镇静催眠药

地西泮（diazepam,安定）
部分新用途
6. 治疗酒精戒断综合症 7. 与抗精神病药联合用于治疗精神病 8. 抗抑郁
地西泮（diazepam,安定）
作用机制
BZ类的中枢作用 与药物作用于不 同部位的GABAA 受体密切相关。
GABAA受体Cl-通道复合体模式图
苯二氮 卓 类(BZs)
作用机制
镇静催眠药的分类
苯二氮卓类
目前最重要的一类，可作为抗焦虑药物，也 治疗失眠。
巴比妥类
已被苯二氮卓类药物取代，仅用于麻醉和治 疗癫痫。
其他类
水合氯醛，现已不推荐使用 5－HT受体激动剂，如丁螺环酮，新抗焦虑药。
艹 第一节 苯二氮 卓 类(BZs)
长效：地西泮
卓 、氟西泮
艹
中效：硝西泮 、艾司唑仑、 劳拉西泮 短效：奥沙西泮、 三唑仑
Cl-通道周围含有5个 结合位点：
γ-氨基丁酸（GABA ） BZ类 巴比大分子复合体结合位点 模式图
地西泮（diazepam,安定）
CI细胞外 + 细胞膜 苯二氮 GABA位点 艹 卓 位点 氯离子通道 关闭
+
细胞内
-
Benzodiazepine-GABA-chloride ion channel
间断用药（每周2-4次）


短期用药（不超过3-4周）
逐渐停药

防止停药后复发
思考题
1. BZ类药理作用、作用机制、临床应用及
主要不良反应
2. BZ类与巴比妥类镇静催眠作用的比较
概
述
抗焦虑药：是指能治疗广泛性焦 虑和焦虑症的药物（情绪紧张不 安、恐惧惊惶，可伴有明显的躯 体症状 ）
镇静催眠药：对中枢神经系统功 能有抑制作用，小剂量能引起镇 静和较大剂量催眠，能促进和维 持机体近似生理性睡眠的药物
概
昏迷
述
Drug A
CNS effects
麻醉 催眠 Drug B
镇静
Increasing sedative-hypnotic dose
维持呼吸及血循环的功能 : 人工 呼吸、吸氧、输液、升压药、保 温等
对因治疗
对症治疗
地西泮（安定）与苯巴比妥钠的催眠作用比较
1.催眠机制
地西泮 增强GABA作用
（Cl-开放频率↑）
苯巴比妥钠 增强GABA作用
（Cl-开放时间↑）
2.缩短REM反跳
3.安全范围 4.抗焦虑剂量 5.耐受性/成瘾
轻 大 小 发生率低
作用机制：作用于GABA-R的不同亚型。
作用特点：入睡快，明显增加深睡眠（SWS）。 成瘾和戒断反应机会很小，不抑制呼吸，半衰 期短。适合应用于入睡困难者和有病理基础的 失眠者及考试前应急性失眠者。
第二节 巴比妥类
H OC N3 4 N H OC
O
2 1
6 5
H H
巴比妥酸 苯巴比妥
作用范围广、缺乏选择性、安全范围小， 仅用于麻醉和抗惊厥、抗癫痫
药理学
中枢神经系统药理
镇静催眠药和抗焦虑药 抗癫痫药 治疗中枢神经系统退行性疾病药
抗精神失常药
阿片类镇痛药 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
第12章 镇静催眠药和抗焦虑药
Sedative-hypnotics and Anxiolytics
抗焦虑药和镇静催眠药
概述
苯二氮艹 卓类 巴比妥类 其他抗焦虑药和镇静催眠药
BZ类与巴比妥类的比较
巴比妥类
镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 安全度 ＋ ＋ ＋ ＋ 较小 ＋ ＋ ＋ — 大
类
（＋：有；—：无）
作用机制
和结合位点结合后，促进GABA与GABA受体结合， 通过延长氯通道开放时间，增加Cl- 内流 减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致 的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。 高浓度时，模拟GABA作用 在无GABA时也能直接增加Cl-内流
镇静催眠作用
优点 A 安全范围大 ，过量也不引起麻醉 和中枢麻痹 B 无肝药酶诱导作用，耐受性小
C 副作用小，停药后REMS“反跳”现象轻
D 依赖性和成瘾性轻
作用与用途
3. 抗惊厥、抗癫痫作用
迅速缓解癫痫大发作症状， 对癫痫持续状态疗效显著
用于破伤风、子痫、小儿高热惊 厥和药物中毒性惊厥
iv 治疗癫痫持续状态,为首选
镇静
药理作用和临床应用
1.镇静催眠
小剂量镇静，中等剂量催眠，缩短REM 作为催眠药的缺点：①易产生耐受性和依赖性，可 产生严重的戒断症状；②不良反应多见，过量可产 生严重毒性；③诱导肝药酶的活性，干扰其他药物 经肝脏的代谢。 2.抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥 临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的 治疗以及小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒引起 的惊厥。
细胞膜 - - 细胞内
苯二氮 GABA位点 艹 卓 位点
+ + +
- - -
Benzodiazepine-GABA-chloride ion channel
作用机制
BZ+ GABA -R

BZ+ GABA -R复合物
促进GABA与GABA受体结合 Clˉ通道开放频率↑ Clˉ内流↑ 细胞膜超极化 神经元兴奋性降低，产生中枢抑制效应
氟马西尼。
氟马西尼（安易醒）
急性中毒 解救药物
中毒解救机制：是BZ类受体拮抗药，与BZ类竞争 GABA-R的BZ位点，本身单独用药无明显药理作用。 •初次静注0.1- 0.2mg，一直到清醒
•再以静脉滴注维持， 维持量0.1-0.4mg/h
无效：巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒
地西泮（diazepam,安定）
地西泮（diazepam,安定）
GABA
CI-
氯离子通道 开放
细胞外 + 细胞膜 细胞内 +
苯二氮 GABA位点 艹 卓 位点
+
+
-
-
Benzodiazepine-GABA-chloride ion channel
地西泮（diazepam,安定）
BZs
CI细胞外
GABA
氯离子通道 大量开放
+ + +
弱 常用
明显 小 大 发生率高
强 少用
性 6.诱导肝药酶 7.临床催眠
其他抗焦虑药和镇静催眠药 丁螺环酮 水合氯醛
甲丙氨酯
丁螺环酮
5-HT-R阻断剂型抗焦虑药。是第一个 非苯二氮卓类抗焦虑药。与地西泮有相当 的抗焦虑作用 。
特点：对焦虑有较高的选择性，无抗惊厥、 催眠和中枢肌松作用。亦可用于焦虑伴有 轻度抑郁者。

抑制电压依赖性Na+通道和Ca2+通道
表
中枢抑制 作用部位
巴比妥类药的作用与用途
小剂量
浅
中剂量
大剂量
中毒量
深
抑制网状 结构上行 激活系统
中枢广泛 左、右大脑 中枢广泛 深度抑制 皮层 抑制 致延脑麻 痹 催眠、抗惊 增强中枢 呼吸抑 厥、抗癫痫、 抑制药的 麻醉前给药、 制 作用 麻醉
作用与应 用
奥沙西泮*
结合物 肾排泄
α-羟代谢物
去烷基 氟西泮
地西泮（diazepam,安定）
不良反应
连续用药：嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降 大剂量：偶致共济失调 长期用药：产生耐受性和依赖性，停药时出现戒断 症状,宜短期或间断性用药，尽可能应用控制症状 的最低剂量，停药时逐渐减少剂量，以避免出现戒
断症状。
过量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗剂---
失眠症
入睡时间大于30分钟 睡眠过程中多次起来（大于1次） 清醒后仍感疲倦
上述睡眠障碍每周至少发生3次，并持续1个月以上
睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用
非快动眼睡眠（NREMS） 1、2期：嗜睡、浅睡眠 3、4期(慢波睡眠，SWS)： 深睡眠，难唤醒，夜惊和夜游 生理意义：恢复体力,促进生长等 快动眼睡眠（REMS）：眼动活跃、多梦、呼吸 快而不规则、心率快、血压高
σ波
梭形波
生理意义：与智力发育、学习记忆有关
β波
生理性睡眠和药物性睡眠
生理性睡眠
NREMS约80-120分，REMS 20-30
分，相互交替，一昼夜发生4-5次，
越往后REMS越长
药物性睡眠
REMS缩短* /SWS缩短（巴比妥类） NREMS（2期）延长/ SWS缩短（BZS） *长期用药停药后出现“反跳”现象反跳性失眠: REMS频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦、 失眠，病人不愿停药，出现滥用，产生依赖性。
体内过程 吸收：口服吸收良好，im吸收缓慢，需快速
显效时，应iv。
分布：易通过血脑屏障和胎盘屏障，血浆蛋
白结合率95%以上,随后再分布到脂肪组织中。
代谢：在肝脏代谢，代谢物仍然有活性。 排泄：形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。
氯氮卓 去甲氯氮卓* 地莫西泮* 羟乙基 氟西泮 氟西泮
地西泮 Diazepam 三唑仑 去甲地西泮*
同类药物
长效—氟西泮（氟安定） 特点：与地西泮相似，镇静催眠作用较强。 中效—艾司唑仑（舒乐安定） 特点：吸收快。口服后20-60分钟入睡，副作用小。 短效—三唑仑（三唑安定） 特点：BZ类中代谢最快、作用最强的药物；速效、 强效、极少蓄积为突出优点。
二 新型苯二氮 卓 受体激动剂
艹
唑吡坦(思诺思,乐坦) 扎来普隆(曲宁) 佐匹克隆(忆梦返)
氯硝西泮已被FDA批准为抗癫痫药长期使用
作用与用途
4.中枢性肌松作用
松弛肌肉，静注时尤为明显， 肌肉松弛时不影响正常活动。
用于脑血管意外，脊髓损伤等中 枢性肌肉强直以及腰肌劳损和内 镜检查所致肌肉痉挛
地西泮（diazepam,安定）
作用与用途
5.其他：较大剂量可致暂时性记忆缺失
常用作心脏电击复律及各种内 窥镜检查前用药或麻醉前给药
不良反应
对呼吸系统的影响
影响强度与剂量成正比。呼吸深度抑制是 barbiturates药物中毒致死的主要原因。
其他
少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、 多形性红斑及哮喘等过敏反应. 可透过胎盘并 经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。
巴比妥类药物中毒的抢救
上吐（高锰酸钾洗胃） 下泻（硫酸钠导泻） 碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠） 强迫利尿（饮水/输液/利尿药） 血液透析
失眠的治疗
失眠是最常见的症状之一 药物治疗：健康人暂时性失眠、老年人间断性失 眠 长期失眠者：非药物治疗为主，药物治疗为辅！ 催眠药应用方法：尽可能使用最低有效量和最短 的使用时期 长期用药的后果：可产生耐受性，药效降低或停 药后产生反跳性失眠，导致依赖
药物治疗失眠的基本原则


应用最小有效剂量
表
分类 药物
常用巴比妥类药物
显效时间 （小时） 0.5~1 0.5~1 0.25 ~0.5 0.25 ~0.5 作用维持时间 （小时） 6~8 6~8 3 ~6 3 ~6 主要用途
长效
苯巴比妥 巴比妥
抗惊厥、抗癫痫 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 镇静催眠
中效
戊巴比妥 异戊巴比妥
短效
超短效
司可巴比妥
硫喷妥钠
0.25
iv立即
2 ~3
0.25
抗惊厥、镇静催眠
麻醉
不良反应 后遗效应（宿醉现象）
服用催眠剂量的barbiturates后，次晨可出现头晕、
嗜睡、恶心、乏力、精细运动不协调及定向障碍等。
耐受性
诱导肝药酶，加速自身代谢，长期使用药效逐渐降 低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。
依赖性
长期连续服用可使患者产生对该药的精神依赖性和 躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。
药理作用和临床应用
3.麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除患者手术 前情绪紧张，但效果不及地西泮。 4.增强中枢抑制药作用 镇静剂量的barbiturates与解热镇痛药合用，使后者的 镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。 此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。
5.新生儿黄疸 苯巴比妥诱导肝药酶，加速胆红素代谢。
地西泮（diazepam,安定）
作用与用途
1. 抗焦虑作用 小剂量明显改善焦 虑各种症状 选择性抑制边缘系 用于各种原因引起 统海马和杏仁核神 经元电活动的发放 的焦虑症 和传递
作用与用途
2. 镇静催眠作用
缩短入睡潜伏期；减少觉醒次数；延长睡 眠时间. 主要延长NREMS第2期，明显缩短 SWS期,对REMS缩短不明显. 催眠 麻醉前给药 心脏电击复律前给药