TYZ22018-a 50L配料罐清洁验证方案

1.目的

确认50L配料罐和接液罐使用后，按标准操作规程清洗，活性成份残留量符合预定的要求，可有效防止产品之间的交叉污染；灭菌后50L配料罐符合要求。

2.责任

验证小组成员及主要职责

3.验证培训

验证小组在验证方案批准生效前必须进行本验证方案的培训并记录，培训方式由方案起草人讲授，验证小组成员讨论一致后方可批准生效。

在开始验证前，50L配料罐清洁及灭菌验证方案已被批准；去甲斑蝥酸钠注射液工艺规程和50L配料罐使用标准操作规程、配料罐清洗及管路系统的清洗和灭菌标准操作规程已被批准；相关的SOP 已被批准。与此次验证相关的文件，验证小组成员及员工培训已完成。

检查结果：培训档案：（存放地点）

检查人：检查时间：

复核人：复核时间：

4.概述

50L配料罐和接料罐用于去甲斑蝥酸钠注射液(2ml:10mg)的配制和转运。根据GMP要求，按照设备的清洁程序进行清洁验证，以防止可能造成的交叉污染，确保所生产的产品符合质量标准。本

次清洁验证与工艺验证同步进行。清洁、灭菌验证的数据随着工艺验证而产生，为了确认清洁、灭菌验证的有效性和重现性，实施连续三批清洁验证。

5. 清洁剂及清洗、灭菌验证产品的选择

产品：去甲斑蝥酸钠注射液(2ml:10mg)

物理性质：去甲斑蝥酸钠为白色粉末，易溶于水。

清洁剂：氢氧化钠溶液纯化水注射用水

6. 配料罐的清洗(按配料罐配料罐及管路系统的清洗和灭菌标准操作规程清洗)

打开注射用水阀门，将配料罐用注射用水冲洗至无碳，将配料罐和出料泵用软管连接形成回路，用不少于配料罐容积30℅, 1%的氢氧化钠溶液循环 5分钟，排尽，再用新鲜注射用水加至高位循环冲洗3次以上，直至流出液pH为中性, 排尽。取最后的淋洗液作检测。

接液罐的清洗

用4%氢氧化钠溶液浸泡1小时后，用纯化水冲洗3次，再用注射用水冲洗干净。取最后的淋洗液作检测。

6.1.合格标准

6.1.1.目测无可见残留物。

6.1.2.残留量≤10ppm。

残留量测定:

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二氢钾水溶液(磷酸调节pH值至2.8)-乙腈(90:10)为流动相；检测波长为210nm。理论塔板数按去甲斑蝥素峰计算，应不低于2000。

测定法精密量取清洗液10μl注入液相色谱仪；记录色谱图.取去甲斑蝥素对照品适量,用适量热水溶解,放冷,用水稀释成加水制成每1ml含去甲斑蝥素10μg的溶液,摇匀,同法测定,以外标法计算.

检测限在第一次检测时应进行最低检测限的检测，检测限是指试样中被检测物能被检出的最低量，最低量并不需要精确测定，只需以测定方法近似所得的量规定即可。

用能显示基线噪音的分析方法，把已知低浓度试样测出的信号与空白测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低量.典型以信噪比为3∶1或2∶1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。

色谱条件与系统适用性试验：同残留量测定项下要求

取空白样（流动相）10μL进样，检测其噪音。另将残留量测定项下的对照品溶液按一定梯度稀释。取每一梯度稀释液10μL进样。记下各梯度浓度溶液的响应值，选取满足检测要求的浓度。

6.1.3. 细菌总数：≤10CFU/100ml。

6.2. 清洁记录

6.3残留量检测数据

6.4.细菌总数检测数据

结果：

检查人: 日期: 复核人: 日期:

6.5.作出清洁验证结论

检查人: 日期: 复核人: 日期:

7. 配料罐的灭菌完全性（微生物挑战）试验(按配料罐及管路系统的清洗和灭菌操作规程灭菌)

7.1.在配料罐清洗结束后，将2支装有嗜热脂肪芽孢杆菌微生物指示剂的安瓿瓶放入配料罐中，1支装

有嗜热脂肪芽孢杆菌微生物指示剂的安瓿瓶放在不锈钢管路末端。打开纯蒸汽阀门，打开疏水阀的隔膜阀对配料罐及管路进行灭菌，121℃，湿热灭菌30分钟。关闭纯蒸汽阀门，打开排水阀，将冷凝水排放，关闭排水阀、疏水阀的隔膜阀，灭菌结束。

灭菌结束后，取出3支装有微生物指示剂的安瓿瓶，按照《湿热灭菌微生物挑战试验检查标准操作规程》（OZL00381-a）进行检查（质量部提供报告）。

7.1.1配料罐灭菌记录

7.1.2.灭菌检查结果

结果：

检查人: 日期: 复核人: 日期:

7.2.作出灭菌验证结论

检查人：检查时间：

复核人：复核时间：

8.验证周期

验证周期定为一年。

9.给出验证报告

将所有验证数据，记录进行分析处理，给出验证报告，得出验证结论，提出合理建议。

10.验证的最终批准

由验证小组审阅上述所有结果及评价分析意见，由质量总监签字批准。