性别与离子通道

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磁性纳米粒子对离子通道的远程控制-王玲

还有怎么才能证明通过磁性纳米颗粒对细胞膜加热， TRPV1通道确实被打开了呢？
第一个疑问：用DyLight549标记磁性纳米颗粒，用绿色荧光蛋白（GFP）标记细胞内的高尔基体。
• 回答第二个疑问：用细胞内钙离子的浓度升高来证明 TRPV1确实被打开了。 • 通过观察实验发现，细胞膜上结合有磁性纳米颗粒但没有 TRPV1通道的细胞以及细胞膜上有TRPV1通道但是没有结合磁性纳米粒子的细胞，在加入了射频磁场后，细胞内钙离子的浓度没有改变。 • 只有细胞膜上既有TRPV1通道并且结合了磁性纳米粒子的细胞，在射频磁场的作用下，细胞内的钙离子浓度才会显著升高。
线虫的一个特点是避热，当遇到热刺激，线虫会改变它原来的运动方向，逃离热源。因为不知道线虫的哪些神经元参与了热感受，研究者对线虫的口感器区域，都结合上了纳米颗粒。在加入刺激5秒后，线虫停止了前行。准确来说，40条线虫中，34条停止了前行，其中的27条反向爬行。
为了进一步确认这些行为的变化，是由于对口感器的加热引起的，以及刺激的门槛温度值，我们培养了结合有荧光标记的线虫。当磁场加入时，荧光强度减弱，表明头感部区域得到了加热。
橙色：链霉亲和素与DyLight549的结合体绿色：生物素受体肽青绿色：跨膜结构域蓝色：胞外荧光蛋白
磁场对磁性纳米颗粒加热，那么纳米颗粒的温度如何检测？溶液的温度又如何检测？
纳米颗粒（表面）的温度：
利用荧光团的荧光强度对温度的依赖性来检测纳米颗粒的温度，使用的是DyLight549荧光团本体溶液的温度：使用的是黄色荧光蛋白（YFP）
射频磁场对单个磁性纳米粒子的作用，能够使其温度显著高于溶液的温度。但是每个纳米粒子的温度衰减太快，不足以使溶液产生显著的温度升高。

简述药物急性毒性试验研究主要设计要点

简述| 药物急性毒性试验研究主要设计要点急性毒性（Acute toxicity）是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产生的毒性反应。

拟用于人体的药物通常需要进行单次给药毒性试验。

单次给药毒性试验对初步阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。

单次给药毒性试验所获得的信息对重复给药毒性试验的剂量设计和某些药物临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些与人类药物过量所致急性中毒相关的信息。

实验设计注意事项01受试物受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，并须有研制单位的COA。

来自于市售的辅料、溶媒等应具有相关的说明和规格。

02实验动物年龄| 试验应使用年轻健康成年的动物，如果是儿童用药，必要时采用幼年动物进行试验。

种属| 可根据药代或药效结果选择合适的动物种属，试验应采用至少两种哺乳动物，从多个方面暴露药物动物毒性，选择一种啮齿类和一种非啮齿类动物，如未采用非啮齿类动物进行动物试验，应该说明理由。

性别| 通常采用雌性和雄性动物进行试验，雌雄各半。

若采用单性别动物进行试验，应阐明其合理性。

动物数| 根据研究目的，选择合适的动物数，比如小动物每组动物10只，大动物每组动物4只。

动物数应符合试验方法及其结果分析评价的需要。

体重| 试验中的啮齿类动物初始给药时的每组平均体重差异不应超过或低于平均体重的20%。

03给药途径通常情况下给药途径应至少包括临床拟用途径，或者增加一种能使药物较为完全进入全身暴露的途径如静脉给药。

急性经口给药前啮齿类动物应禁食一段时间，但禁食时间可能会影响暴露量，受到药物代谢酶的活性和受试物肠道内吸收的影响。

04给药剂量水平常用的试验方法有最大给药量法、最大耐受量法、半数致死量法等。

根据不同的试验方法选择合适的剂量，为了充分暴露毒性，高剂量可选择出现严重毒性的给药剂量或达到最大给药量，低剂量可选择未见毒性剂量，同时设空白和/或溶媒（辅料）对照组。

临床药理学(附习题及答案)

第1章绪论一、学习目标1. 掌握：临床药理学的概念，主要研究内容及主要职能。

2.了解：临床药理学的发展趋势。

二、学习内容1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。

2.临床药理学的研究内容：临床药效学、临床药动学、毒理学、临床试用、药物相互作用。

3.临床药理学的主要职能：新药的药效学和毒理学评价；药代动力学研究；治疗药物监测；临床药理学的教学与培训；指导临床合理用药。

三、本章重点、要点临床药物动力学的基本理论、新药临床研究与评价的主要内容。

四、建议学习策略在熟练掌握临床药理学概念的基础上，理解临床药理学的主要研究内容及其主要职能。

五、章节练习1．临床药理学的概念2．临床药理学的研究内容答案要点1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。

2. 临床药理学的研究内容主要包括：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究，临床试验研究，药物相互作用研究。

第2章临床药动学一、学习目标1.掌握：药动学主要参数的概念和意义，及静脉注射一房室模型药动学参数的求算。

2.了解：临床给药方案的制订方法。

二、学习内容（一）、药物的体内过程及其影响因素１、吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。

（１）消化道内吸收（２）影响药物从消化道吸收的主要因素：药剂学因素、生物学因素、首关效应（３）消化道外吸收：从注射部位吸收、从皮肤粘膜吸收、从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收２、分布分布是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。

心血管病药物临床应用性别差异(西安交大第一附属医院)

与药物代谢相关联酶类的含量不同于男性如：P450（CYT）系统代谢有性别差异。月经、妊娠、卵巢手术等均对CYP2D6的活性有影响
女性相对男性发生药物副作用的危险高50%～70%
女性心血管药物临床应用特点
β受体阻滞剂
美托洛尔在致死性心梗等五项指标的结果显示女性优于男性 β受体阻滞剂治疗心衰的大型临床试验（女性例数>8900人），得出了女性死亡率显著低于
65岁以上女性心梗发生率减少34％。
与在男性中进行的小剂量阿司匹林心血管疾病一级预防随机试验(PHS)的结果显然不同，在男性阿司匹林可使心梗明显减少44％，但不能预防脑卒中。其机制尚不清楚。
他汀类制剂
他汀类在两性的药代动力学方面没有明显的差异，除了普伐他汀、罗苏伐他汀（两者均不经 CYP代谢）与氟伐他汀（由CYP2C9代谢）外，其他的他汀药均经肝内的CYP3A4代谢；通常他汀类的血药浓度女性高于男性，同剂量下女性的副作用大于男性。
雌激素可以提高血浆中血管紧张素II水平通过负反馈调节持续降低ACE、肾素水平及AT1受体的表达水平，形成雌激素诱导的RAS抑制
网络体系。因此，绝经期前ACE活性低于绝经期后雌激素对心血管的保护作用可能与RAS受到抑制有关在一项雷米普利的研究中发现，女性的血药浓度高于男性不同的ACE-I在降压疗效方面未发现性别差异
钙通道阻滞剂
目前尚无明确的临床依据证明Ca2+阻滞剂男女间是否存在药代动力学的差异硝苯地平女性血药浓度较低，清除率较快维拉帕米的清除率女性大于男性
在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降低
ACCT研究中应用氨氯地平治疗，经体重校正剂量后，使用激素替代治疗的女性降压效果优于男性

Piezo1离子通道在心血管病中的作用

•综述•PleZ〇l离子通道在心血管病中的作用吴霁.李萍南昌大学第二附属医院心血管内科，江西南昌330006机械信号转导是生理和病理条件下，细胞对各种机械力的基本反应:1]。

细胞膜上离子通道的开放是机械力激活细胞信号的最早反应.参与机械转导的分子有机械敏感性离子通道、整合素、G蛋白耦联受体、细胞骨架等。

Piezo蛋白是2010年发现的机械敏感性离子通道，是目前细胞机械力学研究热点。

不同的机械信号.包括戳刺、拉伸、挤压力、剪切力均可使细胞膜上Piezo离子通道激活。

Piezo蛋白是一种非选择性阳离子通道•可以引起钾、钠、钙离子内流.主要是钙离子内流，引起细胞去极化[2:.参与胚胎发育、肿瘤转移、心室重构、动脉粥样硬化、血压调节、骨质疏松等病理生理过程。

本文主要综述Piezol在心血管相关疾病—高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭和心律失常中的作用。

1P ie z o的结构和功能Piezo蛋白是Coste等[3]于2010年发现.他们通过小干扰 RNA(small interfering R N A，siRNA)干扰小鼠神经母细胞瘤Neur〇2A细胞•验证73个基因对机械诱导的电流影响.发现敲除和Fuw38B基因时对电流影响最大，并确定这2种基因编码的蛋白质是离子通道蛋白，命名为Piezol和Piezo2。

Piezo由希腊语“piesi”而来，意思为“压力”。

Pi e z o蛋白是一类高度保守的离子通道蛋白.存在于细菌、古细菌、线虫、植物m，参与多种机械信号转导，包括触觉、本体感觉、血管发育和呼吸等生理过程。

P iezol蛋白是由2 500 多个氨基酸组成的大分子蛋白，是目前发现分子量最大的离子通道蛋白，具有38个跨膜螺旋组成的三叶结构，胞外结构域类似于三个远端叶片和一个中心帽。

这些跨膜螺旋片段形成三个外翼。

三个外翼包围离子传导的中央孔模块.中央孔模块由外螺旋、C端胞外结构域、内螺旋和C端胞内结构域组成，C端胞外结构域形成了带有负电荷残基的“帽”结构，决定了阳离子人孔道而非阴离子-w(图1)。

兴奋性周围神经病

发病机制
该病的发病机制尚不完全清楚，但研究表明可能与神经肌肉接头处的离子通道异常有关，导致神经冲动传导异常，从而引发肌肉过度兴奋。
流行病学特点
发病率
兴奋性周围神经病的发病率较低，属于罕见病范畴。
年龄与性别分布
该病可发生于任何年龄段，但多见于成年人。男性和女性的发病率无显著差异。
地域与种族差异
兴奋性周围神经病的诊断主要依据患者的临床症状、体征和神经电生理检查结果。同时，还需排除其他可能导致类似症状的神经系统疾病。
鉴别诊断
在诊断过程中，需要与多种神经系统疾病进行鉴别诊断，如多发性硬化、肌萎缩侧索硬化症、神经根炎等。这些疾病与兴奋性周围神经病在临床症状和体征上存在一定的相似之处，但发病机制和治疗方法有所不同。
03 兴奋性周围神经病病因探讨
遗传因素作用
基因突变
兴奋性周围神经病可能与相关基因的突变有关，这些基因负责编码离子通道、神经递质受体等关键蛋白。
家族聚集性
部分兴奋性周围神经病呈现出家族聚集性，提示遗传因素在疾病发生中起重要作用。
免疫异常导致损伤
自身免疫反应
机体免疫系统异常激活，产生针对自身神经组织的抗体，导致神经损伤和兴奋性周围神经病的发生。
改善居住环境
避免居住在污染严重或环境恶劣的地区，选择空气清新、环境优美的居住地。
注意职业防护
对于从事有毒有害作业的人员，应做好职业防护，佩戴防护用品，减少毒物接触。
保持良好生活习惯和心态
健康饮食
保持均衡的饮食，多吃富含维生素B族、钙、镁等营养神经的食物，如绿叶蔬菜、坚果、全谷类等。
规律作息
养成良好的作息习惯，保证充足的睡眠时间，避免熬夜和过度劳累。

药物效应动力学复习笔记

药物效应动力学复习笔记一、药物的作用1.药物靶点和药物作用机制●药物靶点●受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白（如微管蛋白）、功能蛋白（如信号蛋白和转录因子）、基因等●药物作用机制●药物作用机制是指进入人体内的药物分子对体内靶点的原发作用●药物与这些靶点作用后发生的信号转导过程、代谢变化、基因或蛋白表达变化、电活动改变、功能或形态学改变等，都是药物产生的效应2.药物的治疗作用●定义：药物的治疗作用指药物对机体组织发挥的有利作用●分类●对因治疗●对症治疗3.不良的药物反应●定义：药物在治疗剂量下发生的对人体有害的和意想不到的反应●类型●副作用●应用治疗量药物出现的与治疗无关的反应●毒性反应●用药剂量过大或用药时间过长导致的严重不良反应。

如强心苷导致的心律失常●过敏反应（变态反应）●药物作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理性功能障碍或组织损伤●基因毒性●致畸、致癌、致突变●特异质反应●个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应，通常是遗传缺陷所致。

如蚕豆病是由于先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致的易溶血●光敏反应●用药后暴露于阳光下产生的皮肤超敏反应●药物依赖性●某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药物继续使用的欲望●分类●躯体依赖性●精神依赖性●继发作用●药物治疗作用使用不当引起的不良后果。

如广谱抗生素引发的二重感染●停药反应●长期用药突然停药导致原有疾病重新出现甚至加剧●后遗效应●指停药后，血药浓度降至阈浓度以下时，残存的效应。

如巴比妥类的宿醉效应4.药物作用的选择性和两重性●选择性●药物作用的选择性是指机体各组织器官由于受体种类、信号通路、代谢类型等的不同，对药物的反应性不同。

取决于药效学特性●两重性●治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换，称为药物作用的两重性二、药物的特异性作用机制1.药物的特异性作用●激动或拮抗受体●影响自身活性物质●影响神经递质和激素的分泌●影响离子通道●与基因的作用●一些抗肿瘤药物如环磷酰胺、顺铂与DNA共价结合，使DNA烷基化，干扰有丝分裂●多柔比星插入到DNA两股链之间，影响DNA合成●与酶的作用2.药物与受体的作用●受体的概念●受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质或蛋白质与多糖等形成的复合物●能与受体结合的物质如神经递质、激素、自体活性物质，称为配体或配基● 受体的特性●特异性●一种特定受体只与它特定的配体结合，产生特定的生理效应，而不被其他生理信号干扰●高亲和性●受体对其配体的高亲和力相当于内源性配体的生理浓度，其表观解离常数Ka值一般在nmol/L水平●饱和性●在每一细胞或每一定量的组织内，受体的数量是有限的●可逆性●绝大部分情况下，配体与受体的结合是可逆的；少数情况呀药物与受体共价键结合，不能解离，需待受体被代谢时才能失去作用●受体的命名和分类●受体的命名●分类●按受体位置分●细胞膜受体●位于细胞膜上，种类最多，如肾上腺素受体、血管紧张素受体、多巴胺受体等●胞质受体●位于细胞胞质内，如肾上腺素受体●胞核受体●位于细胞的胞核内，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）●按信号传导机制分类●含离子通道的受体，如GABA受体●G蛋白偶联受体，如肾上腺素受体、多巴胺受体●酪氨酸激酶受体，如胰岛素、生长因子等●调节基因表达的受体，如甾体激素、甲状腺激素●第二信使和细胞内信号通路●第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子、药物等细胞外信使物质●第二信使：环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）以及PGs、Ca⁺和NO等（NO既有第一信使特性，又有第二信使特性）●第三信使：负责细胞核内外信息传递，如生长因子、转化因子●受体的调节●向上调节和向下调节●向上调节●长期使用某种受体拮抗剂药物，受体增敏且数目向上调节●向下调节●长期使用某种受体激动剂药物，受体脱敏且数目向下调节●同种调节和异种调节●同种调节●配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化●异种调节●配体作用于其特异性受体，对另一种受体产生的条件作用三、药物的非特异性作用机制1.渗透压作用●如甘露醇的脱水作用2.脂溶作用●如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用3.化学性作用●如抗酸药中和胃酸4.结合作用●如二巯丙醇结合汞、砷等重金属离子而解毒；环糊精衍生物舒更葡糖可以结合甾体类肌松药罗库溴胺、维库溴铵等，加快肌松的恢复5.吸附作用●活性炭作为肠道吸附性解毒药6.抗氧化作用●一些氧化剂具有直接的化学性抗氧化作用四、药物作用的量化关系1.药物量效关系中的激动与拮抗●激动剂α>1●特点●与受体高亲和力，高内在活性，能与受体结合产生最大效应Emax，也称完全激动剂●亲和指数pD₂●药物与受体结合50%的浓度的负对数值，表示药物与受体亲和力的常用药效学参数，大小与亲和力的高低呈正相关●量效关系曲线●效应：药物浓度●双曲线●●最大效应百分率：浓度对数●对称S型曲线●●效应百分率倒数：药物浓度倒数●直线●●部分激动剂0<α<1●特点●亲和力较强但内在活性低，产生较小反应；低剂量单用时产生激动效应，高剂量时可拮抗激动药的药理作用●相互作用●完全激动剂产生的效应可被部分激动剂竞争者抑制。

离子通道的工作原理

离子通道的工作原理
离子通道是细胞膜上的一类疏水膜蛋白，具有亲水孔道，能够选择性通透不同离子，如K+、Na+、Ca2+、Cl-等。

它们的工作原理主要依赖于跨膜电位的变化。

当离子通道打开时，不同离子会根据其浓度差和电位差通过通道进行移动。

这一过程是由细胞膜内外带电离子的浓度差驱动的。

一旦在细胞膜内外创造出带电离子的浓度差，电位差产生的电场力就可以瞬间驱动离子运动。

不同类型的离子通道对膜电位的变化有不同的反应。

例如，电压门控离子通道的孔道开放与关闭受细胞膜两边的膜电位调节，去极化（膜内电压高于膜外电压）或超极化（膜外电压高于膜内电压）可以调节不同离子通道的开放和关闭。

在神经细胞中，离子通道的开闭影响跨膜电位的变化，从而影响神经信号的传递速度。

例如，钾离子通道的开放有助于钾离子的外流，降低膜电位，而钠离子通道的开放则有助于钠离子的内流，增加膜电位。

这些离子的移动会在很短的时间内引起电信号的变化，进而实现快速神经传导。

综上所述，离子通道通过选择性通透不同离子来实现对细胞膜内外离子平衡的调节，对神经传导、肌肉收缩等生理过程起着关键作用。

如需更具体的信息，建议阅读生物科学类文献或请教专业人士。

医学生物学名词解释

医学生物学名词解释生物大分子：组成原生质的有机化合物中蛋白质、酶和核酸分子质量巨大，结构复杂，功能多样，具有信息，称为生物大分子。

寡肽：由10个以下氨基酸分子形成的化合物称为寡肽。

多肽：相对分子质量低于6000，组成的氨基酸分子少于50-100个的化合物称为多肽，一般不具有稳定的空间结构。

蛋白质：比多肽更大的称为蛋白质，既有特定且相对稳定的空间结构。

蛋白质的一级结构：在以肽键为主，二硫键为副键的多肽链中，氨基酸的排列顺序，即为蛋白质的一级结构。

蛋白质的二级结构：肽链上相邻氨基酸残基间主要靠氢键维系的有规律，重复有序的空间结构。

三种基本构象：…蛋白质的三级结构：蛋白质分子在二级结构的基础上，进一步折叠，盘曲形成的，接近球形的空间结构。

维系三级结构的主要有疏水键，酯键，氢键，离子键和二硫键等。

蛋白质的四级结构：每条多肽链都有其独立的三级结构，成为亚基。

亚基间再以氢键，疏水键和离子键等相连，所以蛋白质的四级结构是亚基集结的结构。

蛋白质的功能：催化，调节，保护，运输，收缩，防御，信息传输，免疫等。

酶：生物催化剂，具有高效性，专一性，不稳定性。

变构（一级结构不变）：通过蛋白质构象变化而实现调节功能的现象。

空间结构正常，但蛋白质构象发生轻微变化，使其更有效的完成生理功能。

变性（一级结构不变）：蛋白质空间结构发生破坏，理化性质改变，生物活性丧失的过程。

DNA的双螺旋结构模型：B-DNA由两条反向平行的多核苷酸链，围绕同一中心轴，以右手螺旋的方式盘绕成双螺旋。

磷酸和脱氧核糖位于双螺旋的外侧，形成DNA的骨架，碱基位于双螺旋的侧。

两条链的每一对碱基互补的原则以氢键相连。

非编码链：DNA双链中能够转录的一条链成为非编码链（或反编码链），方向（3’-5’）。

另一条称为编码链（5’-3’）。

核酶：具有酶活性的RNA。

膜相结构：包括细胞膜、核膜、质网、高尔基复合体、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体、小泡等。

非膜相结构：包括染色质（体）、核糖体、中心体（粒）、微丝、微管、中间纤维核仁、细胞质基质、核基质等。

植物生理学

1 绪论植物生理学（Plant Physiology）是研究植物生命活动规律的科学。

植物生命活动包括：物质与能量转化信息传递和信号转导生长发育与形态建成第一章植物的水分代谢动力运输：1.水分压力蒸腾 2.根压根压的存在可以通过下面两种现象证明：伤流与吐水从受伤或折断的植物组织中溢出液体的现象，叫做伤流没有受伤的植物如处在土壤水分充足，气温适宜，天气潮湿的环境中，叶片的尖端或边缘也有液体外泌的现象，这种现象称为吐水导管中水柱如何保持不断？答：由于水分子蒸腾作用与分子间内聚力大于张力，使水分在导管内连续不断上升。

第二章植物的矿质营养植物对矿质盐的吸收、运转和同化(以及矿质元素在生命活动中的作用)，叫做矿质营养（mineral nutrition）。

生物膜的功能：1.分室作用 2.代谢反应的场所 3.物质交换 4.识别功能根据跨膜离子运输蛋白的结构及离子运输的方式：1.离子通道（ion channel）2.离子载体（ion carrier）3.离子泵（ion pump）第三章植物的光合作用光合膜蛋白复合体：光系统I（PSI）光系统II（PSII）Cytb６/f复合体ATP酶复合体（ATPase）NADPH脱氢酶电子链：还原型辅酶上的氢原子以质子的形式脱下，其电子沿一系列按一定顺序排列的电子传递体转移，最后转移给分子氧并生成水，这个电子传递体系称为电子传递链光合作用，从能量转化角度，整个光合作用可大致分为三个步骤:A）光能的吸收、传递和转换为电能的过程(通过原初反应完成);B）电能转变为活跃化学能的过程(通过电子传递和光合磷酸化完成);C）活跃化学能转变为稳定化学能的过程(通过碳同化完成)。

第四章植物的呼吸作用植物呼吸主要途径有：1.糖酵解（EMP）－酒精或乳酸发酵2. 糖酵解－三羧酸循环（TCA）3. 磷酸戊糖途径（PPP）。

质子--------ATP电子--------NADPH第五章植物的生长物质植物激素生长素类赤霉素类细胞分裂素类乙烯脱落酸（油菜素内酯为第六类）生长素的生理效应A）促进伸长生长：与顶端生长有关（生长素在低浓度时促进生长浓度较高时则会转化为抑制作用）器官敏感性：根>芽>茎B）促进器官与组织分化：促进根的分化。

心脏离子通道病演示课件

加强对心脏离子通道病的宣传和教育，提高公众对该病的认识和重视程度，有助于早期发现和治疗，降低患者死亡率。
THANK YOU
感谢聆听
心脏核磁共振成像
高分辨率成像技术，可发现心脏离子通道病导致的心肌水肿、纤维化等病变。
放射性核素显像
利用放射性核素标记心肌细胞，评估心肌灌注和代谢情况，辅助诊断心脏离子通道病。
05
心脏离子通道病治疗策略探讨
药物治疗选择及注意事项
药物选择
根据心脏离子通道病的具体类型和严重程度，选择合适的药物，如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗心律失常药物等。
心脏离子通道病与心律失常密切相关，患者常常出现各种心律失常表现，如室性心动过速、心房颤动等。
心脏离子通道病导致的心律失常具有突发性和不可预测性，可能对患者的生活质量和生命安全造成严重影响。
常见心律失常类型及特点
室性心动过速
起源于心室的心动过速，心率通常超过100次/分，患者可能出现心悸、胸闷、头晕等症状。
心房颤动
心房肌细胞出现快速而不规则的收缩，导致心房率加快且不规则，患者可能出现心悸、气短、乏力等症状。
长QT综合征
心电图上QT间期延长，患者可能出现室性心动过速、尖端扭转型室性心动过速等严重心律失常，甚至可能导致猝死。
心律失常对心脏功能影响
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01
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心律失常可能导致心脏泵血功能下降，使全身组织器官得不到足够的血液供应，出现缺血、缺氧等症状。
分型
根据受累离子通道的不同，心脏离子通道病可分为多种类型，如长QT综合征、短QT综合征、Brugada综合征等。每种类型的临床表现和预后也有所不同。
诊断标准与鉴别诊断

离子通道疾病心电基础及心电图表现

离子通道疾病心电基础及心电图表现1 基础知识1.1 心室肌动作电位的离子基础及心脏离子通道病心室肌动作电位分5个期，即0、1、2、3、4期。

0期（去极化）为动作电位的上升支，主要由细胞外钠离子经过细胞膜的电压门控钠通道迅速内流，使细胞内电位迅速上升，膜电位曲线迅速上移形成，T型钙通道（ICa-T）和L型钙通道（ICa-L）也参与0期后段的形成。

Ⅰ期（快速复极早期）是继动作电位0期之后，膜电位迅速下降，形成一个尖锋，主要由钠通道的失活和瞬间外向钾电流（Ito）的激活及氯离子外流所致。

Ⅱ期（平台期）是内外向电流平衡的结果。

内向电流包括ICa-L和INa/Ca和缓慢钠通道电流，参与平台的外向电流包括内向整流钾通道电流（Ik1）和延迟整流钾通道电流（IK）。

Ⅲ期（快速复极末期），主要是外向钾离子流快速延迟整流钾电流Ikr、缓慢激活延迟整流钾电流Iks、乙酰胆碱敏感钾电流Ik-Ach、ATP敏感性钾电流Ik-ATP形成。

Ⅳ期（静息或电舒张期或起搏阶段），使膜电位恢复到静息水平，其背景钾电流是内向整流钾通道电流Ik1。

随着90年代心脏内膜、外膜和中层M细胞的发现，已知不同心肌细胞离子通道的数量和表达均不同，从而明确了心脏动作电位具有不同区域性分布。

因为离子通道正常的结构和功能是维持心脏生物活性的重要基础。

如果心脏离子通道基因缺陷与功能障碍，包括离子通道功能过度表达（功能获得）或衰减（功能丧失），导致心脏电紊乱即称为心脏离子通道疾病。

1.2 动作电位和ECG波群的关联跨膜ECG记录及相关波形的产生（见图1-41-1）。

QRS波起点与最早激动的内膜动作电位起点同步，QRS终点与内、外膜或M细胞层间动作电位穹窿压阶梯度值有关。

T波顶峰与外膜复极终点同步，T波终点与M细胞复极终点同步。

TpTe代表T波顶峰到T波终点的时间（见图2-41-1），在动作电位上为最短的动作电位时程和最长动作电位时程的差值（TDR）。

1.3 遗传学基本概念细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生理活动的基础。

颜宁：“科学不应有性别”

颜宁：“科学不应有性别”作者：黄莉玲来源：《记者观察》2021年第04期根据联合国教科文组织的数据，占世界人口一半的女性在全球科研人员中所占的比例还不足30%。

长期存在的偏见和性别方面的陈规定型观念使女童和妇女“远离”了与科学相关的领域。

近日，联合国新闻黄莉玲采访了知名分子生物学家、普林斯顿大学教授颜宁，请她就相关问题畅谈了自己的看法。

颜宁，1977年11月出生于山东章丘，毕业于普林斯顿大学，中国结构生物学家，现为美国普林斯顿大学教授、美国国家科学院外籍院士，主要从事与疾病相关的重要膜转运蛋白、电压门控离子通道的结构与工作机理及膜蛋白调控胆固醇代谢通路的分子机制方面的研究，曾获霍华德休斯医学研究所首届国际青年科学家奖。

问：在你眼中一个科学家应该具有的最关键的素养是什么？颜宁：我们总是试图去总结出一些职业特性，但我接触的从事科研的很多人，包括诺奖得主、非常知名的教授，多种多样，而且不同的学科对于一个人的素养的要求也是不一样的。

如果非要让我总结，那么就是我们经常说的好奇，这确实是因为所谓科学就是我们不断去扩展人类知识的边界。

你必须要能够不断地提出问题，而不是想当然。

但是仅仅有好奇心是不够的，还有其他的，比如说我觉得有一点天真会比较好，或者说保持童年时候对于万事万物的好奇。

特别是实验科学，在做的过程中，可能会有一些枯燥，你会不断重复，这个时候如果有一些童趣在里面，会让你整个人始终是一种比较乐观、开心的状态，我觉得这种心理也是挺重要的。

还有记忆力要强，因为科学有些时候是需要一种联系的，需要你对于一些数据能够很快精准地反映出来。

虽然说网络非常发达，你可以不断地从网上去调取这些信息，但是存储在脑子里，你可以快速地把它们联系起来，快速地调动出来，这种能力还是要比什么东西都要在网上去搜要方便快捷得多。

還有一个对各行各业都重要的是身体素质要好。

问：你是怎样走上生物学研究这条道路的？颜宁：高二文理分班的时候，我第一时间报了文科班，然后就被班主任给“揪”了回来。

普通昆虫学习题

普通昆虫学习题名词解释：1、雌雄二型现象:同种的雌、雄个体除生殖器官的结构差异和第2性征的不同外，在大小、颜色、结构等方面存在明显差异的现象。

2、补充营养；大多数昆虫的成虫，特别是直翅目、半翅目等不完全变态类昆虫和全部吸血昆虫在羽化时没有达到性成熟，在羽化后需要经过一个时期，由几天到几个月不等，才能进行生殖，为达到性成熟，成虫必需继续取食，这种对性细胞发育不可缺少的成虫期营养常称为“补充营养”。

为达到性成熟，成虫必需继续取食，这种对性细胞发育不可缺少的成虫期营养常称为“补充营养”。

3、通风作用：当虫体剧烈活动时，由于肌肉的收缩和体壁的弹性作用，使虫体内部产生有节奏的压力变化，迫使气管和气囊作周期性的胀缩运动，同时配合气门的开闭，进行有节律的吸气与排气，可以大大提高气体的交换效率。

5、翅的连锁：前翅发达并以前翅为飞行器官的昆虫（同翅目、膜翅目），后翅不发达飞行时必须以连锁器将后翅挂在前翅上，用前翅来带动后翅飞行的连锁器结构，就称翅的连锁。

6、年生活史：一种昆虫同当年的越冬虫态越冬后复苏起，到第二年越冬复苏前的全过程，称为年生活史。

6、轴突传导：神经受到刺激兴奋时所产生冲动，表现为动作电位在整个轴突上的传导。

这种传导方式称轴突传导。

孤雌生殖：昆虫的卵不经过受精就能发育成新个体的现象。

附肢；胚胎分节后，每个体节上发生一对囊状突起，其中一些突起以后延伸，分节形成附肢世代交替；昆虫两性世代与孤雌世代交替进行，叫世代交替。

趋性：指昆虫对某种刺激进行趋向或背向的定向活动，有正负之分，如趋化性的吸引和拒避。

神经元：构成神经系统的最基本单元，包括神经细胞体及由其发出的神经纤维。

开放式循环：昆虫的血液绝大部分是在体腔中流动，没有固定管道，叫开放式循环。

授精：交尾时，雄虫将精子注入雌虫生殖腔内，并不立即与卵进行受精作用，而精子被储藏在受精囊中，这个过程叫授精多型现象：是指同种昆虫有两种或更多种不同类型个体的现象，而这种不同类型的分化并非表现在雌雄性的差异上，即在同一性别的个体中出现不同类型的分化羽化：成虫从它的前一虫态脱皮而出的现象，称为羽化内激素：是由昆虫内分泌器官分泌，散布于昆虫体内。

心血管生理学习题集

心血管生理复习题集1大鼠呼吸面罩死腔问题的解决方法。

答：单管连接法:通过控制以下压力差来解决大鼠呼吸面罩死腔问题：进气早期：肺内压>面罩内压>出气管内压进气中末期：面罩内压>肺内压<出气管内压通气过量也不易造成肺泡的损伤。

2简述如何获得存活率高、纯度高的乳鼠心肌细胞。

（PPT2）答：一、材料：1.乳鼠：出生1-3d；2.液体：培养基、小牛血清、消化酶、缓冲液及75%酒精。

3.物品（均需严格消毒）：眼科剪、眼科镊（4套↑）、培养皿（2套↑）、烧杯、离心管、滴管、烧瓶及搅拌子等4超净台5台面：磁力搅拌器6培养箱7其它：离心机、血细胞计数板.二：分离和培养：1.取出心脏放入4℃PBS(磷酸盐缓冲液)内2冲洗和减碎心脏：将心脏剪为0.5-1mm大小，放入盛有胶原酶、胰酶、透明质酸酶的器皿中；3心肌消化及细胞收集：放入烧瓶60-80rmp，约5分钟后清离，第二次离心约10分钟，上清吸入含培养基和血清的离心管内，收集心肌细胞离心，1000rmp、10分钟，去除上清，加入新的培养基和血清。

4细胞接种：放入培养皿、培养板。

三、纯化：①差速贴壁法②化学试剂抑制法③密度梯度离心法：Percoll ④流式细胞仪法⑤免疫磁珠四：鉴定：1细胞形态：倒置显微镜：细胞形态：未贴壁呈圆形；贴壁后呈梭形、多角形，胞核1～2个、呈圆形、具有1～2清晰的核仁，细胞大小均匀生长迅速。

搏动：频率130～150次/分。

单个细胞自行蠕动；当生长成片后可见呈岛屿状搏动当生长成片后可见呈岛屿状搏动。

透射电镜：细胞完整胞膜皱褶整齐细胞中肌丝线粒体清晰、分布均匀，细胞核完整。

2.心肌细胞纯度；3. 心肌细胞成活率测定：0.4%台盼蓝染色（1：9），免疫细胞化学肌动蛋白胞浆阳性表达等。

四、注意事项：1培养基pH值：7.0～7.4，大部分培养基应放在-20℃保存，少部分在4℃。

2消化时搅拌速度很重要，千万要越慢越好，所有操作尽量轻柔。

2023—2024学年山东省青岛市高二上学期期末生物试题

2023—2024学年山东省青岛市高二上学期期末生物试题1.酮体是脂肪在肝脏进行氧化分解时所生成的特殊中间产物，可被转移至脑、心脏等器官氧化供能。

健康人体血液中，酮体含量少，但当糖代谢紊乱时，血液中酮体增加导致酸中毒，称为酮症酸中毒。

下列说法错误的是（）A．正常情况下，酮体、葡萄糖均会出现在内环境中B．酮体可缓解脑组织利用葡萄糖障碍导致的供能不足C．糖尿病患者比健康人更容易出现酮体酸中毒的症状D．酮症酸中毒患者体内的葡萄糖可以大量转化成脂肪2.图甲为膝跳反射模式图，①~⑥表示细胞或结构，图乙表示该反射过程中某神经元接受刺激产生动作电位的模式图。

下列说法正确的是（）A．结构④⑤是该反射弧的传出神经，兴奋在反射弧中为双向传导B．神经递质只有在进入下一神经元内与受体结合后才能发挥作用C．图乙中 a、e点膜内电位均为-70mV，此时仍有离子出入细胞D．导致图乙cd 段变化的原因是 Na⁺大量内流，且需要载体蛋白的协助3.氢化可的松是肾上腺皮质分泌的一种具有抗炎作用的糖皮质激素，对机体的生长、发育、代谢以及免疫功能起着重要调节作用。

糖皮质激素分泌的调节过程如图所示，下列说法错误的是（）A．肾上腺分泌糖皮质激素和肾上腺素的调节机理有所不同B．长期使用氢化可的松可能会引起肾上腺皮质萎缩C．下丘脑和垂体细胞上都存在氢化可的松的受体D．上述调节机制为神经-体液调节，肾上腺为神经调节的效应器4.感冒病毒侵染人体后往往会引起发热症状。

药物布洛芬具有抑制下丘脑活性的功效，能减少前列腺素的合成，以加快散热的速度，从而起到降温的作用。

下列关于体温调节的说法，错误的是（）A．体温升高过程中，产热量大于散热量，引起明显的发热B．蒸发是人体有效的散热方式，皮肤是主要的散热器官C．发高烧时出现的骨骼肌战栗现象是由自主神经系统控制的D．在高温持续期，下丘脑的体温调节中枢仍然具有体温调节功能5.苏木杰现象指糖尿病患者夜间血糖出现最低值后，机体会出现应激反应而造成胰高血糖素等升糖激素代偿性增加，从而出现清晨空腹高血糖的症状，常见于使用胰岛素的糖尿病患者。

2018年欧洲心律学会心律失常性别差异专家共识解读

•专家述评 •2018年欧洲心律学会心律失常性别差异专家共识解读陈子良1，刘彤1作者单位：1300211 天津,天津医科大学第二医院心脏科天津市心血管病离子与分子机能重点实验室天津心脏病学研究所通讯作者：刘彤,E-mail:liutongdoc@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2019.04.01性别差异可影响心律失常发病率、病因及临床表现，但既往临床试验存在入选女性患者比例低、而将研究结论同样应用于男女性别人群的问题，导致缺乏性别差异在不同心律失常的流行病学、病理生理学及临床结局中作用的有力证据。

目前仅有2016年欧洲心脏病学会（ESC）心房颤动（房颤）管理指南强调心律失常的性别差异，提出临床医师必须向不同性别的房颤患者平等提供有效的诊疗措施以预防卒中和死亡风险（Ⅰ级推荐）。

2018年欧洲心律学会（EHRA）心律失常性别差异专家共识[1]秉承2016年ESC房颤管理指南理念，并依据现有临床证据将类似推荐扩展至其它类型心律失常，该共识主要目的是阐述性别差异在心律失常病理生理学、流行病学及临床管理中的地位和作用，提出可能改善女性心律失常医疗管理质量的途径，同时提出未来在女性人群中进行临床试验设计的建议。

由于篇幅所限及房颤在心律失常诊治中的重要性，本文主要解读2018年EHRA心律失常性别差异专家共识中有关心房颤动的相关推荐。

专家共识主要依据已发表的研究证据，并提出一种相较传统证据分级分类系统（Ⅰ~Ⅲ级推荐和A、B、C类证据水平）更为简易友好的分级系统，使用不同颜色心形符号代表不同的共识推荐：①绿心：推荐或有指征，科学证据表明治疗或操作有益且有效，需至少一个随机试验或有强有力的观察性研究证据及专家共识支持；②黄心：可以使用或推荐，一般共识和（或）科学证据表明治疗或操作有用/有效，基于小样本随机试验，或不可广泛应用；③红心：不能使用或推荐，科学证据或一般共识表明不使用或推荐可能有害的治疗或操作。

兽医药理学知识总结

第一章总论一、药物的基本作用药物作用（ drug action ）是指药物分子与机体细胞大分子之间的初始反应。

药理效应（ pharmacological effect ）是药物作用的结果，表现为机体生理生化功能的改变。

（一）药物作用的基本表现：兴奋（stimulation）与抑制(depression):机体在药物的作用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强称为兴奋，反之为抑制。

兴奋药与抑制药:有的药物对不同器官的作用可能引起性质相反的效应，药物就是通过其兴奋或抑制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，从而达到治疗疾病的目的。

（二）药物作用的方式：a.局部作用（local action）:药物吸收进入血液之前在用药局部产生的作用。

如局麻药的作用。

b.全身作用（general action）或吸收作用（absorptive action）:药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用。

如吸入麻醉药的作用。

1.直接作用/原发作用primary action:药物直接作用于靶位，如洋地黄直接作用于心肌细胞。

2.间接作用/继发作用secondary action:由直接作用所引起其它器官的效应，如洋地黄引起的利尿作用。

（三）药物作用的选择性（selectivity）：机体不同组织器官对药物的敏感性不同造成了药物的选择性.原因如下：药物对不同组织的亲和力不同药物在不同组织的代谢率不同受体在不同组织的分布不均一#原生质毒（general protoplasmic poison）:选择性低的药物对各种组织细胞都有类似作用，能沉淀原生质或影响任何原生质中最基本的生化过程，称为药物的原生质毒。

（四）药物的治疗作用与不良反应：1.治疗作用(能对防治疾病产生的有利作用称为治疗作用。

)（1）对因治疗（etiological treatment）：消除疾病的原发致病因子（2）对症治疗（symptomatic treatment）:药物的作用在于改善疾病症状2.不良反应：（1）副作用（side effect）在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。

生理学简答78题

生理简答1.机体功能调节的主要方式有哪些？各有什么特征？相互关系怎么样？答： (1)神经调节：基本方式是反射，可分为非条件反射和条件反射两大类。

在人体机能活动中，神经调节起主导作用。

神经调节比较迅速、精确、短暂。

(2)体液调节：是指体内某些特殊的化学物质通过体液途径而影响生理功能的一种调节方式。

体液调节相对缓慢、持久而弥散。

(3)自身调节：是指组织细胞不依赖于神经或体液因素，自身对环境刺激发生的一种适应性反应。

自身调节的幅度和范围都较小。

相互关系：神经调节、体液调节和自身调节相互配合，可使生理功能活动更趋完善。

2.什么是内环境？内环境的稳态是怎样维持的？这种稳态有何意义？答：内环境指细胞外液。

内环境的稳态是指内环境的理化性质保持相对恒定。

稳态的维持是机体自我调节的结果。

稳态的维持需要全身各系统何器官的共同参与和相互协调。

意义：①为机体细胞提供适宜的理化条件，因而细胞的各种酶促反应和生理功能才能正常进行；②为细胞提供营养物质，并接受来自细胞的代谢终产物。

3.简述钠泵的本质、作用和生理意义？答：本质：钠泵每分解一分子可将 3 个移出胞外，同时将 2 个移入胞内。

作用：将细胞内多余的移出膜外和将细胞外的移入膜内，形成和维持膜内高和膜外高的不平衡离子分布。

生理意义：①钠泵活动造成的细胞内高为胞质内许多代谢反应所必需；②维持胞内渗透压和细胞容积；③建立的跨膜浓度梯度，为继发性主动转运的物质提供势能储备；④由钠泵活动的跨膜离子浓度梯度也是细胞发生电活动的前提条件；⑤钠泵活动是生电性的，可直接影响膜电位，使膜内电位的负值增大。

4.物质通过哪些形式进出细胞？举例说明。

答： (1)单纯扩散： O2 、2 、N2、水、乙醇、尿素、甘油等；(2)易化扩散：①经载体易化扩散：如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等；②经通道易化扩散：如溶液中的、、2+ 、等带电离子。

(3)主动转运：①原发性主动转运：如泵、钙泵；②继发性主动转运：如2+交换。