SDF_1_CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用_李晓林
基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在细胞中运输的调控机制的研究进展
基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在细胞中运输的调控机制的研究进展桂钰;葛健;夏瑞祥【摘要】基质细胞衍生因子-1(SDF-1)主要表达在骨髓的基质细胞及内皮细胞中,能够特异性地引起表达CXCR4的相关细胞的生理及病理反应.既往的研究表明,SDF-1及CXCR4在促进心脏,血管的稳态及造血干细胞的动员和分化中有着重要的作用,更进一步研究了二者在相关细胞中的表达,运输,相互作用的机制及其他影响因素等,进而对于二者在疾病的诊断,治疗中有了新的认识.在此基础上,该文对于SDF-1及其受体CXCR4在细胞中的表达及运输机制进行简要归纳和综述.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2013(017)011【总页数】3页(P1836-1838)【关键词】SDF-1;CXCR4;Gα13;Rho;IL-21;CD63;造血干细胞;内皮细胞;淋巴细胞;细胞迁移;归巢;内化;转胞吞【作者】桂钰;葛健;夏瑞祥【作者单位】安徽医科大学第一附属医院血液内科,安徽,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院血液内科,安徽,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院血液内科,安徽,合肥,230022【正文语种】中文骨髓基质细胞和内皮细胞表达的SDF-1及其受体CXCR4之间的相互作用，参与造血的生成，胚胎发育及组织再生等，目前的研究主要集中在SDF-1及CXCR4的表达并分析其表达规律，调控机制，旨在能够提高和改善骨髓造血龛中细胞的增殖和迁移，进而对于改善骨髓造血干细胞的迁移和归巢起着重要作用。
然而，CXCR4的表达不仅存在于骨髓造血干细胞及造血龛中，一些细胞中的SDF-1和CXCR4的表达和运输，以及相关因子的介入，同样导致二者表达和运输的异常，调控机制的改变以及疾病的发生。
因而，对于二者在细胞表达及运输中的机制研究对于相关疾病的发生，诊断和治疗有着巨大的研究意义和临床应用意义。
1 SDF-1及受体SDF-1是一类具有趋化活性的细胞因子，属于CXC型趋化因子，由骨髓基质细胞及其他相关的间皮细胞和上皮细胞分泌，SDF-1的缺失会导致造血干细胞的动员，缺失，再植异常，它能够支持造血干细胞，间充质干细胞，淋巴细胞，内皮细胞等在骨髓中的作用［1］。
CXCL12(SDF-1)／CXCR4信号传导通路及其肿瘤相关性研究进展
中毒性肝损伤、 失血过多、 全身辐射及化疗相关组织 损伤 。Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ ２最初 被认 为是 Ｂ系祖 细 胞 的生 长 因
子 ， 来 研究 证 明 ， Ｘ Ｌ ２是 造 血 干／ 细 胞 动 员 后 Ｃ Ｃ１ 祖 和 归巢 的关 键 因子 ， 同时在 组织血 管发 生 、 原蛋 白 胶
在淋巴结、 、 肺 肝及骨髓这些肿瘤常见的转移部位高 表达 引。 １ Ｃ Ｃ １／ Ｘ Ｒ Ｘ Ｌ２ Ｃ Ｃ ４信 号 传 导 通 路 Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ２和 Ｃ Ｃ ４的结合会启动下游的几个信号通路， ＸＲ 产生各 种细胞反应 ， 如趋化、 细胞存活增殖、 基因转录等。参 与 Ｃ Ｃ ４信号 转导 的一些 关 键 信号 通路 见 图 １ ， ＸＲ ｊ 这些通路是组织相关 的， 在不同细胞类 型间可能会
两类 。炎症 型在 组织炎 症和 损伤 时控制 白细 胞 的募 集 ， 自稳 型则 维 持 基 本 “ 家 （ ｏｓｋｅｉｇ ” 而 持 ｈｕｅｅｐｎ ） 功 能， 如在血 细胞 生成过程 中“ 导航 ” 白细 胞 至淋 巴样 器官 、 骨髓 及胸腺 。 Ｃ Ｃ １（ Ｘ Ｌ２ 基质 细胞 衍 生 因子 ．，Ｄ 一） 自稳 １ Ｓ Ｆ１ 是 型 Ｃ Ｃ类趋 化 因子 ， 许 多 组 织 器官 中表 达 ， 肝 Ｘ 在 如
Ｃ Ｃ ４作为 Ｇ蛋 白偶联受体 （ Ｐ Ｒ ， ＸＲ Ｇ Ｃ ） 其激活 主要 由质膜 内侧偶联 的异源三 聚体 ｃ蛋 白介 导。
此 Ｇ蛋 白由 ＧｔＧ３ ｏ、 Ｉ和 ３个亚 基组 成 ， 根据 Ｇｘ亚 ｃ
基序列 的相似性 ， 可分成 ４个家族 ： ａ 、 ａ 、 ｃ Ｇ ｓ Ｇ ｉＧｔ ｑ 和 Ｇ ｌ 。不 同家族通 过 不 同路 径转 导 Ｇ Ｃ ａ２ Ｐ Ｒ信 号 】 ａ 亚基激活腺苷酸环化酶， Ｇ ｄ 。Ｇ ｓ 而 ｏ 抑制腺 苷酸环化酶。Ｇ ｑ家族可通过磷 酸脂酶 Ｃ发挥作 ａ 用， 后者可水解磷酯酰肌醇二磷酸（ Ｉ ） ＰＰ 生成肌醇 ２
SDF-1／_CXCR4_信号轴在MSCs_修复损伤组织中作用的研究进展
第４３卷㊀第２期２０２４年㊀４月北京生物医学工程ＢｅｉｊｉｎｇＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＶｏｌ ４３㊀Ｎｏ ２Ａｐｒｉｌ㊀２０２４㊃综㊀述㊃基金项目：重庆市自然科学基金（２００９ｂｂ５０４０）资助作者单位：１㊀重庆市第六人民医院（重庆㊀４０００６０）２㊀重庆市红十字会医院（江北区人民医院）（重庆㊀４０００２０）通信作者：宋关君，副主任医师㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｏｎｇ９９７３＠１２６ ｃｏｍＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展杨凌霄１㊀宋关君２摘㊀要㊀骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）具有自我更新和多向分化潜能，在损伤组织修复中起着重要作用㊂基质细胞衍生因子－１（ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１，ＳＤＦ⁃１）／ＣＸＣ趋化因子受体４（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４，ＣＸＣＲ４）信号轴是由ＳＤＦ⁃１与其受体ＣＸＣＲ４相互作用构成的耦联分子对，能够进行细胞间信号转导㊁诱导细胞的定向迁移，参与细胞的多种生物学过程㊂研究证实，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ参与心肌缺血㊁肾脏病变㊁骨组织损伤等损伤组织修复过程中有重要的促趋化和增殖的作用㊂本文简要介绍了ＳＤＦ⁃１和ＣＸＣＲ４的分子结构，重点阐述了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ参与相关损伤组织修复中的作用，归纳总结了该领域的研究进展，并展望了该领域未来的发展方向，为深入理解ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴及其在ＭＳＣｓ参与组织损伤修复过程中的作用提供理论基础，也为临床上更好地将ＭＳＣｓ应用于损伤组织修复提供参考㊂关键词㊀基质细胞衍生因子－１；ＣＸＣ趋化因子受体４；间充质干细胞；组织损伤；组织修复ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－３２０８ ２０２４ ０２ ０１４．中图分类号㊀Ｒ３１８㊀㊀文献标志码㊀Ａ㊀㊀文章编号㊀１００２－３２０８（２０２４）０２－０２０５－０６本文著录格式㊀杨凌霄，宋关君．ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展［Ｊ］．北京生物医学工程，２０２４，４３（２）：２０５－２１０．ＹＡＮＧＬｉｎｇｘｉａｏ，ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓｒｅｐａｉｒｉｎｇｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．ＢｅｉｊｉｎｇＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，２０２４，４３（２）：２０５－２１０．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓｒｅｐａｉｒｉｎｇｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅｓＹＡＮＧＬｉｎｇｘｉａｏ１，ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ２１㊀ＴｈｅＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ㊀４０００６０；２㊀ＴｈｅＲｅｄＣｒｏｓｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ（ＪｉａｎｇｂｅｉＤｉｓｔｒｉｃｔＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ），Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ㊀４０００２０Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ（Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｏｎｇ９９７３＠１２６ ｃｏｍ）ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）ｈａｖｅａｓｅｌｆ⁃ｒｅｎｅｗａｌｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｍｕｌｔｉｌｉｎｅａｇｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｐａｉｒｏｆｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅ．Ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１（ＳＤＦ⁃１）／ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４（ＣＸＣＲ４）ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｓａｃｏｕｐｌｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｉｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳＤＦ⁃１ａｎｄＣＸＣＲ４，ｗｈｉｃｈｃａｎｃａｒｒｙｏｕｔｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｅｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｃｅｌｌｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｐｌａｙｓａｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｃｈｅｍｏｔａｘｉｓａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ，ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｂｏｎｅｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙａｎｄｓｏｏｎ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐａｐｅｒｂｒｉｅｆｌｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＳＤＦ⁃１ａｎｄＣＸＣＲ４，ｔｈｅｎｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｐａｉｒｏｆｒｅｌａｔｅｄｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｔｈｅｆｕｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｉｓｆｉｅｌｄ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐｒｏｖｉｄｅｓａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ，ａｎｄｂｒｉｎｇｓａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｂｅｔｔｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＭＳＣｓｉｎｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｉｎｃｌｉｎｉｃ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１；ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４；ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；ｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙ；ｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ０㊀引言骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）是一类多能成体干细胞，在特定环境条件下可分化为成骨细胞㊁软骨细胞㊁脂肪细胞等多种细胞㊂除具有易于分离获取㊁体外增殖能力强㊁不涉及伦理㊁低免疫原性等特点外，ＭＳＣｓ还具有趋化㊁迁移特性，在损伤组织的修复中起着重要作用［１］㊂基质细胞衍生因子－１（ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１，ＳＤＦ⁃１）主要由骨髓基质细胞和不成熟的成骨细胞分泌，是一种对免疫细胞有趋化作用且相对分子量较小的趋化因子蛋白㊂ＳＤＦ⁃１又叫前Ｂ细胞生长刺激因子（ｐｒｅ⁃Ｂ⁃ｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＢＳＦ），在分类上归为趋化因子ＣＸＣ亚组，系统命名为ＣＸＣＬ１２（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｌｉｇａｎｄ１２），有ＳＤＦ⁃１α和ＳＤＦ⁃１β两个异构体，其Ｎ－末端是绑定和激活趋化受体的主要功能区，具有７个耦合到Ｇ蛋白上的跨膜结构域［２］㊂ＣＸＣ趋化因子受体４（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４，ＣＸＣＲ４）属于一种Ｇ蛋白耦联受体，是目前人们了解最清楚的ＳＤＦ⁃１主要受体，包括７个跨膜螺旋，由３５２个氨基酸组成㊂激活后的ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号能够诱导细胞的定向迁移或参与细胞的多种生物学过程，如血管生成㊁造血作用㊁免疫应答㊁炎症响应㊁癌症转移等［３］㊂越来越多的研究发现，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在组织损伤及修复中起着重要的作用㊂本文主要介绍ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在ＭＳＣｓ参与损伤组织修复中作用的相关研究进展㊂１㊀在ＭＳＣｓ参与心肌梗死修复中的作用心肌梗死（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＭＩ）导致的心脏功能失调是当今人类面临的重大健康问题之一，主要表现为长期的肌肉损伤㊁瘢痕形成㊁心脏功能衰退和冠状动脉瞬时堵塞㊂由ＳＤＦ⁃１参与的基于ＭＳＣｓ的细胞疗法是治疗ＭＩ的潜在手段之一［４］㊂在对ＭＩ模型的研究中，Ｔａｎｇ等［５］发现ＳＤＦ⁃１α修饰后的ＭＳＣｓ能够提高成活率并且促进ＭＳＣｓ表达ＳＤＦ⁃１㊁血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ），进而激活抗凋亡激酶ＥＲＫ和ＡＫＴ信号通路㊂ＳＤＦ⁃１α修饰后的ＭＳＣｓ移植后具有心肌细胞的表型特征（如表达肌钙蛋白Ｔ）和内皮细胞的表型特征（如表达ＣＤ３１）［６］㊂Ｚｈａｎｇ等［７］发现ＭＳＣｓ分泌的ＳＤＦ⁃１能够有效地阻止由于组织部位的缺血导致的心肌细胞死亡，并能够使受损心肌处的胶原Ｉ（ｃｏｌｌａｇｅｎＩ，ＣｏｌＩ）㊁胶原ＩＩＩ（ｃｏｌｌａｇｅｎＩＩＩ，ＣｏｌＩＩＩ）和基质金属蛋白酶２（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ２，ＭＭＰ２）㊁基质金属蛋白酶９（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ９，ＭＭＰ９）㊁转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ⁃β，ＴＧＦ⁃β）表达降低㊂Ｚｈｕａｎｇ等［８］将ＳＤＦ⁃１注入兔ＭＩ模型中，发现不但ＭＳＣｓ向受伤心肌处的迁移增加，而且受损处的新血管形成能力明显提高㊂采用ＳＤＦ⁃１处理ＭＳＣｓ后再移植，都呈现不同程度的左心室壁厚度增加㊁梗死面积减少㊁毛细血管和小动脉数量增加㊁心室扩张减小等心脏功能改善的现象㊂有研究发现心肌中ＳＤＦ⁃１的表达只在ＭＩ的早期阶段出现㊂将ＭＳＣｓ注射到缺血心肌处后的４ｄ内能够起到改善心肌的效果，而在注射后的８ｄ和１６ｄ观察这种积极的作用消失，与此同时心肌中ＳＤＦ⁃１的表达也很低㊂最近的研究也证实，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４介导的干细胞动员参与了电针对心肌梗死小鼠的心脏保护作用［９］㊂这些结果提示，ＳＤＦ⁃１是募集ＭＳＣｓ的关键作用因子㊂同时，ＳＤＦ⁃１在ＭＩ的早期阶段表达也提示，在应用ＭＳＣｓ进行ＭＩ治疗中，对患者进行ＭＳＣｓ治疗的最佳时间也是一个不容忽视的问题㊂总的来看，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴能促进ＭＳＣｓ向ＭＩ部位定向迁移，迁移到损伤部位的ＭＳＣｓ能阻止心肌细胞凋亡，促进血管生成，对ＭＩ㊃６０２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷导致的心脏损伤组织表现出良好的修复作用，但由于ＳＤＦ⁃１在ＭＩ中的表达呈现出时效性，因此，在临床上应用ＭＳＣｓ进行ＭＩ患者治疗中如何确定ＭＳＣｓ治疗的最佳时间以取得更好的疗效还需进一步探究㊂２㊀在ＭＳＣｓ参与肾脏疾病修复中的作用新近的研究发现，ＭＳＣｓ可能通过其旁分泌和自分泌的机制实现对肾脏疾病的修复，包括促有丝分裂㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化和促血管生成等作用实现，而在此过程中ＭＳＣｓ的分化效果却并不十分明显［１０］㊂ＳＤＦ⁃１能够增强低氧预处理（ｈｙｐｏｘｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＨＰ）后的ＭＳＣｓ对肾脏疾病的治疗作用，包括促进ＭＳＣｓ分泌ＳＤＦ⁃１和其受体ＣＸＣＲ４㊁ＣＸＣＲ７［１１］㊂其中，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４提高ＭＳＣｓ的趋化性，而ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７增加迁移后ＭＳＣｓ的成活数量㊂通过建立肾脏疾病模型，Ｔöｇｅｌ等［１２］发现ＳＤＦ⁃１对高表达ＣＸＣＲ４受体的细胞起到重要的募集和归巢作用㊂ＳＤＦ⁃１对肾脏缺血的这种响应是受低氧条件中调节细胞反应的主要转录因子ＨＩＦ⁃１（ｈｙｐｏｘｉａ⁃ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ⁃１）所调节㊂ＳＤＦ⁃１还能够显著提高ＭＳＣｓ对其他细胞因子的旁分泌作用，比如：诱导血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）㊁碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ⁃ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂ⁃ＦＧＦ）㊁胰岛素样生长因子１（ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ⁃１）㊁肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）等的分泌㊂另外，ＳＤＦ⁃１也能诱导Ｔ细胞的排斥反应，从而呈现出在受损组织处的抗炎症反应㊂也有研究发现缺血肾脏处自身表达ＳＤＦ⁃１也在一定程度上增加了ＭＳＣｓ向其部位的迁移㊁粘附功能，促进了ＭＳＣｓ对肾脏损伤的修复作用［１３］㊂ＭＳＣｓ定向迁移到损伤部位后，主要以旁分泌和定向分化两种机制实现对损伤组织的修复作用［１］㊂在ＭＳＣｓ参与肾脏损伤组织修复研究中，发现ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４能提高ＭＳＣｓ的趋化性，促进其旁分泌作用，进而展现出促肾脏细胞增殖㊁促血管生成㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化等系列修复作用，但在该修复过程中ＭＳＣｓ的定向分化作用并不明显［１０］，其原因值得深入探讨㊂在该过程中若能同时发挥ＭＳＣｓ的旁分泌功能和定向分化两种作用，应该会收到更好的修复效果㊂３㊀在ＭＳＣｓ参与骨组织损伤修复中的作用在骨组织工程和骨组织损伤修复领域，提高ＭＳＣｓ向受损组织处的定向募集和归巢能力是一种有效的方法［１４］㊂ＳＤＦ⁃１能够刺激ＭＳＣｓ向异位植入位点的迁移㊂对骨形成蛋白２（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ２，ＢＭＰ２）诱导的ＭＳＣｓ向成骨细胞分化的调节作用也是学者关注的关键问题之一［１５］㊂Ｋｉｔａｏｒｉ等［１６］的研究发现，在骨修复的初期，骨移植处的ＳＤＦ⁃１表达水平增高，进而ＳＤＦ⁃１通过与其受体ＣＸＣＲ４之间的相互作用招募ＭＳＣｓ到达受伤位点，从而加速新骨形成㊂而在ＳＤＦ⁃１诱导ＭＳＣｓ向骨细胞分化方面，有实验研究显示，阻断ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号显著降低ＢＭＰ２诱导的ＭＳＣｓ成骨分化中前成骨细胞标志物碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）的活性和成熟成骨细胞标志物骨钙蛋白（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ，ＯＣＮ）的合成［１７］㊂其次，在ＭＳＣｓ成骨分化过程中，破坏ＳＤＦ⁃１信号会损害受伤位点处的骨结节矿化㊂阻断ＳＤＦ⁃１信号也抑制ＢＭＰ２诱导的ＭＳＣｓ成骨分化的两个关键因子Ｒｕｎｘ２（ｒｕｎｔ⁃ｒｅｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ⁃２）和Ｏｓｔｅｒｉｘ（Ｏｓｘ）的早期表达［１８］㊂进一步的研究发现，这种影响主要是通过ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴对细胞内的Ｓｍａｄ和ＥＲＫ的活性调节来实现的［１９］㊂此外也有研究发现，在含ＢＭＰ２的植入物中添加ＳＤＦ⁃１，可以提高从骨髓中募集骨祖细胞的效率，增加ＢＭＰ２诱导的异位骨的形成［２０］㊂４㊀在ＭＳＣｓ参与脑损伤修复中的作用将ＭＳＣｓ移植到中枢神经系统紊乱的动物模型（如脑卒中）中，ＭＳＣｓ可以向中枢神经受损处募集㊁迁移，并且能够提高神经细胞特异性蛋白的表达，进而提高局部神经系统的功能［２１］㊂Ｋｏｒｔｅｓｉｄｉｓ等［２２］深入探究了其分子机制，发现移植后的ＭＳＣｓ通过自分泌和旁分泌的方式上调ＳＤＦ⁃１及其受体ＣＸＣＲ４的表达，促进自身的增殖和存活㊂Ｓｈｉｃｈｉｎｏｈｅ等［２３］首次直接通过体内ＣＸＣＲ４敲除的小鼠动物模型实验，发现脑卒中区域能够激活星形胶质细胞分泌ＳＤＦ⁃１，ＳＤＦ⁃１与ＭＳＣｓ上表达的ＣＸＣＲ４作用，诱导ＭＳＣｓ向卒中处的迁移㊂迁移后的ＭＳＣｓ又通过自身表达的ＳＤＦ⁃１促进其本身在宿㊃７０２㊃第２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀杨凌霄，等：ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展主大脑处的增殖和成活，通过调动体内的相关修复机制，最终参与神经系统功能的恢复㊂该研究结果揭示了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４对移植后ＭＳＣｓ存活和增殖的作用机制㊂Ｗａｎｇ等［２４］的研究也发现，ＳＤＦ⁃１α和其受体ＣＸＣＲ４在诱导干细胞向受伤组织处的迁移中发挥的积极作用，并且通过绿色荧光蛋白（ｇｒｅｅｎｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＰ）标记的ＭＳＣｓ发现，在脑卒中损伤中，ＭＳＣｓ的迁移是沿着嗅神经－丘脑和海马－皮质路线这一轨迹进行的㊂在受伤脑组织中，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４能够诱导ＭＳＣｓ的募集和迁移㊁粘附以及调节造血作用等［２５］㊂同时，由于很多白细胞能够表达ＣＸＣＲ４受体，所以ＳＤＦ⁃１也表现出了抗炎的潜在作用，即ＳＤＦ⁃１能够调动脑卒中处的固有免疫反应［２６］㊂Ｂａｋｏｎｄｉ等［２７］还发现大脑初级神经元中存在以ＳＤＦ⁃１为基础的生存信号，以保护神经前体细胞免受缺氧造成脑部损伤引起的细胞凋亡，证明ＳＤＦ⁃１具有抗凋亡的作用㊂近年来发现，ＳＤＦ⁃１的另一受体ＣＸＣＲ７在这一过程中也发挥重要的作用［２８］，但对其分子机制尚缺乏深入认识㊂因此，ＣＸＣＲ４和ＣＸＣＲ７两种受体在该过程中的作用方式（独立或协同）以及贡献大小等问题都需要进一步明确㊂５㊀在ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境重塑中的作用正常组织发生恶变可被视为一种特殊的组织损伤，炎性微环境是肿瘤组织的重要特征之一㊂肿瘤组织能募集ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境的重塑，并对肿瘤细胞的生物学行为产生重要影响㊂肿瘤细胞与ＭＳＣｓ之间的交互对话及相互影响成为近年来肿瘤领域的研究热点，但是，目前人们对于ＭＳＣｓ如何参与肿瘤微环境的重塑以及ＭＳＣｓ如何影响肿瘤细胞的生物学行为还缺乏系统认识㊂有研究发现，迁移到肿瘤组织的ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的增殖起抑制作用㊂Ｌｕ等［２９］将小鼠骨髓来源ＭＳＣｓ与小鼠肝癌细胞系㊁淋巴瘤及大鼠胰岛瘤细胞系共培养，发现ＭＳＣｓ对鼠瘤的生长起抑制作用，并且抑制效果与ＭＳＣｓ的量成正比㊂Ｋｈａｋｏｏ等［３０］也发现ＭＳＣｓ对卡波西肉瘤的抑制是剂量相关的，提示ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的抑制行为可能呈现出剂量依赖关系㊂皮下注射ＭＳＣｓ到黑色素瘤鼠体内发现肿瘤细胞凋亡明显增加，其生长也受到明显抑制［３１］㊂多种细胞因子或趋化因子能促进ＭＳＣｓ向肿瘤组织迁移㊂研究发现，ＭＳＣｓ与肿瘤细胞（或其条件培养基）共培养时，ＭＳＣｓ能高表达ＳＤＦ⁃１，诱导ＭＳＣｓ向肿瘤细胞迁移［３２］㊂相关研究进一步探讨了后续信号的传递，发现ＳＤＦ⁃１激活了信号通路ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３和ＭＡＰＫ，进而活化下游信号ＰＡＸ（ｐａｘｉｌｌｉｎ）和ＮＦ⁃ｋＢ，导致细胞骨架的重排和细胞迁移行为的变化［３３］㊂ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４在诱导ＭＳＣｓ对急性髓性白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）的修复中也具有重要作用［３４］㊂研究发现，ＡＭＬ患者的外周血中ＳＤＦ⁃１的分泌量有所下降，对ＭＳＣｓ的迁移效率带来不利影响，但ＳＤＦ⁃１的这种不足可以在外源加入ＭＳＣｓ之后得到明显改善［３５］㊂在ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境的重塑中，也有研究发现ＭＳＣｓ促进了多种类型肿瘤细胞的增殖㊁侵袭和转移［３６－３７］，或者促进肿瘤血管形成［３８］，提示ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的生物学行为呈现双向影响㊂ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在肿瘤的侵袭转移中发挥了重要作用，对其有效干预可能成为肿瘤治疗的新靶点㊂但是，由于ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的生物学行为呈现出双向影响效应，因此如果要应用ＭＳＣｓ进行肿瘤患者损伤组织的修复，应该特别警惕ＭＳＣｓ在肿瘤微环境重塑中的负面作用㊂将来的研究工作需进一步深入探究ＭＳＣｓ对肿瘤组织的作用并揭示其分子机制，这样不仅能更好地认识ＭＳＣｓ重塑肿瘤微环境后，肿瘤细胞生物学行为的变化特征，而且能为将ＭＳＣｓ发展成为安全有效的抗肿瘤和损伤组织修复工具提供理论指导㊂６㊀结语ＳＤＦ⁃１及其受体ＣＸＣＲ４构成的ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴对细胞的多种生物学行为起着重要调控作用㊂近年来，越来越多的研究证实了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在ＭＳＣｓ对损伤组织进行修复过程中所扮演的重要角色㊂本文主要总结了ＭＳＣｓ在参与心肌梗死㊁肾脏疾病㊁骨组织损伤㊁脑损伤修复以及肿瘤微环境重塑中的主要生物学效应以及ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在该过程中的关键信号介导作用（表１）㊂尽管人们在该领域的研究已取得了不少成果，但目前人们对于ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴参与ＭＳＣｓ介导的损伤组织修复的详细分子机制还缺乏系统㊁深入的认识㊂另一㊃８０２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷方面，近年的研究发现ＣＸＣＲ７是ＳＤＦ⁃１的另一受体㊂对于ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７在ＭＳＣｓ参与的损伤组织修复中的作用以及ＣＸＣＲ４与ＣＸＣＲ７之间的关系，有许多工作尚需进一步深入探索㊂随着国内外学者对ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４和ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７影响ＭＳＣｓ增殖㊁迁移㊁分化等生物学行为研究的不断深入，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４和ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７参与ＭＳＣｓ进行组织修复的分子机制及相关信号调控网络将被逐步阐明，这对更好地将ＭＳＣｓ应用于损伤组织修复和再生医学具有重要意义㊂表１㊀ＭＳＣｓ在不同损伤组织修复中的生物学效应Ｔａｂｌｅ１㊀ＴｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆＭＳＣｓｉｎｔｈｅｒｅｐａｉｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄａｍａｇｅｄｔｉｓｓｕｅｓ损伤组织类型主要生物学效应参考文献心肌梗死ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４促进ＭＳＣｓ定向迁移；ＭＳＣｓ阻止心肌细胞凋亡，促进血管生成［５－８］肾脏组织损伤ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４提高ＭＳＣｓ趋化性，促进其旁分泌作用；ＭＳＣｓ促肾脏细胞增殖㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化和促血管生成［１０－１２］骨组织损伤ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４增强ＭＳＣｓ的募集和归巢；诱导ＭＳＣｓ的成骨分化，加速新骨形成［１５－２０］脑组织损伤ＭＳＣｓ上调ＳＤＦ⁃１和ＣＸＣＲ４表达；诱导ＭＳＣｓ的迁移㊁粘附；调节脑卒中组织的免疫反应和造血作用［２１－２７］肿瘤微环境重塑ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４促进ＭＳＣｓ向肿瘤组织迁移；ＭＳＣｓ对肿瘤细胞增殖㊁侵袭和转移起抑制或促进作用，对肿瘤细胞生物学行为的影响呈现双向效应［２９－３８］参考文献［１］㊀ＦｕＸ，ＬｉｕＧ，ＨａｌｉｍＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｃｅｌｌｓ，２０１９，８（８）：７８４．［２］㊀ＳａｄｒｉＦ，ＲｅｚａｅｉＺ，ＦｅｒｅｉｄｏｕｎｉＭ．ＴｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＲｅｐｏｒｔｓ，２０２２，４９（４）：３３０７－３３２０．［３］㊀ＬｉｎｇＬ，ＨｏｕＪ，ＬｉｕＤ，ｅｔａｌ．ＩｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｎｔｈｅｈｏｍｉｎｇｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｈｕｍａｎａｍｎｉｏｎ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ｈＡＤ⁃ＭＳＣｓ）ｔｏｏｖａｒｉｅｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｒｅｍａｔｕｒｅｏｖａｒｉａｎｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ（ＰＯＩ）［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０２２，１３（１）：７９．［４］㊀ＦｒｅｉｔａｓＣ，ＷａｎｇＸ，ＧｅＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｒｏｐｏｎｉｎｅｌｅｖａｔｉｏｎ，ｐｒｉｏｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｎｄｃｈｅｓｔｐａｉｎｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＣＪＣＯｐｅｎ，２０２０，２（３）：１３５－１４４．［５］㊀ＴａｎｇＪ，ＷａｎｇＪ，ＧｕｏＬ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｍｏｄｉｆｉｅｄｗｉｔｈｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１αｉｍｐｒｏｖｅｃａｒｄｉａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｖｉａｐａｒａｃｒｉｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄＣｅｌｌｓ，２０１０，２９（１）：９－１９．［６］㊀ＪｉａｎｇＱ，ＨｕａｎｇＫ，ＬｕＦ，ｅｔａｌ．ＭｏｄｉｆｙｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＧｅｎｅｒａｌＴｈｏｒａｃｉｃａｎｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，２０２２，７０（１）：１－１０．［７］㊀ＺｈａｎｇＭ，ＭａｌＮ，ＫｉｅｄｒｏｗｓｋｉＭ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｔｒｏｐｈｉｃｓｕｐｐｏｒｔｏｆｃａｒｄｉａｃｍｙｏｃｙｔｅｓａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ，２００７，２１（１２）：３１９７－３２０７．［８］㊀ＺｈｕａｎｇＹ，ＣｈｅｎＸ，ＸｕＭ，ｅｔａｌ．Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１／ＣＸＣＬ１２ｉｎｃｒｅａｓｅｓｈｏｍｉｎｇｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｉｎｊｕｒｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２００９，１２２（２）：１８３－１８７．［９］㊀ＺｈａｏＴＴ，ＬｉｕＪＪ，ＺｈｕＪ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｏｎｍｏｕｓｅｗｉｔｈｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｘｉｄａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＬｏｎｇｅｖｉｔｙ，２０２２，２０２２：４４５５１８３．［１０］㊀Ｓｉｅｒｒａ⁃ＰａｒｒａｇａＪＭ，ＭｅｒｉｎｏＡ，ＥｉｊｋｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐａｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｏｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｈｙｐｏｘｉｃａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０２０，１１（１）：３５２．［１１］㊀ＬｉｕＨ，ＬｉｕＳ，ＬｉＹ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１⁃ＣＸＣＲ４／ＣＸＣＲ７ａｘｉｓｉｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｐｏｘｉａ⁃ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（４）：ｅ３４６０８．［１２］㊀ＴöｇｅｌＦ，ＩｓａａｃＪ，ＨｕＺ，ｅｔａｌ．ＲｅｎａｌＳＤＦ⁃１ｓｉｇｎａｌｓｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｈｏｍｉｎｇｏｆＣＸＣＲ４⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００５，６７（５）：１７７２－１７８４．［１３］㊀ＫａｍｅｉｓｈｉＳ，ＤｕｎｎＣＭ，ＯｋａＭ，ｅｔａｌ．Ｒａｐｉｄａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｃｌｏｎａｌｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ／ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｈｅｅｔｓｔｏｒｅｄｕｃｅｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０２３，１３（１）：４４２１．［１４］㊀ＳｕｎＸ，ＬｉＸ，ＱｉＨ，ｅｔａｌ．ＭｉＲ⁃２１ｎａｎｏｃａｐｓｕｌｅｓｐｒｏｍｏｔｅｅａｒｌｙｂｏｎｅｒｅｐａｉｒｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｆｒａｃｔｕｒｅｓｂｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎ，２０２０，２４：７６－８７．［１５］㊀ＳｔｏｋｏｖｉｃＮ，ＩｖａｎｊｋｏＮ，ＭａｔｉｃｉｃＤ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｃａｒｒｉｅｒｓ，ａｎｄａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｏｖｅｌｂｏｎｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ），２０２１，１４（１３）：３５１３．［１６］㊀ＫｉｔａｏｒｉＴ，ＩｔｏＨ，ＳｃｈｗａｒｚＥＭ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓｃｒｉｔｉｃａｌｆｏｒｔｈｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｔｅｄｕｒｉｎｇｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｐａｉｒｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２００９，６０（３）：８１３－８２３．［１７］㊀ＬｉＪ，ＣｈｅｎＨ，ＺｈａｎｇＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄ㊃９０２㊃第２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀杨凌霄，等：ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展ｆａｃｔｏｒ１ｏｎｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅ，２０２１，２９（３）：３１３－３２２．［１８］㊀ＹａｎｇＪ，ＬｉＹ，ＬｉｕＹ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃａｒｔｉｌａｇｅａｎｄｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅｉｎｔｅｍｐｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒｊｏｉｎｔｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｖｅｒｌｏａｄｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＳｕｒｇｅｒｙａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０２０，１５（１）：３３０．［１９］㊀ＶｅｒｈｅｉｊｅｎＮ，ＳｕｔｔｏｒｐＣＭ，ｖａｎＲｈｅｄｅｎＲＥＭ，ｅｔａｌ．ＣＸＣＬ１２－ＣＸＣＲ４ｉｎｔｅｒｐｌａｙｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｐａｌａｔａｌｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＣｅｌｌａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙ，２０２０，８：７７１．［２０］㊀ＬａｕｅｒＡ，ＷｏｌｆＰ，ＭｅｈｌｅｒＤ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆＳＤＦ⁃１ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ３Ｄ⁃ｐｒｉｎｔｅｄｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅｓｃａｆｆｏｌｄｓｆｏｒｂｏｎｅｔｉｓｓｕｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０２０，２１（６）：２１７５．［２１］㊀ＰｉｒｚａｄＪａｈｒｏｍｉＧ，ＰＳｈａｂａｎｚａｄｅｈＡ，ＭｏｋｈｔａｒｉＨａｓｈｔｊｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｄｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｌｅａｄｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙａｎｄｍｏｄｉｆｉｅｄｃ⁃Ｆｏｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｂｒａｉｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．ＩｒａｎｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１８，２１（１０）：１００４－１０１２．［２２］㊀ＫｏｒｔｅｓｉｄｉｓＡ，ＺａｎｎｅｔｔｉｎｏＡ，ＩｓｅｎｍａｎｎＳ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｏｍａｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｓｕｒｖｉｖａｌ，ａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０５（１０）：３７９３－３８０１．［２３］㊀ＳｈｉｃｈｉｎｏｈｅＨ，ＫｕｒｏｄａＳ，ＹａｎｏＳ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｙｓｔｅｍｉｎｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｏｍｉｃｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２００７，１１８３：１３８－１４７．［２４］㊀ＷａｎｇＹ，ＤｅｎｇＹ，ＺｈｏｕＧＱ．ＳＤＦ⁃１ａｌｐｈａ／ＣＸＣＲ４⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｔｏｗａｒｄｓｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｌｅｓｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２００８，１１９５：１０４－１１２．［２５］㊀ＦｅｌｋｅｒＳ，ＳｈｒｅｓｔｈａＡ，ＢａｉｌｅｙＪ，ｅｔａｌ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌＣＸＣＲ４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｖｅｒｓｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｉｒｅｃｔｓｈｏｍｉｎｇａｎｄｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＣＩＩｎｓｉｇｈｔ，２０２２，７（９）：ｅ１５１８４７．［２６］㊀ＭｉｃｈａｌｅｔｔｏｓＧ，ＲｕｓｃｈｅｒＫ．Ｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｇａｂａｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃａｓｃａｄｅｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎ：ｒｅｌｅｖａｎｃｅｆｏｒｓｔｒｏｋｅｒｅｃｏｖｅｒｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＣｅｌｌｕｌａｒＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０２２，１６：８０７９１１．［２７］㊀ＢａｋｏｎｄｉＢ，ＳｈｉｍａｄａＩＳ，ＰｅｔｅｒｓｏｎＢＭ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１ɑｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｈｕｍａｎＣＤ１３３⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｕｌｔｉｐｏｔｅｎｔｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｓｎｅｕｒａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｈｒｏｕｇｈＣＸＣＲ７［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２０１１，２０（６）：１０２１－１０２９．［２８］㊀ＤｏｎｇＢＣ，ＬｉＭＸ，ＷａｎｇＸＹ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＸＣＲ７⁃ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｏｎｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｐｈａｓｅｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２０２０，１５（６）：１０７９－１０８５．［２９］㊀ＬｕＹＲ，ＹｕａｎＹ，ＷａｎｇＸＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２００８，７（２）：２４５－２５１．［３０］㊀ＫｈａｋｏｏＡＹ，ＰａｔｉＳ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＳＡ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｘｅｒｔｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｎａｍｏｄｅｌｏｆＫａｐｏｓｉ ｓｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００６，２０３（５）：１２３５－１２４７．［３１］㊀ＲａｕｔｉａｉｎｅｎＳ，ＬａａｋｓｏｎｅｎＴ，ＫｏｉｖｕｎｉｅｍｉＲ．Ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｃｒｏｓｓｔａｌｋｏｆａｄｉｐｏｓｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ／ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｉｒｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓｗｉｔｈｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０２１，２２（１９）：１０８９０．［３２］㊀ＭａＭ，ＹｅＪＹ，ＤｅｎｇＲ，ｅｔａｌ．ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｍａｙｅｎｈａｎｃｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｖｉａＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｎｄＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７ｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ，２０１１，３１２（１）：１－１０．［３３］㊀ＧａｏＨ，ＰｒｉｅｂｅＷ，ＧｌｏｄＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３ａｎｄｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｂｙｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｕｍｏｒｃｅｌｌ⁃ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｍｅｄｉｕｍ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，２００９，２７（４）：８５７－８６５．［３４］㊀Ｃｕｅｓｔａ⁃ＧｏｍｅｚＮ，ＧｒａｈａｍＧＪ，ＣａｍｐｂｅｌｌＪＤＭ．Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０２１，１９（１）：１５６．［３５］㊀ＬａｄｉｋｏｕＥＥ，ＣｈｅｖａｓｓｕｔＴ，ＰｅｐｐｅｒＣＪ，ｅｔａｌ．ＤｉｓｓｅｃｔｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋａｅｍｉａ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０２０，１８９（５）：８１５－８２５．［３６］㊀ＨｉｌｌＢＳ，ＳａｒｎｅｌｌａＡ，Ｄ ＡｖｉｎｏＧ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｉｎｔｏｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｐｒｅａｄｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎａｒｉｎＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ，２０２０，６０：２０２－２１３．［３７］㊀ＣｅｃｃａｒｉｇｌｉａＳ，ＣａｒｇｎｏｎｉＡ，ＳｉｌｉｎｉＡＲ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｋｅｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｔｏｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０２０，１６（１）：２８－３７．［３８］㊀ＳｉｒｉｔｈａｍｍａｊａｋＳ，ＭａｎｏｃｈａｎｔｒＳ，ＴａｎｔｒａｗａｔｐａｎＣ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｐｌａｃｅｎｔａａｎｄｃｈｏｒｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗｈｉｌｅｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０２２，２０２２：４０２０８４５．（２０２３－０６－２９收稿，２０２３－０９－０７修回）㊃０１２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷。
SDF-1_CXCR4介导骨髓干细胞归巢至损伤肝脏的研究进展
等［３０］在部分肝切除后使用２一乙酰氨基芴（ＡＡＦ）治 疗时发现，门静脉周围肝脏椭圆细胞（Ｈ（）Ｃｓ）数目 逐渐增加。在新形成的肝小管结构中，Ｈ（）Ｃｓ胞浆 大量表达ＳＤＦ一１蛋白，在使用町结合并抑制ＳＤＦ－１ 生物学作用的墨角藻聚糖后，大多数小鼠门静脉周 围的Ｈ（）Ｃｓ数目明显减少，说明ＳＤＦ—ｌ与诱导 Ｈ（）Ｃｓ参与损伤肝脏修复有关。可见干细胞通过自 分泌或旁分泌途径，促进修复细胞迁移到损伤肝脏。
３
ＳＤＦ－ｌ介导骨髓单个核细胞归巢至损伤 肝脏
孙立影等［２７１研究证实ＳＤＦ－１可以促进骨髓单
个核细胞（ＢＭＭＣ）向肝脏迁移，并且迁移至肝脏的 骨髓单个核细胞可以向肝细胞分化。研究表明， ＳＤＦ一１可以促进ＢＭＭＣ的归巢至受损肝脏，移植 ＢＭＭＣ可改善肝功能，且白蛋白表达水平和增殖细 胞核抗原的表达，实验组明显高于对照组［２
Ｐ． ［５］ ［４］
ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ
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ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ
ＳＤＦ—ｌ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ．２００４。ｌｏ（８）：８５８—８６４．
ＢｒｅＩｏｔ Ａ。Ｈｅｖｅｋｅｒ Ｎ，Ｍｏｎｔｅｓ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｓｉ— ｄｕｅｓ ｏｆ ＣＸＣＲ４ ｃｒｉｔｉｃａＩ ｆｏｒ ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ
ＳＤＦ－１介导骨髓间充质干细胞归巢至损 伤肝脏
最近对肝损伤动物模型的研究表明，ＳＤｐｌ／ＣＸ一
万方数据
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《2024年远隔肢体缺血后处理调控SDF-1-CXCR4轴对大鼠全脑缺血损伤的影响》范文
《远隔肢体缺血后处理调控SDF-1-CXCR4轴对大鼠全脑缺血损伤的影响》篇一远隔肢体缺血后处理调控SDF-1-CXCR4轴对大鼠全脑缺血损伤的影响一、引言随着医学的进步，缺血性损伤已成为威胁人类健康的重要问题之一。
全脑缺血损伤的病理过程复杂，涉及多种细胞因子和信号通路的调控。
近年来，远隔肢体缺血后处理（Remote Ischemic Postconditioning, RIP）作为一种新的治疗策略，在保护重要器官免受缺血再灌注损伤方面显示出良好的应用前景。
其中，SDF-1（Stromal Cell Derived Factor-1）与CXCR4（C-X-C Chemokine Receptor Type 4）轴在缺血再灌注过程中的作用日益受到关注。
本文旨在探讨远隔肢体缺血后处理调控SDF-1/CXCR4轴对大鼠全脑缺血损伤的影响。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年SD大鼠，随机分为对照组、全脑缺血组、远隔肢体缺血后处理组及SDF-1/CXCR4轴干预组。
2. 实验方法（1）建立大鼠全脑缺血模型；（2）对各组进行相应的处理，包括远隔肢体缺血后处理及SDF-1/CXCR4轴的干预；（3）收集数据，包括神经功能评分、脑组织病理学检查等。
三、实验结果1. 神经功能评分远隔肢体缺血后处理组及SDF-1/CXCR4轴干预组的大鼠神经功能评分均较全脑缺血组有明显改善。
其中，SDF-1/CXCR4轴干预组的改善程度更为显著。
2. 脑组织病理学检查（1）组织形态学观察：远隔肢体缺血后处理组及SDF-1/CXCR4轴干预组的脑组织损伤程度较全脑缺血组明显减轻。
（2）细胞凋亡检测：SDF-1/CXCR4轴的干预可显著降低脑组织细胞凋亡率，远隔肢体缺血后处理也具有一定的抗凋亡作用。
3. SDF-1/CXCR4轴表达水平远隔肢体缺血后处理可上调SDF-1/CXCR4轴的表达水平，而SDF-1/CXCR4轴的干预可进一步增强这一效应。
基质细胞衍生因子1与其G蛋白偶联受体(CXCR4)信号轴相关生物学特性
《中国组织工程研究》Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2019)09-01434-071434·综述·www.CRTER .org吴周玲，女，1991年生，壮族，广西壮族自治区柳州市人，广西医科大学在读硕士。
通讯作者：陈文霞，博士，教授，广西医科大学附属口腔医院牙体牙髓科，广西壮族自治区南宁市，530021文献标识码:A稿件接受：2018-11-30Wu Zhouling,Master candidate,Guangxi Key Laboratory of Oral and Maxillofacial Rehabilitation and Reconstruction,Guangxi Clinical Research Center for Craniofacial Deformity,Guangxi Key Laboratory of Oral and Maxillofacial Surgery Disease Treatment,School of Stomatology,Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi Zhuang Autonomous Region,China;Department of Operative Dentistry and Endodontology,Affiliated Stomatological Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi Zhuang Autonomous Region,ChinaCorresponding author:Chen Wenxia,PhD,Professor,Department of Operative Dentistry and Endodontology,Affiliated Stomatological Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi Zhuang Autonomous Region,China基质细胞衍生因子1与其G 蛋白偶联受体(CXCR4)信号轴相关生物学特性吴周玲1，2，白什尔1，2，班桂飞1，陈文霞1(1广西医科大学口腔医学院附属口腔医院牙体牙髓科；2广西口腔颌面修复与重建研究自治区级重点实验室，广西颅颌面畸形临床医学研究中心，颌面外科疾病诊治研究重点实验室（广西高校重点实验室，广西壮族自治区南宁市530021)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1590ORCID:0000-0002-3712-6251(吴周玲)文章快速阅读：文题释义：趋化因子：作为细胞因子超家族中的一员，趋化因子可以趋化细胞定向移动，是一种包含70-130个氨基酸的蛋白质，可由免疫细胞和组织细胞分泌。
SDF-1CXCR4在骨微环境及骨疾病中的研究进展
-综述与进展-J Med Res , January 2021 , Vol. 50 No. 1SDF-1/CXCR4在骨微环境及骨疾病中的研究进展郑洋郝海静刘晓奇摘要基质细胞衍生因子-l(SDF-l)又称CXCL12,是CXC 家族中的一种趋化因子，能够与趋化性细胞因子受体4(CX-CR4)相互作用，属于一组小的分泌型炎性细胞因子,对特定的细胞具有趋化作用并且在体内、体外促进血管生成。
SDF - 1和 CXCR4可以在多种组织和细胞中广泛地表达，包括大脑、心脏、肺、肝脏、脾脏等器官以及免疫细胞，而且SDF - 1/CXCR4在各大系统的发育中也都有其重要的身影。
在骨再生、骨分化以及骨科疾病的发生、发展中SDF-1同样起着重要作用，如新生血管形成,BMSC 迁移和细胞因子分泌等。
本文将介绍近年来SDF - 1/CXCR4在骨科学方面的研究进展并对其与骨科相关疾病的关系展开综述。
关键词基质细胞衍生因子-l CXCR4骨疾病骨再生中图分类号 R363；R7 文献标识码 A ］基质细胞衍生因子-1 ( stromal cell derived fac tors -1,SDF - 1)及其趋化因子受体(C - X - C che- mokine receptor 4 , CXCR4 )是 CXC 类趋化因子亚家 族的新成员,SDF - 1有SDF - 1a 和SDF -13两种亚型,SDF - 1a 为其主要亚型。
SDF - 1在人脑、肺、心 脏、肠道、肾脏、肝脏、骨骼肌、软骨、骨髓等组织中均 有表达，并且在血管内皮细胞、成骨细胞和成纤维细 胞中也可以检测到SDF - 1的存在。
当缺血、缺氧和炎症等病理性反应以及在促血管生成等疾病,例如肿 瘤中SDF-1的表达量会显著升高［l ］o 在组织造血过程中SDF-1也扮演了主要的角色,造血干细胞释 放至外周血循环时，其在骨髓微环境中表达增高。
研 究表明,SDF - 1/CXCR4在具有趋化作用的同时,也 是其他祖细胞的生长因子。
SDF-1信号在骨关节炎中的作用
SDF-1信号在骨关节炎中的作用邓纯博【期刊名称】《《沈阳医学院学报》》【年(卷),期】2019(021)006【总页数】6页(P554-558,564)【关键词】骨关节炎; 基质细胞衍生因子-1; CXCR4; 软骨; 软骨下骨【作者】邓纯博【作者单位】沈阳医学院附属中心医院运动创伤骨科辽宁沈阳 110024【正文语种】中文【中图分类】R684.3骨关节炎（osteoarthritis，OA）是世界上最常见的关节疾病，是老年人致残的主要原因之一，给社会经济带来了巨大的挑战［1］。
衰老、肥胖、性别、吸烟、遗传、炎症等原因，以及生物学或生物力学的变化参与或者加速了OA的发生［2］。
软骨变性曾被认为是OA的主要病理改变，但越来越多的研究表明，OA的病理改变累及整个关节，不仅涉及软骨，还累及软骨下骨、骨髓、半月板、韧带、肌肉［3-4］。
众多研究结果表明，多种生长因子和细胞因子在关节软骨的发育和维持中起着重要的作用，但在OA发展中的作用仍未完全阐明［5-6］。
基质细胞衍生因子-1（SDF-1）又称趋化因子12（CXCL12），是CXC趋化因子家族的成员。
SDF-1及其同源CXC受体4（CXCR4）在各种组织中有基础性表达［7］。
近年来，SDF-1参与OA和类风湿关节炎（RA）的病理机制受到广泛关注。
许多研究表明，SDF-1信号通路可能是OA中关节软骨破坏的代谢调节剂［8-9］。
SDF-1还参与OA软骨下骨的病理变化［10］。
也有研究表明，SDF-1能够协同骨形态发生蛋白2（BMP2）诱导间充质干细胞向软骨细胞分化，促进软骨细胞增殖和成熟［11-12］。
向关节腔内注射人半月板干细胞（hMeSPC）可在SDF-1/CXCR4信号通路作用下促进半月板修复，延缓OA的发展［13］。
这些研究表明，SDF-1在OA的长期复杂病理学中的作用仍然存在争议，需要深入研究。
本文综述了SDF-1信号通路在OA病理过程中对关节软骨和软骨下骨的调节机制，以及SDF-1在软骨修复中的作用机制。
骨性关节炎患者关节液中SDF-1、Ihh、α2M水平及意义
骨性关节炎患者关节液中SDF-1、Ihh、α2M水平及意义发表时间：2016-07-15T10:26:06.590Z 来源：《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期作者：陈谷才李彦林曹树海[导读] 骨性关节炎（osteoarthritis, OA）是老年人最常见的一种关节疾病之一，随着社会人口的老龄化。
陈谷才李彦林曹树海【摘要】目的探讨骨性关节炎患者关节液中SDF-1、Ihh、α2M水平及意义。
方法随机选取2013-01/2013-12就诊的原发性骨关节炎患者120例作为实验组。
另外还纳入了120例膝关节损伤患者（非骨性关节炎患者）关节液标本作为对照组。
结果实验组患者关节液中SDF-1（6.656ng/ml±2.750ng/ml），Ihh（2.914ng/ml±1.473ng/ml），α2M（1.907ng/ml±1.178ng/ml）。
其中OA患者关节液中SDF-1的浓度比膝关节损伤患者SDF-1的浓度高，差异有统计学意义，P<0.05。
结论关节液中SDF-1可能与OA患者关节软骨的退变程度呈正相关，可以作为OA严重程度的检测指标。
【关键词】骨性关节炎； SDF-1； Ihh； α2M骨性关节炎（osteoarthritis, OA）是老年人最常见的一种关节疾病之一，随着社会人口的老龄化，该病的发生率越来越高,是造成病人肢体功能障碍和残疾的重要原因之一[1]。
资料与方法1．一般资料随机选取2013-01/2013-12就诊的原发性骨关节炎患者120例作为实验组。
患者平均年龄54.3岁，病程6个月-5年，平均2.4年。
另外还纳入了120例膝关节损伤患者（非骨性关节炎患者）关节液标本作为对照组，平均年龄37.5岁。
病程1周-2个月，平均1个月，上述两组患者一般情况资料比较无统计意义（P＞0.05）。
2．方法关节液收集在严格的无菌操作下用5毫升注射器抽取患者3 - 5毫升关节液装入EP管离心，离心以3000转/分钟离心5分钟取上清液装入微量试管快速储存在-70?C以上冰箱以备测量时使用。
沉默MAT1基因通过SDF1-CXCR4信号通路抑制骨肉瘤细胞增殖与迁移
基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目（２０１７Ｄ０１Ｃ２５７）作者单位：８３００００ 乌鲁木齐，新疆医科大学第六附属医院关节一科通讯作者：孙荣鑫，电子信箱：ｙｕｘｉｎｓｕｎｊｕａｎ＠１６３．ｃｏｍ沉默ＭＡＴ１基因通过ＳＤＦ１－ＣＸＣＲ４信号通路抑制骨肉瘤细胞增殖与迁移巨啸晨 舒 莉 周 玲 孙荣鑫摘 要 目的 探讨沉默ＭＡＴ１基因表达对骨肉瘤细胞增殖与迁移的影响，以及对ＳＤＦ１－ＣＸＣＲ４信号通路的作用。
方法ｑＲＴ－ＰＣＲ检测人成骨细胞ｈＦＯＢ１．１９与骨肉瘤细胞株Ｓａｏｓ－２、ＭＧ６３、Ｕ２ＯＳ、１４３Ｂ中ＭＡＴ１ｍＲＮＡ的表达水平。
将对数生长期１４３Ｂ细胞分为空白对照组（不进行转染）、阴性对照组（转染阴性对照ｓｉＲＮＡ－ＮＣ）和ｓｉＲＮＡ－ＭＡＴ１组（转染ｓｉＲＮＡ－ＭＡＴ１），通过ＣＣＫ－８、流式细胞术及Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室法分别检测各组１４３Ｂ细胞增殖活力、细胞周期和迁移能力，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组１４３Ｂ细胞中ＳＤＦ１和ＣＸＣＲ４蛋白表达情况。
结果 与ｈＦＯＢ１．１９细胞比较，骨肉瘤细胞株Ｓａｏｓ－２、ＭＧ６３、Ｕ２ＯＳ中ＭＡＴ１ｍＲＮＡ的表达水平明显升高（Ｐ＜０．０１），１４３Ｂ细胞中ＭＡＴ１ｍＲＮＡ的表达水平显著升高（Ｐ＝０．０００）；ｓｉＲＮＡ－ＭＡＴ１组１４３Ｂ细胞中ＭＡＴ１ｍＲＮＡ的表达水平较空白对照组（Ｂｌａｎｋ组）和ｓｉＲＮＡ－ＮＣ组明显下降（Ｐ＜０．０１）；与Ｂｌａｎｋ组和ｓｉＲＮＡ－ＮＣ组比较，ｓｉＲ ＮＡ－ＭＡＴ１组１４３Ｂ细胞增殖力明显降低，Ｇ１期比例升高而Ｓ期比例降低，细胞迁移能力受到抑制，ＳＤＦ１和ＣＸＣＲ４蛋白表达水平也明显下降（Ｐ＜０．０１）。
结论 沉默ＦＯＳＬ２基因的表达可抑制骨肉瘤细胞１４３Ｂ的增殖和迁移能力，机制可能与下调ＳＤＦ１和ＣＸＣＲ４表达有关。
关键词 骨肉瘤细胞 １４３Ｂ细胞 ＭＡＴ１基因 增殖 迁移 ＳＤＦ１－ＣＸＣＲ４中图分类号 Ｒ６８１ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ５４８Ｘ．２０２０．０５．０２０ＳｉｌｅｎｃｉｎｇＭＡＴ１ＧｅｎｅＩｎｈｉｂｉｔｓＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＭｉｇｒａｔｉｏｎｏｆＯｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａＣｅｌｌｓｖｉａＳＤＦ１－ＣＸＣＲ４ＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ． ＪｕＸｉａｏｃｈｅｎ，ＳｈｕＬｉ，ＺｈｏｕＬｉｎｇ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＪｏｉｎｔＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＳｉｘｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ８３００００，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｌｅｎｃｉｎｇＭＡＴ１ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｌｅｎｃｉｎｇＭＡＴ１ｇｅｎｅｏｎＳＤＦ１－ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｑＲＴ－ＰＣＲｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＭＡＴ１ｍＲＮＡｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｈＦＯＢ１．１９ａｎｄｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｓＳａｏｓ－２，ＭＧ６３，Ｕ２ＯＳａｎｄ１４３Ｂ．Ｌｏｇａｒｉｔｈｍｉｃｇｒｏｗｔｈｐｈａｓｅ１４３Ｂｃｅｌｌｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｂｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎｏｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ），ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｓｉＲ ＮＡ－ＮＣ）ａｎｄｓｉＲＮＡ－ＭＡＴ１ｇｒｏｕｐ（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｓｉＲＮＡ－ＭＡＴ１）．Ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｏｆ１４３ＢｃｅｌｌｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＣＣＫ－８，ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙａｎｄＴｒａｎｓｗｅｌｌｃｈａｍｂｅｒｍｅｔｈｏｄ．ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＤＦ１ａｎｄＣＸＣＲ４ｉｎ１４３Ｂｃｅｌｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｈＦＯＢ１．１９ｃｅｌｌｓ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＭＡＴ１ｍＲＮＡｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｓＳａｏｓ－２，ＭＧ６３ａｎｄＵ２ＯＳｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＭＡＴ１ｍＲＮＡｉｎ１４３Ｂｃｅｌｌｓｗａｓｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＝０．０００）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＭＡＴ１ｍＲＮＡｉｎｓｉＲＮＡ－ＭＡＴ１ｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｂｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｂｌａｎｋｇｒｏｕｐ）ａｎｄｓｉＲＮＡ－ＮＣｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＢｌａｎｋｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｓｉＲＮＡ－ＮＣｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆ１４３ＢｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｓｉＲＮＡ－ＭＡＴ１ｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＧ１ｐｈａｓｅｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｐｒｏｐｏｒ ｔｉｏｎｏｆＳｐｈａｓｅｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｗａｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＳＤＦ１ａｎｄＣＸＣＲ４ｐｒｏｔｅｉｎｓｗｅｒｅａｌｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＳｉｌｅｎｃｉｎｇＦＯＳＬ２ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｓａｒ ｃｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅ１４３Ｂ，ａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳＤＦ１ａｎｄＣＸＣＲ４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ；１４３Ｂｃｅｌｌｓ；ＭＡＴ１ｇｅｎｅ；Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ；ＳＤＦ１－ＣＸＣＲ４ 骨肉瘤（ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ，ＯＳ）是最常见的原发性恶性骨肿瘤，起源于骨髓间充质干细胞，其特点是进展迅速且预后不良［１，２］。
SDF-1CXCR4激活ERK和PI3KAKT通路介导髓核致炎根性疼痛
第42卷第3期2021年5月Vol.42No.3May2021中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）SDF-1/CXCR4激活ERK和PI3K/AKT通路介导髓核致炎根性疼痛魏明1，高凤娇1，杨琳2，孙来保1，邹学农3，黄文起1（1.中山大学附属第一医院麻醉科，广东广州510080；2.番禺区中心医院麻醉科，广东广州511400；3.广东省骨科学重点实验室，广东广州510700）摘要：【目的】探讨基质细胞衍生因子1/趋化因子CXC受体4（SDF-1/CXCR4）通路在髓核致炎根性疼痛中的作用及机制。
【方法】分为三部分：①26只大鼠随机分为假手术组和模型组，分别行假手术或髓核自体移植。
Von Frey纤维丝测量大鼠机械撤足阈值（PWT）的变化；Western blot法检测大鼠脊髓中SDF-1、CXCR4，磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）和磷酸化蛋白激酶B（pAKT）表达水平；免疫荧光染色定位SDF-1、CXCR4的表达细胞。
②54只大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂组、AMD3100组、SDF-1中和抗体组、对照Ig G组。
鞘内注射相应药物，测量大鼠PWT的变化和大鼠脊髓中pERK和pAKT的表达变化。
③18只大鼠随机分为溶剂组、U0126组、LY294002组，鞘内注射相应药物，测量大鼠PWT的变化。
【结果】①髓核自体移植使大鼠PWT下降（P＜0.001），脊髓中SDF-1、CXCR4、pERK，pAKT表达上调（P＜0.05），SDF-1主要与脊髓中神经元共表达，CXCR4与神经元和星形胶质细胞共表达。
②鞘内注射SDF-1中和抗体或CXCR4抑制剂AMD3100升高髓核自体移植大鼠的PWT（P＜0.05），并使髓核自体移植大鼠脊髓中pERK和pAKT表达下调（P＜0.05）。
③鞘内给予MEK抑制剂U0126或PI3K抑制剂LY294002可升高髓核自体移植大鼠PWT（P＜0.05）。
血清SDF-1α、CXCR4_水平与老年腰椎压缩性骨折患者PKP_后再发骨折的关系
血清SDF-1α、CXCR4水平与老年腰椎压缩性骨折患者PKP后再发骨折的关系武美荣，马志强，杨倩，邢金芳天津市泰达医院骨科，天津300457摘要：目的 探讨老年腰椎压缩性骨折患者血清基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）、趋化因子受体4（CXCR4）水平与经皮椎体后凸成形术（PKP）后再发骨折的关系。
方法 选取144例老年腰椎压缩性骨折患者为骨折组，同期选取本院健康体检者145例为对照组。
用ELISA法检测两组血清SDF-1α、CXCR4，并用Pearson法分析老年腰椎压缩性骨折患者血清SDF-1α、CXCR4水平的相关性；收集老年腰椎压缩性骨折患者临床和手术资料；随访3年，根据PKP后是否再发骨折分为再发骨折组23例、未再发骨折组121例。
Logistic回归分析老年腰椎压缩性骨折患者PKP后再发骨折的影响因素；受试者工作特征（ROC）曲线评价血清SDF-1α、CXCR4对老年腰椎压缩性骨折患者PKP后再发骨折的预测价值。
结果 骨折组血清SDF-1α、CXCR4水平均高于对照组（P均<0.05）。
骨折组血清SDF-1α、CXCR4水平呈正相关（r=0.499，P<0.05）。
术前腰椎L2~4骨密度（T值）水平低、骨水泥注入量水平高、有骨水泥渗漏、血清SDF-1α水平高、血清CXCR4水平高均为老年腰椎压缩性骨折患者PKP后再发骨折的独立危险因素（P均<0.05）。
血清SDF-1α、CXCR4、二者联合预测老年腰椎压缩性骨折患者PKP后再发骨折的ROC曲线下面积分别为0.838、0.854、0.932，二者联合预测的曲线下面积高于单独预测的曲线下面积（P均<0.05）。
结论 血清SDF-1α、CXCR4水平升高的老年腰椎压缩性骨折患者PKP后易再发骨折，二者联合检测对PKP后再发骨折有较高的预测效能。
关键词：腰椎压缩性骨折；基质细胞衍生因子1α；趋化因子受体4；经皮椎体后凸成形术；再发骨折；老年人doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.10.018中图分类号：R683.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）10-0076-04腰椎压缩性骨折可表现为非特异性的腰部疼痛活动受限［1］，椎体的部分压缩预示该椎体进行性压裂的风险增加，椎骨的压缩性压裂与随后其他椎骨的压缩性压裂相关，椎体受压增加了髋部骨折的风险，因此腰椎压缩性骨折早期诊断非常重要［2］。
SDF-1CXCR4轴在MDS发病机制中的作用研究的开题报告
SDF-1CXCR4轴在MDS发病机制中的作用研究的
开题报告
一、研究背景和意义
MDS是一类造血干细胞克隆性疾病，包括骨髓增生异常综合症和骨髓失调综合症。
目前，MDS的具体发病机制还未完全明确，而SDF-
1CXCR4轴在造血系统中有着重要的作用。
SDF-1是一种趋化因子，能够结合CXCR4，调节造血祖细胞的增殖、分化、定向迁移和停留在适宜的骨髓微环境中。
因此，本研究将探究SDF-1CXCR4轴在MDS发病机制中的作用。
二、研究内容和方法
本研究将分为以下几个部分：
1. 采集MDS患者和正常志愿者骨髓样本。
2. 分离和培养MDS患者和正常志愿者的造血干细胞。
3. 提取造血干细胞中CXCR4和SDF-1基因的mRNA，进行定量PCR 检测表达量。
4. 确定CXCR4和SDF-1蛋白的表达，可以利用Western blot进行检测或免疫组化染色。
5. 利用流式细胞术检测造血干细胞内各亚型表达特征分布。
6. 研究MDS患者和正常志愿者造血干细胞对SDF-1的迁移能力。
三、研究预期结果
通过本研究，预期可以得出以下几个方面的结果：
1. 确定SDF-1CXCR4轴在MDS中的表达情况。
2. 探究SDF-1CXCR4轴在MDS造血干细胞迁移能力中的作用。
3. 对SDF-1CXCR4轴在MDS发病机制中的作用进行初步探讨。
四、研究意义
本研究对MDS的发病机制有重要的意义，可以为MDS的诊断和治疗提供新的思路。
同时，也可以为CXCR4和SDF-1作为MDS治疗的潜在靶点提供科学依据。
SDF-1在大鼠颞下颌关节骨关节炎相关性的研究
SDF-1在大鼠颞下颌关节骨关节炎相关性的研究陈言;王晓燕;姜林宏;汲平【摘要】目的:观察SDF-1在大鼠颞下颌关节骨关节炎中的表达以及其与MMP-13、IL-1 β和P38MAPK的相关性.方法:48只wistar大鼠随机分为对照组、模型组、高浓度抑制剂组和低浓度抑制剂组,采用关节腔注射碘乙酸钠溶液建立大鼠TMJOA模型.抑制剂组大鼠在建模后分别注射0.1μg/μL及1μg/μL SDF-1/CXCR4信号轴抑制剂AMD3100.后处死各组大鼠,取双侧颞下颌关节组织进行HE染色、番红固绿染色(S.O)以评价关节炎症水平;通过RT-PCR及免疫组化检测MMP-13、IL-1 β的表达量;通过免疫组化染色检测p38MAPK.结果:对照组、高浓度抑制剂组、低浓度抑制剂组及模型组组织评分为:0.75±0.43、5±0.71、8±0.71、11.5±0.5.p-p38表达量为:(14.3±2.2)％、(41.5±2.2)％、(60.0±3.8)％、(74.9±3.5)％.IL-1 β表达量为(12.8±1.0)％、(40.1±2.3)％、(64.2±4.4)％、(81.2±3.5)％;IL-1 β mRNA为0.97±0.11、3.38±0.48、5.03±0.23、6.35±0.35.MMP-13表达量为(13.2±1.2)％、(38.2±2.3)％、(62.1±3.3)％、(80.9±3.0)％;MMP-13mRNA为0.96±0.18、2.54±0.41、5.24±0.45、6.31±0.35.对照组及模型组中SDF-1表达量为(26.1±3.2)％、(75.2±4.5)％;SDF-lmRNA为1.02±0.14、6.26±0.45.结果表明,随抑制剂剂量增加,关节炎症水平明显降低,MMP-13、IL-1β、p38MAPK表达量显著下调(P＜0.05).结论:SDF-1在颞下颌关节骨关节病的作用与促进MMP-13及IL-1 β的表达和p38MAPK通路的激活相关.【期刊名称】《口腔颌面修复学杂志》【年(卷),期】2017(018)001【总页数】6页(P37-42)【关键词】颞下颌关节骨关节炎;炎性因子;基质细胞衍生因子-1;P38MAPK信号转导通路;AMD3100【作者】陈言;王晓燕;姜林宏;汲平【作者单位】山东大学口腔医学院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东250012;山东大学口腔医学院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东250012;山东大学口腔医学院修复科山东省口腔组织再生重点实验室山东250012;山东大学口腔医学院修复科山东省组织再生医学重点实验室山东250012【正文语种】中文【中图分类】R783.9颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthrits，TMOA)是颞下颌关节紊乱病(temporomanclibular disorders，TMD)常见类型[1]。
信号通路在骨关节炎发生中作用的研究进展
信号通路在骨关节炎发生中作用的研究进展
周泽浩;阎伟;李金松;史娜
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2022(62)13
【摘要】骨关节炎是一种以关节疼痛、僵硬和活动受限为主要临床表现的退行性关节疾病。
近年来,骨关节炎的发病率不断攀升,已成为中老人致残的主要原因。
正常软骨的功能依赖多种信号通路的调节,而这些信号通路亦参与调控骨关节炎的发生、发展。
目前,研究较多的信号通路有Notch信号通路、Wnt信号通路、NF-κB 信号通路、TGF-β/Smad信号通路、JNK信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路及OPG/RANK/RANKL信号通路。
这些信号通路可能通过调控软骨细胞合成或分解代谢、炎症反应等参与OA的发生、发展。
通过对这些信号通路的深入研究,或许可为骨关节炎的治疗提供新的思路。
【总页数】4页(P91-94)
【作者】周泽浩;阎伟;李金松;史娜
【作者单位】山东中医药大学中医学院;山东中医药大学附属医院关节骨科;山东大学齐鲁医院德州医院影像科
【正文语种】中文
【中图分类】R684.3
【相关文献】
1.丝裂原活化蛋白激酶信号通路在骨关节炎发生中作用机制的研究进展
2.Wnt/β-
连环蛋白信号通路在骨关节炎发生过程中的作用3.Wnt/β-连环蛋白信号通路在骨关节炎发生过程中的作用4.mTOR信号通路及其调控的细胞自噬在骨关节炎发病、治疗中作用的研究进展5.微RNA和信号通路在骨关节炎病理机制中的作用研究进展
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T140体内靶向阻断SDF-1／CXCR4信号通路对SDF-1及MMPs的影响
T140体内靶向阻断SDF-1／CXCR4信号通路对SDF-1及MMPs的影响王坤;赵沣凯;李彦林;余洋;高寰宇;肖渝;李龙滕;闫祥甲;贾迪【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2015(000)019【摘要】目的：明确T140体内靶向阻断 SDF-1／CXCR4信号通路对基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及基质金属蛋白酶（MMPs）的影响，探讨T140延缓软骨退变的作用。
方法：健康9月龄雄性Hartley 豚鼠36只，随机分成A组（实验组）、B 组（实验对照组）、C 组（空白对照组），每组12只。
2、4、6、8、10、12周时，ELISA法测血清中SDF-1含量。
12周时，RT-PCR法测关节软骨内基质金属蛋白酶（MMP-3、MMP-9、MMP-13）mRNA的表达。
结果：A组血清中SDF-1含量逐渐降低，B、C 组逐渐升高，同一时间比较，A组与B、C 组有明显差异（P ＜0．05）；A 组MMP-3、9、13 mRNA 的表达量低于 B、C 组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。
结论：T140靶向阻断SDF-1／CXCR4信号通路，减少血清中SDF-1的分泌并降低软骨内MMPs mRNA的表达量，从而减缓关节软骨的退变。
%Objective To explore the effect of T140 on SDF-1 and MMPs levels through targeted blocking SDF-1/CXCR4 signaling pathway , and to investigate the function of T140 to prevent from cartilage degeneration. Methods Thirty-six 9-month-old male healthy Hartley guinea pigs were divided into three groups: experimental group(group A,n =12),experimental control group(group B,n = 12) and blank control group (group C,n = 12). In the 2nd,4th,6th,8th,10th,12th week, the levels of SDF-1in serum were quantified with ELISA. In the 12th week, mRNA levels of MMP-3,MMP-9 and MMP-13 in articular cartilages were measured with RT-PCR. Results The serum levels of SDF-1 of the group A decreased gradually but increased in group B and C. Group A had a statistical significance compared with group B and C at the same time point (P<0.05).The mRNA levels of MMPs in group A were lower than group B and C (P < 0.05). Conclusion T140 could block the SDF-1/CRCR4 signaling pathway and decrease the secretion of SDF-1 and mRNA expression levels of MMPs and reduce the cartilage degeneration.【总页数】4页(P3133-3136)【作者】王坤;赵沣凯;李彦林;余洋;高寰宇;肖渝;李龙滕;闫祥甲;贾迪【作者单位】650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科;277800 山东省枣庄市枣矿集团公司中心医院;650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科;650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科;650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科;650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科;650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科;650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科;650031 昆明医科大学第一附属医院运动医学科【正文语种】中文【相关文献】1.SDF-1/CXCR4信号通路对骨癌痛大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响 [J], 王安平;岳新霞;常琦;王龙;海力茜·陶尔大洪2.阻断SDF-1/CXCR4轴对多发性骨髓瘤细胞株耐药性的影响 [J], 熊文杰;汪鹏程;张琼丽;冯春锐;张莉3.T140体外阻断SDF-1／CXCR4信号通路阻止人关节软骨Ⅱ型胶原蛋白降解的研究 [J], 马珂;李晓林;李彦林;朱晓松;赵沣凯4.基于SDF-1/CXCR4信号通路探讨新安鼻渊方流浸膏对急性鼻窦炎大鼠嗅上皮神经元细胞凋亡的影响 [J], 张田;喻国冻;顾平;叶惠平;金莹5.荣筋拈痛方含药血清对骨关节炎大鼠SDF-1/CXCR4信号通路的影响 [J], 陈俊;郑若曦;张婷;戴雨婷;叶锦霞;吴广文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2型糖尿病伴骨性关节炎患者血清中SDF-1CXCR4水平及临床实用价值
2型糖尿病伴骨性关节炎患者血清中SDF-1/CXCR4水平及临床实用价值[目的]探讨2型糖尿病伴骨性关节炎发病与一般情况及临床生化指标的相关性,研究2型糖尿病伴骨性关节炎发病的危险及保护因素,为该病的预防和治疗策略提供证据及方向。
[方法]随机选取2015年1月至2016年12月在昆明医科大学第一附属医院糖尿病科、运动医学科、骨科就诊的2型糖尿病患者(DM 组)200例、骨性关节炎患者(OA组)97例、2型糖尿病伴骨性关节炎(DM伴OA组)患者83例及于同期我院健康体检中心体检的正常对照者(NC组)200例。
记录患者性别、年龄、身高、体重、血压、BMI等一般资料及血糖、空腹胰岛素,空腹C肽,血脂、钙离子等生化指标。
所有数据用SPPS21.0统计软件包进行分析,正态分布资料以均数±标准差(x± S)表示,偏态分布资料则以中位数±[P25%,P75%]表示,多组间比较用方差分析,两两比较用LSD-t检验,相关性分析用logistic回归分析及Pearson分析,计算其OR值以及95%的置信区间。
显著性检验标准设定为α<0.05时,数据差异有统计学意义。
[结果](1)方差分析示四组间存在统计学差的指标有:糖化血红蛋白(NC组:5.97±1.42%,DM组:7.06±1.76%,OA组:6.16±1.23%,DM 伴 OA 组:7.76±1.84%)、HOMA-IR(NC 组:0.58±0.34,DM 组,1.19±0.78,OA 组:0.85±0.62,DM 伴 OA 组,1.46±0.76)、BMI(NC 组:22.12±2.23Kg/m2,DM组:25.44±2.83Kg/m2,OA 组:24.35±1.89Kg/m2,DM伴OA组:26.12±2.75Kg/m2)、Ca2+浓度(NC 组:2.33±0.23mmol/L,DM 组:2.02±0.18mmol/L,OA 组 2.00±0.16mmol/L,DM 伴 OA 组:1.91±0.18mmol/L),两两比较后 P 值均小于0.05。
信号通路在骨性关节炎发病中的作用
信号通路在骨性关节炎发病中的作用李龙滕;李彦林;王坤;肖渝;闫祥甲【期刊名称】《昆明医科大学学报》【年(卷),期】2017(038)004【摘要】骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种多种原因导致关节软骨退变和继发性骨质增生为主的慢性滑膜关节疾病，其发病机制复杂多样，尚不完全清楚，目前对OA采取的治疗方法较多，但效果均不明显，只能短期缓解症状、改善关节功能，不能阻止OA的病理进程，更不可能逆转关节软骨的退变．目前国内外对信号通路与骨性关节炎的研究成为一个热点，大量研究证实骨性关节炎的发生、发展与SDF-1/CXCR4、MAPK、Wnt、OPG/RANKL/RANK等信号通路均有关系，但没有任何一条信号通路能完全解释骨性关节炎的发病机制，也不能靠阻断单一信号通路而达到治疗OA的效果，故而针对治疗OA发病机制的研究和新型药物的研制成为了目前研究的热点．就目前国内外关于信号通路在骨性关节炎发展中的作用进行综述，希望对骨性关节炎的研究和治疗提供理论依据．【总页数】5页(P137-141)【作者】李龙滕;李彦林;王坤;肖渝;闫祥甲【作者单位】[1]昆明医科大学第一附属医院运动医学科,云南昆明650032;;[1]昆明医科大学第一附属医院运动医学科,云南昆明650032;;[1]昆明医科大学第一附属医院运动医学科,云南昆明650032;;[1]昆明医科大学第一附属医院运动医学科,云南昆明650032;;[1]昆明医科大学第一附属医院运动医学科,云南昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R684.3【相关文献】1.信号通路在骨性关节炎发病中的作用 [J], 李龙滕;李彦林;王坤;肖渝;闫祥甲2.TLRs/MyD88信号通路在膝骨性关节炎患者滑膜炎症中的作用 [J], 卢国良; 邹泽良; 潘耀成3.基于JAK/STAT信号通路探讨复方竹节参片对膝关节骨性关节炎兔的作用机制[J], 彭名行;田春漫;涂星;谢慧臣;袁丽君;李三宇4.姜黄素通过p38 MAPK/NF-κB信号通路对膝关节骨性关节炎的作用机制分析[J], 王飞;仝路;魏红芳;胡成栋;李东风5.Wnt/β-catenin信号通路在脊柱小关节骨性关节炎中的作用 [J], 王嘉琦;江华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SDF-1CXCR4在肾癌细胞核定位序列中的初步研究的开题报告
SDF-1CXCR4在肾癌细胞核定位序列中的初步研究的开题报告题目：SDF-1CXCR4在肾癌细胞核定位序列中的初步研究摘要：SDF-1/CXCR4信号通路在肾癌的发生和发展中扮演着重要角色，但对于SDF-1/CXCR4在肾癌细胞核定位序列中的作用尚未深入研究。
本研究将通过生物信息学方法预测SDF-1/CXCR4在肾癌细胞中的核定位序列，并利用免疫荧光染色技术进行实验验证。
结果将有助于深入理解SDF-1/CXCR4信号通路在肾癌中的作用机制，并为肾癌的临床诊治提供新思路。
关键词：SDF-1/CXCR4；核定位序列；免疫荧光染色技术；肾癌研究背景：肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年增加，给社会和患者带来严重的负担。
现有的治疗手段对肾癌的治疗效果不尽如人意，因此需要寻找新的治疗方法。
SDF-1/CXCR4信号通路是一个与肿瘤生长、侵袭和转移密切相关的信号通路，对于肾癌细胞的迁移和侵袭起着关键作用，因此该信号通路成为了肝癌的重点研究对象。
研究内容：本研究将通过生物信息学方法预测SDF-1/CXCR4在肾癌细胞中的核定位序列，并设计SDF-1/CXCR4合成肽进行免疫荧光染色实验，验证其在肾癌细胞中的核定位。
同时，通过Western blotting和实时荧光定量PCR技术检测SDF-1/CXCR4信号通路相关蛋白和基因的表达情况，探究SDF-1/CXCR4信号通路在肾癌中的作用机制。
研究意义：本研究将探究SDF-1/CXCR4信号通路在肾癌细胞中的核定位序列及其作用机制，为深入理解SDF-1/CXCR4在肾癌细胞中的作用提供新的思路和方法，为肾癌的临床诊治提供参考。
此外，本研究对于深入探究SDF-1/CXCR4信号通路在其它恶性肿瘤中的作用机制也具有一定的指导意义。
研究方法：本研究将采用生物信息学方法研究SDF-1/CXCR4在肾癌细胞中的核定位序列，利用免疫荧光染色技术进行实验验证；同时，通过Western blotting和实时荧光定量PCR技术检测SDF-1/CXCR4信号通路相关蛋白和基因的表达情况。
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中有重要作用。近年有研究发现 SDF-1/CXCR4 信号通路在骨性关节炎的发展过程中也有重要 作用。然而，该信号通路在骨关节炎发展中的作 用机制尚未阐明。为此，课题组在查阅大量相关 文献后，期望从 SDF-1/CXCR4 信号通路的结构 特点，骨性关节炎的发病机制等方面入手，探讨 该信号通路在骨性关节炎发病中的作用及可能 机制，以期望找到新的预防和治疗骨性关节炎的 方法。
中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号: 1673-8225 (2011)15-02805-04
收稿日期：2010-10-19 修回日期：2011-03-05 (20101019014/WLM· Z)
检索时间范围：2008-09/2010-07。 检索词：中文检索词：“SDF-1/CXCR4 信号 通 路 、 骨 性 关 节 炎 ”。 英 文 检 索 词 ： “ SDF-1/CXC4 signaling pathway, osteoarthritis”。 检 索 数 据 库 ： PubMed 数 据 库 ， 网 址 ： /pubmed；CBM 数 据 库 ， 网 址 ： / zh/b/index.jsp。 检索文献量：检索文献数量总计 2 147 篇。 1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①SDF-1/CXCR4 信号通路的定 义、在炎症反应中的作用的相关研究。 ②SDF-1/CXCR4 信号通路与骨性关节炎的相 关研究。 排除标准：内容陈旧、重复的文章。 1.3 文献质量评估 计算机初检得到的 2 147 篇 文献，其中有 1 737 篇因内容陈旧，378 篇因 内容重复被排除，最后共纳入 32 篇文章。
Department of Orthopedics, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650031, Yunnan Province, China
Li Xiao-lin★, Studying for master’s degree, Department of Orthopedics, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650031, Yunnan Province, China lixiaolinloveyou83@
中国组织工程研究与临床康复 第 15 卷 第 15 期 2011–04–09 出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research April 9, 2011 Vol.15, No.15
SDF-1/CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用*★
Abstract BACKGROUND: The pathogenesis of osteoarthritis (OA) is very complex, the prevention and treatment of OA is a medical challenge, and the signaling pathway related to OA is becoming the hot spot of current researches. The targeted therapy may be the key to treat OA. OBJECTIVE: To discuss the role of SDF-1/CXCR4 signaling pathway in many diseases and the pathogenesis of OA, and to provide the basis of targeted therapy on OA. METHODS: CBM and PubMed were retrieved by computer using key words of “SDF-1; CXCR4 signaling pathway; Osteoarthritis” both in Chinese and English, with the method of subject index combined with limited index. The papers which included the two themes were accepted, and those which had old and duplicate contents were excluded. RESULTS AND CONCLUSIONS: Of 2 147 retrieved articles, only 32 papers were involved in result analysis. SDF-1/CXCR4 signaling pathway, with its important role in many diseases, is becoming the research focus of current medical associates. SDF-1/CXCR4 signaling pathway possibly has important effect on OA. The targeted therapy on OA may be the key of the treatment of OA.
李晓林★，男， 1983 年生，云南 省楚雄州姚安县 人，汉族，昆明医 学院第一附属医 院骨科在读硕士， 主要从事骨关节 损伤的修复与重 建方面的研究。 lixiaolinloveyou 83@
通讯作者：李彦 林，主任医师，教 授，博士生导师， 昆明医学院第一 附属医院骨科，云 南省昆明市 650031 yanlinli1969@
Li XL, Li YL, Ma K, Cao B, Wang GL, Yang G, Xu P. Role of SDF-1/CXCR4 signaling pathway in pathogenesis of osteoarthritis. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(15):2805-2808. [ ]
摘要 背景：骨性关节炎的发病机制错综复杂，其预防与治疗是当今医学界的难题之一，与其相关的信号通路的研究已成为国内外 研究的热点，其靶向治疗有望成为攻克骨性关节炎的关键。 目的：总结 SDF-1/CXCR4 信号通路在诸多疾病尤其是在骨性关节炎发病中的作用，为骨性关节炎的靶向治疗提供科学依据。 方法：应用计算机检索 PubMed 和 CBM 数据库中 2008-09/2010-07 发表的相关文献。以主题检索为主要检索方法，结合 限定检索等方法，以“SDF-1/CXCR4 信号通路、骨性关节炎”和“SDF-1/CXC4 signaling pathway, osteoarthritis”为中英 文检索词，选择与骨性关节炎 SDF-1/CXCR4 信号通路有关的文献，排除内容陈旧、重复的文章。 结果与结论：共检索到 2 147 篇文章，按纳入和排除标准对文献进行筛选，保留 32 篇文章进行综述。目前，SDF-1/CXCR4 信号通路在诸多疾病的发生发展过程中具有重要作用，已成为目前世界医学的研究热点之一。有研究表明，SDF-1/CXCR4 信号通路可能在骨性关节炎的发病中具有重要作用，而对该信号通路的干预可能成为预防与治疗骨性关节炎的靶点，有望成 为今后骨性关节炎防治方面研究的热点。 关键词：骨性关节炎；SDF-1；CXCR4；信号通路；靶向治疗
李晓林，李彦林，马 珂，曹 斌，王国梁，杨 光，许 鹏
Role of SDF-1/CXCR4 signaling pathway in pathogenesis of osteoarthritis
Li Xiao-lin, Li Yan-lin, Ma Ke, Cao Bin, Wang Guo-liang, Yang Guang, Xu Peng
Supported by: the National Natural Science Foundation of China, No. 30860286*
Received: 2010-10-19 Accepted: 2011-03-05
0 引言
骨性关节炎是以关节软骨进行性退变为基 本特征的常见病之一。随着社会人口的老龄化， 骨性关节炎的患病率日益增加，传统的治疗药 物虽对缓减疼痛有良好的疗效，但不能阻断骨 性关节炎软骨退变区的病灶扩大，甚至加速骨 性关节炎的病理进程。迄今为止骨性关节炎患 者关节软骨退变的机制尚未完全明确，除机械 性损伤和炎症会导致关节软骨退变外，还有多 种因素参与。
doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.15.035
李晓林，李彦林，马珂，曹斌，王国梁，杨光，许鹏.SDF-1/CXCR4 信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用[J].中国组织
工程研究与临床康复，2011，15(15):2805-2808.
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2 结果
2.1 纳入文献的基本情况 纳入的 32 篇文章 中，包括综述 5 篇，论著 27 篇。纳入文章均有 一定的原创性，说服力强。
2.2 文献证据综合提炼 2.2.1 SDF-1/CXCR4 信号通路 基质细胞衍 生因子 1(stromal cell-derived factor-1, SDF-1) 是骨髓基质细胞产生的 CXC 类趋化蛋白，被命 名为 CXCL12。SDF-1 最初被认为是 B 系祖细 胞的生长因子，与其他因炎症诱导产生的趋化 因子不同，SDF-1 由骨髓基质细胞、骨髓内皮 细胞等持续产生，并在胚胎生长发育期，为 B 淋巴细胞的生成、骨髓髓系细胞的生成、神经 元形成和心血管内皮细胞发展所必须[1]。SDF-1 的趋化作用由其受体 CXCR4 介导，SDF-1 与 CXCR4 结合才能启动下游信号通路。CXCR4 具有类似白细胞介素 8 受体的结构，因其顺序 与其他 CXC 趋化因子受体相似，故称其为 CXCR4。CXCR4 广泛地表达在血液、免疫和 中枢神经系统细胞上。CXCR4 是一种与 G 蛋 白偶联而介导信号途径的 7-跨膜受体，能够通 过增加细胞内钙离子浓度，具有强效淋巴细胞 趋化活性。SDF-1/CXCR4 信号通路是造血细 胞动员、迁移、归巢的关键性因素[2]，在胚胎发 育、免疫调节、炎症反应、免疫性疾病、HIV 感染、肿瘤细胞的迁移等方面具有重要作用。