第十一章 免疫缺陷

二、继发性免疫缺陷病
造成继发性免疫缺陷的原因很多很复杂，除人 类免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒, HIV）所致 的爱滋病外，更常见的继发性免疫缺陷从病原 学分析可归成两类： 其它疾病过程中合并的免疫抑制 因治疗其它疾病而合并的免疫缺陷
其它疾病过程中合并的免疫抑制
营养不良、肿瘤和感染是引起继发性免疫缺陷 的三大因素。
缺乏胸腺的裸鼠
原发性免疫缺陷病
抗体缺陷病 B细胞发育和（或）功能异常所致，其中以各 类免疫球蛋白（免疫血球素，Igs）均缺少的低 丙球蛋白血症和某一类Ig选择性缺陷最为常见。 T细胞缺陷病 T和B细胞联合免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病
吞噬细胞缺陷病 包括吞噬细胞粘附于血管内皮、通过组织移行 至炎症部位、吞噬已调理的颗粒和在胞内杀死 摄入的微生物四个步骤。 补体系统缺陷病
HIV的结构
( 二) HIV感染的过程 急性HIV综合症
初次感染HIV后3~6周50%~70%病人有急性单 核细胞增多症样综合症，高度病毒血症，HIV 广泛播散。1周~3周内出现抗HIV体液和细胞免 疫应答，但HIV仍在淋巴结中持续表达。
潜伏期
细胞潜伏期： HIV基因组以非整合状态停留在某些非活化细 胞中数天但无病毒复制的现象，这种静息感染 与经典的病毒潜伏不同，它是全部病毒基因组 在细胞中但表达被抑制。细胞潜伏期在临床上 的反应是感染了HIV，但抗HIV抗体和病毒血 症均阴性。
因治疗其它疾病而合并的免疫缺陷
因为治疗炎症性疾病或预防移植排斥目的而使 用杀死或灭活淋巴细胞的免疫抑制剂是最常见 的原因，如激素和环孢菌素A等。
第二节 免疫缺陷病的一般特征
感染 恶性肿瘤 伴发自身免疫病 多系统受累和症状的多变性 遗传倾向性 发病年龄
免疫缺陷病特征—— 感 染
对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、 最常见和最严重的表现和后果，感染也是患者 死亡的主要原因。 感染的性质主要取决于免疫缺陷的类型，如体 液免疫、吞噬细胞和补体缺陷时的感染主要由 化脓性脑膜炎和脓皮病等。 细胞免疫缺陷时的感染主要由病毒、真菌、胞 内寄生菌和原虫等引起。
卫生部部长有关艾滋病的问答:
当前我国艾滋病流行的情况十分严峻，现在感染艾滋 病病毒的人增长速度每年都在30%以上，这样算现在 是100万，如果不采取积极措施，以每年30%以上的速 度增长，到2010年就有可能达到1000万。 艾滋病严重影响经济的建设以及社会的发展，现在非 洲有些国家已经有很惨痛的教训了，因为艾滋病就可 能毁了一个国家毁了一个民族，比如说有些国家原来 的平均寿命是60多岁，现在降到30多岁了，国民经济 也受到严重的影响。 现在对我们来说是个很关键的时刻。目前我国艾滋病 的发生处在高危人群向一般人群转移的阶段，所以要 加大防治力度。
（一）艾滋病毒
人的艾滋病毒属于反转录病毒科慢病毒，分为 HIV-I型, HIV-II型，呈球形，直径约110nm。
HIV的基因及基因产物的主要功能
基因名称 蛋白质产物大小 （KD） p25（p24） p17 p55，p63 p15 p11 g120 gp41（gp36 p14 p19 p27 p23 p18 p15 p15 p26 功 能
三、HIV的致病机制
1983年吕克· 蒙塔尼首先在巴黎从爱滋病病人身 体分离得到的一种反转录病毒, HIV。 HIV通过外壳膜上糖蛋白gp120与其受体（具有 CD4+ 分子的靶细胞，主要为T细胞）结合而感 染细胞。 HIV的遗传信息在反转录酶的作用下 从RNA反 转录酶为DNA, 并整合到宿主细胞的遗传物质 中，变成前病毒。 前病毒可能长期处于静止状态，在某些因素的 影响下进入活动期，合成新病毒并感染新的细 胞。
红斑狼疮
免疫缺陷病特征——
多系统受累和症状的多变性
免疫缺陷时可累及呼吸系统、消化系统、造血 系统、内分泌系统、骨关节系统、神经系统和 皮肤粘膜等，并出现相应功能障碍的症状。
恶性细胞瘤
免疫缺陷病特征—— 遗传倾向性
多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性。
位于X染色体上的 多种免疫缺陷病基因
免疫缺陷病特征—— 发病年龄
约50%以上原发性免疫缺陷病从婴幼儿开始发 病，年龄越小病性越重，治疗难度也越大。
患病的幼儿
第三节 常见的原发性免疫缺陷病
B细胞缺陷性疾病 T 细胞缺陷性疾病 T和B细胞联合缺陷性疾病 吞噬细胞缺陷病 补体缺陷病
一、B细胞缺陷性疾病
性联低丙种球蛋白血症 1952 年由 Bruton 报道，故亦称 Bruton 低丙 种球蛋白血症，为最常见的先天性 B细胞免 疫缺陷病。 选择性免疫球蛋白缺陷 1.选择性IgA缺陷 2.选择性IgM缺陷 3 .选择性IgG亚类缺陷
二、传播方式
爱滋病为传染性性病，其传播方式主要有三， 其中以性接触最具重要性。 性接触 注射途径 输血、血制品、静脉毒瘾者因共用污染有 HIV 的针头和注射器而被感染。 母婴垂直传播 HIV可经胎盘和母乳传递给下一代。
从1982年6月5日美国疾病防治中心发表的第一份 报告列举了5例此后被称作艾滋病的病例到2002 年已整整20年。 20年间，艾滋病病毒在全球范围内迅速传播， 全世界约2200万人死于艾滋病，3610万人感 染上艾滋病病毒，全世界每天有8500多人成为 新的艾滋病病毒感染者，艾滋病成了现代历史 上最严重的瘟疫。 20年间，艾滋病在全世界 的传播过程中表现出4个特点： 首先，它蔓延的速度快、范围广。据联合国显 示的资料表明，仅2001一年，全世界范围内就 有530万人被艾滋病病毒感染，即每天有1.45 万人受到感染。
第十一章 免疫缺陷
12月1日世界爱滋病节或 其组分因先天发育不全或后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、 分化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全 所出现的临床综合征。
获得性免疫缺陷疾病
免疫缺陷病已成为临床上一组极重要的常见病。 自1981年美国报道第一例“获得性免疫缺陷综 合症”（Acquired Immune Deficiency Syndrome， AIDS）以来，获得性免疫缺陷的重要性已远远 超出了医学领域。
三、T和B细胞联合缺陷性疾病
严重联合免疫缺陷病（ SCID）：是因干细胞分化 缺陷而表现T、B细胞减少，体液和细胞免疫均缺陷。 出生6个月起发病，对各种类型感染均易感。 Wiskott-Aldrich综合症：为性联隐性遗传缺陷病， 以湿疹、血小板减少和感染三联症为特点。 共济失调-毛细血管扩张症：为多系统异常病，神 经、血管、内分泌和免疫系统均被累及。表现为共 济失调、毛细血管扩张、鼻窦和呼吸道反复感染。
潜伏期
临床潜伏期： HIV感染到临床疾病出现前这段时间称潜伏期。 临床潜伏期是指临床无症状但HIV仍在宿主体 内积极复制，这段时间虽无临床症状，但感染 过程仍在进行，表现为免疫系统的渐进性衰退， 如CD4+T细胞的减少等。潜伏期平均10年。
临床疾病期
AIDS的发生是免疫系统进行性衰退的必然结果， 是初次感染HIV时就开始的免疫抑制的终末阶 段。 患者有进行性全身性淋巴结肿大，机会性感染 或肿瘤。 HIV或其产物对神经系统直接或间接作用所致 的神经系统疾病等。 进展成AIDS后一般2年内死亡。
第四，发展中国家艾滋病患病率高。全世界约95％的艾滋病患 者来自防治能力非常有限的发展中国家，其中非洲地区十分突 出，撒哈拉以南非洲地区是艾滋病重灾区。据联合国公布的统 计数字，到2000年底，非洲的艾滋病人和病毒携带者就占全球 总数的70％以上，儿童占全球总数的80％。这一地区有380万 人感染了艾滋病病毒，240万人死于艾滋病。在南部非洲国家， 艾滋病感染率已经达到了惊人的程度。即便在南非这一经济状 况较好的国家，也有20％的人感染上艾滋病病毒。 此外，亚洲地区，特别是南亚地区的艾滋病感染率也呈上升趋 势。亚洲地区的艾滋病流行情况在国与国之间和一国内部不同 地区之间的差别很大。柬埔寨、缅甸和泰国15岁至49岁的人中 艾滋病感染率超过1％。到2000年底，东亚和太平洋地区的成年 人和儿童艾滋病病毒感染者的数量为60万，南亚和东南亚地区 为580万。印度是南亚和东南亚地区感染艾滋病病毒人数最多的 国家，约占这一地区总数的三分之二。
化脓型脑膜炎
免疫缺陷病特征—— 恶性肿瘤
原发性免疫缺陷，尤其以 T 细胞免疫缺陷患者 恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高 100~300 倍，以白血病和淋巴系统肿瘤等居多。
白血病
免疫缺陷病特征—— 伴发自身免疫病
原发性免疫缺陷者高度伴发自身免疫病的倾向， 以红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血等较 多见。
性联低丙种球蛋白血症
二、T细胞缺陷性疾病
DiGeorge综合症（先天性胸腺发育不良）
此先天性选择性T细胞缺陷系妊娠早期第三、四咽 囊发育障碍，致使胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和 耳等发育不良。因T细胞不能成熟而致细胞免疫缺陷、 低血钙，肌肉颤搐，大血管和面部畸形等。
T细胞活化和功能缺陷
其机制可能有：T细胞受体（TCR），CD3复合物表 达缺陷；TCR，CD3复合物信号传导异常；IL-2和IFNγ等细胞因子产生缺陷；IL-2或IL-1受体表达缺陷。 DiGeorge综合症
慢性肉芽肿病
五、补体缺陷病
补体 1~9 任一组分，补体调节因子以及补体受 体都可以发生缺陷。
补体的激活与吞噬细胞的趋化、 吞噬调理以及炎症反应有关，并可 协助抗体发挥效应。 补体缺陷的主要后果是机体对病 原微生物的易感性增高，并会影响 血液的凝固。
补体缺陷病— 阵发性夜间血红蛋白尿机理
第四节 继发性免疫缺陷病
第一节 免疫缺陷病的分类
免疫缺陷病分为先天性或原发性免疫缺 陷病和后天的或获得性免疫缺陷病两大 类。 原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病
一、原发性免疫缺陷病
该类免疫缺陷病是免疫系统先天性发育不全所 致，根据所涉及的免疫细胞或组分可以是特异 性免疫缺陷，如B细胞或T细胞缺陷、两者联合 缺陷等；也可以是非特异性效应机制的缺陷， 如补体或中性粒细胞缺陷。