注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学
比阿培南处方点评评价细则用药过程
定期对用药方案进行评估，避免出现超常规处方。
药物的配伍禁忌及相互作用
药物的配伍禁忌及相互作用
1.可经共用管线的药物包括以下药物或稀释液：0.9%氯化钠溶液、5%或10%葡萄糖溶液、葡萄糖氯化钠溶液。
2.药物相互作用：比阿培南与丙戊酸钠合用时，可能导致后者血药浓度低于治疗浓度，增加癫痫发作风险，一般不推荐同时给药。如必须使用，应考虑补充抗癫痫治疗。
指标名称
评价依据
一级指标
二级指标
用药监测
临床症状
感染部位改善情况，生命体征如体温、心率等。
实验室检查
感染相关的检验指标，如白细胞计数、C反应蛋白、PCT等。
病原学检查
感染及其他部位的微生物培养结果。
不良反应监测
皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏反应，恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，幻觉、错乱状态或癫痫发作等神经系统症状，以及肝、肾功能异常等。
比阿培南处方点评评价细则用药过程
指标名称
评价依据
一级指标
二级指标
用法பைடு நூலகம்
给药途径
静脉滴注
溶媒的选择
静脉滴注：每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。
滴注时间
静脉滴注：30-60分钟
用量
给药剂量和给药间隔
1.成人：每日0.6g，分2次滴注，可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的最大给药剂量不得超过1.2g
2.超适应症使用：粒细胞缺乏伴发热的病人
治疗时间
一般疗程一般3-14天，严重感染可酌情延长。
特殊人群
1.妊娠期：比阿培南药物妊娠安全性不明，使用时应考虑对胎儿益处大于潜在危险。
2.哺乳期：忍辱中可测出使用时需停止哺乳。
注射用比阿培南配伍稳定性考察
药物研究注射用比阿培南配伍稳定性考察王 蓓1,张 菁2,马卫红3(1.石药集团中诺药业(石家庄)有限公司,河北石家庄050091;2.河北省药品检验所,河北石家庄050011;3.石药集团维生药业(石家庄)有限公司,河北石家庄050035)[摘要] 目的 考察注射用比阿培南的配伍稳定性。
方法 采用H PLC法测定注射用比阿培南与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液等6种注射液配伍时其含量和有关物质,考察其外观、不溶性微粒及p H值的变化。
结果 注射用比阿培南与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液等6种注射液配伍时,外观、p H值、含量、有关物质基本不变,不溶性微粒符合药典规定。
结论 本实验为临床合理用药提供了可靠依据。
[关键词] 注射用比阿培南;配伍;稳定性[中图分类号] R969.2 [文献标识码] B [文章编号] 1008-8849(2010)19-2423-02比阿培南为新型的1 甲基碳青霉烯类抗生素,由美国惠氏公司研制开发,2001年11月授权日本明治治果公司在日本上市,于2002年3月在日本批准上市,本品供静脉滴注使用,本品较目前已上市的碳青霉烯类抗生素具有较大的临床应用优势。
体外试验表明,比阿培南对需氧性革兰阳性菌、阴性菌以及厌氧菌具有广谱强效抗菌作用,同时对耐亚胺培南、美洛培南、头孢他啶、氧氟沙星和庆大霉素的绿脓杆菌也有很强的抗菌活性[1]。
此外比阿培南对肾脱氢肽酶和金属 -内酰胺酶较其他已上市的碳青酶烯类青霉素稳定[2-3]。
笔者对比阿培南与注射液配伍变化进行全面考察,旨在为临床合理用药提供依据。
1 仪器与试药安捷伦1100色谱系统;岛津M u lti spec-1501;GW F-5J微粒分析仪(天津市天河医疗仪器研制中心);p H S-25数显p H计(上海精密仪器科学有限公司);M ETTLERAE163电子天平;5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液和乳酸钠林格注射液均为国内厂家生产;比阿培南对照品(含量:99 3%,批号:070504,河北省药品检验所标定),注射用比阿培南(石药集团,批号:060701),水为重蒸馏水,乙腈为色谱纯,醋酸钠、醋酸为分析纯。
安信说明书
安信产品名称:安信基本情况:通用名称：注射用比阿培南商品名称：安信英文名称：Biapenem for Injection汉语拼音：Zhusheyong Bi'apeinan作用机理:比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。
比阿培南对人肾脱氢肽酶I（DHP-I）稳定，可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。
药动学:（1）血药浓度健康受试者（5例）进行三次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系。
（2）体内分布30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时，骨盆液中最高浓度为9.6ug/ml。
用药6小时后唾液中药物浓度为0.1～2.5μg/g。
（3）代谢健康成人（5例）单次静脉滴注劝⑴嗄?50mg、300mg及600mg，以及多次静脉滴注300mg和600mg后，血液均未检出代谢物，代谢物中有9.7%～23.4%经尿排泄。
并且代谢物均无抑菌活性。
（4）排泄健康成人（5例）60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg、600mg时，给药后0～2小时的平均尿中比阿培南浓度分别为325.5、584.8和1105.1μg/ml，在给药后8～12小时尿中药物浓度分别为2.4、4.7和21.4μg/ml。
而且0～12小时累计排泄率分别为62.1％、63.4％和64.0％。
（5）肾功能不全患者给药后的血药浓度对肾功能不全患者（3例），静脉滴注本品300mg，每次60分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长。
适应症:对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。
某院比阿培南的使用情况分析
某院比阿培南的使用情况分析发表时间：2019-10-12T10:23:16.160Z 来源：《医药前沿》2019年25期作者：汤玲珺（通讯作者）钱元霞钱祯[导读] 目的：了解某院比阿培南的使用情况，为临床合理用药提供参考。
（江苏省镇江市中西医结合医院药剂科江苏镇江 212000）【摘要】目的：了解某院比阿培南的使用情况，为临床合理用药提供参考。
方法：采用回顾性方法调查某院在2015年10月—2017年9月使用比阿培南的168份病历，从患者基本情况、联合用药、病原学检查、用法用量、临床转归情况等方面进行分析。
结果：使用比阿培南较多的科室是呼吸内科、重症监护室、泌尿外科等，患者年龄多在60岁以上，男性患者人数大约是女性的2倍，比阿培南单用或二联使用，给药前74.4%做了病原学检查，药敏实验检出的细菌常见的是肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等，DUI值为0.68，治疗有效率64.29%。
结论：该院比阿培南使用情况基本合理，但临床使用过程中仍存在某些问题或不足，有必要进一步规范比阿培南的用药监护，提高药物治疗的有效性和安全性。
【关键词】比阿培南；合理用药；用药分析；药物监测【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）25-0249-02 2003年比阿培南首次在日本上市，2008年引进国内[1]，比阿培南属于碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对G+菌与G-菌、需氧菌与厌氧菌均有很强抗菌作用，对β-内酰胺酶（包括ESBLs）稳定，对肾脱氢肽酶（DHP-1）稳定[2]。
近年来随着碳青霉烯类药物在临床上的广泛应用以及细菌耐药性的快速发展，碳青霉烯类抗生素耐药现象也逐渐在全球蔓延，给临床抗感染治疗带来了新的挑战。
本文就某院2015年10月—2017年9月使用比阿培南的临床资料进行回顾性分析，了解比阿培南的使用情况，为临床合理用药提供依据。
注射用比阿培南药物详细解析
药品名称:通用名称：注射用比阿培南英文名称：Biapenem for Injection商品名称：天册成份:本品主要成份为比阿培南，无辅料。
适应症:对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。
本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。
规格:0.3g。
用法用量:每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。
成人每日0.6g，分2次滴注，每次30~60分钟。
可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。
但1天的最大给药量不得超过1.2g。
不良反应:同心堂心脑血管专科医院（）提醒广大患者此药物不良反应有：国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。
在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。
在2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT（GPT）升高（144例，6.3%）、AST（GOT）升高（93例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。
本品严重不良反应包括：（1）休克（＜0.1%）、过敏；（2）间质性肺炎（0.1-5%），PIE综合症；（3）伪膜性大肠炎等严重肠炎；（4）肌痉挛、意识障碍；（5）肝功能损害、黄疸；（6）急性肾功能不全。
禁忌:（1）对本品过敏者禁用。
（2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。
注意事项:同心堂乳腺专科医院（）提醒广大患者应该注意的事项：（1）对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用；（2）本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用；（3）严重的肾功能不全者慎用；（4）老年患者慎用（参照【老年用药】）；（5）进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察；（6）有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用；（7）除尿潜血反应外，采用班氏试剂、斐林试剂以及试纸法检测尿糖可能出现假阳性结果；（8）直接库姆斯试验可能呈现阳性结果。
比阿陪南的人体药动学
KEY WORDS :Biapenem ;p harmacokinet biapenem) 是可口服的新型碳青霉烯 类抗生素 ,通过抑制细菌细胞壁的合成 ,对革兰阴性 和革兰阳性需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强效抗 菌作用 ,且较少发生其他β2内酰胺类抗生素常见的 细菌耐药性问题[123 ] 。比阿培南临床上用于治疗成 人腹腔 、下呼吸道和尿路感染[3 ] 。有关血浆中比阿 培南测定方法国内尚无报道 ,国外文献报道较少[4 ] 。 本实验旨在采用高效液相色谱法测定人血浆中比阿 培南的浓度 ,评价单剂量与多剂量静脉滴注比阿培 南的药动学特性 ,为临床合理用药提供依据 。 1 材料
通过对 10 个月 10 批药材的气相色谱特征图谱 的相似度研究 ,拟合出鲜鱼腥草挥发油的标准特征 图谱 ,比较发现 10 批药材的相似度均在0 . 9 以上 。 后通过该标准特征图谱作对照 ,对另外 6 批鲜鱼腥 草进行特征图谱的比较 ,结果显示可提取 3 个共有 峰用于鱼腥草的鉴别 ,且其 6 批鲜鱼腥草与标准特 征图谱的相似度均在0 . 8以上 ,可见上述几批鱼腥草 药材的挥发油差异无显著性 ,挥发油所含成分基本 相同 。结合鲜鱼腥草 4 - 6 月挥发油含量较高的情 况 ,鲜鱼腥草的采收期仍定为 5 ,6 月份为宜 。
·818 ·
中国医院药学杂志 2009 年第 29 卷第 10 期 Chin Ho sp Pharm J ,2009 May ,Vol 29 ,No . 10
study the pharmacokinetics of biapenem in healthy volunteers after single and multiple administrations. METHODS The plasma sam2
注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究_刘一
1.1 仪器 2695 高效液相色谱仪，包括 2487 紫外检测器（美国 Waters
公司）；Vortex - Genie 涡旋仪（美国 Scientific Industries 公司）； MiniStar Plus 微型高速离心机（杭州奥盛仪器有限公司）；Multifuge 1S-R 高速离心机（美国 Thermo 公司）；CPA225D 电子天 平（美国 Thermo 公司）；Docu-pH meter 酸度计（德国赛多利斯 公司）；Nanosep 10K 超滤离心管（美国 Pall 公司）；Millipore 纯 水机（美国 Millipore 公司）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件 色谱柱：Thermo SB-C1（8 150 mm×4.6 mm，5 µm）；保护柱：
C1（8 10 mm×4 mm）；柱温：25 ℃；流动相：乙腈-0.1 mol·L－1乙 酸钠缓冲液（2 ∶ 98，血样测定 pH 调为 4.38，尿样测定 pH 调为 4.0）； 流速：1.0 mL·min－1；紫外检测波长：300 nm；进样量：10 μL。 2.2 试验方案
文献标识码 A
文章编号 1001-0408（2011）10-0899-04
摘 要 目的：研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法：采用单中心、开放、随机自身对照设计，
12 名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南 300 mg；单剂量试验结束后进入多剂量给药试验，q12 h，连续给药 5 d。采
12 名健康受试者，男、女各半，年龄 28～37 岁，身高 157～ 176 cm，体重 51～71 kg，无既过往病史，无药物和食物过敏史， 经体格检查，心电图、血压、肝功能、肾功能及血尿常规检查均 正常。试验前至少近 4 周内未服用其他药物，试验期间禁用其 他药物及含醇、咖啡的饮料，近 3 周内无腹痛、腹泻等胃肠道症 状，且比阿培南皮试呈阴性。受试者试验前对试验目的与要 求充分了解，并自愿签署知情同意书。试验在Ⅰ期临床病房 中进行，备有抢救设备和药品。给药后由临床医师监护观察 并记录各受试者给药后的反应。试验方案按药品临床试验管 理规范（GCP）指导原则设计，经北京大学人民医院医学伦理委 员会审批通过。 2.3 血样采集 2.3.1 单剂量给药：试验采用单中心、开放、随机自身对照设 计，12 名健康受试者于试验前 1 天入住Ⅰ期病房，进清淡晚餐 后禁食过夜（10 h 以上），于试验当日清晨将注射用比阿培南 300 mg 溶于 0.9％ 氯化钠注射液 100 mL 中，采用 ZNB-XB 输 液泵恒速静脉滴注，30 min 滴完。于给药前 0 h 及给药后 0.17、 0.33、0.5、0.67、0.83、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、12.0 h 时 采集静脉血，置于肝素化试管中，低温（4 ℃）离心（3 000 r·min－1） 10 min，分离血浆，与 1 mol·L－1 MOPS 乙二醇溶液等体积混合 后，－80 ℃保存待测。同时收集给药前（0 h）及给药后 0～3 h、 3～6 h、6～12 h 各时段间尿样，记录尿量总量，混匀后，分取 5 mL 尿液，加入等体积的 1 mol·L－1 MOPS 乙二醇溶液，－80 ℃ 保存待测。 2.3.2 多剂量给药：上述受试者完成单剂量给药试验后进入 多剂量给药试验，bid，q12 h，连续给药 5 d，最后一日给药 1 次。在给药第 2、3、4 日于给药前（0 h）及给药后 0.5 h 采集血 样，第 5 日晨给药后血样采集同第 1 日。 2.4 溶液配制 2.4.1 比阿培南标准溶液：准确称取比阿培南对照品，用 50 mmol·L－1MOPS（pH 7.0）溶解并定容，配制成浓度为 1.0 mg· mL－1 的贮备液。将该贮备液用 50 mmol·L－1MOPS（pH 7.0） 稀释成浓度为 500、250、100、50、10、5、2 μg·mL－1 的系列标准 溶液，置 4 ℃ 冰箱内贮藏，备用。 2.4.2 内标溶液：准确称取 PABA，加水溶解并定容，最终配制
注射用厄他培南说明书
硫代]-6-(1-羟乙基)-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸单钠盐
化学结构式：
OH HH
H3C
N O
CH3
S
_ COO
+
N H2
NH O
_ COO
Na+
分子式：C22H24N3O7SNa 分子量：497.50
辅料：碳酸氢钠和氢氧化钠。 【性状】本品为白色至类白色的冻干块状物。 【适应症】
本品适用于治疗患者由下述细菌的敏感菌株引起的下列中度至重度感染。（参阅用法用 量）
·复杂性皮肤及附属器感染：由金黄色葡萄球菌（仅指对甲氧西林敏感菌株）化脓性链 球菌、大肠埃希菌、消化链球菌属引起者。
·社区获得性肺炎：由肺炎链球菌（仅指对青霉素敏感的菌株，包括合并菌血症的病例）、 流感嗜血杆菌（仅指β-内酰胺酶阴性菌株）或卡他莫拉球菌引起者。
·复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎：由大肠埃希菌或肺炎克雷白氏杆菌引起者。
接受厄他培南治疗的儿科患者胃肠外给药过程中报告了下列药物相关的不良事件：
常见
胃肠道：
腹泻，呕吐
(≥1/100, <1/10)
全身不适和给药部位异常
输注部位红斑，输注部位疼痛，
输注部位结膜炎，输注部位肿胀
皮肤和皮下组织
皮疹
在临床研究中，使用本品治疗的患者，胃肠外治疗过程中报告的发生率＞0.5%但＜1.0% 的药物相关不良事件包括：输注部位硬结、输注部位瘙痒、输注部位发热和静脉炎。
注射用厄他培南说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】
通用名称：注射用厄他培南 商品名称：怡万之®
英文名称：Ertapenem for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Etapeinan
比阿培南 美罗培南对比
内源性肌酐
治疗前
血清肌酐
1.2 1
0.8
mg/dL 0.6
0.4 0.2
0
治疗前
治疗后
比阿培南治疗前后老年患者的肌
酐清除率没有显著改变
治疗后
化学疗法的领域，2003：50-54
药动学及不良反应比较
特点
配伍 半衰期 CSF浓度 胃肠道反应 癫痫 CNS感染
亚胺培南 西司他丁 0.95h
低
较多
0.4%-1.5% 不适用
比阿培南 织 （如、痰胰液腺组，织胸等腔积）液和，体脑液脊中液，17.1（单剂量0.3g） 3.7-10.2
1
尿液60-70
腹腔液体中）
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
共性 个性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小
300mg Q8h
600mgQ12h
0.5h
3h
12h 0.5h
3h
8h 0.5h 3h 12h
69.4 78.6 78.4 77.9 82.6 80.8 78.6 83.2 82.8
41.2 58.2 57.9 61.8 78.2 69.8 60.6 78.4 78 98.2 100 100 99.9 100 100 99.5 100 100 99.6 100 100 100 100 100 99.9 100 100 86.1 98.8 99 98.7 99.2 99.2 97.6 99.2 99.2
肖永红，最新研究结果32
增加给药次数、延长滴注时间达标率更高
注射用比阿培南健康人体连续给药药动学研究
注射用比阿培南健康人体连续给药药动学研究【摘要】目的：研究注射用比阿培南在健康人体中连续给药的药代动力学，为制定临床给药方案提供参考。
方法：选取28名健康受试者，在接受试验的一周内连续为受试者静脉注射比阿培南，每12h注射一次，每次300mg，不同时间内检测受试者血药浓度，并用DAS药动学软件计算药代动力学参数。
结果：在连续注射一周中血药峰浓度为C max为15.39±1.31mg/L；消除半衰期（t1/2）为0.99±0.31h；曲线下面积（AUC0-）为27.14±1.42mg/L h；连续注射7天与第一次给药后各参数相似，无明显的差异。
结论：健康人体连续注射比阿培南后，受试者的药代动力学参数与单次药代动力学研究结果相似，受试者体内无药物蓄积，耐受性较好。
【关键词】比阿培南；健康人体；连续给药；药代动力学注射用比阿培南是一种新型的1甲基碳青霉烯类抗生素，其具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，是目前临床上使用较为广泛的碳青霉烯类抗生素[1]。
大量的医学研究表明，比阿培南能够有效的抵抗需氧性革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌，与上市的其他碳青霉烯类药物相比抗菌效果显著，且无毒性，不会对中枢神经系统造成伤害，临床上也可用于细菌性脑膜炎的治疗[2~3]。
为了进一步研究注射用比阿培南在健康人体连续给药的药代动力学，本文选取28名健康受试者作为研究对象，分析连续给药的药代动力学，现将结果报告如下。
1 材料和方法1.1 药品与试剂本次研究选择的注射用比阿培南由石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司生产，300mg每支，生产批号为：060701；比阿培南标准品，纯度为99.04%，由浙江海正药业股份有限公司生产，生产批号为：S0701；亚胺培南标准品则选择由美国默沙东制药有限公司生产的纯度为49.0%的亚胺培南标准品，生产批号为：T4806。
1.2 研究对象在研究开始前一周对受试者进行病史询问，并进行心电、肝、肾等试验相关指标的检查，最终确定28名受试者入选，其中男性14名，女性14名，年龄在21~30岁之间，平均年龄（25.57±3.69）岁，所有受试者均不吸烟、不喝酒[4]。
天册注射用阿培南
天册（注射用比阿培南）请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用比阿培南商品名称：天册英文名称：Biapenem for Injection汉语拼音：Zhusheyong Bi’apeinan【成份】本品主要成份为比阿培南，无辅料。
化学名称：(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐。
化学结构式：分子式：C15H18N4O4S分子量：350.40【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭。
【适应症】对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。
本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。
【规格】 0.3g。
【用法用量】每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。
成人每日0.6g，分2次滴注，每次30~60分钟。
可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。
但1天的最大给药量不得超过1.2g。
【不良反应】国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。
在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。
在2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT（GPT）升高（144例，6.3%）、AST（GOT）升高（93例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。
本品严重不良反应包括：（1）休克（<0.1%）、过敏；（2）间质性肺炎（0.1~5%），PIE综合症；（3）伪膜性大肠炎等严重肠炎；（4）肌痉挛、意识障碍；（5）肝功能损害、黄疸；（6）急性肾功能不全。
不同剂量比阿培南治疗重症肺炎效果观察
不同剂量比阿培南治疗重症肺炎效果观察王永进;张霞;何钢;闫伟敏;张力;刘惠敏【摘要】目的评价不同剂量比阿培南治疗重症肺炎的效果和安全性.方法将72例重症肺炎随机分为常规剂量组(38例)和大剂量组(34例).常规剂量组静脉滴注比阿培南0.3g,12h 1次,疗程7～14 d;大剂量组予比阿培南0.6g,方法、疗程同常规剂量组.疗程结束时评价临床效果及细菌清除率、药物不良反应.结果常规剂量组和大剂量组总有效率分别为52.6％和79.4％,细菌清除率分别为54.8％和82.1％,差异均有统计学意义(P＜0.05).常规剂量组不良反应发生率为5.3％,大剂量组为17.6％,大剂量组不良反应发生率高于常规剂量组,但差异无统计学意义(P＞0.05),两组均未出现严重不良反应.结论比阿培南治疗重症肺炎效果确切,大剂量效果优于常规剂量,且患者对比阿培南耐受性良好.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2013(026)005【总页数】3页(P15-17)【关键词】肺炎;比阿培南;剂量【作者】王永进;张霞;何钢;闫伟敏;张力;刘惠敏【作者单位】050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院重症医学科;050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院重症医学科;050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院重症医学科;050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院重症医学科;050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院重症医学科;050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R563.1近年随着广谱抗感染药的大剂量广泛应用，细菌对抗感染药的耐药问题日趋严重，重症感染的治疗也愈加困难。
比阿培南是新型碳青霉烯类抗感染药，对革兰阳性菌与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均有很强抗菌作用，对产β-内酰胺酶细菌抗菌效果稳定［1］，临床主要用于中重度感染。
为观察不同剂量比阿培南治疗中重度肺炎的效果和安全性，选择72 例重症肺炎用不同剂量比阿培南抗感染治疗，现将结果报告如下。
比阿培南临床应用ppt课件
碳青霉烯类抗菌药物的发展史
品种 亚胺培南 帕尼培南 美洛培南 厄他培南 比阿培南
国外上市时间 国内上市时间
1985
2007
1994
2002
1995
1999
2002
2005
2002
2008
目前在中国上市的碳青霉烯
亚胺培南/西司他丁 （商品名泰能）：1985 年首次在美国上市，美 国默沙东开发。
第一代
比阿培南（biapenem）
增加对 β-内酰胺 酶的稳定 性
增加对肾 脱氢肽酶 -1的稳定 性，可单 独使用。
1.增加对细菌的膜 穿透性 2.对革阴（铜绿） 抗菌力增强 3.降低肾毒性 4.更难与GABA结合， 降低神经毒性
化学名称:(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双 环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐。
目录
01 碳青霉烯的发展史 02 比阿培南Байду номын сангаас结构特点及作用机制 03 比阿培南的临床应用
碳青霉烯类抗生素的发现
20世界70年代中期Merck公司研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂过 程中，从链霉菌Streptomycescattleya发酵液中分离得到第一个碳青霉烯化合物 沙纳霉素（Thienamycin）,又称为硫霉素。 因其不良反应较大，化学稳定性差，未能应用于临床。
青霉素对大肠杆菌的作用
比阿培南的显著特点
不良反应降低
肾毒性几乎为零，且无中枢 系统毒性，不会诱发癫痫发 作，可用于治疗细菌性脑膜 炎，更安全有效的碳青霉烯 类抗生素
比阿培南用于重症感染患者的给药方案优化研究
比阿培南用于重症感染患者的给药方案优化研究薛晓燕;王大明;孙梦茹;钱春艳;陈荣;李慧【摘要】目的:探讨比阿培南用于重症感染患者的给药方案优化方法.方法:选取2015年3月至2016年3月常州市第一人民医院收治的重症感染患者70例,以随机数字表法分为观察组40例和对照组30例.采用蒙特卡罗法拟合不同给药方案,得到药效学目标值较优的两种给药方案.即对照组患者给予比阿培南0.3 g,每6 h给药1次,静脉滴注,30 min滴毕;观察组患者给予比阿培南0.3 g,每8 h给药1次,微泵输注3 h.比较两组患者的临床疗效、细菌清除情况、比阿培南平均用药时间、比阿培南人均费用及不良反应发生情况.结果:观察组、对照组患者总有效率分别为65.0％(26/40)、63.3％(19/30),差异无统计学意义(P>0.05);观察组、对照组患者细菌清除率分别为27.5％(11/40)、20.0％(6/30),差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者比阿培南平均用药时间为(6.23±2.50)d,明显短于对照组的(8.40±3.95)d,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者比阿培南人均费用为(3762±2054)元,明显少于对照组的(5571±2938)元,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05).结论:重症感染患者比阿培南3 h泵入给药的疗效优于常规30 min静脉滴注给药,且用药量较少,疗程较短,费用较少.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2018(018)007【总页数】4页(P876-879)【关键词】比阿培南;重症感染;给药方案优化【作者】薛晓燕;王大明;孙梦茹;钱春艳;陈荣;李慧【作者单位】常州市第一人民医院药剂科,江苏常州 213003;常州市第一人民医院重症医学科,江苏常州 213003;常州市第一人民医院药剂科,江苏常州 213003;常州市第一人民医院药剂科,江苏常州 213003;常州市第一人民医院药剂科,江苏常州213003;常州市第一人民医院重症医学科,江苏常州 213003【正文语种】中文【中图分类】R978.1重症感染控制不及时可导致患者出现呼吸、循环障碍及器官功能衰竭而死亡，碳青霉烯类药物在治疗重症感染上有很重要的地位，被认为是治疗革兰阴性杆菌的最后一道防线。
HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究
HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究张爱丽;兰婷;李穆琼;张俊娜;李晓晔【摘要】目的:建立人血浆中比阿培南的高效液相色谱检测方法.方法:色谱柱为Agilent ZORBAX Bonus-RP (4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为甲醇和0.03%醋酸水溶液,采用梯度洗脱法;流速为1.00 ml/min;检测波长为300 nm,血浆样品处理选用5-羟基吲哚乙酸为内标,采用硫酸锌沉淀蛋白.结果:比阿培南在0.2～50.0 μg/ml 范围内线性良好,HPLC 测定定量下限为0.2 μg/ml,比阿培南和内标在血浆的保留时间分别为3.9 min 和9.7 min,出峰迅速.比阿培南浓度分别为0.5、5.0 和40.0 μg/ml,血浆样本回收率分别为101.8%、100.8%、100.4%;精密度试验日内和日间RSD均小于15%,稳定性试验结果表明血浆样品在样品处理过程中较稳定(RSD<15%).结论:本方法灵敏度高,操作简便,快速,重复性好,适用于比阿培南血浆浓度的测定.%Objective: To establish a method for the determination of Biapenem in human plasma by HPLC. Methods: Agilent ZORBAX Bonus-RP (4.6 mmx250 mm, 5 |jLm) was used as the analytical column; mobile phase was composed of methanol-0.03% acetic acid solution (gradient elution); the flow rate was 1.00 ml/min; the LJV detection was carried out at 300 nm. The plasma samples were performed by protein precipitation with ZnSO4 using 5-hydroxyindole acetic acid as internal standard sample. Results: The assay was linear over the concentration range of 0.2-50.0 |JLg/ml for Biapenem in human plasma. The limit of quantitation for biapenem was 0.2 |jLg/ml. The retention time of Biapenem and internal standard sample in plasma was 3.9 min and 9.7 min, respectively. The recovery rate at concentrations of 0.5, 5.0, 40.0 |jLg/ml were 101.8%,100.8%,100.4%,respectively. The method was accurate with all intra-day and inter-day mean concentrations within 15% of nominal values. Furthermore, the stability results showed that Biapenem was stable during sample processing (RSD<15%). Conclusion: This method is high sensitive, operation simple, fast and repeatable, which is suitable for determination of Biapenem in human plasma.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(008)035【总页数】3页(P75-77)【关键词】比阿培南;高效液相色谱法;梯度洗脱【作者】张爱丽;兰婷;李穆琼;张俊娜;李晓晔【作者单位】第四军医大学药学系化学教研室,陕西西安710032;第四军医大学药学系化学教研室,陕西西安710032;第四军医大学药学系化学教研室,陕西西安710032;第四军医大学药学系化学教研室,陕西西安710032;第四军医大学药学系化学教研室,陕西西安710032【正文语种】中文【中图分类】R927.2比阿培南（Biapenem）是在2-位S上具有双环三唑的1-β-甲基碳青霉烯。
注射用比阿培南与5种输液配伍稳定性考察
注射用比阿培南与5种输液配伍稳定性考察黄品芳;刘亦伟;王长连;张陈枝【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2011(023)009【摘要】目的建立HPLC法测定注射用比阿培南的含量,井考察共与0.9%氧化钠、5%葡萄糖、10%葡萄糖、葡萄糖氯化钠、复方氧化钠注射液配伍的稳定性.方法采用色谱柱Symmetry C18(4.6×150mm,5μm)、流动相为醋酸盐缓冲液:乙腈(100:3,v/v)、检测波长294nm;在25℃、室内自然光照射下观察配伍液的外观变化,同时监测配伍液pH值及比阿培南含量的变化.结果比阿培南线性范围0.01～1.Omg·mL-1,r=0.9998(n=8);平均回收率99.57%,RSD 1.30%,最低定量限58ng·mL-1(S/N≥10).在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液中10h,葡萄糖氯化纳注射液中8h,10%葡萄糖注射液中5h,比阿培南的含量变化均<5%;在复方氯化钠注射液中,3h时比阿培南的含量即小于95%.5种配伍液pH值均略降低,但24h内皆未超出药典规定范围.葡萄糖氯化钠配伍液6h起,10%葡萄糖配伍液10h起,颜色开始逐渐变黄加深.结论在25℃室内自然光照射下,比阿培南可与除复方氯化钠以外的本文其他4种输液配伍使用,但须注意稳定时间有所差别.本文建立的HPLC法适用于比阿培南含量测定.【总页数】3页(P44-46)【作者】黄品芳;刘亦伟;王长连;张陈枝【作者单位】福建医科大学附属第一医院药学部,福州,350005;福建医科大学附属第一医院药学部,福州,350005;福建医科大学附属第一医院药学部,福州,350005;福建医科大学附属第一医院药学部,福州,350005【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.注射用头孢尼西钠与2种输液配伍稳定性考察 [J], 洪石;胡慧;李飞;刘善东;许越2.注射用比阿培南配伍稳定性考察 [J], 王蓓;张菁;马卫红3.注射用盐酸川芎嗪与两种输液配伍的稳定性考察 [J], 黄亦梅;方国英;魏红4.注射用盐酸头孢吡肟与2种输液配伍中5－羟甲基糠醛的稳定性考察 [J], 高红;刘俊敏;王莉萍5.注射用硫酸头孢噻利与3种常用输液配伍的稳定性考察 [J], 夏辉;高静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
比阿培南问与答
天册问与答（二）1、比阿培南能透过血脑屏障吗？中枢系统感染能用吗？答：能透过血脑屏障，脑脊液中浓度能达血浆浓度的8~15%，略优于美平，在日本用于治疗儿童脑膜炎，而泰能不能用于儿童脑膜炎，因此对于中枢神经系统感染，或者老年伴有神经系统患病氏的用比阿培南更安全。
2、在临床做药敏实验过程中，为什么药敏结果显示，对临床常见的大多数细菌，比阿培南跟亚胺培南结果差不多？答：我们在平时临床推广过程中，反复强调比阿培南对抗G-是亚胺培南（泰能）的1~4倍，尤其是对铜绿假单胞和不动是其2~4倍，但是为什么药敏结果又没差异呢？首先药敏结果是一个非常粗犷的概念，评价体外敏感性主要还是看MIC90（抑制90%的细菌生长需要的最低药物浓度）；比如说，对于铜绿来说，天册的MIC90是4，泰能是8，实际上天册敏感性是亚胺的2倍；但如果用药敏结果表示，那么MIC90在4~8这个范围内均报敏感，因此两者敏感率就没区别，但是实际上比阿培南更敏感3、在神经外科推广时，我们的说明书写，使用丙戊酸钠的患者禁用，但是该科经常有患者需要使用丙戊酸钠，怎么办？答：说明书上的确这么写的，因为本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。
需要明白一点的是，美罗培南和亚胺培南说明书上也有类似的说明，因此大家是在同一个起跑线上。
而且神经外科并不是每个人都一定要用丙戊酸钠。
临床上如果要一起使用的话，建议增加丙戊酸钠的剂量4、肾功能衰退的患者怎么调整剂量？答：根据说明书肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量，其他肾功能损害的病人具体该减多少可以参照美平，我们的具体文献目前没查到。
5、儿童剂量怎么推荐？⏹对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h；⏹对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h；⏹对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/ mg/kg,Q8h；⏹对于体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。
碳青霉烯类抗生素临床应用与评价
碳青霉烯类抗生素临床应用与评价贡联兵【摘要】目的:评价碳青霉烯类抗生素临床应用概况.方法:收集国内外相关文献,从碳青霉烯类抗生素应用状况、有效性、安全性等方面进行分析评价.结果及结论:碳青霉烯类抗生素目前已普遍应用于临床.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2010(010)003【总页数】2页(P197-198)【关键词】碳青霉烯类抗生素;临床应用;评价【作者】贡联兵【作者单位】解放军第305医院,北京市,100017【正文语种】中文【中图分类】R978.11 概述碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β－内酰胺类抗生素，因其具有对β－内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
1.1 碳青霉烯类抗生素特点碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型β－内酰胺类抗生素，问世于20世纪80年代。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键;另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β－内酰胺酶高度的稳定性。
对头孢菌素耐药菌仍可发挥优良抗菌作用。
细菌对该类药物不存在交叉耐药性，因而对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌都有强大的抗菌活性。
1.2 碳青霉烯类抗生素作用机制碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs)，从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量(pH5.5～8.5)的影响。
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注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究
1 刘 一 1 ＊ ，赵立波 1， 荆 珊 2， 王 茜 1， 寇志斌 3， 方 翼 1#，李玉珍 （ 1. 北京大学人民医院药剂科 ， 北京市 100044； 2.北京大学人民医院心内科， 北京市 100044； 3.徐州医学院， 徐州市 221004）
中பைடு நூலகம்分类号
R969.3； R978.1
文献标识码
A
文章编号
1001-0408 （2011） 10-0899-04
摘 要 目的： 研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法： 采用单中心、 开放、 随机自身对照设计， 12 名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南 300 mg； 单剂量试验结束后进入多剂量给药试验， q12 h， 连续给药 5 d。采 用高效液相色谱法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度， 并采用 DAS 药动学软件对试验数据进行处理， 求算有关药动学参数。结 果： 12 名健康受试者单剂量静脉滴注注射用比阿培南后， 主要药动学参数分别为 cmax （13.74±4.40）μg ㊃ mL－1， tmax （0.51±0.11）h， t1/2β －1 （1.34±0.41）h， t1/2（ ）h， AUC0～（ ）μg ㊃ h ㊃ mL ， 12 h 平均尿液累积排泄率为 （33.04±13.54） ％。多剂量静脉 z 1.18 ± 0.23 t 15.60 ± 2.95 滴注达稳态后的主要药动学参数 cssmin 因低于定量下限而未检测出， cssmax 为 （15.12±3.27）μg ㊃ mL－1， cssav 为 （1.43±0.23）mg ㊃ L－1， tssmax －1 为 （0.49 ± 0.05）h， t1/2 β 为 （1.33 ± 0.39）h， t1/2z 为 （1.02 ± 0.18）h， AUC0～t 为 （17.18 ± 2.73）μ g㊃h㊃mL ， 血药浓度波动系数 DF 为 （10.56±1.55） ％。结论： 注射用比阿培南静脉滴注给药 300 mg， q12 h， 连续给药 5 d， 药物在体内无蓄积， 安全性好。 关键词 注射用比阿培南； 药动学； 高效液相色谱法
Pharmacokinetics of Single and Multiple Doses of Biapenem for Injection in Chinese Healthy Volunteers with Intravenous Administration LIU Yi， ZHAO Li-bo， WANG Qian， FANG Yi， LI Yu-zhen （Dept. of Pharmacy，Peking University People’ s Hospital，Beijing 100044，China） JING Shan （Dept. of Cardiology，Peking University People’ s Hospital，Beijing 100044，China） KOU Zhi-bin （Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China）