伏立康唑引起他克莫司血药浓度升高2例

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伏立康唑经常用，这3个不良反应一定要知道!

伏立康唑经常用，这3个不良反应一定要知道!伏立康唑这个药品在临床上并不常见，虽然为广谱抗真菌药物，但针对病症不同，伏立康唑主要针对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用，所以临床上常被用于治疗侵袭性曲霉菌感染疾病。

虽然伏立康唑治疗效果好，但并非万能药物，如果患者严重肝肾脏损伤，对已知成分过敏、孕妇、哺乳期等，是不建议服用伏立康唑的，以免给身体带来负伏立康唑能不能长期服用？对于伏立康唑（福丽康欣）是否可以长期服用，这个问题的答案是伏立康唑的疗程取决于患者病情，并且还会受到个体差异影响。

肺部侵袭性曲霉菌疾病，如若病情严重，是会危及生命健康的，所以只要患者严格遵照医嘱建议服用此药，确保用药的安全性，是可以长期服用此药的。

福丽康欣提醒：这三个不良反应莫忽视1、视觉障碍当患者服用伏立康唑疗程超过28天时，伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚，有报道应用本品时发生视觉不良反应，包括视觉模糊、视神经炎和视神经乳头水肿，如果连续治疗超过28天，需检测视觉功能，包括视敏感、视野和色觉。

所以经常驾驶人士还需要注意。

2、肝功能异常在伏立康唑临床研究项目中，接受伏立康唑用于合并治疗和预防的成人和儿童受试者中转氨酶升高的送发生率分为是18.0%和25.8%，所以肝功能检查异常可能与血药浓度较高或者剂量较高有关。

所以在服药治疗期间，患者必须检测肝肾功能，避免给肝脏功能更带来负担。

3、头痛这是比较常见的不良反应之一，如果患者在治疗期间，只是偶尔头痛不必过于担心，只是药物的正常副作用，但是如果情况严重，并且持续性强，那就要第一时间咨询医生建议，看看是否需要停药或者调整剂量。

以上就是关于伏立康唑药品的相关介绍。

哪些抗菌药物不宜与他克莫司联合应用？

哪些抗菌药物不宜与他克莫司联合应用？
（1）抗菌药物克拉霉素、红霉素及奎奴普丁/达福普汀可使他克莫司的血浆药物浓度升高；他克莫司与氨基苷类抗生素、万古霉素合用有增加肾毒性发生的危险性；氯霉素与泰利霉素可能使他克莫司的血浆药物浓度升高。

（2）抗结核药利福霉素可使他克莫司的血浆药物浓度降低。

（3）抗真菌药氟康唑、伊曲康唑、酮康唑及伏立康唑使他克莫司的血浆药物浓度升高；他克莫司与两性霉素B合用增加肾毒性发生的危险性；泊沙康唑使他克莫司的血浆药物浓度升高（降低他克莫司的剂量）；卡泊芬净使他克莫司的血浆药物浓度降低；咪唑类与三唑类抗真菌药可能使他克莫司的血浆药物浓度升高。

（4）抗病毒药他克莫司与阿昔洛韦或更昔洛韦合用可能增加肾毒性发生的危险性；阿扎那韦、奈非那韦与利托那韦可能使他克莫司的血浆药物浓度升高；沙奎那韦使他克莫司的血浆药物浓度升高，可考虑降低他克莫司的剂量。

重症监护室患者伏立康唑血药浓度对疗效和不良反应的影响

60中国处方药第19卷第5期·医院药学·近年，重症监护室真菌感染患者日益增多，伏立康唑通过抑制真菌细胞麦角固醇发挥疗效，成为重症监护室真菌感染的一线药物，国外指南推荐其作为侵袭性曲霉病的首选[1]。

然而，伏立康唑在不同机体内药物浓度有较大差异。

常见不良反应有神经毒性和肝脏毒性，偏低的药物浓度可导致治疗成功率降低，浓度超过4.8 mg/L时易引起不良反应[2-3]。

本文通过检测60例急诊ICU患者伏立康唑血药浓度，探讨其对药物疗效和不良反应发生的影响，为临床个体化使用伏立康唑提供参考。

1 资料与方法1.1 一般资料2019年1月～2019年11月在徐州医科大学附属医院急诊ICU使用伏立康唑预防或治疗真菌感染的患者，搜集资料：姓名，性别，年龄，住院时间，诊断，伏立康唑用法用量、合并用药、实验室检查、疾病转归、是否出现不良反应等。

1.2 血样采集和血药浓度检测方法伏立康唑达稳态后下次给药前半小时抽血，实验仪器采用超高效液相色谱仪、Xevo TQS三重四级杆串联质谱仪。

伏立康唑有效治疗浓度为1.5～5.5 mg/L[4]。

1.3 观察疗效和不良反应判断感染指标好转、病原学清除可判断为病情好转，监测患者肝功能指标（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶等），同时注意是否出现皮疹、腹泻、幻觉、视觉障碍等情况。

1.4 统计学分析使用SPSS 16.0软件进行统计工作，计量资料以（χ—±s）表示，计数资料以例数表示。

t检验用于两组间比较，方差分析进行多组间比较。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 一般资料本研究共检测急诊ICU 60例患者血样，经伦理委员会批准，患者知情同意。

其中男41例，女19例，年龄21～90岁，平均（65.32±15.92）岁。

住院时间8～95 d，平均（29.42±19.44）d。

60例患者均为肺部感染，伏立康唑给药量均为负荷剂量400 mg，维持量200 mg q12h，12例静脉滴注给药，其余48例为鼻饲或者口服给药。

长期服用伏立康唑出现肝损伤,到底要不要停药？听听药师怎么说

长期服用伏立康唑出现肝损伤，到底要不要停药？听听药师怎么说64岁的张大妈因为最近天气反复变化，反复出现呼吸困难不适，并且常伴有干咳不适。

到医院就医后，诊断为变应性支气管肺曲霉病，让规律服用伏立康唑。

谁知道用了没多久，张大妈就出现乏力，面色黄染，口苦的症状。

就到医院就医，经过排查后，发现肝功能出现了损伤，张大妈拿着药来问到底要不要停药？
一、伏立康唑导致肝损伤？
由于血药浓度或者给药剂量较高，伏立康唑使用过程中会导致肝功能的损伤。

表现为黄疸、肝炎严重的甚至有肝衰竭。

因此，用药前应监测患者肝功能，如果出现肝功异常，应缩短监测间隔，以免发生更严重的损害。

二、肝损伤需不需要停药？
依据《伏立康唑个体化用药指南推荐意见》，使用伏立康唑期间，如果出现谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)任何一项超过5倍上限；总胆红素(T-Bil)超过3倍上限时，考虑出现肝功能损伤，建议及时停用该药，以免造成肝损伤进一步加重。

但如果患者只是轻度或者中度肝功能不全的患者（Child Pugh分级为A或B级），可以在密切监测肝功能的情况下使用伏立康唑。

通常采用负荷剂量不变，而维持剂量减半的给药方式。

三、还有哪些停药指征？
除了肝损伤外，伏立康唑使用期间还会引起皮疹，精神障碍，视觉障碍等副作用。

因此，当患者出现严重神经/精神障碍或视觉障碍而影响到日常生活，或者皮疹面积超过30%体表面积，日常生活自理受限或影响睡眠，需口服糖皮质激素或抗炎药的患者，也需要及时停用伏立康唑。

在这里温馨提示大家，出现肝损伤之后，不要立即停药，需要分析肝功能损伤程度，轻中度的肝损伤患者是不需要停药的。

肾移植患者伏立康唑与他克莫司药物相互作用的病例分析

１１．７１ｍｍｏｌ·Ｌ～，餐后２ｈ血糖：２０．１７ｍｍｏｌ·Ｌ～，考虑为长ＣＹＰ２Ｃ１９中间代谢型和弱代谢型患者ＴＡＣ的ＡＵＣ显著高于
期口服ＴＡＣ引起的血糖升高，给予格列吡嗪降血糖，但血糖控制不佳，改用瑞格列奈联合阿卡波糖进行降糖治疗。人院后第１０天患者开始咳嗽、咳痰并低热，胸部ＣＴ检查提示：右
考。
１３．５ｎｇ／（ｍｇ·ｍＬ），测得ＶＲＣ的Ｃ０为３．２ｐ，ｇ·ｍＬ～，调整剂
１临床资料患者，男，５１岁，体重５１ｋｇ，因“右侧腰背部疼痛３天 ”于
２０１５年１Ｏ月３０日入院。既往史：２００６年因慢性肾功能不全尿毒症期行肾移植术，术后规律服用抗排斥药物（ＴＡＣ＋吗替
海峡药学２０１８年第３Ｏ卷第４期
表１对照组患者和治疗组患者阴道出血量比较ｎ（％）
注：治疗组与对照组比较，Ｐ＜０．０５表２对照组患者和治疗组患者阴道出血持续时长比较ｎ（％）
注：治疗组与对照组比较，Ｐ＜０．０５
２．３对照组和治疗组患者毒副反应情况两组患者在服用药物一周以后都出现了不同程度的不良反应，具体表现为：恶心、胃部有灼烧感、呕吐等，但不影响其继续治疗，患者停药后，上述症状消失。３讨论
结合体格检查，诊断为 “肺部感染、肾移植术后 ”，考虑腰背部后，ＶＲＣ血药浓度降低导致ＴＡＣ浓度的下降。本研究中ＴＡＣ
疼痛是胸膜反应性疼痛可能较大。入院治疗时肾功能正常。和ＶＲＣ合用４天后，ｃ。为１８．３ｎｇ·ｍＬ～，７天后ｃｏ升至

伏立康唑血药浓度监测结果评析

伏立康唑血药浓度监测结果评析颜苗;王柠柠;李紫薇;蒋梦飞;王峰;张毕奎;徐萍;肖轶雯【摘要】Objective To clarify the necessity of therapeutic drug monitoring (TDM ) of voriconazole ,and give relevant clinical tips ,by comparing the plasma concentration of different clinical specialties before and after adjustment of dose .Methods This is a retrospective study of voriconazole TDM data .It involves 435 cases voriconazole plasma trough concentration meas-urement results of 154 inpatients to make a preliminary assessment .Results 4 .3% plasma concentration were higher than 5 .5μg/ml ,26 .5% plasma concentration were less than 1 .0 μg/ml in renal transplantation department ;while 52 .3% plasma concentration were higher than 5 .5 μg/ml ,no less than 1 .0 μg/ml in infectious disease department .Conclusions Therapeutic drug monitoring is necessary for rational use of voriconazole .The majority of plasma concentrations inrenal transplantation pa-tients were <1 .0 μg/ml ,lower than recommended treatment concentration range ;while most infectious disease patients have> 5 .5 μg/ml ,higher than recommended treatment concentrationrange .Clinical pharmacists can be more closely involved in the clinical useof voriconazole based on the results of the therapeutic drug monitoring .%目的：通过对不同临床专科伏立康唑进行治疗药物监测（TDM ），并比较调整剂量前后的血药谷浓度数据，阐明TDM对伏立康唑合理用药的必要性，并给出相关的临床提示。

2例重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测与不良反应分析

2例重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测与不良反应分析任秋霞;朱红;王艳红;杜薇;赵庆国【摘要】病例1:1例63岁男性患者,因乙型肝炎肝硬化失代偿期、原发性肝细胞癌应用伏立康唑预防真菌感染,初始剂量为400 mg,q 12 h,po,维持剂量为100 mg,q 12 h,po,患者在用药第5天出现视物模糊、一过性黄视等症状,监测血药浓度为16.56μg?mL-1,停药第9天症状消失.病例2:1例60岁女性患者,基础疾病为乙型肝炎肝硬化失代偿期,入院2周后痰培养提示黄曲霉菌,给予伏立康唑抗真菌治疗,初始剂量为6 mg?kg-1,q 12 h,ivgtt,维持剂量为2 mg?kg-1,q 12 h,ivgtt,用药7 d后减量至1.2 mg?kg-1,q 12 h,ivgtt,用药第11天出现视物朦胧、复视等症状,监测血药浓度为11.36μg?mL-1,停药7 d后不良反应消失.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2018(015)006【总页数】3页(P381-383)【关键词】伏立康唑;肝硬化;视觉障碍;血药浓度【作者】任秋霞;朱红;王艳红;杜薇;赵庆国【作者单位】解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039;廊坊市人民医院,河北廊坊 065000;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R969.31 临床资料病例1：男性，63岁，体质量50 kg，因“间断乏力、纳差34年，反复呕血、黑便1年余”于2017年7月11日入院，入院诊断为乙型肝炎肝硬化失代偿期（Child-Pugh评分C级）合并胸腹水、原发性肝细胞癌。

患者入院后血、胸水、腹水常规及肺部CT提示感染，先后给予头孢美唑（1 g，q 12 h，ivgtt；7月12日- 7月25日）、替考拉宁（400 mg，q 12 h，ivgtt；7月26日- 8月2日）、亚胺培南西司他丁钠（1 g，q 8 h，ivgtt；7月26日- 8月22日）抗感染治疗。

193例伏立康唑不良反应文献的回顾性调查

２
２给药方式１９３例病例中，静脉给药出
现不良反应１４７例占７６．２％，口服给药出现不良反应４６例占２３．８％。２．３合并用药１９３例病例中，均有合并用
药史。
药史者易出现不良反应，不良反应主要累及神经系统、视觉系统、消化系统，其中视觉损害、引发幻觉、肝损害为主要表现，其他不良反应散在发生。结论临床应用伏立康唑时应注意密切监测，一旦发生不良反应立即停药，给予对症治疗，避免出现严重后果。可以通过对患者用药过程进行监护等措施确保患者用药安全。关键词：伏立康唑；不良反应；回顾性调
片ｌＯＯｍｇ，ｔｉｄ
ｐｏ
选择性阻断外周组胺Ｈ１受体的作用。抗组胺作用较快、较强而且作用持久…。主要用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病。氯雷他定虽属于抗过敏药物，但因个体差异也会引起不良反应。患者用药６天后出现较严重又属罕见的毛发、阴毛脱落属于迟发性不良反应。患者又有服用氯雷他定史就容易被医务人员忽视发生过敏的可能性。患者较长时问患湿疹，湿疹症状也影响氯雷他定过敏症状的确诊。经胃病科、内科全面检查后由皮肤科医生确诊是“氯雷他定”过敏。虽然用抗过敏药物治疗过敏病症也应在用抗过敏药全过程中密切注视患者异常症状的发生，警惕抗过敏药物诱发的不良反应。一旦发现不良反应、应立即停药，及时对症治疗。参考文献１陈新谦，金有豫．新编药物学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００３：５５５
文章编号：１００５—８２５７（２０１２）０２—００４２—０２
附表１不良反应病例与性别、年龄的分布
表现的分布见附表２。
２
伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药于２００２年５月批准上市的三唑类抗真菌药，其化学结构与氟康唑类似，即用氟嘧啶基取代氟康唑的三唑环部分，并增加了一个仪甲基。它的作用机制是通过竞争性抑制真菌羊毛甾醇１４仪一去甲基化酶（Ｐ４５０１４ＤＭ），使细胞膜重要组成成分麦角甾醇的生物合成受阻，同时使羊毛甾醇累积，而发挥抗真菌作用”１。

1例老年患者使用伏立康唑过程中血药浓度较高的原因分析

·药物临床·1例老年患者使用伏立康唑过程中血药浓度较高的原因分析徐萍曹兆流（南京市栖霞区医院药剂科南京 210046）摘要侵袭性肺曲霉病在临床实践中并不少见，其临床的诊疗方案也相对比较明确。

我院确诊1例侵袭性肺曲霉病的老年患者，临床药师全程参与该患者的治疗，通过会诊、药学监护及遵循药师的相关建议，患者取得较好的治疗效果并出院。

侵袭性曲霉病的治疗首选伏立康唑，然而因其个体差异较大等因素的影响，在治疗过程中多建议行治疗药物监测。

本文旨在通过阐述该患者血药浓度监测的变化，分析影响血药浓度较高的可能因素，为其临床使用提供参考。

关键词侵袭性肺曲霉病伏立康唑血药浓度中图分类号：R978.5; R519.8 文献标志码：B 文章编号：1006-1533(2023)17-0034-03引用本文徐萍, 曹兆流. 1例老年患者使用伏立康唑过程中血药浓度较高的原因分析[J]. 上海医药, 2023, 44(17): 34-36.Analysis of the reasons for the high plasma concentration of voriconazoleduring its use in an elderly patientXU Ping, CAO Zhaoliu(Department of Pharmacy, Nanjing Qixia District Hospital, Nanjing 210046, China)ABSTRACT Invasive pulmonary aspergillosis is not uncommon in clinical practice and its clinical diagnosis and treatment plan is relatively clear. An elderly patient with invasive pulmonary aspergillosis was diagnosed in our hospital and the clinical pharmacist was involved in the treatment of the patient throughout the whole process. The patient achieved a better therapeutic effect by consultation and pharmacological supervision and following the relevant recommendations of pharmacist and was discharged from the hospital. V oriconazole is the first choice in the treatment of invasive aspergillosis, however, it is recommended to carry out t herapeutic drug monitoring in the treatment process due to the influence of factors such as the large individual differences. This article aims to elaborate the changes in monitoring of the blood drug concentration in this patient, analyze the possible factors affecting the fluctuation of blood drug concentration so as to provide reference for its clinical use.KEY WORDS invasive pulmonary aspergillosis; voriconazole; blood drug concentration近年来，各种免疫抑制或非免疫抑制人群中发生肺部曲霉病的病例并不少见。

伏立康唑治疗血液病并发肺部侵袭性真菌感染13例

伏立康唑治疗血液病并发肺部侵袭性真菌感染13例【摘要】目的观察探讨伏立康唑治疗血液系统疾病并发肺部侵袭性真菌感染的效果及不良反应。

方法回顾性分析13例血液系统疾病合并肺部侵袭性真菌感染患者的临床资料，7例患者初治即使用常规剂量伏立康唑，5例在氟康唑无效情况下改用伏立康唑，1例患者联合使用卡泊芬净及伏立康唑。

结果13例患者有效10例（其中治愈7例，改善3例），无效2例，死亡1例。

副反应：肝功能异常2例，1例为谷丙转氨酶及谷氨酰转肽酶轻度升高，1例出现轻度黄疸，2例出现一过性低钾血症，未出现一次性视觉障碍，不需要停止伏立康唑进行治疗。

肺部侵袭性真菌感染患者有效率为76.9%。

结论伏立康唑治疗血液系统疾病并发肺部侵袭性真菌感染安全有效,副作用小。

【Abstract】Objective To investigate the efficacy and adverse effects of V oriconazole in the treatment of invasive fungal infections （IFI）of the patients with blood diseases. Methods The clinical manifestations and treatment of 13 cases of IFI patients with blood diseases were retrospectively analyzed. 7 cases were used V oriconazole initially,5 cases used V oriconazole when Fluconazol was inefficient. 1 case used Caspofungin and V oriconazole together. Results 9 cases was effective （cured 7,improved 3）, 3 cases was ineffective, 1 case died. Adverse effects associated with V oriconazole were significant transaminitis, 2 cases occured dverse reaction,one showed GPT and GTP setting up slightly, the other showed jaundice slightly, 2 cases were transient kaliopenia. Transient ocular toxicity did not happened, It was not necessary to stop V oriconazole for reducing those adverse effects.The efficacy on invasive fungal infections of the patients with blood diseases was 76.9%. Conclusion V oriconazole is effective and safe in the treatment of IFI with blood diseases.【Key words】Fungal infection; Invasive; Viriconazole大部分血液病患者免疫机能低下，随着造血干细胞移植在血液病治疗中的广泛应用，以及血液病治疗过程中使用免疫抑制剂、化疗药物、糖皮质激素及广谱抗菌素，造成肺部真菌感染逐年增多，已经成为血液病患者重要的死因之一。

临床药师参与1例氟康唑致他克莫司血药浓度升高患者管理的药学监护

临床药师参与1例氟康唑致他克莫司血药浓度升高患者管理的药学监护作者：张璠璠李华茵蔡映云吕迁洲叶晓芬来源：《上海医药》2019年第15期摘要 1例52岁的肾移植术后男性患者因“肺隐球菌病”入住呼吸科病房。

患者长期服用他克莫司、吗替麦考酚酯和甲泼尼龙抗排异治疗。

在对患者给予氟康唑抗真菌治疗时发现，其他克莫司血药浓度明显升高。

对此，临床药师提议，由于联用他克莫司和氟康唑治疗会使他克莫司血药浓度升高，故需调整他克莫司治疗的剂量方案并监测他克莫司血药谷浓度，而氟康唑治疗的剂量方案不应调整。

提议获采纳后，患者的他克莫司血药谷浓度和真菌感染均得到良好的控制。

关键词他克莫司氟康唑药物相互作用中图分类号：R979.5； R969.2 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2019）15-0082-03Medical monitoring of the participation of clinical pharmacists in a patient with the increased blood concentration of tacrolimus caused by fluconazoleZHANG Fanfan1， 2*， LI Huayin3， CAI Yingyun4， LYU Qianzhou4， YE Xiaofen4**（1. Department of Pharmacy， the Central Hospital of Luohe City，He’nan Luohe 462000，China； 2. the Clinical Pharmacist Training Base， Zhongshan Hospital， Fudan University，Shanghai 200032， China； 3. Department of Respiratory Medicine， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China； 4. Pharmaceutical Preparation Section， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）ABSTRACT A 52-year-old man with kidney transplantation was hospitalized in the respiratory ward due to “pulmonary cryptococcosis”. The patient was treated with tacrolimus， mycophenolate mofetil and methylprednisolone for anti-rejection therapy. When antifungal treatment with fluconazole was given to the patient， it was found that the blood concentration of tacrolimus was significantly increased. Clinical pharmacists proposed that the dosage regimen for tacrolimus treatment should be adjusted and tacrolimus blood concentration should be monitored while the dose regimen for fluconazole treatment should not be adjusted because the combination of tacrolimus and fluconazole would increase the blood concentration of tacrolimus. This recommendation was accepted by clinicians and the valley concentration of tacrolimus and fungal infection were well controlled.KEy WORDS tacrolimus； fluconazole； drug interaction腎移植术后需使用免疫抑制剂抗排异治疗，但免疫抑制治疗会降低患者的免疫功能，使之容易继发感染。

他克莫司与其它药物相互作用致肾移植受者高钾血症10例临床分析

第8卷第1期2017年1月Vol. 8 No. 1Jan. 2017器官移植Organ Transplantation 【摘要】　目的探讨肾移植术后用药导致他克莫司(FK506)血药浓度过高引起高钾血症的处理方法。

方法对肾移植术后服用抗真菌药物致FK506血药浓度过高而引起的高钾血症10例患者的临床资料进行归纳和分析。

结果 10例患者术后1～2个月内出现肺部感染或肺炎合并肺部真菌感染等，对症选用相应剂量的复方磺胺甲唑、米卡芬净、头孢哌酮钠-舒巴坦钠和莫西沙星等药物进行抗真菌感染治疗。

经过降钾治疗及停用抗真菌药物、调整FK506剂量（部分病例更换为环孢素）后，10例患者血钾下降并维持在正常范围，同时FK506血药浓度也在正常范围，之后未采取任何降血钾措施，未再发生高血钾现象。

结论肾移植术后用药易导致FK506血药浓度过高，引起高钾血症，治疗上应采用降钾、停用相关药物、调整免疫抑制剂，避免产生有害的相互作用。

【关键词】　他克莫司；相互作用；高钾血症；术后，肾移植；临床研究【中图分类号】R617，R619+.4　【文献标志码】A　【文章编号】1674-7445（2017）01-0008-04他克莫司与其它药物相互作用致肾移植受者高钾血症10例临床分析邱春燕………隋雨荧………于立新………邓文锋………苗芸………刘如敏………叶桂荣【Abstract 】 Objective To investigate the therapeutic methods of hyperpotassemia induced by excessively high blood concentration of tacrolimus (FK506) caused by drug use after renal transplantation. Methods Clinical data of 10 patients diagnosed with hyperpotassemia induced by excessively high blood concentration of FK506 after administration of antifungal medication following renal transplantation were collected and retrospectively analyzed. Results At 1-2 months after renal transplantation, 10 patients suffered from pulmonary infection or pneumonia complicated with pulmonary fungal infection. An appropriate dose of compound sulfamethoxazole, micafungin, cefoperazone sodium -sulbactam sodium and moxifloxacin was administered for antifungal infection. After potassium -lowering therapy, termination of antifungal medication and FK506 dose adjustment (replaced by cyclosporin for certain cases), the serum level of potassium was declined and maintained within normal range for 10 cases. The serum concentration of FK506 was within normal range. No sign of excessively high level of potassium was observed without any potassium -lowering intervention. Conclusions Postoperative administration of drugs is likely to cause excessively high level of FK506 and hyperpotassemia. Potassium -lowering therapy, termination of drug use and adjustment of immunosuppressive agents should be adopted to avoid the incidence of adverse pharmacologic interaction.【Key words 】 Tacrolimus; Interaction; Hyperpotassemia; Postoperative, Renal transplantation; Clinical trial·临床研究·Clinical analysis on hyperpotassemia induced by pharmacologic interaction between tacrolimus and other drugs in 10 renal transplant recipients Qiu Chunyan *, Sui Yuying, Yu Lixin, Deng Wenfeng, Miao Yun, Liu Rumin, Ye Guirong. *Eight-year MD-PhD Program, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Correspondingauthor:MiaoYun,Email:*******************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2017.01.008基金项目：国家自然科学基金（81500573）；南方医科大学南方医院院长基金（2013B011）；南方医科大学南方医院院级教育课题（14NJ -ZL01）作者单位：510515　广州，南方医科大学临床医学八年制（邱春燕、隋雨荧）；南方医科大学南方医院器官移植科（于立新、邓文锋、苗芸、刘如敏、叶桂荣）通讯作者：苗芸，Email：*******************1984年，日本藤泽公司（Fujisawa）在日本大阪筑波地区分离出筑波链霉菌，通过发酵、纯化及分离出他克莫司（FK506）成分，FK506属大环内酯类抗生素。

84例伏立康唑不良反应分析

84例伏立康唑不良反应分析王晓梅;张林【摘要】目的收集和分析伏立康唑不良反应(ADR)报告,为临床安全合理使用伏立康唑提供参考.方法收集2013—2015年浙江省各家医院上报的伏立康唑ADR共84例,按患者性别、年龄、给药方式、ADR发生时间、联合用药情况、累及的器官或系统、转归等进行统计分析.结果在84例伏立康唑ADR报告中,男性多于女性,年龄22~95岁,主要集中在60岁以上(占75.00%).由静脉滴注引起46例,占54.76%,由口服引起31例,占36.90%,涉及两种给药方式7例,占8.33%.ADR在服药后立即或当天发生20例,占23.81%,2~10 d内发生36例,占42.86%.ADR临床表现主要为消化系统损伤,占31.58%,以肝功能异常为主,主要由口服引起;其次是视觉障碍,占17.54%,主要由静脉滴注引起;神经损伤比例为16.67%,全身反应占11.40%.结论临床应加强对伏立康唑ADR的宣教、识别和预防,有条件的医院可以进行血药浓度监测,实现个体化给药,以避免或减少ADR的发生.%Objective To analyze adverse reaction of voriconazole in Zhejiang province,and provide reference for safe and rational clinical use of it. Methods Eighty-four cases of voriconazole ADR reported from 2013 to 2015 were analyzed in terms of sex,age,mode of administration,time of ADR,combined drug use,organ or system involvement,outcome,etc. Results In the 84 cases of voriconazole ADR,the number of males was higher than that of females,aged 22 to 95 years old,and most cases were more than 60 years of age,accounting for 75.00%.Forty-six cases were caused by intravenous infusion,accounting for 54.76%,31 ADR cases were caused by oral administration,accounting for 36.90%,7 ADR cases were caused by intravenous infusion and oraladministration,accounting for 8.33%.In 20 cases,ADR occurred immediately or on the administration day, accounting for 23.81%,and ADR in 36 cases occurred 2 to 10 days after the administration,accounting for 42.86%.The clinical manifestations of ADR were mainly digestive systeminjury,accounting for 31.58%,and the liver function abnormality was most common,mainly caused by oral administration;visual impairment was the second,accounting for 17.54%,mainly caused by the intravenous infusion;the proportion of nervous system injury was 16.67%,and the proportion of systemic reactions accounted for 11.40%. Conclusion During the period of clinical use,doctors,pharmacists,and nurses should strengthen the propaganda and education,recognition and prevention of voriconazole's ADR.The qualified hospitals may monitor the blood concentration and achieve individualized administration,to reduce the occurrence of ADR.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)012【总页数】5页(P1432-1436)【关键词】伏立康唑;不良反应;用药分析【作者】王晓梅;张林【作者单位】绍兴市人民医院,浙江大学绍兴医院药学部,绍兴 312000;绍兴市人民医院,浙江大学绍兴医院药学部,绍兴 312000【正文语种】中文【中图分类】R978.5;R969.3伏立康唑是一种新型广谱三唑类抗真菌药，为氟康唑衍生物，具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点，通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，抑制麦角甾醇的生物合成而产生抗真菌作用，抗菌谱包括念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属、镰刀霉菌属和荚膜组织胞浆菌等致病真菌，主要用于治疗免疫功能低下所致的严重侵袭性真菌感染，是治疗肺曲霉菌感染的一线用药[1]。

伏立康唑对肺移植患者术后他克莫司血药浓度影响的真实世界研究

伏立康唑对肺移植患者术后他克莫司血药浓度影响的真实世界研究 Δ郭冬杰＊，李朋梅，陈文倩，刘丽宏 #（中日友好医院药学部，北京　100029）中图分类号 R 969.2；R 969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）20-2519-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.20.13摘要目的为肺移植患者联用伏立康唑后他克莫司的剂量调整提供依据。

方法回顾性收集2020年1月至2022年12月在我院联合使用了伏立康唑和他克莫司的肺移植患者资料。

采用SPSS 21.0软件分析伏立康唑对他克莫司谷浓度、日剂量和标准化血药浓度的影响，并对可能影响他克莫司标准化血药浓度的因素进行多元线性回归分析。

结果共纳入肺移植患者153例。

联用伏立康唑后，患者使用的他克莫司平均日剂量从3.37 mg 降至0.76 mg ，谷浓度和标准化血药浓度均显著升高（P ＜0.000 1）。

伏立康唑日剂量与他克莫司标准化血药浓度呈显著负相关（P ＝0.000 1，r ＝－0.224）；伏立康唑谷浓度与他克莫司谷浓度（P ＜0.000 1，r ＝0.316）、标准化血药浓度（P ＜0.000 1，r ＝0.249）均呈显著正相关。

联用伏立康唑后，单肺移植患者的他克莫司标准化血药浓度显著高于双肺移植患者，且口服伏立康唑后他克莫司的标准化血药浓度显著高于静脉滴注伏立康唑后（P ＜0.05）；大部分肝肾功能指标均无显著变化。

多因素回归分析结果显示，伏立康唑谷浓度对他克莫司标准化血药浓度具有显著影响（P ＜0.001）。

结论伏立康唑谷浓度对他克莫司的血药浓度和剂量调整影响较大，是影响他克莫司血药浓度的独立因素。

临床应在联合伏立康唑后对他克莫司减量，同时对两药进行治疗药物监测。

关键词伏立康唑；他克莫司；肺移植；血药浓度；治疗药物监测A real -world survey of the effect of voriconazole on tacrolimus blood concentration after lung transplantationGUO Dongjie ，LI Pengmei ，CHEN Wenqian ，LIU Lihong （Dept. of Pharmacy ， China-Japan Friendship Hospital ， Beijing 100029， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To provide a reference for the dose adjustment of tacrolimus in patients who underwent lungtransplantation after combined use of voriconazole. METHODS The clinical data of lung transplantation patients who used voriconazole and tacrolimus in our hospital from January 2020 to December 2022 were collected retrospectively. The effects of voriconazole on the valley concentration ， daily dose and standardized blood concentration of tacrolimus were analyzed by using SPSS 21.0 software ； multiple linear regression analysis was conducted for the factors that may affect the standardized blood concentration of tacrolimus. RESULTS A total of 153 lung transplantation patients were included. After the combination of voriconazole ， the average daily dose of tacrolimus decreased from 3.37 mg to 0.76 mg ， and valley concentration and standardized blood concentration were increased significantly （P ＜0.000 1）. The average daily dose of voriconazole was negatively correlated with the standardized blood drug concentration of tacrolimus （P ＝0.000 1，r ＝－0.224）. The valley concentration of voriconazole was positively correlated with valley concentration （P ＜0.000 1，r ＝0.316） and standardized blood concentration （P ＜0.000 1，r ＝0.249） of tacrolimus. After combination with voriconazole ， the standardized blood drug concentration of patients who underwent single lung transplantation was significantly higher than those who underwent double lung transplantation ， and the standardized blood concentration of tacrolimus after oral administration of voriconazole was significantly higher than after intravenous drip of voriconazole （P ＜0.05）. Most liver and kidney function indicators showed no significant changes. The results of multiple factor regression analysis showed that the valley concentration of voriconazole had a significant impact on the standardized blood concentration of tacrolimus （P ＜0.001）. CONCLUSIONS The valley concentration of voriconazole has greatest influence on the blood concentration and dose adjustment of tacrolimus ， which is an independent influencing factor. In clinical practice ， the dose oftacrolimus should be reduced in combination withvoriconazole ， and therapeutic drug monitoring should be conducted for both drugs.KEYWORDSvoriconazole ； tacrolimus ； lung transplantation ；blood concentration ；therapeutic drug monitoringΔ 基金项目首都卫生发展科研专项（No.首发2020-1-2031）＊第一作者副主任药师，硕士。

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析骆锦前;杨云云;高丽红;张凌鹏
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2023(44)5
【摘要】目的:探讨伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度的影响。

方法:1
例儿童肾移植患者,长期口服他克莫司抗排异治疗后继发真菌感染,给予伏立康唑注
射液治疗后导致他克莫司血药浓度升高,临床药师结合治疗药物监测结果对他克莫
司剂量进行调整,使其血药浓度维持在目标浓度范围内。

结果:治疗药物监测有助于
儿童肾移植患者的临床预后。

结论:长期服用他克莫司的儿童肾移植患者,合用伏立
康唑治疗时,他克莫司的剂量应调整为原来的1/2,后续根据血药浓度调整给药剂量。

【总页数】3页(P73-75)
【作者】骆锦前;杨云云;高丽红;张凌鹏
【作者单位】海军军医大学第一附属医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R969.2;R979.5
【相关文献】
1.肾移植患者伏立康唑与他克莫司药物相互作用的病例分析
2.伏立康唑致1例肾移植患者他克莫司血药浓度升高
3.他克莫司血药浓度对肾移植患者肝肾功能及糖脂
代谢的影响分析4.CYP3A5和MDR1基因型对尿毒症患者肾移植术后早期他克莫司血药浓度和肌酐水平的影响5.肾移植术后并发结核病患者服用利福喷汀对他克
莫司血药浓度的影响
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器官移植患者联合用药对他克莫司血药浓度的影响

器官移植患者联合用药对FK506血药浓度的影响在此综述基因背景外联合用药时能影响FK506药动学的药物。

FK506主要通过肝脏和胃肠的转运蛋白和CYP3A代谢和分解，代谢产物主要通过胆汁和粪便排出。

对CYP3A酶具有抑制或诱导作用的药物和能够影响FK506肠道吸收的药物以及与血浆蛋白具有高度亲和力的药物均有可能影响FK506的血药浓度。

FK506口服后主要在空肠和回肠吸收，空肠和回肠的生理pH值都偏高，抗酸药碳酸氢钠和氧化镁等可抑制本药的吸收。

食物也能使FK506的吸收率和吸收程度下降，故须空腹服用或餐前一小时或餐后2小时服用。

1对CYP3A酶系统有影响的药物当药物是某个CYP酶的底物时，同时认为它也是这种CYP酶的抑制剂；反过来，CYP酶的抑制剂不一定是其底物。

FK506既是CYP3A4和CYP3A5酶的底物，又是强效的药酶抑制剂，能抑制CYP3A酶的药物都能抑制FK506的代谢，提高生物利用度，升高血药浓度。

对CYP3A 酶具有诱导作用的药物，能增加FK506的代谢，降低血药浓度，增加代谢产物的浓度和不良反应。

掌握CYP3A酶的抑制剂、诱导剂有助于判断联合用药时FK506血药浓度的升降，为准确及时的调整FK506的剂量做出正确判断。

1.1 抗真菌药使用免疫抑制剂，常导致患者免疫力低下，易同时或单独并发真菌、细菌、病毒感染，抗真菌药是移植术后常用药物。

能抑制CYP3A4的抗真菌药物有：伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑。

张弋等通过研究40例器官移植术后FK506联合使用氟康唑的情况，证实氟康唑能升高FK506的血药浓度，尤其是静脉用氟康唑时FK506的谷浓度升高22倍，口服氟康唑时升高1.9倍。

日本研究者报道在同种异体造血干细胞移植患者联合使用伏立康唑，能明显升高FK506的血药浓度。

德国研究者报道伊曲康唑和氟康唑都能升高FK506的血药浓度。

美国研究者得到伊曲康唑能升高FK506的血药浓度，最大可升高83%。

血药浓度监测下伏立康唑致肝酶升高及视觉异常的药学监护

血药浓度监测下伏立康唑致肝酶升高及视觉异常的药学监护摘要:目的：探讨TDM对伏立康唑个体化给药的意义以及药学监护对伏立康唑所致肝酶升高及视觉异常相关不良反应的作用。

方法：临床药师通过一例中年男性患者伏立康唑血药浓度在正常范围内的治疗过程和专业优势结合起来，利用相关参考文献，对肝酶升高及视力障碍的原因进行分析，并给出治疗措施，分析个体化用药监测的切入点。

结果：利用(ＲUCAM)表进行评分分析，结果显示：患者的肝酶升高和视觉异常症状为伏立康唑所致，药师对用药剂量进行调整，使患者不良反应相关症状得到了有效的控制。

结论：药师在对患者进行用药时，需对患者的病情进行全面的了解，对症下药，保证用药安全，同时应注意药品之间的相互作用，如果条件允许的话应该进行血药浓度监测。

关键词:血药浓度监测；伏立康唑；肝酶升高及视觉异常；药学监护中图分类号:Ｒ969．3；Ｒ978．5文献标志码:A引言伏立康唑可以用于治疗多种深部真菌感染，但其治疗窗口狭窄、个体差异大，血药浓度对CYP2C19基因多态性、性别、年龄及多种综合因素敏感，对提高疗效减少副作用，监测治疗药物浓度具有重要意义[1]。

国内相关文献分析统计表明，伏立康唑药物不良反应的发生率约为30%，主要包括神经损害、肝胆损害、视力损害、皮肤反应、异常反应、肾损害、幻觉、呕吐等。

其中肝损害约占20%，视力受损约占10%[2]。

本篇文章结合伏立康唑治疗1例中年免疫性肺曲霉病患者所致的急性肝损害和视力障碍，及时提出干预措施，并参与给药方案，对药物肝损害和视力障碍进行相应对症治疗，避免进一步损害。

1研究对象和既往病史中年男性患者，48岁，体重65kg。

患者既往2001年诊断为“肺结核”，当地医院予规范化抗结核治疗，结果好转；2002年因“淋巴结结核”，当地医院行“左侧淋巴结切除术”；2009年因“系统性红斑狼疮”在某医院附属第二医院住院治疗，后风湿科门诊随诊；2013年因“免疫性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮”在浙江某附属医院住院治疗；2018年因“股骨头缺血性坏死”在浙江某附属医院第二医院行“全髋关节置换术”，现痊愈。