顺铂、达卡巴嗪、IL-2递减和干扰素α-2b联合治疗转移性黑色素瘤
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展齐忠慧;斯璐【摘要】恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善.目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4单克隆抗体、免疫联合治疗展开.Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimumab单用、Nivolumab联合Ipilimumab以及Talimogene laherparepvec均已被证明是有效和安全的,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗.该文概述了目前免疫治疗药物的最新进展,并探讨其前景及挑战.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)008【总页数】7页(P997-1003)【关键词】恶性黑色素;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;免疫联合治疗【作者】齐忠慧;斯璐【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)恶性程度极高，全球每年新发病例约20万例，我国每年新发病例达2万例[1]。
早期黑色素瘤患者术后5年总体生存率(overall survival，OS)较高，晚期黑色素瘤患者术后5年OS为24%～29%，ⅢC、Ⅳ期患者5年OS仅10%～19%。
传统化疗单药总体反应率(overall response rate，ORR)均小于20%，BRAF抑制剂的ORR虽达50%，但存在爆发性耐药问题。
白细胞介素2、肿瘤疫苗、过继T细胞疗法因为不良反应重或疗效欠佳未得以推广[2-3]。
相比之下，以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗可显著延长患者OS，降低死亡及复发风险，改善无进展生存期(progression-free survival，PFS)。
黑色素瘤临床案例的具体分析
北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科斯璐写在课前的话黑色素瘤发生于中老年人较多，男比女多发。
好发下肢足部，其次是躯干、头颈部和上肢。
症状主要为迅速长大的黑色素结节。
常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，患者以区域淋巴结肿大而就诊。
到晚期由血流转移至肺、肝、骨、脑诸器官。
本文针对黑色素瘤临床案例进行具体分析。
一、黑色素瘤临床案例一（一）病史1 、中年男性，36 岁，皮肤癌家族史；2 、左上臂渐出现一个肉色的小结节；3 、在洗澡后出现破溃不愈；4 、行切除活检；5 、诊断为黑色素瘤，厚度0.45mm。
（二）该患者有哪些危险因素1 、年龄；2 、皮肤癌家庭史。
（三）手术切缘其手术切缘是1.0 cm。
二、手术切缘肿瘤厚度临床推荐切除边缘原位0.5cm≤ 1.0mm 1.0cm （1 类）1.01 -2mm 1 -2cm （1 类）2.01 -4mm 2.0cm （1 类）＞4mm 2.0cm根据2010 版的NCCN 指南：如果肿瘤厚度是原位、简单的，只需切除 5 毫米。
如果病灶厚度≤ 1 毫米，分级是T1 ，推荐的切除边缘是1 公分。
此患者的病灶是0.45 毫米，他的切除边缘应是1 公分。
如果此病人病灶超过4 毫米，NCCN 专家也推荐最多切到 2 公分。
所以并不推荐做给病人带来痛苦的截肢手术。
目前黑色素瘤的最大扩切边缘是2 -3 公分。
针对一些特殊部位如脸部或耳朵黑色素瘤，实际做不到 2 公分，专家们认为只要能够达到病灶切缘阴性就可以，尽量保留功能。
或者有美容医生参与。
在尽量切除病灶同时又保留美观目的。
该患者行病灶扩大切除。
病理示：病灶残留无色素型黑色素瘤，残留厚度0.35mm ，切缘宽1cm ，无肿瘤浸润。
（一）下一步建议下一步治疗建议是无须进一步手术干预。
根据NCCN 指南，只有病灶厚度超过1 毫米或有溃疡，才推荐做前哨淋巴结活检。
（二）术后2周，患者出现左腋窝肿物，质硬，如何处理？1 、细针穿刺活检；2 、肿物切除活检。
恶性黑色素瘤
一、概述恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是皮肤肿瘤的一种，与鳞癌和基底细胞癌不同。
后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。
皮肤恶性黑色素瘤是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成的，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。
恶性黑色素瘤90%发生于皮肤，最常见于背部，胸腹部和腿部，足底、指趾、甲下、头皮等部位也不少见；少数发生于外阴、消化道和眼内。
早期恶性黑色素瘤经外科扩大切除术后95%-100%可治愈。
因此早期发现与早期诊断非常重要。
皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大，隆起，破溃不愈，边缘不整或有切迹、锯齿，颜色改变、局部形成水泡、瘙痒、刺痛等。
进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大，移行转移（原发病灶与区域引流淋巴结之间的皮下结节，通过淋巴管转移）和远处转移1。
常见的远处转移部位包括远处皮肤淋巴结、肺、脑、肝、骨等部位，有文献报道仅发生肺转移的预后好于其它远处转移2。
恶性黑色素瘤的预后与性别、年龄、部位、肿瘤厚度、淋巴结转移个数及LDH等相关3。
通常来说女性预后好于男性，四肢最好，躯干其次，头颈部预后最差；分期越早预后越好，LDH越高预后越差。
淋巴结有1个转移的5年生存率为75%，有3个转移的为15%；浸润深度<1mm的10年生存率>90%，浸润深度>4.5mm的10年生存率为30%；2008年ASCO会上报道LDH<0.8正常值的患者较LDH高的患者总生存明显延长4。
二、流行病学与病因学恶性黑色素瘤是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3-5%5。
英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。
据报道美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。
澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM的高发地区，发病率分别为40/10万，30/10万。
白种人发病率高于其他肤色人种。
中国和日本等亚洲国家发病率低，但是增长迅猛。
重组人血管内皮抑素在晚期恶性黑素瘤的应用研究进展
重组人血管内皮抑素在晚期恶性黑素瘤的应用研究进展恶性黑色素瘤是一种恶性程度高、易转移、预后差、对放化疗均不敏感恶性肿瘤。
近年来，我国恶性黑色素瘤发病率迅速增长。
多数早期患者通过手术能够得到治愈，但对于中晚期患者，标准化疗效果欠佳，因此探索高效低毒的治疗方法尤为重要。
血管内皮抑素作为治疗肿瘤的一种有效手段，近几年来在恶性黑色毒瘤中的治疗得到一定发展。
本文从内皮抑素的生物学结构及作用机理、内皮抑素在非小细胞肺癌中的临床试验及应用中存在的问题、展望等方面对国内外内皮抑素治疗非小细胞肺癌进展进行综述。
血管内皮抑素；恶性黑色素瘤；临床研究应用R730.51 B1004-4949（20__）08-0662-02恶性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）是起源于神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤，是发达国家皮肤癌死亡的首要原因。
近几十年来其发病率和死亡率均明显上升，20__—20__年五年间，我国黑色素瘤发病率增长了5倍，每年新发病例约2万例[1] 。
MM已成为严重危及人民健康的疾病之一。
我国黑色素瘤多原发于皮肤（约50%～70%）和黏膜（22.6%），以肢端黑色素瘤最多见[1]。
黑色素瘤病因尚不明确，经证明与过度接受紫外线照射有关。
目前最主要治疗方法是手术切除，90%～95%的早期患者通过手术能够得到治愈[2]，对于早期可疑黑色素瘤，切除活检是首选。
晚期黑色素瘤预后差，尚无有效治疗手段，以个体化综合治疗为原则。
据统计远处皮肤淋巴结转移患者中位生存为15月，肺转移为8个月，肝、脑转移均为4个月，骨转移为6个月。
总体中位生存为715月， 2年生存率15%， 5年生存率约5%[3]。
因此，临床肿瘤学家仍在不断寻找新的治疗手段和方法以提高疗效。
近年来，抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移一个重要研究领域[4，5]。
越来越多资料表明，抗血管生成药物与化疗药联合有可能提高疗效，带来生存受益。
1997年O’Reilly[6]等发现并鉴定血管内皮抑素（Endostatin，ES），它是一种内源性血管形成抑制因子，能有效抑制机体内病理性血管的形成。
医学肿瘤学考研练习题库(含答案)
医学肿瘤学考研练习题库（含答案）一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、下列哪种药物是晚期恶性黑色素瘤的化疗主要用药？（）A、顺铂B、吉西他滨C、达卡巴嗪D、阿霉素E、紫杉醇正确答案：C2、属于恶性肿瘤一级预防措施的是（）。
A、乳腺癌筛查B、三阶梯止痛C、肺癌筛查D、肿瘤发病机制研究E、戒烟行为正确答案：E3、紫杉类、拓扑异构酶抑制剂作为近代肿瘤内科治疗的里程碑发生在（）。
A、1950sB、1990sC、1940sD、2000sE、1970s正确答案：B4、患者男性，58岁，进行性贫血，消瘦、乏力半年，有时右腹隐痛，无腹泻。
查体：右中腹部扪及肿块，肠鸣音活跃。
下列检查可明确诊断的是（）。
A、B超B、纤维结肠镜C、CTD、CEAE、X线钡餐检查正确答案：B5、患者男性，60岁，一年来进行性排尿困难，近一月右侧腰痛，查体浅表淋巴结无肿大，右腰区叩击痛（＋），直肠指诊触及前列腺呈结节状，质硬。
对疾病定性有重要意义的检测指标是（）。
A、血CEAB、血BunC、血清PSAD、血CrE、血AFP正确答案：C6、与化疗药物联合应用于结直肠癌治疗的靶向药物Avastin（贝伐单抗），其作用靶点是（）。
A、VEGFRB、CD20C、Her-2D、EGFRE、CD2正确答案：A7、原发性肝癌肝外血行转移最常见于下列哪个部位？（）A、脑B、肾上腺C、肾D、骨髓E、肺正确答案：E8、头颈部恶性肿瘤最常见的病理类型是（）。
A、未分化癌B、软组织肉瘤C、淋巴瘤D、鳞状细胞癌E、腺癌正确答案：D9、若某肿瘤可检测到CD20，则该肿瘤可能属于（）。
A、肝细胞癌B、B细胞肿瘤C、胃癌D、T细胞肿瘤E、卵巢癌正确答案：B10、患者男性，60岁，因“进行性排尿困难半年”入院，直肠指诊触及前列腺呈结节状，质硬，血清PSA升高，前列腺穿刺活检示前列腺癌，盆腔CT示前列腺癌，局限于左叶内，盆腔淋巴结无肿大，其余检查未发现异常。
该患者适合的治疗是（）。
化疗导致粒细胞减少诊治专家共识2023版
化疗后FN的发生率以10％和20％为界将化疗方案分为3类：（１）高危方案（FN发生率＞20％）；（２）中危方案（FN发生率为10％-20％）；（３）低危方案（FN发生率＜10％）。
FN的定义和风险评估—化疗相关因素
表 1 发生高危FN风险的化疗方案
疾病名称
化疗方案和化疗药物
四、预防性使用G-CSF
（二）FN的一级预防一级预防指首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24-72h使用G-CSF，以预防FN的发生。以下情况推荐使用G-CSF进行一级预防：（1）接受FN高危化疗方案的患者；（2）接受FN中危化疗方案的患者如果伴有上述≥１个患者自身风险因素；（3）接受根治性或辅助性化疗的患者，为保障化疗剂量足量进行；（4）接受辅助或根治性剂量密集方案化疗的患者，如尿路上皮癌接受新辅助剂量密集MVAC方案（氨甲喋呤＋长春花碱＋阿霉素＋顺铂）、高危乳腺癌接受剂量密集AC-T方案（多柔比星＋环磷酰胺序贯紫杉醇）等 。
7Hale Waihona Puke CIN的机制及特点FN的定义和风险评估
预防性使用G-CSF
CIN治疗性使用
G-CSF不良反应及处理
感染预防和治疗
目录
CONTENTS
ＣＩＮ 的诊断及分级
ＣＩＮ 的诊断及分级
1 PART ONE
01
ＣＩＮ 的诊断及分级
CIN的概念 CIN是指使用骨髓抑制性化疗药物后引发外周血ANC的降低，即血常规结果中ANC＜2.0×109/L。CIN的谷值通常出现在化疗后第7-14天。
ＣＩＮ 的诊断及分级
骨髓抑制分级
CIN的机制及特点
2 PART TWO
02
CIN的机制及特点
中性粒细胞发育成熟的生理过程
化疗gc方案
化疗gc方案
化疗GC方案是一种用于治疗胃癌的综合治疗方案，由化疗药
物组成。
GC方案通常包括使用三种不同的化疗药物：顺铂（cisplatin）、吉西他滨（capecitabine）和氟尿嘧啶（5-fluorouracil）。
以下是对GC方案的详细介绍。
顺铂是一种铂类化疗药物，可通过与DNA结合从而抑制肿瘤
细胞的DNA复制和修复，从而阻碍肿瘤细胞的生长和增殖。
顺铂常与吉西他滨或氟尿嘧啶一同使用，以增强治疗效果。
吉西他滨是一种口服药物，属于嘌呤类似物和胃氨酸酶抑制剂。
它通过抑制DNA的合成和酶的活性，从而阻碍肿瘤细胞的增殖。
吉西他滨可以提高顺铂和氟尿嘧啶的疗效，并减少其毒副作用。
氟尿嘧啶是一种抗癌药物，也是一种抑制DNA合成的化疗药物。
它抑制肿瘤细胞的DNA和RNA的合成，从而阻碍其生
长及增殖。
GC方案使用这三种化疗药物的联合治疗方式，以期在治疗胃
癌过程中达到更好的疗效。
通常GC方案的使用周期为每21
天一周期，连续使用2-4个周期。
在GC方案治疗期间，医生会根据患者的具体情况和毒副作用
的持续性进行调整。
常见的毒副作用包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、骨髓抑制等。
在治疗期间，医生可能会给予相应的抗恶心、抗腹泻和骨髓刺激剂的药物治疗。
GC方案是一种常用的胃癌化疗方案，其疗效与手术切除相结合可以达到较好的治疗效果。
但是，具体的治疗方案还是应该根据患者的具体情况进行制定，并在专业医生的指导下进行。
化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治进展及规范
24小时
突破性呕吐
难治性呕吐
解救性止吐
预防性止吐
治疗失败
治疗失败
化疗诱发呕吐可能机制
化疗
大脑皮层
延髓
小肠
化学诱导区 呕吐中枢
神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢
细胞破坏
释放神经递质
激活迷走神经和内脏神经
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
高致吐化疗止吐治疗
化疗前给药 阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 和 地塞米松 12 mg PO or IV days 1 – 4 和 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg (最大 32 mg) IV day 1 或 格拉司琼 2 mg PO or 1 mg PO bid 或 0.01 mg/kg (最大 1 mg) IV day 1 或透皮剂包含 34.3 mg 在首次化疗前使用格拉司琼 24-48 h 或 多拉司琼 100 mg PO 或 1.8 mg/kg IV 或 100 mg IV day 1 或 帕洛诺司琼 0.5mg PO 或 0.25 mg IV day 1 和 ±劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每4或6h prn days 1 – 4 ± H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
替莫唑胺≤75mg/m2/d 巯嘌呤 来那度胺 伏立诺他 托泊替康 沙立度胺 硫鸟嘌呤 维甲酸
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 突破性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版
FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
美国感染病学会 （ IDSA）指南要 求，一旦诊断粒缺 伴发热，须2h 内 进行治疗，因为在 粒细胞缺乏患者中 感染进展非常快。
5% 4%
化疗 粒缺 粒缺伴发热（FN）
7% 9%
发热
膀胱癌mvac甲氨喋呤长春花碱阿霉素顺铂新辅助化疗辅助化疗转移性乳腺癌tac多西紫杉醇阿霉素环磷酰胺辅助的食管癌和胃癌多西紫杉醇顺铂氟尿嘧啶肾癌?阿霉素吉西他滨卵巢癌多西紫杉醇小细胞肺癌阿霉素睾丸癌tip紫杉醇异环磷酰胺顺铂黑色素瘤达卡巴嗪为基础的联合化疗达卡巴嗪顺铂长春花碱晚期转移性的或复发达卡巴嗪为基础联合il2干扰素达卡巴嗪顺铂长春花碱il2干扰素晚期转移性的或复发fn20方案例丼pp隐性原发性腺癌吉西他滨多西紫杉醇乳腺癌多西紫杉醇每21天一次cmf经典环磷酰胺甲氨喋呤氟尿嘧啶辅助性ac阿霉素环磷酰胺序贯多西紫杉醇辅助性仅taxane部分紫杉醇每21天一次转移性或复发性长春花碱转移性的或复发性的宫颈癌伊立替康复发或转移性的结肠癌folfox氟尿嘧啶四氢叶酸奥沙利铂食管癌表阿霉素顺铂卡培他滨非小细胞肺癌顺铂紫杉醇辅助晚期转移顺铂多西紫杉醇辅助晚期转移顺铂依托泊甙辅助晚期转移紫杉醇辅助晚期转移多西紫杉醇晚期转移卵巢癌多西紫杉醇小细胞肺癌依托泊甙卡铂睾丸癌依托泊甙顺铂子宫癌多西紫杉醇子宫癌晚期或转移性20fn10方案例丼这份表并不全面另外还有一些药物治疗方案可能引起中性粒细胞减少伴发热的中度风险
住院率
10个中心入组186例恶性 肿瘤患者
PEG-rhG-CSF（n=75） PP 38.7%，SP 48.0% rhG-CSF（n=111） PP 39.6%，SP 47.8%
恶性黑色素瘤的治疗心得
恶性黑色素瘤的治疗心得恶性黑色素瘤(malignant melanoma)好发于白色人种。
我国恶性黑色素瘤的发病率不高，但由于医生及患者对其严重性认识不足，一般在就诊时往往已为时太晚，治疗效果不满意。
本病好发于30～60岁。
年龄小者一般其恶性程度较低，手术切除后预后较好。
一、病因恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚，最近有人指出二级日光灼伤(有水泡形成)比一般性日晒在本病致病原因中作用更大，其他易患因素还有以下几点。
(1)白发、蓝眼、苍白皮肤，白人易患此病。
(2)黑种人或肤色暗深的人很少患此病，若发生亦以足、手掌发白处皮肤为主。
(3)恶性黑色素瘤约50%发生在已有的黑痣基础上。
(4)发育不良痣综合征，这是一种常染色体遗传病，患此症者周身布满大、扁、平、外形不整、颜色不一的痣，其中的一个或几个在多数患者衍生成恶性黑色素瘤。
有些患者有此综合征，但无遗传倾向者，亦应密切观察，警惕恶性黑色素瘤的出现。
(5)大型先天性痣，直径超过2cm者恶变危险性增高。
二、临床表现为了仔细详查皮肤的病变，良好的光照和手持放大镜必不可少，色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶性黑色素瘤的可能。
1.颜色大多数恶性黑色素瘤有棕、黑、红、白或蓝混杂不匀，遇皮痣出现颜色改变，应特别提高警惕。
2.边缘边缘常参差不齐呈锯齿状改变，为肿瘤向四周蔓延扩展或自行恶性黑色素瘤。
3.表面表面不光滑，常粗糙而伴有鳞形或片状脱屑，有时有渗液或渗血，病灶可高出皮面。
4.病灶周围皮肤改变病灶周围皮肤改变可出现水肿或丢失原有皮肤光泽或变白色、灰色。
5.感觉异常感觉局部常有发痒、灼痛或压痛等异常。
三、治疗(一)外科治疗1.活检手术对疑为恶性黑色素瘤者，应将病灶连同周围0.5～1cm的正常皮肤及皮下脂肪整块切除后作病理检查，如证实为恶性黑色素瘤，则根据其浸润深度，再决定是否需行补充广泛切除。
一般不作切取或钳取活检，除非病灶已有溃疡形成者，或因病灶过大，一次切除要引起毁容或致残而必须先经病理证实者，但切取活检必须与根治性手术间隔时间越近越好。
达卡巴嗪顺铂化疗方案
达卡巴嗪顺铂化疗方案达卡巴嗪顺铂化疗方案是一种广泛应用于临床上的治疗各种恶性肿瘤的化疗方案。
下面将为您详细介绍达卡巴嗪顺铂化疗方案的治疗原理、适应症、治疗周期等内容。
一、治疗原理达卡巴嗪和顺铂是该化疗方案的核心药物。
达卡巴嗪是一种DNA 损伤药物，通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
顺铂是一种铂类抗肿瘤药物，它通过与DNA形成交联物，引发DNA断裂和交联，干扰肿瘤细胞的DNA合成，进而诱导肿瘤细胞凋亡。
二、适应症达卡巴嗪顺铂化疗方案适用于多种恶性肿瘤的治疗，包括但不限于以下几种类型：1. 肺癌：包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌；2. 卵巢癌：作为术后辅助化疗的一线方案，亦可作为复发和转移性卵巢癌的治疗方案；3. 胃癌：常与其他药物联合应用，可用于辅助化疗、新辅助化疗或进展期胃癌的治疗；4. 食管癌：常与放疗联合应用，可用于新辅助化疗、辅助化疗或进展期食管癌的治疗；5. 前列腺癌：作为晚期前列腺癌的一线化疗方案。
三、治疗周期达卡巴嗪顺铂化疗方案的治疗周期通常为21天一个周期，具体剂量和给药方案需根据患者的具体情况进行调整。
常见的治疗方案如下：1. 达卡巴嗪：根据体表面积计算，推荐剂量为25mg/m²，静脉滴注，每次给药时间为30分钟；2. 顺铂：根据体表面积计算，推荐剂量为75mg/m²，静脉滴注，每次给药时间为2小时。
四、不良反应达卡巴嗪顺铂化疗方案可能会引起一些不良反应，具体反应和严重程度因患者个体差异而异。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲减退、脱发、贫血、皮疹等。
在接受化疗期间，患者应密切关注不良反应的发生，并及时告知医生，以便采取相应的处理措施。
总之，达卡巴嗪顺铂化疗方案是一种安全有效的抗癌治疗方案，适用于多种恶性肿瘤。
在选择该方案进行治疗时，患者应与医生密切合作，根据个人情况进行剂量调整和不良反应管理，以提高治疗效果，降低不良反应的发生。
半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤的临床研究
半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤的临床研究陈殿君;李晓松;赵辉;付艳;胡佳;祁楠;石秀丽;杜楠【摘要】目的：探讨半抗原二硝基氟苯（dinitrophenyl，DNP）修饰自体肿瘤疫苗在晚期恶性黑色素瘤治疗中的作用。
方法84例Ⅲ期或Ⅳ期可切除恶性黑色素瘤患者随机分为半抗原DNP修饰瘤苗组和半抗原DNP未修饰瘤苗组，每组42例，分别采用半抗原DNP修饰的自体肿瘤疫苗和半抗原DNP未修饰的自体瘤苗联合化疗进行治疗，采用流式细胞技术检测两组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）数量及淋巴细胞亚群的变化，观察迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH）及随访生存情况。
结果治疗后半抗原DNP修饰瘤苗组患者CD4+-IFN-γPE、CD8+-IFN-γPE淋巴细胞亚群较治疗前及半抗原DNP未修饰瘤苗组明显升高（P均<0.05），而CD4+CD25+Treg数量减少（P<0.05），半抗原DNP未修饰瘤苗组治疗前后无明显变化（P>0.05）；半抗原DNP修饰瘤苗组患者较半抗原DNP未修饰瘤苗组DTH明显增强，硬结明显增大，两组DTH达到阳性结果（≥5 mm）的百分比分别为94.6%和45.0%（P<0.05）。
半抗原DNP修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为95.0%、73.0%和65.5%，总生存率（overall survival，OS）为79.3%，无疾病生存率（disease free survival，DFS）为81.1%；半抗原DNP未修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为90.1%、59.0%和43.5%，OS为64.2%，DFS 为74.0%，两组患者生存时间差异有统计学意义（P<0.05）。
结论半抗原DNP修饰的自体瘤苗可增强恶性黑色素瘤患者特异性细胞介导的免疫反应，抑制机体免疫耐受，从而延长患者生存时间。
犬黑色素瘤治疗研究进展
犬黑色素瘤治疗研究进展李家骥;李格宾【摘要】犬黑色素瘤是一种恶变率和转移率高的肿瘤, 且多发生于口腔, 由于疾病发展迅速, 如果不尽早治疗, 在疾病发展后期, 患犬的生存期和生存质量会显著下降.另一方面, 现有临床传统肿瘤治疗方法, 如手术、化疗及放疗, 对于犬黑色素瘤的治疗效果不尽如人意, 且在实际应用中受限.论文通过结合人医和兽医黑色素瘤的研究进展, 对目前关于犬黑色素瘤的免疫疗法、靶向治疗、细胞因子和溶瘤病毒等新型治疗方法进行总结及分析, 期望能够对我国小动物临床应用和科研工作有所启发.%Canine melanoma is a malignant neoplasm with high metastatic propensity.As a tumor which is most frequently founded in oral cavity, and usually progressed quickly, so if it is not treated in the early stage, dog with melanoma usually has decreased survival time and poor quality of life in their advanced stage.Unfortunately, it is limited for the traditional therapies, such as surgery, chemotherapy and radiotherapy to treat melanomas, neither in availability nor in practicality.The aim of this review was to summarize current researches of melanoma in both human medicine and veterinary medicine, and analyze the possibility of using immunotherapy, targeted therapy, cytokine, and oncolytic virus in melanoma treatment in clinic, which can give an inspiration to both researchers and clinicians in China.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】4页(P98-101)【关键词】犬;黑色素瘤;免疫疗法;化疗【作者】李家骥;李格宾【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京 100193;中国农业大学动物医学院,北京 100193【正文语种】中文【中图分类】S858.292;S853.53从全球范围看，黑色素瘤在人类中并不是一种常见的恶性肿瘤，但近年来却成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率约为3%～5%[1]。
精原细胞癌化疗方案
精原细胞癌化疗方案1. 简介精原细胞癌（Germ Cell Tumors，GCTs）是一种罕见但危害性较大的肿瘤，起源于生殖细胞，通常发生在睾丸或卵巢，也可发生在脑、胸部和腹部等部位。
化疗是精原细胞癌的主要治疗方法之一，本文将介绍精原细胞癌的化疗方案。
2. 化疗药物精原细胞癌的化疗方案通常使用多种化疗药物联合应用，常用的药物包括：•顺铂（Cisplatin）：顺铂是精原细胞癌化疗的关键药物，可通过干扰DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤生长。
•高效环磷酰胺（High-dose Etoposide）：高效环磷酰胺是一种DNA 顶酶Ⅱ抑制剂，可以阻止DNA的正常修复和复制，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
•高剂量的甲氨蝶呤（High-dose Methotrexate）：甲氨蝶呤是一种抑制细胞分裂和DNA合成的化疗药物，可用于治疗精原细胞癌的患者。
除了以上常用的化疗药物，医生根据患者的具体情况还可能会选择结合使用其他化疗药物。
3. 化疗方案根据精原细胞癌的分期和患者的身体状况，化疗方案会有所不同。
下面将介绍几种常见的化疗方案。
3.1 BEP方案BEP方案是精原细胞癌常用的化疗方案之一，包括顺铂（Bleomycin）、依托泊苷（Etoposide）和卡培他滨（Cisplatin）三种药物的联合应用。
该方案适用于中危和高危的精原细胞癌患者。
具体的给药方案为：•顺铂：每隔3周静脉输注一次，剂量为20 mg/m²。
•依托泊苷：每隔3周静脉输注一次，剂量为100 mg/m²。
•卡培他滨：每隔3周静脉输注一次，剂量为600 mg/m²。
疗程一般为3-4个周期。
3.2 VIP方案VIP方案也是精原细胞癌的常用化疗方案之一，包括依托肼（Cisplatin）、依托泊苷和苯丁酸己酯（Ifosfamide）三种药物的联合应用。
该方案适用于中危和高危的精原细胞癌患者。
具体的给药方案为：•依托肼：每隔3周静脉输注一次，剂量为25 mg/m²。
dhag化疗方案
dhag化疗方案化疗（Chemotherapy）是一种通过应用化学药物来治疗癌症的方法。
dhag化疗方案是一种常用于治疗多种恶性肿瘤的化疗方案。
本文将详细介绍dhag化疗方案的组成、作用机制、使用指导以及可能的副作用。
一、方案组成dhag化疗方案由以下几种化疗药物组成：1. 多柔比星（Doxorubicin）：多柔比星是一种广谱的抗肿瘤药物，通过插入DNA链并抑制DNA和RNA的合成，从而阻断癌细胞的增殖过程。
2. 顺铂（Cisplatin）：顺铂是一种铂类抗肿瘤药物，它通过与DNA结合形成DNA损伤的加合物，引发DNA修复与合成的异常，最终抑制癌细胞的增殖。
3. 氟尿嘧啶（Fluorouracil）：氟尿嘧啶是一种嘧啶类抗肿瘤药物，它通过抑制DNA和RNA合成，防止肿瘤细胞的核酸合成和修复，从而起到抑制癌细胞增殖的作用。
4. 高效能环磷酰胺（High-Dose Cytarabine）：高效能环磷酰胺是一种细胞周期特异性的抗代谢药物，通过阻碍DNA合成、延长S期和G2期，以及干扰DNA合成与细胞分裂，从而使癌细胞死亡。
二、作用机制dhag化疗方案中的药物以多种方式作用于癌细胞，最终导致肿瘤的约束和死亡。
1. 抑制癌细胞增殖：多柔比星、顺铂和氟尿嘧啶通过干扰癌细胞的DNA和RNA合成，阻断癌细胞的增殖过程，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
2. 引发DNA损伤：顺铂通过与DNA结合形成DNA损伤的加合物，导致DNA修复与合成的异常，最终诱使癌细胞死亡。
3. 干扰DNA合成与细胞分裂：高效能环磷酰胺通过抑制DNA的合成与细胞的分裂，使癌细胞在增殖过程中停滞或死亡。
三、使用指导使用dhag化疗方案需要医生的明确指导和监控。
以下是一般的使用指导：1. 化疗方案：dhag化疗方案通常为21天一个周期，每个周期内会有2-3天的化疗药物输注。
具体使用剂量和周期应根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
2. 输注方式：dhag化疗药物可以通过静脉输注的方式给予，通常需要在医院或医疗机构进行。
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Ｃ Ｆ 每 ２ 天 为 一 个 周 期 ，共 ６ 周 Ｓ １ 个
Ｖ ＣＶＤ Ｎ ．
关于 生物 化学疗法 （ Ｃ ）治疗转 ＢＴ （ Ｖ 组 １ ５ ；Ｂ Ｔ （】 ）是 合 ＣＤ ９ 例 Ｃ 组２）例 （ 移 性黑色 素瘤 的 Ｉ期 临床试验 已显示 格 可进行 评价 的 。两 组的基本特 征 Ｉ
、
治疗转移性黑色素瘤
虽然ＢＴ￣ －Ｃ Ｄ Ｃｉ疗 ￣ Ｖ方
者们进 行 了…项Ｉ 期 试验 。将 患者 随 Ｉ Ｉ
中位无进 展存 活期ＢＴ 显著长 于ＣＤ Ｃ组 Ｖ
组 （ ． ｓ ２ ９ ，Ｐ＝ ． １ ） ，但 ４８ ． ．月 ００５
应 、更 长的中位 无进 展存 活期 ，但 是总体 存活或者
持续治疗反应 却无优 势。 而且Ｂ Ｔ ｃ 治疗有 额外 的毒 性 反 应 ， 方 案 也 比较 复 杂 ，所以还 不推 荐Ｂ Ｔ Ｇ 方 案治疗转移性黑色素瘤 。
瓣冀 锄
治疗转移性黑色素瘤
多西他赛 、替莫唑胺 和顺铂联合方案对 于转移
铂 疗 性黑 素 疗 安 １ ／。 ５ 及 联治 转移 色 瘤的 效和 ５ ｍ ｍ ０ ｇ 第卜 天以 顺铜２ ｍ／。 ０ ｇｍ 全 入组 了不适 宜手术 或者 复发性 Ｉ 一 天 ，每 ４ 重 复 。在 １ 例 评 价 性 Ｉｉ４ 周 ９
Байду номын сангаас
（９ ）。９ 患者在最 后一次 随访评 ２％ 例
价 时发生脑转 移 ，所有 的１例 患者均 ９ 未达到至发 生脑转移的 中位 时间。 （ａ ｃ ｒ Ｃ ｅ ｏ ｈ ｒ Ｄｌ ｍ ｃ Ｃｎ ｅ ｈ ｍ ｔ ｅ ｌ Ｆ ａ ｏ ． ＇ ａ ７ ２ ０ ｏ １ ） ０ ８ Ｎ ｖ １．
。 性黑色素瘤患者来说是耐
受的，而且是一种有前景 的新型治疗方案。
标准 的３ ３ 量递 增 方 案确 定最 大 耐 ＋剂
受剂量 （ Ｔ ）。 ＭＤ 在入 组 的２ 例 患者 中 ，２ 例可 以 ３ １ 评 价毒 性 。 １ 例 患者 （ ８ ）的肿 瘤 ８ ７％ 为 Ⅳ 一 １ 期 。 剂 量 限制 性 毒 性 包 括 ＭＣ
机分 配接受 顺铂 、长春新碱 和达 卡 巴 嗪 （Ｖ ）方案 ，或ＣＤ 案与 Ｉ一 和 ＣＤ Ｖ方 Ｌ２
是 中位总存 活期 （ ． ． ．月 ）或 ９０ Ｓ ８７ Ｖ 者 １ 存 活率 （ １ Ｖ ． ６ ９ ）没有 年 ４ ％ Ｓ ３ ．％
干扰 素 Ⅱ一 ｂ （ Ｃ ）联合 治疗 。２ 天 显著优 势 。Ｂ Ｔ ２ ＢＴ ｌ Ｃ 组与Ｃ Ｄ Ｖ 组相 比 ，有 殳 为一个周 期 ，最 多４ 周期 。在第２ 个 个 和 第４ 周 期之 后 评价 肿瘤 的反应 ， 个 然 后每３ 月评 价一次 。 个 共 入 组 ４ 例 患 者 ，其 中３ ５ １ ５ ９ 例 多的 患者 发 生３ 或更 严重 的 毒性 反 级 应 （ ５ ｓ ３ ；Ｐ＝ ． ０ ）。 ９ ％ ．７％ ００１ （ ｃ ｎ ｎ ｏ ． ２ ０ Ｎ ｖ ＿ Ｊ Ｏ ｃ １ ／ ｉ ０ ８ ｏ １． ０）
案相 比，有更高 的治疗反
出可喜的反应率，而且有荟萃分析及 都是具有可 比性的。Ｂ Ｔ Ｃ 组的反应率
Ｉ 期 试验 也 表 明Ｂ Ｔ Ｉ Ｉ Ｃ 有生 存益 处 。为 为１ ． ％ Ｖ 组ｌ ． ％ （ ＝ ． ４ ）。 ９ ５ ，Ｃ Ｄ ３ ８ ／ ０ １０ ｊ
了比较Ｂ Ｔ Ｃ 与单 独化 疗 的疗 效 ，研 究
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研 究者 们 进 行 了 一项 Ｉ 临 床 研 期 究 ，评 价 了多西他赛 、替 莫唑胺和 顺
骨髓 抑 制和 肺 部栓 塞 。Ｍ Ｄ 多西他 Ｔ为 赛 ３ ｇｍ第 １ 、 １天 、替莫 唑胺 ０ ／ 、８ ５ ｍ
疗效。共有６例经组织学检查证实的 反应 （９ ）。中位无进展存活期为 ０ １％ 转移性黑色素瘤患者在２ ０年ｌ月至 个月。中位总体存活期为１．个月。 ｏ０ Ｏ １７
２０ 年 １月期 间接 受 了治疗 。患者共 ０５ １
治疗 ５ 天
，
在 中位２ 个月 的随访期 内 ，１（ 完伞 ９ ４Ｉ ￣
本 研 究的 日的是 评价 生物化 疗联
２ 个 月 的患 者 ，均 纳 入 了对 治疗 反 ４
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联合 治疗 转移 性 黑色 素瘤
本 研 究 的 数 据 表
合 案 顺铂 （ Ｄ） 达 嗪 应的 析。 方 —— Ｃ Ｐ 、 巴 Ｄ 分 （ＴＣ ＤＩ）、Ｉ一递减和干扰素ａ ２ Ｌ２ 一ｂ 总体反应率达剑Ｔ ４；１例忠 ４％ ４ （ Ｆ 一ｂ 治 转移 色 瘤的 者为 Ｉ ２） 疗 性黑 素 ＮＱ 完全反 （５） １ 部分 应 ２ ；１ ％ 例为
明 ，生物 疗法 和化 疗 同 时联 合治 疗转 移性 黑色
素 瘤 是 可 行 的 ，而 且 有
一
／ ￣ Ｃ Ｄ 、Ｄ Ｉ 、递减 性 反应 的患 者中有８ ｅ Ｎ ＤＰ ＴＣ Ｚ 例仍 然存活超 过 ２ Ｉ一和 皮下 ＩＦ 一ｂ 前 ２ 个患 者在 年 。完全 反应 的患者没有 达到 中位总 Ｌ２ Ｎ ２ ａ ６ 每 个 周 期 的 第 ８ ｌ 天 皮 一 给 予Ｇ 一 体 存 活期 ； １％ ～ ２ Ｆ Ｍ ７ 的患者 由于毒 忖对 办
。
转移性黑色素瘤、Ｚｂｏ 体力状况评 治疗反应 的患者中，６ ｕｒｄ 例为部分反应
分为２ 分或 以下 、但器 官 功 能较佳 的 （２ ３ ％），５ 为疾病 稳 定 （ ６ ） 。 例 ２％ 患者 。多西他 赛的剂量 逐级增 加 ，替 在 １ 例初 次 接 受化疗 的患者 中 ，６ ４ 例 莫唑胺和 顺铂 的剂量 则固定不 定 。用 为部分 反应 （ ３ ），４ ４％ 例为疾病 稳定