舒尼替尼二线治疗晚期肾透明细胞癌1例

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一个病例读懂止痛用药五大原则

南，癌痛药物止痛治疗的基本原则有如下
口服为最常见的给药途径。

对不宜口服患者可用其他给药途径，例如吗啡皮下注射、患者自控镇痛、透皮贴剂等。

指应当根据患者疼痛程度，有针对性地选用不同强度的镇痛药物。

轻度疼痛可选用非甾体类抗炎药物
文/ 唐浩斌（广东医科大学研究生学院）陈舒华（广东省佛山市第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科主任医师）
慢性化脓性中耳炎（CMOS）是耳鼻
喉科的常见病，但部分偏远地区的患者无
法第一时间到有耳鼻喉科的医院就诊。

所
以笔者认为，除了耳鼻喉科医生外，门急诊
医生及全科医生也应该对该疾病有所认知，
让患者明确目前的病情，指引、分流患者至
正确科室就诊以及初步控制症状、减轻病
情。

下面，笔者将以病例分享为基础，向各
位同道介绍慢性化脓性中耳炎的诊治要点。

晚期肾癌靶向治疗的作用机制耐药机制与对策

晚期肾癌靶向治疗的作用机制耐药机制与对策柯鑫文;胡志全【摘要】随着对肾癌发生、发展过程中分子调控机制研究的不断深入，以分子信号通路中的关键蛋白酶/蛋白作为靶点开发靶向药物，较好地改善了晚期肾癌患者的治疗现状。

但是靶向药物在治疗过程中常出现耐药，从而导致治疗效果降低。

本文将对肾癌靶向治疗的作用机制、耐药机制与对策作简要综述。

%With the increasingly deepening research on the molecular regulatory mechanisms during the development and progres-sion of advanced renal cell carcinoma, the targeted therapy directed on the key proteinase/protein in the molecular signaling pathways significantly improves the management outcomes. However, the occurring resistance during therapy with targeted agents leads to de-creasing effects. The mechanisms of action, resistance, and countermeasures of targeted therapy in advanced renal cell carcinoma are simply reviewed.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)024【总页数】4页(P1159-1162)【关键词】晚期肾癌;靶向治疗;作用机制;耐药机制;对策【作者】柯鑫文;胡志全【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科武汉市430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科武汉市430030【正文语种】中文胡志全医学博士，教授，主任医师，博士生导师。

肾透明细胞癌舒尼替尼耐药的分子标志物筛选及相关生物学功能分析

第50卷第2期第142页2021年4月华中科技大学学报(医学版)A c t aM e dU n i vS c iT e c h n o lH u a z h o n gV o l .50 N o .2 P .142A pr . 2021*国家自然科学基金资助项目(N o .81927807)#共同第一作者刘郴郴,男,1995年生,医学硕士,E -m a i l :l i u c c 1325@126.c o m宋正帅,男,1988年生,医学博士,E -m a i l :867703966@q q.c o m ә通讯作者,C o r r e s p o n d i n g a u t h o r ,E -m a i l :x z h a n g@h u s t .e d u .c n 肾透明细胞癌舒尼替尼耐药的分子标志物筛选及相关生物学功能分析*刘郴郴1,2#, 宋正帅3#, 章小平1,2ә华中科技大学同济医学院附属协和医院1泌尿外科2泌尿外科研究所,武汉 4300223华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院泌尿外科,武汉 430014摘要:目的通过公共数据库,利用生物信息学方法分析对舒尼替尼敏感或耐药的肾透明细胞癌(c c R C C )样本间的基因表达差异,筛选出舒尼替尼耐药相关分子并探讨介导获得性耐药的潜在信号通路和分子机制㊂方法从G E O 数据库中下载对舒尼替尼敏感或耐药的c c R C C 基因表达谱,利用G E O 2R 在线工具对不同表达水平基因进行筛选得到差异表达基因,构建差异基因的蛋白-蛋白互作网络,通过蛋白互作网络中的高连通性确定枢纽基因㊂对表达水平上调基因㊁下调基因以及枢纽基因进行分子功能㊁信号通路以及基因集富集分析(G S E A ),发掘耐药的潜在机制㊂基于T C G A 数据库,分析枢纽基因表达水平和c c R C C 患者总生存期及无病生存期之间的关系,并利用C o x 回归模型探讨靶基因和肾癌患者各种临床病理参数的相关性㊂结果筛选得到的舒尼替尼耐药样本差异表达基因中有上调基因38个,下调基因57个及10位枢纽基因,G O /K E G G 分析提示上调基因及前10位枢纽基因的生物过程富集在Ⅰ型干扰素信号通路㊁对病毒的防御反应;分子功能涉及2'-5'-o l i g o a d e n y l a t e 合成酶活性㊁双链R N A 结合㊁转移酶活性;信号通路富集在甲型流感㊁麻疹㊁单纯疱疹病毒感染和肠道免疫网络中产生I g A ;G S E A 结果显示舒尼替尼耐药组富集在复制应激㊁D N A 感应㊁干扰素激活等通路㊂生存分析表明I L 6㊁I S G 15㊁O A S L 高表达预示更差的生存期;I F I T 3㊁I S G 15㊁O A S L 的R O C 曲线下面积为0.7362~0.8914,且在肾癌组织中的表达明显上调,提示其具有潜在诊断价值,其中I S G 15的表达与c c R C C 的各种临床病理参数相关,可能促进肾癌的进展和转移㊂结论 I S G 15㊁I F I T 3㊁O A S L 是预测c c R C C 舒尼替尼耐药的潜在分子标志物,其中I S G 15的表达水平与c c R C C 的临床病理特征相关,是c c R C C 的独立预后因素,有望成为治疗c c R C C 的重要靶点㊂关键词:肾透明细胞癌; 舒尼替尼耐药; 分子标志物; 生物信息学中图分类号:R 737.11 D O I :10.3870/j.i s s n .1672-0741.2021.02.002S c r e e n i n g ofN e wB i o m a r k e r s f o r S u n i t i n i bR e s i s t a n c e i nC l e a rC e l lR e n a l C e l l C a r c i n o m a a n dA n a l y s i s o fR e l a t e dB i o l o gi c a l F u n c t i o n s L i uC h e n c h e n 1,2#,S o n g Z h e n g s h u a i 3#,Z h a n g X i a o p i n g1,2ә1D e p a r t m e n t o f U r o l o g y ,2I n s t i t u t e o f U r o l o g y ,U n i o n H o s p i t a l ,T o n g j iM e d i c a lC o l l e ge ,H u a z h o n g U n i v e r s i t y of S c i e n c e a n dT e c h n o l og y ,W u h a n430022,C h i n a 3D e p a r t m e n t o f U r o l o g y ,T h e C e n t r a lH o s p i t a l o f W u h a n ,T o n g j iM e d i c a lC o l l e ge ,H u a z h o n g U n i v e r s i t y of S c i e n c e o f T e c h n o l og y ,W u h a n430014,C h i n a A b s t r a c t O b je c t i v e T oa n a l y z et h e g e n e so fd if f e r e n t i a le x p r e s s i o nb e t w e e ns u n i t i n i b -s e n s i t i v ea n ds u n i t i n i b -r e s i s t a n t c c R C Cs a m p l e s b y b i o i n f o r m a t i c s a n a l y s i s b a s e d o n p u b l i c d a t a b a s e s a n d s c r e e n o u t r e l a t e dm o l e c u l e s t o e x p l o r e p o t e n t i a l s ig n a -l i n gp a th w a y s a n d m o l e c u l a rm e c h a ni s m s t h a tm e d i a t ea c q u i r e dd r u g r e s i s t a n c e .M e t h o d s T h e g e n ee x pr e s s i o n p r o f i l e sw e r e d o w n l o a d e d f r o mt h eG E Od a t a b a s e ,a n d t h e d i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n e sw e r e s c r e e n e du s i n g th eG E O 2R .T h e n t h e p r o t e i n -p r o t e i n i n t e r a c t i o nn e t w o r k so f t h ed i f f e r e n t i a l l y e x p r e s s e d g e n e sw e r ec o n s t r u c t e d ,a n dt h eh u b g e n e sw e r e i d e n t i f i e db y th e h i g hc o n n e c t i v i t y i n t h e p r o t e i n i n t e r a c t i o nn e t w o r k s .T h em o l e c u l a r f u n c t i o n ,s i g n a l i n gp a t h w a y a n d g e n e s e t e n r i c h m e n t a n a l y-s i sw e r e c a r r i e do u t f o r u p -r e g u l a t e d g e n e s ,d o w n -r e g u l a t e d g e n e s a n dh u b g e n e s t o e x p l o r e t h e p o t e n t i a lm e c h a n i s mo f d r u g re -s i s t a n c e .T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nh u b g e n e e x p r e s s i o n l e v e l s a n d l if e t i m e o f c c R C C p a t i e n t sw a s a n a l yz e db a s e do n t h eT C G A d a t a b a s e .F i n a l l y ,t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n t h e s c r e e n e d g e n e s a n dv a r i o u s c l i n i c o p a t h o l o gi c a l f a c t o r so f c c R C C p a t i e n t sw a se x -p l o r e db y C o x r e g r e s s i o nm o d e l .R e s u l t s T h e r ew e r e 38u p -r e g u l a t e d g e n e s ,57d o w n -r e gu l a t e d g e n e s a n d10h u b g e n e s i n t h e d r u g -r e s i s t a n t s a m p l e s ,a n dG O /K E G Ga n a l y s i s i n d i c a t e d t h a t t h eu p -r e gu l a t e d g e n e s a n d t h e f i r s t 10h u b g e n e sw e r e e n r i c h e di n t h e t y p e I i n t e r f e r o n s i g n a l i n g p a t h w a y a n d t h e d e f e n s e r e s p o n s e t o t h e v i r u s.T h em o l e c u l a r f u n c t i o n s i n v o l v e d2'-5'-o l i g o a d e-n y l a t e s y n t h e t a s ea c t i v i t y,d o u b l e-s t r a n d e d R N A b i n d i n g a n dt r a n s f e r a s ea c t i v i t y.A n dt h es i g n a l i n gp a t h w a y so f t h o s e g e n e s w e r e e n r i c h e d i n i n f l u e n z aA,m e a s l e s,h e r p e s s i m p l e x i n f e c t i o n s,a n d i n t e s t i n a l i m m u n e n e t w o r k s t o p r o d u c e I g A.G S E Ar e s u l t s s h o w e d t h a tt h es u n i t i n i b-r e s i s t a n t g r o u p w a se n r i c h e di nr e p l i c a t i o ns t r e s s,D N A s e n s i n g,a n di n t e r f e r o na c t i v a t i o n p a t h-w a y s.S u r v i v a l a n a l y s i s s h o w e d t h a t h i g he x p r e s s i o n l e v e l so f I L6,I S G15a n dO A S L p r e d i c t e d p o o r e r s u r v i v a l.T h e a r e au n d e r t h eR O Cc u r v e s o f I F I T3,I S G15a n dO A S Lw e r e0.7362-0.8914,a n d t h e e x p r e s s i o n o f t h o s e g e n e sw a s s i g n i f i c a n t l y u p-r e g u-l a t e d i n c c R C Ct i s s u e s,s u g g e s t i n g t h e i r p o t e n t i a l d i a g n o s t i c v a l u e.T h e e x p r e s s i o n l e v e l o f I S G15c o r r e l a t e dw i t h v a r i o u s c l i n i c o-p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r s o f c c R C Ca n dm i g h t p r o m o t e c c R C C p r o g r e s s i o na n dm e t a s t a s i s.C o n c l u s i o n I S G15,I F I T3,a n dO A S L a r e e f f e c t i v e b i o m a r k e r s f o r p r e d i c t i n g s u n i t i n i b r e s i s t a n c e,i nw h i c h t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f I S G15c o r r e l a t e sw i t h t h e c l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s o f c c R C C,w h i c h i s e x p e c t e d t ob e a n i m p o r t a n t t a r g e t f o r t h e t r e a t m e n t o f c c R C C.K e y w o r d s c c R C C;s u n i t i n i b r e s i s t a n c e;b i o m a r k e r;b i o i n f o r m a t i c s肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其中又以肾透明细胞癌(c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a, c c R C C)占大多数(75%)[1-2]㊂约30%的肾癌患者在初诊时发现转移病灶以及30%的患者在行根治性肾切除术后发现复发是造成患者不良预后的主要原因[3-4]㊂目前针对进展期肾癌,随机临床试验证实靶向血管内皮生长因子(V E G F)等通路的抗血管生成药物,包括舒尼替尼㊁帕唑帕尼等,能够有效缓解疾病进展,并已得到广泛应用[5]㊂然而,目前仍缺乏能有效预测c c R C C靶向药物耐药性的分子标记物,因此,寻找和确认相应的分子标记物以预测疗效,探索耐药机制,是精准治疗的关键[1]㊂近年来,随着高通量芯片和生物信息学技术的发展,我们可以获取和分析肿瘤㊁肿瘤毗邻组织和正常组织在多种基因表达水平上的差异,从而发现肿瘤发展㊁侵袭㊁转移㊁复发以及靶向药物耐药等表型中的潜在分子机制㊂本研究基于T C G A㊁G E O等公共数据库,利用在线生物信息学工具和软件对数据进行筛选㊁分析㊁整理,得到c c R C C对舒尼替尼获得性耐药的分子标志物,为患者预后判断及治疗选择提供依据,并对其中潜在的信号通路及分子机制进行了探讨,为后续通过实验及临床数据进行进一步验证奠定了基础㊂1材料和方法1.1微阵列数据从G E O数据库中下载基因表达谱G S E76068㊂根据安捷伦G P L10558平台(I l l u m i n aH u m a n h t-12 v4.0表达芯片)提供的信息,G S E76068中共有24个样本,包括8个未处理的c c R C C样本,8个舒尼替尼敏感样本及8个舒尼替尼耐药样本㊂G S E76068中包含这24个样本的全基因组m R N A表达数据㊂1.2筛选差异表达基因(D E G s)利用基于R语言的G E O数据便捷在线分析工具G E O2R(h t t p s://w w w.n c b i.n l m.n i h.g o v/g e o/ G E O2r/),通过将 a d j.P<0.05 和 |l o g F C|>1 作为分界标准,得到舒尼替尼敏感样本和舒尼替尼耐药样本之间的D E G s㊂1.3蛋白-蛋白互作网络(P P I)及模块分析基于相应D E G s蛋白之间物理和功能联系,利用相互作用基因检索工具(S T R I N G,h t t p s:// s t r i n g-d b.o r g/c g i/n e t w o r k.p l)构建了P P I㊂同时根据最大交互数量ɤ5个,置信度ȡ0.4分的标准,用S T R I N G绘制并筛选出了10个枢纽基因㊂此外,利用分子复合体检测(M C O D E)插件,按照节点得分值=0.2,K值ȡ2,最大深度=100,在C y t o-s c a p e软件中构建了各模块的P P I网络㊂1.4D E G s和枢纽基因的G O和K E G G通路分析利用D A V I D(h t t p s://d a v i d.n c i f c r f.g o v/s u m-m a r y.j s p)数据库对D E G s和枢纽基因的基因本体(G O)和京都基因与基因组百科全书(K E G G)信号途径进行分析㊂D A V I D是一个免费开放的在线工具,为大规模的基因或蛋白质列表提供了系统全面的生物注释信息[6]㊂统计偏差的截止标准为P<0.05㊂1.5基因集富集分析(G S E A)为寻找c c R C C舒尼替尼耐药的潜在生物学功能和途径,进行了G S E A分析㊂16个c c R C C样本基因表达信息从G S E76068下载后,按舒尼替尼敏感和舒尼替尼耐药分为2组㊂选择A n n o t a t e d g e n e s e t s c2.c p.v6.2.s y m b o l s.g m t作为参考基因集,I l-l u m i n aH u m a n H T-12V4.0表达芯片作为芯片平台,并以P<0.05㊁F D R<0.25㊁基因大小ȡ100为分界标准㊂1.6枢纽基因的诊断㊁预后和临床病理价值分析从T C G A数据库中获取534例c c R C C患者总生存期(O S)和无病生存期(D F S)信息,以及患者年龄㊁性别㊁肿瘤T NM分期和G分级等临床信息(无特殊筛选标准),通过G r a p h P a dP r i s m6.0软件获得K a p l a n-M e i e r曲线,评估枢纽基因的预后价值㊂并通过受试者工作特征(R O C)曲线分析,确定这些枢纽基因对c c R C C的诊断价值㊂综合上述结果,重点评估靶基因I S G15的临床病理价值㊂㊃341㊃刘郴郴等.肾透明细胞癌舒尼替尼耐药的分子标志物筛选及相关生物学功能分析1.7统计学方法本研究采用G r a p h P a d P r i s m6.0(G r a p h P a d S o f t w a r e,I n c,U S A)和S P S S22.0(I B M S P S S,C h i-c a g o,I L)为统计分析软件,各组数据以平均值ʃ标准差表示,以P<0.05为差异具有统计学意义㊂采用非配对t检验分析c c R C C与正常肾组织之间枢纽基因表达的差异;通过M a n n-W h i t n e y检验统计目标基因和肾癌患者临床病理参数之间的联系;通过K a p l a n-M e i e r曲线和对数秩检验计算基因表达水平与患者O S㊁D F S的相关性,再结合O S和患者性别㊁年龄㊁T NM分期等变量做单因素C o x分析,并将筛选到的显著相关变量进行多因素C o x比例风险回归分析㊂2结果2.1筛选D E G s在G S E76068中,共有8个舒尼替尼敏感和8个舒尼替尼耐药的c c R C C样本㊂以P<0.05㊁|l o g F C|ȡ1为阈值,通过G E O2R分析出D E G s,其中包括表达上调基因38个,表达下调基因57个㊂2.2枢纽基因筛选与P P I网络构建根据连接度由高到低确定了10个枢纽基因,包括I L6㊁M X1㊁I S G15㊁I F I T1㊁O A S1㊁O A S2㊁I F I T3㊁I F I27㊁R S A D2㊁O A S L,其连接度依次为22㊁17㊁16㊁15㊁15㊁15㊁15㊁15㊁14㊁14㊂有趣的是,我们发现一半的枢纽基因属于干扰素相关的D N A损伤抗性标志基因(I R D S)[7]㊂根据S T R I N G查询的蛋白信息,我们分别构建了所有D E G s和前10位枢纽基因的P P I网络(图1A㊁1B);此外,C y t o s c a p e中的M C O D E插件识别出P P I网络中的前3个重要模块(图1C~1E)㊂2.3功能富集分析本研究通过D A V I D在线平台完成了G O功能和K E G G通路富集的分析㊂表1㊁2显示了D E G s的前5位基因本体类别㊂在生物过程(B P)方面,上调的D E G s 主要富集在Ⅰ型干扰素信号通路㊁对病毒的防御反应;在分子功能(M F)方面,上调的D E G s主要涉及2'-5'-o l i g o a d e n y l a t e合成酶活性㊁双链R N A结合㊁转移酶活性㊂此外,细胞成分(C C)分析显示,它们与胞质㊁线粒体有关㊂而K E G G途径主要富集在甲型流感㊁麻疹㊁单纯疱疹病毒感染和肠道免疫网络中产生I g A(表3)㊂其中图2A㊁2B给出了这些D E G s的G O和K E G G通路富集图㊂为了更全面地了解这些D E G s,我们对前10位枢纽基因进行了G O功能和K E G G通路富集㊂有趣的是如表4㊁5㊁6所示,这些枢纽基因的B P和K E G G通路富集在Ⅰ型干扰素信号通路㊁对病毒的防御反应㊁对病毒的反应㊁甲型流感㊁麻疹㊁单纯疱疹病毒感染等方面,与上调的D E G s和第1位模块基因的结果基本一致㊂A:D E G s互作网络;B:枢纽基因互作网络;C:模块1;D:模块2;E:模块3图1差异表达基因㊁枢纽基因和3个模块的蛋白-蛋白相互作用网络分析F i g.1P r o t e i n-p r o t e i n i n t e r a c t i o nn e t w o r ko f t h eD EG s,t o p10h u b g e n e s a n d3m o d u l a r a n a l y s e s㊃441㊃华中科技大学学报(医学版)2021年4月第50卷第2期表1 与c c R C C 舒尼替尼耐药相关上调表达基因G O 分析T a b l e 1 G e n e o n t o l o g y a n a l y s i s o f u p r e g u l a t e dd i f f e r e n t i a l l y e x pr e s s e d g e n e s a s s o c i a t e dw i t h s u n i t i n i b r e s i s t a n c e 类别项目数量%P 值生物过程(B P )G O :0060337~t y p e Ⅰi n t e r f e r o n s i g n a l i n gp a t h w a y 1338.23<0.01G O :0051607~d e f e n s e r e s p o n s e t ov i r u s 1441.17<0.01G O :0009615~r e s po n s e t ov i r u s 1135.29<0.01G O :0045071~n e g a t i v e r e g u l a t i o no f v i r a l g e n o m e r e pl i c a t i o n 823.52<0.01G O :0035457~c e l l u l a r r e s p o n s e t o i n t e r f e r o n -a l p h a 38.82<0.01细胞成分(C C )G O :0005829~c y t o s o l 1338.230.003G O :0005737~c y t o pl a s m 1647.050.007G O :0005739~m i t o c h o n d r i o n720.580.016G O :0005741~m i t o c h o n d r i a l o u t e rm e m b r a n e 38.820.023分子功能(M F )G O :0001730~2'-5'-o l i g o a d e n y l a t e s y n t h e t a s e a c t i v i t y38.82<0.01G O :0003725~d o u b l e -s t r a n d e dR N Ab i n d i n g 38.820.005G O :0016740~t r a n s f e r a s e a c t i v i t y 38.820.012G O :0005515~p r o t e i nb i n d i n g 2367.640.014G O :0005525~G T Pb i n d i n g411.740.030表2 与c c R C C 舒尼替尼耐药相关下调表达基因G O 分析T a b l e 2 G e n e o n t o l o g y a n a l y s i s o f d o w n r e g u l a t e dd i f f e r e n t i a l l y e x pr e s s e d g e n e s a s s o c i a t e dw i t h s u n i t i n i b r e s i s t a n c e 类别项目数量%P 值生物过程(B P )G O :0072593~r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e sm e t a b o l i c p r o c e s s 40.06<0.01G O :0007155~c e l l a d h e s i o n 80.12<0.01G O :0006885~r e gu l a t i o no f p H 30.05<0.01G O :0033574~r e s po n s e t o t e s t o s t e r o n e 30.050.002G O :0071356~c e l l u l a r r e s p o n s e t o t u m o r n e c r o s i s f a c t o r 40.060.002细胞成分(C C )G O :0005615~e x t r a c e l l u l a r s pa c e 130.19<0.01G O :0005576~e x t r a c e l l u l a r r e g i o n 110.160.002G O :0005578~p r o t e i n a c e o u s e x t r a c e l l u l a rm a t r i x 50.070.003G O :0045121~m e m b r a n e r a f t40.060.011G O :0005577~f i b r i n o g e n c o m p l e x 20.030.020分子功能(M F )G O :0005178~i n t e g r i nb i n d i n g 60.09<0.01G O :0050840~e x t r a c e l l u l a rm a t r i xb i n d i n g 40.06<0.01G O :0008201~h e p a r i nb i n d i n g60.09<0.01G O :0001968~f i b r o n e c t i nb i n d i n g 30.040.001G O :0070051~f i b r i n o g e nb i n d i n g20.030.007表3 与c c R C C 舒尼替尼耐药相关差异表达基因K E G G 分析T a b l e 3 K E G G p a t h w a y a n a l y s i s o f d i f f e r e n t i a l l y e x pr e s s e d g e n e s a s s o c i a t e dw i t h s u n i t i n i b r e s i s t a n c e 类别项目数量%P 值表达上调基因h s a 05164:I n f l u e n z aA 514.70<0.01h s a 05162:M e a s l e s411.760.001h s a 04672:I n t e s t i n a l i m m u n e n e t w o r k f o r I g A p r o d u c t i o n 38.820.003h s a 05168:H e r p e s s i m pl e x i n f e c t i o n 411.760.004h s a 04060:C y t o k i n e -c y t o k i n e r e c e p t o r i n t e r a c t i o n 411.760.009表达下调基因h s a 05144:M a l a r i a40.06<0.01h s a 04360:A x o n g u i d a n c e 40.060.001h s a 04510:F o c a l a d h e s i o n40.060.026h s a 04668:T N Fs i g n a l i n gp a t h w a y30.040.045h s a 04380:O s t e o c l a s t d i f f e r e n t i a t i o n30.040.064㊃541㊃刘郴郴等.肾透明细胞癌舒尼替尼耐药的分子标志物筛选及相关生物学功能分析A :上调D E G s 的G O 分析;B :下调D E G s 的G O 分析;C :DE G s 的K E G G 通路分析图2 D E G s 的G O 和K E G G 通路富集分析F i g.2G Oa n dK E G G p a t h w a y s e n r i c h m e n t a n a l y s i s o fD E G s 表4 与c c R C C 舒尼替尼耐药相关枢纽基因G O 分析T a b l e 4 G e n e o n t o l o g y a n a l ys i s o f h u b g e n e s a s s o c i a t e dw i t h c c R C Cs u n i t i n i b r e s i s t a n c e 类别项目数量%P 值生物过程(B P )G O :0060337~t y p eⅠi n t e r f e r o n s i g n a l i n gp a t h w a y1317.564.78E -17G O :0051607~d e f e n s e r e s p o n s e t ov i r u s 1621.623.46E -16G O :0009615~r e s p o n s e t ov i r u s 1216.211.45E -12G O :0045071~n e g a t i v e r e g u l a t i o no f v i r a l g e n o m e r e pl i c a t i o n 912.165.91E -12G O :0006955~i m m u n e r e s p o n s e 1013.518.44E -05细胞成分(C C )G O :0005615~e x t r a c e l l u l a r s p a c e 1621.053.33E -04G O :0005576~e x t r a c e l l u l a r r e g i o n 1722.367.24E -04G O :0005829~c y t o s o l 2431.576.01E -03G O :0005739~m i t o c h o n d r i o n 1317.107.85E -03G O :0005737~c y t o p l a s m 3242.101.24E -02分子功能(M F )G O :0008201~h e p a r i nb i n d i n g 79.098.35E -05G O :0005178~i n t e g r i nb i n d i n g 67.791.10E -04G O :0001730~2'-5'-o l i g o a d e n y l a t e s y n t h e t a s e a c t i v i t y33.891.19E -04G O :0050840~e x t r a c e l l u l a rm a t r i xb i n d i n g45.192.12E -04G O :0005515~p r o t e i nb i n d i n g5267.535.49E -03表5 与c c R C C 舒尼替尼耐药相关的枢纽基因K E G G 分析T a b l e 5 K E G G p a t h w a y a n a l ys i s o f h u b g e n e s a s s o c i a t e dw i t h c c R C Cs u n i t i n i b r e s i s t a n c e 项目数量%P 值h s a 05144:M a l a r i a512.821.38E -04h s a 05164:I n f l u e n z aA 615.382.45E -03h s a 04360:A x o n g u i d a n c e 512.824.95E -03h s a 05162:M e a s l e s512.825.83E -03h s a 04060:C y t o k i n e -c y t o k i n e r e c e p t o r i n t e r a c t i o n 615.388.01E -03h s a 05323:R h e u m a t o i d a r t h r i t i s 410.251.22E -02h s a 05168:H e r p e s s i m pl e x i n f e c t i o n 512.821.74E -02h s a 04668:T N Fs i g n a l i n gp a t h w a y410.252.01E -02h s a 04672:I n t e s t i n a l i m m u n en e t w o r k f o r I gA p r o d u c t i o n 37.702.73E -02h s a 04145:P h a go s o m e 410.255.11E -02㊃641㊃华中科技大学学报(医学版) 2021年4月第50卷第2期表6 模块1K E G G 通路分析T a b l e 6 K E G G p a t h w a y a n a l y s i s o f t o p1m o d u l e 项目P 值h s a 05164:I n f l u e n z aA <0.01h s a 05160:H e p a t i t i sC 0.003h s a 05162:M e a s l e s0.003h s a 05168:H e r p e s s i m pl e x i n f e c t i o n 0.0062.4 基因集富集分析为深入了解G S E 76068样本中导致舒尼替尼耐药的潜在生物学途径和机制,我们进行了G S E A 分析㊂根据截止标准F D R<0.25,P <0.05,显示了12个功能基因组(图3)㊂该结果表明,舒尼替尼耐药组富集在胞质D N A 感知通路㊁T o l l 样受体信号通路㊁R I G -I 受体信号通路㊁干扰素信号通路㊁激活A T R 应对复制应激㊁G 2/M 检查点等㊂P a r e n t a l :舒尼替尼敏感组;S u n i t i n i b -R :舒尼替尼耐药组;以P <0.05且F D R<0.25为显著富集图3 G S E 76068样本中舒尼替尼敏感组和舒尼替尼耐药组之间的基因组富集分析F i g.3G e n e s e t e n r i c h m e n t a n a l y s i s b e t w e e ns u n i t i n i b r e s p o n s e a n d s u n i t i n i b r e s i s t a n c e g r o u p o fG S E 76068s a m p l e s 2.5 K a pl a n -M e i e r 生存分析在K a pl a n -M e i e r 分析的基础上,分析了枢纽基因的表达与c c R C C 患者O S ㊁D F S 之间的关系㊂结果显示,I L 6(H R =2.360,l o g-r a n k P <0.01)㊁I S G 15(H R =1.902,l o g -r a n k P <0.01)㊁O A S L (H R =1.842,l o g-r a n k P <0.01)的高表达预示c c R C C 患者更差的O S ;I L 6(H R =1.387,l o g-r a n k P =0.0463)㊁I S G 15(H R =1.74,l o g -r a n k P =0.0052)㊁O A S L (H R =2.195,l o g -r a n k P =0.0001)的高表达预示c c R C C 患者更差的D F S (图4㊁图5)㊂而I F I T 1的表达和更好的O S (H R =0.5598,l o g-r a n k P =0.0001)和D F S (H R =0.6368,l o g-r a n k P =0.0112)相关㊂患者总生存期信息来自T C G A 数据库;A :I F I T 1;B :I L 6;C :I S G 15;D :O A S L图4 枢纽基因对肾癌患者总生存(O S)的预后价值评估F i g.4P r o g n o s i s a s s e s s m e n t o f o v e r a l l s u r v i v a l b y H u b g e n e s ㊃741㊃刘郴郴等.肾透明细胞癌舒尼替尼耐药的分子标志物筛选及相关生物学功能分析患者无病生存期信息来自T C G A 数据库;A :I F I T 1;B :I L 6;C :I S G 15;D :O A S L图5 枢纽基因对肾癌患者无病生存期(D F S)的预后价值评估F i g.5P r o g n o s i s a s s e s s m e n t o f d i s e a s e f r e e s u r v i v a l b y h u b g e n e 2.6 枢纽基因的受试者工作特征(R O C )曲线分析我们通过R O C 曲线来评估枢纽基因是否具有潜在诊断价值㊂如图6,所示基因可以完全区分c c R C C 和配对的正常组织,曲线下面积(A U C )为0.7362~0.8914㊂此结果表明,这些枢纽基因可能是c c R C C 患者的有效诊断生物标志物㊂2.7 枢纽基因在c c R C C 组织和正常肾组织中的表达利用T C G A 数据库对c c R C C 和正常组织中枢纽基因的表达水平进行评估㊂如图6,与正常组织相比,其中部分基因如I S G 15㊁I F I T 3㊁O A S L 在c c R C C 组织中的表达明显上调㊂基于I S G 15较好的诊断和预后价值,我们进一步研究了它和c c R C C 患者临床病理参数之间的相关性㊂2.8 I S G 15的表达与c c R C C 的各种临床病理参数相关对T C G A 数据库中534例包含较完整信息的c c R C C 样本数据(其中2例缺少T ㊁N 分期,4例缺少M 分期,10例缺少G 分级信息)分析显示,I S G 15m R N A 表达上调与较高的病理分期分级㊁远处转移有显著的相关性(图7),I S G 15的表达水平随着肿瘤病理分期分级升高有增高的趋势㊂患者临床病理资料见表7,依据I S G 15表达水平降序排列,取中位均分为I S G 15高表达和低表达两组㊂I S G 15的高表达与这些临床病理参数之间有显著的相关性,与上述结果一致㊂为了进一步探讨I S G 15的预后价值,我们评估了其表达水平和患者各种临床病理因素与O S 相关性㊂单因素和多因素C o x 比例风险回归分析表明,I S G 15高表达是c c R C C 患者O S 的独立风险因素,可作为独立预后指标(表8)㊂A~C :基因表达水平分析;D ~F :基因表达R O C 曲线分析;患者基因表达水平信息均来自T C G A 数据库;**P <0.01图6 枢纽基因在c c R C C 患者与正常人肾组织表达水平对比及R O C 曲线分析F i g.6E x p r e s s i o n l e v e l a n dR O Cc u r v e a n a l y s i s o f h u b g e n e s i n c c R C C v s .n o r m a l r e n a l t i s s u e s ㊃841㊃华中科技大学学报(医学版) 2021年4月第50卷第2期A :T 分期;B :淋巴结转移;C :远处转移;D :G 分级;**P <0.01图7 I S G 15m R N A 水平与c c R C C 患者多种临床病理参数相关F i g.7T h eh i g hm R N Ae x p r e s s i o no f I S G 15w a s c o r r e l a t e dw i t hv a r i o u s c l i n i c o p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r s 表7 c c R C C 患者I S G 15m R N A 表达水平与临床病理参数的关系T a b l e 7 A s s o c i a t i o nb e t w e e n I S G 15m R N Ae x p r e s s i o na n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l pa r a m e t e r s o f p a t i e n t sw i t h c c R C C 参数例数I S G 15低表达I S G 15高表达P 值A g e (y e a r s )0.293 <60245129116 ȡ60287137150G e n d e r0.523 F e m a l e 1889098M a l e 344176168Ts t a ge <0.01 T 1o rT 2341193148 T 3o rT 419173118Ns t a ge 0.623 N 0o rN X 516259257 N 11679Ms t a g e 0.003 M 0o rM X 451239212 M 1792752G g r a d e0.019G 1o rG 2242134108 G 3o rG 4282127155表8 I S G 15m R N A 表达水平与患者总生存期的单因素和多因素回归分析T a b l e 8 U n i v a r i a t e a n dm u l t i v a r i a t e a n a l y s e s o f I S G 15m R N Ae x pr e s s i o na n d p a t i e n t o v e r a l l s u r v i v a l 变量单因素分析H R95%C I P 值多因素分析H R95%C I P 值A g e (y e a r s ) <60(n =243)1.7861.304~2.445<0.011.51041.098~2.0860.011ȡ60(n =281)G e n d e rF e m a l e (n =183)0.9420.692~1.2820.703 M a l e (n =341)Ts t a ge T 1o rT 2(n =335)3.1032.293~4.201<0.011.5731.097~2.2550.014 T 3o rT 4(n =189)Ns t a ge N 0o rN X (n =508)3.8462.082~7.104<0.012.8321.269~4.4720.007 N 1(n =16)Ms t a g e M 0o rM X (n =446)4.2923.147~5.853<0.012.5141.759~3.593<0.01 M 1(n =78)G g r a d e G 1o rG 2(n =245)2.6161.867~3.666<0.011.6941.178~2.4360.004 G 3o rG 4(n =279)I S G 15L o w (n =262)1.9541.431~2.667<0.011.3961.011~1.9290.043H i gh (n =262)㊃941㊃刘郴郴等.肾透明细胞癌舒尼替尼耐药的分子标志物筛选及相关生物学功能分析3讨论c c R C C是最常见的肾癌亚型,酪氨酸激酶抑制剂(t y r o s i n ek i n a s e i n h i b i t o r,T K I)类靶向药物,如舒尼替尼仍是进展期c c R C C治疗的基石[2,8]㊂事实证明,由于个体差异及肿瘤异质性等因素,不管放化疗㊁靶向治疗还是免疫治疗,总存在着一部分患者先天不敏感或对持续治疗耐受㊂所以,研究c c R C C舒尼替尼耐药的分子标志物和功能途径对c c R C C患者的治疗方式选择及生存预后评估具有重要意义㊂本研究利用多种生物信息学工具发现了一组具有代表意义的分子标志物,有望成为诊断甚至治疗靶点应用于临床,此外我们还分析了其中枢纽基因的诊断和预后价值,并探讨了导致c c R C C舒尼替尼耐药的潜在信号通路㊂3.1D N A感知器-Ⅰ型干扰素通路-I R D S轴可能导致c c R C C获得性耐药到目前为止,已有大量文献报道肾癌舒尼替尼耐药相关机制,包括T K I s被溶酶体螯合㊁缺氧诱导因子(H I F)等关键基因的突变和修饰㊁血管生成替代途径(A K T/m T O R)的激活㊁肿瘤异质性和微环境等,但仍缺乏共识[9]㊂在本研究中,G S E A分析表明D N A损伤反应相关基因集(激活A T R应对复制应激和G2/M检查点)得到显著富集㊂同时,根据G O/K E G G分析,我们发现生物过程(Ⅰ型干扰素信号通路㊁对病毒的防御反应)㊁信号通路(甲型流感㊁麻疹和单纯疱疹病毒感染)和基因集(干扰素信号传导)均得到富集(图2A㊁2B㊁3D),最重要的是,G S E A结果表明胞质D N A感知通路㊁T o l l样受体信号通路㊁R I G-I受体信号通路等经典D N A感应通路均被显著富集㊂据此,我们认为肿瘤细胞通过靶向药物治疗,在复制应激等因素下导致D N A损伤,D N A损伤产物被D N A感应蛋白感知并激活了干扰素信号通路(如c G A S-S T I N G信号通路)㊂在过去的几十年中,研究发现Ⅰ型干扰素(I F N-Ⅰ)来源于各种免疫细胞或肿瘤细胞,作为调节数百种下游细胞因子转录的强大免疫调节因子,参与肿瘤免疫㊁感染调控和组织损伤等过程㊂一般来说,I F N-Ⅰ和Ⅰ型干扰素途径对抑制感染和杀伤肿瘤细胞尤为重要,因此在20多年前,大剂量干扰素被用于治疗转移性肾癌,但疗效不甚理想,而且由于它的副作用使其并没有被广泛应用㊂目前,一些临床前试验已经证明了I F N-Ⅰ定向治疗肿瘤的可取性,但更多的是需要与其他疗法,如靶向治疗㊁放化疗和新型免疫疗法联合使用,才能取得更好的效果㊂然而,近期研究结果表明,Ⅰ型干扰素通路在肿瘤进展和获得性耐药中起着至关重要的作用,尤其是在长期和持续暴露于I F N-Ⅰ的情况下,干扰素相关D N A损伤抗性标志基因(I R D S)明显上调并发挥促癌促耐药作用[10-14]㊂例如J A K抑制剂R u x-o l i t i n i b可以克服非小细胞肺癌对顺铂的耐药性[15]㊂此外,c G A S/R I G-I/T L R4等D N A感应蛋白作为明星分子,在免疫调节途径中对癌症的进展和治疗具有决定性的影响,但与Ⅰ型干扰素信号通路一样, D N A感应蛋白也具有两面性㊂有研究表明,D N A 感应蛋白D D X41是肿瘤启动因子同时也是放疗的不良预后因子[16];另一项研究调查了在基因毒药物作用下,T L R4通路的激活和下游产物的上调保护了残余肿瘤细胞,并促进了肿瘤的转移[17]㊂有趣的是本研究中我们筛选的大部分枢纽基因如I S G15㊁O A S L㊁I F I T3在舒尼替尼耐药样本中上调,均属于I R D S基因,且这个独特的基因子集正是D N A感应和Ⅰ型干扰素信号通路的下游基因㊂综上所述,我们认为在舒尼替尼的作用下,c c R C C中细胞核酸的积累被D N A感应蛋白所感知,并引发了Ⅰ型干扰素通路的激活,继而导致I R D S的上调,促进了肿瘤获得性耐药㊂3.2I R D S是c c R C C获得性耐药的潜在分子标志Ⅰ型干扰素启动了数百个干扰素下游基因的表达,涉及抗病毒㊁抗肿瘤和抗炎功能[18]㊂越来越多的研究表明,在抗病毒反应的第二阶段,在持续低剂量I F Nβ刺激下,未磷酸化的转录因子I S G F3(U-I S G F3)高表达,该转录因子进一步介导一个特殊的干扰素刺激基因子集(I S G s)上调,发挥抵抗D N A 损伤和延长抗病毒效果的作用[7,12,19-22]㊂耐人寻味的是,正是该基因子集中的一部分驱动了放化疗的获得性耐受,并被统称为干扰素相关D N A损伤耐药基因(I R D S),且已经作为预测乳腺癌㊁头颈部肿瘤等恶性肿瘤的放化疗预后因子应用于临床[7,10,12,23]㊂到目前为止,已经发现了49个以上的基因属于I R D S基因㊂从我们富集的生物信息学结果来看, I R D S基因在舒尼替尼耐药组中显著上调㊂如前所述,越来越多的证据表明,细胞D N A损伤产物被c G A S/R I G-I/T L R4等感应蛋白感知,然后激活干扰素通路,促进I R D S的表达[14,24-26]㊂随后,该轴的激活所引发的I R D S上调通过D N A损伤修复和其他分子机制促进了肿瘤的生存[13,27]㊂因此我们有理由相信该过程同时促进了c c R C C的获得性耐药,㊃051㊃华中科技大学学报(医学版)2021年4月第50卷第2期但还需要更多的实验证据㊂我们的研究为I R D S基因I S G15㊁O A S L㊁I F I T3可作为肾癌获得性耐药的有效分子标志物及预后指标提供了线索㊂3.3I S G15是c c R C C潜在的诊断和预后标志物I S G15,即干扰素刺激基因15,1987年作为泛素样蛋白(U b l s)被发现,在各种细胞活动如稳定蛋白㊁调节细胞周期㊁应激反应和信号转导中发挥了重要作用,类似于泛素化,其与蛋白结合的方式被称为I S G y l a t i o n,是未被充分开发的翻译后蛋白修饰途径(P T M s)之一㊂几十年来,对I S G15的研究一直集中在抗病毒复制方面㊂直到最近,研究人员发现I S G15在乳腺癌㊁前列腺癌和胰腺癌等肿瘤发病㊁进展和耐药中发挥了重要作用[7,13,28-30]㊂本研究首次探讨了I S G15在c c R C C中的表达和临床病理参数之间的联系㊂我们发现,与正常肾组织相比,I S G15在c c R C C组织中表达上调,并与c c R C C患者的不良预后相关;多变量回归分析表明,I S G15表达水平是c c R C C的独立预后因素㊂基于此,我们认为I S G15能作为一个潜在的分子标志物用于c c R C C 患者的诊断和预后判断㊂参考文献[1] D iM a r t i n oS,D eL u c aG,G r a s s iL,e ta l.R e n a l c a n c e r:n e wm o d e l s a n d a p p r o a c h f o r p e r s o n a l i z i n g t h e r a p y[J].JE x p C l i nC a n c e rR e s,2018,37(1):217.[2]S i e g e lR L,M i l l e rK D,J e m a lA.C a n c e r s t a t i s t i c s,2019[J].C AC a n c e r JC l i n,2019,69(1):7-34.[3]M o t z e rRJ,B u k o w s k iR M,F i g l i nR A,e t a l.P r o g n o s t i cn o-m o g r a mf o rs u n i t i n i bi n p a t i e n t s w i t h m e t a s t a t i cr e n a lc e l lc a r c i n o m a[J].C a n c e r,2008,113(7):1552-1558.[4]N e r i c hV,H u g u e sM,P a i l l a rMJ,e t a l.C l i n i c a l i m p a c t o f t a r-g e t e d t h e r a p i e s i n p a t i e n t sw i t hm e t a s 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苹果酸舒尼替尼胶囊的功效有哪些？索坦用法说明书、副作用、注意事项

苹果酸舒尼替尼胶囊的功效有哪些？索坦用法说明书、副作用、注意事项肾癌是我们身边的常见疾病，一旦发作会对患者造成巨大的威胁，为了提高肾癌患者的生存质量，人们会选择使用药物进行治疗，苹果酸舒尼替尼胶囊是治疗肺癌的常用药物，那么苹果酸舒尼替尼胶囊的功效有哪些？苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦）具有抗肿瘤血管形成和直接攻击肿瘤细胞的这两种功效，苹果酸舒尼替尼胶囊是我国新上市的一线治疗肾癌的靶向药物。

易全康医疗印度索坦是印度国生产的仿制版本。

苹果酸舒尼替尼胶囊适用于不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）和胃肠间质瘤（GIST）；以及不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。

主要是索坦（舒尼替尼）使用前后效果非常明显，能够有效延长晚期肾癌患者中位无进展生存期长达11个月ybk953微信。

索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）用法说明书：索坦治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌推荐剂量为50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2 给药方案）。

对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5mg，口服，每日一次，连续服药，无停药期。

如果漏服索坦1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。

服用索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）常见的副作用表现：疲倦、虚弱、腹泻、口腔溃疡、肿胀或疼痛、恶心或呕吐、食欲不振、消化不良、皮疹、高血压、味觉变化、低血小板计数等症状。

服用索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）期间的注意事项：CYP3A4 强抑制剂可增加索坦的血浆浓度。

建议合并用药时选择对此类酶没有抑制作用的药物。

如果必须与CYP3A 4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量。

而CYP3A4诱导剂可降低本品的血浆浓度。

建议合并用药时选择对此类酶没有诱导作用的药物。

如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量。

从VEGF和sVEGFR2探究分子靶向药物舒尼替尼治疗转移性肾癌的机制

从VEGF和sVEGFR2探究分子靶向药物舒尼替尼治疗转移性肾癌的机制刘畅;张宁【摘要】目的从血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体2(sVEGFR2)探究分子靶向药物舒尼替尼(Sunitinib)治疗转移性肾癌的机制.方法选取100例转移性肾癌患者,其中50例患者服用Sunitinib进行治疗记为Sunitinib 组;另50例患者不服用相关药物,记为不服药组.治疗组50例患者中按照获益与非获益人群分组为获益组(n=25)和非获益组(n=25).分析所有患者的疗效、并发症、在治疗初始及结束后的肾门淋巴结CT总径值、VEGF和sVEGFR2水平.结果Sunitinib组患者的疗效提升(P＜0.05),Sunitinib治疗的2个亚组与不服药组在电解质紊乱、胃肠道反应(恶心、腹泻、呕吐)、左室射血分数降低、肾功能减退、严重电解质紊乱等并发症发生率有显著性差异(P＜0.05).治疗初始肾门淋巴结个数与血管内皮生长因子水平呈负相关(P＜0.05),与可溶性血管内皮生长因子受体2呈正相关(P＜0.05).治疗末期的肾门淋巴结数与血管内皮生长因子水平呈负相关(P＜0.05),而与可溶性血管内皮生长因子受体2无相关性(P＞0.05).结论 Sunitinib治疗过程中,病灶的转移与VEGF水平呈显著负相关,与治疗前sVEGFR2水平呈显著正相关.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2019(024)004【总页数】5页(P309-313)【关键词】血管内皮生长因子;可溶性血管内皮生长因子受体2;舒尼替尼;肾细胞癌;分子靶向药物【作者】刘畅;张宁【作者单位】鹤壁市人民医院泌尿外科,河南鹤壁458030;北京大学肿瘤医院泌尿外科,北京100020【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾细胞癌是泌尿外科常见恶性肿瘤,发病率在泌尿生殖系统肿瘤中排名第二[1]。

该病起源于肾脏中泌尿小管上皮系统,发病随年龄增加 [2]；男性发病率高于女性,多发于40至55岁的男性患者[3]；主要临床表现为血尿、发热、贫血、肿块和腰疼等[4]。

转移性肾透明细胞癌的综合治疗现状与发展

转移性肾透明细胞癌的综合治疗现状与发展
刘影;王林辉
【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》
【年(卷),期】2024(29)5
【摘要】随着医疗技术的不断进步和对转移性肾透明细胞癌(mRCC)认识的日渐深入,mRCC的治疗模式发生了显著转变。

目前除手术外,mRCC的治疗主要采用靶向治疗和免疫治疗,在取得显著疗效同时也面临着耐药和无反应性等问题。

为了解决这些问题,新技术和药物的研发正在不断进行。

本文将对mRCC的靶向及免疫治疗方式、探索性治疗方案及治疗趋势进行综述,并通过总结发现各项技术原理和适用人群的差异,认为联合治疗和精准治疗将成为未来发展的主要方向。

在未来的研究中,重点将放在如何更好地综合利用不同治疗技术以及更精确地定位适用人群,以实现更有效的mRCC治疗。

【总页数】5页(P466-470)
【作者】刘影;王林辉
【作者单位】海军军医大学第一附属医院泌尿外科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.11
【相关文献】
1.转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展
2.基因突变与转移性肾透明细胞癌患者VEGF靶向治疗预后的关系
3.纳武利尤单抗二线治疗转移性肾透明细胞
癌的成本-效果分析4.CD10、CA9、CD133表达与索拉非尼或舒尼替尼一线治疗转移性肾透明细胞癌患者预后的相关性
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舒尼替尼治疗肾细胞癌的新进展

ＤＮｈｎｙ，ｌｉｏｄｎ．ｅａｔｅｔｆＯｔｌｙＧｎｒｌｏｉｌｅｙｎｌａｙＲｇｏ，ｈｎＩＧＺｅ—ｕｘＥＸａ－ｏｇＤｐｒｎｎｏｏ，ｅｅｓｔＳｎａｇＭｉｔｒｅｉＳｅ— ｍｏｇａＨｐａｏｈｆｉｎ
ｔｎｅｃｏａｃｎ．Ｒｃｎｌ，ｍｏｅｕａｃａｉｅｐｎｉｌｏｈｒｌｅａｉｎｏＣＣａｅｉｅｔｉｄ，ａｄｍｏｅｕａａｇｔｄｅｄｎｙｔｓｅｄｅｅｔｙｌｃｌｒｍｅｈｎｓｍｓｒｓｏｓｅｆｒｔｅｐｏｉｒｔｆＲｒｄｎｉｅｂｆｏｆｎｌｃｌｒｔｅｅｒｔｅａｙｉｄｖｌｐｄｅａｉｍａｈｒｐｓｅｅｏｅ．Ｂｖｃｚｕｂ，ｓｒｆｎｂｕｉｎｂ，ｘｔｉｎｍｓｒｌｓａｅｐｏｓｇｍｏｅｕａｒｅｅｅａｅｔｇｎｓｏａｅｉ，ｓｎｔｉａｉｎｂａｄｔｉｉｒｍｉｉｌｃｌｔｇｔｄｔｒｐｕｉａｅｔｉｉｅｏｍｕｒｎｒａｈｃｆｒｍｅａｔｔＣ．Ａｂｖ Ⅱ．ｓｎｔｎｂｈｓｒｐａｅＦｓａｆｓ— ｎｔｎａｄｏａｅｉｈｒａｍｅｔｆｔｓｔＣｎａｄ－ｏｔｓｉＲＣａｃｏｅａｕｉｉａｅｌｃｄＩＮａｒｔｉｅｓａｄｒｃｒｎｔｅｔｔｎａｔｉＲＣ．Ｉｄｉｉｉｌｆｅｏｍｅａｃｔｎｏｉａｉｎｔｅａｙｗｔｌｃｌｒｔｇｔｄｔｅａｙａｄｏｈｒｔｅａｉｓｉｃｕｉｇｉｉ，ｃｍｂｎｔｈｒｐｉｍｏｅｕａａｅｅｈｒｐｎｔｅｒｐｅｎｌｄｎｏｏｈｒｈｍｍｕｏｈｒｐｙａｓｅｄｖｌｐｄｓｏ．ｎｔｅａｙｍａｏｂｅｅｏｅｏｎｌ

肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略

肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略引言肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤。

其病理学分级对于制定治疗策略具有重要意义。

本文将介绍肾透明细胞癌的病理学分级标准以及针对不同分级的治疗策略。

肾透明细胞癌的病理学分级根据细胞核大小、形态以及细胞分化程度，肾透明细胞癌可以被分为多个病理学分级。

以下是常见的几种分级方法：Furhman分级系统Furhman分级系统是最早引入的肾透明细胞癌病理学分级系统之一，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。

该系统主要根据肿瘤核的大小、核仁的大小以及核仁与周围染色质的比例来判断分级。

WHO分级系统世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出的分级系统是较为成熟和广为接受的肾透明细胞癌病理学分级系统之一。

根据肿瘤细胞形态、核仁形态以及细胞分化程度等因素来判断分级，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。

该系统相对于Furhman分级系统更加细致和方便实施。

ISUP分级系统国际泌尿系统病理学协会（International Society of Urological Pathology，ISUP）提出的分级系统被认为是目前使用最广泛和最有代表性的肾透明细胞癌病理学分级系统。

该系统同样分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别，主要考虑了肿瘤的核大小、核甚至程度、核分裂以及细胞形态等指标。

肾透明细胞癌的治疗策略在制定肾透明细胞癌的治疗策略时，病理学分级是一个重要的参考因素。

下面将介绍根据不同分级制定的治疗策略：分级Ⅰ和Ⅱ的治疗策略对于分级Ⅰ和Ⅱ的肾透明细胞癌，手术切除是标准的治疗方法。

根据病变的大小和位置，可以选择肾部分切除或全肾切除术。

手术后，需要进行长期的随访以及定期进行影像学检查，以便及时发现和处理任何可能的病变。

分级Ⅲ的治疗策略对于分级Ⅲ的肾透明细胞癌，手术切除同样是首选的治疗方法。

然而，由于Ⅲ级肿瘤具有更高的侵袭性和转移倾向，常常需要进一步的治疗手段。

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索坦服用真实案例及印度索坦舒尼替尼功效，剂量和副作用处理指导!舒尼替尼用于晚期肾细胞癌和胃肠间质瘤，因为索坦的靶点之多，在靶向药中它算是重武器，因为苹果酸舒尼替尼能抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给，肾癌使用索坦能显著延长总体生存期、有效改善主客观症状和体征，因此索坦被称为肾癌治疗神药。

目前市面上的索坦有原厂版和印度仿制版。

印度版卡布宁caprane舒尼替尼是和原厂最为接近的，虽然是仿制药，但并不是假药。

可能如患友所知，印度有着世界药房之称，因为不受专利法的限制，所以药品在和原厂在有效成分、剂量、安全性、效力、作用(包括副作用)以及针对的疾病上都完全相同的情况下价格却低很多，所以对大多数癌友来说是印度仿制靶向药给她们带来了希望。

正规的印度索坦是可以查真伪的，目前市面上比较权威的印度版舒尼替尼是来自卡布宁厂家的，印度索坦官方【维信ytan887】印度索坦（舒尼替尼）真实治疗案例1.一名78岁的男子被诊断为右肺有转移的肾细胞癌（RCC），他做了右肾癌根治术，病理诊断为肾透明细胞癌。

手术后半年去复查发现局部有复发情况，然后在医生推荐下开始服用印度版苹果酸舒尼替尼，剂量为25毫克每天。

在两个月后的治疗，腹部电脑断层扫描（CT）显示RCC和肺转移的癌细胞尺寸有变小，病灶有得到改善，目前进入了比较平稳的阶段。

患者在服用印度索坦8个月后，仍在持续有效中。

2.患者男性，52岁，2017年8月被检查出肾癌晚期，因怕身体不耐受，没有选择手术和化疗，在医生的推荐下吃靶向药印版索坦，从11月出到2月第，期间AFP一只在下降，从360逐步降低到208，患者用的是印泰安的印版舒尼替尼，效果还不错，精神状态也有所恢复，在后期的检查中，观察到进一步肿瘤消退。

而在使用期间产生了皮疹、水肿的症状，但通过一些方法得到了改善，目前状态不错。

索坦（舒尼替尼）印度版常见问题解答分享一索坦的最佳服用时间是什么时候？50mg，每日一次，可空腹或者与食物同，服药4周，停药2周。

中国晚期肾癌药物治疗(2024)

中国晚期肾癌药物治疗(2024)肾癌(rena l ce l l ca r ci n oma,RCC)占成人恶性肿瘤的2%~3%。

2015年发布的全球癌症数据显示，2012年全球肾癌发病率和死亡率分别为4.4/10万和1.8/10万。

中国肾癌发病率增长趋势居全球之首。

据国家癌症中心全国恶呾中瘤登记数据显示2011年中国肾癌新发患者45096例，发病率为3.35/10万，位列所有恶呾中瘤的第15位。

全国肾癌死亡率为1.12/10万，位居所有癌症死亡的16位。

随着医学技术的发展，RCC早期诊断率有所提高，但仍有约19500例患者在诊断时已为晚期，失去外科根治术的时机。

常规化疗、放疗对肾癌的治疗效果均不理想，因此既往转移性RCC(mRCC)患者的预后较差。

近年来，随着对肾癌发病机制研究的不断深入，临床药物不断研发革新，晚期肾癌的治疗取得了长足的进步，转移性肾癌患者的生存和生活质量得到了明显改善。

既往一线标准治疗方案：细胞因子治疗靶向药物问世前，中、高剂量干扰素－氓D白细胞介素－2是mRCC的一线标准治疗方案，客观缓解率(ORR)为15%。

在我国，mRCC的细胞因子治疗主要采用干扰素－cx.,较多临床研究证实，中、高剂量干扰素－d台疗mRCC的无进展生存期(PFS)较安慰剂显著延长。

进入靶向治疗时代后，细胞因子已不再作为一线首选方案。

依据我国的国情，目前对千不能接受靶向药物治疗的mRCC患者，国内指南仍推荐中、高剂量干扰素－勾3可选择的治疗。

当前一线首选方案：多靶点TKI分子靶向药物治疗近年来，抗血管生成(VEGF)靶向治疗药物，尤其是多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI I即索拉非尼、舒尼替尼、培挫帕尼等），由千具有良好的有效性和安全性，以及给药便利性，已被包括中国在内的国际批准应用。

当前，m R CC的一线治疗首选分子靶向药物。

索拉非尼(So r afenib)：首个进入中国的RCC分子靶向药物索拉非尼具有双重抗肿瘤作用：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路另一方面作用千VEGFR,PDGFR以及c-Kit、FL T-3、MET等靶点，抑制肿瘤生长。

肾透明细胞癌治疗方案

肾透明细胞癌治疗方案引言肾透明细胞癌（Renal Clear Cell Carcinoma，简称RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤，占据了所有肾脏肿瘤的80-85％。

对于RCC的治疗，包括手术治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种方法。

本文将介绍肾透明细胞癌治疗方案。

手术治疗手术治疗是RCC患者的主要治疗方法。

常见的手术方式包括肾部分切除术和肾全切除术。

手术的选择取决于肿瘤的大小、位置和分期。

•肾部分切除术：适用于肿瘤小于4cm，且位于肾脏的一侧的患者。

该手术能够保留肾脏的部分功能，减少对患者生活质量的影响。

•肾全切除术：适用于肿瘤较大，位于肾脏中央或跨越肾门的患者。

该手术将切除整个肾脏，包括肿瘤。

在手术治疗后，患者需要接受一定的康复治疗，包括消肿、止痛和恢复身体活动等。

靶向治疗靶向治疗是通过作用于肿瘤细胞中的特定分子靶点来抑制肿瘤的生长和扩散。

目前，多种靶向治疗药物已经被批准用于RCC的治疗。

•雷莫芦单抗（Lenvima）：雷莫芦单抗是一种抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的多靶点抑制剂，用于转移性RCC的治疗。

•舒尼替尼（Sutent）：舒尼替尼也是一种VEGFR的多靶点抑制剂，常用于晚期RCC的治疗。

•奥希替尼（Afinitor）：奥希替尼是一种mTOR的抑制剂，适用于从已经使用过其他靶向治疗药物治疗无效的RCC患者。

靶向治疗药物通常需要长期使用，患者需要定期进行复查和监测治疗效果。

免疫治疗免疫治疗是通过增强机体的免疫力来对抗肿瘤细胞。

在RCC治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为一种重要的免疫治疗药物。

•阿伯德蓝（Opdivo）：阿伯德蓝是一种PD-1（程序性死亡-1）免疫检查点抑制剂，用于转移性RCC患者的治疗。

•帕利单抗（Keytruda）：帕利单抗也是一种PD-1免疫检查点抑制剂，适用于晚期RCC治疗。

免疫治疗药物可以帮助患者的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，但副作用较大，需要患者密切监测并及时治疗。

肾透明细胞癌尿道转移1例

物，表面欠光滑，暗红色，质脆，触之易出血，无触痛不适，活动度欠佳。全腹ＣＴ平扫及增强示：①左肾术后改变：左肾区条片状混杂密度影；②肝内低密度影、左侧肾上腺较对侧增粗，考虑多系转移性病变； ③胃小弯侧及腹膜后结节影，多考虑肿大淋巴结；④ 胆、胰、脾未见明确异常；⑤双肺下叶及右肺中叶结节影；⑥子宫体及宫颈混杂密度包块，多考虑占位性病变。局麻下尿道外口新生物切除术术后病理示：转移或浸润性透明细胞癌（见图２）；免疫组织化学染色：ＣＫ７（－），Ｋｉ６７（＋２０％），Ｖｉｍｅｎｔｉｎ（＋），Ｐ５３（－），ＣｙｃｌｉｎＤ１（－），ＴＦＥ３（－），ＣＫ２０（－）（见图３）。术后口服舒尼替尼５０ｍｇ／次，每天一次，４／２方案（治疗４周停药２周为１周期）。２０１７年１２月１５日随访患者，身体状况欠佳，肾癌已多处转移。
关键词：肾透明细胞癌；转移性肾透明细胞癌；原发性尿道癌；尿道转移性癌
中图分类号：Ｒ７３７．１１文献标志码：Ａ文章编号：１００７－６６１１（２０１８）０４－０４４８－０４ＤＯＩ：１０．１３７５３／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－６６１１．２０１８．０４．０２６
肾透明细胞癌（ｃｌｅａｒｃｅｌｌｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＣＣＲＣＣ）占肾癌全部病理类型的８５％［１］，是肾癌中最多见的一种病理分型。在被诊断为肾细胞癌（ｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＲＣＣ）的患者中约有２０％－３０％的患者存在肾外转移，约有２０％－３０％的患者在接受手术后１２－２４个月内出现远处转移［２］。肾癌最常见的转移部位分别是肺、骨、淋巴结、皮肤、肝、脑等［３］，然而肾透明细胞癌的尿道转移极为稀有。２０１７年２月１５日我院收治１例尿道转移性肾透明细胞癌患者，手术切除原发病灶及转移灶后给予靶向治疗至今，患者一般情况可。现结合文献复习总结如下。

舒尼替尼治疗转移性肾癌的不良反应及处理

舒尼替尼治疗转移性肾癌的不良反应及处理目的对舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌的不良反应进行探讨，为临床用药提供参考。

方法该院2011年9月—2015年1月共使用舒尼替尼治疗20例晚期转移性肾癌，分析患者的临床资料，观察治疗相关的不良反应并予以相应处理。

结果最常见的不良反应为手足综合症9例（52.9%）、疲乏8例（47.1%）、白细胞减少、血小板减少各6例（35.3%）、药物性甲减7例（41.2%），约35.2%的患者出现3级及以上不良反应，2例予以药物减量治疗，3例因个人原因退出治疗。

结论舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌的不良反应多可耐受，安全性较好。

标签：晚期转移性肾癌；舒尼替尼；靶向治疗；不良反应肾肿瘤是泌尿系常见的肿瘤，其发病率较高，居我国泌尿生殖系肿瘤第2位，约85%的肾脏肿瘤为肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）[1]，该病早期无明显临床症状，约20%～30%患者确诊时已有远处转移，其愈后较差，对放、化疗均不敏感，免疫治疗反应率低。

近年来，分子靶向药物治疗晚期转移性肾癌的疗效优于免疫治疗已被越来越多临床III期试验所证实。

舒尼替尼作为一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由美国FDA于2006年1月批准作为治疗转移性肾癌的一线分子靶向药物应用于临床，2008年正式在我国上市。

在2014年版肾癌NCCN指南中以I类证据推荐将舒尼替尼作为晚期肾癌的一线治疗药物。

该文对2011年9月—2015年1月在该院使用舒尼替尼治疗20例转移性肾癌患者的临床经验进行总结，对不良反应进行观察并采取针对性的治疗措施，获得了较好的临床疗效。

现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料2011年9月—2015年1月，该院共使用舒尼替尼治疗转移性肾癌患者20例。

男15例，女5例。

中位年龄55（28～80）岁。

药物治疗开始前，所有患者均已行原发肾肿瘤切除术明确病理。

病理类型：透明细胞癌16例、乳头状癌4例。

舒尼替尼治疗晚期肾癌的临床疗效及安全性分析

舒尼替尼治疗晚期肾癌的临床疗效及安全性分析魏先;柯鑫文;胡志全;曾星;唐华科;沈源清;甘家骅【期刊名称】《现代泌尿生殖肿瘤杂志》【年(卷),期】2017(9)3【摘要】Objective The purpose of this study is to explore the efficacy and safty of sunitinib in the treatment of metastatic renal cell cancer (mRCC).Methods A retrospective analysis was made for thirty-eight renal cell carcinoma patients,included twenty-seven male and eleven femal,who recived sunitinib as their first-line treatment or at relapse after initial treatment.Three patients were digonsed mRCC by puncture biopsy,thirty-four cases and one case respectively recived radical nephrectomy and partial nephrenectomy.Thirty-one ptients were diagnosed with clear cell cancer,three with papillary renal cell cancer,one with chromophobe renal cell cancer,three with moxed cell cancer.The majority metastatic sites consisted mostly of lung,lymph nodes,liver and bone,included single metastasis and multiple metastasis.Patients were started on sunitinib at a dose of 50 mg once a day for 4 weeks and then a gap of 2 weeks.Results Two patients (5.4%) achived complete response,five cases (13.1%) represented partial response,twenty-six cases (68.4%) developed stable disease and another five patients (13.1%) were progression disease.The following objective response rate performed for patients was 18.5% and disease control rate was 86.9%.The estimated mediman PFS was fifteenmonths and median OS was twenty-two months.The most common adverse events were hand-foot syndrome,fatigue,leukopenia,mucositis and hypertension.Conclusions The results of this study showed that sunitinib was efficacious and safe in the treatment of mRCC.Most adverse sides ranging from one to two degree were torlerable.%目的初步探究舒尼替尼治疗晚期肾癌的疗效及安全性.方法回顾性分析我科38例接受舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者的临床资料.38例中男27例,女11例;行肾癌根治术34例,行保留肾单位手术1例,3例未行手术治疗.病理类型:透明细胞癌31例、乳头状癌3例、嫌色细胞癌1例、混合细胞癌3例.转移部位:肺21例、淋巴结9例、肝2例、骨5例、肾上腺2例、腔静脉10例、附件1例、腹膜后7例,其中单发转移20例(52.6%),多发转移18例(47.4%).舒尼替尼治疗采用标准的4/2方案:50 mg/d,口服,服4周停2周.结果 38例患者的疗效评价:完全缓解2例(5.4%)、部分缓解5例(13.1%)、疾病稳定26例(68.4%)、疾病进展5例(13.1%);客观缓解率18.5%,疾病控制率86.9%.中位无进展生存期为15个月,中位总生存期为22个月.常见不良反应有中性粒细胞降低、手足反应、口腔黏膜溃疡、皮肤黄染、毛发变白、腹泻、乏力和高血压.结论舒尼替尼治疗晚期肾癌具有良好的效果,患者临床获益明显.虽然不良反应较多,但多为Ⅰ或Ⅱ级,在患者耐受范围之内.【总页数】4页(P133-136)【作者】魏先;柯鑫文;胡志全;曾星;唐华科;沈源清;甘家骅【作者单位】430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科【正文语种】中文【相关文献】1.舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的疗效及安全性观察分析 [J], 曾光;王启飞;李泉林;姜涛;张志伟;汤奇祯2.舒尼替尼联合重组人血管内皮抑制素胸腔注射治疗晚期肾癌合并胸腔积液的临床疗效 [J], 栾巍;包佳琪;沙如拉;石琳;苏日拉;张晓丽;乌云高娃;李文新3.塞来昔布联合舒尼替尼治疗晚期肾癌的临床研究 [J], 董涵之; 彭志强; 郝晶; 何风娥; 王美鑑4.舒尼替尼治疗晚期肾癌患者血压升高的临床观察 [J], 杨凤;张景云;郭伟;陈晨5.肾癌的中医病机及舒尼替尼治疗晚期肾癌的临床效果观察 [J], 杨举红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

IL-16基因-295 T＞C多态性与肾透明细胞癌易感性的相关性研究

IL-16基因-295 T＞C多态性与肾透明细胞癌易感性的相关性研究杜拥军;殷长军;朱建;居小兵;孟小鑫;秦超;王美林;张正东;张炜【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2012(016)017【摘要】目的研究中国南方汉族人群中白细胞介素-16(IL-16)基因-295 T＞C多态性与肾透明细胞癌(CCRCC)易感性的相关性.方法采用以医院为基础的病例对照研究模式,通过面访填写调查表并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测年龄和性别匹配的中国南方汉族300例患者和300例正常人群的IL-16 gene-295T＞C基因型.并采用分层分析进一步探讨与罹患CCRCC相关的可能因素.结果与TT型携带者相比,CT型(OR=0.78,95％CI=0.55～1.09)或CC型(0.37,0.19～0.73)携带者发生CCRCC的危险性明显降低.分层分析显示年龄、体重指数及饮酒与CCRCC危险性之间无明显关联,携带CT或CC型从不吸烟的女性患者发生CCRCC的危险性明显降低(从不吸烟:0.61,0.41～0.91;女性:0.52,0.30～0.91).结论 IL-16 gene-295T＞C多态性可能与我国南方地区汉族人群CCRCC易感性有关,CC型或CT型携带者发生CCRCC的危险性要明显低于TT型携带者.【总页数】4页(P18-21)【作者】杜拥军;殷长军;朱建;居小兵;孟小鑫;秦超;王美林;张正东;张炜【作者单位】江苏省苏北人民医院泌尿外科,江苏扬州,225001;南京医科大学第一附属医院泌尿外科,江苏南京,210029;南京医科大学第一附属医院泌尿外科,江苏南京,210029;南京医科大学第一附属医院泌尿外科,江苏南京,210029;南京医科大学第一附属医院泌尿外科,江苏南京,210029;南京医科大学第一附属医院泌尿外科,江苏南京,210029;南京医科大学公共卫生学院分子遗传毒理实验室,江苏南京,210029;南京医科大学公共卫生学院分子遗传毒理实验室,江苏南京,210029;南京医科大学第一附属医院泌尿外科,江苏南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.ABCG2/FLT3/VEGFR2基因多态性与舒尼替尼治疗国人晚期肾透明细胞癌致血小板减少的相关性研究 [J], 连斌;郭军;孔燕;梁龙;毛丽丽;斯璐;迟志宏;崔传亮;盛锡楠;李思明2.Cdkn1b基因、FOXE1基因多态性与甲状腺乳头状癌易感性的相关性研究进展[J], 刘(岑鸟);陈灿;蒋永新3.IL-16基因多态性与肿瘤易感性的Meta分析 [J], 王轩;王欣;孙静峰;夏兵祥;袁振华;郑苏文;张业伟4.人内皮脂肪酶基因多态性与肝癌易感性相关性研究 [J], 杨强;夏红;贾蓓;董剑;贺小平;时志鹏5.IL-17A基因多态性与过敏性紫癜易感性及紫癜性肾炎的相关性研究 [J], 钟芳芳;杨友;郭铃;刘静;曾艳;马文哲;刘文君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

透明细胞肉瘤的治疗现状和进展

透明细胞肉瘤的治疗现状和进展陈士奇【摘要】透明细胞肉瘤(clear cell sarcoma,CCS)是一种罕见但高度恶性的软组织肿瘤,多发于青少年和中年人群中肢体的肌腱和腱膜组织.目前CCS治疗多采取手术为主的综合治疗.由于CCS对传统化疗和放疗具有高度抵抗性,因此化疗和放疗疗效较为有限.随着近年在CCS发病机制等方面的研究,靶向治疗在CCS的治疗中发挥着重要作用,免疫治疗作为一种新的治疗方法也有个案报道.基于其放化疗不敏感和易复发转移的特性,对于特定患者选择合适的治疗方案具有重要意义.由于CCS发病率低,尚未有大样本量的临床研究,本文就CCS的临床治疗现状和进展进行综述,旨在为CCS的研究和治疗提供参考.%Clear cell sarcoma (CCS) is a rare, aggressive soft tissue sarcoma that primarily affects adolescents and young adults and typically involves tendons and aponeuroses. Currently, systematic treatment based on surgery is mainly adopted for CCS; the out-comes of chemotherapy and radiotherapy are poor due to the high resistance. With the progression in research regarding CCS patho-genesis, targeted therapy and immunotherapy are becoming increasingly important in the treatment of CCS. However, CCS has a high rate of local recurrence and distant metastasis, so it is urgent to identify comprehensive treatment regimens. This article reviews the current status and progress of treatment for CCS to provide information for clinical practice.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)022【总页数】4页(P1169-1172)【关键词】透明细胞肉瘤;手术治疗;靶向治疗;免疫治疗【作者】陈士奇【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院骨与软组织外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市200032【正文语种】中文透明细胞肉瘤（clear cell sarcoma，CCS）是一种起源于神经脊细胞的恶性肿瘤，其发生主要是由于t（12；22）（q13；q12）易位导致的EWSR1-ATF1基因融合［1］。