第二章 中枢神经系统药物
2第二章中枢神经系统药物
代谢过程
（药物结构变化 极性增大 脑内浓度降低 药物失效）
主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除 代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解
成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外
用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
合成：
O O O O R1Br CH3CH2ONa R1
O O O O R2Br CH3CH2ONa
按治疗的疾病或药物作用分
ห้องสมุดไป่ตู้
镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药
第一节 镇静催眠药
目前，失眠发病率在日本为18~23 %，在 美国32~35 %，在我国约为30 %左右。失 眠症是当今社会普遍存在的病痛之一，它 可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。
失眠的危害：
H CH3 CH3
R2
H H Cl
Names
艾司唑仑 阿普唑仑 三唑仑
在1, 2位上并合咪唑环，起效快，作用短，碱性较 强
咪达唑仑
氯普唑仑
在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物
R1 CH3 H H R2 H F Cl R3 Cl Br Cl R4 H H H Names 噁唑仑 卤噁唑仑 氯噁唑仑
结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。
互变异构性 弱酸性 不稳定性（易水解）
能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物
可烯醇互变，具有弱酸性: pKa为7.9 ，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液
内酰胺 其钠盐为异戊巴比妥钠，增加了水溶性
内酰亚胺 注射用药 药剂学
其水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，析出沉淀
药物化学第二章
内容包括：
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 镇静催眠药 Sedative-hypnotic drugs 抗精神失常药 Antipsychotic drugs 抗抑郁药 Antidepressant drugs 镇痛药 Analgesic drugs 中枢兴奋药 Central stimulants
O
pKa 巴比妥酸 苯巴比妥酸 4.12 3.75 未解离百分率 0.05 0.02
R1 5 H O
H1 N O N 3 H
为什么 5 ， 5- 双取代巴比妥酸才可能 有活性？
分子态易于吸收及进入中枢发挥作用
• Phenobarbital、Hexobarbital未解离的 分子分别为50%和90.91% ,可进入中枢产生 活性 • Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快
地西泮（安定）
地西泮的取代基改变产物 R1
R2
R3
R4
地西泮的代谢产物
在4,5位并入四氢恶唑环，可使作用增强。
R1
R2
R3
R4
Names
H
H
F
Cl
Br
Cl
H
H
卤沙唑仑Haloxazolam
氯噁唑仑Cloxazolam
CH3
H
Cl
F
Cl
Cl
H
CH2CH2OH
美沙唑仑Mexazolam
氟他唑仑Flutazolam
O R1 R2 O O O NH2CONH2 CH3CH2ONa R1 R2
O
H N O N H
O
（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑 缺点：成瘾性、耐受性、安全范围窄
中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药一、药物的结构类型与发展1. 巴比妥类镇静催眠药1）结构特征2）理化通性①互变异构性②弱酸性③不稳定性④能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物3)构效关系4)使用限制5)合成通法6) 典型药物:异戊巴比妥化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。
理化性质：鉴别反应（药物质量分析）主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解，成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
2. 苯并二氮杂卓类药物2）类型及发展3）构效关系4)理化通性5) 代表药物：地西泮结构特点：3、唑吡坦及其类似物1）唑吡坦代表药物：酒石酸唑吡坦2）佐匹克隆3）阿吡坦第二节抗癫痫药物一、环内酰脲结构的抗癫痫药物1. 乙内酰脲类（X = -NH-；R1=R2=C6H5；R3=H）如苯妥因（钠）大伦丁钠结构特点：具有乙内酰脲母核，5位为双苯环取代。
2. 恶唑烷酮类（X = -O-；R1=R2=R3=CH3）如三甲双酮甲乙双酮3. 丁二酰亚胺类（X = -CH2-；R1= CH3；R2=C2H5；R3=H）如乙琥胺二、二苯并二氮杂卓结构的抗癫痫药物卡马西平奥卡西平：三、其他结构的抗癫痫药物卤加比第三节抗精神失常药一、药物的类型及发展吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，最早用于临床的吩噻嗪类药物是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。
是第一代抗精神病药。
结构改造①取代基的改变：②母环的改变：噻吨类（硫杂蒽类）③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型④二苯并氮杂卓类⑤二苯并环庚二烯类，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连的一类衍生物。
2. 丁酰苯类氟哌啶醇3. 苯甲酰胺类舒比利二、典型药物1. 盐酸氯丙嗪，又名冬眠灵1）结构特点：2）理化性质：3）鉴别：4）临床2. 奋乃静、丙戊酸钠第四节抗抑郁药药1. 三环类抗抑郁剂（TCAs：去甲肾上腺素重摄取抑制剂）盐酸丙咪嗪2. 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）盐酸氟西汀3. 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs：毒性大，现已少用）第五节镇痛药一、药物的发展（一）、吗啡1. 结构特点2. 理化性质1）酸碱性2）还原性（氧化反应）3）脱水及分子重排4）鉴别反应5）吸收与代谢6）临床用途（二）吗啡的半合成衍生物1. 1）3，6位酚羟基的改造可待因海洛因2）17位氮原子上取代基的改造烯丙吗啡即那洛啡，3）阿片受体拮抗剂（纳洛酮）2. 半合成镇痛药的构效关系（三）合成镇痛药1. 哌啶类（苯基哌啶类）：2. 开链类：美沙酮达尔丰3. 吗啡烃类4. 苯吗喃类：喷他佐新（镇痛新）5. 其他类二、典型药物1. 盐酸哌替啶Pethidine （度冷丁）2. 盐酸美沙酮3. 内源性镇痛物质第六节中枢兴奋药按化学结构分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类。
药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类
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（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
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第二节 抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电， 所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功 能障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫 的发作。
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛 酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀， 放置后渐变暗。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
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（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。 性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦， 易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或 乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
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第二节 抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 乙琥胺 3. 苯二氮卓类 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类 卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什 么？ 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
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药物化学第二章
二、巴比妥类药物
药物作用与脂水分配系数的关系： 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作
用部位 ➢ 溶于水 在体液中转运 ➢ 溶于脂 透过细胞膜
二、巴比妥类药物 脂水分配系数： 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后
P = C0/Cw
▪非水相常用正辛醇
构效关系
以长链烃基取代，如 环氧甲基，可延长作 用；1，2位并入三唑 环，增强药物与受体 的亲和力和代谢稳定 性，活性大大增强。
七元亚胺内酰胺环是活 性必需结构；3位的一 个氢原子可被羟基取代 ，虽然活性稍有下降， 但毒性很低。
引入吸电子基团，如硝 基，可使水解反应几乎 都在4，5位上进行，可 明显增强活性；当A环被 其他芳杂环，如噻吩、 吡啶等取代，仍有较好 的生理活性。
药物特点
❖ 具有不同程度的镇静作用 ❖ 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性
对抗和治疗作用 ❖ 长期应用一般无成瘾性
58
作用机制
❖ 病因：精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（dopamine， DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏 。
• 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路 的DA受体，减低DA功能 。
结构特点： 苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内 酰胺环并合的母核
作用机制：
当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受 体时，则GABA就更易打开Cl通道 ，促进Cl离子内流，导致镇静、催 眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松 等药理作用。
一、苯并二氮䓬类药物
代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物
苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉N-氧化物
一、环内酰脲类
体内代谢：
❖ 主要被肝微粒体酶代谢 ❖ 具有“饱和代谢动力学”的特点
2-中枢神经系统药物
易产生依赖性
Year of Discovery:
1959 (by Leo Sternbach at Roche)
Year of Introduction: 1963 (Hoffman-La Roche) Drug Categary: Benzodiazepine/anticonvulsant/central nervous system depressant.
第二章 中枢神经系统药物
Central Nervous System Drugs
巴比妥最早在1902年由德国化学家Emil Fischer和Josef, Baron von Mering合成。它们这 一发现最早于1903年发表。1904年拜耳公司将巴 比妥的商品名定为“佛罗拿”。Schering公司后 来将巴比妥钠（巴比妥的一种可溶盐）以 “Medinal”的商品名出售，并称它主治“神经兴 奋引起的失眠”它通常以胶囊的形式出售。建议 剂量为10至15格令（0.65至0.97克），致死剂量为 3.5至4.4克。不过也有用药不当以致昏睡长达十天 之久后来又恢复过来的案例。
Year of Discovery: May 21 st 1805 (Friedrich Wilhelm Adam Serturner in Einbeck, Germany)
Year of Introduction: 1850s; (Avinza was approved in 2002 in the US, Elan Co. ) Drug Categary: Opiate analgesic/phenantrene opioid receptor agonist. Main Use: For the treatment of moderate to severe pain from malignent and non-malignant.disease. Other Brand Names: Oramorph SR, MS contin, Kadian,e treatment of anxiety, seizures, muscle spasms, Insomnia, and symptoms of opiate or alcohol withdrawal
药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。
主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。
这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。
镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。
第二章 中枢神经系统药物
第四节 吩噻嗪及噻吨类药物
一、主要结构及化学修饰部位
硫原子可用-C-或-C-C或-C=C 取代仍具有抗精神病活性 S Cl N R
氯原子是活性必要原子 用吸电子基取代--如-CF3 活性增加3~5倍 也可用 -COCH3 -SO2NMe2
N可用C取代 仍保持药效
側链可改变 如用哌嗪取代 -NMe2形成新的类型 改变油水分配平衡
第一节 巴比妥类药物
一、构效关系 分子中保留二酰胺六元环结构，主要结构修饰部位为1、5位及 N2-位。 O R3 N R1 X R2 NH
O
上式中， X=O，S； R1、R2中任一个不能为氢，且R1、R2中碳原子数为4~8个，一 般地， R1=甲基或乙基；R2=苯基或C4~6碳链基团； R3=H或CH3。
（2-Chloro-N，N-dimethyl-10H-10-phenothazine-10propanamine hydrochloride），又称为冬眠灵。
临床应用：常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应 用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。 作用机制：与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体 的结合从而发挥作用。还可与中枢胆碱受体、肾上腺素受 体、组胺受体和5-羟色胺受体结合，故具有多种药理作用。
构效关系分析 1、X=S时，起效快（脂溶性增加）。 2、R3=CH3时，由于降低了药物酸性，增加了脂溶性，起效 快。 3、R1、R2取代基总碳数以4~8个为佳，透过脂质、血脑屏 障能力强，当总碳数超过8时，产生惊厥作用。 4、作用机制：药物进入体内后，透过细胞膜、穿过血脑屏 障，然后作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制 上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇 静催眠及抗惊厥作用。 5、代谢：由肝脏进行氧化、开环等方式进行代谢。 6、半衰期：药物作用时间与其在体内代谢难易直接相关， 该类药物的代谢主要为5位取代基的氧化。当5位取代基为 饱和直链烷烃或芳烃时，则不易氧化，故作用时间长；当 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化迅速，主要 以代谢物形式排出体外，所以作用时间短。
第2章_药理学_作用于中枢神经系统的药物汇总
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
2019/2/16
镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 中枢兴奋药
1
第一节
镇静催眠药
中枢神经系统（CNS）的抑制药 镇静药：CNS轻度抑制 ----能缓和激动、消除躁动、恢复安定情绪的药物 催眠药： CNS进一步抑制 ----能引起类似正常生理睡眠或改善睡眠状态的药物 （ 两药之间无质的差异，仅是量的不同） 抗焦虑药：抗焦虑不安作用 （焦虑表现：紧张、恐惧、心悸、颤抖、头晕-神经官能症） 特点： 三类药物之间很难分开，小剂量的催眠药可以镇静， 亦有一定的抗焦虑作用，抗焦虑药用于镇静催眠的效果也 很好，因此三者统称为“镇静催眠药”
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癫痫发作分类
[局限性发作]
大脑局部异常放电且只扩散至局部者，仅表现为大脑局部 功能紊乱的症状
1. 单纯性局限发作
局部肢体运动或感觉异常，持续20-60s
2. 复合性局限性发作（神经运动性发作） 冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽动、摇头等 病灶在颞叶和额叶，持续30s-20min
2019/2/16
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[不良反应]
1. 治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力 2. 大剂量偶见共济失调
3. 过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制
4. 静脉注射过快对心血管有抑制作用 5. 与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性 6. 久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和 戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等） 7. 本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用
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2
一、苯二氮卓类
传统的镇静催眠药（如巴比妥类）都是普遍性中枢抑 制药，随剂量逐渐增加，而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻 醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡，曾认为这是镇静催 眠药的一般规律，但60年代开始，应用的苯二氮卓类具有 较好的抗焦虑和镇静催眠作用，无麻醉作用。安全范围大， 目前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药 优点： 1、治疗指数高 2、对肝微粒体酶诱导作用小 3、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌 ---有利于失眠兼用消化道溃疡病人 常用药物：地西泮，氟西泮，氯氮卓，奥沙西泮，三唑仑等
第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs
HO
NH2 HO
HO
NH2 N
抗抑郁药按作用机制分类
➢ 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（多为三环类抗抑 郁药），如丙米嗪、阿米替林。
➢ 单胺氧化酶抑制剂，如异烟肼 ➢ 选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，如盐酸氟西
丁 ➢ 其它类，如安非他酮
发展现状
N
HCl
N
第三节 抗精神失常药
Antipsychotics
抗精神失常药
➢抗精神失常药:3.抗精神病药 4.抗郁抑 药
➢抗精神失常药：
➢抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想， 使理智恢复正常
➢抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落 ➢抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨 ➢抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症
作用特点
N
N
结构特点及化学名
➢ N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸
盐
S
Cl
N
. HCl
N
发现
➢在研究异丙嗪抗组胺过程中，意外发现
➢还具有镇静作用 ➢并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
S
N N
Cl 2
5S
10
N
N
发现
➢ 进一步研究异丙嗪构效关系
➢ 1952发现Chlorpromazine具有很强的抗精神失常作 用
舒必利
H2NSO 2
5
O
1N H
2O
,
2
, N1
S ulp irid e ( 舒必利 ）
二、抗抑郁药
Antidepressants
抑郁症属精神病
➢ 表现
➢情绪异常低落 ➢程度和性质超过正常界限 ➢常有强烈的自杀倾向 ➢自主神经或躯体性伴随症状
主讲教师周小平学时56第二章中枢神经系统药物
1）5位取代基的生物氧化（1） 巴比妥类药物C-5位取代基的氧化反应是代谢的主要途径。当5位取 代基为饱和直链烷烃或苯环时，不易被代谢氧化成为溶于水的结合物， 难以通过肾脏排除，因此停留在体内的时间长，即药物的作用时间长， 如苯巴比妥是长效的巴比妥药物。当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃 基时，氧化代谢容易，易被排除；故镇静、催眠作用的时间短，如海索 比妥为短效镇静药。
+ NaHCO3
R
1
R2
CHCOONa + NH3+ CO2
N
1.3.3 与金属离子形成难溶性盐类
1.3.3.1 与硝酸银反应 巴比妥类药物的碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银 试液，可生成白色的不溶的二银盐沉淀。 1.3.3.2 与硫酸铜反应 巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜试液作用，生 成紫堇色的络合物。
1.3 理化性质
O H N O O N H
O
H N OH N
O
内酰胺
内酰亚胺醇
1.3.1 弱酸性
巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。 未取代、1-取代、5-单取代、1,3-双取代和1,5-双取 代都具强酸性。5,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧 化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠 溶液。
O
• 海索巴比妥pKa为8.4，在 生理pH值时，大约有 90.91%未解离，因此起效 快； • 若在2个氮原子上都引入甲 基，则产生惊厥作用
N O O N H
海索巴比妥 （超短时效）
3）O上的修饰 将分子中C2上的O用S取代，则为硫代 巴比妥类，起效快，脂溶性大，易再分配。
O H N SNa N O
O H H
6 5 4 3
H N 1
2
O
药物化学第二章
A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环
C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色
E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应
2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为
A. N-氧化 b. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子
A. pKa B. 脂溶性
C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目
E. 酰胺氮上是否含烃基取代
2-37、巴比妥类药物的性质有：
A. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色
C. 具有抗过敏作用 D. 作用持续时间与代谢速率有关
E. pKa值大，在生理pH时，未解离百分率高
E. 侧链去n-甲基
2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是
A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物 D. 抑制β受体
E. 氯氮平产生的光化毒反应
2-10、不属于苯并二氮卓的药物是
A. 地西泮 B. 氯氮卓
C. 唑吡坦 D. 三唑仑
第二章 中枢神经系统药物
术语解释
1、巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。如下图：
第二章 中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A.在代谢中产生的氮氧化合物B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮䓬的药物是A.地西泮B.氯氮䓬C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代30．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性31．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应32．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键33．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键34．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮35．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类36．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类37．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮38．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基39．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛40．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方41．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳42．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似43．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解44．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。
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第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A.在代谢中产生的氮氧化合物B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮䓬的药物是A.地西泮B.氯氮䓬C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代30．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性31．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应32．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键33．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键34．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮35．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类36．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类37．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮38．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基39．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛40．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方41．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳42．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似43．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解44．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。
盐酸金刚烷胺，碱性比多巴胺强，但可直接供药用，原因可能是（）A．生理条件下金刚烷胺大部分以质子形式存在，因其笼式结构增加了脂溶性并阻止了氧化酶对其氨基的代谢，因而使较多的药物能够透过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用B．金刚烷胺使纹状体中残存的完整的多巴胺能神经元释放多巴胺而发挥作用C．金刚烷胺本身具有抗病毒作用D．金刚烷胺没有芳香性基团E．金刚烷胺没有多巴胺的游离羟基，较稳定45．左旋多巴为（）A．多巴胺替代剂B．促多巴胺释放剂C．多巴胺受体激动剂D．抗胆碱药E．抗组胺药二、配比选择题【1～5】A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪E.氟哌啶醇1．N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂 -5-丙胺2．5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)嘧啶三酮3．1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮4．2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺5．3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物【6～10】A.作用于阿片受体B.作用于多巴胺受体C.作用物苯二氮 ω 1受体D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受体6．美沙酮7．氯丙嗪8．.普罗加比9．茶碱10．唑吡坦三、多项选择题1.影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A.pKaB.脂溶性C.5-位取代基的氧化性质D.5取代基碳的数目E.酰胺氮上是否含烃基取代2.巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺-内酰胺的互变异构体B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大，未解离百分率高3.在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有A.羟基的酰化B.N上的烷基化C.1 位的脱氢D.羟基烷基化E.除去D环4.下列哪些药物的作用于阿片受体A.哌替啶B.美沙酮C.氯氮平D.芬太尼E.丙咪嗪5.中枢兴奋药可用于A.解救呼吸、循环衰竭B.儿童遗尿症C.对抗抑郁症D.抗高血压E.老年性痴呆的治疗6.属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有A.氟斯必林B.氟伏沙明C.氟西汀D.纳络酮E.舍曲林7.氟哌啶醇的主要结构片段有A.对氯苯基B.对氟苯甲酰基C.对羟基吡啶D.丁酰苯E.哌嗪8.具三环结构的抗精神失常药有A.氯丙嗪B.匹莫齐特C.洛沙平D.丙咪嗪E.地昔帕明9.镇静催眠药的结构类型有A.巴比妥类B.GABA衍生物C.苯并氮 类D.咪唑并吡啶类E.酰胺类10．属于黄嘌呤的中枢兴奋药有A.尼可刹米B.柯柯豆碱C.安钠咖D.二羟丙茶碱E.茴拉西坦四、问答题1.巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤代烃取代丙二酸二乙酯的α氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？2.巴比妥类药物具有哪些共同的化学性质？3.为什么巴比妥C5亚甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？4.如何用化学方法区别吗啡和可待因？5.合成镇痛药按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？6.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？7.简述巴比妥类药物的合成通法及苯巴比妥的合成。