电压门控性钠离子通道与癫痫

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［ 9 ］ 的失活频率�目前与 G E F S + 有关的突变有 1 6 个， 全部为点突变 �
2 . SC N 1 A 突变与婴儿期严重肌阵挛癫痫 ( s ev ere m yo cl o n i c epi le ps yo f in f a n c y， SME I) : 目前在 SME I 患儿中 发现的 SC N 1 A
电压门控性钠离子通道与癫痫
宋延民 龙莉莉
pi leps y) 是一种由大脑神经元异常放电所引起的以短暂中枢 神经系统功 能失常为 特征的慢性 脑部疾病 ， 癫痫( e 具 有突然 发生, 反复发作的特点�目前众多研究表明癫痫与离子通道 的功能 改变有密 切联系［1］� 离子通道 为神经 系统传 输信号 的基 本元件， 广泛分布在细胞体, 树突, 轴突及突 触， 它由多 种通 道蛋白 质聚 集而成 ， 每 种通 道蛋白 的亚 单位 由不同 的基 因编码 � 迄今， 已发现 5 0 余种编码离子通道亚单位的基因�基因突变很容易导致其 编码的通 道结构的改 变， 进而导致通 道功能异常 � 哺乳类动物脑细胞的电压门控性钠离子通道由一个 � � 亚单位与一个或更多的辅助 亚单位组成的复合体所构成�其 中 � 单位为构成通道孔的功能性亚单位， 亚单位均为辅助性亚单位， 起调节 离子通道的基因与癫痫的研究进展作一综述 � 一, SC N 1 B 突变 与全面性癫痫伴热性惊厥叠加综合征( gen era l izedepi lepsy wi t hf eb ri le s eizures plus ， G E F S +) 1 998 年， W a l la c e 等［2］ 通过连锁分析将 G E F S + 的第一个基因位点定位在 1 9q1 3 . 1 ， 对 该区域内 的基因 进行突 变分析 时发 现了 SC N 1 B 基因的一个点突变 C 1 2 1 W ， 该突变破坏了维持 � 亚基细胞外 免疫球蛋白 样折叠 结构的 二硫键， 以致 影响了 基对 亚基动力学的调节功能�2 0 03 年 A ud en a ert等
SC N 1 A 突变与癫痫 二, 1 . SC N 1 A 突变与 G E F S + : G E F S + 家系中 SC N 1 A 错义突变检测阳性率约为 1 0 % �1 999 年 Ba ula c 等［6］ 将第二 个与 G E F S + 相关的基因定位在 2 q2 4 上， N 1 A� 对 SC � 进行测序时发现两个突变: T875 M 和 R1 648H ， 分别位于结构域跨膜区 和 的 S4 片 段上， 已知此区域主要起控制电压依赖性钠通道活性的作用�Su ga wa ra等对一 G E F S + 家系行 SC N 1 A 突变分析时， 又发现了 2 种新的突变( V1 42 8A 和 A 1 685 V) ， 其中 1 42 8 位的缬氨酸是孔道形成区的高度保守氨基酸， 其突变可影 响对离子 的选择性， 而 1 685 位的丙氨酸则位于跨膜区［7］ � W all ac e 等［8］在 3 个 G E F S + 家系中分别发现 SC N 1 A 的突变 D 1 88V, V1 3 5 3 L和 I1 65 6M， 其 中 I1 65 6M 位于结构跨膜区的 S4 片段上， V1 35 3 L和 D1 88V 分别位于结构域 S5 和 S3 片 段上， 均为高度保守序列， 可影响 通道
� 3 2 6 3�
［20 ］ ［ 2 1］ �2 00 1 年 H ero n 现 SC N 2 A 基因的突变， 因此关于 SC N 2 A 是否是 G E F S + 的致病基因， 目 前尚有争议 等 在 2 个良性 家族
性新生儿婴儿癫痫综合征( b en ign f a m il i a ln eo n a t a l in f a n t il e sei zures ， BF N IS) 家系发现了 位于 SC N 2 A 基因 SC N 2 A 基因 L 1 3 30 F 突变�目前共发现 2 0 个以上的 SC N 2 A 错义突变与 BF N IS 和 G E F S + 有关� 四, SC N 9A 突变与癫痫 2 00 9 年 Si n gh 等［2 2］在对定位于 2 q2 4 的 G E F S + 家系进行突变分析中， 发现了两个 SC N 9A 的不同突变 I62 V 和 P1 49Q �对
［3 ］Βιβλιοθήκη 亚亚基的 表达和功能 作用�其中编 码人的电压 门控
性钠离子通道亚单位 1 , 2 , 1 ,2 , 9 的基因分别为 SC N 1 A , SC N 2 A , SC N 1 B, SC N 2 B 和 SC N 9A �本文将对编码电压门控性钠
亚
在一 比利时 G E F S + 家系发现了 I70 _E 74d el 突 变�Sc hef f er 等
通讯作者 : 龙莉莉， Ema i l: l o n gl i l i 1 982 @ yaho o .cn
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2 01 1 年 6 月第 5 卷第 1 1 期
C hin JCl i n i ci an s( E l ec t ro n i c E d i t i o n )， J un e1， 2 01 1 ， Vo l .5 ， N o .1 1
�3 2 6 2 �
中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2 01 1 年 6 月第 5 卷第 1 1 期
C hin JCl i n i ci a n s( E l ec t ro n i c E d i t i o n )， J un e1， 2 01 1 ， Vo l .5 ， N o .1 1
� 综述 �
［4 ］
在澳
大利亚 G E F S + 家系中发现 R85 C 和 R85 H 突变， 进一步说明 了 G E F S + 与 SC N 1 B 基因突变 密切相 关�尽管 SC N 1 B 和 SC N 2 B 均调控着钠通道
［ 5］ 亚基的表达， 但目前尚未在 G E F S + 家族中找到 SC N 2 B 突变的证据 �
DOI: 1 0 . 3877 /c m a. j .i ssn . 1 674 0785 . 2 01 1 . 1 1 . 031 基金项目 : 中南大学自由探索计划青年教师助推专项 ( 2 01 01 2 2001 71 ) 作者单位 : 41 0008 长沙， 湖南省马王堆医院神经内科 ( 宋延民 ) ; 中南大学湘雅医院神经内科 ( 龙莉莉 )