美国2013年到2020年之间到期的药物
专利到期原料药品种推荐
非专利药 1）Melphalan (brand name: Alkeran). （左旋）苯丙氨酸氮芥， 美法仑 （爱克兰），抗肿瘤药 。现年销售额约在 1.4 亿美元。 2）Chlorambucil (brand name: Leukeran). 苯丁酸氮芥， 氯氨布西 （瘤可然）。 血癌，免疫抑制剂。 为经典化疗药。 3）Obidoxime chloride (brand name: Toxogonin). 双复磷。用于有机磷中毒。 4）Thioguanine (brand name: Lanvis). 硫鸟嘌呤（ 兰快疗 ）。 血癌，直肠炎等。 5）Levetiracetam (brand name: Keppra). 左乙拉西坦 (开浦兰)。 癫痫。现已可仿制。现年销售额约为 7.4 亿美元。 6）Temozolomide (brand names: Temodar, Temodal, Temcad). 替莫唑胺 （ 替莫待尔 ）。 脑瘤，皮肤癌等。美国化合物 专利2014年到 期，中国无化合物专利。2012年销售额 4.23 亿美元。 7）Tenofovir Disoproxil Fumarate (brand name: Viread). 替诺福韦酯富马酸盐 （ 韦瑞德 ）。艾滋病，乙型肝炎。化合物和晶型专利2017 年2018年到期。 2014 年销售额约 100 亿美元。 8）Bosentan (brand name: Tracleer). 波生坦（全可利）。肺动脉高压。只有小量生产过程（反应）。专利 2015 年 11 月20日到期。 专利新药 1）Sofosbuvir (brand name: Sovaldi). 索非布韦。丙型肝炎。2013 年12 月6 日 FDA 批准上市新药。美国化合物专利 2029 年到期（ 相关中 国专利 :CN101918425A ： 2010 年 12 月 15 日申请，但是暂未获得授权。2014 年销售额预计 50 亿美元。 2）Ruxolitinib (brand names: Jakafi, Jakavi). 中危或高危骨髓纤维化(MF)。2011年11月16日 FDA 批准上市新药。专利 2028 年到期。2013 年销售额已达约 2 亿美元。 3）Ponatinib (brand name: Iclusig) intermediate. 帕纳替尼 中间体 （成人慢性粒细胞白血病 ）。 2012 年12 月14日 FDA 批准上市新药。 临床期 新药候选体 1）Momelotinib (Phase III for Myelofibrosis). 三期临床，骨髓癌等。 2）Niraparib (Phase III for ovarian Cancer). 三期临床，卵巢癌等。 3）Baricitinib (Phase III for Rheumatoid Arthritis). 三期临床，类风湿性关节炎等。 4）AP26113 (early stage for cancer). 早期临床，抗癌。 5）INCB024360 (early stage for cancer). 早期临床，抗癌。 6）INCB039110 (early stage for Rheumatoid Arthritis). 早期临床，类风湿性关节炎等 7）Brincidofovir (early stage for cytomegalovirus retinitis). 早期临床，抗病毒。 8）E2006 (Phase I for Insomnia). 一期临床，睡眠。 9）V113741 (Early stage for chronic pain management). 早期临床， 镇痛。 10）Zosuquidar (P-glycoprotein inhibitor, in Phase III trial for multidrug resistance). 只有小量生产过程（反应）。
美国HATCH-WAXMAN法案简介
美国HATCH-WAXMAN法案简介Hatch-Waxman法案又叫做《药品价格竞争与专利期补偿法》，由美国国会议员Senator Hatch 和Rep.Waxman于1984年联合提出，因此，常常以他们两个人的名字来命名这个法案。
该法案被誉为当今美国仿制药、即非专利药工业的催化剂，对美国乃至世界制药产业产生了深远的影响。
一、产生背景美国的制药产业可以分为两大类，即原研药产业(Brand Pharma)和仿制药产业(Generic Pharma)。
前者通常规模庞大，其品牌深入人心，企业年销售额动辙几十亿甚至几百亿美元。
而所谓的仿制药，一般是指原研药专利过期后，在疗效上同原研药一致、以原研药的“化学名”或“通用名”经批准后上市的药品，这时，原研药亦可称之为“参照药”。
众所周知，原研药开发具有投资大、风险大、难度大和周期长的特点。
从发现可能成药的新的先导化合物，申请专利开始，要进行漫长的研究工作，才能最终把一个新药推向市场。
往往药品上市后，其化合物专利也将很快地到期。
如果没有一定期限的市场独占权，原研药企业将无法获得足够的药物研发回报，从而导致投入的巨额研发费用得不到市场的补偿，这个情况将极大挫伤原研药企业进行新药研究的热情。
另一方面，由于原研药物通过专利保护获得了市场垄断，其价格过高，造成了医药费用的支出过高。
加快仿制药物尽快上市，将对控制药品价格、降低医药费用支出具有极为重要的作用。
这两方面的矛盾在1983年Roche诉Bolar侵权案中得到了集中体现。
1983年，Bolar公司为能尽早上市Roche公司的安眠药盐酸氟西泮仿制品，在该产品专利届满前，从加拿大进口了该药物的原料化合物，开展了生物等效性试验等向美国FDA申请仿制药物上市许可所需的研究。
1983年7月28日，罗氏公司诉Bolar制药公司专利侵权。
经过二审，联邦巡回上诉法院审理认为，为药品进行生物等效性试验是有商业目的的，不属于专利法中的不视为侵权的实验研究，最终判定Bolar公司侵权。
2013年FDA批准的新药
今年FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中10个有重磅潜力。
1. Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是Takeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。
此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano （阿格列汀/二甲双胍）。
在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。
在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano 能额外降低HbA1c 0.5%。
在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
2. Kynamro：米泊美生钠注射液米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。
作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。
在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。
值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。
新利司他-项目介绍
新利司他项目介绍南京艾德凯腾生物医药有限责任公司2013年02月17日一、品种基本情况1、药品名称通用名：新利司他英文名：Cetilistat日文名：セチリスタット英文商品名：Oblean日文商品名：オブリーン錠结构式为：2、药理作用及作用机制Cetilistat是一种脂酶抑制剂，能够抑制消化道和胰腺分泌的脂肪酶的活性，阻止肠道吸收脂肪，最终导致体重下降，同时cetilistat还能够通过减少内脏脂肪（visceral fat），改善疾病相关参数。
3、制剂的剂型及规格本品为片剂，规格：每片120mg。
4、拟用于临床的适应症及用法用量适应症：用于治疗肥胖症及其并发症。
用量：通常情况下，成人一次口服Cetilistat 120 mg，每次饭后立即服用，一天三次。
5、品种概述Cetilistat片于2013年09月在日本上市。
CTD资料已公布，但尚未公布正式说明书。
二、立题背景新利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。
未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。
该药最大优点是不作用于神经系统，不影响胃肠道的其他酶活性，不被吸收即不进入血液，不抑制食欲，无需限制饮食。
用药后24h即可出现排便带油的现象（水面漂浮多量油滴），即排除未被消化的脂肪。
新利司他与罗氏公司的赛尼可（Xenical, 奥利司他Orlistat）的作用机理相似，但是与后者相比，它的一些诸如排泄失禁及胃肠胀气等不良反应要少得多。
它比赛尼可更安全，而且具有更好的耐受性。
据最新报道（国际肥胖症杂志，Int. J. Obes, 2006, Sep 5）题目为：“一种新的脂肪酶抑制剂新利司他(ATL-962)的肥胖症患者减肥的12周随机安慰剂对照研究”证实，用药12周，每次60mg，一天3次，体重降低3.3kg；每次120mg，一天3次，体重降低3.5kg；每次240mg，一天3次，体重降低4.1kg。
美国医药行业发展历程
美国医药行业发展历程
美国医药行业发展历程可以追溯到17世纪末，当时美国的第
一家药房在波士顿成立。
从那时起，医药行业经历了多个阶段的发展和变革。
18世纪和19世纪初，药房成为美国的主要药物提供者。
这些
药房不仅销售药物，还提供医药咨询和制剂服务。
当时的药物主要是植物提取物以及一些家庭制剂。
19世纪中叶到20世纪初，由于工业化和科学技术的进步，药
物制造业开始兴起。
这个时期出现了许多制药公司，开始进行大规模的药物生产和销售。
其中一些公司后来成为了全球知名的制药巨头，如辉瑞和默克等。
20世纪初至中叶，医药技术和知识的不断进步推动了医药行
业的发展。
医学研究的不断深入，新药的不断研发和推出，使得医药行业愈发专业化和创新化。
同时，政府也开始对医药行业进行监管，并制定了一系列法规和政策以确保药物的质量和安全。
20世纪后半叶，生物技术的发展为医药行业带来了新的机遇。
生物制药公司开始利用基因工程和细胞培养等技术生产蛋白质药物。
这些创新药物被认为是治疗癌症、自身免疫性疾病和罕见病等领域的突破。
21世纪以来，数字化技术和人工智能的兴起正在改变医药行
业的格局。
从电子健康记录到在线医疗咨询，从虚拟临床试验
到个性化治疗方案，医药行业正在实现数字化转型，提高研发效率和患者体验。
总体而言，美国医药行业经历了从药房到制药公司，再到生物技术和数字化转型的历程。
在不断的创新和进步中，医药行业在改善人类健康和治疗疾病方面发挥着重要的作用。
ISPE新药转移技术指南
【从磺胺到反应停】--看世界药品监管史 【转载,值得一读】
【从磺胺到反应停】--看世界药品监管史【转载，值得一读】作者: houjinglhy(站内联系TA)发布: 2013-12-22这个故事叫做从磺胺到反应停1937年，夏，美国阿拉巴马州塔尔萨。
医生詹姆斯·斯蒂文森发现本地不少人患有同一种病，以肚子疼为主，严重者停止排尿，昏迷，然后死亡，而且都是儿童，已经连续死了6人，在本地算很严重的医学事件了。
作为当年本地医学学会的负责人，斯蒂文森马上通知本地所有医生。
大家先怀疑是某种细菌感染。
但病例到处都有，病人彼此之间没什么接触，和病人密切接触者也没事，病人大多是年轻人和儿童，有男有女，有住在镇里的，也有住在乡下的，不像是传染病。
又怀疑是中毒，比如饮水中有毒，可是真要如此，怎么可能就这么少的人生病？无奈之下，斯蒂文森只好去翻阅医学杂志，希望能有所启发，或者找到类似病例的报告。
当时所有的美国医学杂志上刊登的文章都是关于一种药的研究和治疗，这种药叫磺胺。
磺胺来自一个梦想，Zauberkugeln（魔球）。
微生物学出现之后，在预防和治疗上，有了疫苗和抗血清等方法，但还是无法控制细菌感染，因此有人梦想有朝一日发明一种能够在体内杀死细菌的药物，此人是科赫之后德国微生物学领军人物保罗·埃尔利希。
埃尔利希让自己的哥们冯·贝林摆了一道，既没从抗血清中获得经济实惠，也没能共享第一届诺贝尔生理学和医学奖，还得了一场疟疾。
但埃尔利希的才华得到公认，1908年终于因为在血清学和免疫学领域的成就和梅契尼科夫共享诺贝尔生理学和医学奖，功成名就之后，埃尔利希并没有一丝的自满，在科赫门下时，他就梦想研究出魔球，尽管别人不相信，可是他坚定不移地相信，并为此进行着疯狂的研究。
德国庞大的化工业给了埃尔利希这种信念和经济支持，埃尔利希在研究细胞染色时发现染料对于不同的细胞是有选择的，有些细胞被染色，有些细胞不被染色，他相信会有一种染料专门染被微生物感染的细胞，这样就能将之杀死。
2020年FDA批准的新剂型简介
1、Valtoco（地西泮鼻腔喷雾剂）Neurelis是总部位于美国圣地亚哥的一家专科药商，专注于授权、开发和商业化用于治疗癫痫及其他中枢神经系统（CNS）疾病的药物。
该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Valtoco（地西泮鼻腔喷雾剂），作为一种急性治疗药物，治疗6岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动（即癫痫丛集性发作、急性反复性癫痫发作），这种发作不同于患者通常的癫痫发作模式。
Valtoco的独特配方融入了Intravail技术，可实现始终如一的可靠吸收，已被证明具有普遍的安全性和良好的耐受性。
值得一提的是，Valtoco是FDA批准用于6岁及以上癫痫患者用作急性治疗药物的第一种鼻腔喷雾剂。
Valtoco还被FDA孤儿产品开发办公室授予了为期7年的孤儿药专营权。
直到最近，在医疗机构之外的批准方案只能作为直肠给药。
因此，FDA批准Valtoco鼻腔喷雾剂，对癫痫社区来说是一个重大的进步。
Valtoco是一种专利配方的diazepam（地西泮），融入了一种基于维生素E的溶液和Intravail®吸收增强技术的独特组合。
之前，FDA已授予Valtoco孤儿药地位和快速通道地位。
Intravail®经粘膜吸收增强技术可以无创性地输送多种蛋白质、肽和小分子药物。
2、Twirla（炔雌醇和左炔诺孕酮）透皮系统2020年2月14日，新泽西州普林斯顿（GLOBE NEWSWIRE）-具有前瞻性的女性医疗保健公司Agile Therapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：AGRX）（Agile或Company）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Twirla（左炔诺孕酮和炔雌醇）透皮系统。
Twirla设计用于每周一次，可提供每天30 mcg的乙炔雌二醇（一种雌激素）和每天120 mcg的左炔诺孕酮（一种在该领域历史悠久的著名孕激素）。
新批准的贴片可以戴在腹部，臀部或上躯干（不包括乳房）上。
辉瑞发展历程
辉瑞发展历程
辉瑞（Pfizer）是一家世界知名的跨国药企，总部位于美国纽约。
以下是辉瑞的发展历程：
1849年，辉瑞由德国化学家查尔斯·辉瑞在纽约创立，最初名为“辉瑞化学制药公司”。
1880年，辉瑞开始生产化学品和药品，成为美国最早的药物制造商之一。
1950年，辉瑞推出了溴化锂，作为治疗精神病的药物。
1980年代，辉瑞致力于生物制药领域的研究和开发，并取得了多个重要突破性药物的发现和上市。
1996年，辉瑞推出了世界上第一种“勃起功能障碍”（ED，即阳痿）的口服治疗药物——伟哥（Viagra），这个药物一度成为全球最畅销的药物之一。
2000年，辉瑞宣布收购华美逊（Warner-Lambert），这是历史上最大的制药业并购之一，使辉瑞成为全球最大的药企之一。
2001年，辉瑞推出了针对癌症的重要药物——吉列达（Gleevec），该药物被认为是目前最成功的靶向癌症治疗药物之一，为辉瑞带来了巨大的商业成功。
20世纪末和21世纪初，辉瑞不断进行收购和兼并，扩大了在
全球范围内的市场份额和业务范围。
2019年，辉瑞与辉凌（Myovant）合作开发了一种新型男性避
孕药物，该药物正在进行临床试验。
2020年，辉瑞和德国生物技术公司BioNTech成功合作开发了
一种新型冠状病毒疫苗，该疫苗在全球范围内推出并广泛使用，成为COVID-19疫情防控的重要工具。
辉瑞作为一家创新药企，始终致力于研发和生产高质量和高效药物，并且在全球范围内享有盛誉。
抗抑郁药---盐酸维拉佐酮
2014.10.20
前言 • MDD治疗的主要药物种类
• 第一代经典抗抑郁药：主要包括单胺氧化酶抑制剂（maoi）和三环类 抗抑郁药（tca）。
• 第二代新型抗抑郁药：以选择性五羟色胺（5-ht）再摄取抑剂为主。 • 盐酸维拉佐酮（vilazodone hydrochloride）是首个吲哚烷基胺类新 型抗抑郁药。
2014.10.20
药物背景 • 安全性
• 盐酸维拉佐酮在8个临床试验共计2 177例MDD患者的临床研究中显 示具有良好的耐受性和安全性。在与安慰剂，对照的Ⅲ临床研究中， 因不良反应导致盐酸维拉佐酮治疗组中止治疗的患者占7．1％，安慰 剂对照组为3．2％，治疗组导致停药的常见不良反应主耍为恶心(1． 3％)和腹泻(1．2％) 。 • 由于抗抑郁药可增加儿童、青少年和l 8～24岁年轻人服药初期自杀想 法和自杀行为的风险，因此以上患者要慎用。 • 维拉唑酮在治疗终止时，尤其突然终止时，会出现戒断症状(烦躁不 安、易怒、眩晕、感觉障碍、意识模糊等症状)。
2014.10.20
报告框架
• 1.药物背景
• 2.专利介绍 • 3.合成路线
Viibryd（盐酸维拉佐酮）
2014.10.20
药物背景
• • • • • • • • • • • • • • • • 通用名称：维拉佐酮（Vilazodone） 商品名：Viibryd 原研公司：德国Merck KGaA 基本专利： DE19934333254 优先权：1993 年9 月30 日 相关中国专利： CN94116585 类别：抑郁症治疗药 化合物类型：新分子实体 5-［4-［4-( 5-cyano-1H-indol-3-yl) butyl］-1（New molecular entity） piperazinyl］-2-benzofurancarboxamide 分子式：C26H27N5O2 ·HCl hydrochloride 相对分子质量：477.99 CAS 号：163521-08-2 适应症：重度抑郁症（MDD） 化学名： 5-［4-［4-( 5-氰基-1H-吲哚-3-基) 丁基］-1-哌嗪基］-2-苯并呋喃草酰胺盐酸 盐; 获批单位：Trovis 制药有限责任公司 批准日期：2011 年1 月21 日
这些畅销药,在国外或早已被淘汰
这些畅销药，在国外或早已被淘汰。
【本文不作为用药依据，药品使用请咨询主治医生或药剂师意见。
笔者与本文提到的所有药品制造商或其竞争对手无利益关系。
】如果一个药在美国、欧洲和日本都没有上市，或者在这些地区早已被淘汰而却在中国畅销，那你还会去使用吗？这个问题，不能一概而论。
我们举个例子——易瑞沙。
易瑞沙，肺癌靶向药物，于2002年在美国上市，2004年在中国上市。
但在2005年，易瑞沙被美国食品药品监督管理局（FDA）撤回审批，准备退市，原因就是在美国医生在临床应用当中发现易瑞沙并不能延长生命，效果跟化疗没有太大区别。
然而易瑞沙在中国的实际运用效果，却和美国却大有不同。
后来，随着医学界对于肺癌靶向基因的研究深入，发现了易瑞沙的靶点——EGFR突变在中国肺癌患者中的比例大幅高于美国肺癌患者（EGFR突变最重要的四个相关性因素——腺癌、亚裔、女性以及不吸烟）。
这也是为什么在一开始在没有检测EGFR的时候，中国患者使用易瑞沙的疗效会比美国患者好得多。
后来，EGFR检测突变已成了易瑞沙治疗的标准检测，这个药也于2016年在美国重新上市了。
在这里，我们得感谢中国的吴一龙医生对于中国的肺癌靶向研究做出的突出贡献。
然而易瑞沙只是个例，其他大多数外国退市而只在中国上市的药物，临床疗效也许都值得商榷。
我们今天就来罗列几个，像马来酸桂哌齐特这样近期媒体有报道过的就不说了，还有一些容易伤害到民族感情的药物，我们今天也暂时不提，就说几个临床上用的比较多的药物吧。
安乃近常用科室：儿科慎用原因：副作用多，已被多国淘汰。
安乃近，解热镇痛药，临床实际使用多以解热为主。
安乃近是1911年由德国人合成，中国最早是1952年由上海五洲制药厂生产，后在中国广泛使用，估计很多人小时候都用过这个药。
安乃近的退热效果非常快，然而它的不良反应也很多，最主要的不良反应是在血液方面，可能引起粒细胞缺乏症，并且起病迅速，严重者会有生命危险。
由于安乃近的副作用较强，1977年，美国正式禁用了安乃近，之后日本、澳大利亚等三十多个国家也淘汰了安乃近。
药品查询网的数据库
药物数据库本条目列出了一些常见的免费药物数据库[1]1. 美国FDA药品数据库：其网址为: /scripts/cder/drugsatfda/. 这个数据库收集了美国上市的所有药品申报资料. 基本检索方法可以使用新药申请号(New drug applicationnumber, NDA number), 药品活性成分名(Active Ingredient), 药品商品名(Drug Name) 等几种方法来检索. 高级的检索方法包含了上述基本检索方法再加上时间参数.2. 美国FDA药品” 橙色数据库”(Electronic Orange Book)其网址为: /cder/ob/default.htm. 本数据库含有药物等效性评价信息,包括所有已批准的药品. 其基本功能与FDA的上市药品数据库相似, 可以使用新药申请号(New drug application number, NDA number), 药品活性成分名(Active Ingredient),, 药品商品名(Drug Name), 药品申报机构名(Applicant holder), 药品专利号等几种方法来检索. 在新药申请号, 药品活性成分名, 药品商品名, 药品申报机构名的选项下,每中检索方法过包含了”处方药”,”非处方药”(OTC), “停止上市药”三种选择项.3. 美国FDA上市药品检索系统（FDA Drug Index Database）这是中国药物在线网（）推出的FDA上市药品检索平台。
该数据库包含FDA到目前为止已上市或曾经上市的全部药品，帮助您快速获知某药品及相关药品在美国注册、审批、专利等方面的重要信息。
其网页是：/fda/db1_query.asp。
其特点是：1、支持模糊查询和组合查询,各条件间关系为逻辑与。
例如在药品商品名中输入Levofloxacin，即可查询所有在美国上市的左氧氟沙星品种。
2、有效成分和商品名不能少于3个字符，新药申请号为6位数字，格式为nnnnnn。
国内批准上市11个替尼类药物
国内批准上市11个替尼类药物1、伊马替尼（Imatinib）2001年5月上市商品名“格列卫”2、吉非替尼（Gefitinib）2003年5月上市商品名“易瑞沙”3、厄洛替尼（Erlotinib）2004年11月上市商品名“特罗凯”4、舒尼替尼（Sunitinib） 2006年6月商品名“索坦”5、达沙替尼（dasatinib）2006年6月上市商品名“施达赛”6、拉帕替尼（Lapatinib）2007年3月上市商品名“泰立沙”7、尼洛替尼（Nilotinib）2007年10月上市商品名“达希纳”8、埃克替尼（Icotinib）2011年上市商品名“凯美纳”9、克唑替尼（Crizotinib）2013年1月上市商品名“赛可瑞”10、阿帕替尼（Apatinib）2014年上市商品名“艾坦”第一个国产11、阿昔替尼（Axitinib）2012年1月上市商品名“英立达”近10多年来，“替尼”类药物（酪氨酸激酶抑制剂，PTKs）一直是药物研发的热点，目前这类药物在肿瘤及非肿瘤领域（银屑病关节炎、哮喘等）均有着重要作用。
目前，全球约有20多个“替尼”类药物获批，而处于Ⅲ期临床阶段的此类药物也有20余个。
截至2015年6月底，国内获批上市的“替尼”类药物共有11个，分别介绍如下：1、伊马替尼（Imatinib）该药由诺华公司开发，是全球第一个上市的酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制BCRABL。
2001年5月经优先审评通道获FDA批准上市，用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性粒细胞白血病（CML）患者；2002年4月在我国进口上市，商品名格列卫。
目前该药在美国共获批了10个适应证，是很多肿瘤疾病的一线用药，但靶点单一，易产生耐药性。
而正是因其适应证广且易耐药，才使得后续研发的大部分“替尼”类药物都要在伊马替尼耐药或不耐受的基础上才可以使用。
2、吉非替尼（Gefitinib）该药由阿斯利康公司开发，是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，同时也是第一个EGFR抑制剂，用于治疗既往接受过化疗（主要是铂类和多西他赛）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
美国生物仿制药法案解析及生物仿制药市场分析
美国生物仿制药新法案解析及生物仿制药市场分析一．美国生物仿制药新法案及其解析美国1984年通过的“药品价格竞争及专利补偿法案”（Drug Price and Patent Restoration Act)，又称Hatch—Waxman法案，为由美国联邦食品、药品和化妆品法（Federal Food,Drug and Cosmetic Act）管辖的仿制药进入市场提供了简化申请程序，方便仿制药在专利过期后快速进入市场。
仿制药主要是针对化学药，终于在2010年3月，美国奥巴马总统签署了医疗改革法案（Patient Protection and Affordable Care Act）。
此法案中一些条款制定了生物仿制药进入市场的简化申请途径，又称“生物仿制药途径”（Biosimilars Pathway)。
1.新法案具体规定首先，该法案定义“生物仿制”产品为与参照产品（如新药）“高度相似”的生物制品。
“（生物仿制产品和参照产品）即使在临床上非活性的组分可能有微小差别”，但“安全性、产品的纯度和效力在临床上并无有意义的差异”。
根据此法案，生物仿制药的申请人在新药获准销售的4年内不得向美国食品和药物管理局（USFDA)提交生物仿制药简化申请，而USFDA不可在创新药品获准销售的12年内批准生物仿制药简化申请，从而保证新药的市场独占期最少为12年。
其次，生物仿制药途径制定了一个新药生产商与仿制药申请人之间相互交换有关专利信息的机制。
根据Hatch—Waxman法案，新药的专利有效期和市场专营期都列在橙皮书上。
与Hatch—Waxman法案不同，生物仿制药途径所适用的药品不列在橙皮书上，而是要求生物仿制药申请人在收到USFDA接受申请之后20天内，向新药生产商提供一份申请的副本，并披露其生产流程。
这些资料对外保密，但必须提供给新药生产商的律师。
此外，如果新药生产商从第三方专利权人获取了生产新药的许可，而第三方专利权人保留了参与专利诉讼的权利，仿制药申请人则要向第三方专利权人提供同样的信息。
美药管局收到铜-64-dotatate注射剂新药申请
同位素与辐射技术【法国Curium 公司网站2020年1月7日报道】 美国RadioMedix 公司和法国Curium公司2020年1月7日宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA ）提交铜-64-Dotatate 注射剂的新药申请。
这是一种放射性诊断制剂，用于正电子发 射断层和计算机断层成像（PET/CT ）,能够利用核素标记生长抑素受体&SSTR ），从而定位神 经内分泌肿瘤（NET ）。
美药管局已向该注射剂授予“快速审核资格”。
神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞 的肿瘤。
神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3。
神经内分泌肿瘤具有生长抑素受体。
生长抑素是一种激素，帮助调节内分泌系统。
美国继续岀口高浓铀【国际裂变材料专家组网站2020年1月 22日报道】美国能源部&DOE ）近期决定发放许可证，允许继续出口高浓铀，支持其他国家开展医用同位素生产。
该许可证于2020年1月2日生效，有效期不超过两年。
2012年《美国医用同位素生产法》（AMI- PA ） 规定，在该法生效7年后的2020年1月终止高浓铀出口，前提是能够证明美国的钼-99供应充足。
RadioMedix 首席执行官易卜拉欣•德尔帕桑德表示：“如果获得批准，我们预计铜-64-Dotatate 注射剂将成为美药管局批准 的第一种用于PET/CT 成像的铜-64标记放射性药物，将为神经内分泌肿瘤患者和医生 提供一种令人兴奋的新型成像剂。
” “这种注射剂将成为第一种全国医疗中心均可使用的神经内分泌PET/CT 诊断剂，将缓解许多其他类似的生长抑素PET/CT 试剂的供应挑战。
我们已获得优先审核资格，可以加快商业投放。
”Curium 北美区首席执行官丹•布拉格表示,“我们有能力生产铜-64-Dotatate 注射剂，并 将其配送给医院和影像中心。
立普妥专利保护策略及启示
■学术研究\China Science & Technology Overview立普妥专利保护策略及启示陈碧彳兆董丽(沈阳药科大学，辽宁沈阳110016)摘要：总结立普妥专利保护策略，为我国制药企业实施专利保护战略提供借鉴。
查阅大量文献，学习美国《药品价格竞争和专 利期限补偿法》《食品药品管理现代化法》等法案内容，了解辉瑞公司发展历程，利用PatSnap等专利检索网站搜索、阅读有关专利，收集、梳理并分析立普妥专利保护信息。
立普妥运用多种专利保护策略，构建了严密的专利保护网，成功保护了自身专利，为我国制 药企业加强专利保护措施，实施专利保护战略，紧跟国际专利保护趋势提拱了参考。
关键词：立普妥；专利；策略；启示中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1671-2064(2020)20-0138-04立普妥，又名阿托伐他汀，是美国辉瑞公司开发的降 血脂药。
1996年上市以来，立普妥创造了销售神话，是 全球第一个年销售额突破百亿美元的药物。
截至2018年，立普妥累计销售总额达到1644.3亿美元。
2011年化合物 专利到期后，虽然销售额出现了显著下滑，但其市场实力 仍然强劲，2018年收入20.62亿美元[1]。
在国内，据米内 网数据，他汀类降血脂药在2012— 2016年上半年调节血 脂用药化学药市场份额中占比高达90%左右，而从2016 年上半年数据反映出，立普妥仍然占据着他汀类调血脂用 药市场份额的半壁江山12]。
1. 立普妥的诞生20世纪90年代，巨大的降血脂药市场催生了种类繁 多的降血脂药物，其中，他汀类药物由于良好的降胆固醇 效果而备受关注。
1987年，默克公司开发的洛伐他汀第 一个上市，上市后就呈现出良好的销售态势，突破年销售 额10亿美元大关，成为当时世界畅销药物。
随后，辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀等一批他汀类药物相继上市。
当时的华纳一兰伯特公司（W arner—Lam bert)对他汀类 药物的构效关系进行了深入研究，1985年，设计合成了 阿托伐他汀，并于1996年上市，商品名为立普妥。
美国的医药专利保护Hatch-Waxman法案
美国的医药专利保护Hatch-Waxman法案美国的医药专利保护Hatch-Waxman法案（1）（转帖）(2010-05-31 15:41:35)转载标签：杂谈Hatch-Waxman法案又叫做《药品价格竞争与专利期补偿法》，英文：Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act，由于是美国的众议员Waxman和参议员Hatch联合与1984年提出，并被国会批准，因此，常常就以他们两个人的名字来命名这个法案了。
美国的专利制度已经有两百多年的历史了（美国的第一部专利法在1790年诞生）。
在1984年以前，美国的药品专利保护期限与其他产品的保护期限是一样的，没有什么区别。
新药专利保护由USPTO（美国专利商标署，1836年成立）进行审批，新药上市要由FDA（联邦食品药品署，1927年成立）进行药品审批。
新药的研究开发具有五大一长，即投资大、风险大、难度大、意义大、市场大和周期长。
下面仅谈谈周期长。
从发现有可能成药的新的先导化合物，申请专利开始，要进行漫长的研究工作，才能最终获把一个新药推向市场。
90年代的数据显示，新药的平均临床前研究周期为6.1年，平均临床研究（IND）I时间为6.3年，在FDA进行新药申请（NDA）的平均审批时间为1.8年，全过程的总时间平均为14年左右。
80年代的数据可能要稍微短一些。
这将导致一个问题，即由于发明专利的保护期一般为从申请日起20年。
往往药品上市后，其化合物专利将很快地到期。
这个情况将极大挫伤原研药企业进行新药研究的热情。
因为新药上市到市场成熟需要一定的时间，常常市场刚刚培育成熟，专利期就到期了。
如果没有一定期限的市场独占权，原研药企业将无法获得足够的药物研发的回报，从而导致投入的巨额研发费用得不到市场的补偿，最终没有制药商愿意进行新药研发。
另一方面，由于原研药物通过专利保护获得了市场独占权，其价格过高，造成了国家和公民医药费用的支出过高。
美国有多少患ADHD的儿童和成人正在接受药物治疗
美国有多少患ADHD的儿童和成人正在接受药物治疗？
2015年，美国有超过2/3的已确诊患有ADHD的儿童和青春期少年正在接受药物治疗。
根据最新的估计，人数已经达到400万了。
正如我们下文将提到的，尽管有多种类型的药物可应用于治疗，但大多数ADHD患儿服用的仍是兴奋药。
2010年，制药公司共售出价值74.2亿美元的治疗ADHD的药物，而这在2年以前仅为40.5亿美元。
5年之后，截至本书撰写之时，销售药物的价值接近100亿美元，2020年估计达到175亿美元。
美国的ADHD确诊人数迅猛增长，因此开具的处方数也随之激增。
然而近些年儿童的用药率仍保持相对平稳的状态，用药人数刚超过确
诊人数的2/3，用药率上升主要是因为20世纪80年代和20世纪90年代确诊的儿童开始接受药物治疗。
同时，美国成年ADHD患者中开始使用处方兴奋药治疗的人迅速增多。
根据制药公司的药方单据及其他数据，到2015年为止，约有300万人使用兴奋药。
从2008年到2012年，成年患者使用的处方药的增长率达到了53%，这个速度确实很快。
更让人吃惊的是，育龄妇女成为ADHD药物治疗者中人数增长最为迅速的群体。
从2002年到2010年，26岁以上女性中，阿得拉(Adderall，一种安非他命混合制剂，现已成为最受欢迎的ADHD治疗药物)及其仿制药的年处方数量激增，从约80万张增至540万张。
与此同时，26岁至39岁女性的处方数量增长了7.5倍，这可能也意味着该药物的滥用在增加。
兴奋的剂（美国）
72奥运会已经在8月份结束，可是，奥运会上的兴奋剂风波令人难忘。
兴奋剂绝不是一时的话题，而是将长时间持续下去。
随着科学水平的提高，兴奋剂与反兴奋剂的较量将会像道和魔一样互有消涨，不断地较量下去。
那么，到底什么是兴奋剂呢？从广义来说，兴奋剂就是让人兴奋的东西。
自古以来其实就有兴奋剂的运用，最普遍的就是酒。
战国时期，秦国人在打仗之前都会给士兵们喝酒，这样，士兵们借着酒劲来克服惧怕，杀人砍头无所畏惧。
不过，现在所说的兴奋剂其实来源于赛马使用的一种鸦片麻醉混合剂，在英语中称“Dope”。
由于运动员为提高成绩而最早服用的药物大多属于兴奋剂药物刺激剂类，所以尽管后来被禁用的其他类型药物并不都具有贾志刚，作家，报人，主要著作有《说论语》 《说春秋》《副处长》等。
现居美国。
文/贾志刚贾志刚兴奋的剂. All Rights Reserved.兴奋性(如利尿剂)，甚至有的还具有抑制性(如b-阻断剂)，国际上对禁用药物仍习惯沿用兴奋剂的称谓。
因此，如今通常所说的兴奋剂不再是单指那些起兴奋作用的药物，而实际上是对禁用药物的统称。
1968年反兴奋剂运动刚开始时，国际奥委会规定的违禁药物为四大类，随后逐渐增加，目前已经达到七大类，即刺激剂、麻醉止痛剂、合成类固醇类、利尿剂、β-阻断剂、内源性肽类激素、血液兴奋剂。
太专业了，我们回到有趣一点的部分。
一被查出来就是兴奋剂，查不出来就是高科技。
关于兴奋剂，这句话在世界上广为流传。
这句话是真理，广义的角度来看，每个职业运动员都在依靠兴奋剂。
因为，每个职业运动员都在服用药物，或者叫营养品。
兴奋剂和高科技的区别是什么？兴奋剂对人体造成伤害，而高科技不会。
但是事实上，高科技同样对身体造成伤害，只不过目前还没有发现，或者伤害的程度略小。
而且任何对于人体的非自然的促进或者改变都会伤害人体，这一点毫无疑问。
所以，兴奋剂的清单总在变化之中，越来越多。
事实上，每当一个体育明星横空出世的时候，他或她的兴奋剂嫌疑就会大增。
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