛋白均有同源限 制作用,对于保护宿主细胞及维 持正常功能有重要意义.
（三）相关受体
➢ 补体受体(complement receptor, CR)是 细胞表面的、能与补体成分或补体裂解 片段特异性结合的糖蛋白分子。补体激 活后，其裂解片段产生的生物学效应大 多通过补体受体介导。
第二节:补体系统的组成
补体固有成分 补体调控因子 受体补体
（一）固有成分：补体
➢ 参与经典激活途径的C1(C1q, C1r, C1s)、 C4、C2、C3、C5、C6、C7 、 C8、C9。
➢ 参与旁路激活途径的B因子、D因子、 P因 子。
（二）补体调节蛋白
➢ 备解素、C1抑制物、I因子、C4结 合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40 、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、 同种限制因子、膜反应溶解抑制因 子等
➢H因子:1213aa组成的血浆单链糖蛋白
生物学活性:
1. I因子的辅因子活性: H因子与C3b结合,使C3b发
生构象改变,使I因子对C3b的裂解能力增强.
2. 防止形成替代途径中的C3转化酶: H因子与B
因子竞争结合C3b,因而阻止初级和放大C3转化酶 的 形成.
3. 加速C3转化酶的衰变:H因子能将Bb从C3bBb及
补体ppt课件
C6、C7、C8、C9 C5b6789(MAC)
末端通路——C5 活化
b C3b C4b
末端通路——MAC形成
C6
C7
b
补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)
（二）MBL（mannan-binding lectin ） 途 径
病原微生物感染 M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白
医学免疫学 Complement system
内容提要
一、概述 二、补体系统的激活 三、补体激活的调控 四、补体系统的生物学功能 五、补体与疾病的关系
目的要求
1、掌握：补体的概念、三条激活途径 的特点及比较、补体的生物学功能。 2、熟悉：补体的组成及理化性质 3、了解：补体系统的调节、补体与疾 病的关系。
MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合 MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶) 水解C4和C2 形成C3转化酶。
Mannan-binding lectin pathway
MASP
MBL
C4b2a——C3 转化酶
(三) 旁路途径（alternative pathway）
• 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D 因子参与的补体激活过程。
（三）理化性及生成部位
1. 补体多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2.自然条件下，以无活性酶原形式存在 3.各补体成分的分子量及血清含量不一, C3含量最高；
D因子最少；C4BP分子量最大; 4.某些对热敏感，56℃ 30分钟可灭活，此称为补体的
灭活或血清的灭活； 5.主要由肝细胞、巨噬细胞产生。
C3bnBb(P)
生物学作用 在特异性体液免疫 参与非特异性免疫，参与非特异性免疫， 的效应阶段起作用 在感染早期起作用 在感染早期起作用
第六章 补体系统
广州医科大学免疫学教研室 黄俊
补体（complement）的概念 是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、 调节免疫应答等功能的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白，故又被称为补体 系统。
一、命名原则
~ C：静止状态（如 C1 C9）
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二、补体调节因子的作用 1、C1INH：阻止C1q结合C1r、C1s(-) C4b2a 2、C4bp： 阻止C4b与C2结合(-)C4b2a 3、I因子：裂解C4b与C3b
C3b/C4b灭活因子
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4、H因子： 促进I因子裂解C3b、C4b
C3b/C4b灭活促进因子
Ab激活力： IgM＞＞IgG3＞IgG1＞IgG2
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（二）活化过程 1.识别阶段
Ag+Ab Ag-Ab C1q C1q C1r C1r C1s C1s
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识别阶段
C1q
IgG
IgG
补体结合 位点CH2
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经典途径识别阶段
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上页经典途下页径返膜回攻退击出阶退出段
MAC的效应机制
1、胞内渗透压降低，细胞溶解； 2、钙离子被动向胞内弥散，细胞死亡。
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经典途径的激活过程
C4b2a
C4b2a3b
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二、旁路活化途径
㈠ 激活物与参与成分 1、激活物：
LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4 激活物的作用?
㈢ 旁路途径激活与调节特点
医学课件补体与疾病
补体生理功能
防御作用
参与机体抗感染和抗炎 症反应，清除病原体和
免疫复合物。
免疫调节
参与适应性免疫应答， 调节B细胞和T细胞的活
化与分化。
炎症介质作用
介导炎症反应，促进白 细胞游走和吞噬病原体
。
清除作用
清除凋亡细胞和碎片， 维护组织内环境稳定。
02
补体与疾病关联
自身免疫性疾病
类风湿性关节炎
自身免疫性溶血性贫血
补体调节因子功能异常
补体调节因子功能异常可导致补体过度激活或抑制物功能异常，从而参与疾病 的发生。
04
补体检测方法与临床意义
血清补体水平检测
血清总补体水平
通过检测血清中补体成分的总和，评估补体系统的整体活性 。
血清补体亚类水平
检测血清中各个补体亚类的水平，如C3、C4等，了解补体系 统的具体组成和功能。
补体活化产物检测
补体活化片段
通过检测补体活化后产生的片段，如C3b、iC3b等，了解补体系统的活化程度和 调节机制。
补体活化产物抑制试验
通过检测补体活化产物抑制试验的结果，判断是否存在补体系统异常活化或调节 因子缺乏。
补体调节因子检测
调节因子水平
通过检测调节因子的水平，如衰变加 速因子（DAF）、膜辅助因子蛋白（ MCP）等，了解补体系统的调节机制 和平衡状态。
补体组成
补体由30余。
补体激活途径
01
02
03
经典途径
由抗原-抗体复合物启动， 激活补体C1、C2、C3等 成分，形成攻膜复合物。
旁路途径
由微生物或内皮细胞激活 ，不经抗体介导，直接激 活补体C3。
凝集素途径
由病原微生物表面的凝集 素激活，启动补体级联酶 促反应。
口腔执业医师资格考试辅导《医学免疫学》第六章补体系统
第六章补体系统本章根据大纲需要掌握的内容有：补体的概念命名组成激活途径调节生物学功能1.补体概念：具体看一下：1）来源2）性质：3）含量/分子量：补体系统组分约占血清总蛋白的：10%最能有效证明先天性补体成分缺陷的实验是血清总补体活性定量。
血清中补体C3含量最高，主要来源于单核巨噬细胞C1q分子量最大，补体D分子量和含量最低物理性质：4）生物学效应特点：补体不仅仅参与非特异性防御反应，而且也参与特异性免疫应答。
补体介导的炎症效应即可有益于机体清除外来性抗原，又可能对自身组织造成损伤。
所以补体也参与免疫病理反应。
5）引起补体成分下降的因素：来源减少（补体合成不足，，去路增加（有补体成分消耗过多，，补体成分大量丢失）6）补体含量增加可见于：2.补体系统组成：按其生物学功能：分补体系统由补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体组成。
（1）固有成分：包括14种糖蛋白（2）以可溶解性或膜结合形式存在的补体调节蛋白：可溶解性：膜结合形式：（3）受体成分：定义：补体受体（CR）指的是细胞膜上存在的能和补体活性分子相结合的糖蛋白。
多种，重点阐述一下补体受体CR1-4CR1-4,等大家重点掌握：CR1-41.CR1（I型补体受体）2.CR2（II型补体受体）：以上两种在B细胞表面标志上有详细阐述，这里不重复了。
3.CR3（III型补体受体）:=CD11b/CD184.CR4（IV型补体受体）属于整合素家族成员=CD11c/CD183.补体的激活途径：生理情况下，血清中大多数补体成分均以无活性酶前体形式存在。
在某些活化物的作用下，或在特定固相表面，补体各成分依次激活。
当前一组分被激活时即具备裂解下一组分的活性，形成一系列放大的级联反应。
依据起始顺序不同补体激活过程分三条途径:（一）经典途径：是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式，参与的是特异性免疫应答反应。
1.补体经典激活途径：激活剂：激活条件：激活过程1.C1:由C1q,r,s组成的六聚体依赖于Ca2+结合的非活性大分子。
医学免疫学课件补体
医学免疫学课件补体xx年xx月xx日CATALOGUE目录•补体概述•补体成分及其功能•补体激活的调节•补体在常见疾病中的作用•针对补体的治疗策略•研究进展与展望01补体概述补体是一种具有酶活性的蛋白质，是机体免疫系统的重要组成部分，主要参与固有免疫和适应性免疫应答。
定义补体在免疫系统中主要起到调理免疫应答、参与炎症反应、调节凝血和抗感染等作用。
作用定义与作用由抗原-抗体复合物激活补体，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
补体激活途径经典激活途径由微生物或外源性抗原激活，参与炎症反应和调理吞噬作用。
旁路激活途径由血浆MBL蛋白激活，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
MBL途径固有免疫应答补体在固有免疫应答中发挥重要作用，参与调理吞噬、炎症反应和抗感染等过程。
适应性免疫应答补体在适应性免疫应答中发挥辅助作用，促进B细胞和T细胞的活化和分化，参与效应细胞的杀伤和清除。
补体在免疫应答中的地位02补体成分及其功能补体固有成分包括调理素、B因子、D因子、H因子等，这些成分在补体级联反应中起到识别和放大作用，促进炎症和防御反应。
调理素是其中最重要的成分之一，包括C3、C5转化酶等，其功能是促进炎症和防御反应，使机体能够有效地清除病原体。
补体固有成分补体调节蛋白是指调节补体激活级联反应的一系列蛋白质，包括补体抑制因子、H因子等。
补体抑制因子可以抑制C3转化酶的活性，控制炎症反应的强度；H因子则可以抑制C5转化酶的活性，从而阻止补体的激活。
补体调节蛋白补体受体是一类细胞表面分子，包括CR1、CR2、CR3等，它们可以与激活后的补体分子结合，参与炎症和防御反应。
CR1和CR2可以与调理素结合，促进吞噬细胞对病原体的吞噬；CR3则可以与iC3b结合，增强吞噬细胞的吞噬能力。
补体受体补体在炎症和防御反应中起到关键作用。
当机体受到感染或损伤时，调理素可以与病原体结合，启动补体级联反应，产生炎症反应。
第六章 补体
1. 补体介导的调理作用 （complent-mediated opsonization）
吞噬细胞既有Fc受体，又有CR1，因此可 与抗体结合，也能与覆盖有补体的颗粒结合， 并且被吞噬，在某些原因下，这些颗粒可能 不能被消化掉，此时，中性粒细胞可能被诱 导释放溶酶体酶，这些酶一旦释放到组织， 可导致炎症和组织损伤。
3. 补体介导的化学趋向 （complent-mediated chemotaxis）
3. 补体介导的炎症反应 （complent-mediated inflammation）
C3a和C5a被称为过敏毒素（anaphylatoxins）， 能导致支气管和小肠的平滑肌收缩，使肥大 细胞脱粒，刺激血小板释放组织胺和色氨酸， 引起血管通透性增加，中性白细胞释放溶酶 体酶。
B
B
B
2. 补体介导的免疫调节 （complent-mediated immune regulation）
补体的C3成分与它的受体具有重要的免 疫调节作用，其含量的不足与初次体液免疫 相关，C3成分的缺乏可抑制抗体的形成和阻 止抗原抗体复合物在生发中心中滤泡树突状 细胞上的定位。C3往往通过CR2（CD21）来 调节B细胞的分化。
1. 识别、C1的形成
2. 活化
形成C4b2a3b5b复合物，启动攻膜复合 体的形成。
3. 攻膜阶段 形成C5b6789（n）复合物，该复合物即 为攻膜复合体（memberance attack complex， MAC）。
GO
（二）补体激活的替代途径
（Alternative complement pathway）
（一）补体激活的经典途径
（classical pathway）
参与此途径的补体固有成分包括C1、C4、C3。经 典途径的主要激活物质则特异性抗体（IgG或IgM）与 相应抗原结合所形成的免疫复合物（IC）。此外，一 些非免疫因素如葡萄球菌（SPA）、C反应蛋白 （CRP），变性DNA、某些RNA病毒包膜蛋白等也能 直接激活经典途径
免疫学检验题库
第六章补体系统Chapter 6 Complement System第一部分教学内容和要求一、目的要求·掌握：补体系统的概念和组成，补体激活途径的异同，补体的生物学作用；熟悉：补体的激活过程；了解：补体系统的命名，补体的一般理化特性，补体激活的调控。
第二部分测试题一、选择题（一）单项选择题（A型题）1．血浆中的补体大部分由如下细胞产生A．肝细胞B．巨噬细胞C．T细胞D．B细胞E．中性粒细胞2.不能合成补体的细胞A.巨噬细胞B.肝细胞C.肠上皮细胞D.肠内皮细胞E.肾细胞3．灭活补体的条件是A．58℃30min B.56℃30min C.60℃30min D.56℃20min E.55℃30min 4．补体固有成分中分子量最大A.C1q B, C3 C. C4 D. C5 E.C85.在补体系统成分中分子量最小A. C1qB.C3C.P因子D.D因子E.H因子6. 在血清中补体系统含量最高的成分A.C1B.C2C.C3D.C5E.C87. 血清中补体系统含量最低的成分A.C3B.C5C. P因子D. H因子E. D因子8．经过旁路途径激活补体系统的物质是A．IgG1 B．细菌脂多糖C．Ｄ因子D．Ｂ因子E．Ｐ因子9．补体参与的反应是下列哪一项？A．中和反应B．ADCC作用C．凝集反应D．细胞毒作用E．提呈抗原10．关于补体系统，正确的叙述是A．是由11种成分构成的复杂系统B．无先天性补体缺乏症C．补体活性在加温至56℃时升高D．补体与吞噬作用无关E．即使无抗体参与也可引起该系统的活化11．经典激活途径中，补体对免疫复合物的识别成分A．C1 B．C2 C．C3 D．C5 E．C812．补体系统的激活必须有下列哪种成分参与A．C2 B．C3 C．C4 D．B因子E．D因子13．C5转化酶是指A．C 3bBbP B．C 4b2b C．C 3bBb D．C 3bnBb E．C 5~C914．不影响补体旁路途径的激活的成分A．C1、C2、C3 B．C3 Cv。
医学免疫学课件补体
2023医学免疫学课件补体CATALOGUE目录•补体概述•补体成分及其功能•补体激活的调节•补体与疾病•补体在临床的应用•研究展望01补体概述补体是一种具有酶活性的蛋白质，是机体免疫系统的重要组成部分，主要参与固有免疫和适应性免疫应答。
定义补体在免疫系统中主要起到调理免疫应答、参与炎症反应、调节凝血和抗感染等作用。
作用定义与作用1补体激活途径23由抗原-抗体复合物激活补体，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
经典激活途径由微生物或外源性抗原激活，参与炎症反应和调理吞噬作用。
旁路激活途径由血浆MBL蛋白激活，引发级联酶促反应，形成攻膜复合物，最终导致靶细胞溶解。
MBL途径固有免疫应答补体在固有免疫应答中发挥重要作用，参与调理吞噬、炎症反应和抗感染等过程。
适应性免疫应答补体在适应性免疫应答中发挥辅助作用，促进B细胞和T细胞的活化和分化，参与效应细胞的杀伤和清除。
补体在免疫应答中的地位02补体成分及其功能补体固有成分包括调理素、B因子、D因子、H因子、I 因子、补体受体等。
这些成分参与补体的激活和调节，以及免疫应答的调节和免疫细胞的活化等过程。
调理素：调理素是补体固有成分中的重要分子，包括C3、C5转化酶等，具有促进免疫应答的作用。
B因子：B因子是参与补体激活的固有成分之一，与C3转化酶结合，促进免疫复合物的形成。
D因子：D因子是调节补体激活的固有成分之一，可促进C3转化酶的生成。
H因子：H因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的生成。
I因子：I因子是调节补体激活的固有成分之一，可抑制C3转化酶的活性。
补体固有成分补体调节蛋白包括C1抑制物、C4结合蛋白、H因子结合蛋白等，这些蛋白可以调节补体的活化过程，从而维持机体内环境稳定。
C4结合蛋白：C4结合蛋白可以与C4b结合，从而抑制C4b的活性，进一步抑制补体的活化。
H因子结合蛋白：H因子结合蛋白可以与H因子结合，从而抑制H因子的活性，进一步抑制补体的活化。
补体
第二节 补体的激活途径
经典途径 抗体依赖
凝集素途径
替代途径
非抗体依赖
C3的活化和C5转化酶的形成 C5的活化 靶细胞溶解
一、经典激活途径（classcial pathway） 是最早发现的补体激活途径。
经典激活途径的激活依赖抗体的参与，它是抗体 介导的体液免疫应答主要的效应方式
Ficolin主要识别病原微生物表面的N-乙酰葡萄 糖胺
MBL和Ficolin 均属于C型凝集素 家族。两者的结构均与C1q相似。
C4 C4a+C4b
C3
MBL/Ficolin
+
MASP + C4b2a
病原体表面糖基
（C3转化酶）
C3a
C3b C2 C2b+C2a
C5
凝集素激活途径
C4b2a3b
补体系统
武汉大学基础医学院免疫系 熊洁
主要内容
补体概念及组成 补体的三条激活途径 补体活化的调控 补体受体 补体系统的功能及生物学意义 补体与疾病
第一节 概述
新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异 性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发 挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体 （complement, C）。
2. 补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在，参与调节补体活 化和效应的一类蛋白质分子
C1抑制物（C1 INH）、P因子、I因子、H因子、 C4结合蛋白（C4bP）等
3. 补体受体（CR） CR1～CR5、C3aR、C5aR、C1qR等
二、补体系统的命名
由于补体系统组成和功能的复杂性，其命名较为 复杂，一般遵循以下基本原则：
补体系统
三、免疫调节(immune regulation)
B细胞具有CR1受体,而T细胞却没有此受体。 补体缺失会使抗体应答延迟,抑制抗体的产生,严重影响 生发中心的发育和免疫记忆功能,由此推测CR1受体可 能与免疫应答的调节有关。 补体的作用是十分复杂的 C3a具有免疫抑制作用,抑制TH与Tc细胞的活性
识别阶段(二)
C1活化有下列条件: ①C1只与IgM的CH3区或某些IgG亚类(IgG1,IgG2,IgG3)的CH2区结 合才能活化; ②每个C1分子必须同时与两个以上的Ig单体的Fc片段结合才能活化, 因此IgG需要两个分子凝集后才能与Clq结合,而IgM(五聚体)一个分 子即可与C1q结合启动经典途径 ③游离或可溶性抗体不能激活补体,只有抗体与细胞膜上的抗原结 合后,重链(H链)构象改变,补体结合点暴露后才触发补体激活过程。 当Clq以其头部受体与Ig的Fc片断结合时,Clq的六个亚单位的构象发 生改变,导致1个Clr激活并分裂出另一个Clr酶原。活化的Clr可裂解 两个C1s分子,形成有酯酶活性的C1s,亦即形成C1见表6-3。C1的形 成标志着识别过程的终结。在整个识别过程中需要完整的C1大分子, 而且必须有Ca2+存在。
二、补体激活的替代途径
补体激活的替代途径(alternate pathway)又称为C3激活途径,C3旁路或C3支路。 该途径是而由C3、B因子、D因子参与的活化过程。 在经典途径中产生C3b或由C3缓慢裂解自发产生的C3b粘附于细胞表面,并与 一种单链蛋白质B因子结合形成C3bB。 血清中的D因子将C3bB中的B因子裂解成Ba和Bb。大片断的Bb仍附着于C3b, 形成C3bBb复合物。C3bBb可起到C3转化酶的作用,但C3bBb极不稳定,必须 与血清中的P因子(备解素)结合形成P.C3bBb,才能稳定。 正常 血清中存在两种抑制因子,分别称为H因子与I因子。H因子将P.C3bBb 复合物裂解为C3b与BbP,然后I因子将C3b灭活。因此,在正常情况下,替代途 径的C3转化酶形成后即被破坏。但当有H因子抑制物时,H因子受到抑 制,P.C3bBb即能保持稳定不被裂解,并可作用于C3产生C3a与C3b。 P.C3bBb与C3b结合产生P. C3bBb C3b(C5转化酶)。C5转化酶即可发挥作用, 进入攻膜阶段(与经典途径相同)。该激活途径在有激活作用表面存在时,可迅 速产生。
补体的概念以激活途径课件
补体系统的异常激活可能与自身免疫性疾 病的发生和发展有关。
感染性疾病
肿瘤
补体系统在抗感染免疫中发挥重要作用， 补体缺陷或补体激活障碍可能导致感染易 感性增加。
补体系统在肿瘤免疫中具有双重作用，一 方面可以抑制肿瘤生长，另一方面也可能 促进肿瘤转移和进展。
补体激活与疾病的关系
• 补体缺陷性疾病：一些遗传性补体缺陷可以导致机体对病原体的易感性 增加，引起反复感染和炎症性疾病。
清除免疫复合物，参与对感染性疾病的免疫防御。
旁路激活途径
1 2微生物细胞壁成分与B因子、D因子结合，引发 一系列酶促反应，形成C3转化酶和C5转化酶， 最终产生攻膜复合物。
生物学意义 在无抗体的情况下，发挥对微生物的免疫防御作 用。
甘露糖结合凝集素激活途径
激活物 微生物表面的甘露糖残基
激活过程 甘露糖结合凝集素与微生物表面的甘露糖残基结合，引发 一系列酶促反应，形成C3转化酶和C5转化酶，最终产生 攻膜复合物。
生物学意义 清除感染性微生物，参与对病毒、细菌等病原体的免疫防 御。
丝氨酸蛋白酶激活途径
激活物
丝氨酸蛋白酶类物质
激活过程
丝氨酸蛋白酶类物质与补体蛋白结合，引发一系列酶促反应，形成 C3转化酶和C5转化酶，最终产生攻膜复合物。
的重要部分。
促进吞噬细胞功能
补体激活后产生的活性产物可 以调理吞噬细胞对病原体的吞 噬作用，增强吞噬细胞的吞噬 能力。
免疫调节
补体系统参与机体的免疫调节， 对适应性免疫应答具有重要影响。
促进组织损伤修复
补体在组织损伤修复过程中发 挥重要作用，能够促进伤口愈合。
病理意 义
炎症反应
自身免疫性疾病
补体激活过度可能导致炎症反应，引起组 织损伤和疾病恶化。
补体的概念以激活途径课件
补体与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病，补体系统过度激活导致免疫复合 物沉积和组织损伤。通过调节补体活性，可以减轻疾病症状和改善预后。
补体与感染性疾病
05
补体在临床治疗中的应用
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与免疫治疗
1 2 3
补体激活在免疫治疗中的作用
补体激活能够调节免疫细胞的活性，增强免疫系 统的功能，从而在免疫治疗中发挥重要作用。
补体激活途径与免疫治疗
通过激活补体途径，可以调节免疫细胞的增殖、 分化、活化等过程，促进免疫应答，提高治疗效 果。
体的激活。
03
免疫细胞
免疫细胞在补体激活的调节中发挥重要作用，如巨噬细胞、树突状细胞
等可以分泌细胞因子调节补体的激活，而B细胞、T细胞等则可以通过
其表面的补体受体来调节补体的活性。
04
补体与疾病的关系
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体与自身免疫病
补体与类风湿性关节炎
的研发提供新的思路和方向。
06
研究展望
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
补体激活途径的研究进展
补体激活途径的分子机制
随着科学技术的发展，补体激活途径的分子机制研究不断深入，有助于更全面地了解补体的功能和作用机制。
补体激活途径的调控
研究补体激活途径的调控因素，有助于发现新的治疗靶点，为疾病治疗提供更多可能性。
免疫学检验-6-补体参与的反应
0.2
1∶3000
0.2
1∶4000
0.2
1∶5000
0.2
• 确定溶血素的效价(1 个溶血素单位）。
• 试验时一般使用2个溶 血素单位。
稀释液 (ml)
1.8 0.2 0.4 0.2 0.8 0.2 0.2 0.2
溶血素最终 稀释度
1∶1000 1∶2000 1∶3000 1∶4000 1∶5000 1∶6000 1∶8000 1∶10000
SRBC
图
SRBCs
1
SRBC
SRBC 图 2
• 图1 绵羊红细胞与溶血素（hemolysin）即抗绵羊红细胞结合，形成致敏 绵羊红细胞（SRBCs）。
• 图2 致敏绵羊红细胞与补体结合，使其激活，补体发生溶细胞作用，引 起红细胞肿胀，发生溶血。
第一节 补体结合试验
•补体结合试验(complement fixation test，CFT):
• 绵羊红细胞：
–采用2% ~ 5%的SRBC悬液。 –用缓冲液配制。
• 溶血素
–SRBC免疫家兔而得到
的抗血清。 –试验前需灭活补体。
–溶血素稀释：
• 按右表稀释。
–溶血素效价滴定:
溶血素稀释度及体积
稀释度 体积（ml）
1∶100
0.2
1∶1000
0.2
1∶1000
0.2
1∶2000
0.2
1∶1000
溶血
• SRBC+抗SRBC抗体＋加热处理新鲜动物血清37℃ 30min 不溶血
• 补体(Complement,C)：是正常存在于人或哺乳动物 血清与组织液中的一组被激活后具有酶活性的蛋白 质。
• 性质不稳定，加热56℃ 30min，可使其灭活。
补体ppt课件
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
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活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
医学免疫学课件补体
急性炎症反应
感染、创伤等刺激可引起急性炎 症反应，补体在识别和清除凋亡 细胞、免疫复合物等过程中发挥 重要作用。
药物靶点选择
单克隆抗体
针对补体蛋白的单克隆抗体在临床上有潜 在的治疗作用，如针对C5的单克隆抗体在 特发性肺纤维化等治疗中取得一定疗效。
补体抑制剂
针对不同补体成分的抑制剂在自身免疫病 、肿瘤等疾病治疗中有潜在应用价值。
结核病
补体参与调节免疫应答，促进巨噬细胞对结核杆菌的杀伤作 用。
肿瘤肝癌补体激源自与肝癌细胞的生长、迁移和侵袭有关，肝癌组织中存在高表达的补体成分。
肺癌
补体参与肺癌细胞的免疫逃逸，肺癌患者血清中补体水平升高。
其他补体相关疾病
自身免疫性脑炎
补体在炎症性脱髓鞘病变中发挥重要作用，与认知障碍、癫痫发作等有关。
补体激活途径
1 2
经典激活途径
由抗原-抗体复合物激活补体，引发级联酶促反 应。
旁路激活途径
由微生物或外源性抗原直接激活C3，形成C3转 化酶，引发级联酶促反应。
3
MBL途径
由血浆MBL（凝集素）识别微生物表面的凝集 素结合表位，激活补体，引发级联酶促反应。
补体在免疫应答中的地位
固有免疫
补体在固有免疫中发挥防御作用，可参与调理吞噬、杀伤靶细胞和介导炎症 等。
通过动物模型和临床试验，研究免疫学在疾 病发生、发展和转归中的作用，评估免疫干 预策略的有效性和安全性。
基因组学技术
生物信息学分析
应用基因组学技术，研究免疫相关基因的表 达和变异，探讨免疫应答的遗传基础和影响 因素。
结合生物信息学技术，对免疫应答相关数据 进行挖掘和分析，发现潜在的免疫标记物和 药物靶点。
免疫疗法
免疫学第六章补体系统
D C3C3b+b(P)
（C3转化酶）（C5转化酶）
C5b-C6,7,8,9
C5
C5a
终末途径
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs 补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7 C5b C8 C9多 聚体
比较项目
经典和旁路途径的主要区别 经典途径 旁路途径
三、补体系统的命名
1.参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命 名为 C1、C2……C9； 2.旁路途径的成分以大写英文字母表示，如B因子、 D 因子、 P 因 子； 3.补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促 衰变因子等； 4.补体受体多以其结合对象命名，如C3aR、C3bR； 5.补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示， 如C3a、C3b、C5a； 6.具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1、 C4b2b ； 7. 灭活的补体片段则在其符号前加英文字母i表示，如iC3b。
2、 C4的分子结构、裂解片段和功能, C4为3肽链结构，分别为、、链。 C4是C1（C1S)的作用底物之一 C4a C4
C4b
chain
参与C3和C5 转化酶的形成 过敏毒素 chain
Ｃ４结构图
3、C3 C3为2肽链结构，分别为、链。 三条激活途径的汇合点，起枢纽作用 C3为血清中含量最高的补体成分 C3a C3 C3b
敏感。 5 .血清中补体含量相对稳定；不同种属动物血清的补体含量 及活性存在差异
五、补体的结构和功能
1、C1分子的结构和功能 C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条 肽链一组形成6个亚单位。C1r，C1s均为单链 血清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一分子C1q 与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。C1是经典 途径活化的始动分子。
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经典途径（classical pathway): 主要由
抗原抗体复合物与C1q结合，顺序活化 C1r、C1s、C2、C4、C3，形成C3转化酶 与C5转化酶的级联酶促反应过程。它是 抗体介导的体液免疫应答的主要效应形 式。
经典途径
1、激活物质：主要是与抗原结合的IgG、 IgM形成的免疫复合物immune complex, IC。 2、活化条件：C1只与IgM的CH3或IgG1、 IgG2、IgG3的CH2区结合才能活化。每一 个C1分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc 段结合。游离或可溶性的抗体不能激活补 体。 3、激活顺序：
膜攻击复合物的电镜照片。复合物由有一 圆柱形孔组成，圆柱体壁由跨过细胞膜的 C9形成
五、补体活化的调节
控制补体活化的启动 补体活性片段的自发性衰变 血浆中和细胞膜表面存在多种补体 调节蛋白通过控制级联酶促反应中 酶活性和MAC组装等步骤而发挥调 节作用。
（一）补体的自身调控
补体激活过程产生的某些中间产物极不稳定， 要发生自身衰变。C3转化酶极易衰变，从而限 制了C3裂解及其后的酶促反应；与细胞膜结合 的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断补体的级 联反应，只有结合于固相的C4b、C3b及C5b才 能激活经典途径，旁路途经的C3转化酶则仅在 特异的细胞或颗粒表面才具有稳定性，所以在 正常人血循环中不会发生过强的自身性补体激 活反应。
补体激活的MBL途径
C4 C4a + C4b C3 （ C3转化酶） MASP-1，MASP-2 + C2 C2a + C2b C4b2a C3b C3a
MBL + 病原体甘露 糖残基
C4b2a3b
（ C5转化酶）
四、补体激活的终末过程
一旦C5被分解，C5b结合C6、C7，形成 C5b67复合物，此复合物呈双亲性，能插 入细胞膜。C8随即连接到该复合物上并 伸直插入细胞膜。C5b-8复合物本身能破 坏和裂解细胞膜，但结合C9后此作用得 到很大的增强。如果有6个以上的C9结合 到该复合物上，就形成典型的圆饼状小 孔，允许溶液和电解质跨过细胞膜流动。
B因子 D因子 经典途径 或自发产生 C3b
备解素P
C3
C3bBb C3bBbP （旁路途经C3转化酶） Ba
C3a
C3b
放大机制
C3bnBb （ 旁路途经C5转化酶）
补体活化旁路途经示意图
旁路途经的激活物质及顺序
激活物质：为补体激活提供保护环境和接触表 面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖等 激活顺序：C3、C5、C6、C7、C8、C9 旁路途经的激活不需Ag、Ab反应，微生物等细 胞壁即可直接激活，在初次感染或感染的早期 没有特异性抗体产生或产生很少的情况下，对 机体的防御有很大意义。然而当经典途径活化 后，通过放大途径也可激活旁路途经，所以在 生理条件下，两条途径是密切相连的，两者都 以C3为活化中心。
抗原抗体复合物
C1qrs
C1qrs C2
经典途径 C3转化酶
C3
C4
C4b
C4a
C4b2
C2b
C4b2a
C3a C3b
补体激活经典途径示意图
C4b2a3b
经典途径C5转化酶
激活顺序
C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9
二、补体活化的旁路途经
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
旁路途经又称替代途径 （alternative pathway):指由B因子、 D因子和备解素参与，直接由微生 物激活C3，形成C3与C5转化酶， 激活补体级联酶促反应的活化途径。 在种系发生上，旁路途经是最早出 现的补体活化途径，是抵御微生物 感染的非特异性防线。
（二）补体调节因子的作用
1、C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH） （1）与C1结合防止自发性活化；（2）与活化 的C1r、C1s牢固结合，使二者失去裂解底物能 力；（3）可调控MASP-1/MASP-2的活性。 2、对C3转化酶的调控 （1）C4结合蛋白（C4 binding protein）与C4b结合。（2）I因子 具 有丝氨酸蛋白酶活性，可将C4b裂解为C4c、 C4d。I因子也可裂解C3b。 3、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein， MCP）：促进I因子对C4b裂解，阻碍C4b2a形 成。 4、衰变加速因子 decay-accelerating factor,DAF 与C2竞争结合C4b，从而抑制C3转 化酶形成。
C4b2a3b C4b2a
裂解
裂解
C3 C5 C3b
C5b6789
C5b
膜攻击阶段
b
a a
a
补体激活经典途径
1、识别阶段：C1酯酶形成阶段
2、活化阶段：C3、C5转化酶形成阶段
3、膜攻击阶段：形成膜攻击复合体 (membrane attack complex,MAC)
一、补体活化的经典途径
三、补体活化的MBL途径
凝集素激活途径（MBL pathway）指由血浆中 甘露聚糖结合凝集素（mannose binding lectin,MBL)直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP-1、 MASP-2、C4、C2、C3，形成和经典途径相同 的C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应。 主要激活物：含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的 病原微生物。
模式图
电镜图234000
C1q分子由6个相同的亚基组成，每一个亚基含有三条 肽链。C1q球形区与免疫球蛋白Fc段结合，颈部与C1r 、C1s相互作用。
C1q
C1r
C4b C2aC3b
5b 8 6 7
C1s
C1
裂解
识别阶段
裂解
C1
C4 C4b C4a 活 化 阶 段 C3a C5a
C2 C2b C2a
MBL途径的激活
MBL分子结构类似C1q分子，依赖Ca2+存在。 MBL可与多种病原体微生物表面的甘露糖残基 或N-氨基半乳糖结合，发生构型改变，与丝氨 酸蛋白酶结合形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MBL-associated serine protease，MASP-1、 MASP-2。MASP-2类似C1q可水解C4和C2，形 成类似经典途径的C3转化酶；MASP-1能直接 裂解C3生成C3转化酶C3bBb，参与旁路途经正 反馈环路。因此MBL途径对补体经典途径和旁 路途径活化具有交叉促进作用。