大黄酸改善大鼠非脂肪性肝病初步研究-刘庆阳,高天舒,于世家

30第17卷 第7期 2015 年 7 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 7 Jul .，2015医不同治法对OP 的防治作用。

补肾复方中鹿茸具有补肾阳、益精血、强筋骨之功，淫羊藿能够补肾阳、坚筋骨，而牡蛎富含钙剂，有“强骨节”之用，三药相合共奏补肾壮骨之功。

从本实验结果来看，补肾壮骨中药复方能够下调OP 大鼠骨NCX1的表达，从而实现对破骨细胞骨吸收的抑制作用，有效的减少骨量丢失，增加骨密度，治疗骨质疏松症，与健脾及活血法相比，具有明显的优势。

◆参考文献[ 1 ] 朱辉，郑洪新. 骨质疏松症“从肾论治”古今研究[ J ] .中华中医药学刊，2011，29 ( 8 )：1741-1742.[ 2 ] 叶新苗，刘志浩，毛水龙，等.太旨黄特型绍兴黄酒对骨质疏松症大鼠的影响[ J ] .中华中医药学刊，2013，31 ( 2 )：233.[ 3 ] 杨芳，郑洪新，王剑，等.中医不同治法对骨质疏松症大鼠骨钙素mRNA 和蛋白表达影响的比较研究[ J ] .中华中医药学刊，2013，31 ( 3 )：470.[ 4 ] 冯小可，张前德.中医药治疗骨质疏松症临床及实验研究思路探析[ J ] .中华中医药学刊，2013，31 ( 4 )：737.[ 5 ]戴琪萍，裘敏蕾，沈丕安，等. 沈氏降脂补肾方对激素诱导的骨质疏松症骨代谢影响的临床研究[ J ] .中医正骨，2008，20 ( 2 )：6-8.[ 6 ]鲁欢，涂海涛，罗月中，等. 补肾健骨法预防肾病综合征患者激素性骨质疏松症的作用研究[ J ] .广州中医药大学学报，2013，30 ( 1 )：5-8.[ 7 ] 林诗富，潘富文，刘英杰，等. 补肾健骨方治疗原发性骨质疏松症50例[ J ] .中国实验方剂学杂志，2014，20 ( 18 )：192-195.[ 8 ]Raber G，Willems PH，Lang F，et al. Co-ordinated control of apical calcium influx and basolateral calcium efflux in rabbit cortical collecting system[ J ] . Cell Calcium，1997，22：157-166.[ 9 ]Bram C J，Van der Eerden，Joost G J Hoenderop，et al. The epithelial Ca 2+ channel TRPV5 is essential for proper osteoclastic bone resorption[ J ] .Proc Natl Acad Sci，2005，102：17507-17512.[ 10 ] 李京平. 破骨细胞内钠/钙交换体的表达及其在骨吸收中的作用[ C ] . FDI 世界口腔医学大会论文摘要汇编，2006：115.[ 11 ]李京平，梁洁，付云. 小鼠破骨细胞钠钙交换体亚型1的表达与功能[ J ] .解剖学研究，2010，32 ( 5 )：368-373.非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liverdisease，NAFLD）疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌，是遗传-环境-代谢应激性大黄酸改善大鼠非脂肪性肝病初步研究刘庆阳1，2，高天舒2，于世家2（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）摘 要：目的：探讨大黄酸对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠治疗作用。

方法：52只Wistar 大鼠，分为正常对照组（14只）和NAFLD 组（38只），以高脂膳食诱导非酒精性脂肪肝病大鼠模型，将其随机平分为3组：大黄酸组（RH 组），吡咯列酮组（PIO 组） 和模型对照组（MC 组）。

分别给药4 周后，检测大鼠血脂、肝功能、游离脂肪酸（FFA）、脂联素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标，并观察肝组织病理学变化。

结果：大黄酸组（RH 组）及吡咯列酮组（PIO 组）和模型对照组（MC 组）比较，肝功能明显改善；HOMA-IR 明显降低；脂联素水平明显升高；肝脂肪变性明显好转。

结论：大黄酸可能通过改善IR、纠正低脂联素血症和脂代谢紊乱等多种途径，逆转大鼠NAFLD 的肝脂肪变性和肝功能异常。

关键词：大黄酸；非酒精性脂肪肝病；胰岛素抵抗；脂联素中图分类号：R575.5 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2015) 07- 0030- 03收稿日期：2014-12-22作者简介：刘庆阳（1979-），男，辽宁沈阳人，主治医师，博士研究生，研究方向：内分泌代谢病。

Preli Minary Study about Effect of Rhein Treatment on Rat Non-alcoholic Fatty Liver DiseaseLIU Qingyang 1，2，GAO Tianshu 2，YU Shijia 2（1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China；2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China）Abstract：Objective ：To study the effects of Rhein treatment on rat non-alcoholic fatty liver disease （NALFD）. Methods ：Fifty-two male Wistar rats were randomized into 2 groups，normal control group（NC，14 cases）and NAFLD group（38 cases）. The NAFLD rats induced by high fat diet were subdivided into 3 subgroups：NAFLD control group （MC），Rhein treatment group（RH）and pioglitazone treatment group （PIO）. After treatment for 4 weeks，all rats were killed to detect the blood lipids，liver function，free fatty acid（FFA），adiponectin，HOMA-IR，etc. And the pathological changes of liver organ were observed. Results ：Liver function was significantly improved in Rh group and PIO group compared with MC group. HOMA-IR and FFA were significantly lower，but adiponectin was higher，in RH group and PIO group than that of MC group. The fatty degeneration of liver was significantly improved. Conclusion ：Rhein can be used to treat NAFLD through the improvement of IR，elevating adiponectin and ameliorating hyperlipaemia.Key words：rhein；non-alcoholic fatty liver disease；insulin resistance；adiponectin DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2015.07.01117卷辽宁中医药大学学报肝脏疾病。

大量研究显示NAFLD患者具有肥胖、脂代谢紊乱、高血压和糖代谢异常等胰岛素抵抗（IR）的特征，随着生活水平的提高和生活方式的改变，NAFLD已成为严重威胁人们身心健康的常见疾病[1]。

大黄酸是中药大黄的主要活性成分之一，属蒽醌类衍生物，具有抗氧化应激、抗炎、改善胰岛素抵抗、降糖、调脂、免疫调节等多种药理作用，近年研究显示对脂肪肝、药物性肝损伤等具有保护作用。

本研究以高脂饲料饲养并建立NAFLD大鼠模型，观察大黄酸对大鼠NAFLD的治疗作用。

1 材料1.1动物及饲料选健康雄性Wistar大鼠，8周龄，体质量200 g 左右（SPF级，购自辽宁中医药大学动物实验中心，合格证号：[2013]005号）。

造模前基础饲料适应性饲养1周。

高脂饲料：由10%熟猪油、2%胆固醇和88%普通饲料组成。

1.2药物和试剂大黄酸（纯度>98%，HPLC）：南京泽朗医药科技有限公司；吡咯列酮（卡司平）：杭州中美华东制药有限公司；胆固醇（分析纯级）：国药控股沈阳有限公司；游离脂肪酸（FFA），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）生化试剂盒：南京建成生物工程技术研究所；脂联素放射免疫试剂盒为美国Linco Research公司提供；胰岛素放射免疫试剂盒购自康肽生物科技（北京）有限公司。

1.3仪器BIOFUGE28RS低速冷冻离心机，德国HERAEUS；721 分光光度仪，北京第二光学仪器厂；DY89-Ⅰ电动玻璃匀浆机，宁波新芝科器研究所；B60-32FB3-F01 型显微镜，日本奥林巴斯公司（Olympus Corporation）；JY92-Ⅱ型超声波细胞粉碎仪，宁波新芝科器研究所；TG328B 型光学读数分析天平，湘仪天平仪器厂生产；HITACH 7150型全自动生化分析仪，日本日立公司。

2 方法2.1模型复制及给药雄性Wistar大鼠52只，随机分为两组：（1）正常对照组NC组14只，饲以普通饲料；（2）NAFLD 组38只，按照钟岚等[2]的造模方法，饲以高脂饲料（10%熟猪油、2%胆固醇和88%普通饲料）。

8周末，处死NAFLD组大鼠8只和正常对照4只，取肝脏进行病理学检查，证实造模成功后，将余下NAFLD大鼠30只分为3组：大黄酸组（RH组）、吡咯列酮组（PIO组）和模型对照组（MC组），每组10只。