注射用重组人生长激素稳定性试验方案

1.目的：考察注射用重组人生长激素的稳定性，以进一步确定药品的有效期。

2.范围：注射用重组人生长激素的稳定性考察。

3.责任人：质量部QC、QA。

4.程序
4.1原料药稳定性的有关资料
本品重组人生长激素是由191个氨基酸残基组成的蛋白质，具有蛋白质类药物的共性。

说明：
◆温度升高时会引起蛋白质的不稳定性，原液在温度为2-8℃（24小时内）、在-20℃
以下（12个月内）条件下稳定（相关蛋白小于6%）；
◆蛋白聚集会产生高分子蛋白，故原液对高分子蛋白含量进行控制（高分子蛋白小于
1%）。

参见：
《STP-ZL-002-01重组人生长激素中间产品质量标准》
《SMP-ZL-018-01物料效期与产品效期标准管理规程》
4.2原料药与辅料的性质：
说明：
为了保护蛋白质，处方含有蛋白稳定剂，制剂也选择为冻干剂型。

4.3试验方案
目的：长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药品的有效期提供依据。

要求：供试品三批，按市售包装（10瓶/盒），在温度2-8℃，相对湿度60±10%的条件下进行，时间为12个月。

在试验期间，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，按稳定性重点考察项目检测（参见《中国药典》2005年版二部注射用重组人生长激素项下项目，重点考察：性状、pH值、水分、含量、相关蛋白、高分子蛋白）。

24个月以后继续考察，分别于30个月、36个月取样进行检测。

将结果与0个月比较以确定药品在低温贮存条件下的有效期。

稳定性检验项目及质量标准：
统计方法：
由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。

如三批统计分析结果差别很小，则取其平均值为有效期限。

若差别较大，则取最短的为有效期。

数据表明很稳定的药品，不作统计分析。

记录见长期试验记录。

4.4试验结论
根据试验结果，与制定的质量标准比较，进行统计分析，作出药品合理有效期的确定。