新活素在急慢性心衰的应用

心功能不全与BNP
• 心功能不全代偿期
• SNS/RAAS过度激活与 钠尿肽系统相对或 绝对减弱，两大系统的失衡程度与心衰 程度呈平行变化。
心功能代偿期
• BNP爆发式合成，迅速被诱导表达，外周 去甲肾上腺素 清除受体下调；
• 心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系 统激活，心室充盈压升高，进一步刺激 心肌细胞合成释放BNP。
BNP 利钠肽
• BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗性
调节，BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环
和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷
增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应，
保护心脏。
缩血管-抗利钠系
统
扩血管-利尿钠系 统
精品课件
6
心力衰竭-BNP相对/绝对不足
• 心衰失代偿期
• BNP分泌虽被上调，但与机体过度
新活素在急慢性心衰的应用
精品课件
主要内容
1.心力衰竭简介
2.新活素--作用机制 3.新活素--临床应用 4.新活素--药效经济学 5.用药小结
精品课件
心力衰竭
概念：在各种致病因素作用下，心脏收缩和／或舒张功能障碍，心输出量
绝对地或相对地不能满足机体组织代谢需要的病理过程。
美国 • 65岁以上人群最常见住院原因 • 每年50万新发病人数 • 10,000,000住院人次 • 120亿美元治疗费用
RC ＝ C型利钠肽受体
精品课件
资料来源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37–S43.
RA = 特异性A型利钠肽受体；
rhBNP-药理作用
迅速纠正 血流动力学 紊乱
利钠排尿对 K+及SCr无
影响
抑制神经 内分泌系统 过度激活
精品课件
天然 抗心脏重塑
Rosamod.W,Heart disease and stroke statics -2007 update –A repo精rt品fr课om件AHA/ACC,circulation,2007
3
心力衰竭-国内流行病学
➢ 我国成年人心衰的总体患病率为0.9% ➢ 目前35岁至74岁成年人中约有400万心衰患者
CI
SVI
选择性血管扩张
2002年循环，阻美力降国低比加例利（％福） 尼亚州自大身学对照S临a床n 研F究rancisco医疗中心进行的
一项自身对照研究，观察在给予脑利钠肽(冲击剂量2.0μg/kg, 静脉2滴5 注0.01 μg/kg/min)30分钟后，受试者体循2环5.0、冠脉和肺
循环2阻0 力降低的百分比。
精品课件
4
资料来源：中国心力衰竭流行病学调查及其患病率, 中华心血管病杂志, 2003年, 31(1): 3-6.
心衰发病机制现代观点
心肌重塑学说 ---- ---Ventricular Remodeling
20世纪90年代中期以后已认识到导致心力衰竭发生 和发展的基本机制是心肌重塑
神经激素学说
精品课件
23.0
15
10
5
6.0
0 体循环
冠脉循环
肺循环
rhBNP可显著降低肺循环阻力、冠状动脉循环阻力，但对体循环阻力 的影响相对较少。
资料来源： Michaels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1):059.精（美品国课加件利福尼亚大学San Francisco医疗中心）
• 短期目标 改善患者的症状和稳定血液动力学状态
• 主要目的 降低再住院率和死亡率
目前用于治疗的三大类药物存在的某些缺点，使治疗遇到了困难。
重组人脑利钠肽是突破心衰治疗瓶颈阶段的有前景的药物，临床
研究结果已表明它们能够明显提高患者的临床改善机会。
2陈00鲁7年原中.急国性慢心性力心衰力竭衰治竭疗治的疗现指状南和进展.中国处方药.2006精.7品:1课6-件19.
RAP = 右房压力； PCWP: 肺毛细血管楔压； SVR：体循环阻力； SVI：心博指数； CI：心脏指数
资料来源：Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:37–44.（美国心精衰杂品志课）件
* 与基线比较 P < 0.01 † 与基线比较 P < 0.05
活性，并且具有相同的作用机制。
R D M
I
S SS S
K
G
R
G
F
C
S
PKM
V
Q
G GS
SS
L
G
H
C K
V
L RR
精品课件
cGMP cGMP
BNP
RA GC
PKG-1
中性肽链内切酶
RC
GTP
选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经 内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护
GC = 鸟苷酸环化酶; cGMP = 环一磷酸鸟苷； GTP ＝ 三磷酸鸟苷；PKG-1 = cGMP依赖蛋白激酶;
1.心力衰竭简介
2.新活素--作用机制
3.新活素--临床应用 4.新活素--药效经济学 5.用药小结
精品课件
新活素 (重组人脑利钠肽 rhBNP)
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 • 32个氨基酸 • 分子量：3464 Da • 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物
冠脉直径(mm)
4.0
+15%
(P=0.007)
3.0
2.6±0.8
2.0
3.0±0.8
3.0±0.9
1.0
0
rhBNP明显扩张冠脉血管
循环学杂志03年发表的一项对急性心肌梗死患者手术后使用BNP后 对冠脉和心脏作用多影普响勒的测研定究冠。脉血管内血流图
给药前基线值
脑利钠肽给药后5分钟
Andrew D. Michaels et al. Circulation.2003;107:2697-2701
精品课件
对冠脉直径和血流量的作用
一、迅速纠正血流动力学紊乱 新活素迅速的纠正血流动力学紊乱。 均衡地扩张动脉和静脉，降低心脏 前、后负荷。
精品课件
一、迅速改善心衰患者血流动力学指标
随机双盲对照试验研究
60
40
对照组
脑利钠肽
20
† †
与基线比较的变化 (%)
0
–20
–40
*
†
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
†
–60
HR
RAP PCWP SVR
患者随机分组，连续静脉滴注4小时
应激反应相比，仍然存在严重的绝
对或相对不足，难以代偿急剧恶化 去甲肾上腺素
的血流动力学状态 • 随着对BNP研究的深入，人们开始
利用增加BNP浓度，发挥其生理活
血管紧张素 II
醛固酮
内皮素
加压素
性作用来治疗心力衰竭。
BNP 利钠肽
缩血管-抗利钠系 统
精品课件
扩血管-利尿钠系 统
7
心力衰竭：治疗目的