【US20190231688A1】管理一NK1个受体拮抗剂的乳制剂的方法【专利】
H1受体拮抗剂的合理应用与异丙嗪、扑尔敏、苯海拉明说明书
H1受体拮抗剂的合理应用与盐酸异丙嗪注射液、马来酸氯苯那敏注射液、盐酸苯海拉明注射液说明书组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。
当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。
组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。
当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。
H1受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他药物制成复方制剂用于感冒。
1.药理作用H1受体拮抗剂选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。
不同的抗组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。
如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状[1]。
2.H1受体拮抗剂的分类和特点H1受体拮抗剂可根据其起效速度，药代动力学特征及对H1受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。
2.1 第一代H1受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、羟嗪等。
它对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。
除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、a受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。
用于治疗呕吐的NK-1爱体拮抗剂和5HT3受体拮抗剂[发明专利]
![用于治疗呕吐的NK-1爱体拮抗剂和5HT3受体拮抗剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3089293228ea81c758f578f0.png)
专利名称：用于治疗呕吐的NK-1爱体拮抗剂和5HT3受体拮抗剂
专利类型：发明专利
发明人：S·F·冈萨尔维斯
申请号：CN95120539.0
申请日：19951205
公开号：CN1132625A
公开日：
19961009
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种治疗和预防包括人类在内的哺乳动物呕吐的方法，该方法是通过向哺乳动物给入5HT受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂(例如，物质P受体拮抗剂)。
本发明也涉及一种含有药物上可接受的载体，5HT受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂的药物组合物。
申请人：辉瑞大药厂
地址：美国纽约
国籍：US
代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：张元忠
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神经激肽1受体拮抗剂类药物的合成方法
神经激肽1受体拮抗剂类药物的合成方法神经激肽 1 受体拮抗剂类药物在医学领域中具有重要的地位，特别是在治疗一些与神经激肽系统相关的疾病，如恶心、呕吐、偏头痛等方面展现出了显著的疗效。
这类药物的合成方法是药物化学领域的研究热点之一，下面将详细介绍几种常见的合成方法。
一、基于小分子化合物的合成方法1、以芳香环为核心的合成策略这种方法通常从含有芳香环结构的起始原料出发。
例如，以苯环为基础，通过一系列的化学反应引入不同的官能团。
首先，进行卤化反应，在苯环上引入卤素原子，如氯或溴。
然后，利用金属催化的交叉偶联反应，将带有活性基团的侧链连接到苯环上。
这个过程中，钯催化剂常常被使用，能够有效地促进反应的进行。
在后续的步骤中，通过亲核取代反应或缩合反应进一步修饰分子结构，引入氮、氧等杂原子，构建出具有特定结构的骨架。
最后，经过官能团的转化和优化，得到目标的神经激肽 1 受体拮抗剂。
2、含氮杂环的合成路线含氮杂环是许多神经激肽 1 受体拮抗剂的重要组成部分。
常见的如吡啶、嘧啶等杂环可以通过多种方法合成。
以吡啶为例，一种常见的方法是通过醛和氨的缩合反应，形成亚胺中间体，然后经过环化和脱氢反应得到吡啶环。
嘧啶环的合成则可以通过胍类化合物与羧酸衍生物的反应来实现。
在合成含氮杂环后，再通过在特定位置上引入取代基来调整分子的活性和选择性。
例如，利用卤代烃进行亲核取代反应，或者通过酰化反应引入酰基等。
二、基于多肽类化合物的合成方法1、固相肽合成（Solid Phase Peptide Synthesis，SPPS）这是一种广泛应用于多肽合成的方法。
首先，将第一个氨基酸的羧基与固相载体（如树脂）连接。
然后，依次加入活化的氨基酸进行反应，每一步反应完成后，通过洗涤去除未反应的试剂和副产物。
在合成过程中，需要对氨基酸的氨基进行保护，以防止不必要的反应发生。
常用的氨基保护基团有 Boc（叔丁氧羰基）和 Fmoc（9-芴甲氧羰基）等。
受体拮抗剂实验方法 (5)
受体拮抗剂实验方法引言受体拮抗剂是一类药物，通过与特定受体相互作用，抑制或阻断受体的活性，从而调节生物体内的信号传导和生理功能。
为了评估受体拮抗剂的药效和安全性，需要进行一系列的实验方法。
本文将介绍几种常用的受体拮抗剂实验方法，并提供相应的操作步骤和注意事项。
细胞培养实验细胞培养实验是评估受体拮抗剂对细胞功能的影响的常用方法。
以下是细胞培养实验的步骤：1.选择适当的细胞系，确保其表达目标受体。
常见的细胞系包括HEK293、CHO等。
2.将细胞种植在培养皿中，并在合适的温度、湿度和CO2浓度下培养。
3.将细胞分为实验组和对照组。
实验组添加受体拮抗剂，对照组添加等量的溶剂。
4.细胞培养一定时间后，通过适当的方法（如Western blotting、实时荧光定量PCR等）检测目标受体的表达水平或活性。
5.比较实验组和对照组的结果，分析受体拮抗剂对细胞功能的影响。
动物实验动物实验是评估受体拮抗剂在整体生物体内的药效和安全性的重要手段。
以下是常用的动物实验方法之一：小鼠异种移植瘤实验1.选取合适的小鼠品系和实验时间点。
2.培养适当的瘤细胞，确保其高表达目标受体。
3.将瘤细胞注射到小鼠体内的特定部位。
4.将小鼠随机分为实验组和对照组。
实验组注射受体拮抗剂，对照组注射等量的溶剂。
5.定期观察和记录小鼠的体重、瘤体大小等指标。
6.在实验结束后，分析实验组和对照组的数据，评估受体拮抗剂对瘤体生长的抑制效果。
体外互作分析受体拮抗剂的作用机制通常与受体的结构和功能密切相关。
体外互作分析可以帮助研究人员深入了解受体拮抗剂与受体之间的相互作用。
以下是体外互作分析的步骤：1.提取目标受体或受体结构域。
2.准备受体拮抗剂的样品。
3.进行受体拮抗剂与受体的体外结合实验，如表面等温滴定（ITC）实验、荧光共振能量转移（FRET）实验等。
4.监测受体拮抗剂与受体的结合强度和亲和力。
5.根据实验结果，分析受体拮抗剂的结构与功能关系。