12 五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响 (2)
五味酯片对他克莫司药动学的影响
五味酯片对他克莫司药动学的影响移植术后给予免疫抑制剂治疗是维持移植肾功能和肾移植远期良好疗效的关键。
他克莫司是肾移植临床常用免疫抑制剂，口服生物利用度较低，药代动力学个体差异较大，且受多种食物( 如脂肪餐、西柚汁) 和众多药物影响。
有研究表明，临床常用的护肝中成药五酯片或五酯胶囊可影响FK506血药浓度。
五酯片主要成分为中药南五味子的醇浸膏，可改善肝细胞代谢，临床常用于慢性、迁延性肝炎患者的护肝治疗，能降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。
经研究发现，合用五酯片不仅可明显提高FK506的血药谷浓度(192%)，而且可明显提高FK506的血药峰浓度(133%)和服药12 h 内的药物剂量－时间曲线下面积(124%)。
除此之外，五酯片还将FK506的平均达峰时间从1. 8 h 延长至2.9h。
表明，合用五酯片能大幅增加了FK506的口服生物利用度，而且可能影响了FK506 吸收和代谢等多个药代动力学环节。
因此，五酯片与FK506联用时，需大幅减少FK506用量。
目前还不清楚五味子醇提物中哪一种或哪几种单体成分起到影响FK506 药代动力学的作用，也不能确定这些活性成分在五酯片和五酯胶囊中的含量是否一致。
因此，临床使用时不建议随意更改五酯片或五酯胶囊，以免影响FK506 药代动力学的稳定性，并且尽量使用同一厂家生产的药物。
五酯片影响FK506 药代动力学的作用机制目前尚未清楚。
已知肠道P-糖蛋白和肝CYP3A4 /3A5 酶是决定FK506 吸收和代谢的重要环节。
有研究表明，五酯片可明显提高FK506在大鼠体内的血药浓度，进一步研究发现，五酯片能几乎完全抑制肝微粒体的CYP3A 活性，而且能明显抑制Caco－2细胞P－糖蛋白对FK506 的转运功能。
因此推测，通过抑制CYP3A 活性和P－糖蛋白的转运功能可能是五五酯片发挥作用的重要途径。
具体作用机制有待进一步深入研究。
综上所述，合用五酯片可显著影响肾移植患者FK506 药代动力学特征，明显提高其血药浓度。
12 五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响 (2)
免疫抑制剂是器官移植术后预防排斥反应，提高移植物和受者存活的关键措 施，但免疫抑制剂具有治疗窗狭窄、药代动力学个体差异大等特点，与临床多种 药物联合治疗时，可能由于药物间相互作用而影响免疫抑制剂的血药浓度。为了 提高移植肾的存活和患者的生活质量，减少药物相互作用带来的不良反应，需在 器官移植术后密切监测血药浓度变化，尽可能达到理想的治疗窗浓度，使临床用 药更加合理和安全有效。
英文全称 quaque die bis in die ter in die Tacrolimus Cyclosporin A Sirolimus Mycophenolate Mofetil Clarithromycin Alanine aminotransferase Total bilirubin Blood urea nitrogen Creatinine Fasting plasma glucose Interleukin Cytochrome P450 Trough concentration Maximum Plasma drug concentration FK506 binding protein Microparticle Chemiluminescent Immunoassay Peak time Area under concentration time curve Elimination Half-life P-glycoprotein
华中科技大学 硕士学位论文 五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响 姓名：郭晓伟 申请学位级别：硕士 专业：外科学（器官移植） 指导教师：陈实
2011-05
华中科技大学硕士学位论文
五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响
中文摘要
【目的】 探讨肾移植术后口服他克莫司(FK506)吸收较差的患者，加服五酯胶囊后血
器官移植他克莫司用药指南完整版
器官移植他克莫司用药指南Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】器官移植：他克莫司个体化用药指南示例：基因检测结果：(GG基因型)结论：该女性肾移植患者，他克莫司代谢酶为CYP3A5*3/*3，即代谢酶活性大部分缺失，药物易蓄积。
个体化给药建议：1、建议此基因型的女性患者，初始给药剂量为：± kg/d。
（注：通常建议此基因型男性患者给药剂量为：± kg/d，但该患者为女性，其他克莫司清除率为男性的倍。
）2、以 mg/kg/d为初始剂量，分两次口服，术后24小时内开始用药。
然后，根据血药浓度监测结果进一步微调。
3、对于CYP3A5*3/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少15%剂量的降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。
4、上述用药指导，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。
影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结合临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。
研究显示，根据基因检测结果制定给药剂量，可以使谷浓度尽快达标。
说明：（此说明应附于检测报告之后）1、他克莫司(普乐可复、FK506)，治疗窗窄而药代动力学存在非常大的个体间差异，临床上需要检测血药浓度并根据血药浓度的结果调整剂量，以达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。
2、在术后早期尽快达到目标治疗浓度可以降低早期排斥的发生，有利于器官的长期存活。
3、进食可以减少他克莫司的吸收，使其浓度曲线下面积（AUC）下降25-40％。
因此，强调空服或餐后2小时后服药。
4、他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢，原形药物在尿液和粪便中的排泄不到％。
虽然文献报道CYP3A4和CYP3A5基因型差异，是造成他克莫司代谢差异的主要原因。
研究发现CYP3A4*1B与CYP3A5*1强连锁，CYP3A4*1B的代谢效应，实际可归因于CYP3A5*1。
肾移植后他克莫司与五酯胶囊合用致高血钾症1例
中国组织工程研究与临床康复第 15 卷 第 44 期 2011–10–29 出版October 29, 2011 Vol.15, No.44Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research肾移植后他克莫司与五酯胶囊合用致高血钾症1例陈统清1，林敏娃1，卢结文2Hyperkalemia induced by tacrolimus combined with Wuzhi-capsule following renal transplantation: One case reportChen Tong-qing1, Lin Min-wa1, Lu Jie-wen2AbstractBACKGROUND: Due to the hepatotoxicity induced by immunosuppressant, renal transplantation patients have high incidence of hepatic dysfunction. When they clinically have hepatic dysfunction, they are in need for hepatic protection treatment. However, the concentration of immunosuppressant must be monitored when hepatinica is added. OBJECTIVE: To explore the effect of the combination of tacrolimus and Wuzhi-capsule on tacrolimus concentration and blood biochemical changes in cases after renal transplantation. METHODS: Retrospective analysis on the tacrolimus concentration, renal function and blood biochemical changes when one case renal transplantation patient took or stopped taking Wuzhi-capsule who regarded tacrolimus as the immunosuppressant. The patient performed hemodialysis due to chronic glomerulonephritis and chronic renal insufficiency in June 1998, and received renal transplantation at August 2008. Tacrolimus + mycophenolate + prednisone were adopted after transplantation. Hepatic function became abnormal at 4 months after transplantation, and bifendate was added, which was substitute by Wuzhi-capsule at July 25, 2010. The medication was stopped on July 29, 2010. RESULTS AND CONCLUSION: If the renal transplantation recipients took tacrolimus, their blood tacrolimus concentration uplifted from 5.3 ng/L to 24.7 ng/L and they were diagnosed with hyperkalemia; if not, their blood tacrolimus concentration reduced from 24.7 ng/L to 6.1 ng/L and their potassium dropped from 6.4 mmol/L to 4.6 mmol/L. Stable renal transplantation recipients must have their tacrolimus blood concentration, liver and kidney function, as well as electrolytes monitored after adding Wuzhi-capsule; moreover, they should adjust the tacrolimus dosage timely so as to protect renal graft function. Chen TQ, Lin MW, Lu JW. Hyperkalemia induced by tacrolimus combined with Wuzhi-capsule following renal transplantation: One case report.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(44): 8341-8343. [ ]1Department of Kidney Medicine, 2 Department of Pharmacy, the First People’s Hospital of Foshan, Foshan 528000, Guangdong Province, China Chen Tong-qing, Chief physician, Department of Kidney Medicine, the First People’s Hospital of Foshan, Foshan 528000, Guangdong Province, China ctqing@ Received: 2011-04-15 Accepted: 2011-06-15摘要背景：肾移植患者由于免疫抑制剂的药物肝毒性，肝功能异常发生率高，对临床出现肝功能异常者，需护肝治疗。
五酯胶囊对特发性膜性肾病患者环孢素A全血浓度的影响研究
五酯胶囊对特发性膜性肾病患者环孢素A全血浓度的影响研究陈揭剑;梅长林【摘要】目的：了解五酯胶囊对特发性膜性肾病（ idiopathic membranous nephropathy，IMN）患者环孢素 A （ cyclosporine A，CsA）全血浓度的影响，探讨其临床应用意义。
方法于2013年1月—2014年3月，选取在第二军医大学附属长征医院肾内科确诊并常规随访治疗的IMN患者48例。
按随机数字表法，将其分为对照组27例和试验组21例。
对照组采用口服CsA和泼尼松治疗；试验组在对照组治疗的基础上，口服五酯胶囊。
比较2组患者治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后的尿蛋白定量、血清蛋白（ ALB）及肝肾功能；记录并比较2组患者治疗1周后、治疗1个月后及治疗3个月后的CsA全血浓度和CsA给药剂量；评价并比较2组患者的临床治疗效果。
结果（1）治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后，2组患者尿蛋白定量、ALB、血肌酐（SCr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。
治疗3个月后和治疗6个月后，2组患者尿蛋白定量和ALB与治疗前比较，差异有统计学意义（ P﹤0.05）；SCr、ALT及AST与治疗前比较，差异无统计学意义（ P﹥0.05）。
（2）根据患者CsA全血浓度调整其给药剂量，治疗1个月后和治疗3个月后，试验组达到治疗窗CsA全血浓度时的给药剂量低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。
（3）2组患者的临床治疗有效率分别为70.3%（19/27）和71.4%（15/21），差异无统计学意义（χ2＝0.01，P﹥0.05）。
结论五酯胶囊可以提高IMN患者的CsA全血浓度，减少患者CsA给药剂量。
%Objective To investigate the effect and clinical significance of Wuzhi capsules on whole blood concentration of Cyclosporine A( CsA)in patients with idiopathicmembranous nephropathy. Methods A total of 48 patients with idiopathic membranous nephropathy receiving double therapy regime( CsA+Prednisone)were randomly assigned to the Wuzhi capsule group ( n = 21 ) and control group ( n = 27 ) . Patients in Wuzhi capsule group took Wuzhi capsules simultaneously,and those in control group didn't take Wuzhi capsules. Urine protein,serum albumin,hepatic function and renal function were compared between the two groups before treatment,three months and six months after treatment;CsA dosage to therapeutic concentration window was compared between the two groups one week,one month and three months after treatment;the effects of treatment of the two groups were compared and evaluated. Results ( 1 ) There was no statistically significant difference(P﹥0. 05)in urineprotein,ALB,SCr,ALT,and AST between the two groups before treatment,3 months and 6 months after treatment;the urine protein and ALB of the two groups before treatment was statistically different(P﹤0. 05)from 3 months and 6 months after treatment,while the statistical difference didn't exist for SCr,ALT and AST. (2) According to whole blood concentration and dosage of CsA,the CsA dosage to therapeutic concentration window of Wuzhi capsule group was significantly less(P﹤0. 05)than that of control group. (3)The effective rate of clinic treatment of the two groups were 70.3%(19/27)and 71. 4% (15/21),no statistical significance between them(χ2 =0. 01,P ﹥0. 05). Conclusion Wuzhi capsules can increase the concentration of Cyclosporine A in patients with idiopathic membranous nephropathy with reduction in dosage.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】4页(P842-845)【关键词】五酯胶囊;环孢素A;肾小球肾炎,膜性;血药浓度;给药剂量【作者】陈揭剑;梅长林【作者单位】200003 上海市，第二军医大学附属长征医院肾内科，解放军肾脏病研究所;200003 上海市，第二军医大学附属长征医院肾内科，解放军肾脏病研究所【正文语种】中文【中图分类】R692.31环孢素A(cyclosporine A，CsA)是膜性肾病治疗中可供选择的药物之一，既可以在其他药物治疗无效时使用，也可以作为初始治疗使用［1］。
器官移植患者联合用药对他克莫司血药浓度的影响
器官移植患者联合用药对FK506血药浓度的影响在此综述基因背景外联合用药时能影响FK506药动学的药物。
FK506主要通过肝脏和胃肠的转运蛋白和CYP3A代谢和分解，代谢产物主要通过胆汁和粪便排出。
对CYP3A酶具有抑制或诱导作用的药物和能够影响FK506肠道吸收的药物以及与血浆蛋白具有高度亲和力的药物均有可能影响FK506的血药浓度。
FK506口服后主要在空肠和回肠吸收，空肠和回肠的生理pH值都偏高，抗酸药碳酸氢钠和氧化镁等可抑制本药的吸收。
食物也能使FK506的吸收率和吸收程度下降，故须空腹服用或餐前一小时或餐后2小时服用。
1对CYP3A酶系统有影响的药物当药物是某个CYP酶的底物时，同时认为它也是这种CYP酶的抑制剂；反过来，CYP酶的抑制剂不一定是其底物。
FK506既是CYP3A4和CYP3A5酶的底物，又是强效的药酶抑制剂，能抑制CYP3A酶的药物都能抑制FK506的代谢，提高生物利用度，升高血药浓度。
对CYP3A 酶具有诱导作用的药物，能增加FK506的代谢，降低血药浓度，增加代谢产物的浓度和不良反应。
掌握CYP3A酶的抑制剂、诱导剂有助于判断联合用药时FK506血药浓度的升降，为准确及时的调整FK506的剂量做出正确判断。
1.1 抗真菌药使用免疫抑制剂，常导致患者免疫力低下，易同时或单独并发真菌、细菌、病毒感染，抗真菌药是移植术后常用药物。
能抑制CYP3A4的抗真菌药物有：伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑。
张弋等通过研究40例器官移植术后FK506联合使用氟康唑的情况，证实氟康唑能升高FK506的血药浓度，尤其是静脉用氟康唑时FK506的谷浓度升高22倍，口服氟康唑时升高1.9倍。
日本研究者报道在同种异体造血干细胞移植患者联合使用伏立康唑，能明显升高FK506的血药浓度。
德国研究者报道伊曲康唑和氟康唑都能升高FK506的血药浓度。
美国研究者得到伊曲康唑能升高FK506的血药浓度，最大可升高83%。
五酯胶囊增加他克莫司血药浓度治疗特发性膜性肾病的效果
·690·膜性肾病是成年人肾病综合征的主要病理类型之一，在超过60岁的成年肾病综合征患者中占40%，且发病率逐年升高［1-3］。
按照病因进行分类，膜性肾病可以分为特发性和继发性，其中特发性膜性肾病约占80%。
尽管特发性膜性肾病的发病机制尚不完全清楚，但目前普遍认为其为一种自身免疫性疾病。
根据2012年改善全球肾脏病预后组织指南推荐，该病初始治疗首选激素联合烷化剂，由于激素和烷化剂明显的不良反应，部分患者存在应用禁忌，因此初始替代治疗方案可选择钙调磷酸酶抑制剂。
他克莫司是一种新型钙调磷酸酶抑制剂，不良反应相对较小，近年开始用于特发性膜性肾病的治疗，具有良好的疗效。
他克莫司的疗效和不良反应· 论著 ·五酯胶囊增加他克莫司血药浓度治疗特发性膜性肾病的效果张俊晓，郑建楠，杨伟光，范秋灵，姚丽，刘林林 （中国医科大学附属第一医院肾内科，沈阳 110001） 摘要 目的 探讨五酯胶囊增加他克莫司血药浓度在特发性膜性肾病中的疗效和安全性。
方法 收集中国医科大学附属第一医院肾内科收治的特发性膜性肾病患者58例，分为单用他克莫司组 （单药治疗组，n = 27） 和他克莫司联合五酯胶囊治疗组 （联合治疗组，n = 31），比较2组患者他克莫司血药浓度达标时间、治疗有效性和安全性。
结果 与单药治疗组比较，联合治疗组血药浓度达标剂量更低 （P = 0.007），血药浓度达标时间更短 （P = 0.007），3个月的肾脏缓解率更高 （P = 0.034），2组不良反应发生率无明显差别 （P > 0.05）。
结论 治疗特发性膜性肾病中联合应用五酯胶囊能够减少他克莫司血药浓度达标剂量和达标时间，可望更快诱导肾脏缓解且不增加药物不良反应。
关键词 五酯胶囊； 他克莫司； 特发性膜性肾病中图分类号 R692 文献标志码 A 文章编号 0258-4646 （2020） 08-0690-04网络出版地址 https:///kcms/detail/21.1227.R.20200727.1415.008.html DOI：10.12007/j.issn.0258‐4646.2020.08.004Effect of Wuzhi capsule on increasing the blood concentration of tacrolimus in thetreatment of idiopathic membranous nephropathyZHANG Junxiao，ZHENG Jiannan，YANG Weiguang，FAN Qiuling，YAO Li，LIU Linlin （Department of Nephropathy，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China ） Abstract Objective To explore the efficacy and safety of using Wuzhi capsule to increase the blood concentration of tacrolimus in the treatment of idiopathic membranous nephropathy. Methods A total of 58 patients with idiopathic membranous nephropathy admitted to the First Hospital，China Medical University，were enrolled in the study and received either tacrolimus monotherapy （n = 27） or combined therapy of tacrolimus and Wuzhi capsule （n = 31） . The time to reach the standard blood concentration of tacrolimus and treatment efficacy and safety were compared between the two groups. Results Compared with the monotherapy group，the combined therapy group had lower target doses （P = 0.007），a shorter time （P = 0.007） to the target blood concentration of tacrolimus，and a higher 3-month renal remission rate （P = 0.034） . There was no significant difference between the incidence of adverse effects observed in the two groups （P > 0.05） . Conclusion The combination of Wuzhi capsule and tacrolimus in the treatment of idiopathic membranous nephropathy can reduce the dose and time required to reach the standard blood concentration of tacrolimus，and may induce faster renal remission without increasing adverse effects.Keywords Wuzhi capsule； tacrolimus； idiopathic membranous nephropathy 基金项目：国家自然科学基金 （81970617，81500525）；辽宁省自然科学基金 （2019-MS-367） 作者简介：张俊晓 （1995-），女，硕士研究生.通信作者：刘林林，E -mail：catherine -**********收稿日期：2019-11-20网络出版时间：2020-07-28 16:41中国医科大学学报 第49卷 第8期 2020年8月Journal of China Medical University Vol.49 No.8 Aug. 2020·691·与其血药浓度密切相关，而血药浓度受到一些食物和药物的影响，了解其相互作用，有利于提高他克莫司的生物利用度。
五酯胶囊对肾移植术后早期他克莫司药代动力学和肝肾功能的影响
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2017, 6(2), 98-103Published Online May 2017 in Hans. /journal/tcm https:///10.12677/tcm.2017.62017文章引用: 雷慧君, 罗颖鎏, 苏蟠, 李晶晶, 武鹏浩, 李慧青, 王添, 路静, 杨万雷. 五酯胶囊对肾移植术后早期他克Effect of Wuzhi Capsule on thePharmacokinetics and Liver Function, Renal Function of TacrolimusHuijun Lei *, Yingliu Luo *, Pan Su *, Jingjing Li, Penghao Wu, Huiqing Li, Tian Wang #, Jing Lu, Wanlei Yang #Basic Medical College, Zhengzhou University, Zhengzhou HenanReceived: May 4th, 2017; accepted: May 22nd, 2017; published: May 25th, 2017AbstractObjective: Fructus Schisandrae, the ripe fruits of perennial plant of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill, perennial herb of family Magnoliaceae, is widely used as a restorative, tonic nutrition to en-hance the function of liver and other organs in many countries. Wuzhi capsule, an ethanol extract preparation of Fructus Schisandrae, is a well-known herbal medicine widely used in China. Wuzhi capsule and its active lignans significantly protect liver injury, and are often prescribed with TAC to prevent drug-induced hepatitis in China. This study aimed to investigate the effects of Wuzhi capsule on blood concentration of tacrolimus and liver function, renal function after renal trans-plantation. Methods: One hundred and thirteen renal transplant recipients were randomly as-signed to two groups, i.e ., 58 in the WC group and 55 in the control group. All patients received Tac + MMF + Pred triple immunosuppressive therapy. One month was taken as one therapeutic course. Changes of the blood concentration of Tac were detected 3, 7, 30 d after medication in the two groups using microparticle enzyme immune assay (MEIA). Meanwhile, the liver and kidney func-tions were tested. Liver function, renal function, and whole-blood concentrations of tacrolimus were analyzed to compare between the two groups. Results: We found that WZ capsule could sig-nificantly increase TAC blood concentration at 3, 7, 30 d. At 3, 7, 30 d after the application of WC capsule, the blood Tac concentration increased 40.1%, 23.3%, 15.0% averagely. More importantly, serum DBIL was also remarkably reduced. There was no significant difference in the liver and renal functions between the two groups (P > 0.05). Conclusion: WC capsule could significantly in-crease the blood Tac concentration of renal transplant recipients with liver protection, and has no obvious adverse reaction.KeywordsWuzhi Capsule, Tacrolimus, Pharmacokinetics, Liver Function, Renal Function*第一作者。
他克莫司与其它药物相互作用致肾移植受者高钾血症10例临床分析
第8卷 第1期2017年1月Vol. 8 No. 1Jan. 2017器官移植Organ Transplantation 【摘要】 目的 探讨肾移植术后用药导致他克莫司(FK506)血药浓度过高引起高钾血症的处理方法。
方法 对肾移植术后服用抗真菌药物致FK506血药浓度过高而引起的高钾血症10例患者的临床资料进行归纳和分析。
结果 10例患者术后1～2个月内出现肺部感染或肺炎合并肺部真菌感染等，对症选用相应剂量的复方磺胺甲唑、米卡芬净、头孢哌酮钠-舒巴坦钠和莫西沙星等药物进行抗真菌感染治疗。
经过降钾治疗及停用抗真菌药物、调整FK506剂量（部分病例更换为环孢素）后，10例患者血钾下降并维持在正常范围，同时FK506血药浓度也在正常范围，之后未采取任何降血钾措施，未再发生高血钾现象。
结论 肾移植术后用药易导致FK506血药浓度过高，引起高钾血症，治疗上应采用降钾、停用相关药物、调整免疫抑制剂，避免产生有害的相互作用。
【关键词】 他克莫司；相互作用；高钾血症；术后，肾移植；临床研究【中图分类号】R617，R619+.4 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2017）01-0008-04他克莫司与其它药物相互作用致肾移植受者 高钾血症10例临床分析邱春燕………隋雨荧………于立新………邓文锋………苗芸………刘如敏………叶桂荣【Abstract 】 Objective To investigate the therapeutic methods of hyperpotassemia induced by excessively high blood concentration of tacrolimus (FK506) caused by drug use after renal transplantation. Methods Clinical data of 10 patients diagnosed with hyperpotassemia induced by excessively high blood concentration of FK506 after administration of antifungal medication following renal transplantation were collected and retrospectively analyzed. Results At 1-2 months after renal transplantation, 10 patients suffered from pulmonary infection or pneumonia complicated with pulmonary fungal infection. An appropriate dose of compound sulfamethoxazole, micafungin, cefoperazone sodium -sulbactam sodium and moxifloxacin was administered for antifungal infection. After potassium -lowering therapy, termination of antifungal medication and FK506 dose adjustment (replaced by cyclosporin for certain cases), the serum level of potassium was declined and maintained within normal range for 10 cases. The serum concentration of FK506 was within normal range. No sign of excessively high level of potassium was observed without any potassium -lowering intervention. Conclusions Postoperative administration of drugs is likely to cause excessively high level of FK506 and hyperpotassemia. Potassium -lowering therapy, termination of drug use and adjustment of immunosuppressive agents should be adopted to avoid the incidence of adverse pharmacologic interaction.【Key words 】 Tacrolimus; Interaction; Hyperpotassemia; Postoperative, Renal transplantation; Clinical trial·临床研究·Clinical analysis on hyperpotassemia induced by pharmacologic interaction between tacrolimus and other drugs in 10 renal transplant recipients Qiu Chunyan *, Sui Yuying, Yu Lixin, Deng Wenfeng, Miao Yun, Liu Rumin, Ye Guirong. *Eight-year MD-PhD Program, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Correspondingauthor:MiaoYun,Email:*******************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2017.01.008基金项目：国家自然科学基金（81500573）；南方医科大学南方医院院长基金（2013B011）；南方医科大学南方医院院级教育课题（14NJ -ZL01）作者单位：510515 广州，南方医科大学临床医学八年制（邱春燕、隋雨荧）；南方医科大学南方医院器官移植科（于立新、邓文锋、苗芸、刘如敏、叶桂荣）通讯作者：苗芸，Email：*******************1984年，日本藤泽公司（Fujisawa）在日本大阪筑波地区分离出筑波链霉菌，通过发酵、纯化及分离出他克莫司（FK506）成分，FK506属大环内酯类抗生素。
五酯胶囊与他克莫司合用的成本-效果分析.pdf
药物经济学Drugs Econo m y五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究Eval uati on the effects and cost on the application of tacroli m us co mbi nati on w ith W uzhi-capsule i n renal transplanted reci pients收稿日期:2011-01-04修回日期:2011-02-09基金项目:湖北省卫生厅科研基金资助项目(2007J X3B38)作者简介:辛华雯(1965-),女,主任医师,主要从事临床药理和临床药学工作通讯作者:辛华雯T e:l (027)68878688E -m ai:l hua w enx i n @163 co m辛华雯,李 罄,吴笑春,何 艳,余爱荣,熊 磊,熊 樱(广州军区武汉总医院临床药理科,武汉430070)XI N H ua-w en ,LI Q i n g ,WU X i a o-chun ,HE Y an ,YU A i-rong ,XI ONG Le,i XI ONG Y ing(D e part m ent of C linicalPhar m aco logy,W uhan General H osp ital ,Guangzhou M ilitar y C o mm and,Wuhan 430070,China )摘要:目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响。
方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月。
以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用。
结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P <0 01或P <0 05),与对照组比较有显著性差异(P <0 01或P <0 05)。
五酯胶囊联合他克莫司对特发性膜性肾病的疗效分析
Analysis of the Therapeutic Eeffect of Wuzhi Capsule Combined with Tacrolimus on Idiopathic Membranous Nephropathy
作者： 吴淑芳[1];林丹华[1];徐海山[1]
作者机构： [1]莆田学院附属医院肾内科,福建莆田351100
出版物刊名： 莆田学院学报
页码： 48-52页
年卷期： 2020年 第2期
主题词： 五酯胶囊;他克莫司;膜性肾病;血药浓度;临床疗效
摘要：探讨五酯胶囊对特发性膜性肾病(IMN)患者他克莫司(FK506)血药浓度影响及疗效分析。
将32例IMN患者随机分为对照组(FK506)和实验组(FK506+五酯胶囊)。
随访6个月,测定两组治疗前后的各项临床指标。
结果,经治疗后,两组临床症状均缓解,24 h尿蛋白均降低,但实验组临床症状缓解及指标降低更明显;两组治疗后,血清白蛋白均升高,但实验组升高更明显。
结果表明,FK506治疗IMN的临床疗效与血药浓度呈正相关,服用FK506时加用五酯胶囊可以明显提升FK506血药浓度,同时减少FK506剂量。
他克莫司过量导致肾移植术后严重不良反应1例
他克莫司过量导致肾移植术后严重不良反应1例作者：吴健来源：《中国现代医生》2012年第10期[摘要] 目的观察因未系统监测他克莫司药物谷值浓度导致的多种毒性反应。
方法通过对我科收治的1例移植肾术后尿毒症患者采用持续床旁血液滤过治疗。
治疗前给予持续低流量吸氧、镇静、补钙、补液、吸痰对症治疗。
结果患者入院后经给予降压、营养脑细胞、抑酸、升血、补钾、纠正贫血、床旁血液滤过治疗后，生活完全自理，好转出院。
现于我院门诊规律血液透析治疗。
结论药物谷值浓度检测是临床医生监测免疫抑制剂应用的有利工具。
患者坚持定期随访和培养移植受者的依从性也是保证免疫抑制剂正确使用、提高移植物长期存活率的重要环节。
[关键词] 他克莫司；药物谷值浓度；不良反应[中图分类号] R699.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0124-01他克莫司（tacrolimus，TAC）是新一代钙调神经磷酸酶抑制药，其作用机制是作用于T 淋巴细胞早期阶段，并通过与T淋巴细胞表面受体结合而抑制辅助T淋巴细胞活化和增殖[1]。
他克莫司免疫抑制作用强，目前主要应用于防治肝脏或肾脏移植术后移植物的排斥反应，对于环磷酰胺（CTX）及环孢素（CsA）治疗无效的患者仍有一定作用。
但由于其治疗窗狭窄，用药剂量应根据药物谷值浓度进行调整，而且用药个体化要求较高，定期监测其血药浓度对指导临床用量、降低排斥发生率和减少毒副作用具有重要价值[2，3]。
近年来，国内外对其不良反应的相关报道尚少见。
笔者所在科室2011年8月收治1例因移植肾术后未系统监测谷值浓度，进而导致出现急性肾功能不全（非少尿型）、代谢性酸中毒、严重不良反应的患者。
经及时监测血药浓度、调整免疫排斥用药方案、对症治疗、多次持续性床旁血液滤过治疗后，患者上述病情均明显缓解，获得满意疗效，现报道如下。
1临床资料患者，男性，37岁，因“肾移植术后6年，发现肾功能不全1月余”入院。
五酯胶囊对他克莫司药代动力学的影响
五酯胶囊对他克莫司药代动力学的影响米丽;位华;李敬超;秦士新;茅建辉【摘要】目的观察不同剂量五酯胶囊对他克莫司药代动力学的影响.方法 40名健康志愿者,随机分为5组,在口服给药2 mg他克莫司5 min后,分别给予0、1、2、6及8粒五酯胶囊,于给药前、给药后不同时间点静脉取血,置于抗凝管中,保存至分析测定.结果他克莫司的药物动力学参数AUC0→t、Tmax随着五酯胶囊剂量的增大而增大,最大时分别可达到(459.3±114.2)ng/(h·ml)和(3.125±1.356)h,而Cmax 则在五酯胶囊服用2粒时最大,达(43.539±10.656) ng/ml.口服清除率(CL/F ratio),1粒五酯胶囊时,就降至到51.67％,当服用8粒时,降至到27.09％.结论合用五酯胶囊后,他克莫司在体内代谢速度减慢,清除率降低,血药浓度升高.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2016(027)003【总页数】3页(P240-242)【关键词】他克莫司;五酯胶囊;药动学;高效液相色谱法【作者】米丽;位华;李敬超;秦士新;茅建辉【作者单位】201103,武警上海总队医院药剂科;200041上海,第二军医大学长征医院药剂科;570203海口,武警海南总队医院医务处;201103,武警上海总队医院医务处;201103,武警上海总队医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R978;R657.3他克莫司(Tac rolimus，FK506，他克莫司普乐可复)，是1984年由日本科学家首次从链霉菌代谢产物中发现的大环内酯类抗生素，目前在临床上作为一种新型免疫抑制药使用。
五酯胶囊主要是以中药南五味子进行醇提取，然后经沉淀分离获得其中脂溶性的有效成分，具有包括保肝降酶、抑制中枢神经系统、抗炎抗病毒等多种生物活性[1]，同时具有明确的肝细胞损伤阻滞作用，能明显改善肝细胞代谢[2]，稳定肝细胞膜的功能和通透性，有效地降低肝细胞广泛损害后的血清转氨酶(ALT或AST)升高[3]，目前已经成为肝炎治疗中重要的药物选择。
五酯胶囊对心脏移植受者全血他克莫司浓度的影响
五酯胶囊对心脏移植受者全血他克莫司浓度的影响周红;张菁;伍三兰;黄怡菲;师少军;张玉;韩勇【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(36)2【摘要】目的探讨心脏移植术后五酯胶囊对他克莫司血浓度的影响,为临床他克莫司个体化剂量调整提供依据.方法回顾性收集心脏移植术后联合使用五酯胶囊受者40例,比较用药前后他克莫司血浓度变化,同时分析受者CYP3A4* 1G和CYP3A5*3基因多态性,阐明五酯胶囊发挥作用是否与基因型相关.结果心脏移植受者服用五酯胶囊后他克莫司剂量校正浓度显著增加至2.02倍(P＜0.01),其作用结果与CYP3A4* 1G和CYP3A5*3基因型无直接相关性.五酯胶囊与他克莫司联用可显著降低总胆红素(P＜0.01),对其他肝、肾指标无影响.结论五酯胶囊能明显升高心脏移植受者全血他克莫司浓度,不增加他克莫司的肝肾毒性,是一种安全、有效的升高他克莫司血浓度的辅助用药.%Objective To investigate the effects of Wuzhi capsules on tacrolimus concentration in heart transplant recipients and provide evidence for individualized dose optimization of tacrolimus.Methods Forty heart transplant recipients receiving Wuzhi capsules were enrolled in this study.Tacrolimus trough concentration was compared before and after coadminstration ofWuzhicapsules.Furthermore,polymorphisms of CYP3A4 * 1G and CYP3A5 * 3 were also detected to clarify correlations between genotypes and effects of Wuzhi capsule.Results Dose-normalized concentration of tacrolimus after coadministartion with Wuzhi capsules was 2.02-fold higher thanbefore,the results of which was not associated with CYP3A4 * 1G and CYP3A5 * 3 genotypes.Wuzhi capsule could significantly decrease the total bilimbin (T-BiL),but not other hepatic and renal function.Conclusion Dose-normalized concentration of tacrolimus in heart transplant recipients is remarkably increased by Wuzhi capsule.The elevated trough levels rarely result in hepatic and renal toxicity.Wuzhi capsule is a safe,effective,and stable drug to increase the trough concentration of tacrolimus.【总页数】5页(P158-162)【作者】周红;张菁;伍三兰;黄怡菲;师少军;张玉;韩勇【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉430022【正文语种】中文【中图分类】R286;R979.5【相关文献】1.五酯胶囊对肾移植受者环孢素全血浓度的影响 [J], 刘永光;郭颖;李留洋;陈桦;胡建敏;范礼佩;岳良升;李民;赵明2.五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响 [J], 郭晓伟;陈刚;朱兰;陈实;林正斌3.五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响 [J], 胡建敏;陈桦;李民;赵明4.五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究 [J], 李罄;辛华雯;吴笑春;余爱荣;熊磊5.CYP3A5基因多态性对心脏移植受者他克莫司的血药浓度/剂量比值和长期预后的影响 [J], 刘冰洋;黄洁;廖中凯;柳青;郑哲;宋云虎;王巍;胡盛寿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响
五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响郭晓伟;陈刚;朱兰;陈实;林正斌【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(040)001【摘要】Objective To investigate the effect of Wuzhi capsules on concentration of FK506 in kidney transplantation recipients with poor absorption and to provide evidence for clinical individual dosage. Methods Forty-two kidney transplantation recipients of taking high-dose FK506 with lower blood concentration were orally administered Wuzhi capsules(1 capsule each,twice a day). The changes in the concentration of FK506 were observed one week later,and the dosage of FK506 was adjusted according to the therapeutic window. The correlation of the dosage with the concentration of FK506 was analyzed. The occurrence of the liver and kidney dysfunction and acute rejection incidence at the first, second and third month were recorded. Results Compared to pre-administration of Wuzhi capsules,the patients had an average increment of CO of FK506 of 262％ one week later. After adjustment of the dosage of FK506 appropriately, the concentration of FK506 remained in the treatment range(5-8 ng/mL) ,and the long term maintenance dose of FK506 was significantly reduced. There was no obvious liver and kidney dysfunction and the occurrence of acute rejection. Conclusion Wuzhi capsules is an effective, safe and stable drug to raise the blood concentration of FK506. Itis also a good treatment option for kidney transplant recipients with poor absorption.%目的探讨肾移植术后口服他克莫司(FK506)吸收较差的患者,加服五酯胶囊后血药浓度的变化及临床应用的安全性.方法对42例肾移植术后服用FK506剂量较高而血药浓度仍偏低的患者,在服用FK506同时加服1粒五酯胶囊(每天2次),观察用药1周后FK506血药浓度的变化情况,之后根据治疗所需的FK506治疗窗调整FK506用量,统计加用五酯胶囊后1、2、3个月时FK506的使用剂量及血药浓度的稳定性,并观察发生肝肾功能异常的情况及急性排斥反应的发生率.结果加服五酯胶囊1周后,FK506血药浓度平均谷值升高到原来的2.62倍,适当调整FK506 剂量后,随访1、2、3个月时的血药浓度能稳定维持于治疗范围内(5～8 ng/mL),而FK506所需剂量明显减少,未观察到明显的肝肾功能异常及急性排斥反应的发生.结论五酯胶囊是一种安全、有效、稳定提高FK506血药浓度的辅助用药,对口服FK506吸收较差的肾移植受者是一种经济实用的治疗选择.【总页数】3页(P95-97)【作者】郭晓伟;陈刚;朱兰;陈实;林正斌【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R617【相关文献】1.肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究 [J], 李慧云;刘丽娟;赖雁威2.CYP3A5*3基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司血药浓度及肾功能的影响[J], 卫泽武;王学彬;张文文;杨云云;高丽红;马多玲;肖成武;王卓;高申3.五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响 [J], 胡建敏;陈桦;李民;赵明4.肾移植患者基因多态性对五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的影响 [J], 冯玘; 杨春兰; 冯丽娟; 彭凯; 夏泉; 许杜娟5.五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究 [J], 李罄;辛华雯;吴笑春;余爱荣;熊磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
处方点评12
处方点评处方点评，是药剂科开展的对于医嘱用药及处方用药的适宜性、合理性进行审核，是临床药学服务中的关键环节。
处方点评工作能够改进医疗质量，提高药品临床管理和临床药物治疗水平，可促进医院的医疗管理制度优化，降低患者的医药负担。
今天，咱们就分享临床上常见的处方点评问题，与大家共享。
第1题/共6题案例信息患者信息：男，50 周岁临床诊断：糖尿病注释：无1.苯甲酸阿格列汀片（25mg*10片）用法：口服qd(1日1次)1次50mg每日2.六味地黄丸（9g*10丸）用法：口服bid(1日2次)1次9g每日正确答案1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)苯甲酸阿格列汀片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：给药剂量不适宜。
阿格列汀推荐给药剂量为25mg，每日一次，处方给药剂量为50mg每日一次，给药剂量过大，建议改为25mg，每日一次。
（6分）2.有用药禁忌(1)六味地黄丸有用药禁忌解析：遴选的药品不适宜。
六味地黄丸为水蜜丸，辅料含蜂蜜，会对血糖造成波动，糖尿病患者不建议选用六味地黄丸（大蜜丸）治疗。
（4分）第2题/共6题案例信息患者信息：男，75 周岁临床诊断：脑梗死,高尿酸血症注释：无1.阿司匹林肠溶片（100mg*30片）用法：口服qd(1日1次)1次100mg2.脑蛋白水解物注射液（5ml*1支）用法：静脉滴注qd(1日1次)1次30ml3.葡萄糖注射液（250ml*1袋）用法：静脉滴注qd(1日1次)1次250ml正确答案1.有用药禁忌(1)阿司匹林肠溶片有用药禁忌解析：诊断禁忌症（错误点）低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可诱发痛风。
（错误原因）请更换合适药品（正确使用）（5分）2.溶媒的选择、用法用量不适宜(1)脑蛋白水解物注射液溶媒的选择、用法用量不适宜解析：溶媒选择不适宜（错误点）脑蛋白水解物应稀释于250ml生理盐水中缓慢滴注。
（错误原因）请更换合适药品。
（正确使用）（5分）第3题/共6题案例信息患者信息：男，71 周岁临床诊断：慢性心功能不全,下肢浮肿,低钾血症注释：无1.地高辛片（0.25mg*10片*2盒）用法：口服tid(1日3次)1次0.25mg每日2.氢氯噻嗪片（25 mg * 30 片1 盒）用法：口服tid(1日3次)1次25毫克每日3.泼尼松龙片（5 mg * 30 片1 盒）用法：口服tid(1日3次)1次10毫克每日正确答案1.用药与诊断不相符(1)泼尼松龙片用药与诊断不相符解析：泼尼松片无适应征用药。
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Abstract
【Objective】 To investigate the effect of Wuzhi capsules on concentration of Tacrolimus in kidney transplant patients with poor absorption and to provide evidence for clinical individual dosage. 【Methods】 1) Forty-two kidney transplant patients who were taking high-dose FK506 but with
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药浓度的变化及临床应用的安全性。 【方法】 1) 对 42 例肾移植术后服用 FK506 剂量较高而血药浓度仍偏低的患者，在服用
FK506 同时加服 1 粒五酯胶囊； 2) 观察用药 1 周后 FK506 血药浓度的变化情况，之后根据治疗所需的 FK506
治疗窗调整 FK506 用量； 3) 统计加用五酯胶囊后 1、2、3、6 月及 1 年时 FK506 的使用剂量及血药浓度
Abbott Architect 全自动免疫仪（i1000SR） 美国 Abbott 公司
台式酶标仪（GENios）
奥地利 TECAN 公司
温控离心机
德国 Leica 公司
微量移液器
德国 Eppendorf 公司
全自动生化分析仪（AU640）
日本 Olympus 公司
电子天平（PL203）
梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司
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华中科技大学硕士学位论文 全文缩略词中英文对照表
Abbreviation Index
英文缩写 qd bid tid FK506 Cs A SRL MMF CLA ALT T-BIL BUN Cr FPG IL CYP450 C0 C max FKBP CMIA T max AUC T 1/2 P-g P
五酯胶囊是由五味子中提取的木脂素衍生物精制而成的一种中成药，主要成 分是五味子甲素，是一种肝细胞损伤阻滞剂，可以改善肝细胞代谢，辅助治疗各 种类型肝损伤。既往的临床实践已发现五酯胶囊可以显著提升 FK506 的血药浓 度。为了进一步研究五酯胶囊升高 FK506 浓度是否有效、血药浓度是否稳定及 临床应用是否安全，我们对 42 例肾移植术后服用大剂量 FK506 而血药浓度仍偏 低的患者，应用五酯胶囊辅助治疗，观察其对血药浓度的影响，收到满意疗效。
他克莫司（FK506）作为临床已广泛使用的免疫抑制剂，其免疫抑制作用显 著强于环孢素 A（Cs A），而毒副反应相对较轻，临床应用越来越广泛。但因遗 传等方面的原因，其生物利用度个体差异比较大，某些肾移植受者口服 FK506 吸收较差，每日需服用很大剂量才能达到治疗所需的药物安全浓度，长期维持用 药费用昂贵，沉重的经济负担迫使其改变用药方案，或自行减药甚至停药而影响 移植物长期存活。
英文全称 quaque die bis in die ter in die Tacrolimus Cyclosporin A Sirolimus Mycophenolate Mofetil Clarithromycin Alanine aminotransferase Total bilirubin Blood urea nitrogen Creatinine Fasting plasma glucose Interleukin Cytochrome P450 Trough concentration Maximum Plasma drug concentration FK506 binding protein Microparticle Chemiluminescent Immunoassay Peak time Area under concentration time curve Elimination Half-life P-glycoprotein
前言
免疫抑制剂是器官移植术后预防排斥反应，提高移植物和受者存活的关键措 施，但免疫抑制剂具有治疗窗狭窄、药代动力学个体差异大等特点，与临床多种 药物联合治疗时，可能由于药物间相互作用而影响免疫抑制剂的血药浓度。为了 提高移植肾的存活和患者的生活质量，减少药物相互作用带来的不良反应，需在 器官移植术后密切监测血药浓度变化，尽可能达到理想的治疗窗浓度，使临床用 药更加合理和安全有效。
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华中科技大学硕士学位论文
五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响
他克莫司（FK506）作为临床已广泛使用的免疫抑制剂，其免疫抑制作用显 著强于环孢素 A（Cs A），而毒副反应相对较轻，临床应用也越来越广泛[1]。但 因遗传等方面的原因，其生物利用度具有明显的个体差异，某些肾移植受者口服 FK506 的吸收较差，每日需服用较大剂量才能达到治疗所需的药物浓度水平，长 期维持用药的费用昂贵，沉重的经济负担往往迫使患者改变用药方案，或自行减 药甚至停药而影响移植物的长期存活。五酯胶囊是由五味子中提取的木脂素衍生 物精制而成的一种中成药，主要成分是五味子甲素，是一种肝细胞损伤保护剂， 可以改善肝细胞代谢，辅助治疗各种类型的肝损伤。既往的临床实践已发现五酯 胶囊可以显著提升 FK506 的血药浓度。为了进一步研究五酯胶囊升高 FK506 浓 度是否有效、血药浓度是否稳定及临床应用是否安全，我们对 42 例肾移植术后 服用大剂量 FK506 而血药浓度仍偏低的患者，应用五酯胶囊辅助治疗，观察其 对血药浓度的影响，以期为临床治疗提供参考。
1、实验材料：
1.1 实验设备及器材
数显水浴锅
北京长风仪器仪表公司
超净工作台
苏州净化设备公司
-80℃超低温冰箱
美国 Thermo 公司
台式大容量高速离心机（5810R）
德国 Eppendorf 公司
制冰机（AF100）
美国 SCOTSMAN Biblioteka 司高速低温离心机（5415R）
德国 Eppendorf 公司
中文全称 每天一次
每天二次 每天三次 他克莫司 环孢素 A 雷帕霉素 霉酚酸酯 克拉霉素 丙氨酸氨基转移酶 总胆红素 血尿素氮 肌酐 空腹血糖 白细胞介素 细胞色素 P450 谷浓度 血药峰浓度 FK506 结合蛋白 化学发光微粒子免疫分析 峰值时间 药时曲线下面积 消除半衰期 P-糖蛋白
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独创性声明
本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。
学位论文作者签名： 日期： 年 月 日
华中科技大学 硕士学位论文 五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响 姓名：郭晓伟 申请学位级别：硕士 专业：外科学（器官移植） 指导教师：陈实
2011-05
华中科技大学硕士学位论文
五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响
中文摘要
【目的】 探讨肾移植术后口服他克莫司(FK506)吸收较差的患者，加服五酯胶囊后血
保密□ ，在_____年解密后适用本授权书。 本论文属于
不保密□。 （请在以上方框内打“√” ）
学位论文作者签名： 日期： 年 月 日
指导教师签名： 日期： 年 月 日
华中科技大学硕士学位论文
五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响
华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 教育部/卫生部重点实验室 硕士研究生 郭晓伟 指导教师 陈实 教授
五酯胶囊；肾移植；他克莫司；血药浓度
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华中科技大学硕士学位论文
The effect of Wuzhi capsules on the concentration of Tacrolimus in kidney transplant patients
Institute of Organ Transplantation Tongji Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
lower blood concentration were orally administered with Wuzhi capsules(1 capsule each，twice a day)； 2) The changes in the concentration of FK506 were observed one week later , and the dosage of FK506 were adjusted according to the therapeutic window ; 3) The correlation of the dosage with the concentration of FK506 was analyzed. The occurrence of liver、kidney dysfunction and acute rejection were recorded at the first, second, third, sixth and twelfth month. 【Results】 1) Compared to pre-coadministration of Wuzhi capsules，the patients had increased tough levels of FK506 of 262％ in average after one week. 2) The dosage of FK506 in one year follow-up were significantly reduced and the concentration of FK506 were well controlled between 5 to 10 ng·mL-1.