不同剂量新斯的明拮抗国产顺式阿曲库铵肌肉松弛效应的观察
新斯的明与阿托品拮抗非去极化肌松药时效性及对心率的影响
赵光远，等 . 不同剂量左甲状腺素治疗甲状腺良性
结节的疗效分析［J］.中国现代普通外科进展，
2020，
23（2）：
153-155.
［2］刘
杰，许崇国 . 不同剂量左甲状腺素治疗甲状腺良性结节疗效及
对患者抗氧化应激能力的影响［J］.中国医刊，
2020，
55（3）：
304-306.
［3］李小毅 . 2015 年美国甲状腺学会《成人甲状腺 结 节 与 分化 型甲 状
［4］
（T3）、30 min（T4）的心率（HR）
。
1.4
统计学处理
采用 SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以 X±s 表示，
行 t 检验。
P < 0.05 为差异有统计学意义。
2
结果
作用，且通常是两药混用。但因阿托品起效快，而新斯的明起效
力学的改变会造成围术期心肌缺血，
严重影响患者的预后。
n=32］
组别
胸闷
震颤
心悸
合计
观察组
1（3.12）
1（3.12）
0（0.0）
2（6.24）*
对照组
3（9.38）
2（6.24）
1（3.12）
*
注：
与对照组比较，
χ2=7.726，
P=0.009 < 0.05。
6（18.75）
口服左甲状腺素药物治疗［4］。左甲状腺素属于内源性甲状腺素
中的一种左旋同分异构体，可有效抑制人体垂体前叶的合成、
［1］
阿托品起效快而新斯的明起效慢，同时应用会引起心率增快。
为此，本研究探讨了新斯的明与阿托品拮抗非去极化肌松药中
的时效性对患者心率的影响，
新斯的明围术期拮抗肌松作用的临床应用
新斯的明围术期拮抗肌松作用的临床应用理想的肌松药应该具备起效快、恢复快、无蓄积、无心血管不良反应，有特效拮抗药。
但这个“理想”的药物至今我们还未在临床上获得，日常所用的肌松药也没有一个符合这些标准。
针对肌松药使用的各种不良反应，麻醉医生醉关心的在不需要肌松作用时，如何尽快地、彻底地消除肌松药的作用，使术后患者尽快恢复的呼吸。
虽然在停药后等待足够的时间可以保证肌松药的代谢和消除，但这样势必延长患者在手术室或恢复室的停留时间，降低手术室运转效率，部分患者在部分恢复致完全恢复期间的躁动等反应也可能增加患者的出血等风险。
一项新研究在给予2ED95 剂量的维库溴铵、罗库溴铵或阿曲库铵2h，不使用拮抗时仍存在肌松残余风险，其中10%的患者TOF 值低于0.7。
为此，临床上普遍在术后使用肌松剂的拮抗药，其中以胆碱酯酶抑制剂为主。
本文拟就胆碱酯酶抑制剂中，使用历史最久，数量最大，争议最多的一个药物—新斯的明在围术期拮抗神经阻滞的临床应用作一综述。
新斯的明的药理特点新斯的明1931 年由Aeschlimann 和Reinert 合成的。
新斯的明有氨基甲酸和季铵基团组成（下图），前者可与胆碱酯酶共价结合，后者具有非脂溶性，使之不能通过血脑屏障，所以不引起中枢神经系统症状。
体内作用的机制是新斯的明与胆碱酯酶结合形成新斯的明胆碱酯酶复合物，进而裂解为二甲胺基甲酰化胆碱酯酸，由于其水解速度减慢，使胆碱酯酶受抑制时间延长。
作为胆碱酯酶抑制剂，在体内抑制胆碱酯酶分解乙酰胆碱，是乙酰胆碱在毒蕈碱样和烟碱样受体部位聚集而产生临床作用。
毒蕈碱样受体激动产生的主要症状包括心动过缓、胃液分泌增加、胃肠蠕动亢进、缩瞳、支气管收缩等。
烟碱样受体激动主要产生自主神经节和神经接头兴奋。
在围术期拮抗肌松药神经阻滞作用时，我们需要的是烟碱样作用，而毒蕈碱样作用是伴随发生的副作用，需要尽可能克服或减少发生所带来对患者的不利。
新斯的明静脉注射后7-11min 起效，一般10min 达峰，持续时间1h 左右。
肌松药及肌松监测和拮抗
小结
可用于全麻时的气管插管和各种手术的骨骼 肌松弛
起效时间与剂量呈正相关
独特的Hofmann消除，不依赖肝肾功能
8倍以下ED95剂量无明显组胺释放，无血流动 力学改变 代谢产物无残余肌松作用，恢复可预测性好
肌松监测
肌松监测的临床应用个体差异大，有利于作到肌松药剂量个体化；
赛机宁® (顺苯磺阿曲库铵) －插管
使用剂量
顺式阿曲库铵 (赛机宁®) 成人
（丙泊酚麻醉）
插管剂量 mg/Kg
插管时间 （sec）
临床作用时间 min
3ED95
0.15
120
阻滞90%时间 （min） 1.7 （1.3-2.7）
新斯的明拮抗老年患者术后肌松药残留阻滞作用的量效研究
新斯的明拮抗老年患者术后肌松药残留阻滞作用的量效研究目的研究老年患者術后使用新斯的明拮抗顺式阿曲库铵肌松药残留阻滞作用的量效关系。
方法选择深圳市第二人民医院2013年2～9月在全凭静脉麻醉下行腹腔镜胆囊摘除术的老年患者80例，分为4组，每组各20例，即T0，T5，T10和T20组。
术后当4个成串刺激比值（TOFR）恢复至0.5时，T5，T10和T20组患者分别静脉注射新斯的明5，10，20 μg/kg，而T0组注射生理盐水。
记录TOFR恢复到1.0的时间，记录给药前及给药后第3、5、10分钟的心率（HR），血压（BP）的变化，计算各组10 min内TOFR成功恢复到1.0的百分率，以及术后6 h恶心呕吐的发生率。
结果①T0组比较，T20组TOFR恢复到1.0时间明显缩短，T20组中10 min内TOFR成功恢复到1.0的百分率增加，差异有统计学意义（P 0.05）。
②T20组在第3、5、10分钟的HR与给药前比较明显降低，差异有统计学意义（P 0.05），各组给药前后BP变化差异无统计学意义（P > 0.05）。
③各组术后6 h恶心呕吐发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。
结论在老年患者腹腔镜胆囊切除术后，当TOFR恢复至0.5时，使用20 μg/kg新斯的明可有效的拮抗顺式阿曲库铵的残留作用，20 μg/kg剂量新斯的明可导致老年患者心率减慢，但不增加术后恶心呕吐发生率。
[Abstract] Objective To investigate the dose-effect relationship of neostigmine to antagonize Cisatracurium residual paralysis after surgery in elderly patients. Methods From February to September 2013，in the Second People’s Hospital of Shenzhen City，80 elderly patients with scheduled for elective laparoscopic cholecystectomy under total intravenous anesthesia were selected，and devided into 4 groups post operation，20 cases in each group. Patients in T5 group，T10 group and T20 group were given 5，10，20 μg/kg Neostigmine respectively，while T0 group was given saline，when Train-Of-Four Ratio （TOFR）returned to 0.5 after surgery. Time to TOFR 1.0，blood pressure （BP）and heart rate （HR）before administered and at the end of 3，5，10 min after administered were recorded. The ratio of successful reversal within 10 min and postoperative nausea and vomiting after 6 h of each group were calculated. Results ①Compared with T0 group，the time to TOFR 1.0 of T20 group was significantly short，and the ratio of successful reversal to TOFR 1.0 within 10 minutes of T20 group was increased，the differences were statistically significant （P 0.05）. ②HR of T20 group was significantly lower at the end of 3，5 and 10 min after administered compared with before administered，the differences were statistically significant （P 0.05）. There was no statistical difference of BP of each group between before and after administered （P > 0.05）. ③There was no statistical difference of PONV of each group after 6 h（P > 0.05）. Conclusion For successful reversal the residual paralysis of cisatracurium within 10 minutes after laparoscopic cholecystectomy surgery in elderly，20μg/kg neostigmine is needed when given at TOFR 0.5. 20 μg/kg of neostigmine is associated with lower heart rate in elderly patients，but does not increase the incidence of PONV.[Key words] Elderly patients；Residual paralysis；Neostigmine；Cisatracurium；Antagonize肌松药残留阻滞作用是指患者术中使用肌松药，在术后由于神经肌肉功能尚未恢复至正常水平而造成呼吸、视觉、吞咽等功能受限的现象，可造成患者术后严重的呼吸功能障碍，直接威胁患者生命安全[1]。
新斯的明拮抗顺阿曲库铵的时机对患者腹腔镜结直肠癌根治术后肌松残留和早期肺功能的影响
新斯的明拮抗顺阿曲库铵的时机对患者腹腔镜结直肠癌根治术后肌松残留和早期肺功能的影响林 琳 朱 旭厦门市中医院麻醉科（福建厦门 361000）【摘 要】 目的 探究新斯的明拮抗顺阿曲库铵的时机对患者腹腔镜结直肠癌根治术后肌松残留和早期肺功能的影响。
方法 选取于2021年2月—2022年9月在我院行结肠癌根治手术的194例患者为研究对象，以随机数字表法将患者分为空白对照组和试验组，然后结合给予新斯的明治疗时所体现的4个成串刺激（TOF）比值将试验组患者分为试验组A （TOF≤0.1）、试验组B（0.1＜TOF≤0.3）、试验组C（0.3＜TOF≤0.5）、试验组D（0.5＜TOF≤0.8）以及试验组E（TOF ＞0.8）。
对比组间肌松残余情况以及肺功能情况。
结果 插管前，试验组A患者TOF比值低于其他组（P＜0.01），空白对照组患者TOF比值高于其他组（P＜0.01）；空白对照组分别与试验组A~E在复苏室接受观察的时间比较，差异无统计学意义（P＞0.01）；试验组A患者肌松恢复指数低于其他组（P＜0.01），空白对照组患者肌松恢复指数高于其他组（P ＜0.01）。
插管前、拔管0.5 h以及拔管24 h时，组间1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论 结直肠癌根治术后给予新斯的明，有助于加快肌松恢复，但不会影响复苏室停留时间与肺功能水平。
【关键词】 新斯的明；顺阿曲库铵；结直肠癌根治术；肌松残留；肺功能DOI：10. 3969 / j. issn. 1000-8535. 2023. 09. 012Effect of neostigmine antagonizing timing of cisatracurium on residual muscle relaxation and early lung function after laparoscopic radical resection of colorectal cancerLIN Lin，ZHU XuAnesthesiology Department of Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital，Xiamen 361000，China【Abstract】 Objective To investigate the effect of timing of neostigmine antagonizing cisatracurium on residual muscle relaxation and early lung function in patients underwent laparoscopic radical resection of colorectal cancer．Methods February 2021 to September 2022，194 patients who underwent radical colon cancer surgery in our hospital were selected as the research subjects．The patients were randomly divided into a blank control group and an experimental group using a random number table method．Then，combined with the train-of-four（TOF）ratios observed during neostigmine treatment，the experimental group patients were divided into experimental group A（TOF≤0.1），experimental group B（0.1＜TOF≤0.3），experimental group C（0.3＜TOF≤0.5）， experimental group D（0.5＜TOF≤0.8）and experimental group E（TOF＞0.8）．The residual muscle relaxation and lung function between groups were compared．Results Before intubation，the TOF ratio of patients in experimental group A was lower than that of other groups（P＜0.01），while the TOF ratio of patients in the blank control group was higher than that of other groups（P＜0.01）．There was no significant difference in the observation time between the blank control group and the experimental group A~E in the postanesthesia care unit（P＞0.01）．The muscle relaxation recovery index of patients in experimental group A was lower than that of other groups（P＜0.01），while the muscle relaxation recovery index of patients in the blank control group was higher than that of other groups（P＜0.01）．There were no significant differences in force expiratory volume in one second（FEV1），forced Vital capacity（FVC）and FEV1/FVC between groups before intubation，0.5 h after extubation and 24 h after extubation（P＞0.05）．Conclusions Administration of neostigmine after radical surgery for colorectal cancer can accelerate muscle relaxation recovery，but it will not affect the residence time of the postanesthesia care unit and lung function levels．【Key words】 neostigmine；cisatracurium；radical resection of colorectal cancer；residual muscle relaxation；lung function结直肠癌（colorectal cancer，CRC）作为好发于患者结肠、直肠部位的恶性肿瘤，其发病率与致死率呈上升趋势，严重威胁患者的生命健康［1］。
顺式阿曲库铵肌松效应及恢复过程的临床药效学观察
・
３ ・ ６
Ｊｎａ ｆＣ［ｎｉ床医ｃｎｅｉ ｅ 实用临ａ ｄ药零志ｔｃ ｏ ｒ ｌ ｉ ｃｌＭ ｅ ｉｉ ｎＰｒｃｉ ｕ ｏ ａ
２２第１ 第７ ０ 年。 ６… 期 ｌ ’Байду номын сангаас 卷 … … …
顺 式 阿 曲库 铵 肌 松 效 应 及 恢 复 过 程 的 临床 药 效 学 观 察
中图 分 类 号 ： ７ ． Ｒ９ １ ７ 文献标志码 ： Ａ 文 章编 号 ：１７ ６２—２ ５ （０ ２０ ３ ３ ２ １ ）７—０ ３ ０ ６—０ ３
Ｃｌｎｉ ａ ｈ ｒ ａ ｏ ｙ ａ ｉ ｓ ｏ ｕ ｃ ｅ ｒ ｌ ｘ ｔｏ ｉ ｃ ｌｐ ａ ｍ ｃ ｄ ｎ ｍ ｃ ｆ ｍ ｓ ｌ ｅ ａ ａ ｉ ｎ ｅ ｆ ｃ ｆ ｃ ｓ ｔ ａ ｕ ｉ ｍ ｎｄ ｐｏ ｔ— ｏ ｅ ａ ｉ ｅ ｒ ｖ ｒ ａ ｆ ｅ ｔｏ ｉ ａ ｒ ｃ ｒ ｕ ａ ｓ 。 ｐ ｒ ｔｖ ｅ ｅ ｓ ｌ —
Ａ Ｓ Ｒ Ｃ Ｏ ｊｃｉｅ Ｂ Ｔ Ａ Ｔ： ｂｅｔ Ｔｏ ｂｅｖ ｅ ｌ ｉ ｌ ｈ ｒ ｃｌ ｉ ｌｎ ｅ ｅ ｉ ｌｖ ｉ ｊｃｉ ｖ ｓｒｅ ｈ ｉ ｃ ａ ｏ ｔ ｃｎ ａ ｐ ｍａｏｏ ｃ ｄｘ ｓ ｆ ｎ ｅ ｅ ｉ ｅｔ ｎ ｇ ａｉ ｏ ｓｇ ｎｎ ｏ
Ｗ ＡＮＧ ｎ — ｑｉ ｇ， Ｗ ＡＮＧ ｏ Ｃａ ｎ Ｚｈ ｎｇ— ｙ ｎ， ＰＡ ｎ～ ｂ ｎ ｕ Ｎ Ｙｉ ｉｇ
（ ｈ Ｆ ｒ Ｈｏｐｔｌ ｆ ｉａｅ ｔ Ｎａｊ ｇＭｅｉ ｌＵ ｉ ｒ ｔ Ｎａｊｎ Ｊａｇｕ， １０ ９ Ｔ ｅ ｉ ｔ ｓｉ Ａ ｆｌ ｔ ｏ ｎｉ ｓ ａ ｉｄ ｎ ｄ ｃ ｎｖ ｓｙ， ｎｉｇ， ｉｎ ｓ ２０ ０ ） ａ ｅｉ
新斯的明拮抗顺阿曲库铵肌松效应时机分析
广 州 医 学院 第 一 附属 医院 麻 醉 科 （ 州 ５０ ２ ） 广 １１０
【 摘要】 目的 探讨新斯 的明拮抗顺 阿曲库铵肌松 效应 的最佳 时机。方法
行全麻择期手术的成年患者 ４ ２
例 ， 丙 泊酚 和 瑞 芬 太尼 靶 控 静脉 输 注 维持 麻 醉 。 用加 速 度 仪 以 ４个成 串刺 激 （ Ｏ ） 式 透 皮 刺激 腕 部 尺 神 经获 以 Ｔ Ｆ方
得Ｔ 基础值 。监测静 注 ２倍 Ｅ 顺 阿曲库铵后诱 发肌颤搐反 应的抑制和恢 复过程 。术毕将 患者 随机等分成 ３ Ｄ
组， Ａ组肌 力 自然恢 复 ， 和 Ｃ组分 别 于 Ｔ Ｆ的 Ｔ 显现 和 Ｔ 恢 复 到 基 础 值 ２ ％ 时 给 予 新 斯 的 明拮 抗 。记 录 ３ Ｂ组 Ｏ 。 ． ０ 组 Ｔ Ｆ的 Ｔ 恢 复 到基 础 值 ２ ％ 、０ 、５ 、５ 以及 Ｔ Ｆ 恢 复到 ０７ Ｏ ， ５ ５ ％ ７％ ９％ Ｏｒ ． ５和 ０ ９ ．０的 时 间 ， 录给 予 新 斯 的 明 前 和 记
间歇正压通气 ，ｉ， ． ， 脉靶控输 注丙泊 酚和瑞芬 ＦＯ ０ ５ 静 太尼维持麻醉 ， 术中不追加顺阿曲库铵 。
１ 资料与方法 １ １ 一般资料 ． 随机选取 ２０ ０９年 ８月至 ２ １ ００年 １ 月
Ａ ＡＩ一Ⅱ级成 年择期短小手术 全麻 患者 ４ Ｓ ２例 ， 体质
指数控制在 １． ２ ． ｇｍ 。所有 患者无 心血管病 ８０— ４０ｋ／
化肌松药 的肌松残 留阻滞作用 ， 使骨骼肌 收缩功能和 反射 活动完全恢复 ， 是减少手 术后并发症和死亡 率的 重要措施 …。本研究重点探寻全身麻 醉中给予新斯 的
明拮 抗顺 阿 曲库 铵 肌松 残 留作 用 的最 佳 时 机 。
解析2013年关于肌松药合理化应用
合理化应用肌松药（解读2013年肌肉松弛药合理应用专家共识--中华医学会麻醉学分会）----牡丹江市肿瘤医院魏铁钢一、肌松药使用剂量问题常用的非去极化肌松药ED95(指肌松药抑制单刺激肌颤搐达95%的药物剂量)，是衡量药物药效的一个指标，ED95值越小，说明药效越高。
置入喉罩的剂量为1～2倍ED95 ，气管插管的剂量为2～3倍ED95.常用肌松药的ED95（mg/kg）成人阿曲库铵0.25 喉罩60kgX0.25X1=15mg ~ 60kgX0.25X2=30mg 15~30 气管插管60kgX0.25X2=30mg ~ 60kgX0.25X3=45mg 30~45顺阿曲库铵0.05 喉罩60kgX0.05X1=3mg ~ 60kgX0.05X2=6mg 3~6气管插管60kgX0.05X2=6mg ~ 60kgX0.05X3=9mg 6~9维库溴铵0.05影响ED95 的因素 1.年龄因素：老年患者比青壮年低2.性别因素：女性比男性低3.肝肾功能障碍：ED95增加，应增加首次剂量，延长给药间隔时间。
4.血浆蛋白：与血浆蛋白结合率低的肌松剂ED95低，低蛋白血症患者肌松作用增强。
理解：肝、肾功能障碍时，体内水钠潴留，导致分布容积增大，较高的γ球蛋白结合了大量的肌松药,血浆胆碱酯酶活性降低所致突触间隙乙酰胆碱清除速率下降,表现为肌松药起效时间延长，比如正常2分钟，那么此时需要3~4分钟，初始剂量应增加以缩短起效时间。
血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。
●结合型药物：药物与血浆蛋白结合。
特点：（1）暂时失去药理活性。
（2）体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中。
意义：结合型药物起着类似药库的作用。
药物进入相应组织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用，影响药物作用和作用维持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长。
二、追加肌松药的原则（以最少的剂量达到肌松的要求）常规追加剂量为插管剂量1/2~1/3，2009年推荐剂量是1/5~1/3根据：1.药物特性：半衰期、消除方式等2.患者病理生理特点：⒈比如肝肾功能障碍的患者，主要经肝脏生物转化和肾脏排出的维库溴铵，应延长给药间隔时间。
肌肉松弛药临床应用专家共识》问题解答
《肌肉松弛药临床应用专家共识》问题解答（一）欧阳葆怡杭燕南吴新民遵循中华医学会麻醉学分会的安排，2009年5~11月在我国一定的地区进行了《肌肉松弛药临床应用专家共识》巡讲和解读，现将讨论时与会者所提出的具有普遍性的问题集中解答。
一、关于非去极化肌松药残留肌松作用的拮抗1、麻醉期使用非去极化肌松药，手术结束时是否需常规拮抗？尽管临床上已广泛应用中、短时效肌松药，并对其药理作用的认识逐步深化，但术后肌松药残留肌松作用仍时有发生，严重者可致残或危及生命。
2009年9月在上海召开中华医学会全国麻醉学术年会时，Miller R 教授在专题报告中曾提到一项纳入86,9483例患者的大样本研究显示，术后积极拮抗肌松药残留肌松作用能够有效降低麻醉风险。
《专家共识》建议“术毕无明确指征显示肌松药阻滞作用已完全消退，应进行肌松药残留阻滞作用的拮抗”，这里没有说明是否需“常规”拮抗，但是很明确，要求术中给予肌松药的患者，在手术结束时认真评估是否存在着残留肌松作用，如果存在残留肌松作用，必须拮抗之，并要严密观察患者情况。
2、用新斯的明-阿托品拮抗非去极化肌松药残留肌松作用时，因阿托品作用起效比新斯的明快，是否应该先给新斯的明，然后再给阿托品？用新斯的明-阿托品拮抗非去极化肌松药残留肌松作用时，《专家共识》建议“须同一注射器给予新斯的明和阿托品”，是由于根据新斯的明和阿托品影响心率的作用起效时间分别注药可产生心率增快和减缓的大幅度变化，对稳定血流动力学不利。
拮抗前如心率超过100bpm，可以适当减少给予阿托品的剂量（新斯的明2.5mg和阿托品1.0mg），如心率低于55bpm,可以适当增加给予阿托品的剂量（新斯的明2.5mg和阿托品1.5mg），但必须连续监测心率的变化，当心率有明显减缓趋势时，再按需静注阿托品，以稳定心率。
3、在无肌松药效应监测的情况下，术毕拮抗非去极化肌松药的最佳时机？在无肌松药效应监测情况下，术毕拮抗非去极化肌松药的最佳时机应在给予中作用时间肌松药30min后或长作用时间肌松药50min后，患者开始有自主呼吸时。
肌松监测肌松药规范(徐世元)
强直刺激(Tetanic Stimulation)
优点： 强直刺激除可区别两类不同性质的神经肌肉 阻滞外，监测的敏感性高。 缺点：①强直刺激可致较难忍受的疼痛，清醒或麻醉 后苏醒的病人不愿接受；②在神经肌肉阻滞后恢复的中晚 期，强直刺激可拮抗药物所致的神经肌肉阻滞，混淆掩盖 恢复速度；③强直刺激后NMT需一段时间恢复正常，每次 强直刺激间至少间隔6～10分钟，不宜做连续动态监测
均为2×ED95/kg的临床作用时间
概念二：单纯肌松药的临床作用时间
长效肌松药约为45～55分钟 中效肌松药约为28～35分钟 短效肌松约为10～20分钟 超短效10分钟以内
临床问题
麻醉中基本不可能单独使用肌松药，必须与静脉 或吸入全麻药联合应用，其临床作用时间必定不 同程度延长，而临床麻醉中却易忽视，并由此导 致肌松药应用不合理，甚至出现并发症，应引起 临床重视。其原由之一系出版的专著绝大部分所 论及的均为单一肌松药的临床作用时间
七、重视部分静脉全麻药对气道 保护功能的影响
异丙酚可特异性松弛下颌肌群，抑制吞咽反
射；硫喷妥钠、地西泮与咪唑安定等有中枢性肌 松作用，均影响气道保护功能，而对外周神经肌 肉传递功能则影响不大。尺神经-拇内受肌TR虽 恢复至≥0.9，但因上述全麻药的残余作用，气道
保护功能并未恢复，应正确把握拔除气管导管时
在肌松监测下新斯的明拮抗后残 余肌松作用
长效肌松药
TOF比值<0.7 4%—60% <0.9 53%—93%
TOF比值<0.7 0%—45% <0.9 12%—95%
中效肌松药
肌松监测未减少肌松残余作用发 生率（对传统观念的否定）
结 论
临床估评法较肌松监测法肌松残 余作用发生率高 神经刺激器法肌松残余作用发生 率较上述两种方法发生率低
甲硫酸新斯的明注射液(芬拮松)丨拮抗肌松,安全有效
甲硫酸新斯的明注射液（芬拮松）丨拮抗肌松，安全有效肌松药为全麻手术提供了良好的气管插管和手术条件，但约有四成进入PACU的术后患者存在肌松残余。
可能会引发自主呼吸不足导致的低血氧症、舌/咽肌群无力导致的上呼吸道梗阻、支气管平滑肌无力等导致的肺部感染，因此在神经肌肉阻滞监测的指导下使用适当的拮抗药尤为重要。
舒更葡糖钠是全球首款上市的选择性肌松拮抗药，可特异性拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。
舒更葡糖钠相较于新斯的明，可以快速逆转深度肌松，并发症发生较少，但它较为昂贵的价格限制了其在临床上的应用。
另外，肝肾功能不全患者，要警惕药物代谢减慢导致的术毕药物残余作用。
氨基甾体类肌松药多经肝脏代谢，肝硬化时其代谢往往有较明显变化。
有研究表明[1]，罗库溴铵用于肝硬化病人，存在初始剂量“阻抗”现象，反复用药有蓄积作用，阻塞性黄疸病人反复用药有蓄积作用，胆汁淤积病人反复用药也有蓄积的趋势和恢复时间延长。
而顺阿曲库铵消除主要通过hoffmann消除，其代谢对肝肾功能依赖小，特别适合于肝肾功能不全患者，其剂量不需调整，选择顺阿曲库铵肌松的手术患者只能使用新斯的明进行肌松残余拮抗。
新斯的明是临床肌松药拮抗的一线用药，距今已经有近百年的应用历史，在呼吸恢复、神经肌肉阻滞逆转中具有重要的作用，用于术后快速解除非去极化肌松药的残余肌肉松弛作用，有利于保障患者的术后安全。
但是，新斯的明的安全性一直是麻醉医生非常关注的热点，让我们一起来回顾2023年美国麻醉医师协会《神经肌肉阻滞监测和拮抗实践指南》关于新斯的明使用安全性的证据汇总[2]：●使用新斯的明+格隆溴铵的患者与接受舒更葡糖钠的患者相比，心动过缓或心动过速的发生率无明显差异。
● 6项随机试验和7项非随机试验，未发现新斯的明和舒更葡糖钠患者肺部并发症(呼吸衰竭、缺氧、肺部感染或浸润、肺不张、吸入性肺炎、支气管痉挛或肺水肿）存在差异。
● 6项随机对照试验，舒更葡糖和新斯的明两组之间未检测到缺氧发生率的差异(Sao2≤90%）。
肌松药残余作用的研究进展
新斯的明拮抗剂量
一些试验显示：
<0.04mg/kg时，剂量增加，恢复速度加 快 >0.04mg/kg时，剂量增加，恢复速度加 快不明显 0.08mg/kg的剂量对病人是安全的
新斯的明拮抗剂量
主张一次给予0.02-0.04mg/kg，最大剂量 5mg
同时给予半量阿托品，可抵消副作用 自T1＝25％恢复到TOF＝0.9，<10min
正确的使用肌松拮抗药
抬头5s，握力测试：TOFR＝0.7 “压舌板试验”: TOFR=0.9
小 结
近年来的研究提示： (1)单次静注中效非去极化肌松药至病人到达 PACU的时间，即使超过2小时，也不能保证不 发生残余肌松药作用。
(2)判断神经肌肉功能恢复的标准是TOFr≥0.9； 而临床试验（如抬头、抬腿或舌抵抗试验）和 定性测定（如对TOF和DBS的触觉）对于评价 神经肌肉功能的恢复是不敏感的。
四、肌松残余的发病率
肌松残余的发病率在不同的研究中有很大区别， 大部分报道结果为2%-64%。可能与运用不同 的检测仪有关。Debaene等报道，526例术中 给予一次性插管剂量（2倍的ED95）维库溴铵、 罗库溴铵、阿曲库铵，患者术后TOF比率<0.7 为16%及TOF比率<0.9为45%。另外一项对 239名患者的分组研究，给予肌肉松弛药2小时 后运用主观测量TOF比率<0.7及TOF比率<0.9 分别是10%及37%。Naguib等进行mata分析， 推测在最佳条件下，即给予中时效肌肉松弛药， 并进行监测，根据TOF比率0.9这个标准，肌松 药残余作用比率为34.8%。
目前，非去极化肌松药的拮抗使用胆碱酯酶抑制 剂-新斯的明，但存在以下缺点: (1)不是直接拮抗，因而不能完全拮抗肌松作用； (2)对胆碱酯酶的抑制时间过长；
新斯的明复合阿托品拮抗罗库溴铵肌松作用的量效关系
新斯的明复合阿托品拮抗罗库溴铵肌松作用的量效关系黄艳芳【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2015(8)26【摘要】目的探究新斯的明复合阿托品拮抗罗库溴铵的肌松效果的量效关系。
方法选取拟全麻下行择期手术患者60例,根据新斯的明复合阿托品拮抗剂量分为N30、N40和N50 3组,每组各20例,分别用不同剂量的新斯的明配合使用阿托品拮抗。
记录用药后T1自10%恢复至25%、50%、75%的时间和恢复指数,T4/T1恢复到0.25、0.50和0.75的时间。
结果 N50组患者的T1恢复至25%、50%和75%的时间、TOFr恢复至0.25、0.50和0.75的时间、恢复指数差异均具有统计学意义（P〈0.05）;N40组与N30组相比,T1恢复至50%和75%的时间以及TOFr恢复至0.75的时间组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;N30组与N40组患者T1恢复至25%的时间以及TOFr恢复至0.25、0.50的时间差异无统计学意义（P〉0.05）。
结论 0.05mg/kg的新斯的明复合阿托品拮抗罗库溴铵神经肌肉阻滞程度T1 5%～10%较0.04mg/kg、0.03mg/kg恢复快,且无明显副作用,对心血管无显著影响。
【总页数】2页(P59-60)【作者】黄艳芳【作者单位】湖南省永州市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.地氟醚呼气末浓度对新斯的明拮抗罗库溴铵肌松作用的影响2.七氟烷对新斯的明拮抗罗库溴铵肌松作用的影响3.七氟醚呼气末浓度对新斯的明拮抗罗库溴铵肌松作用的影响4.地氟醚对新斯的明拮抗罗库溴铵肌松作用的影响5.新斯的明和抗胆碱药拮抗老年人罗库溴铵残余肌松的合适剂量研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新斯的明拮抗罗库溴铵神经肌肉阻滞程度T1为5%～10%的剂量-时效曲线关系
新斯的明拮抗罗库溴铵神经肌肉阻滞程度T1为5%～10%的剂量-时效曲线关系张新建;盛莉;朱海英;林国安;杨兵;李雪芹;王春兰;徐世元【摘要】目的探讨新斯的明拮抗罗库溴铵(ROC)神经肌肉阻滞(NMB)程度为T1 5%～10%的剂量-时效关系.方法拟在全麻下行腹部手术患者45例,年龄20～59岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级,以新斯的明拮抗剂量不同分为N30(新斯的明0.03 mg/kg)、N40(新斯的明0.04 mg/kg)和N50(新斯的明0.05 mg/kg)3组,每组15例.静脉注射异丙酚、芬太尼、ROC 0.6 mg/kg行麻醉诱导.以4个成串刺激反应方式(TOF)监测NMB深度,T1达最低时行气管插管.异丙酚靶控输注(效应室浓度3～4 μg/mL)及静脉注射芬太尼维持麻醉.T1恢复10%开始输注ROC,维持T1在5%～10%,术毕停止输注ROC,以不同组对应的不同剂量新斯的明拮抗ROC肌松效应,每间隔1 min记录1次T1、TOFr恢复值,连续记录10 min.应用SPSS统计软件,绘制3个剂量新斯的明拮抗ROC T1、TOFr恢复趋势图以及不同时间点剂量与ED50、ED80关系图.结果随新斯的明剂量的增加,T1、TOFr时间-效应曲线左移.N50组10 min T1、TOFr恢复分别达95%、0.85左右.N40组和N30组T1 10 min内的恢复值均在80%(79.7%、70.7%)以下,TOFr在0.75(0.72、0.64)以下,3组间存在显著差异,P＜0.05.结论拮抗ROC NMB T1 5%～10% 10 min内T1、TOFr恢复至0.8以上,新斯的明剂量应大于0.045 mg/kg.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2010(039)012【总页数】4页(P1522-1524,1526)【关键词】有效剂量;剂量反应;药物效应【作者】张新建;盛莉;朱海英;林国安;杨兵;李雪芹;王春兰;徐世元【作者单位】解放军159中心医院麻醉科河南驻马店,463000;解放军159中心医院麻醉科河南驻马店,463000;解放军159中心医院麻醉科河南驻马店,463000;解放军159中心医院烧伤科,河南驻马店,463000;解放军159中心医院麻醉科河南驻马店,463000;解放军159中心医院麻醉科河南驻马店,463000;解放军159中心医院麻醉科河南驻马店,463000;南方医科大学珠江医院麻醉科,广州,510282【正文语种】中文【中图分类】R971.92;R971.8有学者研究新斯的明拮抗肌松药时间愈早,肌张力恢复愈快[1-3]。
肌肉松弛药合理应用的专家共识解读
（２胃Ｅ去极化肌松药常见不良反应及防治临床上应用的非去极化肌松药都有相同的作用机制，因此大多 数不良反应都极为接近，主要与其对植物神经的干扰和促组胺释放作用有关。国外报道肌松药的过敏反应 发生率较高，但国内文献报告较少，我们还应引起注意。目前国内使用的肌松药除了阿曲库铵之外，顺阿 曲库铵、维库溴铵和罗库溴铵很少或基本没有组胺释放。阿曲库铵的诱导剂量不宜超过３倍ＥＤ９５，应分次、 缓慢静注可减少组胺释放。
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加剩余计算量的ｌ，２，可有效地拮抗新斯的明对窦房结的抑制作用。 （２）拮抗药的不良反应及注意事项不良反应①拮抗药剂量不足，仍有肌松药残余作用，可再发通
气功能不全。②新斯的明可致心率减慢、支气管收缩和分泌物增多、胃肠蠕动增加和心律失常，应严密监 测。③拮抗时新斯的明逾量的症状：唾液及支气管粘液分泌异常增多，心动过缓、低血压、意识障碍、抽
１．气管插管怎样选用肌松药？静脉诱导行气管内插管时多选用起效较快的肌松药或增加肌松药的插管 剂量缩短起效时间。３４倍ＥＤ９５（１一１．５ｍｇ／ｋｇ）琥珀胆碱起效时间在１．０ ｍｉｎ以内；３倍ＥＤ９５罗库溴铵起效 时间１．０—１．５ ｍｉｎ；４－６倍ＥＤ９５维库溴铵或顺阿曲库铵起效时间可缩短到２ ｍｉｎ左右。增加剂量同时肌松作 用时间也将延长（ｊ豆小手术病人不宜使用）。琥珀胆碱是否继续使用尚有争议，气管插管剂量ｌｍｇ／ｋｇ行气管插管。
２．麻醉维持如何应用肌松药？目前在麻醉与手术期间多选用中、短时效的肌松药，便于肌松程度的调 节与阻滞后消退。我国常用中短效肌松药为维库溴铵、罗库溴铵及顺阿曲库铵，阿曲库铵有组铵释放，巳 较少应用。肝肾功能不全，以及老年、心脏和危重病人建议选用顺阿曲库铵较好。一般主张用单次静注， 追加剂量为首次用量的１／２—１／３。间隔时间为３０ｍｉｎ左右，但年老体弱及肝肾功能不全者可适当延长间隔 时间。如果没有肌张力监测，则术中应密切观察，根据手术进程掌握最后一次肌松药追加时间，若离手术 结束时间太近，则术后等待肌松作用消退时问较长。
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28不同剂量新斯的明拮抗国产顺式阿曲库铵肌肉松弛效应的观察薛文华赵杰【摘要】目的观察不同剂量的新斯的明拮抗国产顺式阿曲库铵肌肉松弛的效应。
方法将36例A S AI一Ⅱ级择期手术患者分为三组，每组12例，分别给予新斯的明20、35、50t蟮／kg拮抗国产阿曲库铵肌肉松弛作用，并测定各组TO Fo，70的时问。
结果新斯的明20t,e,／kg产生的肌肉松弛恢复弱于35峭,／kg和50彬kg。
而35t培,／ks和50斗g／kg所产生的肌肉松弛拮抗效果相似。
结论新斯的明剂量由20斗g／k g增加到50t w,／kg时，肌松拮抗加快，35t坫,／kg为较理想的拮抗剂量。
【关键词】新斯的明；顺式阿曲库铵；肌肉松弛；拮抗剂E魄of di f fe re nt dos es of neos t i gm i n e o n r ecover y f r om ci sat racur i啪i nduced ne ur om usc ul arbl ock ade X U E耽n—hua，ZH A O J i e．D epar t m ent of Phar m acy，t he Fi r st A f f i l i t ed H ospi t al of Z heng zhouU ni vers i t y，Z hengzhou450052，C hi na【A bst r a ct】0bj ec t i ve T o i n vest i gat e t he ef f ect of di f f er e nt dos es of neos t i gm i n e adm i ni s t ra t i ono n r ec ove ry f r o m c i s at ra cr i um i nduced neur om u s cul arbl ockade．M e t hods Thi啊一s i x pat i ent s(A SA Iand I I)w er e di vi ded i nt o t hr e e gr oups(each t w el ve)，and r ec e i ved neos t i gm i ne20，35and50斗g／kg陀-s pe c t i ve l y．R e sul t s T he s peed of r e c ove r y f rom ci sat r acu r i um—i nduced neur om u s cul ar bl ock ade w i t hneos t i gm i ne20¨g／kg w a s l ow er as com pa r ed w i t h35恤g／kg and50t L s／kg，b ut t he di f f er e nc e W as notsi g ni f i ca nt bet w een w i t h neos t i gm i n e35恤髟kg and50斗彰kg．Concl usi ons R ecov er y f r o m ci sat r a cur i-nm—-i nduced neur om u s cul ar bl ock ade w a s a cc el er at ed w h en dose of neos t i gm i n e w a s i ncr eas ed f rom20斗s／kg t o50恤g／kg，35t w,／kg i s t he opt i m al do s e of neos t i gm i n e f or r e ver sa l of ci s at racu f i um—i n-duced neur om u s cul ar bl ockade．【K ey w or ds】N eost i gm i ne；C i s at r acur i um；M uscl e r el axat i on；A nt a goni s t s顺式阿曲库铵是阿曲库铵的10种同分异构体之一。
国外研究表明，顺式阿曲库铵和阿曲库铵具有相似的肌肉松弛(简称肌松)效应和代谢方式，其效能强于阿曲库铵，而其组胺释放和心血管反应明显低于阿曲库铵，因而被认为是一种较有前途的新型非去极化肌松药，在国外已逐渐代替阿曲库铵，成为麻醉用肌松药的主流。
胆碱酯酶抑制药新斯的明对神经肌肉接头前和接头后有双重作用，故广泛应用于拮抗非去极化肌松药，其拮抗效果则与给药剂量和时间密切相关。
以前研究得出新斯的明拮抗肌松作用在一定的用量后不再增加，而不良反应却明显加剧。
对于不同的肌松药物，都期望找到新斯的明一个最佳剂量。
国外有报道新斯的明剂量>35斗g／kg时不会继续加快肌松恢复速度，而许多研究大多选用新斯的明40斗g／kg来比较，为了不重复以及突出新斯的明的剂量饱和浓度，本文选取35¨g／kg，并在此基础上选取等距的20∥kgD O I：10．3760／cm a．j．i s an．1674—4756．2010．12．012作者单位：450052郑州大学第一附属医院药剂科通信作者：赵杰，E—m ai l：zhaoj i e@Ⅻ．edu．cI I 和50∥kg为比较剂量。
l资料与方法1．1一般资料：随机选择2008年至2009年的A S A I一Ⅱ级的择期手术患者36例，男20例，女16例，年龄2l一60岁；术前体重47—75kg，体质量指数(B M I) <30ks／m2，肝、肾功能正常；无明显的心、肺疾患等。
排除标准：合并有神经肌肉传导疾病，术前1个月内未使用过影响神经肌肉传导功能的药物¨]，代谢障碍及合并心、肺、肝、肾、脑等疾病患者和妊娠及哺乳期妇女。
1．2麻醉与检测：将36例患者随机分为三组，每组12例，患者术前30m i n均经肌肉注射苯巴比妥那0．1g、阿托品0．5m g。
入室后应用(D at ex—O hm eda A D U)麻醉机的多功能监护仪监测血压、心率和脉搏血氧饱和度。
室温恒定于24℃，大鱼肌处皮肤温度不低于32℃旧J，术中注意保温，左手腕部尺神经区域去脂后粘贴2枚3M电极，调整合适的前负荷，妥善固定后以咪唑安定0．05m g／kg、芬太尼3斗g／kg、丙泊酚1m r,／kg诱导，患者意识消失后进行肌松定标，采用T O F—W m c h SX(荷兰O r ganon公司)加速度传导仪刺激尺神经，监测神经肌肉传导功能[3】，麻醉诱导至患者充分镇静后调校T O F第一个颤搐反应的高度稳定在100％左右作为对照值，待Tl稳定在100％5r ai n 后静脉滴注顺式阿曲库铵0．15m g／kg(5s内给完)，给药完毕后即刻监测4个成串刺激(TO F)(电流60m A、持续时间0．2m s，频率2H z、刺激间隔时间15s)。
当T1抑制95％时进行麻醉诱导气管插管。
接D a t e x—O hm eda A D U麻醉机进行机械控制呼吸，术中以丙泊酚和瑞芬太尼维持麻醉，呼气末二氧化碳分压维持在35—45m m H g(1m l n H g=O．133kPa)，在麻醉过程中保持血流动力学稳定，术中持续进行肌松监测。
术中每当TO F刺激刚出现1次反应时，追加顺式阿曲库铵0．1m g／kg。
手术结束时停用丙泊酚和瑞芬太尼，并在末次给予顺式阿曲库铵后出现第1个肌颤搐反应时，分别用新斯的明20斗g／kg(N20组)、35斗g／kg (N35组)和50t．,e,／kg(N50组)进行拮抗。
阿托品用量为相应新斯的明剂量的一半M J。
给药时记录下相对应的收缩压、舒张压、心率的数值为基础值，并且在给药后记录患者T O F出现4个肌颤搐反应且T4／T1≥0．70(T O F=0．70)时的时间点。
1．3统计学方法：用S PSS l3．0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(露±s)表示，组间比较采用成组t检验，单因素方差分析，P<0．05为差异有统计学意义。
2结果各组患者的年龄、体重、手术时间和术中顺式阿曲库铵总量相似。
N20组TO F0．70的恢复时间比N35、N50组明显延长，N35与N50组相比差异无统计学意义(P>0．05)，见表1。
表1不同剂量新斯的明患者观察指标比较情况(i±s)注：与N20组比较，。
P<O．053讨论顺式阿曲库铵是阿曲库铵顺式旋光异构体，是阿曲库铵的十个同分异构体之一，它在体内消除主要依赖于H ofm ann降解(占总体清除率的77％)，小部分依靠器官清除(占总体的23％，其中16％依赖于肾脏)，其半衰期是不依赖于总体清除率和稳态分布体积的参数。
由于顺式阿曲库铵的分解可能较阿曲库铵更依赖于温度和pH值，低温心肺转流(C P B)p o明显影响它的药物动力学。
顺式阿曲库铵能与运动终板的胆碱能29受体竞争性结合，具有与阿曲库铵相似的肌松效应和代谢方式，但其肌松作用强度约为阿曲库铵的3倍，且不释放组胺，心血管反应小，在国外已逐渐代替阿曲库铵，成为麻醉用肌松药的主流，已安全用于临床，包括老年患者、&JD和肝、肾功能受损，严重心血管疾病以及I C U患者。
本研究术中排除了温度、pH值以及其他影响因素。
胆碱酯酶抑制药新斯的明广泛应用于临床拮抗非去极化肌松药，因为它抑制胆碱酯酶使乙酰胆碱在神经肌肉接头的浓度增加，从而有效地与非去极化肌松药竞争N胆碱受体而恢复神经兴奋传递。
此外胆碱酯酶抑制药还有接头前作用产生轴索逆向动作电位，重复激发兴奋运动神经末梢，所以其对神经肌肉接头前和接头后有双重作用，共同拮抗非去极化肌松药作用【6J。
虽然临床上新斯的明最大剂量可用到70l L L g／kg，但目前主张将阿托品20斗g／kg与新斯的明40一45∥kg合用，阿托品最大量不应超过2m g，新斯的明不超过5m g。
T O F=O．70被普遍认为是肌力恢复的指标，故本文仅以T O F恢复到0．70的时间长短为标准比较不同剂量新斯的明拮抗阿曲库铵的效应。
本文结果显示，N20组肌松恢复时间较N35、N50组明显延长，而N35和N50之间差异无统计学意义。
该结果表明，新斯的明的剂量从20i LLg／kg增加至50斗g／kg 可以明显加快肌松恢复。
本研究中虽然N35组肌松至T O F0．70的时间比N50组延长，但仅增加值，在临床麻醉中的意义不大。
综上所述，新斯的明拮抗国产顺式阿曲库铵时，作者推荐的使用方法是：当出现第1个肌颤搐反应时，用新斯的明35斗g／kg、阿托品17．5斗g／kg进行拮抗。
虽然新斯的明剂量由20“g／kg增加到50峥g／kg时肌松恢复加快，但不良反应亦随之增加，故作者认为新斯的明拮抗国产顺式阿曲库铵较理想的剂量为35¨g／kg。