系统性抗真菌药物的安全性比较PPT课件
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《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
抗真菌药PPT课件
此外，角鲨烯环氧化酶受抑，甾醇角 鲨烯在真菌细胞内浓集，而对真菌产 生毒性作用。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
抗真菌药物PPT课件
临床应用
5- 氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉 素 B 同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球 菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种 协同作用更为明显。
不良反应
有厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 血药浓度过高（大于100mg/l）可引起白细 胞和血小板减少，偶有再障或骨髓抑制。 故用药期间要常规进行对外周血白细胞和 血小板计数的检查。 用药期间应定期检查肝肾功能并注意对骨 髓的抑制作用
为最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对 所有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是 治疗多种深部真菌病的首选药物。
Slide: Malcolm Richardson, 2002
Adapted from JP Donnelly
药代动力学特点
两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能 静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以 原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿派出， 可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性 霉素 B 治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与 5-Fc 合用）。 不易透析除去
3. 嘧啶类药物
5-氟胞嘧啶
5-fluorocytosine, 5-Fc
作用机制
5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入 真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶 的作用下转化为一种抗代谢产物 — 氟尿嘧 啶取代 RNA 中的尿嘧啶，从而干扰了真菌 正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。
抗菌谱
两性B含量 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 两性霉素B脂质复合体 ABLC 两性霉素B胶样分散体 ABCD Amphotec 脂质体两性霉素B L-AmB AmBisome 2－7％ 33％ 50％ 10％ 每日剂量 0.5-1mg/kg 5mg/kg (用5％糖水) 3-6mg/kg 1mg/kg开始 →4mg/kg(35) (总1-2g)
2024版抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物ppt课件目录•引言•真菌的生物学特性•抗真菌药物的作用机制•常用抗真菌药物介绍•抗真菌药物的合理应用•抗真菌药物的耐药性及防治策略01引言真菌感染的概述与现状真菌感染的定义和分类由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
真菌感染的流行病学全球范围内真菌感染发病率上升，尤其是免疫受损人群。
真菌感染的危害可导致严重并发症，甚至危及生命。
03抗真菌药物的临床应用广泛用于治疗各种真菌感染，如念珠菌病、隐球菌病、曲霉病等。
01抗真菌药物的作用机制通过干扰真菌细胞壁合成、抑制真菌细胞膜功能或影响真菌代谢等途径发挥抗真菌作用。
02抗真菌药物的分类根据作用机制和化学结构可分为多烯类、唑类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类等。
抗真菌药物的重要性及应用课件目的与结构课件目的介绍真菌感染的现状和抗真菌药物的应用，提高医务人员对真菌感染的认识和诊治水平。
课件结构包括引言、真菌感染概述、抗真菌药物概述、各类抗真菌药物介绍、临床应用及注意事项等部分。
02真菌的生物学特性真菌营养体基本单位是菌丝，多数真菌由菌丝分枝交织形成菌丝群，称菌丝体。
菌丝和菌丝体无性孢子有性孢子真菌通过无性繁殖产生的孢子称为无性孢子，如分生孢子、孢囊孢子、游动孢子等。
真菌通过有性生殖产生的孢子称为有性孢子，如接合孢子、卵孢子、子囊孢子和担孢子等。
030201真菌的形态与结构营养类型对温度的要求对酸碱度的要求对渗透压的要求真菌的生理与代谢01020304真菌的营养方式有腐生、寄生和共生等。
真菌喜温暖潮湿的环境，最适生长温度为22～36℃。
大多数真菌喜中性或微酸性环境，最适pH 为5.0～6.0。
真菌对渗透压有一定的适应能力，但过高或过低的渗透压都会影响其生长。
真菌的遗传物质是DNA ，主要存在于细胞核内。
遗传物质真菌的基因表达受到多种因素的调控，包括环境因素、转录因子和表观遗传修饰等。
基因表达调控真菌的变异类型包括基因突变、基因重组和染色体变异等。
药理学PPT课件 抗真菌病药
43
2.正确的联合用药
药物分类：
Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类
Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类
Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类
Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类
Ⅰ + Ⅱ： 协同
Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同
Ⅰ + Ⅲ： 拮抗
Ⅱ + Ⅳ：无关或相加
Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加
42
1.联合用药的指征：
①病原菌未明的严重感染，如急性重症感染；
②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后 腹膜炎，感染性心内膜炎或败血症等；
③长期用药已产生耐药的细菌感染，如结核病、慢性尿 路感染、慢性骨髓炎等；
④药物不宜渗入的特殊部位感染，如脑膜炎和骨髓炎；
⑤用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合 用治疗深部真菌感染，可减少前者的用量，从而减少毒 性反应。
抗真菌病药
常见疾病--足癣
足癣就是人们常说的“脚气”，是由一种或多种 真菌(皮癣菌)侵入皮肤表皮层而造成的足部感染， 最常见的症状就是瘙痒难耐、皮肤脱屑。足癣还 具有传染性，传染到手引起手癣，传染到指甲引 起灰指甲，也可以传染给家人。
灰指甲
常见疾病--头皮糠疹
头皮屑在医学上称为头皮糠疹，是一种由马拉色菌（真菌
的完整性而产生抑菌或杀菌作用。
38
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.影响细菌体内生命物质合成
影响叶酸及核酸代谢 抑制蛋白质合成
39
抑制细胞壁合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类
干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类
影响RNA合成 （利福霉素类）
2.正确的联合用药
药物分类：
Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类
Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类
Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类
Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类
Ⅰ + Ⅱ： 协同
Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同
Ⅰ + Ⅲ： 拮抗
Ⅱ + Ⅳ：无关或相加
Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加
42
1.联合用药的指征：
①病原菌未明的严重感染，如急性重症感染；
②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后 腹膜炎，感染性心内膜炎或败血症等；
③长期用药已产生耐药的细菌感染，如结核病、慢性尿 路感染、慢性骨髓炎等；
④药物不宜渗入的特殊部位感染，如脑膜炎和骨髓炎；
⑤用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合 用治疗深部真菌感染，可减少前者的用量，从而减少毒 性反应。
抗真菌病药
常见疾病--足癣
足癣就是人们常说的“脚气”，是由一种或多种 真菌(皮癣菌)侵入皮肤表皮层而造成的足部感染， 最常见的症状就是瘙痒难耐、皮肤脱屑。足癣还 具有传染性，传染到手引起手癣，传染到指甲引 起灰指甲，也可以传染给家人。
灰指甲
常见疾病--头皮糠疹
头皮屑在医学上称为头皮糠疹，是一种由马拉色菌（真菌
的完整性而产生抑菌或杀菌作用。
38
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.影响细菌体内生命物质合成
影响叶酸及核酸代谢 抑制蛋白质合成
39
抑制细胞壁合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类
干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类
影响RNA合成 （利福霉素类）
抗真菌药物 ppt课件 共52页
1－5mg
根据全身反应
（0.02－0.1 mg/kg ）
每日或隔日增加5mg
0.6－0.7 mg/kg
最高单次剂量不超过1mg/kg。
17
两性霉素B-不良反应
肾脏 低钾血症 恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。 肝脏 血液系统 心血管系统 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。
类过敏反应。
36
伏立康唑—用药须知
输注速率不得超过每小时3mg/kg,在1—2h 内输完,输液浓度不得超过5g/L。
本品在静脉滴注前使用5ml专用溶媒溶解， 再稀释至2-5mg/l，不宜用于静脉推注。
静脉用药的疗程不宜超过6个月。
37
中至重度肾功能不全患者不得经静脉给药。 片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。 由于口服片剂的生物利用度很高，所以在有
伊曲康唑-注意事项
长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与 其他肝毒性药物合用。
注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小 30ml/min的患者。
不宜与H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用， 宜餐后给药。
31
伏立康唑
voriconazole
商品名： 威凡 威凡
伏立康唑
规格： 200mg 200mg×10片 50mg
不易被透析清除。
28
伊曲康唑－不良反应
常见胃肠道不适 充血性心力衰竭 三联征——高血压、低血钾、水肿（如肺水肿） 有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-
Johnson 综合症（重症多形红斑），但原因不明。 长期治疗的患者中有70％发生血清转氨酶升高
抗真菌药物特性及其应用教学课件ppt
该部分主要介绍了抗真菌药物的作用机制、分类、适用症状等基本知识，帮助学生了解抗 真菌药物的基本框架。
抗真菌药物的应用
该部分详细介绍了抗真菌药物在不同领域的应用，包括医疗、农业、工业等，并阐述了一 些实际应用案例。
抗真菌药物的发展趋势
该部分主要介绍了抗真菌药物的研究进展和未来发展趋势，包括新药的研发、药效的提高 等。
抗真菌药物的研究始于20世纪初，随着医学和药学的发展，不 断有新的抗真菌药物被研发和应用。
02
目前，抗真菌药物已经广泛应用于临床治疗和预防由真菌引起
的感染和疾病，如皮肤癣菌病、念珠菌病等。
未来，随着微生物耐药性的增加和新型真菌感染的不断出现，
03
抗真菌药物的研究和应用将面临更多的挑战和机遇。
02
抗真菌药物特性
THANKS
这些抗菌机制可以影响真菌细胞的生长、分裂和代谢等过 程，从而抑制真菌的生长和繁殖。
抗真菌药物的耐药性
耐药性是指某些真菌对某些抗真菌药物产生了抵抗 力，导致药物治疗效果不佳。
耐药性的产生可以是由于真菌细胞膜或细胞壁的改 变、真菌代谢途径的改变、或药物靶点的改变等原
因。
耐药性的出现可能会影响抗真菌药物的治疗效果 ，因此需要密切关注耐药性的发展情况，并选择
抗真菌药物特性及其应用教学课件 ppt
xx年xx月xx日
目 录
• 抗真菌药物概述 • 抗真菌药物特性 • 抗真菌药物应用 • 抗真菌药物的安全性 • 抗真菌药物的未来发展趋势 • 教学总结与展望
01
抗真菌药物概述
抗真菌药物的定义
抗真菌药物是指一类能够抑制或杀灭真菌的药物，包括抗生 素和抗真菌剂等。
抗真菌药物在其他科室的应用
其他科室常用抗真菌药物
抗真菌药物的应用
该部分详细介绍了抗真菌药物在不同领域的应用，包括医疗、农业、工业等，并阐述了一 些实际应用案例。
抗真菌药物的发展趋势
该部分主要介绍了抗真菌药物的研究进展和未来发展趋势，包括新药的研发、药效的提高 等。
抗真菌药物的研究始于20世纪初，随着医学和药学的发展，不 断有新的抗真菌药物被研发和应用。
02
目前，抗真菌药物已经广泛应用于临床治疗和预防由真菌引起
的感染和疾病，如皮肤癣菌病、念珠菌病等。
未来，随着微生物耐药性的增加和新型真菌感染的不断出现，
03
抗真菌药物的研究和应用将面临更多的挑战和机遇。
02
抗真菌药物特性
THANKS
这些抗菌机制可以影响真菌细胞的生长、分裂和代谢等过 程，从而抑制真菌的生长和繁殖。
抗真菌药物的耐药性
耐药性是指某些真菌对某些抗真菌药物产生了抵抗 力，导致药物治疗效果不佳。
耐药性的产生可以是由于真菌细胞膜或细胞壁的改 变、真菌代谢途径的改变、或药物靶点的改变等原
因。
耐药性的出现可能会影响抗真菌药物的治疗效果 ，因此需要密切关注耐药性的发展情况，并选择
抗真菌药物特性及其应用教学课件 ppt
xx年xx月xx日
目 录
• 抗真菌药物概述 • 抗真菌药物特性 • 抗真菌药物应用 • 抗真菌药物的安全性 • 抗真菌药物的未来发展趋势 • 教学总结与展望
01
抗真菌药物概述
抗真菌药物的定义
抗真菌药物是指一类能够抑制或杀灭真菌的药物，包括抗生 素和抗真菌剂等。
抗真菌药物在其他科室的应用
其他科室常用抗真菌药物
系统性抗真菌药物的安全性比较PPT
预防与处理
在使用抗真菌药物期间，应定期监测肝功能，及时发现并处理肝功能异常。对于出现肝毒性症状的患 者，应根据具体情况调整治疗方案或停药。
肾毒性
肾毒性
肾毒性是系统性抗真菌药物的另一个常见副作用，主要表现在肾功能异常、肾损伤等症 状。肾毒性程度因个体差异而异，部分患者可能需要进行肾功能监测和调整治疗方案。
系统性抗真菌药物的 安全性比较
目录
CONTENTS
• 引言 • 系统性抗真菌药物的种类与作用机制 • 系统性抗真菌药物的安全性评价 • 不同抗真菌药物的安全性比较 • 系统性抗真菌药物的安全性管理建议 • 结论
01 引言
研究背景
01
真菌感染是一种常见的疾病，可导致严重的健康问 题，甚至威胁生命。
预防与处理
在使用抗真菌药物期间，应定期监测肾功能，及时发现并处理肾功能异常。对于出现肾 毒性症状的患者，应根据具体情况调整治疗方案或停药。
心脏毒性
心脏毒性
部分系统性抗真菌药物可能导致心脏毒 性，主要表现在心律失常、心肌损伤等 症状。心脏毒性程度因个体差异而异， 部分患者可能需要进行心电图监测和调 整治疗方案。
预防与处理
在使用抗真菌药物期间，应定期监测血液指 标，及时发现并处理骨髓抑制与血液毒性。 对于出现相关症状的患者，应根据具体情况 调整治疗方案或停药。
过敏反应
过敏反应
过敏反应是系统性抗真菌药物的常见副作用 之一，主要表现在皮疹、瘙痒、呼吸困难等 症状。过敏反应程度因个体差异而异，部分 患者可能需要进行过敏原检测和调整治疗方 案。
建立不良反应报告制度
建立完善的不良反应报告制度，鼓励医护人员及时上报不 良反应事件，以便对药物安全性进行全面评估。
加强患者教育及用药指导
抗真菌药物分类和指南解读 ppt课件
甘露糖蛋白 细胞壁
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖
GS 细胞膜
麦角固醇
多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉 素B脂质体
细胞核
唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化 为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等
8
抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂
抗真菌药物 AmB 唑类
抗真菌效果
念珠菌 杀菌剂 抑菌剂 曲霉
伏立康唑
棘白菌素
抑菌剂
杀菌剂
杀菌剂？
抑菌剂
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
ppt课件
9
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935..
9
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
•A
•B
•C
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
泊沙康唑
4
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑
伏立康唑 氟康唑
伊曲康唑
唑类 多烯类 棘白菌素
脂质体两性霉素B 两性霉素B 卡泊芬净 米卡芬净
5
尺 有 所 短 ， 寸 有 所 长
随 才 器 使 ， 相 得 益 彰
6
Outline
作用机制
流调和药物敏感性
PKPD
安全性 指南回顾
7
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
热带
近平滑
JAC. 2015 ;70(3):802-10
结论
• 中国侵袭性念珠菌病，特别是念珠菌血症，非白念已经超 过白念，其中近平滑念珠菌与热带念珠菌是最主要的非白 念。 • 从整体药敏数据看， 氟康唑对非白念珠菌的敏感性下降， 不再适合用作念珠菌感染经验性用药。 • 从药敏数据看，棘白菌素对白念和非白念的敏感性非常
抗真菌药物的合理应用和指南解读ppt课件
Journal of Infection, 2012,65,453-464
Clin Microbiol Infect 2011; 17: 1882–1889 16.
常见抗真菌药物对曲霉菌的敏感性
曲霉体外药敏：国内数据
烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉
土曲霉
构巢曲霉
国内8家医院检验科历时3年，收集107株曲霉，由协和医院统一采用Etest方法
9.
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
这里有三张非常清晰的电镜图，分别是空白对照组，和两个实验组。我们可以看到和左图中对照组念
珠菌细胞形态相比，中间这张图是80%MIC卡泊芬净作用下，念珠菌孢子膨胀或者萎缩。而最右边这张
图，在MIC浓度卡泊芬净作用下，念珠菌细胞完全溶解，只有少量的碎片。
•A
•B
(两次日剂量后)
4 to 5 天
*90%原型米卡芬净通过胆汁排泄
1. Conte et al, Antimicrob Agents Chemother 2008;53(2):703-707
2. Crandon et al. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:5102-5107
20.
三唑类药物的药代动力学
参数
泊沙康唑
氟康唑
伊曲康唑
伏立康唑
生物利用度
受食物影响
>90%
50-75%
>95%
蛋白结合率
>98%
11%
99%
58%
Vd/F(L/kg)
7-25
0.7-0.8
11
4.6
Tmax(h)
3-6
2-4
4-5
系统性抗真菌药物的安全性比较PPT课件
镇痛药物与抗真菌药物的相互作用
药物 美沙酮 相互作用 氟康唑增加美沙酮的血药浓度； 伏立康唑增加R-美沙酮Cmax31%， AUC47%；S-对映异构体Cmax65%， AUC103%； 阿芬太尼芬太 尼 建议 氟康唑合用时需调整美沙酮剂量； 伏立康唑密切监测美沙酮不良事件 和毒性(QT间期延长)，必要时降低 美沙酮剂量
均无需调整剂量
严重肾功能不全（CLcr: <20
mL/min/1.73m2），AUC的变化范围大 (CV=96%，其余类型肾功能不全患者 CV<40%)，此时需进行血药浓度监测， 以防止突破性真菌感染。（美国）
21 氟康唑中国说明书 美国说明书 伏立康唑中国说明书 伊曲康唑美国说明书 泊沙康唑美国说明书
18
Journal of Pharmaceutical Sciences 99:3291–3301 (2010)
β －环糊精与肾毒性
β－环糊精具有肝肾毒性，因此需要对其分子结构进行相应的修饰后，方才能在制药 行业使用。目前FDA获批使用：硫代丁基醚β－环糊精与羟丙基β－环糊精 环糊精通过重吸收在肾小管内聚集，与细胞膜的胆固醇结合，影响细胞结构完整性
浓度升高，但安
全性相仿
负荷剂量不变，维持剂量减半。
（美国）
中重度肾功能减退应用本品，可发生
重度肝功能不全（Class C）无数据。 赋形剂蓄积。
伊曲康唑
老年人慎用
肝功能不全者慎用（美国）
肾功能异常慎用
泊沙康唑
无需调整剂量，
部分老年人对药 物敏感性增加
轻度到重度肝功能不全（Class A- C） 轻度到重度肾功能不全均无需调整剂量。
氟康唑显著延迟芬太尼清除 ，血药浓度 氟康唑需要调整阿芬太尼的用药剂 升高导致呼吸抑制；已有1例死亡病例 量 报道可能与两药合用有关，患者死于芬 太尼中毒； 氟康唑使阿芬太尼清除速度与分布容积 减少且半衰期延长 伏立康唑↑阿芬太尼的AUC6倍 伊曲康唑↑阿芬太尼的血药浓度 伏立康唑合用时，减少短效阿片类 药物的剂量 伊曲康唑禁止与左醋美沙朵合用
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19
Journal of Pharmaceutical Sciences 99:3291–3301 (2010)
I
II
III
A 对照组细胞
B—F 为接触不同环糊精后 24小时细胞形态，结果显
示均表现为微绒毛的消失，
以及细胞内空泡的形成。
20
Food and Chemical Toxicology 49 (2011) 1387–1393
• •
1989--2009年，共39个研究，共涉及8745患者Meta分析 由于不良反应导致治疗中断的比例最高的药物为伊曲康唑和AmB制剂，比例最 低为氟康唑、米卡芬净和卡泊芬净；
5 ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2010, 54(6):2409–2419
抗真菌药物的不良反应
4
Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805-817 Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805-817
药物安全性
因不良反应中止治疗
%
18.8
13
3.6
Treatment discontinuation due to AE
老年人及肝肾功能异常-说明书
老年人
氟康唑 按肾功能情况调 整剂量
肝功能异常
肝功能不全者慎用（中美）
肾功能异常
肾功能不全者慎用 肌酐清除率大于50ml/min，无需调整剂 量；≤50ml/min，半量使用
伏立康唑
7
米卡芬净欧盟说明书黑框警告
在米卡芬净使用的过程中需要密切监测肝功能的变化： 推荐进行ALT/AST监测。对于有严重肝脏损害和慢性肝功能不全的患者，米卡 芬净需要谨慎使用。这一警告是基于米卡芬净的在大鼠动物试验中出现了肝细 胞肿瘤，肿瘤发生率提高了3倍，而其使用剂量在临床使用剂量范围之内。
8
Adapted from Micafungin Prescribing Information.
14
Curr Fungal Infect Rep (2010) 4:120–128
肝功能不全-PKPD变化
药物 卡泊芬净 轻度肝功能损害 Child-Pugh 5-6 AUC 55% 中度肝功能损害 Child-Pugh 7-9 AUC 76% 重度肝功能损害 Child-Pugh >10 No data
系统性抗真菌药物的安全性比较
1
已在中国上市的系统性抗真菌药
多烯类： 两性霉素B及其脂质衍生物
三唑类： 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、 泊沙康唑 棘白菌素类：卡泊芬净、米卡芬净
2
系统性抗真菌药的作用机制
甘露糖蛋白
葡聚糖 肽聚糖 磷脂双 分子膜
鲨烯 烯丙胺
3
Dodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39
*NA=Not available
6
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2010, 54(6):2409–2419
唑类抗真菌药物的不良反应
美国FDA黑框警告：实验犬和健康志愿者，接受伊曲康唑静脉给药，可 见负性肌力作用。如果在治疗期间出现充血性心衰指征和症状，应停止 使用伊曲康唑。
抗 真 菌 治 疗 后
没有病例显示肝功能的异常或损害与卡泊芬净相关。 作者认为在老年人中应用卡泊芬净具有良好的安全性。
12 Chin Med J 2012;125(12):2240
系统性抗真菌药物-肾脏不良反应比较
13
EJC;2007;Suppl 5:32-42
肝功能不全-PKPD变化
10
回顾性研究（2007.5-2010.5） 50名患者（>80岁） 21名肝功能异常 3名肝功能恶化 18名肝功能稳定 （1中度，2重度） 29名肝功能正常 2名肝功能恶化 （中度） 27名肝功能稳定
抗 真 菌 治 疗 前
5名肝功能恶化
1名可能与卡泊芬净相关 4名与卡泊芬净无关
11 Chin Med J 2012;125(12):2240
药物安全性
因肝酶升高中止治疗
%
2.7
1.5 0.7 0.2
0.4
*NA
Treatment discontinuation due to elevation of liver enzyme level
• •
1989--2009年，共39个研究，共涉及8745患者Meta分析 由于肝酶升高导致治疗中断的比例最高的药物为及伊曲康唑和米卡芬净
16
肾功能不全-PKPD变化
Curr Fungal Infect Rep (2010) 4:120–128
17
肾功能不全-伏立康唑注射剂（β －环糊精）
伏立康唑注射剂中含有β-环糊精。 环糊精能够增强药物的水溶性、稳定性、以及生物利用度，因 此作为药物的赋形剂而广泛的应用于医药领域。
European Journal of Pharmaceutical Sciences 40 (2010) 376 –380
米卡芬净肝毒性机制
NTCP\BSEP是米卡芬净胆汁排 泄的主要载体转运蛋白。载体转 运蛋白异常是导致米卡芬净在大 鼠/人体肝细胞毒性的可能原因。
DRUG METABOLISM AND DISPOSITION Vol. 38, No. 10:1848-1856
9
抗真菌药物对老年患者肝功能安全性
针对老年患者抗真菌药物对肝脏影响的文献仅查到一篇
米卡芬净
No data
AUC/Cmax 22%
AUC/Cmax 30%
Adapted from caspofungin US Prescribing Information; micafungin CN，EU，US Prescribing Information 15
肾功能不全-PKPD变化
Curr Fungal Infect Rep (2010) 4:120–128
18
Journal of Pharmaceutical Sciences 99:3291–3301 (2010)
β －环糊精与肾毒性
β－环糊精具有肝肾毒性，因此需要对其分子结构进行相应的修饰后，方才能在制药 行业使用。目前FDA获批使用：硫代丁基醚β－环糊精与羟丙基β－环糊精 环糊精通过重吸收在肾小管内聚集，与细胞膜的胆固醇结合，影响细胞结构完整性
Journal of Pharmaceutical Sciences 99:3291–3301 (2010)
I
II
III
A 对照组细胞
B—F 为接触不同环糊精后 24小时细胞形态，结果显
示均表现为微绒毛的消失，
以及细胞内空泡的形成。
20
Food and Chemical Toxicology 49 (2011) 1387–1393
• •
1989--2009年，共39个研究，共涉及8745患者Meta分析 由于不良反应导致治疗中断的比例最高的药物为伊曲康唑和AmB制剂，比例最 低为氟康唑、米卡芬净和卡泊芬净；
5 ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2010, 54(6):2409–2419
抗真菌药物的不良反应
4
Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805-817 Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805-817
药物安全性
因不良反应中止治疗
%
18.8
13
3.6
Treatment discontinuation due to AE
老年人及肝肾功能异常-说明书
老年人
氟康唑 按肾功能情况调 整剂量
肝功能异常
肝功能不全者慎用（中美）
肾功能异常
肾功能不全者慎用 肌酐清除率大于50ml/min，无需调整剂 量；≤50ml/min，半量使用
伏立康唑
7
米卡芬净欧盟说明书黑框警告
在米卡芬净使用的过程中需要密切监测肝功能的变化： 推荐进行ALT/AST监测。对于有严重肝脏损害和慢性肝功能不全的患者，米卡 芬净需要谨慎使用。这一警告是基于米卡芬净的在大鼠动物试验中出现了肝细 胞肿瘤，肿瘤发生率提高了3倍，而其使用剂量在临床使用剂量范围之内。
8
Adapted from Micafungin Prescribing Information.
14
Curr Fungal Infect Rep (2010) 4:120–128
肝功能不全-PKPD变化
药物 卡泊芬净 轻度肝功能损害 Child-Pugh 5-6 AUC 55% 中度肝功能损害 Child-Pugh 7-9 AUC 76% 重度肝功能损害 Child-Pugh >10 No data
系统性抗真菌药物的安全性比较
1
已在中国上市的系统性抗真菌药
多烯类： 两性霉素B及其脂质衍生物
三唑类： 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、 泊沙康唑 棘白菌素类：卡泊芬净、米卡芬净
2
系统性抗真菌药的作用机制
甘露糖蛋白
葡聚糖 肽聚糖 磷脂双 分子膜
鲨烯 烯丙胺
3
Dodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39
*NA=Not available
6
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2010, 54(6):2409–2419
唑类抗真菌药物的不良反应
美国FDA黑框警告：实验犬和健康志愿者，接受伊曲康唑静脉给药，可 见负性肌力作用。如果在治疗期间出现充血性心衰指征和症状，应停止 使用伊曲康唑。
抗 真 菌 治 疗 后
没有病例显示肝功能的异常或损害与卡泊芬净相关。 作者认为在老年人中应用卡泊芬净具有良好的安全性。
12 Chin Med J 2012;125(12):2240
系统性抗真菌药物-肾脏不良反应比较
13
EJC;2007;Suppl 5:32-42
肝功能不全-PKPD变化
10
回顾性研究（2007.5-2010.5） 50名患者（>80岁） 21名肝功能异常 3名肝功能恶化 18名肝功能稳定 （1中度，2重度） 29名肝功能正常 2名肝功能恶化 （中度） 27名肝功能稳定
抗 真 菌 治 疗 前
5名肝功能恶化
1名可能与卡泊芬净相关 4名与卡泊芬净无关
11 Chin Med J 2012;125(12):2240
药物安全性
因肝酶升高中止治疗
%
2.7
1.5 0.7 0.2
0.4
*NA
Treatment discontinuation due to elevation of liver enzyme level
• •
1989--2009年，共39个研究，共涉及8745患者Meta分析 由于肝酶升高导致治疗中断的比例最高的药物为及伊曲康唑和米卡芬净
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肾功能不全-PKPD变化
Curr Fungal Infect Rep (2010) 4:120–128
17
肾功能不全-伏立康唑注射剂（β －环糊精）
伏立康唑注射剂中含有β-环糊精。 环糊精能够增强药物的水溶性、稳定性、以及生物利用度，因 此作为药物的赋形剂而广泛的应用于医药领域。
European Journal of Pharmaceutical Sciences 40 (2010) 376 –380
米卡芬净肝毒性机制
NTCP\BSEP是米卡芬净胆汁排 泄的主要载体转运蛋白。载体转 运蛋白异常是导致米卡芬净在大 鼠/人体肝细胞毒性的可能原因。
DRUG METABOLISM AND DISPOSITION Vol. 38, No. 10:1848-1856
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抗真菌药物对老年患者肝功能安全性
针对老年患者抗真菌药物对肝脏影响的文献仅查到一篇
米卡芬净
No data
AUC/Cmax 22%
AUC/Cmax 30%
Adapted from caspofungin US Prescribing Information; micafungin CN，EU，US Prescribing Information 15
肾功能不全-PKPD变化
Curr Fungal Infect Rep (2010) 4:120–128
18
Journal of Pharmaceutical Sciences 99:3291–3301 (2010)
β －环糊精与肾毒性
β－环糊精具有肝肾毒性，因此需要对其分子结构进行相应的修饰后，方才能在制药 行业使用。目前FDA获批使用：硫代丁基醚β－环糊精与羟丙基β－环糊精 环糊精通过重吸收在肾小管内聚集，与细胞膜的胆固醇结合，影响细胞结构完整性