第七章生物样品内中药制剂化学成分分析
第七章 生物样品内中药制剂化学成分分析
第三节 生物样品的制备
2.1抗凝剂的选择：
肝素最常用，一般不会干扰药物分析及导 致药物发生化学变化
肝素是一种含硫酸的粘多糖， 常用其钠盐、钾盐，能阻止凝血酶原转化为凝血酶，
枸抑一橼制般纤1酸m维l血蛋盐液白需、原要形乙用成肝纤二素维0蛋胺.1白~0四，.2m乙g，酸（EDTA）：能 与血血液放中入有C抗a凝2剂+结的试合管后，轻轻可旋能摇容引器，起但勿被太测猛烈组。 分发生 化学变化或干扰药物的测定
第三节 生物样品的制备
（一）血样 1、采血方式及评价
多用静脉采血 注意：将注射器内取好的血液转入试管或其他容器时，
应注意勿用力压出，而应取下针头后轻推，以免血球破 裂使血浆（或血清）带红色。
第三节 生物样品的制备
2、全血、血浆和血清样品的制备
血液
自然凝结 离心 加抗凝剂
全血 离心
上层：血清（40％） 下层：血细胞 上层：血浆（50％） 下层：血细胞
2、缀合物水解
含义：中药制剂待测成分或其代谢物与体内的内 源性物质结合生成的产物 特点：缀合物极性较母体药物大，亲水性强，不 易被有机溶剂提取，需水解处理
第三节 生物样品的制备
2、缀合物水解 水解方法：酸水解，酶水解（葡萄糖醛酸 苷酶，芳基硫酸酯酶），溶解剂 趋势：直接测定缀合物的量，了解药物代 谢情况
第三节 生物样品的制备
冷藏或冷冻 1、血浆和血清：采血后及时分离（2h），短期4℃，
长期-20℃ 2、尿样：应立即测定，否则需加防腐剂置冰箱保存 3、唾液：在4℃下保存，往往需要在取样时测定pH值 4、生物样品总的原则：临时解冻，解冻的样品一次测
完，不能反复冷冻→解冻→冷冻(FTC)；样品应以小 体积分装存放。
中药制剂分析
中药制剂分析：以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂的一门应用学科，是中药科学领域的一个组成部分。
中药制剂：在中医药理论指导下，以中药为原料，按规定的处方和方法加工成一定的剂型，用于防病、治病的药品。
中药制剂分析的特点：1中药制剂化学成分的多样性与复杂性2中药制剂原料药材质量的差别3以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量4中药制剂工艺及辅料的特殊性5中药制剂杂质来源的多途径性6中药制剂有效成分的非单一性7中药质量控制方法的多元性药品标准：是国家对药品质量规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。
药品标准属于强制性标准，分为：国家标准、地方标准、企业标准。
制定药品质量标准的前提：1药物组成固定；2原料稳定；3制备工艺稳定。
简述中药制剂杂质来源的多途径性：中药制剂的杂质要比化学制剂复杂的多，如药材中非要用部位及未除尽的你啥；药材中所含的重金属及残留农药，包装，保管不当发生霉变、走油、泛糖、虫蛀等产生的杂质；习题原料的水质二次污染等途径均可混杂质。
所以中药制剂易含有较高的重金属、砷盐、残留农药等杂质。
《中国药典》53、63、77、85、90、95、00、05、10共9版。
63版开始根据药品属性分为一、二部；05版开始分为3部，一部：药材及饮片、植物油脂和提取我也、成方制剂及单位制剂。
二部：化学药、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料；三部：生物制品。
中国药典的主要内容：凡例、正文、附录和索引四部分。
《中国药典》凡例作用是什么？是解释和正确地使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。
中药制剂分析的检验程序包括哪些步骤？1.取样：其基本原则是均匀合理，所取样品具有代表性。
2制备供试品3鉴别4检查5含量测定6书写检测报告供试品制备的原则：最大限度地保留被检测成分，除去干扰物质，将被测定成分浓缩至分析方法最小检测限所需浓度。
第七章 中药制剂分析-第九章各类型制剂分析12
（4）色谱测定法： 本法主要适用于药物组成复杂的橡胶型硬膏制剂， 利用色谱法将复杂的组分分离，然后再与标准品或 对照药材作对照鉴别。如中药橡胶膏剂中含有樟脑、 薄荷脑、冰片、水杨酸酯等挥发性成分时，可采用 闪蒸气相色谱法进行定性、定量分析，方法简便， 样品用量少，样品不需作预处理。
第六节 中药注射剂的分析
指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合 剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜 丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微 丸等
性状 水分、重量差异 装量差异 溶散时限、微生物限度
检查项目
• （二）丸剂质量分析的特点 • 样品处理主要步骤
1. 样品的预处理： 水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸可直接研细粉碎
酒剂和酊剂样品处理
• 常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，
然后再用适当的有机溶剂萃取。
第二节 半固体中药制剂的分析
• 浸膏、流浸膏、糖浆剂、煎膏剂
• 一．半固体制剂的质量的一般要求
流浸膏剂与浸膏剂：药材用适宜的溶剂提取，蒸去
部分或全部溶剂，调整浓度至 规定标准而制成的制剂 1ml流浸膏 —— 1g 原药材 1g 浸膏 —— 2 ~ 5g 原药材
5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主 治相近 7 确无法含量测定的，可测定浸出 物含量 化学分析法 常用定量方法 分光光度法
色谱法
第一节 液体中药制剂的分析
• 合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射液等
• 一．液体制剂的质量的一般要求
1、
合剂与口服液
合剂系指药材用水或其他溶剂， 采用适宜方法提取，经浓缩制成的 内服液体制剂
• （二）片剂质量分析的特点 • 辅料影响 • 标示量
含量均匀度 溶出度测定
中药制剂分析试题(含答案)..
第一章绪论一、单项选择题（每题的5个备选答案中，只有一个最佳答案）１．中药制剂分析的任务是DA．对中药制剂的原料进行质量分析B．对中药制剂的半成品进行质量分析C．对中药制剂的成品进行质量分析D．对中药制剂的各个环节进行质量分析E．对中药制剂的体内代谢过程进行质量检测２．中药制剂需要质量分析的环节是CA．中药制剂的研究、生产、保管和体内代谢过程B．中药制剂的研究、生产、保管、供应和运输过程C．中药制剂的研究、生产、保管、供应和临床使用过程D．中药制剂的研究、生产、供应和运输过程E．中药制剂的研究、生产、供应和体内代谢过程３．中药制剂分析的特点BA．制剂工艺的复杂性B．化学成分的多样性和复杂性C．中药材炮制的重要性D．多由大复方组成E．有效成分的单一性4．中医药理论在制剂分析中的作用是EA．指导合理用药B．指导合理撰写说明书C．指导检测有毒物质D．指导检测贵重药材E．指导制定合理的质量分析方案５．《中国药典》规定，热水温度指AA.70～80℃B.60～80℃C.65～85℃D.50～60℃E.40～60℃6．中药制剂化学成分的多样性是指DA．含有多种类型的有机物质B．含有多种类型的无机元素C．含有多种中药材D．含有多种类型的有机和无机化合物E．含有多种的同系化合物7．中药制剂分析的主要对象是BA．中药制剂中的有效成分B．影响中药制剂疗效和质量的化学成分C．中药制剂中的毒性成分D．中药制剂中的贵重药材E．中药制剂中的指标性成分8．中药质量标准应全面保证 CA．中药制剂质量稳定和疗效可靠B．中药制剂质量稳定和使用安全C．中药制剂质量稳定、疗效可靠和使用安全D．中药制剂疗效可靠和使用安全E．中药制剂疗效可靠、无副作用和使用安全9．中药制剂的质量分析是指EA．对中药制剂的定性鉴别B．对中药制剂的性状鉴别C．对中药制剂的检查D．对中药制剂的含量测定E．对中药制剂的鉴别、检查和含量测定等方面的评价10．中药分析中最常用的分析方法是CA．光谱分析法B．化学分析法C．色谱分析法D．联用分析法E．电学分析法11．中药分析中最常用的提取方法是AA．溶剂提取法B．煎煮法C．升华法D．超临界流体萃取E．沉淀法12．指纹图谱可用于中药制剂的EA．定性B．鉴别C．检查D．含量测定E．综合质量测定13．取样的原则是 CA．具有一定的数量B．在效期内取样C．均匀合理D．不能被污染E．包装不能破损14．粉末状样品的取样方法可用BA．抽取样品法B．圆锥四分法C．稀释法D．分层取样法E．抽取样品法和圆锥四分法15．中药制剂分析的原始记录要 EA．完整、清晰B．完整、具体C．真实、具体D．真实、完整、具体E．真实、完整、清晰、具体二、多项选择题（每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多选均不得分）1．中药制剂分析的任务包括ABCDEA．对原料药材进行质量分析B．对成品进行质量分析C．对半成品进行质量分析D．对有毒成分进行质量控制E．中药制剂成分的体内药物分析2．中药制剂分析的特点是ACDEＡ．化学成分的多样性和复杂性B．有效成分的单一性C．原料药材质量的差异性D．制剂杂质来源的多途径性E．制剂工艺及辅料的特殊性3．中药制剂分析中常用的提取方法有ABCEＡ．冷浸法B．超声提取法C．回流提取法D．微柱色谱法E．水蒸气蒸馏法4．中药制剂分析中常用的净化方法有ABCDA．液—液萃取法B．微柱色谱法C．沉淀法D．蒸馏法E．超临界流体萃取法5．中药制剂中化学成分的复杂性包括ABCDA．含有多种类型的有机和无机化合物B．含有多种类型的同系物C．有些成分之间可生成复合物D．在制剂工艺过程中产生新的物质E．药用辅料的多样性6．影响中药制剂质量的因素有ABCDEA．原料药材的品种、规格不同B．原料药材的产地不同C．原料药材的采收季节不同D．原料药材的产地加工方法不同E．饮片的炮制方法不同三、填空题1．中药制剂分析的意义是为了保证用药的安全、合理和有效。
中药制剂中各类化学成分分析
中药制剂中各类化学成分分析第一节生物碱类成分分析1．含生物碱的中药有三尖杉、麻黄（麻黄碱）、黄连（小檗碱）、黄柏（小檗碱）、乌头（乌头碱）、延胡索（延胡索乙素）、粉防已（粉防已碱）、颠茄（莨菪碱、东莨菪碱）、洋金花（莨菪碱、东莨菪碱）、贝母（贝母素甲、乙，贝母碱）、百部等。
2．生物碱定性鉴别：取分离提取得到的生物碱（麻黄碱）供试品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
吸取供试品溶液2ul，对照品溶液1ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试剂（12:6:3:3:1）为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
3．生物碱含量测定色谱条件：以十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂；以甲醇-水（50:50）为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为254nm；柱温为室温；理论塔板数按盐酸麻黄碱计算应不低于3000. 供试品溶液的制备：取分离提取得到的麻黄碱供试品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。
测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
第二节黄酮类成分分析1.含黄酮的常用中药有槐米（芦丁，槲皮素）、黄芩（黄芩苷）、葛根（葛根素）、陈皮（橙皮苷）、银杏叶（芦丁、槲皮素）、淫羊霍（淫羊苷霍）等。
2.黄酮的定性鉴别薄层色谱法：硅胶色谱分离弱极性化合物较好，聚酰胺色谱分离含游离酚羟基的黄酮及其苷类较为理想，而纤维素薄层适用于分离多糖苷混合物。
取分离提取得到的黄酮葛根素液1ml，加75%乙醇溶液5ml,摇匀，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。
中药制剂中各类化学成分分析PPT课件
H3C N
N
OH
N ON
H3C N ON
N N
CH3
咖啡因 （pKb14.15）
CH3
茶碱 （弱酸性）
盐酸吗啡（两性）
（3）立体结构与碱性的关系
CH3O
N N H
O
OC
OC
OCH3 OCH3
利血平（pKa 6.07）
OCH3 OCH3
OCH3
6. 紫外吸收特征
max mix A max A1 / A2 E11c%m
供试液
黄连对照药材 硅胶G 展开
盐酸小檗碱对照品
苯-乙酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨
12 6
33 1
黄色荧光斑点UV365nm
为黄色荧光斑点
例 九分散
延胡索乙素
7. 旋光性 多数具有旋光性
（l） 盐酸麻黄碱、硫酸奎宁、氢溴酸山莨菪碱 （d） 盐酸伪麻黄碱、硫酸奎尼丁 （dl）硫酸阿托品
三、定性鉴别
（一）理化鉴别
生物碱
生物碱沉淀剂H+ 显 色剂 呈 色
制剂中某些干扰成分可有假阳性反应
麻黄碱不能与蛋生白物质碱、沉鞣淀质剂反应→↓
黄 连 小檗碱、药根碱、巴马丁、黄连碱 黄 柏 小檗碱、药根碱、木兰花碱 麻 黄 麻黄碱、伪麻黄碱、去甲麻黄碱、甲基麻黄碱 马钱子 马钱子碱、伪马钱子碱、番木鳖碱（士的宁）
伪番木鳖碱 制川乌 乌头碱、次乌头碱、新乌头碱 延胡索 延胡索乙素、延胡索甲素、原阿片碱、黄连碱 苦 参 苦参碱、槐定碱、槐果碱、氧化苦参碱 山豆根 苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱金雀花碱 防 己 粉防己碱、防己诺林碱、轮环藤酚碱、木兰碱
例 盐酸小檗碱
Ch.P.（2010）
【性状】本品在热水中溶解，在水或乙醇中微
中药制剂分析中药制剂中各类化学成分分析
贮存条件和有效期
温度对中药制剂中化学成…
高温可能加速中药制剂中化学成分的分解和转化 ，导致中药制剂中有效成分含量的降低。
光照对中药制剂中化学成…
光照可能引起中药制剂中化学成分的分解、氧化 等反应，从而影响中药制剂的质量。
湿度对中药制剂中化学成…
高湿度可能导致中药制剂吸湿，引起中药制剂中 化学成分水解或氧化等反应，从而影响中药制剂 的质量。
利用质谱技术对中药制剂中的化 学成分进行定性和定量分析，如 液质联用、气质联用等。
02
中药制剂中化学成分分类
生物碱类成分分析
总结词
生物碱是一类复杂的有机胺类化合物，在自 然界中多以盐的形式存在于植物中。
详细描述
生物碱类成分在中药制剂中广泛存在，具有 重要的药理作用。分析这类成分时，可以采 用薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱
检测中药制剂中的有害物质
中药制剂中的有害物质会对人体产生不良影响，通过分析中药制剂中的化学成分 ，可以检测并控制这些有害物质。
中药材及中药制剂的鉴别
通过分析中药材和中药制剂中的化学成分，可以进行真伪鉴 别和品种鉴定，确认其真实性和质量。
中药材不同产地、采收期和加工方法对中药制剂质量的影响 ：中药材的产地、采收期和加工方法等因素都会影响中药制 剂的质量，分析中药材和中药制剂中的化学成分可以研究这 些因素对中药制剂质量的影响。
03
中药制剂中化学成分检测方法
色谱技术及其应用
高效液相色谱(HPLC)
用于分离和测定中药制剂中各类化合物，如黄酮类、苯丙素类、醌类等。
气相色谱(GC)
用于分析中药制剂中挥发性化合物，如挥发油、脂肪酸、醇等。
质谱技术及其应用
质谱法(MS)
中药制剂中各类化学成分
contents
目录
• 各类化学成分概述 • 生物碱类成分 • 黄酮类成分 • 酚酸类成分 • 鞣质类成分 • 其他活性成分
01 各类化学成分概述
中药制剂中化学成分种类
01
02
03
04
生物碱类
具有显著的生理活性和药理作 用，如麻黄中的麻黄碱、黄连
中的小檗碱等。
黄酮类
以抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作 用为主，如银杏叶中的银杏黄
06 其他活性成分
多糖、皂苷等其他活性成分介绍
多糖
是由多个单糖分子聚合而成的高分子化合物，在中药中广泛存在，如黄芪多糖、灵芝多糖等。多糖具有多种 生物活性，如免疫调节、抗肿瘤、降血糖等。
皂苷
是一类具有苦味的化合物，广泛存在于中药中，如人参皂苷、黄芪皂苷等。皂苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤 等多种生物活性。
02 生物碱类成分
生物碱定义与分类
定义
生物碱是一类存在于自然界（主要为 植物，但有的也存在于动物）中的含 氮的碱性有机化合物，有似碱的性质 ，所以过去又称为赝碱。
分类
根据生物碱分子中氮原子的存在形式 ，可分为有机胺类（氮原子不在环内 ）和吡啶类、莨菪类、异喹啉类（氮 原子在环内）等。
常见生物碱及其药理作用
鞣质类化合物药理作用及机制
收敛作用
ห้องสมุดไป่ตู้
抗菌作用
鞣质类化合物能与蛋白质结合生成不溶于 水的沉淀物，使皮肤、黏膜和溃疡等表面 的蛋白质凝固，产生收敛作用。
鞣质类化合物对多种细菌、真菌和病毒具 有抑制作用，其机制可能与破坏微生物的 细胞壁或抑制其酶活性有关。
抗炎作用
其他作用
鞣质类化合物能抑制炎症介质的释放，减 轻炎症反应，对多种炎症性疾病具有治疗 作用。
中药分析学(安徽中医药大学)知到章节答案智慧树2023年
中药分析学（安徽中医药大学）知到章节测试答案智慧树2023年最新第一章测试1.中药质量评价的主要对象是中药中所有成分，要对其作出鉴别、检查、含量等各方面的评价参考答案:错2.中药制剂分析对象，一般不包括半成品参考答案:错3.中药分析学的任务，一般不包括参考答案:阐明中医药理论4.中药制剂分析方法包括参考答案:免疫学方法;化学方法;物理学方法;药理学方法5.中药的鉴别方法有参考答案:性状鉴别;理化鉴别;显微鉴别;生物鉴别6.中药分析学是一门基础学科参考答案:错7.矿物药的鉴别常采用色谱法参考答案:错8.《药品生产质量管理规范》的正确英文缩写是GLP参考答案:错9.试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。
参考答案:对10.样品炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼20min后进行参考答案:错第二章测试1.精密称定系指称取重量应准确至所取重量的万分之一参考答案:错2.取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%参考答案:对3.实验记录时应使用规范的专业术语，对失败的实验应舍去参考答案:错4.2015年版《中国药典》规定的室温（常温）系指参考答案:10～30℃5.称取某药品约2g时，则取用量范围为参考答案:1.8～2.2g6.贵重药材和饮片，应抽取参考答案:不论多少逐件抽取7.适用于挥发性成分的提取，目前较常用的方法是参考答案:水蒸气蒸馏法8.《中国药典》由哪几个部分组成参考答案:通则;索引;正文;凡例9.供试品制备的原则是最大限度地保留被测成分，除去干扰物质参考答案:对10.下列属于测定成分选择原则的内容是（）参考答案:有效成分;易损失成分;毒性成分第三章测试1.中药材和中药提取物的性状鉴别都仅仅包括鉴别颜色、形状、气味、大小等外观特征参考答案:错2.当药材或饮片的外形不易鉴定，破碎呈粉末状或制剂中含饮片粉末时，适用显微鉴别法参考答案:对3.紫外-可见光谱法鉴别中药具有简单，快速，专属性好等特点参考答案:错4.TLC系统适用性试验中R f值以0.2-0.8为宜参考答案:对5.中药指纹图强调的是相似性（辨识完整图谱）而不是相同性，因此，其评价不同于含量测定参考答案:对6.特征图和指纹图谱相似，都适用于中药且要求峰越多越好参考答案:错7.指纹图谱不仅可以用来定性也可以用来定量参考答案:错8.下列可以使用微量升华法鉴别的中药是参考答案:大黄9.作为中药鉴别的首选方法是参考答案:薄层色谱法10.理化鉴别常用的方法为参考答案:色谱鉴别法;化学反应法;光谱鉴别法;显微化学鉴别法第四章测试1.炽灼残渣检查法中如需将残渣留作重金属检查，炽灼温度应控制在400℃参考答案:错2.适用于含有挥发性成分的贵重药品干燥失重测定的方法为参考答案:减压干燥法3.用于中药中砷的测定方法为参考答案:氢化物法4.硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值及最佳显色时间参考答案:3.5 2min5.砷盐检查中醋酸铅棉花的主要作用是参考答案:吸收除去H2S6.不适合用甲苯法进行水分测定的中药是参考答案:甘草7.干燥失重检测药物中的参考答案:水分及挥发性成分8.古蔡氏法检测砷时，砷化氢气体与( )反应生成砷斑参考答案:溴化汞9.各类型的农药常用的提取溶剂为参考答案:乙腈;丙酮10.黄精中水分含量的测定方法可以选用参考答案:气相色谱法;甲苯法第五章测试1.中药化学成分较为复杂，因此常常需要考虑对两个或多个特征性成分的含量进行测定参考答案:对2.化学分析法适用于中药中微量成分的测定参考答案:错3.HPLC等度洗脱法适用于组分数少，性质差别不大的样品参考答案:对4.重复性实验主要考察仪器的重复性参考答案:错5.气相色谱法中宽沸程样品柱温的选择参考答案:程序升温法6.高效液相色谱仪的检测器有参考答案:电化学检测器;示差折光检测器;紫外检测器7.气相色谱法中内标物的选择原则是参考答案:应是试样中不存在的物质;是纯物质;与待测组分理化性质相似8.薄层色谱扫描法系统适应性试验包括参考答案:分离度;比移值;相对标准偏差9.主要的定量分析方法类型包括参考答案:内标法;标准加入法;归一化法;外标法10.化学分析法主要适用于测定中药制剂中含量较高的一些成分及矿物药制剂中的无机成分的测定参考答案:对第六章测试1.用异羟肟酸铁比色法进行总生物碱的含量测定时，供试品溶液中的酯类成分不会对结果有影响参考答案:错2.在制备硅胶薄层板时加入适量的NaOH可有效减少黄酮类成分的拖尾现象参考答案:对3.分析中药中生物碱成分时，常用于纯化样品的色谱固定相是参考答案:中性氧化铝4.常用于提取黄酮苷的溶剂是参考答案:甲醇5.气相色谱法用于挥发性成分鉴别时，常用参考答案:相对保留值对照法6.在使用酸性染料比色法时，关键在于（）的选择参考答案:有机溶剂的种类;介质的PH;酸性染料的种类7.单体黄酮含量测定用高效液相色谱法时，检测器一般选用参考答案:荧光检测器;紫外检测器8.中药中单体黄酮类成分含量测定最常用的方法是分光光度法。
中药制剂分析-简答题(小抄)
1．简述中药制剂的检查包括的主要内容。
中药制剂的检查根据其目的意义主要包括制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。
2．简述中药制剂杂质来源的多途径性。
中药制剂的杂质来源很多，可由生产过程中带入，也可由原药材中带入，如药材中非药用部位及未除净的泥沙；药材中所含的重金属及残留农药；包装、保管不当发生霉变、走油、泛糖、虫蛀等产生的杂质；洗涤原料的水质二次污染等途径均可引入杂质。
3．《中国药典》凡例的作用是什么？现行版《中国药典》的结构分四部分：凡例、正文、附录和索引。
凡例是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本指导原则，对一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题以及采用的计量单位、符号、术语等，用条文加以规定，以帮助理解和掌握药典正文，也避免在药典正文中重复进行说明。
凡例中的有关规定具有法定的约束力。
4．中药制剂分析的检验程序包括哪些步骤？中药制剂分析的对象包括制剂中原料、半成品、成品及新药开发研究中的试验样品，其检验程序一般可分为取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告等。
中药分析的原始记录应记载哪些内容？中药制剂的原始记录记载所试药品的名称、来源、批号、数量、规格、取样方法、外观性状、包装情况、检验目的、检验方法及依据、收到日期、报告日期、检验中观察到的现象、检验数据、检验结果、结论等内容。
1．简述中药制剂显微鉴别的含义。
利用显微镜来观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征，从而鉴别制剂的处方组成。
2．中药制剂性状鉴别的内容主要有哪些？颜色、形态、形状、气、味等。
3．中药制剂的色谱鉴别法主要有哪些？纸色谱法、薄层色谱法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法。
4薄层色谱鉴别对照物选择有哪几种？有对照品对照、阴阳对照、采用对照药材和对照品同时对照5．气相色谱鉴别最适宜的制剂样品为哪些制剂？最适宜的制剂样品为含有挥发油或挥发性成分的制剂1. 中药制剂杂质来源的主要途径是什么？主要有三种途径：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。
中药制剂分析 生物样品的成分分析ppt课件
二、样品预处理
• • • • • （一）预处理方法选择依据 1. 待测成分理化性质 样品的分离制备与分析方法均依赖于待测成分及其代 谢物的理化性质，如成分的酸碱性、极性、挥发性、光谱特征、功能团性质、 化学稳定性、蛋白结合程度等。 2. 待测成分浓度范围 生物样品中待测成分浓度相差悬殊，对待测成分浓度 高的样品，预处理要求可稍低；浓度越小则样品净化富集的要求越高。 3. 测定目的 测定目的不同，对样品要求也不同。如需测定代谢物，则要求代 谢物从缀合物中释放出来，并在不同pH值介质中分离，以获得酸性、中性或 碱性代谢物。 4. 生物样品类型 不同的生物样品处理方法不同。例如，血浆、血清及组织 匀浆等样品含有大量蛋白质，常需去除蛋白质后提取；而唾液有大量粘液蛋 白，需离心沉淀除去；尿中药物大多呈缀合状态，常需采用酸或酶使缀合物 水解。 5. 测定方法 样品制备和需要净化的程度与所用测定方法是否专属，是否具分 离能力等有关。例如，不具有高的分辨率的光谱分析法与兼有分离作用的色 谱法相比，前者对样品分离纯化的要求就要比后者高。又如在各种免疫测定 中通常不必考虑成分的分离，只需采取简单的浓集，这是因为免疫测定法具 有很高的特异性。
二、样品预处理
• 样品预处理是生物样品成分分析中极为重要、困 难和繁杂的一部分。因为，药物在体内可以多种 形式存在，如游离型和蛋白结合型，代谢物和缀 合物等，需分别测定；待测物浓度很低，生物样 品组成复杂，有众多内源性成分和各种潜在干扰 物存在；待测成分类型众多，性质各异，很难制 定固定的样品处理程序和方式。因此，样品预处 理必须综合考虑成分类型、理化性质、存在形式、 浓度范围、测定目的、选取的生物样本类型及测 定方法等多种因素，采取相应的分离步骤和净化 技术。
中药制剂分析 生物样品的成分 分析
中药制剂分析
GMP：（药品生产质量管理规范）指在药品生产过程中，运用科学合理，规范化的条件和方法，保证生产优良药品的一套科学管理规范。
索氏提取法：又叫连续回流提取法，其操作简便，节省溶剂。提取效率高，遇热易破坏的成份不宜用此法。
3、试论散剂与颗粒剂的质量分析异同点。
散剂和颗粒剂都是固体中药制剂，前者是由药材粉末组成，后者是由药材提取物与赋形剂组成，二者的提取方法和分析方法都不同。散剂由于是含有中药的原生物药粉，有些成分仍保留在组织细胞中，在提取时可采用常用的提取方法和溶剂，并可用显微鉴别法进行定性鉴别；颗粒剂在制备时加入了糖粉、糊精等赋形剂，在提取时要注意溶剂的渗透性，当用有机溶剂提取时，易形成块状板结物，包裹和吸附被测成分，从而影响提取效率，因此，所用溶剂要经过优化才能确定，定性鉴别方法多用理化鉴别法。
测定药味选择以后，还应该选定某一成分为质量指标，一般应遵循以下几项原则。
（1）测定有效成分：对于有效成分清楚，其药理作用与该味药的主治功能相一致的成分，应作为首选。
（2）测定毒性成分：如乌头中所含多种生物碱，其中酯型生物碱（包括单酯型、双酯型、三酯型）具有毒性，可测定总酯型生物碱的含量，作为质控指标之一，保证中药制剂服用安全有效。
29．简述颗粒剂的质量分析特点。
⑴颗粒制剂不含药物细粉，全部为药材提取物时，可用合适的溶剂进行溶解或提取。
⑵对于含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗透性，可采用超声提取或热回流提取法。
⑶颗粒剂中大多含有糖，糊精等辅料，对测定有干扰，常使提取液粘稠或用有机溶剂提取时，形成不溶性块状板结物，包裹和吸附被测成分，从而影响提取效率，因此，要选择合理的提取溶剂和方法。
中药制剂理化鉴别的方法
总结词
沉淀反应鉴别是利用中药制剂中的化学成分 与特定试剂反应，产生沉淀物来鉴别中药制 剂的一种方法。
详细描述
通过观察中药制剂与特定试剂混合后的沉淀 物生成情况，可以初步判断中药制剂中是否 含有某种化学成分。这种方法常用于鉴别含 有生物碱、黄酮类等物质的中药制剂。
荧光反应鉴别
总结词
荧光反应鉴别是利用中药制剂中的化学成分在紫外光激发下产生荧光特性来鉴别中药制 剂的一种方法。
通过化学反应，如沉淀反应、显色反 应等，对中药制剂的成分进行定性或 定量分析。
仪器分析
利用光谱法、色谱法、质谱法等仪 器分析方法，对中药制剂的成分进 行深入的结构分析和组成分析。
结果判断
综合各项分析结果，对中药制剂的 质量进行判断，确保符合相关标准 和要求。
02
外观鉴别
颜色鉴别
总结词
通过观察中药制剂的颜色，可以初步判断其成分和来源。
计算含量
通过对比标准品和样品中目标成分的峰面积或 峰高，计算出样品中目标成分的含量。
结果判定
根据计算出的含量值，判定样品是否符合规定的含量要求。
应用范围
中药材鉴别
可用于鉴别中药材中各组分的成分，如皂苷、 黄酮类化合物等。
中药制剂质量控制
可用于控制中药制剂的质量，确保其成分和 含量符合规定要求。
中药复方研究
应用范围
01
02
03
中药材的鉴别
薄层色谱法可用于鉴别中 药材中的有效成分，如黄 酮类、生物碱类等。
中药制剂的鉴别
薄层色谱法可用于鉴别中 药制剂中的有效成分，如 丸剂、胶囊剂、片剂等。
中药提取物的鉴别
薄层色谱法可用于鉴别中 药提取物中的有效成分， 如从中药中提取的黄酮类、 皂苷类等。
中药制剂中各类化学成分分析
中药制剂中各类化学成分分析第五章中药制剂中各类化学成分分析药物分析教研室第一节生物碱类成分分析一, 概述生物碱是生物界除生物体必须的含氮化合物(如氨基酸,蛋白质和B 族维生素等)之外的所有含氮有机化合物,因其结构中氮原子上的未共享电子对而大多具有碱性.生物碱绝大多数具有显著的生物活性,且活性是多方面的,因此中药制剂中有含有生物碱类成分的中药时,常选择该中药含有的生物碱成分作为定性定量的依据.二, 结构特征和理化性质(一)结构特征生物碱大多由C,H,N,O元素组成,极少数分子中尚含有其他元素;大多结构复杂,结构类型较多,主要有杂环类,大环类,萜类,甾类及有机胺类等.结构中的氮原子有多种形式:脂氮,芳氮;季胺,叔胺,仲胺及伯胺;游离状态和与酸结合状态;还有以氮氧配位键形式存在的.此外,结构中除烷烃,羟基取代外还有羧基,酚羟基等酸性官能团及酯键的取代.(二)理化性质1,物理性状多数生物碱为结晶型固体,少数为无定型粉末,还有一些小分子生物碱为液体,例如槟榔碱,菸碱等;液体状的生物碱及个别小分子生物碱尚有挥发性甚至升华性,如麻黄碱具有挥发性,咖啡因具有升华性等.一般生物碱为无色或白色,但结构中具有较长共轭体系,并有助色团的,可显不同颜色.生物碱结构中如有手性碳原子或为手性分子的具有旋光性,并大多与生物碱的生理活性有关,通常左旋体比右旋体生理活性强.2. 溶解性由于生物碱结构复杂,生物碱的溶解性也是多样化.大多数生物碱成分极性较小,游离状态下难溶于水,易溶氯仿,乙醚,乙醇,丙酮及苯等有机溶剂,与酸结合生成生物碱盐后水溶性增加,但与生物碱结合的酸不同,生成的盐水溶性也有差异,一般含氧无机酸及小分子有机酸的生物碱盐水溶性较大.季铵型生物碱,有氮氧配位键的生物碱易溶于水,液体生物碱及一些小分子固体生物碱则既溶于水也可溶于有机溶剂. 含有酸性官能团或酯键的生物碱还可溶于一些碱液或热苛性碱液. 此外一些液体状态的生物碱和分子量较小的固体生物碱,如麻黄碱等具有挥发性.因此,以中药制剂中的生物碱为指标性成分或特征性组分测定时,要注意结合生物碱成分的不同情况采用相应的提取分离及净化方法进行前处理.3. 沉淀反应大多数生物碱在酸性水溶液中可以与某些试剂生成不溶于水的复盐或分子复合物,这些试剂称生物碱沉淀试剂.生物碱的沉淀试剂根据其组成有碘化物复盐,重金属盐和大分子酸三大类.生物碱的沉淀反应可以检查中药制剂中生物碱的存在,当某些沉淀试剂与生物碱生成的沉淀组成恒定时,还可以用于中药制剂中生物碱成分的含量测定.但须注意的是中药水浸出液中尚有蛋白质,多肽和鞣质等成分,也可与生物碱沉淀试剂生成沉淀,产生假阳性从而导致错误结论.因此,用此反应进行中药制剂中生物碱成分的分析时,要用适宜的方法先行处理样品供试液,排除干扰.常用的生物碱沉淀试剂有碘—碘化钾,碘化铋钾,碘化汞钾,磷钼酸,磷钨酸,苦味酸,硫氰酸铬酸及四苯硼钠等.4.显色反应生物碱与一些浓无机酸为主的试剂反应产生不同的颜色,这些呈色反应多用于检识和区别纯品生物碱,而较少用于中药制剂中生物碱成分的分析.生物碱在一定pH条件下可与一些酸性染料(多为磺酸肽类)生成有色络合物,可被氯仿等有机溶剂定量提出;还有些结构中具有酯键的酯碱如乌头碱等可与异羟肟酸铁试剂反应产生紫红色,这些特点可用于中药制剂中生物碱成分的分析.5.碱性大多数生物碱呈碱性反应,能使红色石蕊试纸变蓝.生物碱之所以能显碱性,是因为它们分子中氮原子上的孤电子对对质子有一定程度的亲和力,因而表现出碱性.6.紫外光谱特征结构中具有共轭体系的生物碱均有紫外吸收,其中包括结构母核即为共轭体系的和只有部分结构为共轭系统的.紫外光谱的吸收峰位臵除与其他化合物一样与共轭系统中助色团的种类,位臵,数量有关外,需要特别指出的是,结构中的氮原子与发色团直接连接或参与发色团的生物碱,其吸收峰位臵还与测定时溶剂的pH 有关.三,供试液制备进行中药制剂中生物碱成分分析时,制备样品供试液可根据不同情况选用乙醇,甲醇,酸水以及碱化后直接用有机溶剂等溶剂提取,而后进行净化除去干扰成分,净化的方法主要有溶剂法,沉淀法及氧化铝吸附色谱法等.一般要根据:分析目的物——是总碱还是单体生物碱;主要生物碱的性质——是水溶性生物碱还是脂溶性生物碱,是强碱还是弱碱等;欲使用的分析方法——经典的化学法,分光光度法还是色谱法等因素选择溶剂和方法.四, 定性鉴别目前,用于中药制剂中生物碱成分定性鉴别的方法主要有沉淀法,薄层色谱法,气相色谱法及高效液相色谱法.其中沉淀法和薄层色谱法为《中国药典》(2005版)收载方法. (一)一般理化鉴别沉淀反应是生物碱理化鉴别常用方法,主要利用生物碱能与一些试剂生成沉淀这一特性.此反应一般在酸性水溶液中进行.由于中药制剂中成分复杂,有些成分如蛋白质,多肽和鞣质等也可与试剂生成沉淀而造成假阳性结果,因此,制备样品供试液时必须净化处理,除去干扰成分,方能用沉淀反应进行中药制剂中生物碱类成分的鉴别.(二)色谱鉴别1.薄层色谱法薄层色谱具有分离和鉴定双重作用,对于成分复杂的中药制剂用薄层色谱法进鉴别,可得到满意的,可靠的鉴别效果.吸附剂:硅胶或氧化铝薄层色谱,展开剂:多用氯仿,苯等低极性溶剂,加入其化溶剂调整展开剂的极性. 由于硅胶显弱酸性,强碱性的生物碱在硅胶色谱板上能形成盐,使Rf 值很小或拖尾,形成复斑.在硅胶吸附薄层色谱中,常用碱性系统或在碱性环境下展开.显色剂:常用改良碘化铋钾试剂,有时喷碘化铋钾试剂之后再喷硝酸钠试剂,可使样品斑点更加清晰.亦可用碘蒸气,硫酸铈,碘铂酸等其化的试剂显色.2.纸色谱法纸色谱法可用于生物碱盐或游离碱的鉴别,主要是以水为固定相的正相纸层析,分离效果常取决于流动相的性质.中药制剂中生物碱纸色谱的显色剂基本和薄层色谱法的相同,但含硫酸的试剂不适用.五,含量测定生物碱成分含量测定的方法早期常用酸碱滴定法,沉淀法等经典的化学方法.近年多采用分光光度法,薄层色谱法及高效液相色谱法等.(一)总生物碱含量测定化学分析法主要使用酸碱滴定法;强碱滴定生物碱盐时,在70%-90%的乙醇介质中终点比在水中明显,因此常将生物碱盐溶于90%乙醇,再用标准碱乙醇液滴定.若选择的溶剂及指示终点方法合适,还可用非水滴定法进行.分光光度法分光光度法1,直接测定不经过化学反应,利用生物碱物质自身的光吸收直接进行比色测定的方法;一般用于药味较少,干扰不大的中药制剂中总生物碱的含量测定; 2,离子对萃取比色法酸性染料比色法应用本法的关键在于介质的pH,酸性染料的种类和有机溶剂的选择; 常用的酸性染料有甲基橙,溴麝香草酚兰(BTB)和溴甲酚绿等;pH的选择要根据染料的性质及生物碱的碱性(pKa)大小来确定;选择有机溶剂的原则是根据离子对与有机相能否形成氢键以及形成氢键能力的强弱而定.氯仿,二氯甲烷与离子对形成氢键,有中等程度的提取率,且选择性也较好,故是常用的提取溶剂.苦味酸盐比色法在弱酸性或中性溶液中生物碱可与苦味酸定量生成苦味酸盐沉淀,该沉淀可溶于氯仿等有机溶剂,也可以在碱性条件下解离释放出生物碱和苦味酸.雷氏盐比色法雷氏盐(NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]·H2O)在酸性介质中可与生物碱类成分定量地生成难溶于水的有色络合物.异羟肟酸铁比色法含有酯键结构的生物碱,在碱性介质中加热,酯健水解,产生的羧基与羟胺反应生成异羟肟酸,再与Fe3+生成紫红色的配合物(异羟肟酸铁), 在一定浓度下符合Beer定律,可用比色法进行含量测定.(二)单体生物碱的含量测定1,薄层色谱法生物碱不具有紫外吸收或挥发性时可用本法测定.选用的吸附剂,展开剂及显色方法与鉴别相似,但要求比鉴别严格.使用改良碘化铋钾等作为显色剂时,必须完全挥干展开剂后(尤其在碱性环境下展开时)才可喷洒,否则背景深,反差小,影响测定.2,高效液相色谱法以反相高效液相色谱应用较多;在反相高效液相色谱中,由于硅胶表面残留硅醇基的影响,使生物碱分析易产生保留时间延长,峰形变宽,拖尾.可采取改进流动相,固定相等措施以克服游离硅醇基的影响,满足定量定量分析的要求.中药制剂中生物碱成分时行高效液相色谱法测定时,使用较多的是紫外检测器.3,气相色谱法只适用于有挥发性的,遇热不分解的生物碱类;生物碱盐在急速加热过程中产生的酸对色谱柱和检测器不利,应该注意;制备供试品溶液时一般应采用冷提取,净化过程也要避免加热,以防成分流失,最后需用氯仿等低极性有机溶剂为溶媒制备成供试液. (三)常见生物碱成分分析中药制剂中含有生物碱成分的中药较多,含有的生物碱成分也很复杂,但作为定性定量的指标性成分.第二节黄酮类成分分析黄酮类化合物(flavonoids)是广泛存在于自然界的一大类化合物.多具有颜色,在植物体内大部分与糖结合成苷,一部分以游离形式存在.黄酮在藻类,菌类中很少发现;苔藓植物中大都含有;蕨类植物比较普遍存在;裸子植物中也含有但类型较少;黄酮类化合物最集中的是被子植物,类型最全,结构最复杂,含量也高.由这些中药参与配伍的中药制剂也较多见.二,结构特征及理化性质(一)结构特征黄酮类化合物是指基本母核为2-苯基色原酮类化合物,现在则是泛指两苯环通过中央三碳链相互联结而成的一系列化合物.在植物体内大部分与糖结合成苷,一部分以游离形式存在.根据基本结构又可分为黄酮,黄酮醇,双黄酮,异黄酮,二氢黄酮,二氢黄酮醇,查耳酮,橙酮,花青素,黄烷等类型.多数黄酮结构中存在有桂皮酰基及苯甲酰基组成的交叉共轭体系,故在200-400nm波长区域内有强烈的吸收带,此是光谱法及色谱—光谱法分析的基础.大多黄酮及其苷类含有游离酚羟基,可与聚酰胺形成氢键,可用聚酰胺色谱法进行分析.(二)理化性质1,物理性状黄酮类化合物多为晶性固体,少数(如黄酮苷)为无定形粉末.游离的苷元中,除二氢黄酮,二氢黄酮醇,黄烷及黄烷醇有旋光性外,其余则无.苷类由于在结构中引入糖的分子,故均有旋光性,且多为左旋. 2,溶解度黄酮类化合物的溶解度因结构及存在状态(苷或苷元,单糖苷,双糖苷或三糖苷)不同而有很大差异.游离苷元难溶或不溶于水,易溶于甲醇,乙醇,乙酸乙酯,乙醚等有机溶剂及稀碱液中.黄酮苷一般易溶于水,甲醇,乙醇等强极性溶剂中,但难溶或不溶于苯,氯仿等.酸性:黄酮类化合物因分子中多有酚羟基,故显酸性,可溶于碱性水溶液,吡啶,甲酰胺及二甲基甲酰胺中.碱性氧原子的性质黄酮类化合物分子中γ-吡喃酮环上的1-位氧原子,因有未共用的电子对,故表现出微弱的碱性,可与强无机酸,如浓硫酸,盐酸等生成盐,常表现出特殊的颜色,可用于鉴别.生成的盐极不稳定,加水后即可分解.4,显色反应还原反应:与盐酸—镁粉(或锌粉)反应,金属盐类试剂的络合反应:黄酮类化合物分子中多有下列结构,故常可与铝盐,铅盐,锆盐,镁盐等试剂反应,生成有色络合物.铝盐:常用试剂为1%三氯化铝或硝酸铝溶液.生成的络合物多为黄色(λmax=415nm),并有荧光,可用于定性及定量分析.铅盐:常用1%醋酸铅及碱式醋酸铅水溶液,可生成黄至红色沉淀.据此不仅可用于鉴定,也可用于提取及分离工作.锆盐:多用2%二氯氧化锆甲醇溶液.黄酮类化合物分子中有游离的3-或5-OH存在时,均可反应生成黄色的锆络合物.但两种锆络合物对酸的稳定性不同,当反应液中接着加入枸橼酸后,5-羟基黄酮的黄色溶液显著褪色,而3-羟基黄酮溶液的呈鲜黄色(锆—枸橼酸反应).5,紫外光谱特征黄酮类由于具有2-苯基色原酮的基本结构,具有特定的紫外吸收峰,常有两个较强的吸收带,I带在300—400nm范围内,它是由于B环桂皮酰基引起的,Ⅱ带为240—285nm范围内,它是由于A环上的苯甲酰基引起的.黄酮类化合物当加入一些位移试剂如甲醇钠,醋酸钠,氯化铝等,可使最大吸收波长发生位移,选择性提高,还可消除杂质的干扰,有利于含量测定.三,定性鉴别(一)显色反应黄酮类化合物的颜色反应多与分子中的酚羟基及γ-吡喃酮环有关.常用盐酸-镁粉(或锌粉)反应与金属盐类试剂的配合反应黄酮类化合物分子中有游离的3-OH,5-OH或邻二酚羟基时可与Al3+,Zr4+,Pb2+,Sr2+等形成络合物,这些络合物有的产生荧光或颜色加深(如Al3+,Zr4+),有的产生沉淀(如Pb2+,Sr2+)(二)色谱鉴别吸附剂:硅胶,聚酰胺;硅胶色谱分离弱极性化合物较好;聚酰胺色谱他离含游离酚羟游离羟基的黄酮及其苷为佳;纤维素薄层则适用于分离多糖苷混合物;显色反应:采用在紫外光下观察荧光和喷显色剂相配合的方法.四,黄酮类成分定量分析中药制剂中如含有黄酮类成分,可根据要求测定制剂中的总黄酮含量,黄酮类单体成分的含量或二者同时测定.直接测定:黄酮类化合物具有特定的紫外吸收峰,含黄酮类化合物的原料药及部分制剂经一定的提取纯化后,可直接于最大吸收波长处测定其吸收度,以芦丁等为对照品计算其含量.显色测定:黄酮类化合物显色以后显色物与背景最大吸收波长差别较大,可消除背景(即阴性空白)的干扰,以提高本法的选择性及灵敏度.常用铝盐作显色试剂.(二)黄酮类单体成分的含量测定1,薄层色谱法样品经有机溶剂或水提取后,可用硅胶,纤维素或聚酰胺进行层析,达到分离目的.层析后可将含有待测组分的色斑刮下,再用适当的溶剂洗脱后,用紫外-可见分光光度法测定.更常用的是薄层扫描仪(单波长或双波长法)直接在薄层板上扫描测定. 2,高效液相色谱法由于黄酮类化合物在紫外区有较强的吸收,使用HPLC法检测灵敏度较高,故该法在黄酮类单体成分的定量分析中最常用.黄酮类成分的HPLC条件他为正相和反相色谱两类,反相色谱应用较多.反相色谱测定多有C18键合相固定液,流动相常用甲醇-水-乙酸(或磷酸缓冲液)及乙腈-水.检测器主要采用紫外检测器或荧光检测器.第三节三萜皂苷类成分分析一,概述三萜是由30个碳原子组成的萜类化合物,大多数三萜化合物均可看作由6个异戊二烯单位联结而成.游离三萜类化合物通常多不溶于水,而与糖结合成苷后,则大多可溶于水,振摇后可生成胶体溶液,并有持久性似肥皂溶液的泡沫,故有三萜皂苷之称.二,理化性质溶解度可溶于水,易溶于热水,含水稀醇,热甲醇和热乙醇中,几乎不溶于或难溶于乙醚,苯等极性小的有机溶剂.在含水丁醇或戊醇中溶解度较好,且又能与水分成二相,可利用此性质从水溶液中用正丁醇或戊醇提取皂苷,借以与亲水性的糖,蛋白质等分离.三萜皂苷元能溶于石油醚,苯,乙醚,氯仿等有机溶剂,而不溶于水.显色反应醋酐-浓硫酸反应(Liebermann-Burchard反应);五氯化锑反应(Kahlenberg反应);三氯醋酸反应(Rosen-Heimer反应);冰醋酸-乙酰氯反应(Tschugaeff反应);氯仿-浓硫酸反应(Salkowski反应).三,定性鉴别:理化鉴别泡沫反应:多用于检验含有皂苷的原料药;化学显色反应:仅在组成药物较少的中药制剂中使用.薄层色谱法由于皂苷类成分大多无明显的紫外吸收,故经薄层色谱分离,然后选用适当的显色剂显色观察,是皂苷定性鉴别中最常用的方法.三萜皂苷类成分进行薄层层析时通常采用硅胶为吸附剂,也有采用氧化铝,硅藻土等为吸附剂.薄层层析后,可选用三氯醋酸,氯磺酸-醋酸,50%及10%硫酸乙醇液,三氯化锑,磷钼酸,浓硫酸-醋酸酐,碘蒸气等显色剂进行显色,其中以不同浓度的硫酸乙醇液为最常用.四,三萜皂苷类成分的定量分析中药制剂中皂苷类成分的定量分析可分为总皂苷测定,皂苷元测定和单体皂苷测定.(一)总皂苷的含量测定1,提取分离总皂苷的含量测定一般需要用适当的溶剂提取.由于皂苷在极性溶剂中溶解度较大,因此提取溶剂可为各种浓度的甲醇(70%-95%),乙醇,异丙醇,丁醇,戊醇.提取后经分离得到总皂苷成分,分离可用有机溶剂,如水饱和的正丁醇萃取,也可用大孔吸附树脂处理后溶剂洗脱.2,测定方法重量法该方法主要用于含皂苷的原料药质量控制.在中药制剂中,如处方中药味含皂苷类成分较多时,常用正丁醇作溶剂,测定正丁醇浸出物.比色法常用三萜皂苷显色剂有香草醛-硫酸,香草醛-高氯酸,醋酐-硫酸,高氯酸,浓硫酸以及亚甲蓝等.用比色法测定中药制剂中总皂苷或总苷元的含量时,可选用单体皂苷或皂苷元作对照品,但要注意测定单体皂苷或皂苷元与总皂苷的换算系数.(二)皂苷元的含量测定皂苷元的获得:得到总皂苷后,加酸(如硫酸,盐酸)加热水解,得到皂苷元;将样品先行水解,再用有机溶剂从水解后的溶液中提取皂苷元.测定方法:主要有薄层色谱法,高效液相色谱法和比色法.(三) 三萜皂苷类单体成分含量测定1,薄层色谱法样品经适当的提取,纯化后,用薄层色谱法分离,可排除其他组分的干扰,常用于测定中药制剂中的皂苷元或单体皂苷,定量方法可采用薄层洗脱—比色法或薄层扫描法.2,高效液相色谱法大多数三萜皂苷类成分,如人参皂苷,三七皂苷等可利用其在紫外区的末端吸收来检测,但灵敏度相对要低.若中药制剂中所含三萜皂苷类成分本身具有较强的紫外吸收,如甘草酸,远志皂苷等,可用HPLC分离并用紫外检测器检测.蒸发光散射检测器(ELSD)用于高效液相色谱法检测三萜皂苷类成分的应用日渐广泛.第四节醌类成分分析一,概述中药中醌类化合物主要有苯醌,萘醌,菲醌和蒽醌四种类型.其中以蒽醌类化合物最为多见,包括蒽醌及其不同还原程度的产物和二聚物,如蒽酚,氧化蒽酚,蒽酮,二蒽酮,二蒽醌等.这些化合物在中药中可游离存在,也可与糖结合成苷,称为蒽苷. 二,结构特征及理化性质(一)结构类型及特征苯醌类苯醌类化合物从结构上可分为邻苯醌及对苯醌两大类.因前者不稳定,故天然存在的苯醌化合物多为对苯醌的衍生物,且在醌核上多有-OH,-OCH3,-CH3等基团或更长的烃类侧链.对苯醌邻苯醌2,萘醌类萘醌化合物从结构上考虑可以有α(1,4),β(1,2)及amphi(2,6)三种类型.但迄今为止从自然界得到的几乎均为α-萘醌类.α-(1,4)萘醌β-(1,2)萘醌amphi-(2,6)萘醌3,菲醌类天然菲醌衍生物包括邻醌(A)及对醌(B)两种类型.(A) (B)4,蒽醌类蒽醌类成分包括蒽醌衍生物及其不同还原程度的产物,如氧化蒽酚,蒽酚,蒽酮及蒽酮的二聚物等.蒽醌氧化蒽酚蒽酮蒽酚理化性质1,溶解性苯醌及萘醌多以游离状态存在;而蒽醌类则往往结合成苷存在于植物体中;游离的醌类多具有升华性;小分子的苯醌及萘醌类具有挥发性,能随水蒸气蒸馏,可据此进行提取,精制工作.游离醌类多溶于乙醇,乙醚,苯,氯仿等有机溶剂,微溶于或不溶于水. 结合成苷后极性增大,易溶于甲醇,乙醇中,在热水中也可溶解,几乎不溶于乙醚,苯,氯仿等非极性溶剂中.2,酸碱性蒽醌类化合物分子中多具有酚羟基,故具有一定酸性,在碱性水溶液中易溶,但加酸酸化时又可重新沉淀析出,所谓碱提取—酸沉淀即是根据这个道理进行的.根据以上性质,醌类化合物的提取可采用碱提取-酸沉淀法.3,显色反应醌类的颜色反应主要取决于其氧化还原性质以及存在的酚羟基的性质.碱性条件下的呈色反应:羟基蒽醌类在碱性溶液中会引起颜色改变并加深.与金属离子的反应:在蒽醌类化合物结构中,如果有α-酚羟基或具有邻位二酚羟基时,则可与Pb2+,Mg2+等金属离子形成络合物.与Pb2+形成的络合物在一定pH条件下能沉淀析出,故可用于该化合物的精制.与对亚硝基二甲基苯胺反应:9位或10位未取代的羟基蒽酮类化合物,尤其是1,8-二羟基衍生物,酮基对位的亚甲基上的氢很活泼,可与对亚硝基二甲基苯胺反应,缩合产生各种颜色.三,定性鉴别1,显色反应将中药制剂用适当方法提取分离,制成供试品液,利用碱性条件下的呈色反应或醋酸镁显色反应等可对羟基蒽醌类成分进行鉴别.2,升华法游离的蒽醌及其他醌类衍生物多具有升华性.中药制剂中如含有这类成分量较大,可采用升华法得到升华物,可见光下观察或加碱性试液显色定性.如大黄流浸膏的鉴别.3,薄层鉴别1)吸附剂:多用硅胶2)展开剂:A:乙酸乙酯-甲醇-水(100:16.5:13.5或相近的比例),适于他离蒽醌苷元和蒽醌苷.B:正丙醇-乙酸乙酯-水(4:4:3)和异丙醇-乙酸乙酯-水(9:9:4),适于分离番泻苷和二蒽酮苷C:不含水或甲醇的混合溶媒适合于他离蒽醌类的苷元.。
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第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
（一）与血浆蛋白结合 影响因素： 药物浓度、药物与蛋白结合点的亲和力、 蛋白结合点的数量
年龄:新生儿、老年人低
第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
（一）竞争血浆蛋白结合的中药制剂化学成 分间的相互作用
理化性质相似的成分
第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
第一节 概述
（二）体内中药制剂分析的特点 1. 干扰杂质多：内源性物质，如蛋白质、多肽、
脂肪酸、色素、酶等；代谢物、共存药物等
2. 样品量少：生物体采样量受限 3. 分析方法要求高：高选择性、灵敏度
第二节 中药制剂化学成分在生物 体内的存在状态与生物转化
一、中药制剂化学成分在生物样品内 的存在状态
药酶的作用下经历化学结构变化的过程
2.药物代谢的反应类型 氧化
还原 第一相反应 水解
结合反应：第二相反应
第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
❖ 举例
川芎嗪：主要是氧化代谢
第三节 生物样品的制备
一、选择体液或组织供体内药物分析的一般原则 二、常用生物样品的种类、特点与采集 三、样本的代表性 四、样品的储存 五、样品的预处理
第三节 生物样品的制备
❖血样的特点： ❖缺点：损伤性采样方式、样品量受限、抽 血比较麻烦 ❖优点：可用于药物动力学、生物利用度、 临床治疗药物监测
第三节 生物样品的制备
（二）唾液
➢ 可用作药物浓度检测及药代动力学研究 ➢ 唾液中药物浓度通常与血浆浓度相关，比血浆药物浓度低 ➢ 收集方法：漱口后15min收集 ➢ 不同唾液腺分泌不同的唾液，成分不尽相同 ➢ 个体差异大
第七章 生物样品内中药制剂 化学成分分析
大纲要求
❖ 了解体内中药制剂分析的性质、意义和任务 ❖ 熟悉中药制剂在生物体内的存在状态与生物
转化、生物样品内药物分析方法 ❖ 掌握体内中药制剂样品的制备方法及注意事
项 ❖ 掌握生物样品内中药制剂化学成分分析方法
的建立
第一节 概述
一、生物样品内中药制剂化学成分分析的意义和任务
脊液、淋巴液等 ➢ 非均匀样品：心、肝、脾、肺、脑等器官
组织
第三节 生物样品的制备
二、常用生物样品的种类、特点与采集 （一）血样 （二）尿液 （三）唾液 （四）胆汁 （五）脏器组织
第三节 生物样品的制备
（一）血样 1、采血方式及评价
➢ 多用静脉采血 ➢ 注意：将注射器内取好的血液转入试管或其他容器时，
3. 全血、血浆和血清样品的应用
3.1血清和血浆可任意选用，测定方法可通用，但血 浆量多应用方便，若血浆内抗凝剂对药物分析有影 响，则应使用血清样品 ➢血药浓度均指血浆或血清中的药物总浓度（游离 的和与血浆蛋白结合的总浓度）（微透析技术除外）
第三节 生物样品的制备
3.2 全血：不能很好反映药物的药理作用强度，不 能作为作用部位药浓的可靠指标（血细胞中的药物 暂时仅作为“储库”，失去药理作用）
二、药物代谢（Drug biotransformation)
药酶的作用下经历化学结构变化的过程 1.药物的代谢部位及化学途径
肝脏、肾、脾、肺、肠粘膜、血浆、皮肤等 肝微粒体、线粒体、胞浆中存在的药物代谢酶 生物体内药物代谢酶及其特性（熟悉）
第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
药物代谢研究的意义
常用其钠盐、钾盐，能阻止凝血酶原转化为凝血酶， 抑制纤维蛋白原形成纤维蛋白，
✓ 枸一橼般1酸ml血盐液需、要乙用肝二素0胺.1~0四.2m乙g，酸（EDTA）：能 血液放入有抗凝剂的试管后轻轻旋摇容器，但勿太猛烈。 与血中Ca2+结合，可能引起被测组分发生 化学变化或干扰药物的测定
第三节 生物样品的制备
应注意勿用力压出，而应取下针头后轻推，以免血球破 裂使血浆（或血清）带红色。
第三节 生物样品的制备
2、全血、血浆和血清样品的制备
血液
自然凝结 离心 加抗凝剂
全血 离心
上层：血清（40％） 下层：血细胞 上层：血浆（50％） 下层：血细胞
第三节 生物样品的制备
2.1抗凝剂的选择：
✓ 肝素最常用，一般不会干扰药物分析及导 致肝药素是物一发种含生硫酸化的粘学多变糖，化
二、药物代谢
第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
一、存在状态
游离药物 结合药物 蛋白质 结合不能透过细
胞膜 可逆
第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
（一）与血浆蛋白结合 可逆的结合/非特异性的结合
白蛋白/酸性糖蛋白/脂蛋白
结合与解离动态平衡 Cb/Cf：血浆蛋白结合率
0—0.9：大于0.9 高结合率，小于0.2 低结合
了解药物进入生物体后的状态、与生物系统的相互作用， 保证临床用药安全、有效
研究药物的代谢途径、酶催化机制、结构与药理作用的 关系，对避免药物的毒性及寻找新药具一定意义
研究药物相互作用、毒性作用机制，使临床用药更加安 全、合理
第二节 药物在生物体内的存在状 态与生物转化
二、药物代谢（Drug biotransformation要任务 1. 分析方法学的研究
关键性问题 2. 生物样品内中药制剂成分研究
原型药物、代谢产物 3. 生物样品内内源性物质的测定和研究
代谢组学
第一节 概述
二、体内中药制剂分析的对象 （一）分析对象
体液、器官、组织、排泄物等 大鼠、兔、狗 、猴、人 母体药物 代谢产物
第三节 生物样品的制备
一、选择体液或组织供体内药物分析的一般原则： 1、能够反映出浓度与药效之间的关系 2、易于获得 3、便于处理、适合分析 4、根据不同检测目的与要求进行选取
第三节 生物样品的制备
二、常用生物样品的种类、特点与采集 按照生物样品的性质，生物样品可分为： ➢ 均匀样品：血液、尿液、唾液、胆汁、脑
❖ 含义：体内中药制剂分析又称体液药物分析、生物药物 分析，是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起 来的一门研究生物机体中药物及其代谢产物或内源性物质质 与量变化规律的新兴学科。
第一节 概述
（一）生物体内中药制剂分析的意义
研究中药制剂在生物样品内的数量和质量变化， 获得药物代谢动力学的各种参数、药物在生物样品 内的生物转化、代谢的方式和途径等信息，从而为 药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究药 物作出估计与评价。 ADME/Tox