第九章软膏剂、凝胶剂、眼膏剂与膜剂

剂学 弱W/O乳化剂
药 O/W乳剂型基质中作稳定剂
大学 增加基质稠度
14
旦
复
有
油脂性基质 ——油脂类
所
权
版 来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混
合物。
程 课
品 常加入抗氧剂和防腐剂
学精 氢化植物油，较稳定，主要调节基质稠度
剂
药
学
大
15
旦
复
有
二甲硅油 俗称硅油或硅酮
所
权
特点与应用：
硼砂皂
• O/W型乳化剂 • HLB=15~18
剂
药 处方量10％～25％的硬脂酸与碱反应生成新生皂
学 剩余硬脂酸作为油相被乳化形成分散相，可增加基质稠度
大 无油腻感，水分蒸发后留有一层硬脂酸膜具有保护作用
23Байду номын сангаас
旦
复
有
乳化法制备
所
权
版
程 80℃
课
品
精 学
混合、搅拌、冷却
剂 药
80℃
学
大
24
版
程
课 粒度：混悬型不得检出大于180μm粒子
品
精 无菌：用于烧伤或严重创伤的应检查无菌
学
装量差异
剂
微生物限度学药
大
39
旦
复
学
大学药剂 不溶性固体药物
• 将药物研磨成细粉、最细粉或者极细粉 • 与少量基质研匀，再递加其余基质研匀 • 药物细粉加入熔融基质搅拌均匀
35
旦
复
有
软膏剂的质量评价
所
权
主药含量测定
版
程
课 物理性质的检测
熔程
品 黏度和稠度
酸碱度
外观形状
精
剂学稳定性
药 药物释放、穿透及吸收的测定
学 释放度检查法
体外试验法
品
精 无油腻性、易涂展、润滑性好
学 能吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌
物的排除
剂
药 吸水性强，皮肤有刺激感，久用皮肤有脱水干燥感
大学 释药快、不宜用于水不稳定药物
18
旦
复
有
含PEG的水溶性基质举例
所
权
PEG 3350 400g
版
PEG 400 600g
程
课 制法：将两种PEG混合后，在水浴
旦4
复
有
软膏剂基质分类
所
权
油脂性基质
版 程
课
水溶性基质
品 精
学
乳剂型基学质药剂•• 水 油包 包油 水（ （OW//WO） ）型 型基 基质 质
大
旦
复
有
软膏剂理想基质的要求
所
稠度适宜，润滑性好、易于涂展
权 版
程 性质稳定，与主药不发生配伍变化
课 品 无刺激性和过敏性，无生理活性
精 具有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物
油脂
课 品 油和脂肪的统称；高级脂肪酸与甘油形成的酯
类脂
精 物理性质与脂肪类似，但结构差异大，包括蜡、磷脂
蜡
剂学 高级脂肪酸与高级一元醇形成的单酯
脂类
药 脂类是油脂和类脂的总称
学
大
旦 8
复
有
油脂性基质 应用特点
所
权 无刺激性、润滑性好，对表皮增厚、角化、皲裂 版 等具有润滑、保湿、保护作用
程
课 形成封闭性油膜，促进皮肤水合
药剂 磨机、电动研钵
学
大
32
旦
复
有
熔和法
所
权
熔点高基质 加热熔化
版 递加熔点低组分 课程 熔化
加入能溶药物 搅匀至冷却
品
精 适用于处方中基质熔点较高，常温下不能均匀混合
剂学 或含固体药物量较多的软膏的制备
药 大规模生产时用蒸汽加热夹层锅
学
大
33
旦
复
有
乳化法
所
权
油相加热至80℃左右
版 水相加热至80℃
剂 吐温与碱、重金属盐、酚类、及鞣质均有配伍变化
药 吐温易与尼泊金、苯甲酸、苯扎氯铵络合失活，可多加
学 防腐剂克服
大
29
旦
复
有
聚氧乙烯醚类
所
权
版 平平加O：脂肪醇聚氧乙烯醚类，HLB值15.9
课程 乳化剂OP：烷基酚聚氧乙烯醚类，HLB值14.5
品
精 两者均为非离子型O/W型乳化剂
学
剂 不能单独制成乳剂型基质，常与其它乳化剂合用
有 所 权 版 程 课 品 精 学 第九章 软膏剂、凝胶剂、眼膏剂与膜剂 剂 药 学第一节 软膏剂 大 旦 1 复
软膏剂应用
有 所
皮肤表面作用—滋润、保护、防裂等作用
权 版
程
品课 局部治疗—常用于治疗皮肤病
精
剂学 全身治疗作用—透皮进入血液循环
药
学
大
旦 2
复
半固体制剂
有 所
软膏剂
权 系指药物与油脂性或水溶性基质混合制 程版 成的均匀的半固体外用制剂。
品
学精 与强O/W型乳化剂合用，增加基质稳定性
剂 产品细腻光滑
药
学
大
28
旦
复
有
所
权 版 脂肪酸山梨坦：Spans类，HLB值4.3～8.6，W/O乳化剂
程 聚山梨酯类：Tweens类，HLB值10.5～16.7，O/W乳化剂
课
品 非离子型表面活性剂，无毒，中性，刺激小
精 可单独使用，常混合使用调节适宜HLB值 学
使熔化，过滤
程 或较油相温度稍高
课
品 油、水两相混合
精
学 搅拌至冷凝
剂得乳剂型基质
药
学 适用于乳膏剂的制备，机械化大生产中一般在真
大 空乳化罐中进行。
34
旦
复
有
药物加入基质中的方法
所
权
版直接溶入基质中
可溶解于基质中的药物
程
精品课 可溶于基质某组分中时
脂溶性药物溶于油相 水溶性药物溶于水相
学
剂 具有良好的释药性能
学药 易洗除，不污染衣服
大 ——无一基质符合要求，应根据基质性质具体分析
旦 6
复
有
油脂性基质
所
权
版
油脂性基质程
课
品
烃类
精 类脂类学
剂
油脂 类
二甲 硅油
药
学
大
旦7
复
有
概念辨析
所
权
油
版 甘油三酯；不饱和高级脂肪酸；常温液态；植物来源
脂肪
程 甘油三酯； 饱和高级脂肪酸；常温固态；动物来源
特别适用于遇水不稳定的药物如抗生素
品 黏稠性与涂展性适宜，可单独用作软膏基质 精 油腻性大，吸水性差(5%)，不适用于急性而且有多量渗
学 出液的患处
剂 -加入15%羊毛脂，可增加吸水量至50%
药 -加入胆固醇或某些高级脂肪醇也可增加吸水性
学
大
旦
复
有
油脂性基质—烃类
所
权
石蜡
版
• 固态饱和烃混合物
• Tween
OP
类
药
学
大
旦22
复
油相
水相
有
硬脂酸
120g
所 三乙醇胺
4g
凡士林
10g
液状石蜡
60g
蜂蜡
35g
羊毛脂
50g
甘油
权 尼泊金乙酯 程版 蒸馏水加至 课
50g 1.5g 1000g
氢氧化钠 氢氧化钾 三乙醇胺
硬脂酸
品 钠皂 精胺皂 钾皂
一价皂
硼砂
学 皂化反应
学药 不宜与酚羟基类药物配伍（生成络合物）
大
30
旦
复
有
软膏剂的制备
所
权
版
制备方法
熔合法课程
研和精品法
剂乳学化法
药
学
大
旦31
复
有
研和法
所
权
药物与部分基质
程版 或适宜液体
研磨
细腻糊状
递加其余基质 研匀
课
品 适用于通过研磨即可使基质与药物均匀混合，或
精 药物不宜受热的软膏剂制备
学 小量制备用软膏板、乳钵；大量生产可用滚筒研
羊毛脂
课 由棕榈酸与胆固醇形成的酯 精品 羊毛上的皮脂腺分泌物
学 蜂蜡 由棕榈酸与蜂蜡醇(三十碳醇)形成的酯
剂 工蜂腹部蜡腺中排泄的分泌物
鲸蜡
学药 由棕榈酸和鲸蜡醇(十六碳醇)生成的酯 大抹香鲸的头部提取物
12
旦注：棕榈酸，常称软脂酸，学名“十六烷酸”
复
油脂性基质—类脂类
有 所
权
羊毛脂 淡黄色黏稠的半固体
品 上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。
精
学
剂
药
学
大
19
旦
复
有
乳剂型基质
所
权 版 乳膏剂(cream)：系指药物溶解或分散于乳剂型基质中形成
的均匀的半固体外用制剂。
程
课 水包油（O/W）型乳膏剂 （雪花膏）
品 油包水（W/O）型乳膏剂 （冷霜）
精
学 与乳剂区别？
剂 常用固体油相：硬脂酸、蜂蜡、固体石蜡、高级脂肪醇等
版 程
课 无皮肤刺激性，易涂展，不沾污衣物
品 精 优良的润滑剂，在乳膏中作润滑剂
剂学 常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏
药 对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质
学
大
16
旦
复
有
复方苯甲酸软膏
所
处方 苯甲酸
120g
权 版 程
水杨酸
60g
课
液状石蜡 100g
品
石蜡
适量
精
羊毛脂
版
熔程：36～42℃
程
课
品 过于粘稠不宜单独用作基质
精 具有良好吸水性，可吸收约2倍重量的水分
学
剂 一般指无水羊毛脂
药 含30％水分的羊毛脂又称含水羊毛脂
学 常与凡士林合用并可改善凡士林吸水性
大
旦
复
蜂蜡 鲸蜡
有 所
权
蜂蜡：熔程62～67℃
版
鲸蜡：熔程42～50℃
程 课
精品 蜂蜡和鲸蜡含少量游离高级脂肪醇，具有表面活性作用
120g 1g
白凡士林
程 200g 蒸馏水加至
1000g
课
注解
品
精 十二烷基硫酸钠为阴离子型表面活性剂，优良O/W型乳
化剂，HLB值40
学
剂 十八醇既是油相，作为弱W/O型乳化剂，起辅助乳化剂
药 作用，增加基质稳定性和粘稠度
学 用量0.55-2%，适宜pH为6-7
大 水溶液呈中性，对皮肤刺激性较小
26
大
37
旦
复
有
软膏剂的质量检查
所
权
药物释放度及吸收的测定方法
版
课程 - 释放度检查法——药厂控制内部质量标准时
品 可采用。表玻片法，渗析池法，圆盘法等
学精 - 体外试验法——离体皮肤法（较常用），凝
剂 胶扩散法，半透膜扩散法，微生物法等
学药 - 体内试验法
大
38
旦
复
有
软膏剂的质量检查
所
权
另外还应检查：
学药 液体油相常用于调整稠度：液状石蜡、植物油等
大 乳膏剂常用的乳化剂可以分为O/W型和W/O型。
20
旦
复
有
乳剂型基质特点
所
版权 —W/O型基质 比纯油脂型基质易涂展、油腻性小
—O/W型基质
程
课 易于涂展，油腻性小，易洗除
品 适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤搔痒症
精 忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱等症，易反向吸收 学 释药和透皮吸收较快 药剂 需加防腐剂防止长菌 学 需加保湿剂防止失水变硬：甘油，丙二醇，山梨醇
旦
复
有
高级脂肪醇
所
权
十六醇：鲸蜡醇 熔程45～50℃
版
程
课 十八醇：硬脂醇 熔程56～60℃
品
精
学 弱W/O乳化剂，有一定吸水性
剂 在O/W型基质中作为油相，增加基质稳 学药 定性和粘稠度
大
27
旦
复
有
多元醇酯类 — 硬脂酸甘油酯
所
权
版 单、双硬脂酸甘油酯的混合物
程
课
弱W/O乳化剂
大 常使用弱W/O型乳化剂作稳定剂
21
旦
复
有
乳剂型基质常用乳化剂
所
权
版
程
皂类
• 一价皂 • 多价皂
脂肪醇硫 酸酯类
• 十二烷 基硫酸
课 高级脂肪 多元醇酯
醇
品 • 十六醇 精 • 十八醇
类
• 单硬脂 酸甘油
脂肪酸山 梨坦与聚 山梨酯
• Span类
聚氧乙烯 醚类
• 平平加O • 乳化剂
钠
学酯 剂
旦
复
有
多价皂
所
矿油
百雀羚 滋润型
水
地蜡
权 版 程
课 硬脂酸甘油酯
品 二硬脂酸铝
蜂蜡
精 硬脂酸 学 香精 剂硬脂酸钙 药硼砂 学 羟苯乙酯
铝皂 钙皂 HLB<6
W/O型乳化剂
硼砂皂 O/W型乳化剂
大
丁羟甲苯
25
旦
复
脂肪醇硫酸酯类
有
十二烷基硫酸钠
所
十八醇 十二烷基硫酸钠
200g 10g
权 甘油 版 尼泊金乙酯
乳膏剂
课 系指药物溶解或分散于乳剂型基质中形 品 成的均匀的半固体外用制剂。
眼膏剂
精
学
凝胶剂
剂
药
糊剂
学
大
旦 3
复
软膏剂组成
有 所
权
药物
版 溶解或混悬于基质 中程
软膏剂组成
课 软膏剂赋形剂和药
基质
品物载体，对药物释 精 放与吸收具有重要
学 影响
剂 学附药加剂 大
保湿剂、防腐剂、 抗氧剂、透皮促 进剂等
100g
学
药剂 凡士林加至 1000g
学 羊毛脂，凡士林，石蜡 大 加热熔化，细布滤过，
温度至60℃以下
苯甲酸，水杨酸细粉 加液状石蜡研成糊状
搅拌至 冷凝
17
旦
复
熔和法制备
有
水溶性基质
所
目前常用的主要是聚乙二醇（PEG) 类高分子
固体与液体PEG配合使用可得到半 固体软膏基质
权 药剂中常用平均分子量300～6000 版 PEG 700以下为液体 程 PEG 1000、1500、1540为半固体 课 PEG 2000 ~ 6000为固体
品
油腻性大、不易洗除、不易与分泌物混合，不适用
学精 于有渗出液的皮肤损伤
剂 主要用于遇水不稳定的药物
药
学 一般不单独应用，单独应用也称为油膏剂
大
旦
复
油脂性基质—烃类
有 所
权
凡士林 (Vaseline)
版 是液体烃与固体烃的半固体混合物，熔程38～60℃
有黄、白两种，后者系前者漂白而得
课程 性质稳定，无刺激性
程
• 熔程50～65℃
课
• 调节基质稠度
品
精 • 不易单独析出，优于蜂蜡
液状石蜡
学
剂 • 液态饱和烃混合物
药 • 轻质和重质之分，常用轻质液状石蜡
学 • 调节基质稠度
大
旦
复
有
油脂性基质 ——类脂类
所
版权 天然蜡：高级脂肪酸与高级一元醇化合而成的酯及其混合物。
程 蜡中还含有少量游离高级脂肪酸、游离高级脂肪醇等成分。
体内试验法
大
旦36
复
有
软膏剂的质量评价
所
权
物理性质检测
版
程 -熔程——一般以接近凡士林熔程(38~60℃) 为宜；按
课 药典法或显微熔点仪测定
品 -黏度和稠度——用黏度计和锥入度计测定 学精 -酸碱度——W/O型pH≤8.5；O/W型pH≤8.3
药剂 稳定性—— 加速试验法，耐热耐寒试验
学