有机溶剂残留量的检测
溶剂残留量的检测方法
溶剂残留量的检测方法溶剂残留量的检测方法是一种用于确定溶剂在物质中的含量的分析技术。
溶剂残留物通常指的是溶剂在制造过程中或使用过程中留下的微量残留物，可以是有机溶剂、水溶剂、气体溶剂等。
溶剂残留量的检测方法常用的有以下几种：1. 气相色谱法（GC法）：气相色谱法通过将样品中的溶剂挥发成气体，然后进入气相色谱仪分析，利用溶剂在色谱柱中的滞留时间和特征峰的面积来确定残留量。
2. 液相色谱法（HPLC法）：液相色谱法利用高效液相色谱仪分析样品中的溶剂残留物。
样品在特定条件下通过柱塞，利用溶剂在色谱柱中的滞留时间和特征峰的面积来确定残留量。
3. 红外光谱法（IR法）：红外光谱法通过测量样品中溶剂残留物的红外吸收光谱来确定残留量。
溶剂残留物的特征吸收峰可以与标准曲线进行比对，从而确定残留量。
4. 质谱法（MS法）：质谱法是一种使用质谱仪测量溶剂残留物的方法，可以通过测量质谱图谱中特征峰的面积来确定残留量并进行定量分析。
5. 热重分析法（TGA法）：热重分析法通过在高温下，测量样品的质量变化来确定溶剂残留物的含量。
溶剂残留物的质量损失与溶剂的含量成正比。
6. 火焰离子化检测法（FID法）：火焰离子化检测法是一种常用的溶剂残留量测定方法。
该方法通过将样品中溶剂残留物引入到火焰中，将其燃烧产生的离子电流进行检测，从而确定溶剂含量。
7. 水分测定法：溶剂残留物通常会导致样品中的水分含量增加。
因此，通过测定样品中的水分含量来间接确定溶剂残留量。
以上是一些常用的溶剂残留量的检测方法，每种方法都有其适用的范围和特点。
在选择合适的分析方法时，需要考虑样品的性质、溶剂残留物的种类和浓度范围、准确度和灵敏度等因素。
同时，为了保证分析结果的准确性，应采用质量可靠的标准物质和标定方法进行分析。
气相色谱法测定药物中有机溶剂残留量
验证性实验实验二十五 气相色谱法测定药物中有机溶剂残留量一、目的要求1.掌握内标法、外标法计算杂质含量。
2.熟悉气相色谱-氢火焰离子化检测器法（GC-FID ）测定原料药中残留有机溶剂的方法。
3.熟悉气相色谱仪的工作原理和操作方法。
4.了解顶空气相色谱仪的作用原理。
二、仪器与试药气相色谱仪（弱极性或中等极性气相色谱柱，1～5μL 微量注射器）甲醇 乙腈 二 氯甲烷 三氯甲烷 丙酮 正丙醇 地塞米松磷酸钠原料药三、实验方法1.地塞米松磷酸钠（Dexamethasone Sodium Phosphate ）中甲醇和丙酮的检查（1）色谱条件 色谱柱：3% OV-17 玻璃柱，柱长 2m ，内径 3mm ；检测器：FID ；柱温：50℃；气化室温度：120℃；检测器温度：140 ℃；载气：N 2；流速：30mL/min ；空气：0.5 kg/cm ；灵敏度：102；进样量：2μL 。
（2）溶液制备与测定 精密量取甲醇 10µL （相当于 7.9mg ）与丙酮 100µL （相当于 79mg ）， 置 100mL 量瓶中，精密加 0.1%（mL/mL ）正丙醇（内标物质）溶液 20mL ，加水稀释至 刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品约 0.16g ，精密称定，置10mL 量瓶中，精密加入上述内标溶液 2mL ，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取上述溶液，照气相色谱法，按正丙醇计算的理论板数应大于700。
含丙酮不得过 5.0%（g/g ）， 并不得出现甲醇峰。
（3）计算 按下式计算定量校正因子（f ）和检品中丙酮的含量（g/g ）：A /A /C f C 正丙醇正丙醇甲醇甲醇校正因子（）＝ 2.顶空气相色谱法测定有机溶剂甲醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷（1）色谱条件 色谱柱：HP-5 毛细管柱（5% phenyl methyl siloxane, 30m×0.25mm ）；柱温：45℃；气化室温度：180℃；检测室温度：200℃ (FID)；氢气流速：40 mL·min －1；空气：450 mL· min －1，氮气：1mL·min －1；分流比：31׃；样品液：90℃，加热10min ，（自动）顶空进样。
顶空气相色谱测定有机溶剂残留法_概述及解释说明
顶空气相色谱测定有机溶剂残留法概述及解释说明1. 引言1.1 概述顶空气相色谱测定有机溶剂残留法（简称顶空法）是一种常用的分析技术，广泛应用于工业生产和环境监测领域。
该方法通过将样品中的有机溶剂在升温下转化为气态，然后利用气相色谱技术进行定性和定量分析。
顶空法具有无需前处理、操作简便快捷、灵敏度高等优点，因此被广泛认可并得到了广泛的实际应用。
1.2 文章结构本文将首先对顶空法的原理进行介绍，包括有机溶剂从液态转化为气态的过程以及气相色谱技术的基本原理。
然后介绍了使用顶空法所需的设备和方法，并展示了其在不同领域的应用案例。
接着讨论了当前研究进展以及存在的局限性，并提出了改进方向。
最后对该方法进行优点与局限性对比分析，并探讨其可行性和未来发展前景，给出实际工作中的应用建议和注意事项。
1.3 目的本文旨在全面概述和解释顶空气相色谱测定有机溶剂残留法，向读者介绍该方法的原理、设备和方法、应用领域以及研究进展。
通过讨论与分析，希望能够准确评估顶空法的优点与局限性，并为实际工作提供可行性探讨和发展前景展望。
最终总结该方法的主要观点和结果，并指出其在未来研究中的意义和启示。
2. 顶空气相色谱测定有机溶剂残留法2.1 原理介绍顶空气相色谱（Headspace Gas Chromatography, HSGC）是一种用于分析液体或固体样品中挥发性成分的方法。
它通过将样品封装在闭合容器中，利用温度升高和压力调节，使样品中的挥发性成分转移到顶空（即气相空间）中，并通过气相色谱技术进行分析和检测。
该方法适用于检测有机溶剂在样品中的残留量。
当使用有机溶剂在溶剂型反应、合成或处理过程中时，可能会残留在最终制得的产品或样品中。
由于有机溶剂可对人体造成潜在危害，因此需要准确可靠地确定其残留量。
2.2 设备和方法顶空气相色谱测定有机溶剂残留法主要包括以下步骤：首先，将待测试的样品置于密封的头空瓶内，并加入适量的内标物质。
然后将头空瓶安装到顶空进样系统中。
有机溶剂残留量的测定培训课件
5000
▪ 乙酸异丙酯 Isopropyl acetate
5000
▪ 乙酸甲酯 Methyl acetate 5000
▪ 3－甲基－1－丁醇 3-Methyl-1-butanol
▪ 丁酮 Methylethyl ketone
5000
▪ 甲基异丁基酮 Methylidobutyl ketone 5000
合成化学发展水平
判断使用 是否合理
合理 不合理
严格控制残留量 替代研究
临床研究前 临床研究期间
产品上市后
有机溶剂残留量的测定
13
确定何种溶剂需进行研究的原则
▪ 意义和目的
保障临床用药安全，控制产品质量
▪ 与其他方面研究工作密不可分
进一步验证工艺控制的合理性 为确定合理可行的质量标准提供数据支持
▪ 思考的出发点
▪ 1，2－二氯乙烯 1,2-Dichloroethene
1870
▪ 二氯甲烷 Dichloromethane 600
▪ 1，2－二甲氧基乙烷 1,2-Dimethoxyethane 100
有机溶剂残留量的测定
22
第二类溶剂（应该限制使用）
▪ N,N-二甲氧基乙酰胺N,N-Dimethylacetamide 1090
顶空进样法 直接进样法 ▪ HPLC法：例如测定吡啶 ▪ 离子色谱法：测定N-甲基吡咯烷酮 ▪ 气质联用
有机溶剂残留量的测定
28
有机溶剂残留量测定方法分类
▪ 1.直接进样法 适用范围：沸点高溶剂或受热不易分解样品。 优点：简便、无需专用设备，绝对进样量大。 缺点：污染进样口及柱子，溶剂峰响应大，样
▪ N,N-二甲氧基甲酰胺N,N-Dimethylformamide 880
0861残留溶剂测定法
0861残留溶剂测定法药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
药品中常见的残留溶剂及限度见附表1，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合附表1中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。
本法一般采用色谱法，如照气相色谱法（通则0521）测定。
色谱柱1. 毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。
（1）非极性色谱柱固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。
（2）极性色谱柱固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。
（3）中极性色谱柱固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷、（50%）二苯基-（50%）二甲基聚硅氧烷、（35%）二苯基-（65%）二甲基聚硅氧烷、（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等。
（4）弱极性色谱柱固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。
2. 填充柱以直径为0.18～0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。
系统适用性试验（1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000；填充柱的理论板数一般不低于1000。
（2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5。
（3）以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD 应不大于10%。
供试品溶液的制备1. 顶空进样除另有规定外，精密称取供试品0.1～1g；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品和待测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。
残留溶剂的测定方法
• （2）配制浓度的确定 • 限度检查：对照品溶液浓度一般配制成要求的限度浓
度即可。 • 定量测定：对照品溶液的浓度应根据被测样品中残留
溶剂的实际浓度而定。浓度相差最好不超过两倍为宜。 必要时，应重新调整 。 • 药典上规定供试品取样量为0.1～1g，最好不超过0.5g， 取样量越大，灵敏度越高，但回收率越不容易符合要 求。
▪ 缺点：需要特定的顶空进样装置，成本较高，对沸点 较高的溶剂检测灵敏度不够，一般多应用于沸点100℃ 以下的溶剂
• 现一般采用自动顶空进样器
（2）直接进样
• 指将样品定量溶解于适当溶剂中,准确量取适量注入气 相色谱仪测定溶剂残留量的进样方法。进样体积一般 为2μL 以下。本法为通常采用的方法,适用于受热不易 分解的样品
通风的主要目的是为了置换室内的空气， 改善室内空气品质，是以建筑物内的污染物 为主要控制对象的。
根据换气方法不同可分为排风和送风。排 风是在局部地点或整个房间把不符合卫生标 准的污染空气直接或经过处理后排至室外； 送风是把新鲜或经过处理的空气送入室内。
对于为排风和送风设置的管道及设备等装 置分别称为排风系统和送风系统，统称为通 风系统。
• 2.进样方式 （1）顶空进样 • 顶空进样又分为溶液顶空和固体顶空。一般采用溶液
顶空，就是将样品溶解于适当溶剂中,置顶空瓶中保温 一定时间,使残留溶剂在两相中达到气液平衡,定量取气 体进样测定。
▪ 优点：在较低温度下进行，避免组分分解；减少溶解 样品的溶剂量和样品本身对色谱系统的干扰和污染， 缩短分析时间，增加色谱柱的寿命。
（二）.如何根据已有的方法进行残留溶剂 的检测？
• 1.根据质量标准确定实验方案
• 主要是实验条件的选择（选择测定方法，选择色谱柱、 检测器、进样器等，选择合适的检测方法）
包装材料溶剂残留量测定法
书山有路勤为径；学海无涯苦作舟包装材料溶剂残留量测定法国家食品药品监督管理局国家药品包装容器(材料)方法标准(试行) YBB00312004 包装材料溶剂残留量测定法Baozhuangcailiao Rongji Canliuliang Cedingfa The test method for residue of solvent in Packaging Materials本法适用于药品包装材料中残留溶剂的测定。
本法以气一固平衡为基础，取一面积的试样置于密封容器内，在一定的湿度和时间条件下，试样中残留的有机溶剂受热挥发，达到平衡后，取定量顶空气气体注入色谱仪中分析，以保留时间定性，峰面积(或峰高)定量。
结果以mg/m2表示。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱可选用能满足待测溶剂分离要求的填充色谱柱或毛细管色谱柱。
填充色谱柱：一般用聚乙二醇PEG-20M。
理论板数：不得低于1000。
毛细管色谱柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间要吧互代使用。
理论板数：不得低于5000。
1、非极性色谱柱：100%的二甲基聚硅氧烷。
2、极性色谱柱：聚乙二醇PEG-20M。
3、中极性色谱柱：6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷。
4、弱极性色谱柱：5%苯基-95%甲基聚硅氧烷。
一般选用：色谱柱：100%的二甲基聚硅氧烷0.53mm乘以1.2µm乘以30m检测器：氢火焰离子检测器测定条件(供参考)：柱温70℃，汽化温度180℃，检测温度190℃。
分流比：5：1 氮气5ml/min，氢气40 ml/min，空气450 ml/min 分离度：专注下一代成长，为了孩子。
溶剂残留量的检测方法
溶剂残留量的检测方法溶剂残留物是指在某种材料或产品中残留的有机溶剂。
这些有机溶剂通常在生产或制造过程中用于溶解、稀释或提取物质，然后被移除。
然而，有时残留的有机溶剂可能会对人体健康产生潜在的危害，因此需要对其进行检测。
溶剂残留量的检测方法主要包括以下几个方面：1. 热蒸发法：这是一种简单直接的方法，通过加热样品，将溶剂蒸发并收集，然后使用合适的检测仪器如气相色谱仪进行定性和定量分析。
这种方法适用于易挥发的溶剂。
2. 气相色谱法（GC法）：这是一种常用的方法，以色谱柱中的固定相为介质，通过样品的分离和检测用于溶剂残留浓度的分析。
GC法具有快速、高效、灵敏度高等特点，对于研究和精确测定溶剂残留物非常有用。
3. 显微镜检查法：这是一种直观的方法，通过显微镜观察样品表面或截面上残留物的形态和分布情况，鉴别出溶剂残留物的存在与否。
这种方法对于颜色较深或有微小颗粒的溶剂残留物尤为适用。
4. 红外光谱法（IR法）：基于溶剂残留物的红外吸收谱图进行定性和定量分析。
通过红外光谱仪测量样品对不同波长的红外辐射的吸收程度，确定溶剂残留物的种类和浓度。
5. 液相色谱法（LC法）：与GC法类似，液相色谱法使用液体固定相进行溶剂残留物的分离和检测。
这种方法适用于高沸点、热稳定性差的溶剂。
6. 超声波法：通过超声波萃取技术，利用超声波的机械能产生的液体内部微囊爆破效应，使被测样品溶解、混合和等化反应更完全。
然后，通过合适的检测仪器对溶液中的残留物进行检测和分析。
7. 氧化还原电位法：利用电化学方法，通过测量溶剂残留物在某种电极上的氧化还原电位差，进行溶剂残留物的定性和定量分析。
综上所述，针对溶剂残留量的检测，可以选择相应的检测方法和仪器进行分析。
这些方法的选用应根据样品的性质、待测的溶剂以及检测目的来确定。
同时要确保检测方法的准确性和可靠性，以保证产品的质量和安全性。
残留溶剂测定法
谱系统，
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删除的内容: 7
3
维持10 分钟；以氮气为载气，流速为每分钟2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶温度平
衡温度为70~85℃,顶空瓶平衡时间30~60 分钟；进样口温度为200℃；如采用
FID 检测器，温度为250℃。
具体到某个品种的残留溶剂检查时，可根据该品种项下残留溶剂的组成调整
二苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。
2．填充柱
以直径为0.25-0.18mm 的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它适
宜的填料作为固定相。
系统适用性试验
（1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000；填
充柱法的理论板数一般不低于1000。
药品生产质量管理规范（GMP）或其它基本的质量要求。
本法照气相色谱法（附录V E）测定。
色谱柱
1．毛细管柱
除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。
（1）非极性色谱柱 固定液为100％的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。
（2）极性色谱柱 固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。
0.022
0.029
0.3
0.005
0.005
0.118
0.053
0.005
0.02
0.016
0.01
第三类溶剂（药品GMP 或其他质量要求限制使用）
醋酸
丙酮
甲氧基苯
正丁醇
仲丁醇
醋酸丁酯
叔丁基甲基醚
异丙基苯
二甲亚砜
乙醇
1
食品有机溶剂残限量标准
对于溶剂残留指标，为确保食品安全，综合考虑植物油的实际食用情况、现代加工工艺及有关检测数据，将浸出工艺生产的食用植物油(包括调和油)的溶剂残留量下调为≤20mg/kg，并增加“压榨油溶剂残留量不得检出”要求，不再对植物原油要求溶剂残留指标。
对于食品直接接触的包装材料，如塑料薄膜、纸张等，溶剂残留量应该小于10mg/kg；对于非直接接触的包装材料，如纸箱、木箱等，溶剂残留量应该小于60mg/kg。
以上数据仅供参考，如需了解更多信息，请查阅食品安全相关法规或咨询食品安全专业人士。
残留溶剂检测的方法学验证
残留溶剂检测的方法学验证残留溶剂检测是一种用于分析样品中存在的有机溶剂残留的方法。
这种方法可以用于不同行业，如食品、制药、化妆品、包装和印刷等，以确保产品的质量和安全性。
在进行残留溶剂检测之前，需要进行一系列方法学验证，以确保该方法的可靠性和准确性。
方法学验证通常包括以下几个方面：1.准确性验证：准确性验证是评估残留溶剂检测方法准确性的关键步骤。
它可以通过制备含有已知浓度残留溶剂的标准样品来完成。
然后，使用所验证的方法进行分析，并与标准样品的浓度进行比较来评估该方法的准确性。
2.精密度验证：精密度验证是评估残留溶剂检测方法的重复性和可再现性的指标。
它可以通过重复制备和分析相同标准样品来完成。
然后，计算分析结果的标准偏差以评估该方法的精密度。
3.线性验证：线性验证是评估残留溶剂检测方法线性范围的能力。
它可以通过制备一系列含有不同浓度的标准样品，并使用所验证的方法进行分析来完成。
然后，绘制标准样品浓度与分析结果之间的线性关系来评估该方法的线性范围。
4.检测限和定量限验证：检测限和定量限是评估残留溶剂检测方法灵敏度的重要参数。
检测限是指能够检测到的最低残留溶剂浓度，定量限是指能够准确测量的最低残留溶剂浓度。
这些参数可以通过制备一系列浓度逐渐减小的标准样品，并使用所验证的方法进行分析来确定。
5.特异性验证：特异性验证是评估残留溶剂检测方法在存在其他物质的情况下的准确性和选择性的指标。
这可以通过制备包含其他可能干扰分析的物质的样品，并使用所验证的方法进行分析来完成。
然后，评估分析结果是否仅与溶剂残留相关，而不受其他物质的干扰。
6.稳定性验证：稳定性验证是评估残留溶剂检测方法稳定性的指标。
这可以通过在一定时间内存储标准样品，并使用所验证的方法进行周期性分析来完成。
然后，评估分析结果的稳定性，并确定方法的稳定时间。
在进行方法学验证之后，还需要进行验证结果的统计分析和数据处理。
这包括计算各个指标的平均值、标准偏差和置信区间，并进行结果的可靠性评估。
224.14残留溶剂检查法
仪器
检测器
FID（通常）
ECD（含卤素残留溶剂）
仪器
顶空进样器
系统适用性试验
01 用待测物色谱峰计算, 填充柱n >1000; 毛细管 柱n >5000;
02 待测物与邻峰R >1.5；
03 外标法：连续进样5次，A对的RSD≤10% ； 内标法 :A对/A内的RSD ≤ 5% 。
测定方法
第一法 第二法 第三法
顶空平衡温度应低于溶解供试品所用溶剂沸点 10℃以下;
顶空平衡时间30～60min。
残留溶剂检查法
谢谢观看!
分类
毛细管柱顶空 进样等温法 毛细管柱顶空 进样程序升温法
溶液直接进样法
适用范围
被检有机溶剂数量少且极性 差异小
被检有机溶剂数量多且极性 差异大
主要用于企业对生产工艺中 特定的残留溶剂的控制，可
用填充柱也可用毛细管柱
对照品溶液的制备
限度检查 根据残留溶剂的限度规定确定对照品
溶液的浓度。
定量测定 根据供试品中残留溶剂的实际残留量
避免使用
有一定毒性
限制使用
低毒性
GMP或质控 推荐使用
苯 四氯化碳
乙腈 三氯甲烷 吡啶 四氢呋喃 甲苯 乙酸 乙醚 乙醇 乙酸乙酯 甲酸
尚无足够 毒理学资料
无规定限度 石油醚 三氯乙酸
使用时提供论证报告
仪器
色谱柱
色谱柱 填充柱
毛 细 管 柱
固定液/固定相
乙二烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料
非极性
100%的二甲基聚氧硅烷
极性
聚乙二醇（PEG-20M)
(35%)二苯基-(65%)甲基聚氧硅烷
药典溶剂残留标准国家标准
药典溶剂残留标准国家标准药典溶剂残留标准国家标准是指在药品生产过程中，对于药物中残留的溶剂成分所做的国家标准规定。
溶剂残留是指在制药过程中使用的有机溶剂，如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等，由于挥发不完全或者反应不完全而残留在最终的药品产品中。
这些残留物可能会对人体健康造成危害，因此有必要对其进行严格的控制和监测。
国家药典对于药品中溶剂残留的标准是非常严格的，它们不仅要求对于溶剂的种类和使用量进行限制，同时也规定了对于残留物的检测方法和限量要求。
这些标准的制定是为了保障药品的质量和安全，确保患者在使用药品时不会受到溶剂残留物的危害。
在药品生产中，溶剂残留的控制是一个非常重要的环节。
首先，药品生产企业需要选择合适的溶剂，并严格按照国家标准的要求来使用和控制溶剂的使用量。
其次，生产过程中需要采取适当的工艺措施，确保溶剂能够充分挥发和反应，减少残留物的生成。
最后，在成品药品中需要进行严格的残留物检测，确保药品符合国家标准的要求。
对于溶剂残留标准的监测，国家药典规定了一系列的检测方法和限量要求。
这些方法包括气相色谱法、液相色谱法等，可以对不同种类的溶剂残留进行快速、准确的检测。
同时，国家标准也对于不同种类的药品制剂规定了不同的残留限量，以确保药品的安全性和有效性。
总的来说，药典溶剂残留标准国家标准的制定和执行，对于保障药品质量和患者健康起着非常重要的作用。
药品生产企业需要严格按照国家标准的要求来控制和监测溶剂残留，确保药品的质量和安全。
同时，监管部门也需要加强对于药品生产过程的监督和检查，确保药品生产符合国家标准的要求。
在未来，随着药品监管的不断加强和技术的不断进步，相信药典溶剂残留标准国家标准会不断得到完善和提高，为我国的药品质量和患者健康保驾护航。
同时，也希望药品生产企业和监管部门能够共同努力，确保药品的质量和安全，为人民群众提供更加优质的药品产品。
残留溶剂的测定方法
• 载气流速 与柱子规格有关 • 柱温 溶剂数量少，一般采用恒温条件，溶剂数量多，
常用程序升温。采用程序升温的优点？初始柱温的确 定。程序升温的速率。
• 汽化室温度
• 顶空进样条件
顶空温度
顶空温度应根据溶解供试品溶剂的特性及供试品中 残留溶剂的沸点选择。以水为溶剂及测定低沸点残留 溶剂时，顶空温度不宜超过85℃；测定沸点较高的残 留溶剂时，通常选择较高的顶空温度；但此时应兼顾 供试品的热分解特性，尽量避免供试品产生的挥发性 热分解产物干扰测定结果。以DMSO为溶剂时，顶空 温度不宜超过115℃。
通风的功能主要有：
(1) 提供人呼吸所需要的氧气； (2) 稀释室内污染物或气味； (3) 排除室内工艺过程产生的污染物； (4) 除去室内多余的热量(称余热)或湿量 (称余湿)； (5) 提供室内燃烧设备燃烧所需的空气。 建筑中的通风系统可能只完成其中的一项 或几项任务。其中利用通风除去室内余热和 余湿的功能是有限的，它受室外空气状态的
顶空瓶的平衡温度应低于溶解样品所用溶剂的沸点 10℃以下，能满足检测灵敏度即可；
对于沸点过高的溶剂，如DMF、DMSO、聚乙二醇 等，用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，不适宜
采用顶空法
• 2.溶液的配制
• 空白溶液、对照品溶液和供试品溶液 • （1）溶解性
要重视溶解性的问题。
供试品要能完全溶解（特殊情况下，常温下不能溶解 的能加热溶解的也行）；对照品也要能完全溶解，对 于被测残留溶剂不能溶解于选定的溶剂时应怎么办？ （如氯仿不溶于水的情况）
• 定义:药物中的残留溶剂（ Residual Solvent ）系指 在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使 用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
残留溶剂检测
残留溶剂检测药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
那么在药物研究过程中。
一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
按有机溶剂的毒性和对环境的危害，ICH将有机溶剂分为避免使用、限制使用、低毒和毒性依据尚不足四种情况。
因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对其进行研究。
二、残留溶剂检查方法的选择当然也可以使用普通填充柱，溶液直接进样方法。
对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其它方法，如离子色谱法等。
测定残留溶剂应从以下几个方面考虑：确定被测的有机溶剂、选择合适的色谱柱、制备供试品溶液和对照品溶液、选择合适的进样方法和满足检测灵敏度要求的检测器，下面分别进行介绍：1、确定被测的有机溶剂根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。
通常应对制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂，以及根据工艺特点要求的其它溶剂进行残留量的研究。
建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究，这样能更好地对未知峰进行归属；对制剂过程中使用的有机溶剂也建议考察其残留情况，特别是缓、控释微丸包衣过程使用的有机溶剂更应引起注意。
残留溶剂的限度要求同ICH的规定。
2、选择合适的色谱柱按照相似相溶的原理选择色谱柱。
毛细管柱有极性柱、非极性柱、弱极性柱和中等极性柱。
填充柱有高分子多孔小球或涂渍适宜固定液的填充柱。
测定含氮的碱性有机溶剂时，由于普通气相色谱仪的不锈钢管路、进样器衬管等对有机胺等含氮的碱性化合物具有较强的吸附作用，致使其检出的灵敏度降低。
通常采用弱极性色谱柱或经碱处理过的色谱柱分析含氮的碱性有机溶剂，如果采用胺分析专用柱进行分析，则效果更好。
3、供试品和对照品的制备顶空进样方法通常以水为溶剂，对于非水溶性的药物，可采用DMF、DMSO或其他适宜溶剂。
溶液直接进样方法用水或合适的溶剂溶解样品。
药品包装材料中残留溶剂的测定
药品包装材料中残留溶剂的测定
包装知识12月31日讯，本法以气一固平衡为基础，取一面积的试样置于密封容器内，在一定的湿度和时间条件下，试
样中残留的有机溶剂受热挥发，达到平衡后，取定量顶空气气体注入色谱仪中分析，以保留时间定性，峰面积(或峰高)定量。
结果以mg/m2表示。
色谱条件与系统适用性试验
色谱柱可选用能满足待测溶剂分离要求的填充色谱柱或毛细管色谱柱。
填充色谱柱：一般用聚乙二醇PEG-20M。
理论板数：不得低于1000。
毛细管色谱柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间要吧互代使用。
理论板数：不得低于5000。
1、非极性色谱柱：100%的二甲基聚硅氧烷。
2、极性色谱柱：聚乙二醇PEG-20M。
3、中极性色谱柱：6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷。
4、弱极性色谱柱：5%苯基-95%甲基聚硅氧烷。
一般选用：
色谱柱：100%的二甲基聚硅氧烷0.53mm1.2m30m
检测器：氢火焰离子检测器
测定条件(供参考)：柱温70℃，汽化温度180℃，检测温度190℃。
分流比：5：1
氮气5ml/min，氢气40 ml/min，空气450 ml/min
分离度：大于1.5
可分离乙醇、异丙醇、要酮、乙酸乙酯、甲苯、乙酸丁酯、二甲苯。
供试品的制备
按内表面积3~5cm2/ml，的比例取样，按产品项下规定制备供试品，置于适宜体积的玻璃。
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洗 柱 ：５ 分 钟 升 至 ２０ ， 持 ２ 钟 。 ３ ％／ ５％ 保 ０分
２ 结 果 和讨 论
０ — — —— — ４ ｏｍ （ ． ０ ｌ ｄ＝ ０ ７ ２） 翌——— — １ Ｏｒｌ ． ９ — — — — ＿ ０ ａ
．
２ １ 甲醇、 ． 甲苯 、 丁 醇 线性 关 系考 察 正
维普资讯
第 １ ５卷 第 ２期 ２０ ０ ２年 ６月
文 章 编 号 ：０ ９ ３ ８ ２０ ）２—０ １ —０ １０ —４２ （０ ２ ０ ０８ ３
连 云 港 职 业技 术 学 院 学 报
Ｊｕ ｎ ｌｏ ｉｎ ｕ ｇ ｎ ｅ ｈ ｉａ ｏｌｇ ｏ ｒ ａ ｆＬ ａ ｙ ｎ ａ ｇＴ ｃ ｎｃ Ｃ ｌ ｅ ｌ ｅ
中的有 机 溶 剂残 留量进 行 测 定 ， 以保 障 消 费者 的安 全 。 气 相 色 谱 法 最 初 用 于石 油 产 品 的分 析 ， 由于 该 分 析方 法 具 有 高 选 择 性 ， 灵 敏 度 ， 速 等 特 点 ， 三 十 高 快 近
多 年 得 到 迅 速 发 展 ， 广 泛 应 用 于 石 油 化 学 ， 机 合 已 有 成 ， 物 化 学 ， 药 卫 生 ， 品 工 业 等方 面 。本 文 介 绍 生 医 食 了 如何 用 气 相 色 谱 法 检 测 甲 醇 ， 丁 醇 ， 苯 这 三 种 正 甲
５ ／ ℃ 分钟 升 温 至 ２ ０ 分 流 进 样 ， 流 比 ２ ： ； ０％ 分 ０ １ 载 气 ： ２ 速 ：．ｍ／ ｉ； Ｎ流 ２ ５ ｌ ｎ ｍ
１ ３ １ 对 照 品储 备 液 及 对 照 品 溶 液 的配 制 ．． 对 照 品 储 备 液 的配 制 ：
取 甲醇 （ １８ ｐ ｍ） ３６０ ｐ
取 甲苯 ０ ４ｍ （ ．０ ｌ ｄ：０ ８５ 翌 ．６ ）
（４ ０ ｐ ３ ６ ｐ ｍ）
１０ ０ ｒｌ ０ ０ ｎ
．
对 照 品 溶 液 的配 制 ： 精 密量取 甲醇 储 备 液 ０ ９ｍ ， ．５ ｌ 甲苯 储 备 液 ２ ５ｒｌ ．５ａ，
正 丁 醇 储 备 液 １５ ｍ 置 １０ ｌ 量 瓶 中 ， ｎ 甲亚 ．４ ｌ ０ｍ 容 ａ－
２ １ １ 甲醇 ． ．
０ — —— — — 取 正 丁醇 ４ ０ｍ （ ． ０ ｌ ｄ：０ ８ ０ 翌—— —’ １ ０ｍｌ ． １ ） —— ———’＿ ０
．
分 别精 密 量 取 甲醇 储 备 液 ０ ３ｍ ，．５ｄ １９ｍ ， ．８ ｌ０９Ｉ ，．０ ｌ ｌ ２８ ｍ ． ．０ ，ｎ 甲亚 砜 溶 剂 稀 释 至 １００ ｒｌ分 ．５ １３ ８ｍｌａ － ０ ．Ｏ ， ａ
（ ２ ０ ｐ ｍ１ ２Ｏ ４ ７
柱 代替传统 的填充柱 的好 处。
１ 实 验 １ １ 实验 设 备 ．
色谱 条 件 （ 标 法 、 外 以二 甲亚 砜 为溶 剂 ）
色谱 柱 ： Ｐ一５毛 细 管柱 （ ０ Ｈ ３ ｍ×０ ５ ｒ ×５ ｎ ； ．３ｎ ｍ ／ ） ａ 进 样 口温 度 ：２ ％ 检 测 器 （ Ｉ 温 度 ２ ０ ； ２０ ＦＤ） ６％
国家限制使用 的有机溶 剂的残留量 ， 以及 采 用 毛 细 管
精 密 量 取 对 照 品溶 液 、 品溶 液 各 １ ， 气 相 色 样 照 谱 测 定 法 （ 中 国药 典 ） ００年 版 二 部 附 录 Ⅷ Ｐ ， 对 《 ） ０ ２ ）相
偏 差 不 得 超 过 １ ％ 。 含 甲醇 不 得 过 ３ ０ ｐ ｍ， 正 丁 ０ ０ ０ｐ 含 醇 不 得 过 ５ ０ ｐ ｍ， 甲苯 不 得 过 ８ ０ ｐ ００ｐ 含 ９ ｐ ｍ。
砜溶解并 稀释置刻度 即可 。 １ ３ ２ 供 试 品 溶 液 的 配 制 ．． 称 取 适 量 样 品 ， 别 用 二 甲亚 砜 、 Ｎ一二 甲基 分 Ｎ， 乙酰 胺 溶 解 ， 稀 释 成 １０ ｇｒ 的 溶 液 。 并 ０ｍ ／ ｌ ｎ １ ３ ３ 气 相 色 谱 测 定 方 法 ．．
气 相 色谱 仪 ：ｕｏｙｔ Ｘ Ａ ｔ ｓ ｍ Ｌ气 相 色 谱 仪 及 工作 站 ｓ ｅ
１ ２ 试 剂 ．
甲苯 、 丁 醇 、 醇 （ 为 分 析 纯 ） 二 甲 亚 砜 （ 正 甲 均 ； 色
谱纯 ）
１３ 实验 方 法 ．
柱 温 ： 序 升 温 ， 始 温 度 ５ ￣ 保 持 １分 钟 ， 程 初 ０Ｃ， 以
关键词 ： 剂残 留； 溶 甲醇 ； 苯 ； 丁 醇 ； 甲 正 气相 色谱 法 中 图分 类 号 ：Ｑ Ｔ２ 文献标识码 ： Ａ
随 着 化 学 工 业 的蓬 勃 兴 起 ， 工 合成 产 品 已替 代 化 天 然 原 料 广 泛 应 用 于 食 品 、 药 、 妆 品 等 领 域 。 而 医 化 在 化 工 合 成 产 品 的 生 产 过 程 中 ， 可 避免 地 要 使 用 一 不 些 有 机 溶 剂 ， 些 有 机 溶 剂 在 合 成 、 制 过 程 中 无 法 这 精 除尽 。 而 食 品 、 药 、 妆 品 等 日常 生 活 用 品 与 消 费 医 化 者 的 健 康 有 着 密 切 的关 系 ， 因此 必 须 对 化 工 合 成 产 品
Ｖ０ ． ５ Ｎｏ． １１ ２
Ｊ ｎ．ｏ ２ ｕ ２ ｏ
有 机 溶 剂 残 留 量 的 检 测
王 海 芳 ， 海 燕 李
（ 苏 正 大 天 晴 药 业 有 限 公 司 ，江 苏 连 云 港 ， ２ ０ ２ 江 ２ ２０ ）
摘 要 ： 气 相 色谱 法检 测 化 工 产 品 中 甲 醇 、 用 甲苯 、 丁 醇 三 种 有 机 溶 剂 的 残 留量 ， 毛 细 管 柱 代 替 传 统 的 正 用 填充柱 ， 果表 明 ： 结 与传 统 方 法 相 比 ， 检 测 方 法 简 单 ， 速 ， 确 。 该 快 准