伊马替尼杂质列表-杂质对照品

伊马替尼

伊马替尼一、伊马替尼中文名：伊马替尼英文名：Imatinib商品名：格列卫类别：小分子酪氨酸激酶抑制剂规格：化学式：C29H31N7O分子量：493.603 g/mol结构式：N NHN HNCH3NNNCH3O化学名：4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺临床适应症：用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。

原研厂家：瑞士诺华公司于2001年获FDA批准上市合成路线：4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺的合成将4-甲基-3-硝基苯胺20g（0.13mol）加入500ml的三口瓶中，加入27g的碳酸钾，200ml的THF，控制温度在15℃-20℃滴加对氯甲基苯甲酰氯25g（0.13mol），滴加完毕，继续搅拌反应5h，然后保持20℃以下滴加N-甲基哌嗪（30g，0.25mol），滴加完毕，室温搅拌5h。

加入10%的钯碳1g，40℃催化氢化24h。

反应完毕，过滤掉不溶物，减压蒸出溶剂，得到4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺（28.0g，收率63.5%，3），m.p138℃-140℃4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-胍基)-苯甲酰胺（4）的合成将20g中间体3、200ml的异丙醇加入500ml的三口瓶中，用盐酸调节pH=1.5-2，然后加热回流，并滴加单氰胺（19.8g，50%），滴加完毕，维持反应温度80℃，反应24h以上，减压蒸出异丙醇，用20%的氢氧化钠调节pH=13，抽滤，干燥，得4，24.0g，重量收率110%。

M.p238℃-240℃4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-【4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基】-苯甲酰胺（伊马替尼，5）的合成将20g中间体4、350ml的正丁醇加入500ml的三口瓶中，再加入9.2g（0.05mol）3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮，加热回流30h，反应完毕，抽滤，干燥的白色固体（19.6g，收率75%）。

HPLC法测定甲磺酸伊马替尼片的有关物质

HPLC法测定甲磺酸伊马替尼片的有关物质摘要：目的：建立高效液相色谱法测定甲磺酸伊马替尼片有关物质的方法。

方法：色谱柱为kromasilc18（250mm×4.6mm，5μm），以含0.04%辛烷磺酸钠的20mmol/l磷酸二氢钠溶液（磷酸调至ph2.5）-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速为1ml﹒min-1，检测波长为268nm，柱温为30℃。

结果：在本方法中，甲磺酸伊马替尼的线性关系良好，r为0.9999；专属性强，甲磺酸伊马替尼与各中间体及各降解产物之间都能完全分离；精密度良好，rsd为1%。

结论：该方法准确、简便、灵敏，可用于甲磺酸伊马替尼片有关物质测定。

关键词：甲磺酸伊马替尼片有关物质测定 hplc甲磺酸伊马替尼用于治疗慢性骨髓性白血病及恶性胃肠道间质肿瘤，治疗效果得到了广泛的认可。

本文参考文献[1-3]采用梯度洗脱测定甲磺酸伊马替尼片的有关物质，其中文献[2，3]均采用梯度洗脱，但其梯度峰都明显，且不能有效分离中间体硝基嘧啶胺与降解杂质去甲基伊马替尼，影响了有关物质的检测。

本文的方法，梯度峰平整，对检测无影响，且甲磺酸伊马替尼与各个杂质分离度良好，结果准确，方法易操作。

一、仪器与样品1.仪器岛津 spd-m20a色谱仪。

2.样品甲磺酸伊马替尼对照品（山东方明药业集团股份有限公司，1111001）；甲醇为色谱纯；辛烷磺酸钠为进口试剂；水为二次蒸馏水；其它试剂均为分析纯；甲磺酸伊马替尼片（山东方明药业集团股份有限公司；批号：1202001、1202002、1202003；规格：0.1g。

）二、方法与结果1.色谱条件2.供试品溶液的制备取甲磺酸伊马替尼片研细，精密称取粉末适量（约相当于伊马替尼10mg），置25ml容量瓶中，加溶剂[流动相a：流动相b=4：6]适量，超声20min，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液。

3.对照溶液的制备精密量取供试品溶液1ml置100ml容量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

衍生气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中甲磺酸烷基酯类

衍生气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼中甲磺酸烷基酯类目的建立衍生气相色谱法同时检测甲磺酸伊马替尼中的甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯。

方法采用NaI-H2O碘化衍生，利用ZB-WAX石英毛细管柱（30m×0.53mm，1.0μm）分离，氢火焰离子化（FID）检测器。

结果方法在0.070～13.0 μg/mL具有良好的线性（r>0.999），检出限0.2ppm，回收率94.1%～111.3%。

结论该方法可用于甲磺酸伊马替尼中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯三种甲磺酸烷基酯成分的同时碘化衍生分离分析，方法简便，结果可靠、重现性好。

标签：甲磺酸伊马替尼；衍生化；气相色谱；甲磺酸甲酯；甲磺酸乙酯；甲磺酸异丙酯甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）化学名称为4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-[4-甲基-3-[4-（3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐，是一种高效特异的酪氨酸激酶抑制剂[1]。

在合成工艺中用到甲醇、异丙醇，片剂生产中用到乙醇溶剂，在生产过程中，有可能与甲磺酸产生具有基因毒性的甲磺酸烷基酯类：甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯[2-3]。

近几年基因毒性杂质成为人们关注的焦点[4]，甲磺酸、苯甲磺酸等磺酸类物质与微量的低级醇在合成反应中生成烷基磺酸酯如甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）、异丙基甲磺酸酯（IMS）、正丁基甲磺酸酯（NBMS）[5]，以及芳基磺酸酯如苯磺酸甲酯（MBS）、苯磺酸乙酯（EBS）、对甲苯磺酸酯（MP-TS），这些物质可与DNA发生烷基化反应[6-7]，从而可能成为引发癌症的诱因，因此控制药物中该类杂质的毒理学关注阈值（TTC）水平非常重要[8-9]，欧洲医药评价署（EMEA），美国食品和药物管理局（FDA）及国际药品注册协调会议（ICH）先后对基因毒性杂质做出限度规定。

由于本品中甲磺酸烷基酯类的限度在中国药典没有规定，有必要对样品中的甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的残留量进行检测，本方法参考欧洲药典，采用衍生化的方法[10]，通过检测碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷来确定甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的量。

伊马替尼的生产工艺设计

目录一、伊马替尼的概述 (1)二、伊马替尼已有合成路线简介 (2)三、伊马替尼已有合成路线优劣分析 (4)四、伊马替尼新合成路线设计 (5)五、伊马替尼工艺流程设计及工艺流程操作简述 (6)六、总结 (8)参考文献 (9)一目标化合物的概述伊马替尼(Imatinib，1)，化学名为4- (4-甲基哌嗪基．1-甲基)- N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]苯基]-苯甲酰胺，中文别名：伊马替尼中间体;伊玛替尼；4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺英文名称：Imatinib英文别名：IMA-3; IMATINIB-D3; AKOS 91378; Imatinib Base;4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]a mino}phenyl)benzamide;4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]a mino}phenyl)benzamide methanesulfonate (1:1)商品名为格列卫(Gleevec) 。

分子式：C29H31N7O分子量：493.60外观：淡黄色或类白固体。

该药是由瑞士诺华公司研制的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。

由于具有突破性的抗肿瘤作用机制，伊马替尼于2001年获得美国FDA 特快审批，用于α-干扰素给药失败的胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞白血病[3] (CML，Chronic Myelogenous Leukemia)的治疗。

伊马替尼可靶向3种酪氨酸激酶受体，即BCR—ABL(癌基因产物)、C-kit(原癌基因蛋白)和PDGF[1.2](血小板衍生生长因子)受体，因此也广泛应用于其他受体有关的肿瘤疾病的治疗。

HPLC法测定甲磺酸伊马替尼片的有关物质

ｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｏｎＫｒｏｍｓｉｌＣ１８ｃｏｌｕｍｎ，ｗｉｔｈ２０ｍｍｏｌ／Ｌｓｏｄｉｕｍｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ０．０４％ｏｃｔａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄｓｏｄｉｕｍｓａｌｔ（ａｄｊｕｓｔｅｄ
３．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆＩｍａｔｉｎｉｂＭｅｓｙｌａｔｅｔａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬｃ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｗａｓ
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ＨＰＬＣ法测定甲磺酸伊马替尼片的有关物质
赵海桥１，２苏贵勇付建ｓ刘存领１
（１．山东方明药业集团股份有限公司。山东东明２７４５００；２．山东大学药学院，山东济南２５００１２；

甲磺酸伊马替尼合成路线工艺

合成路线一：以 4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料, 经过缩合、还原、环合等反应制得抗肿瘤药物甲磺酸伊马替尼。

并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼和普通催化剂代替铂炭催化剂以及采用异戊醇作为溶剂的优点。

最终反应总收率超过 50%, 用高效液相色谱分析产品纯度在 %以上。

合成路线二：用 3- 乙酰吡啶 (2) 和 N,N- 二甲基甲酰胺二甲缩醛 (3) 反应得 3- 二甲胺基 -1-(3- 吡啶基 )-2- 丙烯 -1- 酮 (4)，4 与2- 甲基 -5- 硝基苯基胍硝酸盐 (6) 经成环、还原、由 4- 氯甲基苯甲酰氯酰化后与 N- 甲基哌嗪反应，所得伊马替尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼，总收率约 58％。

合成路线：为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺，以２－甲基－５－硝基苯胺为原料，先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼，并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。

采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼，反应总收率为４１．９％，产品纯度可达９９．７５％（高效液相色谱法）。

合成路线三:以 3-乙酰吡啶、 2-甲基-5-硝基苯胺等为原料, 经缩合、成环、氢化、酰化, 进而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。

结果中间体及目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、红外光谱等确证, 总收率 %。

本路线操作简单, 成本较低, 适合工业化生产。

合成路线四:改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。

方法以 4-［( 4-甲基哌嗪-1-基) 甲基］苯甲酰氯二盐酸盐与 4-甲基-N3 -［4-( 3-吡啶基) 嘧啶-2-基］-1，3 苯二胺为起始原料，进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱，再与甲磺酸成盐，两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物伊马替尼。

结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高，并且对环境污染小。

纯度可达 % ，且单一杂质＜ % 。

结论新工艺的总收率达 % ，可工业化生产，前景广阔。

各种杂质及价格-

专业承接美国、日本、法国、德国、瑞士、意大利、英国等国家参比制剂一次性进口和代购业务，提供进口（EP、USP、LGC、BP、TLC、TRC、QCC、MC）和国产对照品，有需要的欢迎联系我咨询哈.市振强生物技术劳先生QQ3004867396各种杂质名称及英文名：依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个1.埃索美拉唑杂质esomeprazole impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质T ofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质T enofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦T elmisartan 151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin 153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin 158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein 162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非T adalafil 164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin 166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin170. 坦索罗辛T amsulosin 171. 格列美脲glimepiride172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin 180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan 182. 万古霉素vancomycin 183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin 186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine 188. 伊立替康Irinotecan 189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole 191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。

伊马替尼产品幻灯

成人
对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400㎎／日，急变期和加速期患者为600㎎／日。对于WBC>50000／μl的CML患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。只要有效，就应持续用药。
没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400㎎／日增加到600㎎／日，或从600㎎／日增加到 800㎎／日：任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应，已取得的血液学和／或细胞遗传学反应重新消失。
MDS／MPD（骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病）患者的用药剂量
本品用于MDS／MPD治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS／MPD患者推荐的甲磺酸伊马替尼用药剂量为400㎎／日。
DFSP（隆突性皮肤纤维肉瘤）患者的治疗剂量
本品用于DFSP治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。成人DFSP患者甲磺酸伊马替尼治疗的推荐剂量是400㎎／日。需要时剂量可升至每日800㎎。
五．有肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可以升高，因此这些患者用本药时要谨慎，目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，无法提出剂量调整的建议。
药物相互作用
可改变伊马替尼血浆浓度的药物
CYP3A4 抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4 抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加 26% 和 40%)。尚无与其它 CYP3A4 抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。
哪些患者适合用伊马替尼治疗?

GC-ECD法检测甲磺酸伊马替尼中甲磺酸烷基酯

GC-ECD法检测甲磺酸伊马替尼中甲磺酸烷基酯张倩颖;冯芳【摘要】An method of in situ derivatization-headspace gas chromatrograph-electron capture detecter was established to determine methyl methanesulfonate (MMS),ethyl methanesulfonate (EMS) and isopropyl methanesulfonate (IMS),known as potential genotoxic impurities in imatinib mesylate. An INOWAX (30 m×0.25 mm,1.0 μm) capillary column was used to separate and electron capture detecter (ECD) wasused for quantitative determination. Sodium iodide was used as a derivatizing agent. Headspace sampling was conducted with a split ratio of 1:10. Calibration curves showed good linearity over the concentration range of 5~125 ng/mL for three of alkyls methanesulfonate. The results of limit of quantification of MMS,EMS and IMS were 5,2.5 and 2.5ng/mL,respectively. Recoveries of MMS,EMS and IMS were 87.91%, 102.35% and 101.94%, respectively. The method showed satisfactory convenience, accuracy, repeatability and specificity.%建立了同时检测甲磺酸伊马替尼中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯3种基因毒性杂质的原位衍生化顶空气相色谱法.采用Welch WM-INNOWAX(30 m×0.25 mm, 1 μm)色谱柱,电子捕获检测器(ECD),分流比20:1;碘化钠原位衍生化顶空进样.3种甲磺酸烷基酯在5~125ng/mL的范围内线性关系良好,定量限分别为5、2.5和2.5 ng/mL,平均回收率分别为87.91%、102.35%和101.94%.该方法简便、准确、重现性好且专属性强.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2018(046)009【总页数】3页(P66-68)【关键词】甲磺酸伊马替尼;甲磺酸烷基酯;基因毒性杂质;原位衍生化顶空GC-ECD 【作者】张倩颖;冯芳【作者单位】中国药科大学药物分析教研室,江苏南京 210009;中国药科大学药物分析教研室,江苏南京 210009;药物质量与安全预警教育部重点实验室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R917甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate)是一种小分子抗肿瘤药物,属于酪氨酸激酶抑制剂,结构见图1,是目前治疗慢性粒细胞白血病地首选药[1]。

伊马替尼PPT课件

激酶的成年患者。 ✓ 用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因
重排的成年患者。 ✓ 用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。 ✓ 用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。 ✓ 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者
伊马替尼
石文质
本文仅供参考
1
伊马替尼是什么药?
【药品名称】
通用名称：甲磺酸伊马替尼片商品名称：格列卫 Glivec 英文名称：Imatinib Mesylate Tablets 汉语拼音：Jia Huang Suan Yi Ma Ti Ni Pian
化学结构式：
【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶） -2-嘧啶]氨基]苯基] -苯甲酰胺甲磺酸盐本品内容物为白色至类白色颗粒
3岁以上儿童及青少年目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。
本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260㎎／m2(最大剂量：400㎎)、加速期和急变期340㎎／m2(最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量．计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克．12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。
慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体(Ph染色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。

伊马替尼化学结构

CAS：152459-95-5中文名称：伊马替尼英文名称：imatinib常用名：甲磺酸伊马替尼; 伊马替尼甲磺酸盐;英文别名：Imatinib; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide; Imatinib free base; 1iep; 1xbb;分子式：C29H31N7O分子量：493.60300物理化学性质[ 密度]：1.3±0.1 g/cm³[ 沸点]：451℃[ 熔点]：113℃[ 分子式]：C29H31N7O[ 分子量]：493.603[ 闪点]：196℃[ 精确质量]：493.259003[ PSA ]：86.28000[ LogP ]：2.48[ 蒸汽压]：6.03E-24mmHg at 25℃[ 折射率]：1.672[ 分子结构]：1、摩尔折射率：147.092、摩尔体积（cm³/mol）：393.03、等张比容（90.2K）：1110.04、表面张力（dyne/cm）：63.65、极化率（10-24cm3）：58.31[ 计算化学]：1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.52.氢键供体数量:23.氢键受体数量:74.可旋转化学键数量:75.互变异构体数量:66.拓扑分子极性表面积86.37.重原子数量:378.表面电荷:09.复杂度:70610.同位素原子数量:011.确定原子立构中心数量:012.不确定原子立构中心数量:013.确定化学键立构中心数量:014.不确定化学键立构中心数量:015.共价键单元数量:1[ 更多]：1.熔点（℃）：211～231。

伊马替尼杂质列表-杂质对照品

伊马替尼杂质列表-杂质对照品
序号杂质名称或编号英文名CAS 结构式及CAS
1伊马替尼杂质A Imatinib
Impurity A 1076199-23-9
2伊马替尼杂质B Imatinib
Impurity B
3伊马替尼杂质C Imatinib
Impurity C
4伊马替尼杂质D Imatinib
Impurity D
5伊马替尼杂质E Imatinib
Impurity E
6伊马替尼杂质F Imatinib
Impurity E
相关杂质1、阿考替胺杂质2、维格列汀杂质3、厄洛替尼杂质4、利伐沙班杂质5、索拉非尼杂质
6、阿伐那非杂质
7、替卡格雷杂质
8、阿哌沙班杂质
9、米格列奈杂质10、普拉克索杂质11、氨氯地平杂质12、非不司他杂质13、托法替尼杂质14、达比加群酯杂质15、埃索美拉唑钠杂质16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质
及代理其他品牌杂质标准品（EP、USP、LGC、TRC、TLC、MC、SINCO）等。

联系电话：0755- 89483656
深圳菲斯—专注标准品。

定量核磁共振法测定甲磺酸伊马替尼质量分数

马替尼作为一种有机酸盐$目前常用的质量分数检
测方法主要有高效液相色谱法 !.DRQ:K;U7;BCNMK 8DbIDLMQ;7BCJ7R;C:QE$.P+6")[*和液相色谱=质谱
联用技术 !0DbIDLMQ;7BCJ7R;C:Q BCFFF:KMJ;7BK= JK;$+6=^3")A*等' 由于甲磺酸伊马替尼的结构特性$应用这些方法进行质量分数测定时均需要被测样品的对照品$在配制流动相的过程中往往会添加三乙胺或者离子对试剂如辛烷磺酸钠等$但在质量分数测定实验中流动相平衡时间过长$且重现性差)<"*$在离子对试剂的使用过程中$对色谱柱有一定的损害$使色谱柱使用寿命和柱效降低 ' )<<*
精密称取马来酸对照品<<BR$置于#B+ 容量瓶中$加入约 # B+ T^3&=L? 溶解后定容至刻度线 $得内标溶液 '
精密称取甲磺酸伊马替尼原料药 #!9>! BR$置于#B+ 容量瓶中$加入约 # B+ T^3&=L? 溶解后定容至刻度线 $得供试品溶液 '
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第#期
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伊立替康杂质种类整理列表

中文名称盐酸伊立替康
伊立替康杂质种类整理列表
英文名称
CAS
规格
用途
Irinotecan HCl
N/A
10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批纯度高于99.89%
11-二乙基伊立替康 Irinotecan 11-Desethyl
杂质
Impurity
N/A
10mg-25mg-50mg-100mg
中文名称英文名称cas规格用途结构式盐酸伊立替康irinotecanhcl10mg25mg50mg100mg项目报批纯度高于998911二乙基伊立替康杂质irinotecan11desethylimpurity10mg25mg50mg100mg项目报批纯度高于9989irinotecan8ethylimpurity10mg25mg50mg100mg项目报批纯度高于9989伊立替康相关化合物rpr121056irinotecanrelatedcompoundrpr12105618146756110mg25mg50mg100mg项目报批纯度高于9989伊立替康杂质irinotecanimpurity10mg25mg50mg100mg项目报批纯度高于9989武汉斯坦德供应各种杂质对照品
项目报批纯度高于99.89%
结构式
8-乙基伊立替康杂质
Irinotecan 8-Ethyl Impurity
N/A
10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批纯度高于99.89%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
伊立替康相关化合物(RPR 121056)
Irinotecan Related Compound(RPR 121056)
181467-56-1 10mg-25mg-50mg-100mg

高效液相色谱法测定甲磺酸伊马替尼的含量和有关物质

高效液相色谱法测定甲磺酸伊马替尼的含量和有关物质刘娥【摘要】采用HPLC法测定了原料药中甲磺酸伊马替尼含量和有关物质.色谱条件为:Diamonsil C18色谱柱(4.6mm×150 mm,5μm),柱温30℃,流动相:辛烷磺酸钠和磷酸二氢钾的缓冲溶液(pH值3.0)∶甲醇=45∶55(体积比),流速1.0 mL·min-1,检测波长285 nm.结果表明,甲磺酸伊马替尼浓度在2.5～12.5 μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为99.85％(n=6).该方法操作简便、快速、灵敏、准确,样品处理容易,可用于甲磺酸伊马替尼的含量和有关物质的检测.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2013(030)009【总页数】3页(P75-77)【关键词】HPLC;甲磺酸伊马替尼;有关物质;含量;测定【作者】刘娥【作者单位】荆楚理工学院化工与药学院,湖北荆门448000【正文语种】中文【中图分类】O657.72甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate），商品名格列卫，是瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂，是第一个以蛋白激酶抑制作用模式发挥信号传感抑制剂作用的上市药物。

2001年5月10日获得美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于治疗α－干扰素（Interfereon－alfa）治疗无效的胚细胞危象病期、加速病期或慢性病期的慢性骨髓性白血病患者［1］，并以高效、低毒、针对性强的抗癌靶向性，取得了显著疗效，开启了肿瘤分子靶向治疗的新时代［2］。

目前，甲磺酸伊马替尼的合成及其作用机制的研究较多［3－6］，而对于其原料药的质量控制的研究并不多见。

作者参照有关物质的测定方法［7－9］，建立了测定甲磺酸伊马替尼的含量和有关物质的HPLC方法。

1 实验1．1 试剂与仪器甲醇为色谱纯，水为超纯水，其它试剂均为分析纯。

甲磺酸伊马替尼对照品，中国药品生物制品检定所；甲磺酸伊马替尼原料药（20121103、20121105、20121108），自制。