药物化学--抗结核药

药物化学--抗结核药

一、最佳选择题

1、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用

A.环丙沙星

B.阿昔洛韦

C.乙胺丁醇

D.哌嗪酰胺

E.异烟肼【正确答案】E

异烟肼含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。

2、下面药物中哪个具有2个手性碳原子

A.磺胺甲唑

B.对氨基水杨酸钠

C.乙胺丁醇

D.利福喷汀

E.异烟肼【正确答案】C

磺胺甲噁唑：无；对氨基水杨酸钠：无；利福喷汀：9个；异烟肼：无。

利福喷汀应该是有9个手性C原子的，看下面结构中红色点标注的都是手性C

3、下面哪个药物不是全合成类的抗结核药

A.异烟肼

B.吡嗪酰胺

C.乙胺丁醇

D.利福喷汀

E.对氨基水杨酸钠【正确答案】：D

利福喷汀属于抗生素类抗结核药。

扩展；乙胺丁醇应该是不可以和钙锌铁合用，因为其可以和金属离子络合，但是没有找到这方面的说法。只说不能和氢氧化铝合用。教材上的描述是其游离状态可以和硫酸铜络合！

4、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体

A.麻黄碱

B.维生素C

C.乙胺丁醇

D.氯霉素

E.氨苄西林【正确答案】C

乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体。从其结构来看，含有仲胺，显碱性。

盐酸乙胺丁醇：分子中有两个手性碳原子，因为分子的对称性，有右旋体、左旋体、和内消旋体三种旋光异构体。药用为其右旋体，右旋体的活性为消旋体的16倍。

含两个手性中心的药物（掌握化学名的）：

4章头孢噻吩钠、头孢噻肟钠（6R，7R）；6章乙胺丁醇 R，R（＋）；9章氯霉素 1R，2R （－）苏式；10章吡喹酮（ C和N原子，左旋体）； 11章奥沙利铂（ 1R，2R ，第一个手性铂配合物）； 16章右丙氧芬（右旋镇痛，左旋镇咳）、盐酸曲马多（±）；17章毛果芸香碱（＋）；18章麻黄碱（1R，2S）（－）； 19章帕罗西汀（3S）；21章卡托普利（均S）、地尔硫卓（2S，3S）； 26章氨溴索（用其反式的两个异构体）； 28章西沙必利（±用其顺式两个外消旋体）；35章维生素C L （＋）苏阿糖型哪个是L （＋）抗坏血酸（维生素C）

5、下列表述与利福平不符的是

A.为半合成的抗生素

B.水溶液易氧化损失效价

C.是肝药酶抑制剂

D.代谢产物有去乙酰基利福平

E.遇光易变质【正确答案】CD

利福平是肝药酶诱导剂；代谢产物是去乙酰基利福平而不是乙酰基利福平。

利福平环内含一个奈核构成平面芳香核部分与立体脂肪链相连构成桥环。

基本结构特点及性质：

①1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型

②3位取代基，在强酸下在 C=N 处分解生成氨基哌嗪

代谢过程：

①21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱

②3位水解

不稳定，遇光易变质。

6、属于全合成的抗结核药是

A.利福平

B.异烟肼

C.硫酸卷曲霉素

D.硫酸链霉素

E.利福喷汀【正确答案】B

异烟肼属于合成类抗结核药物，其余选项都属于天然后半合成的抗结核抗生素。

7、属于半合成的抗生素类抗结核病药是

A.异烟肼

B.链霉素

C.乙胺丁醇

D.利福喷汀

E.吡嗪酰胺【正确答案】：D

异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是合成抗结核药物，链霉素是天然的抗生素，而利福喷汀是半合成的抗结核抗生素；

8、异烟腙是异烟肼与哪种醛缩合生成的腙异

A.苯甲醛

B.对羟基苯甲醛

C.香草醛

D.对氨基苯甲醛

E.对甲氧基萘甲醛【正确答案】：C

异烟腙是异烟肼与香草醛缩合生成的腙，其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼耐药性问题。二、配伍选择题

1、A.利福平B.硫酸链霉素C.对氨基水杨酸钠D.乙胺丁醇E.异

烟肼

<1>、可用于麻风病或厌氧菌感染的药物是【正确答案】：A

<2>、具有耳毒性的药物是【正确答案】：B

<4>、代谢产物具有肝毒性的药物是【正确答案】：E

异烟肼的代谢产物乙酰肼是其产生肝毒性的主要原因！

2、A.链霉素B.异烟肼C.吡嗪酰胺D.乙胺丁醇E.利福平

<1>、结构中含有链霉胍和链霉糖结构的药物是【正确答案】：A

<2>、结构中含有两个构型相同手性C的是【正确答案】：D

<3>、结构中含有吡嗪结构的是【正确答案】：C

<4>、结构中含有甲基哌嗪基的是【正确答案】：E

三、多项选择题

1、分子中含有容易水解结构的药物是

A.利福平

B.利福喷汀

C.异烟肼

D.氧氟沙星

E.盐酸小檗碱 ABC 此题首先考虑一般结构中含有酰胺键或酯键易水解。例如：利福平体内主要代谢为C-25的酯键水解，生成去乙酰基利福平

酰胺键和酯键分别是什么？

在有机化学中，酰胺键是-CO-NH-,碳氧双键与氮氢单键；在生物化学中，酰胺键就是指肽键，由一分子氨基酸的氨基与另一分子氨基酸的羧基脱水反应而来。即形成肽键至少要2个以上氨基酸，只有多肽里面的酰胺键才叫做肽键。一分子磷酸与两个醇（羟基）

酯化形成的键即为酯键。例如一个核苷的3ˊ羟基与另一个核苷的5ˊ羟基与同一分子磷酸酯化，就形成了一个磷酸二酯键。

盐酸小檗碱的季铵式，亲水性强，易溶于水，为什么不选？

小檗碱以三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式。其中以季铵碱式最稳定，多以此形式存在，可离子化，亲水性强，所以能溶于水，难溶于有机溶剂。醇式和醛式具有一般生物碱的性质。难溶于水，易溶于有机溶剂，不甚稳定，在游离小檗碱中含量较少。当游离小檗碱遇酸时，促使部分醇式和醛式转变为季铵碱式。此题题干关于分子中含有容易水解结构的药物，水解与溶于水是不同的概念，注意区别。

奥沙利铂到底是1个还是两个手性碳？

下图中红圈位置就是手性碳

有两个手性碳

2、异烟肼具有哪些特点

A.其代谢受乙酰化酶催化，需要根据患者调节使用剂量

B.需要和链霉素等合用，以减少耐药性的产生

C.遇光不变质，不溶于水

D.与铜离子络合，可形成有色螯合物

E.N1取代的衍生物无抗菌活性【正确答案】：ABDE