新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性心肌梗死应用 ppt课件
合集下载
新活素在心衰中的应用幻灯片课件
3
体征
T36.2℃, P125次/min, R37次/min，
BP160/105mmHg, 倦怠，精神差 双肺呼吸音粗，闻及哮鸣音，双下肺闻及湿啰音 心界向左下扩大，心率125次/分，律齐，各瓣区 听诊区未闻及病理性杂音， 双下肢中度凹陷性浮肿。
4
辅助检查
血常规：WBC15.01×109/L N89.1% HB 130g/L， CRP60mg/L; 生化：AST155U/L,LDH366U/L， cTnI 1.170ng/ml；CK-MB42U/L BNP：3200pg/ml 凝血：PT：13.6 INR:1.21 D-D:1.173
1. ACC/AHA 2005 Guideline. 2. Croft JB et al. J Am Geriatr Soc. 1997;45:270–275. 3. National Heart, Lung, and Blood Institute. Congestive Heart Failure Data Fact Sheet. Available at: /health/public/heart/other/CHF.htm.
BNP: 5600pg/ml
10
11
调整治疗
新活素0.5mg，加入50ml生理盐水，3-4ml/小时
硝酸甘油，扩冠以及减少心脏前负荷
加强利尿
继续抗感染治疗
监测血压
12
第七天
病情明显好转 择期行PCI
13
14
流行病学
心力衰竭在美国的流行病学
10.0 Patients in US (millions)
10 8
500万病人,每年新增50万1; 据估计到2037年为1000万2
体征
T36.2℃, P125次/min, R37次/min，
BP160/105mmHg, 倦怠，精神差 双肺呼吸音粗，闻及哮鸣音，双下肺闻及湿啰音 心界向左下扩大，心率125次/分，律齐，各瓣区 听诊区未闻及病理性杂音， 双下肢中度凹陷性浮肿。
4
辅助检查
血常规：WBC15.01×109/L N89.1% HB 130g/L， CRP60mg/L; 生化：AST155U/L,LDH366U/L， cTnI 1.170ng/ml；CK-MB42U/L BNP：3200pg/ml 凝血：PT：13.6 INR:1.21 D-D:1.173
1. ACC/AHA 2005 Guideline. 2. Croft JB et al. J Am Geriatr Soc. 1997;45:270–275. 3. National Heart, Lung, and Blood Institute. Congestive Heart Failure Data Fact Sheet. Available at: /health/public/heart/other/CHF.htm.
BNP: 5600pg/ml
10
11
调整治疗
新活素0.5mg，加入50ml生理盐水，3-4ml/小时
硝酸甘油，扩冠以及减少心脏前负荷
加强利尿
继续抗感染治疗
监测血压
12
第七天
病情明显好转 择期行PCI
13
14
流行病学
心力衰竭在美国的流行病学
10.0 Patients in US (millions)
10 8
500万病人,每年新增50万1; 据估计到2037年为1000万2
新活素在ICU的临床应用 ppt课件
动力学紊乱
抑制神
ppt课件
6
医保遴选之路——新活素
新活素进入医 保谈判目录
遴选原则
新活素正式进入 国家医保目录
2017年3月11日在 十二届全国人大五次 会议新闻记者会上， 国家卫计委主任李斌 的讲话中提到45种 药品进入今年国家药 品谈判范围。
*临床急需 *疗效确切 *价格较高、负担较重
药品分类 编号 药品名称 剂型 医保支付标准
备注
限二级及以上医疗机构用于规范治疗效果不佳的 急性失代偿性心力衰竭短期治疗，单次住院支付 不超过3天。
ppt课件
8
新活素简明处方资料
【药品名称】通用名：注射用重组人脑利钠肽
商品名：新活素
【主要成分 】 重组人脑利钠肽0.5mg 【性 状】白色粉末或块状物
2017年7月13日，人社 部发〔2017〕54号文件。 36种药品纳入国家基本 医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录乙类范围。
ppt课件
7
2017年7月13日，人社部发〔2017〕54号文件
新活素 XC心血管系统 XC01E其他心脏疾病用药 乙类 TX04 重组人脑利钠肽 注射剂 585元（0.5mg(500U)/瓶）
2016ESC急慢性心衰诊断治疗指南
rhBNP 与心衰常规治疗药物（如：利尿剂） 联用，可显著缓解心衰患者呼吸困难症状
2014中国心衰诊断和治疗指南
rhBNP 并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼 具多重作用的药物，有一定的促进钠排泄和 利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统
2016低心排血量综合征中国专家共识
【禁
忌】对重组人脑利钠肽中任何一种成分过敏的患者和有心源性休克或收缩压＜90mmHg的患者。
急性心衰BNPppt课件
急性心衰的基础疾病处理
二、高血压所致的急性心衰
临床特点: 血压高（＞180/120 mmHg），心衰发展迅速，CI通
常正常，PCWP＞18 mmHg，X线胸片正常或呈间质 肺水肿患者应在1h内将平均动脉压较治疗前降低 ≤25%，2～6h降至160/100～110mmHg，24～48 h 内使血压逐渐降至正常。优先考虑静脉给予硝酸甘油， 亦可应用硝普钠。呋塞米等襻利尿剂静脉给予能起辅助 降压之效。乌拉地尔适用于基础心率很快、应用硝酸甘 油或硝普钠后心率迅速增加而不能耐受的患者。
2.支气管解痉剂 一般应用氨茶碱，亦可应用二羟丙茶碱。 （推荐强度Ⅱa类，证据强度C级）
药物治疗
3.利尿剂 （推荐强度Ⅰ类，证据强度B级）
4.血管扩张药物 (1)硝酸酯类药（推荐强度Ⅰ类，证据强度B级） (2)硝普钠（推荐强度Ⅰ类，证据强度C级）
药物治疗
（3）rhBNP（新活素）
该药近几年刚应用于临床，国内制剂商品名为新活 素，国外同类药名为奈西立肽（nesiritide）。
rhBNP(新活素)的临床应用
• 1。和其他血管扩张剂一样，可用于各种急性心 衰患者
• 2，适合於慢性心衰急性加重(急性失代偿)，这 是最常见的应用
• 3。顽固性心衰或难治性心衰，以及终末期心衰 的间歇性治疗
• 4。可与其他血管扩张剂合用，也可与正性肌力 药物合用。
药物治疗
（4）乌拉地尔 （推荐强度Ⅱa类，证据强度C级）
无肺淤血，有组织灌 注不良
有肺淤血，有组织灌 注不良
急性左心衰竭严重程度分级
临床程度分级 适用一般的门诊和住院患者。
分 级
皮肤
肺部啰音
Ⅰ级
干、暖
无
Ⅱ级
新活素心内科课件
胡大一教授 葛均波教授 林曙光教授 李为民教授 赵水平教授 王建安教授 黄从新教授 浦晓东教授
学习交流PPT
14
胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.
能、提高肾灌注（ Ⅱb类，B级）。 • ⑤纠正低氧，酸中毒，低钠、低钾等，尤其注意纠正低血容量。
学习交流PPT
10
新活素 (重组人脑利钠肽 rhBNP)
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂
• 32个氨基酸
• 分子量：3464 Da
• 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物
活性，因此具有相同的作用机制。
R D M
I
S SS S
K
G
R G
L
G
H
F C
SS
C K
V
L RR
S
P
K
M
V
Q
G
G S
学习交流PPT
11
新活素-药代动力学
• 起效时间 • 最大药效时间 • 生理半衰期t1/2
2-15 min 30 min 22 min
• 独特的代谢/排泄途径 • C型受体分解失活(血管内皮细胞) • 中性肽链内切酶 • 肾脏过滤清除(<2%)
认为治疗的方案有效。如未达到，需继续加强治疗，包括提高药物剂量、 增加药物种类、增强治疗力度
2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南
学习交流PPT
9
2014年中国心衰诊疗指南
• 利尿剂反应不佳或利尿剂抵杭： • ①增加利尿剂剂量 • ②静脉推注联合持续静脉滴注 • ③ 2种及以上利尿剂联合使用 • ④应用增加肾血流的药物:小剂量多巴胺或rhBNP,改善利尿效果和肾功
新活素心内科幻灯片课件
2. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18–
4
S27.
急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒”
过度舒张 代偿
心衰的标志就是 BNP绝对或相对不 足…
血
管
内皮素
过
醛固酮
度 收 缩
血管紧张素Ⅱ 肾上腺素
BNP
…恰如糖尿病是 一种胰岛素绝对或 相对不足的疾病
活性，因此具有相同的作用机制。
R D M
I
S SS S
K
G
R G
L
G
H
F C
SS
C K
V
L RR
S
PKM
V
Q
G GS
11
新活素-药代动力学
• 起效时间 • 最大药效时间 • 生理半衰期t1/2
2-15 min 30 min 22 min
• 独特的代谢/排泄途径 – C型受体分解失活(血管内皮细胞) – 中性肽链内切酶 – 肾脏过滤清除(<2%)
胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.
牵头人
胡大一教授 葛均波教授 林曙光教授 李为民教授 赵水平教授 王建安教授 黄从新教授 浦晓东教授
14
IV期临床试验方案
组别
给药剂量
给药时间
试验组1 试验组2 试验组3 试验组4
0.01μg/kg/min 0.01μg/kg/min 0.015μg/kg/min 0.015μg/kg/min
2500
2013 ± 266
2000
BNP 浓度(pg/ml)
1500
中间 1000
新活素(冻干重组人脑利钠肽,rhBNP)急性心肌梗死应用 PPT
急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南2010
急性心梗的治疗
再灌注治疗
➢ 直接PCI：对发病在12小时之内的患者采用 —接诊后90min内开始治疗，则介入治疗为首选 —转运PCI:对无条件医院，如有溶栓禁忌或者无禁忌但发病已>3小时（<12小 时），尤其是较大范围的心梗，转诊至有条件的医院开展
➢ 补救性PCI：溶栓失败后，梗死血管仍处闭塞状态，进行的补救性PCI ➢ 药物溶栓治疗：给予纤溶酶原激活剂，适用于不能或不宜行PCI的患者，左束
VMAC试验
• 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 JAMA Vol.287,pp.153• 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 • 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（P<0.05）
Heart Failure Reviews, Vol.9, pp.209–216,2004
• 生理半衰期t1/2 18 min
• 独特的代谢/排泄途径
– C型受体分解失活(血管内皮细胞)
– 中性肽链内切酶
– 肾脏过滤清除(<2%)
新活素-作用机制
YipGW.B-tyPe natriuretic peptide:atreatment, not a diagnostic marker. Heart (British Cardiac Society).2008,94(5):542-544. Burley DS,Baxter GF.B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart.Basic research in cardiology.2007,102(6):529-541. 孙意国.B型利钠肽对心肌细胞线粒体动力学的作用研究[D].浙江大学,2009.
急性心梗的治疗
再灌注治疗
➢ 直接PCI：对发病在12小时之内的患者采用 —接诊后90min内开始治疗，则介入治疗为首选 —转运PCI:对无条件医院，如有溶栓禁忌或者无禁忌但发病已>3小时（<12小 时），尤其是较大范围的心梗，转诊至有条件的医院开展
➢ 补救性PCI：溶栓失败后，梗死血管仍处闭塞状态，进行的补救性PCI ➢ 药物溶栓治疗：给予纤溶酶原激活剂，适用于不能或不宜行PCI的患者，左束
VMAC试验
• 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 JAMA Vol.287,pp.153• 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 • 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（P<0.05）
Heart Failure Reviews, Vol.9, pp.209–216,2004
• 生理半衰期t1/2 18 min
• 独特的代谢/排泄途径
– C型受体分解失活(血管内皮细胞)
– 中性肽链内切酶
– 肾脏过滤清除(<2%)
新活素-作用机制
YipGW.B-tyPe natriuretic peptide:atreatment, not a diagnostic marker. Heart (British Cardiac Society).2008,94(5):542-544. Burley DS,Baxter GF.B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart.Basic research in cardiology.2007,102(6):529-541. 孙意国.B型利钠肽对心肌细胞线粒体动力学的作用研究[D].浙江大学,2009.
新活素 PPT课件
• 32个氨基酸 • 分子量：3464 Da
S
P
KM
V
Q
MDR K R G
F C GSG
I SSS S G L G
S S CK
V
L
RRH
第8页
VMAC试验
(Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure)
急性充血性心力衰竭的扩血管治疗
图1 PCWP实际值随时间的变化
图2 PCWP与基线的差值随时间的改 变情况
对照组
硝酸甘油
脑利钠肽
*与对照组比较，P < 0.05 †与硝酸甘油组比较，P < 0.05 PCWP：肺毛细血管楔压
资料来源：VMAC Investigators. JAMA.
2002;187:1531–1540.
第12页
截至2012年8月，已经连续3年入选福布斯“中国 最佳潜力企业”。
2010年9月于香港联合交易所主板上市（股份 编号：867），现已市值近百亿港币。
第3页
心衰标志物：BNP 和 NT-proBNP
心肌细胞
Prepro- BNP (134 aa)
Pro- BNP (108 aa)
信号肽 (26 aa)
–20
*
*
–30 *
–40
时间 (h)
BL
1
2
3
图6 肺循环阻力(PVR)差值随给药时间的变化
PAP = 肺动脉压; PVR = 肺循环血管阻力. *与对照组比较, P < 0.05 ; †与硝酸甘油组比较, P <
VMAC Investigators. JAMA.
新活素心内科ppt课件
2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南
2014年中国心衰诊疗指南
• 利尿剂反应不佳或利尿剂抵杭： • ①增加利尿剂剂量 • ②静脉推注联合持续静脉滴注 • ③ 2种及以上利尿尿效果和肾
功能、提高肾灌注（ Ⅱb类，B级）。 • ⑤纠正低氧，酸中毒，低钠、低钾等，尤其注意纠正低血容量。
的扩血管激素，随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。
Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）
无生理活性
有生理活性
室壁张力增加↑
NT-proBNP1-76
BNP77-108
3
神经激素平衡调节系统
过度舒张 代偿 血 管 过 度 收 缩
缩血管-抗利钠-促增殖系统 扩血管-利尿钠－抗增殖系统
•
欧洲
– 2005年2月 欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南 – 2005年5月 欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南 – 2012年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南 推荐力度Ⅱa类，B级
指南推荐：BNP/NT-proBNP用于心衰的诊断、危险分层、预后评估和指导 治疗
• 心衰的诊断和鉴别诊断：BNP的浓度＜100 ng/L 或者NT-proBNP ＜ 300 ng/L为排除急性心衰的切点 • 心衰的危险分层：有心衰临床表现、BNP/NT-proBNP水平又显著增高者 属高危人群 • 评估心衰的严重程度和预后：NT-proBNP >5000 ng/L，提示心衰患 者短期死亡风险较高；NT-proBNP >1000 ng/L，提示长期死亡风险较 高 • 指导心衰治疗： 与基线相比，治疗后的BNP或者NT-proBNP下降 ≥30%，认为治疗的方案有效。如未达到，需继续加强治疗，包括提高 药物剂量、增加药物种类、增强治疗力度
2014年中国心衰诊疗指南
• 利尿剂反应不佳或利尿剂抵杭： • ①增加利尿剂剂量 • ②静脉推注联合持续静脉滴注 • ③ 2种及以上利尿尿效果和肾
功能、提高肾灌注（ Ⅱb类，B级）。 • ⑤纠正低氧，酸中毒，低钠、低钾等，尤其注意纠正低血容量。
的扩血管激素，随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。
Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）
无生理活性
有生理活性
室壁张力增加↑
NT-proBNP1-76
BNP77-108
3
神经激素平衡调节系统
过度舒张 代偿 血 管 过 度 收 缩
缩血管-抗利钠-促增殖系统 扩血管-利尿钠－抗增殖系统
•
欧洲
– 2005年2月 欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南 – 2005年5月 欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南 – 2012年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南 推荐力度Ⅱa类，B级
指南推荐：BNP/NT-proBNP用于心衰的诊断、危险分层、预后评估和指导 治疗
• 心衰的诊断和鉴别诊断：BNP的浓度＜100 ng/L 或者NT-proBNP ＜ 300 ng/L为排除急性心衰的切点 • 心衰的危险分层：有心衰临床表现、BNP/NT-proBNP水平又显著增高者 属高危人群 • 评估心衰的严重程度和预后：NT-proBNP >5000 ng/L，提示心衰患 者短期死亡风险较高；NT-proBNP >1000 ng/L，提示长期死亡风险较 高 • 指导心衰治疗： 与基线相比，治疗后的BNP或者NT-proBNP下降 ≥30%，认为治疗的方案有效。如未达到，需继续加强治疗，包括提高 药物剂量、增加药物种类、增强治疗力度
新活素心内科PPT课件
胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.
IV期临床参与单位
八个中心
北京中心（北京、山西、内蒙、新疆） 上海中心（上海、合肥） 广东中心（广东、广西、海南） 东北中心（黑龙江、吉林、辽宁） 湖南中心 浙江中心 湖北河南中心 福建中心
胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.
• 美国
– 2004年2月 美国临床治疗指导协会(ICSI) 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南
– 2004年5月 美国医师继续教育协会(CME-TODAY) 肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗
– 2004年5月 美国联邦健康服务基金会(UHS) 急性心衰一线治疗药
– 2009年3月 美国ACC/AHA 收入心衰诊疗指南 推荐力度IIa类，C级 – 2013年4月 美国ACC/AHA 心衰诊疗指南
2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南
2014年中国心衰诊疗指南
• 利尿剂反应不佳或利尿剂抵杭： • ①增加利尿剂剂量 • ②静脉推注联合持续静脉滴注 • ③ 2种及以上利尿剂联合使用 • ④应用增加肾血流的药物:小剂量多巴胺或rhBNP,改善利尿效果和肾
功能、提高肾灌注（ Ⅱb类，B级）。 • ⑤纠正低氧，酸中毒，低钠、低钾等，尤其注意纠正低血容量。
• ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ洲
– 2005年2月 欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南 – 2005年5月 欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南 – 2012年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南 推荐力度Ⅱa类，B级
指南推荐：BNP/NT-proBNP用于心衰的诊断、危险分层、预后评估和指导 治疗
• 心衰的诊断和鉴别诊断：BNP的浓度＜100 ng/L 或者NT-proBNP ＜300 ng/L为排除急性心衰的切点
IV期临床参与单位
八个中心
北京中心（北京、山西、内蒙、新疆） 上海中心（上海、合肥） 广东中心（广东、广西、海南） 东北中心（黑龙江、吉林、辽宁） 湖南中心 浙江中心 湖北河南中心 福建中心
胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.
• 美国
– 2004年2月 美国临床治疗指导协会(ICSI) 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南
– 2004年5月 美国医师继续教育协会(CME-TODAY) 肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗
– 2004年5月 美国联邦健康服务基金会(UHS) 急性心衰一线治疗药
– 2009年3月 美国ACC/AHA 收入心衰诊疗指南 推荐力度IIa类，C级 – 2013年4月 美国ACC/AHA 心衰诊疗指南
2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南
2014年中国心衰诊疗指南
• 利尿剂反应不佳或利尿剂抵杭： • ①增加利尿剂剂量 • ②静脉推注联合持续静脉滴注 • ③ 2种及以上利尿剂联合使用 • ④应用增加肾血流的药物:小剂量多巴胺或rhBNP,改善利尿效果和肾
功能、提高肾灌注（ Ⅱb类，B级）。 • ⑤纠正低氧，酸中毒，低钠、低钾等，尤其注意纠正低血容量。
• ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ洲
– 2005年2月 欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南 – 2005年5月 欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南 – 2012年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南 推荐力度Ⅱa类，B级
指南推荐：BNP/NT-proBNP用于心衰的诊断、危险分层、预后评估和指导 治疗
• 心衰的诊断和鉴别诊断：BNP的浓度＜100 ng/L 或者NT-proBNP ＜300 ng/L为排除急性心衰的切点
新活素心衰治疗临床应用PPT课件
基于临床循证，2018版指南取消了rhBNP三天的用药时长限制
第18页/共38页
rhBNP-给药方案及应用时机
• 给药方案 《中国心力衰竭诊断与治疗指南2010》推荐： − 负荷剂量：，3-5分钟缓慢、匀速推注； − 维持剂量速率：075，一般3天，不超过7天。 《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》推荐： − 负荷剂量：μg/kg，3-5分钟缓慢、匀速推注； − 维持剂量速率：1μg/kg/min，疗程一般3天。 • 给药：先予以负荷剂量，再使用维持剂量 • 为保证药物稳定性，建议每支新活素单独配制 • 早期、及时、适量应用
2018AHA《右心衰竭的评估和管理科学声明》
若SBP＞120mmHg（任何EF），症状严重，考虑给予硝酸甘油或 rhBNP
第17页/共38页
急性心力衰竭的治疗
2014 中国心衰指南
2018 中国心衰指南
萘西利肽（重组人BNP）（Ⅱa，B）
：其主要药理作用是扩张静脉和动脉 （包括冠状动脉），从而降低前、后 负荷，故将其归类为血管扩张剂。实 际上该药并非单纯的血管扩张剂，而 是一种兼具多重作用的药物，有一定 的促进钠排泄和利尿作用；还可抑制 RAAS和交感神经系统。该药的应用可 以带来临床和血液动力学的改善，推 荐用于急性失代偿性心衰。该药在急 性心衰患者中应用安全，但不改善预 后。应用方法：先给予负荷剂量1.5-2 μg/kg静脉缓慢推注，继以0.01 μg/kg/min静脉滴注；也可不用负荷 剂量而直接静脉滴注，疗程一般3d。
对冠脉循环阻力和心肌耗氧量作用(n=10)
冠脉循环阻力(mmHg ﹒min/mL)
心肌耗氧量(ml/g/min)
5.0
-23%
(P=0.019)
4.0 4.4±5.0
新活素(冻干重组人脑利钠肽-rhBNP)急性心肌梗死应用 ppt课件
使用造影剂后24-72小时内发生，多数情况下5-7天后SCr达到高峰，7-10天内
恢复正常
Morcos SK. Clin Radiol. 2004;59:381-389 ppt课件
20
造影剂毒性反应的重叠：更不利于心梗患者的治疗
过敏反应： 丘疹 瘙痒 支气管痉挛 类过敏反应
肾脏毒性
心血管反应：（直接和间接） 心肌电生理 心动过缓：窦性和或房室传导 阻滞 心动过速：窦性或室性 室颤 血流动力学 低血压 高血压 增高左室充盈压
PROACTION试验
急诊早期应用脑利钠肽可以显著降低心衰患者30天内再住院率，可以显著降低心 衰患者30天内总住院天数以及再住院天数。 急诊应用脑利钠肽不会增加不良事件的发生率 The Journal of Emergency Medicine, Vol. 29, No.
•
•
3, pp. 243–252, 2005
新活素-减少再灌注相关作用机制
氧化应激水平降低，自由基对心肌损伤降低
抑制mPTP开放，降低线粒体膜电位
脑 利 钠 肽
Capase-3β，BaxPro，丙二醛（MDA） 、髓过氧化物氧化酶(MPO) Bcl-2表达增加，超氧化物歧化酶 (SOD)活性升高 稳定细胞骨架微管成分来维持线粒体形态结构动力 GSK-3β磷酸化
支传导阻滞，大面积梗死（前壁心梗、下壁合并右心室梗死）患者。
急性期的其他治疗药物
抗心肌缺血和止痛药： 阿片类、硝酸酯类 其他常规用药：β-受体阻滞剂、ACEI或ARB，他汀类药物
ppt课件 7
抗栓和抗凝药物：抗血小板、肝素类、血小板膜糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体拮抗剂
新活素简介
新活素心内科 ppt课件
急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南
– 2004年5月 美国医师继续教育协会(CME-TODAY)
肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗
– 2004年5月 美国联邦健康服务基金会(UHS)
急性心衰一线治疗药
– 2009年3月 美国ACC/AHA 收入心衰诊疗指南
推荐力度IIa类，C级
– 2013年4月 美国ACC/AHA 心衰诊疗指南
BNP77-108
ppt课件
3
神经激素平衡调节系统
过度舒张 缩血管-抗利钠-促增殖系统 代偿
扩血管-利尿钠－抗增殖系统
血
管
去甲肾上腺素2
过 度 收
血管紧张素 II1
醛固酮1,2
缩
内皮素1,2
加压素
BNP
SPKMVQGMRKGDSFCGRISSSSSSCGGLKVLRRH
1. Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10–S17.
影响
抑制神经 内分泌系统 过度激活
ppt课件
天然 抗心脏重塑
7
产品概述
国内外脑利钠肽的指南收载
• 中国
－ 2010年4月 中国急性心力衰竭诊断和治疗指南 推荐力度Ⅱa类，B级
－ 2014年3月 中国心力衰竭诊断和治疗指南 推荐力度Ⅱa类，B级
• 美国
– 2004年2月 美国临床治疗指导协会(ICSI)
ppt课件
2
BNP的产生
脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，是心衰时神经内分泌系统中一种重要 的扩血管激素，随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。
Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
新活素(脑钠肽)：急性心肌梗死(AMI)临床治疗的新手段PPT医学课件
P值 <0.05 <0.05
<0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.01
②BNP拮抗血管紧张素Ⅱ诱导的胶原素Ⅰ、胶原素Ⅲ和纤维结 合蛋白的基因表达(P值均<0.05)，提示可预防AMI后心脏重塑
实验结论
脑钠肽对在体心肌损伤大鼠能抑制血浆 醛固酮，对抗血管紧张素Ⅱ诱导的
纤维化基因表达，降低心脏体重指数， 改善心脏功能。
实验结论
• 受损心脏组织早期释放脑钠肽；
• 脑钠肽对受损心肌具有细胞保护作用；
• 通过特异受体提高细胞内第二信使cGMP浓度， 开放线粒体膜上KATP通道，触发应激性信号瀑布， 实现细胞保护作用
实验室基础研究－预防AMI后心脏重塑
BNP可降低L-NAME诱发的小鼠心肌损伤 后心脏重塑，改善心脏功能
(B-Type Natriuretic Peptide Reduces Cardiac Remodeling and Improves Cardiac Function Post Myocardial Injury Induced by L-NAME/Angiotensin II)
Zhihe Li, Scott Mills, Faquang Liang, et al 美国加利福尼亚Scios公司临床前药理学研究中心
中华心血管病杂志2006年1月第34卷第1期 Chin J Cardiol, January 2006, Vol. 34 No. 1
研究目的
比较重组人脑利钠肽(rhBNP)与硝酸甘油治疗 急性心肌梗死伴心力衰竭(AMI-HF)患者的 急性血流动力学效应及安全性，以及 对循环内分泌激素水平的影响
资料和方法(1)
资料和方法(2)
本钢总医院——新活素科会1022ppt课件
–20
*
*
–30 *
–40
时间 (h)
BL
1
2
3
图6 肺循环阻力(PVR)差值随给药时间的变化
PAP = 肺动脉压; PVR = 肺循环血管阻力. *与对照组比较, P < 0.05 ; †与硝酸甘油组比较, P < 0.05.
VMAC Investigators. JAMA.
2002;187:1531–1540. 第13页
Yancy CW, MD J. Am. Coll. Cardiol 2003;4(Suppl A):336A
第18页
国外脑利钠肽的指南收载
美国 2004年2月
2004年5月
2004年5月
2005年10月 2009年3月
美国临床治疗指导协会(ICSI) 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南
美国医师继续教育协会(CME-TODAY)
先给予负荷剂量1.500μg/kg，静脉缓慢推注，继 以0.0075～0.0150μg/kg/min静脉滴注；也可以不用 负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般3d，不超过7d。
（推荐强度Ⅱa类，证据强度B级）
第22页
新活素TM 的药代动力学
• 起效时间 2-15min
• 最大药效时间 30min • T1/2 18min
1
*† 时间 (h)
2
3
图5 平均肺动脉压(PAP)差值的变化
舒张期PAP变化 (mm Hg)
4
3
2
1
0
–1
–2 *†
†
–3
*† †
–4
–5
–6 BL 15 30 1
†
*†
时间 (h)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
物活性，因此具有相同的作用机制。
R D M
I
S SS S
G
R G
L
G
H
F
C
S
P
K
M
V
Q
G
G S
S
S
C K
V
L
RR
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
新活素-剂型规格
• 制剂规格
冻干粉针剂，0.5mg/支
• 推荐稀释液（以下均可）
5%葡萄糖注射液 0.9%NaCl注射液 含5%葡萄糖和0.45% NaCl注射液 含5%葡萄糖和0.2% NaCl注射液
Ischaemic heart disease Cerebrovasular disease Lower respiratory infections HIV/AIDS COPD
2002
% total deaths 12.6
9.7
6.9
Rank
1 2 3
4.8
4
4.8
5
2030 % total deaths Rank
病因：主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，引起血栓性阻塞所致。
临床诊断： 1. 病史； 2. 缺血性胸痛； 3. 典型体征：呼吸、心血管、神经系统 4. 心电图特征 5. 实验室检查（肌钙蛋白，肌酸激酶同 工酶，肌红蛋白） 6. 影像学检查（超声心动图）
新急活性素S冻T干段重抬组高人型脑心利钠肌肽梗,r死hB诊NP断急和性治疗指南2010
2020/11/6
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
新活素-药代动力学
• 起效时间
2-15 min
• 最大药效时间 30 min
• 生理半衰期t1/2 18 min
• 独特的代谢/排泄途径
– C型受体分解失活(血管内皮细胞)
– 中性肽链内切酶
– 肾脏过滤清除(<2%)
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
心肌梗死应用
急性心梗的治疗
再灌注治疗
➢ 直接PCI：对发病在12小时之内的患者采用 —接诊后90min内开始治疗，则介入治疗为首选 —转运PCI:对无条件医院，如有溶栓禁忌或者无禁忌但发病已>3小时（<12小 时），尤其是较大范围的心梗，转诊至有条件的医院开展
➢ 补救性PCI：溶栓失败后，梗死血管仍处闭塞状态，进行的补救性PCI ➢ 药物溶栓治疗：给予纤溶酶原激活剂，适用于不能或不宜行PCI的患者，左束
13.1
1
10.3
2
3.5
5
8.7
3
7.9
4
Reference: Colin D.Mathers, Dejan Lonar, updated projects of global mortality and burden of disease, 2002-2030: data soures, methods and results.Evidence and information for policy working paper, WHO, 2005 Oct
支传导阻滞，大面积梗死（前壁心梗、下壁合并右心室梗死）患者。
急性期的其他治疗药物 ➢ 抗栓和抗凝药物：抗血小板、肝素类、血小板膜糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体拮抗剂
➢ 抗心肌缺血和止痛药： 阿片类、硝酸酯类 ➢ 其他常规用药：β-受体阻滞剂、ACEI或ARB，他汀类药物
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
新活素-减少再灌注相关作用机制
氧化应激水平降低，自由基对心肌损伤降低
抑制mPTP开放，降低线粒体膜电位
新活素（冻干重组人脑利钠肽，rhBNP) 急性心肌梗死患者应用
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
内容摘要
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
急性心肌梗死简介
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
缺血性心脏病：全球未来10年内第一位致死病因
Disease
新活素简介
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
BNP的产生
脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激 素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。
Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）
无生理活性
室壁张力增加↑
NT-proBNP1-76
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
有生理活性
BNP77-108
重组人脑利钠肽 （rhBNP）
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂
• 32个氨基酸
• 分子量：3464 Da
• 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生
新活素-作用机制
YipGW.B-tyPe natriuretic peptide:atreatment, not a diagno新stic活m素ark冻er.干He重art组(B人riti脑sh利Ca钠rdia肽c S,rohcBietNy)P.2急008性,94(5):542-544. B孙u意rle国y D.BS型,B利ax钠ter肽G对F.心B-肌typ细e 胞na线triu粒re体tic动pe力pt学ide的a作t e用arl研y r究ep[eDrf]u.浙sio江n 大lim学its,2i心0nf0a肌9rc.t梗siz死e in应th用e rat isolated heart.Basic research in cardiology.2007,102(6):529-541.
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 中国心血管病报告. 2010/卫生部心血管病防治研究中心心编肌著梗.-死北应京用：中国大百科全书出版社，2011.3
急性心肌梗死(acute myocardial infarction)
定义: AMI可从与临床、心电图、生物标志物和病理特征相关的几个不同方面定义。 按全球统一定义，心肌梗死按病理上定义为由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡。
新活素冻干重组人脑利钠肽,rhBNP急性 心肌梗死应用
急性心梗仍占我国城市居民心血管疾病死因前列
• 估计我国心血管疾病（冠心 病、脑卒中、心衰、高血压） 现患人数2.3亿，每10个成 年人中有2人是心血管病。
• 现患人数： •高血压2亿 •脑卒中700万 •心肌梗死200万 •心衰420万 •肺心病500万 •风心病250万 •先心病200万。