第五章 传出神经系统药物概论

释放： 释放：神经递质以胞裂外排的方式 消除： 消除： 大部分(75～ ●再摄取1 大部分 ～90%) NA 由突触 再摄取 前膜的主动摄取回到神经末稍内， 前膜的主动摄取回到神经末稍内，在囊泡中 储存,又称贮存型摄取 储存 又称贮存型摄取 由非神经组织， ●再摄取2 少部分 由非神经组织，如心 再摄取 少部分NA由非神经组织 肌和平滑肌等摄取，由胞内MAO和COMT 肌和平滑肌等摄取，由胞内 和 破坏，又称代谢型摄取 破坏，
（一）、G蛋白偶联受体 ）、 蛋白偶联受体 G蛋白位于胞质膜面，是一大类有 蛋白位于胞质膜面， 蛋白位于胞质膜面 信号传导功能的蛋白质的总称。 蛋白 信号传导功能的蛋白质的总称。G蛋白 含有α、 、 三种亚单位 三种亚单位。 含有 、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶 蛋白偶 联的受体有β、 和 受体 受体。 联的受体有 、α和M受体。
β2受体激动药（沙丁胺醇） 受体激动药（沙丁胺醇）
M受体阻 受体阻 断药 胆碱受体 抗胆 阻断药
M受体阻断药（阿托品） 受体阻断药（阿托品） 受体阻断药 M1受体阻断药（哌仑西平） 受体阻断药（哌仑西平） N1受体阻断药（美加明） 受体阻断药（美加明） N2受体阻断药（筒箭毒碱） 受体阻断药（筒箭毒碱）
β受体阻断药 受体阻断药
α、β受体阻断药（拉贝洛尔） 、 受体阻断药 拉贝洛尔） 受体阻断药（
去甲肾上腺素能神经递质耗竭药（利舍平） 去甲肾上腺素能神经递质耗竭药（利舍平）
第五章 传出神经系统药理概论
传出神经系统
神经 系统
中枢神经 传入神经 外周神经 传出神经 运动神经 交感神经 自主神经 副交感神经
交感神经
副交感神经
运动神经
....
N1
ACh
ACh N1
....
ACh
….
NA
….
ACh
.... N2-R
α , β-R
M-R
突触： 突触： 上一级神经元的细胞膜构成突触前 膜 效应器或次一级神经元的细胞膜构 成突触后膜 突触前后膜之间有一间隙为突触间 隙 递质： 递质： 在突触间隙进行信号传导的特殊化学 物质
二、传出神经系统药物分类 拟似药 拮抗药
M、N受体激动药（Ach） 、 受体激动药 受体激动药（ ）
胆碱受体激动 拟胆碱 药 药
M受体激动药（毛果芸香碱） 受体激动药（毛果芸香碱） 受体激动药
N受体激动药（烟碱） 受体激动药（烟碱） 受体激动药
抗胆碱酯酶药（新斯的明） 抗胆碱酯酶药（新斯的明） α1、α2受体激动药（NA） 受体激动药（ ）
2.烟碱型胆碱受体（N受体） 烟碱型胆碱受体（ 受体 受体） 烟碱型胆碱受体 ● N1受体 ● N2受体
（二）、肾上腺素受体 ）、肾上腺素受体
α肾上腺素受体 肾上腺素受体 位于突触后膜) ● α1 (位于突触后膜 位于突触后膜 位于突触前膜) ● α2 (位于突触前膜 位于突触前膜 β肾上腺素受体 肾上腺素受体 主要在心肌) ● β1 (主要在心肌 主要在心肌 主要在支气管和血管平滑肌) ● β2 (主要在支气管和血管平滑肌 主要在支气管和血管平滑肌 主要在脂肪细胞) ● β3 (主要在脂肪细胞 主要在脂肪细胞
2．乙酰胆碱（ACh）： ．乙酰胆碱（ ）： 乙酰辅酶A 胆碱—① 乙酰胆碱 乙酰胆碱。 乙酰辅酶 + 胆碱 ①—乙酰胆碱。 ①胆碱乙酰化酶 消除： 消除： 在突触间隙被胆碱酯酶（ 在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而 ） 失效
三、传出神经系统的受体
（一）、胆碱受体 ）、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 毒蕈碱型胆碱受体（ 受体 受体） 毒蕈碱型胆碱受体 ● M1受体 ● M2受体 ● M3受体
第三节 传出神经受体的生物 效应及机制
一、 传出神经的生物效应
去甲肾上腺素能神经兴奋： 去甲肾上腺素能神经兴奋： 利于机体应激、观察， 利于机体应激、观察，表现为心脏兴 血管收缩、血压上升、 奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃 肠道松驰、 肠道松驰、瞳孔扩大 胆碱能神经兴奋： 胆碱能神经兴奋： 利于机体休整、积蓄能量， 利于机体休整、积蓄能量，表现为心 脏抑制、血管扩张、血压下降、 脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管 和胃肠道收缩、 和胃肠道收缩、瞳孔缩小
效应器上N受体兴奋时： 效应器上 受体兴奋时： 受体兴奋时 受体： ● N1 受体：自主神经节和肾上腺 髓质分泌增加 受体： ● N2受体：骨骼肌收缩
效应器上β受体兴奋时： 效应器上 受体兴奋时： 受体兴奋时 受体： 心肌收缩力增强， ●β1受体： 心肌收缩力增强， 心率及传 导加快 ● β2受体：骨骼肌血管和冠状血管扩张， 受体：骨骼肌血管和冠状血管扩张， 支气管松弛等 此外, 受体兴奋还可使胃肠道平滑肌 受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、 此外 β受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、 膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 膀胱平滑肌及睫状肌松弛 肌糖原分解和 子宫平滑肌松弛
效应器上α受体兴奋时： 效应器上 受体兴奋时： 受体兴奋时 皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（ ● 皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（ α1 －R） ） 胃肠、 ● 胃肠、膀胱括约肌收缩 虹膜辐射肌收缩， ● 虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大
二、传出神经递质效应的分子机制 神经递质或激动药（第一信使） 神经递质或激动药（第一信使）与受 体结合后， 鸟苷酸调节蛋白（ 蛋白 蛋白） 体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白） 形成信号转换与放大，产生第二信使 形成信号转换与放大，产生第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+ 、 、 、 激活相应的蛋白激酶， 等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞 效应
递质的合成、 二、 递质的合成、释放与消除 1．去甲肾上腺素（NA）： ．去甲肾上腺素（ ）： 酪氨酸—① 多巴 多巴—② 多巴胺 多巴胺—③ 酪氨酸 ①—多巴 ②—多巴胺 ③ —NA ①酪氨酸羟化酶（限速酶） 酪氨酸羟化酶（限速酶 ②多巴脱羧酶 ③β-羟化酶 羟化酶 合成的NA贮存于囊泡中 合成的 贮存于囊泡中
碱药 拮 抗 药 肾上 腺素 受体 阻断 药
N受体阻 受体阻 断药
胆碱酯酶复活药（碘解磷定） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定） α受体阻断药 受体阻断药
α1、α2受体阻断药（酚妥拉明） 受体阻断药（酚妥拉明）
α1受体阻断药（哌唑嗪） 受体阻断药（哌唑嗪）
β1、β2受体阻断药（无ISA，普萘洛尔； 受体阻断药（ ，普萘洛尔； 有ISA，吲哚洛尔） ，吲哚洛尔） β1受体阻断药（无ISA，阿替洛尔；有 受体阻断药（ ，阿替洛尔； ISA，醋丁洛尔） ，醋丁洛尔）
传出神经系统的递质
乙酰胆碱Acetylcholine ( ACh ) 乙酰胆碱 去甲肾上腺素Norepinephrine ( NA ) 去甲肾上腺素
一、 传出神经按递质的分类
1．胆碱能神经(释放递质 ．胆碱能神经 释放递质 释放递质ACh）： ）： ●全部交感神经和副交感神经的节前纤维 ●全部副交感神经的节后纤维 ● 运动神经 ●少部分交感神经的节后纤维（如支配汗腺、骨 少部分交感神经的节后纤维（如支配汗腺、 骼肌血管的神经) 骼肌血管的神经 2．去甲肾上腺素能神经(释放递质 ）： ．去甲肾上腺素能神经 释放递质 释放递质NA）： 几乎全部交感神经的节后纤维
拟似 药 肾上腺 素受体 激动药
α受体激动药 受体激动药
α1受体激动药（去氧肾上腺素） 受体激动药（去氧肾上腺素）
α2受体激动药（可乐定） 受体激动药（可乐定） α、β受体激动药（Adr） 、 受体激动药 受体激动药（ ） β1、β2受体激动药（Iso） 受体激动药（ ）
β受体激动药 受体激动药
β1受体激动药（多巴酚丁胺） 受体激动药（多巴酚丁胺）
效应器上M受体兴奋时 效应器上 受体兴奋时: 受体兴奋时 心肌收缩力减弱、 ● 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减 慢 支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、 ● 支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊 等均收缩。 及胆道 等均收缩。但胃肠和膀胱括约 肌松弛 ● 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 汗腺、唾液腺、 ● 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分 泌增加
（二）、含离子通道的受体 ）、含离子通道的受体 受体某些部分组成离子通道， 受体某些部分组成离子通道，即 受体偶联性通道。 胆碱受体 胆碱受体， 受体偶联性通道。N胆碱受体，其激 动剂引起受体蛋白构型改变，离子 动剂引起受体蛋白构型改变， 通道开放，促进细胞内、 通道开放，促进细胞内、外离子跨 膜流动，形成动作电位，产生效应。 膜流动，形成动作电位，产生效应。
（三）、多巴胺受体 ）、多巴胺受体
D1受体 D2受体
（四）、突触前膜受体 ）、突触前膜受体
α2受体激活引起负反馈（NA释放减少） 受体激活引起负反馈（ 释放减少 释放减少） 受体激活则为正反馈（ 释放增加 释放增加） β2受体激活则为正反馈（NA释放增加）
（五）、同一组织多种受体的共存 ）、同一组织多种受体的共存