APL 慢性粒细胞白血病
慢性粒细胞性白血病
慢性粒细胞白血病【概述】：1. 造血干细胞恶性增殖性疾病，以粒系增生为主，无病态造血2. Ph染色体t(9;22)(q34;q11)是其特征性的细胞遗传学标志，p210BCR-AB是其分子发病基础3. p210BCR-ABL具有很强的酪氨酸激酶活性,它导致下游一系列信号持续磷酸化，致使发生造血干细胞增殖失控、抗凋亡和黏附功能缺陷等病理生理变化。
4. 慢性期NAP积分低于正常或阴性，急变时NAP积分可能转变至正常或升高5. 发展史(1)19世纪中叶第一个被命名为白血病。
(2)20世纪60年代初证明CML患者有特殊的Ph染色体---是肿瘤病中发现的第一个标志染色体。
(后确定为t(9;22)(q34;q21))(3)20世纪80年代证明了BCR-ABL融合基因是CML的发病基础。
(4)20世纪末酪氨酸激酶抑制剂成功应用于治疗CML。
从而开创了研发小分子化合物靶向治疗肿瘤的时代。
6.【临床】1. 可发生于任何年龄2. 进入加速期或急变期可出现骨痛【骨髓】1. 形态学、注意blast、basophils 的比例【遗传学检测技术】1. 染色体(1) 敏感性：5%(分析20个细胞)2. FISH(1) 假阳性：1%〜10%⑵In terphase FISH:不需要处于分裂期细胞，PB和BM均可Hyperphase FISH :需处于分裂期细胞，需BMDouble FISH :可监测到所有变型的Ph(3) 敏感性：1-5 %3. 分子生物学5(1) 敏感性：1/104. 突变分析【Ph染色体】1. 9号染色体上c-abl原癌基因易位到22号染色体BCI基因区域，而形成bcr/abl融合基因。
2. 常见3个断裂点区：(1) M-bcr :含有5. 8 Kb核苷酸，可产生2种形式的bcr/abl融合转录本b2a2、b3a2。
蛋白产物皆为P210（2）m-bcr :产生elb2融合转录本，翻译成P190,更易出现于急淋（3）卩-bcr :位于M-bcr下游，断裂点发生于此区，可转录e19a2mRN,蛋白产物为P2303. 慢粒患者粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细胞、嗜酸粒细胞及其祖细胞均存有Ph染色体4. 慢粒急性变（原始细胞危象）时，Ph染色体不消失，还可出现双Ph染色体或其他染色体核型异常5. bcr /abl融合基因还可出现在原发性血小板增多症（ET）6. bcr断裂点的位置与慢粒的临床表现密切相关（1）P210:临床经过为经典性（2）P190蛋白占优势：外周血单核细胞偏多，年龄偏大，脾不大，白细胞中度增多（3）同时表达P210和P190:可能与疾病的恶性进展有关，出现P190有预示向急淋变方向发展的可能（4）伴有P230则可能表现为慢性中性粒细胞白血病（5）慢粒伴血小板增多与b3a2mRN相关7. ASS突变：伴随BCR-AB而发生，常与愈合不良相关，慢性期短，即使移植，第一年复发率高。
急性早幼粒细胞白血病(APL)
临床表现
APL的临床表现包括出血倾向、贫血、感染、疲劳和骨骼痛。这些症状通常与血细胞减少和凝血异常有 关。
诊断与鉴别诊断
诊断APL通常涉及体检、血液检查、骨髓活检和染色体分析。鉴别诊断包括排除其他白血病亚型和其他 引起相似症状的疾病。
治疗原则
治疗APL的原则是早期干预，包括使用全反式维甲酸(AATRA)和砷酸三氧化物 (ATO)作为基础治疗，并考虑干细胞移植。
常用治疗方案
1
AIDA方案
AIDA方案是一种包括全反式维甲酸、伊达拉滨和阿糖胞苷的联合化疗方案，被广泛用 于APL的一线治疗。
2
ATO方案
砷酸三氧化物是一种独特的治疗药物，已被证明对APL的一线治疗非常有效，可以取代 传统的化疗方案。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种白血病亚型，特点是变异核型和危险的凝 血异常。它是一种罕见但具有挑战性的白血病类型。
概述
急性早幼粒细胞白血病(APL)是由于PML-RARA基因融合而引起的一种血液疾病。它是白血病中的一种亚 型，以异常增殖的早幼粒细胞为特征。
病Hale Waihona Puke 与发病机制3干细胞移植
对于高危患者或复发/难治患者，干细胞移植可能是一个有效的治疗选择。
预后评估
高治愈率
由于新治疗方案的引入， APL的治愈率显著提高，约 为70-90%。
早期治疗
早期干预和治疗可以显著 改善患者的预后，降低复 发和死亡率。
长期监测
患者需要进行长期的监测 和随访，以便及时发现复 发迹象并采取相应的治疗。
血液系统疾病英文缩写
血液系统疾病名称英文缩写AA:再生障碍性贫血(aplastic anemia)ACD:慢性病贫血(anemia of chronic disorders)aCML:不典型慢性粒细胞白血病(atypical chronic myeloid leukemia) AHA:自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia)AIHA:自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia)AL:急性白血病(acute leukemia)ALL:急性淋巴细胞性白血病(Acute lymphocytic leukemia)AML:急性粒细胞性白血病(Acute myelocytic leukemia)AMKL:急性巨核细胞白血病(acute megakaryocytic leukemia )ANLL:急性非淋巴细胞性白血病(acute nonlymphocytic leukemia ) APA:急性失血性贫血(acute posthemorrhagic anemia)ATL:成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult t-cell leukemia/lymphoma) ATP:自身免疫性血小板减少性紫癜(autoimmune thrombocytopenic purpura)BL:嗜碱性粒细胞白血病(basophilic leukemia)CDA:纯红细胞再生障碍性贫血(congenital dyserythropoietic anemia) CEL:慢性嗜酸性粒细胞白血病(chronic eosinophilic leukemia)CIMF:慢性特发性骨髓纤维化(chronic idiopathic myelofibrosis)CL:慢性白血病(chronic leukemia)CLL:慢性淋巴系白血病(chronic lymphoid leukemia)CLL:慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia)CLPD:慢性淋巴细胞增殖性疾病(chronic lymphoproliferative disorders) CML:慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia)CML:慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia)CML:慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia)CMML:慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia) CMPDs:慢性骨髓增殖性疾病(chronic myeloproliferative disorders) CNL:慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia)DIHA:药物性溶血性贫血(drug-induced hemolytic anemia)EL:嗜酸性粒细胞白血病(eosinophilic leukemia)HA:溶血性贫血(hemolytic anemia)HAL:低增生性急性白血病(hypoplastic acute leukemia)HCL:毛细胞白血病(hairy cell leukemia)HSP:过敏性紫癜又称亨-舒综合症（Henoch-Schonlein purpura）IDA:缺铁性贫血(iron deficiency anemia)IM:传染性单核细胞增多症(Infectious Mononucleosis)IMF:原发性骨髓纤维化症(Idiopathic myelofibrosis)ITP:特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura) JMML:幼年型粒-单核细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukemia) LGLL:大颗粒淋巴细胞白血病(large granular lymphocytic leukemia) MA:地中海贫血(Mediterranean anemia)MA:巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia)MAL:急性混合细胞白血病(mixed acute leukemia)MCL:组织嗜碱细胞(肥大细胞)性白血病(mast call leukemia)MDS:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome)MH:恶性组织细胞病(malignant histiocytosis)MH:恶性组织细胞增多症(malignant histiocytosis)ML:巨核细胞白血病(megakaryoblastic leukemia)MM:多发性骨髓瘤(multiple myeloma)PHT:原发性出血性血小板增多症(primary hemorrhagic thrombocythemia) PLL:幼淋巴细胞白血病(prolymphocytic leukemia)PNH:阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria) PRCA:纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia)PS:单纯性紫癜(purpura simplex)PT:原发性或特发性血小板增多症(primary or idiopathic thrombocythemia)PV:真性红细胞增多症(polycythemia vera)RA:难治性贫血(refractory anemia)RARS:难治性贫血伴环状铁粒幼细胞RAWS:难治性贫血伴铁粒幼红细胞增多(refractory anemia with sideroblastosis)RCMD:难治性血细胞减少伴有多系发育异常RCMD-RS:难治性血细胞减少伴有多系发育异常和环状铁粒幼细胞SA:铁粒幼细胞改贫血(sideroblastic anemia)SCVL:绒毛淋巴细胞脾淋巴瘤(splenic lymphoma with circulating villous lymphocytes)ST:继发性或反应性血小板增多症(secondary thrombocythemia)TEG:嗜酸性粒细胞增多症(cal eosinophilic granulocytosis)TTP:血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura)。
白 血 病
0.5
CD24
急性白血病免疫学分型
分型 急性未分化性白血病（AUL） 急性混合细胞白血病 急性双表型白血病 急性双克隆白血病 急性双系列白血病 伴有髓系抗原表达的ALL（My＋ALL） 条件 髓系和T或B系抗原积分均≤2
髓系和B或T系抗原积分均＞2
伴有淋巴系抗原表达的AML（Ly＋AML）
T或B系积分＞2，同时粒-单系 抗原表达，但积分≤2 髓系积分＞2，同时淋巴系抗原 表达，但积分≤2
酸转移酶）
分子生物学（molecular biology）
【临床表现】 起病急缓不一，临床征象：贫血、发热、 出血（均为正常骨髓造血功能受抑制表 现） 、浸润（白血病细胞增殖浸润表现）
正常骨髓造血功能受抑制表现
贫血 ①部分患者因病程短，可无贫血 ②半数患者就诊时已有重度贫血，尤其是继发于 MDS者
单表型AL
表达淋巴系（T或B）者髓系积 分为0，表达髓系者淋巴系积分 为0
急性淋巴细胞白血病的亚型和分布
免疫表型 B系 早前B-ALL 普通B-ALL 前B-ALL 成熟B-ALL T系 前T-ALL CD19+,HLA-DR+ CD10CD10+ CD10+,CyIg+ CD10±,SIg+ CyCD3+,CD7+ CD2-,CD1a-,sCD3
【病因和发病机制】 一、病毒 二、电离辐射 三、化学因素 四、遗传因素 五、其他血液病
第二节 急性白血病
定 义 ： 急 性 白 血 病 （ a cut e l eu kem i a ， AL）是造血干细胞的恶性克隆性疾 病 ， 发 病 时 骨 髓中 异 常的 原 始 细 胞 及 幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并 广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏 器，抑制正常造血。主要表现为贫 血、出血、感染和浸润等征象。
慢粒急变诊断标准
慢粒急变诊断标准
"慢粒急变"通常是指慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）中发生急性变化的情况，也称为CML急变。
CML是一种骨髓和外周血液系统的恶性肿瘤，通常由BCR-ABL融合基因引起。
当CML进展到急变阶段时，病情的恶化可能较为迅速。
以下是慢粒急变的一些临床表现和诊断标准：临床表现：
白细胞计数升高：白细胞计数明显增高，可超过100,000/mm³。
贫血：由于白细胞增多，导致正常造血功能受到抑制，引起贫血症状。
血小板减少：血小板数量下降，导致出血倾向和易瘀血。
脾脏肿大：脾脏可因白细胞浸润而增大，患者可能感到左上腹部疼痛或饱胀感。
发热、盗汗、体重减轻：这些是CML急变的非特异性症状。
诊断标准：
骨髓检查：骨髓穿刺和骨髓活检是诊断CML急变的关键步骤。
骨髓中会显示大量早幼粒细胞和原始造血细胞的存在。
慢性期基线：在慢性期，CML患者通常有典型的BCR-ABL融合基因，而急变期可能伴有额外的染色体异常或突变。
白细胞计数和差异计数：急变期白细胞计数明显升高，而差异计数显示原始和早幼粒细胞的增多。
外周血涂片：外周血涂片中可能出现原始和早幼粒细胞。
额外的染色体异常：在慢性期基线上，出现新的染色体异常（除BCR-ABL 外）可能提示急变。
突变检测：针对特定的基因突变进行检测，如TP53基因的突变，也可用于急变期的诊断。
急性早幼粒细胞白血病(APL)中国诊疗指南
3 染色体易位
病理特征之一是t(15;17)染色体易位。
流行病学
1 年轻人易患
APL主要发生在年轻人群中，尤其是30-40岁左右的成年人。
2 台湾高发
台湾地区APL的发病率较高，约占全部白血病患者的10%。
3 性别差异
男性和女性之间的发病率差异不明显。
病因学
未来展望
新的治疗方法
通过持续的研究和创新，我们将不 断改进APL的治疗方法。
患者康复
我们致力于提高患者的康复率和生 存质量。
国际合作
我们将与国际组织合作，共同解决 APL诊疗中的疑难问题。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)中国诊疗指南
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种严重的白血病，我们将在本诊疗指南中全 面介绍该病的概述、流行病学、病因学、诊断标准、治疗方法、随访和管理 建议，以及对未来的展望。
病症概述
1 异常细胞增殖
APL是一种由于骨髓中早幼粒细胞异常增殖而引起的白血病。
2 出血倾向
巩固治疗
化疗维持期间，通过给药来控制 白血病细胞的残留。 防止复发，提高患者的生存率。
免疫治疗
维持期间，注射砷剂来增加免疫 力。
增加患者对白血病细胞的清除能 力。
随访和管理建议
1
常规随访
根据患者的具体情况制定良好的随访计划。
2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
严密监测
定期进行骨髓液检查，了解患者的病情变化。
3
心理支持
提供心理支持和心理健康的相关服务。
1 染色体易位
2 环境暴露
3 遗传因素
t(15;17)染色体易位是APL的 主要病因，导致了 PML/RARA融合基因的形成。
急性早幼粒细胞白血病治疗方案
2.治疗期间，加强患者心理支持，提高治疗依从性。
3.遵循我国相关法律法规，确保治疗合规性。
六、总结
本方案针对急性早幼粒细胞白血病（APL）患者，结合国内外治疗经验和研究成果，制定了一套合法合规的治疗策略。通过诱导缓解、巩固、维持治疗及支持治疗，旨在实现疾病缓解、预防并发症、提高患者生存质量。在治疗过程中，密切监测患者病情变化，及时调整治疗方案，确保治疗的有效性和安全性。
二、治疗目标
1.疾病缓解：尽快实现完全缓解（CR），降低复发风险。
2.预防并发症：预防出血、感染等并发症，降低治疗相关死亡率。
3.提高生存质量：改善患者生存质量，延长生存期。
三、治疗方案
1.诱导缓解治疗
（1）全反式维甲酸（ATRA）：每日口服，直至CR或达到最大疗程。
（2）蒽环类药物（如多柔比星）：按体重计算剂量，每周一次，共4周。
（2）抗出血：及时输注血小板、红细胞等，纠正凝血功能异常。
（3）营养支持：加强营养摄入，提高患者免疫力。
四、治疗监测
1.定期检查血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能等指标，评估病情及治疗反应。
2.定期进行骨髓穿刺检查，监测病情变化。
3.观察治疗相关并发症，及时处理。
五、注意事项
1.治疗过程中，密切观察患者病情变化，根据病情调整治疗方案。
（3）小剂量阿糖胞苷：每日一次，共7-14天。
2.巩固治疗
（1）ATRA：同诱导缓解治疗。
（2）蒽环类药物：同诱导缓解治疗。
（3）大剂量Leabharlann 糖胞苷：按体重计算剂量，每12小时一次，共3-5天。
3.维持治疗
（1）ATRA：每日口服，共1年。
白血病
(2)感染
常见的为呼吸系统感染，如咽喉炎、气管炎、肺炎等，齿龈炎、口腔溃疡、皮肤疖肿、肠炎、肛周炎也颇常见。临床上所见的无明显感染病灶的发热，多由内源性细菌(肠道口腔内的细菌等)和外源性细菌侵入血液循环引起菌血症和败血症所致。
4.感染
引起感染的细菌，常见的有大肠杆菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌等革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌，近年来表皮葡萄球菌的感染有增多趋势，其他还有粪链球菌、克雷白杆菌、阴沟杆菌、硝酸盐阴性杆菌、粘质沙雷菌、弗氏枸橼酸杆菌等条件性致病菌和厌氧菌。除了细菌感染外，还常见病毒感染，如巨细胞病毒(CMV)、疱疹病毒等引起多脏器损害、带状疱疹、单纯疱疹、水痘等。此外还有霉菌感染，常见的霉菌有白色念珠菌、曲霉菌、隐球菌等，可引起鹅口疮、肛周霉菌症、霉菌性肠炎、肺炎。在粒细胞低下时还可发生卡氏肺囊虫肺炎，表现为高热、气促、进行性呼吸困难、低氧、高碳酸血症，因缺乏呼吸系统疾病的物理体征，如不及时积极治疗常导致缺氧死亡。上述各种感染可单独发生也可混合感染，临床常表现为不规则或弛张性发热。
(2)ANLL形态亚型中免疫表型的特异性不如AlL明显，目前已认识的与ANLL相关的McAb是：
1)髓系：CD13、CD33、CD14、CD15、CD16、CD11、CD45、MPO。
2)红系：CD71、血型糖蛋白。
3)巨核系：CD41、CD42、CD68、血 板糖蛋白Ib、Ⅱb/Illa.
4.其他项目检查
肝肾功能，肝炎三对半，丙肝抗体检查，x线胸片，心电图，脑电图检查等。
5.脑脊液检查
在每次做预防性鞘注“三联”化疗时，抽取脑脊液做常规、生化和沉淀涂片细胞形态学检查。若离心标本中白细胞数超过0.005x10*9/L，白细胞形态为幼稚细胞，对中枢神经系统白血病(CNSL)有诊断意义。
mds中的白血病融合基因分型
mds中的白血病融合基因分型
白血病是一种造血系统恶性疾病，其中涉及到许多不同的融合基因。
以下是一些常见的白血病融合基因分型：
1. 急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）： - BCR-ABL1：在Ph染色体阳性的ALL中常见，主要涉及
t(9;22)(q34;q11)染色体易位。
- MLL融合基因：涉及11q23异常，包括MLL-AF4、MLL-AF9、MLL-ENL等融合基因。
2. 急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）：
- AML1-ETO：涉及t(8;21)(q22;q22)染色体易位。
- PML-RARA：在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）中常见，涉及t(15;17)(q22;q12)
染色体易位。
- CBF融合基因：包括inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)染色
体易位的CBFβ-MYH11和t(8;21)(q22;q22)染色体易位的
AML1-ETO。
3. 慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia, CML）：
- BCR-ABL1：CML的特征性融合基因，涉及
t(9;22)(q34;q11)染色体易位。
这些融合基因分型对于白血病的诊断、治疗和预后评估都具有重要意义，并且为靶向治疗提供了一些潜在的治疗靶点。
但需要注意的是，不同的融合基因类型在不同的白血病亚型中可能有重叠，且某些亚型可能存在多种不同的融合基因。
因此，准
确的分型需要基于综合的病理学、细胞学和分子遗传学特征进行综合诊断。
慢性粒细胞白血病(CML)考点总结
慢性粒细胞白血病（CML）一、临床表现最典型和突出的症状：进行性脾肿大或巨脾。
二、临床分期——分3期1.慢性期：原始细胞＜10%。
2.加速期：发热，脾大，药物失效，嗜碱性粒细胞＞20% ，原始细胞＞10%。
3.急变期：外周血中原始细胞＞30% ，骨髓中原始细胞＞20%，跟急性接近。
实验室检查1.血象：白细胞显著升高典型：白细胞升高的同时嗜酸、嗜碱性粒细胞↑2.骨髓象：骨髓增生活跃原始粒细胞＋早幼粒细胞加速期：＞10%急变期：＞20%治疗考点汇集1.化疗首选：甲磺酸伊马替尼2.α-干扰素：次之3.羟基脲：TKI和IFN-α均不耐受4.骨髓移植——根治患者，男性，45岁。
因“乏力、左上腹饱胀1个月入院。
查体：轻度贫血貌，皮肤未见瘀点、瘀斑，全身浅表淋巴结不大，肝肋下未及，脾肋下8cm，质硬提问1：引起脾肿大的病因可能是A.慢性淋巴细胞性白血病B.脾功能亢进C.晚期血吸虫病D.骨髓纤维化E.慢性粒细胞白血病F.疟疾『正确答案』ABCDEF提问明确诊断，应进一步补充的病例资料包括以下哪些A.传染病的流行病学史B.肝功能检查C.血常规D.消化系B超E.询问患者的饮酒史F.病毒性肝炎相关标志物检测『正确答案』ABCDEF提问3：若患者无疫水接触史，未吃鱼生，无嗜酒史等病毒性肝炎等指标正常。
血常规示：WBC 50×109/L，Hb 100g/L，PLT 180×109/L。
为进一步明确诊断，要做的检查应是A.骨髓细胞形态学B.腹部CTC.染色体核型分析D.骨髓细胞免疫组化分析E.胃镜检查F.白血病细胞免疫分型G.消化系肿瘤指标检测『正确答案』ACDF提问4：若患者确诊为慢性粒细胞性白血病，目前最有效的治疗药物是A.羟基脲B.千扰素C.万珂D.反应停E.氟达拉宾F.甲磺酸伊马替尼『正确答案』F。
慢粒白血病评分
慢粒白血病评分
慢性粒细胞白血病（CML，chronic myeloid leukemia）评分通常使用的是"慢粒白评分"（CML Score）。
这个评分系统主要用于评估患者的疾病阶段和预后。
慢粒白评分系统一般包括两个主要的部分：慢性阶段评分和加速/爆发阶段评分。
以下是一般用于慢粒白血病评分的一些指标：
慢性阶段评分：
白细胞计数：白细胞计数是评估患者的疾病严重程度的重要指标。
基因突变：检测BCR-ABL1融合基因是否存在，以及是否有其他基因突变。
质量分数：根据患者的脾脏大小和症状进行评估。
加速/爆发阶段评分：
原始细胞计数：血液中原始细胞的百分比。
嗜碱性细胞计数：血液中嗜碱性细胞的百分比。
血小板计数：血液中血小板的数量。
质量分数：根据脾脏大小和症状进行评估。
其他因素：
性别：男性患者可能具有较差的预后。
年龄：年龄越大，预后可能较差。
这些指标被用来帮助确定患者的CML疾病阶段和预后。
评分系统的目的是帮助医生决定最合适的治疗方案。
患者的具体评分和预后会根据实际情况有所不同。
最终的治疗决策应该由专业的医疗团队基于个体情况和患者的整体健康状况来制定。
M3白血病一般治疗方案
M3白血病一般治疗方案M3型白血病，也称为急性早幼粒细胞白血病（APL），是一种特定类型的急性髓系白血病，通常由于异常增生的早幼粒细胞导致。
M3型白血病的治疗需要针对其特殊的病理特点进行调整，下面将介绍M3型白血病的一般治疗方案。
1. 化疗治疗：M3型白血病的主要治疗手段是化疗，常用的药物包括全反式维甲酸（ATRA）、阿糖胞苷（Ara-C）、三氧化二砷（ATO）等。
ATRA是一种高效的分化剂，能促使早幼粒细胞向粒细胞分化，达到控制白血病细胞增殖的目的。
Ara-C和ATO作用于白血病细胞的DNA合成和修复，进一步加强化疗效果。
2.支持疗法：白血病患者在接受化疗的同时需要进行支持性治疗，包括输血、输液、营养支持、细菌感染的预防和治疗等。
这些措施可以减轻患者的症状，提高生活质量。
3.干细胞移植：对于M3型白血病患者，如果化疗效果不佳或者复发的情况下，可以考虑进行干细胞移植。
干细胞移植是一种通过替换异常造血干细胞来治疗白血病的方法，可以帮助患者重建正常造血功能。
4.预后监测：M3型白血病患者的预后较好，但仍需要进行定期的预后监测。
监测包括骨髓象检查、PCR检测、影像学检查等，以及观察患者的症状和体征变化。
及时发现异常情况并采取相应的治疗措施对患者的康复至关重要。
5.心理支持：白血病是一种严重的疾病，患者和家属可能会面临各种心理困扰。
提供心理支持和心理辅导对患者的康复同样至关重要，可以帮助患者保持积极的心态，更好地应对治疗过程中的各种困难和挑战。
综上所述，M3型白血病的治疗是一个综合性的过程，需要综合考虑患者的病情、身体状况和心理需求。
通过合理的化疗方案、支持性治疗、干细胞移植等手段，可以有效控制疾病发展，提高患者的生存率和生活质量。
同时，重视心理支持、预后监测等工作同样是治疗成功的关键。
希望患者及时就医，并积极配合医护人员的治疗和护理，早日康复。
【JCO】白血病疗法汇总(一)：ALL治疗方案
【JCO】白血病疗法汇总（一）：ALL治疗方案医脉通2014-09-15发表评论分享最近，发表在JCO杂志的一篇文章总结了自1964年以来各类白血病的治疗进展和治疗方法，内容包括：急性淋巴细胞白血病（ALL），急性髓系白血病（AML）除了急性早幼粒细胞白血病（APL），急性早幼粒细胞白血病（APL），慢性粒细胞白血病（CML），慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗方法。
下面跟大家分享1964年以来白血病的治疗进展和ALL的治疗方法。
一、治疗进展表1为1964年以来各类白血病的治疗进展情况：通过图表可看出，白血病的治疗效果明显的不断提高，生存期不断延长，新型治疗药物也在不断增加，为白血病患者带来了希望。
二、ALL的治疗方案儿童ALL的治疗现有的儿科急性淋巴细胞白血病（ALL）的标准诱导治疗方案，包括地塞米松，长春新碱，左旋天冬酰胺酶，柔红霉素，这种组合导致儿童完全缓解率为95%，缓解之后进行巩固治疗，ALL亚型患者（除了成熟B细胞（Burkitt样）ALL或其它预后较差的亚型）再接受至少2年的维持治疗，包括每周注射一次甲氨蝶呤和每天口服6-巯基嘌呤。
在诱导治疗期间，费城染色体阳性患者也需要接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）比如伊马替尼和达沙替尼，这会提高预后结果。
在诱导治疗结束时，高危病人（包括通过流式细胞术或聚合酶链式反应检测的最小残余疾病）作为异体干细胞移植的候选人。
在治疗期间，必须保证全身或鞘内高剂量的甲氨蝶呤，来预防中枢神经系统复发症，高剂量甲氨蝶呤对T细胞ALL尤为重要。
接受这种疗法的儿童5年无事件生存率至少为75%到80%，尽管有些实验组预后仍然较差。
成人ALL的治疗成人ALL的治疗，大部分与儿科ALL治疗药物和方法相同。
通过多药化疗，90%以上的成人ALL患者达到完全缓解，而且，这些患者中40%以上总生存期达到5年。
在治疗期间，接受伊马替尼或其它TKIs的费城染色体阳性成人患者完全缓解率比未接受此类药物的患者高10%，4年的无事件生存率高15%。
慢性粒细胞白血病PPT精品文档
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CML在不同国家、不同地 区和不同种族发病不尽相 同，在欧美西方国家，发 病率约为1/10万。在我国 则约为0.36/10万，占白 血病病人的20%，占慢性 白血病的95%。各年龄组 均可发病，中位发病率年 龄为45-50岁，男性多于 女性
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CML病因及发病机制
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病因及发病机制
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较公认的因素 是电离辐射 （放射性药 物、放射治 疗、X线诊断和 治疗及γ射线的 接触），暴露 于辐射的人群 有较高的CML 发病率
• 起病缓慢，其自然病程包括无症状 期、慢性期、加速器及急变期4个阶 段，多数患者是在症状出现之后方 去就诊并得以诊断。只有极少数人 在体检和因为其他原因检查血液时 才发现血液异常，此时脾脏可能已 有轻度肿大或不大。
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临床表现：慢性期
• 最早出现的自觉症状：乏力、头晕、腹部不适等表现，也可出现全身不 适、耐力减低、恶心等症状。也可表现为基础代谢增高的特点，如怕 热、盗汗、多汗、体重减轻、低热、心悸和精神紧张等。
手段 • TKI的出现，让CML成为
可以管理的疾病
减瘤治疗
靶向治疗
•随着二代TKI的问世，追求更多获益的呼声 越来越高……
•科学家合成一种强效ABL抑制剂—GCP57148B, 1994年格列卫治疗CML临床试验结果公布，为CML治 疗带来重大变革，长期生存成为可能
1992年建议使用ABL抑制剂治疗CML
• 严重的血小板缺乏引起出血趋势加重，甚至发生脑出血而 死亡
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CML急变病程
患者具有髓性变的平均病程为2个 月，很少超过6个月。 而具有淋巴细胞急性变的患者平均 病程约6个月，超过10个月罕见。 个别病人进入急变期可因缓慢的造 血异常改变及髓外急性变而不迅速 累及骨髓，生存期可达1年。
一例易漏诊的慢性粒细胞白血病病例分享
一例易漏诊的慢性粒细胞白血病病例分享1、前言慢性粒细胞白血病（CML），是一种起源于造血干细胞的骨髓增殖性肿瘤，在2022年第五版WHO造血淋巴肿瘤分类中被定义为t(9;22)(q34;q11)产生的BCR::ABL1融合基因。
各年龄均可发病，国内中位年龄为45~50岁，发病率随年龄增加而上升。
2、案例经过患者，女，54岁，因“大便不成形1+年，发现胃肠息肉6天，现为行息肉切除术。
”入院。
查体：皮肤及巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未扪及明显肿大，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿啰音，心律齐，心音有力，心脏瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音，腹平软，右中上腹轻压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脾肋下未满意扪及，肝脾区无叩痛，未扪及包块，移动性浊音阴性，肠鸣音正常，双下肢无水肿。
腹部彩超：多发性肝囊肿。
胆囊壁不光滑。
胰、脾、双肾、膀胱：未见明显异常。
双输尿管未见明显扩张。
实验室检查结果：1、血常规检验报告（见图1）图1血常规显微镜复检：白细胞分类,中幼粒：1.0%，晚幼粒：2.0%，中性杆状粒：7.0%，中性分叶粒：74.0%，嗜碱：3.0%，单核细胞：5.0%，淋巴：8.0%。
与消化内科医生沟通：通过以上血常规结果我们发现该病人白细胞增高，中性粒细胞增高且嗜碱性粒细胞偏高，虽病人无相关临床表现，但不排除CML可能，因此，经过讨论，暂停息肉切除术，寻找白细胞增高原因。
2、骨髓细胞学检查（见图2）镜下描述：2.1骨髓有核细胞增生明显活跃。
2.2细胞分类（计数200个有核细胞）示：原粒：0.5%，早幼粒：2.5%，中幼粒：13.0%，晚幼粒：25.5%，中性杆状粒：37.5%，中性分叶粒：11.5%，嗜酸：2.0%，嗜碱：1.0%；中幼红：2.0%，晚幼红：2.0%；淋巴：1.0%，单核：1.5%。
粒系占93.5%，红系占4.0%，粒：红=23.38:1。
2.3粒系异常增生，以中、晚幼及杆状核粒细胞为主，分数内外可见嗜酸、嗜碱性粒细胞。
cll发病标准
cll发病标准
慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）是一种常见的慢性白血病，其发病标准主要包括以下几个方面：
一、血象检查
血象检查是诊断CLL的重要依据之一。
CLL患者的白细胞计数通常会明显升高，同时淋巴细胞比例也会显著增高。
在血象检查中，医生会检测患者的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数等指标，以确定是否存在异常。
二、骨髓检查
骨髓检查是诊断CLL的必要手段之一。
通过骨髓穿刺和活检，可以观察骨髓细胞的形态、数量和分布，以判断是否存在CLL细胞浸润。
在骨髓检查中，医生会取部分骨髓液进行涂片，并进行显微镜检查和免疫分型等检查。
三、免疫分型
免疫分型是诊断CLL的重要手段之一。
通过检测淋巴细胞的表面抗原，可以确定淋巴细胞的来源和分化程度。
在免疫分型中，医生会检测患者的CD3、CD4、CD8、CD19等抗原的表达情况，以判断是否存在CLL细胞。
四、染色体检查
染色体检查是诊断CLL的重要手段之一。
CLL患者通常存在染色体异常，如染色体数目异常、结构异常等。
通过染色体检查，可以了解患者染色体的结构和数目是否存在异常，以判断是否存在CLL细胞。
五、疾病进展
疾病进展是诊断CLL的重要依据之一。
CLL患者的病情进展速度较慢，但随着病情的发展，可能会出现淋巴结肿大、肝脾肿大等症状。
在疾病进展中，医生会根据患者的临床表现和实验室检查结果，评估患者的病情进展情况。
白血病M3化疗方案
白血病M3化疗方案白血病M3化疗方案什么是白血病M3？白血病是一种恶性疾病，其特征是骨髓中白细胞的异常增生和累积，进而压迫正常造血功能，导致贫血、出血和免疫功能受损等症状。
白血病被分为四个主要类型：急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）和慢性髓系白血病（CML）。
白血病M3，也被称为急性早幼粒细胞性白血病（APL），是急性髓系白血病的一种亚型。
它与其他亚型的白血病相比，在疾病的起病和治疗方案上有一些特殊之处。
白血病M3化疗方案概述白血病M3的化疗方案的目标是通过化疗药物抑制白血病细胞的增殖和分化，从而恢复正常造血功能。
化疗方案通常包括药物治疗、支持治疗和维持治疗。
以下是常用的白血病M3化疗药物：1. 化疗药物- 雷公藤酸A（ATRA）: ATRA是白血病M3治疗的关键药物，它能引导白血病细胞分化成正常的粒细胞，从而恢复造血功能。
- 阿苯达唑（Ara-C）: Ara-C是一种影响白血病细胞DNA合成的化疗药物，可抑制白血病细胞的增殖。
- 多柔比星（DNR）: DNR是一种抗肿瘤药物，可抑制白血病细胞的增殖。
- 甲氨蝶呤（MTX）: MTX是一种免疫抑制剂，它可以干扰白血病细胞的DNA合成，从而抑制其增殖和分化。
2. 支持治疗- 输血：白血病M3患者常常伴有贫血，因此可能需要进行输血来纠正贫血状况。
- 预防感染：化疗过程中，患者的免疫系统会受到抑制，容易感染。
因此，预防感染是非常重要的，通常通过广谱抗生素和白细胞生长因子来实现。
- 支持性护理：白血病患者在化疗过程中需要密切监测和支持，包括定期评估病情、提供心理和情绪支持等。
3. 维持治疗- 维持化疗：白血病M3的维持治疗通常持续一段时间，目的是避免疾病的复发。
常用的维持化疗药物包括ATRA和巯基嘌呤等。
白血病M3化疗方案的步骤白血病M3的化疗方案通常可以分为治疗诱导期和维持期两个阶段。
治疗诱导期治疗诱导期是白血病M3治疗的初始阶段，旨在迅速减少白血病细胞的数量，达到缓解的效果。
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前言
概览 目标
• 慢粒占成人白血病的15%，全球发病率约为 1.6-2/10万，我国0.36/10万（1986至1988年 全国22省调查），0.39-0.55/10万（国内几个 地区流调）。中国中位发病年龄45-50岁
• 尽快达到完全细胞遗传学缓解以及更深的分子 学反应、提高生活质量和功能性治愈
实验室检查
血液生化：血尿酸增加 血清乳酸脱氢酶增高
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实验室检查
加速期 血或骨髓原粒细胞≥10％； 外周血嗜碱性粒细胞＞20％； 不明原因的血小板进行性减少或增加； 除Ph染色体以外又出现其他染色体异常； 骨髓活检显示胶原纤维显著增生．
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临床表现和病程演变
中老年多见 起病缓慢 分三期：
慢性期(CP)：乏力、脾大 加速期(AP)：发热，骨痛，进行性脾大，贫血，出血 急变期(BP)：终末期，似急白
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实验室检查
慢性期
血象：WBC明显增高， 血片：各阶段粒细胞，原始细胞＜10 %，嗜酸，嗜碱增加 NAP：活性减低或阴性 骨髓：增生明显或极度活跃，粒系为主，原始细胞＜10%,嗜 酸，嗜碱增加
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髓外白血病的防治
睾丸白血病治疗： 药物对睾丸白血病疗效不佳，必 须采用放射性治疗，即使一侧睾 丸肿大，归须采用两侧放射
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预 后
不治疗，平均生存期3个月 ALL：成人30-40%可生存5年以上 预后好：1-9岁，WBC＜ 50×109，女性 预后差： t(9;22)，年龄大， WBC高 ANLL：30-50%可治愈，APL70%可治愈 预后好：M3 t(15;17), M2 t(8;21)，inv(16) 预后差：染色体 －5，－7；继发于放、化疗或 MDS
急早粒(M3)的治疗
诱导缓解治疗 采用ATRA+蒽环类药物 ATRA+蒽环类药物的基础上加用ATO能缩短达 CR时间。 不能耐受蒽环类药物者采用ATRA+ATO双诱导。 缓解后治疗： APLCR后至少预防性鞘内用药3次。 APL获得分子学缓解后可采用化疗、ATRA以及砷 剂等药物交替维持治疗近2年。
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慢性髓细胞性白血病
（chronic myelocytic luekemia,CML)
血液系统疾病
干细胞→祖细胞→原粒→早幼粒→中幼粒→晚 幼粒→杆状核→分叶
定义
造血干细胞恶性克隆疾病 骨髓增生性疾病---髓系 粒系中、晚、杆以及成熟细胞显著增多 往往伴有脾大 病程进展缓慢 90%以上有Ph染色体和BCR—ABL融合基因
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2018/1病的治疗★ 预防(CNS－L): 在缓解后开始鞘内注射甲氨蝶呤 每次10mg，每周2次共3周。 治疗(CNS－L): 中枢神经系统白血病确诊者用甲 氨蝶呤10-15mg/次缓慢鞘内注射，每周2次， 直到脑脊液细胞数及生化检查恢复正常，然后改 用5-l0mg/次鞘内注射，每6－8周一次，随全 身化疗结束而停用。
注意：
Ph染色体可见于2%AML,5%儿童ALL及25%成人ALL 不具有Ph染色体和BCR-ABL融合基因而临床特征 类似于CML的疾病归入MDS/骨髓增生性肿瘤。
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鉴别诊断
鉴别： 其他原因引起的脾大 类白血病反应 骨髓纤维化
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鉴别诊断
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BCR-ABL
BCR-ABL融合蛋白：185kd-230kd
慢性髓性白血病最常见的融合蛋白：p210
BCR-ABL作用效果
改变对基质细胞以及细胞外基质的粘附性 抑制凋亡
诱导细胞周期失控
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与体内野生型PML蛋白和RAR蛋白竞争结合 靶DNA位点，正常蛋白功能抑制，分化受阻。
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急早粒(M3)的治疗
全反式维甲酸：
诱导分化作用 剂量为20-45mg/(m2.d) 缓解率可达85％，不抑制骨髓，不易发生DIC， 毒副作用小。 缓解期单用维甲酸治疗易复发，故宜与其他化 疗联合治疗或交替维持治疗。 维甲酸综合征
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CML慢性期血象
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CML慢性期骨髓象
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实验室检查
细胞遗传学和分子生物学： 90%以上CML细胞可出现Ph染色体t(9;22), BCR-ABL融合基因-----P210蛋白---酪氨 酸激酶活性.
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急早粒(M3)的治疗
acute promyelocytic leukemia APL
急早粒(M3)的发病机制
PML-RAR------APL 正常：
PML基因------蛋白------抑制肿瘤 RAR基因----蛋白------促分化、抑制生长
PML-RAR基因----融合蛋白
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急早粒(M3)的治疗
三氧化二砷： 仅用于M３。 促使急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡。 每天10mg(1支)加10％的葡萄糖静脉点滴， 1－28天一个疗程，间隔7－14天。 肝肾功能异常时需停用。其缓解率在初治 时达73.7％，复发者可达52.3％
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实验室检查
急变期 骨髓中 原始细胞或原淋+幼淋或原单+幼单＞20％ 原粒＋早幼粒细胞＞ 50％ 外周血中原粒＋早幼粒细胞＞ 30％； 浸润：出现髓外原始细胞浸润。
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诊断
诊断 外周血白细胞明显增高 脾大 血象，骨髓象、NAP Ph染色体/BCR-ABL
其他原因引起的脾大
血吸虫病、慢性疟疾、肝硬化、脾功能亢进等 各病均有各自原发病的临床特点 血象和骨髓象无CML的典型改变 Ph染色体和BCR-ABL融合基因均阴性