人工抗菌药
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人工合成抗菌药
人工合成抗菌药近年来，抗菌药物的广泛使用导致了许多病原菌对传统抗生素的耐药性逐渐增强。
为了应对这一挑战，科学家们不断努力开发新型的抗菌药物，其中人工合成抗菌药成为了一个重要的研究方向。
本文将讨论人工合成抗菌药的意义、方法及前景。
一、人工合成抗菌药的意义传统的抗菌药物往往来源于天然产物，如青霉素等。
然而，这些天然产物的开发已经到了瓶颈期，并且很多病原菌逐渐产生了对这些药物的耐药性。
因此，通过人工合成抗菌药的方式可以突破传统的限制，创造更多新型的抗菌药物。
人工合成抗菌药的另外一个意义在于可以对抗一些传统抗生素无法应对的耐药菌株，比如“超级细菌”。
这些细菌对传统抗生素具有很高的耐药性，但是通过人工合成出的抗菌药物有可能对其具有较好的抑制效果，从而为人们治疗此类感染提供新的选择。
二、人工合成抗菌药的方法人工合成抗菌药的方法主要包括以下几种：1. 结构导向的合成：这种方法是通过分析已知抗菌药物的结构与活性之间的关系，设计并合成出新的有活性的化合物。
该方法需要对化学合成具有较高的要求，并且需要大量的实验验证。
然而，通过这种方法可以快速地获得具有较好抗菌活性的新化合物。
2. 高通量筛选：这种方法利用高通量筛选技术，通过筛选大量的化合物库，寻找具有较好抗菌活性的化合物。
高通量筛选技术能够快速筛选出大量药物候选化合物，为研发新型抗菌药物提供了高效的手段。
3. 机器学习与人工智能：随着机器学习和人工智能的发展，利用这些技术来预测抗菌药物的活性也成为了一种新的研究方向。
通过大数据的分析和机器学习算法的训练，可以快速地预测一种化合物是否具有抗菌活性，从而加速人工合成抗菌药物的进程。
三、人工合成抗菌药的前景人工合成抗菌药的研究前景广阔。
首先，人工合成抗菌药可以帮助科学家们理解抗菌药物抑制机制的更多细节。
通过对抗菌药物结构与活性之间的关系进行研究，可以为合成更多的新型抗菌药物提供理论指导。
其次，人工合成抗菌药还可以应对新兴的耐药性问题。
人工合成抗菌药
➢加替沙星 gatifloxacin ➢莫西沙星 moxifloxacin ➢吉米沙星 gemifloxacin
a
8
Common Properties of Fluoroquinolones
氟喹诺酮类的共性
➢抗菌作用及机制 ➢细菌耐药性 ➢体内过程 ➢临床应用 ➢不良反应
a
9
Fluoroquinolones ﹒antibacterial effects
氟喹诺酮类﹒临床应用
2.呼吸道感染：
➢肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等G-杆 菌所致的下呼吸道感染
➢肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和 扁桃体炎、中耳炎等
➢ 肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得 性肺炎
a
25
Fluoroquinolones﹒clinical uses
a
23
Fluoroquinolones﹒clinical uses
氟喹诺酮类﹒临床应用
1.泌尿生殖系统感染：
➢ 肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路 感染
➢ 细菌性前列腺炎 ➢ 淋菌性和非淋菌性尿道炎、宫颈炎 ➢ 单纯性下尿路感染
a
24
Fluoroquinolones﹒clinical uses
a
20
Fluoroquinolones﹒New resistance mechanism 氟喹诺酮类 ﹒新耐药机制
Patrice Nordmann and Laurent Poirel. Emergence of plasmid-mediated resista质nc粒e t介o q导ui耐no药lo性nes的in蔓E延nterobacteriaceae.Journal of Antimicrobial Chemotherapy .2005; 56: 463–469
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Common Properties of Fluoroquinolones
氟喹诺酮类的共性
➢抗菌作用及机制 ➢细菌耐药性 ➢体内过程 ➢临床应用 ➢不良反应
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Fluoroquinolones ﹒antibacterial effects
氟喹诺酮类﹒临床应用
2.呼吸道感染：
➢肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等G-杆 菌所致的下呼吸道感染
➢肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和 扁桃体炎、中耳炎等
➢ 肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得 性肺炎
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Fluoroquinolones﹒clinical uses
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Fluoroquinolones﹒clinical uses
氟喹诺酮类﹒临床应用
1.泌尿生殖系统感染：
➢ 肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路 感染
➢ 细菌性前列腺炎 ➢ 淋菌性和非淋菌性尿道炎、宫颈炎 ➢ 单纯性下尿路感染
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Fluoroquinolones﹒clinical uses
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Fluoroquinolones﹒New resistance mechanism 氟喹诺酮类 ﹒新耐药机制
Patrice Nordmann and Laurent Poirel. Emergence of plasmid-mediated resista质nc粒e t介o q导ui耐no药lo性nes的in蔓E延nterobacteriaceae.Journal of Antimicrobial Chemotherapy .2005; 56: 463–469
人工合成抗菌药
第一节 喹诺酮类药
左氧氟沙星（levofloxacin，利氧沙星）
抗菌作用：对表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌、 厌氧菌、衣原体、支原体及军团菌有较强的杀灭作用。
临床应用：敏感菌引起的各种急慢性感染、难治 性感染，效果良好。
不良反应少。
第一节 喹诺酮类药
莫西沙星（moxifloxacin）
抗菌作用：抗菌谱广，对青霉素敏感或耐药肺炎链 球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎军团菌、厌氧 菌等均有效。
1.用于全身性感染的磺胺药（肠道易吸收类）
短效
磺胺异噁唑（SIZ）
尿路感染
长效
磺胺甲氧嘧啶（SMD） 少用
中效
磺胺嘧啶（SD）
流脑首选
磺胺甲噁唑（SMZ） 泌尿道、消化道
呼吸道感染
（与TMP合用）
第二节 磺胺类药和甲氧苄啶
一、磺胺类药
【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】
2.用于肠道感染的磺胺药（肠道难吸收类） 柳氮磺吡啶（SASP） 抗炎、抗菌、免疫抑制 治疗非特异性结肠炎
第二节 磺胺类药和甲氧苄啶
【作用机制】
L谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+ 对氨基苯甲酸 磺胺类
（PABA）
甲氧苄啶 （TMP） 一碳单位
磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？
核酸合成
能，⑴增强抗菌作用；⑵扩大抗菌谱；⑶延缓耐药 性。
第二节 磺胺类药和甲氧苄啶
一、磺胺类药 【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】
用于敏感菌所致的泌尿道、胆道和肠道感染。
第一节 喹诺酮类药
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
人工合成抗菌药物临床
人工合成抗菌药物临床人工合成抗菌药物临床应用引言：随着细菌耐药性的增加，抗菌药物在临床治疗中的作用日益凸显，特别是人工合成的抗菌药物。
本文将介绍人工合成抗菌药物在临床应用中的意义、现状和前景。
一、意义1. 扩大抗菌谱：人工合成抗菌药物可以通过有针对性地改变分子结构，拓宽抗菌药物的靶点范围，提高对多种细菌的杀伤效果。
2. 提高疗效：人工合成抗菌药物通过优化分子结构和合成方法，能够提高药物的稳定性、溶解度和生物利用度，有效提高药物的吸收、分布、代谢和排泄，从而提高抗菌疗效。
3. 减少毒副作用：人工合成抗菌药物可以通过改变分子结构，降低对宿主细胞的毒性，减少药物的副作用。
4. 解决耐药问题：由于人工合成抗菌药物的分子结构与传统抗菌药物不同，可以克服细菌对传统抗菌药物产生的耐药性，有效应对细菌耐药问题。
二、现状目前，人工合成抗菌药物已经在临床上得到了广泛应用，以下是其中几个具有较高临床应用价值的人工合成抗菌药物的例子。
1. 菌素类抗生素菌素类抗生素是一类由人工合成合成的抗生素，包括多肽类菌素和青霉胺肽类菌素。
这类抗生素对耐药细菌具有较高的活性，广泛应用于临床医疗中，特别是对多重耐药菌的感染具有较好的疗效。
2. 喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌活性。
该类药物在治疗泌尿系感染、肺炎和皮肤软组织感染等方面具有重要的临床应用价值。
3. 磺胺类抗菌药物磺胺类抗菌药物是一种通过合成改造磺胺结构得到的抗菌药物，对敏感细菌具有广谱的抗菌作用。
该类药物常用于治疗呼吸道感染、尿路感染和中耳炎等常见感染病症。
三、前景人工合成抗菌药物具有较高的研发和应用潜力，以下是其发展前景的几个方面。
1. 抗菌药物个性化治疗：人工合成抗菌药物可以根据患者的个体情况定制，提高抗菌疗效，降低药物不良反应。
2. 新型抗菌机制研究：人工合成抗菌药物可以通过改变分子结构和体内代谢方式，开拓抗菌药物新靶点，增加抗菌机制的多样性。
人工合成抗菌药
VitB1、B12可局部对抗 变态反响——过敏史者禁用或慎用 抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，防止合用 与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收 主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量
吡哌酸〔pipemidic acid〕
第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等
有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、
松散的DNA
DNA螺旋酶 喹诺酮类 高度卷紧的DNA
喹诺酮类抗菌机制示意图
抗菌机制
改变细胞壁糖肽的构成 诱导DNA的SOS修复 突变
糖肽降解 菌体裂解 DNA错误复制 基因
耐药机制
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内 或耐药菌外排药物——低浓度耐药
细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变—— 高浓度耐药
磺胺吡啶
5-氨基水杨酸
磺胺嘧啶
结肠炎、直肠炎 肠道术前预防感染
早期类风关 关节炎
肠炎 细菌性痢疾
外用磺胺药
磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌 作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用 于烧伤及大面积创伤
磺胺嘧啶银〔SD-Ag〕：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用， 并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面枯燥、结痂 及早期愈合
又称磺胺增效剂
抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱 对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性 抗菌机制：抑制FH2复原酶，使FH2不能复原成FH4，
阻碍核酸合成
甲氧苄啶
TMP与磺胺合用机制
抗菌谱相似，主要适应症相同 双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现杀菌作用 减少耐药菌株产生 药代动力学特性相似 TMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少不良反响发生
吡哌酸〔pipemidic acid〕
第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等
有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、
松散的DNA
DNA螺旋酶 喹诺酮类 高度卷紧的DNA
喹诺酮类抗菌机制示意图
抗菌机制
改变细胞壁糖肽的构成 诱导DNA的SOS修复 突变
糖肽降解 菌体裂解 DNA错误复制 基因
耐药机制
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内 或耐药菌外排药物——低浓度耐药
细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变—— 高浓度耐药
磺胺吡啶
5-氨基水杨酸
磺胺嘧啶
结肠炎、直肠炎 肠道术前预防感染
早期类风关 关节炎
肠炎 细菌性痢疾
外用磺胺药
磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌 作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用 于烧伤及大面积创伤
磺胺嘧啶银〔SD-Ag〕：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用， 并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面枯燥、结痂 及早期愈合
又称磺胺增效剂
抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱 对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性 抗菌机制：抑制FH2复原酶，使FH2不能复原成FH4，
阻碍核酸合成
甲氧苄啶
TMP与磺胺合用机制
抗菌谱相似，主要适应症相同 双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现杀菌作用 减少耐药菌株产生 药代动力学特性相似 TMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少不良反响发生
人工合成抗菌药
与乙胺嘧啶联用预防免疫缺陷者卡氏肺孢子 虫病
SA-Na（磺胺醋酰钠）:无刺激性、穿透力强， 适于眼科感染
【耐药性 】
1．药物作用靶点发生突变： DNA回旋酶的基因gyrA 拓扑异构酶IV的基因parC或grlA
2．细胞质膜通透性降低 外膜膜孔蛋白OmpF和OmpC的缺失
3．主动外排耐药机制 主动外排蛋白
【氟喹诺酮类的共性】
体内过程 抗菌作用 临床应用 不良反应 用药注意
【Pharmacokinetics】
(G-,铜绿,部分G+)
第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染
(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)
第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染
(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)
药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2
【构效关系】 R
X
N
基本结构:4-喹诺酮
C7引入哌嗪环； C7引入甲基哌嗪环；
3
C7引入甲基哌嗪环
COOH 4
+ C8引入氟；
O
C8引入氯或氟；
甲氧基取代C8氟或氯
【Mechanism of Action】 important
1.主要机制：抑制细菌DNA回旋酶(对
G-菌)和 拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细 菌DNA复制，杀灭细菌。 （1）DNA回旋酶(gyrase) （2）拓扑异构酶(topoisomerase)IV
【药物相互作用 】
1．避免与抗酸药、含金属离子的药物同服 2．慎与茶碱类或NSAID合用或避免合用
二、常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 莫西沙星(moxifloxacin) 吉米沙星(gemifloxacin) 加替沙星（gatifloxacin） （后三种为第四代）
SA-Na（磺胺醋酰钠）:无刺激性、穿透力强， 适于眼科感染
【耐药性 】
1．药物作用靶点发生突变： DNA回旋酶的基因gyrA 拓扑异构酶IV的基因parC或grlA
2．细胞质膜通透性降低 外膜膜孔蛋白OmpF和OmpC的缺失
3．主动外排耐药机制 主动外排蛋白
【氟喹诺酮类的共性】
体内过程 抗菌作用 临床应用 不良反应 用药注意
【Pharmacokinetics】
(G-,铜绿,部分G+)
第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染
(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)
第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染
(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)
药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2
【构效关系】 R
X
N
基本结构:4-喹诺酮
C7引入哌嗪环； C7引入甲基哌嗪环；
3
C7引入甲基哌嗪环
COOH 4
+ C8引入氟；
O
C8引入氯或氟；
甲氧基取代C8氟或氯
【Mechanism of Action】 important
1.主要机制：抑制细菌DNA回旋酶(对
G-菌)和 拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细 菌DNA复制，杀灭细菌。 （1）DNA回旋酶(gyrase) （2）拓扑异构酶(topoisomerase)IV
【药物相互作用 】
1．避免与抗酸药、含金属离子的药物同服 2．慎与茶碱类或NSAID合用或避免合用
二、常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 莫西沙星(moxifloxacin) 吉米沙星(gemifloxacin) 加替沙星（gatifloxacin） （后三种为第四代）
人工合成抗菌药
2.对流感嗜血杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、弯曲菌、军团菌 等有肯定的抗菌活性。
3.对G+菌如金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等也有良好 抗菌作用。某些药物对铜绿假单胞菌、结核分支杆菌、衣原体、 支原体及厌氧菌也有作用。
4.抗菌作用机制是抑制DNA回旋酶，使细菌的DNA无法保持 正常形态和功能，干扰DNA复制起到杀菌作用。治疗剂量的喹 诺酮对人的DNA回旋酶影响很小，不影响人体细胞的生长代谢。
1.胃肠道反应 常见胃部不适、恶心、腹泻、消化不良等症状，一般 不严重，患者可耐受。
2.中枢神经系统毒性 轻症者表现为头昏、头痛、失眠，重症者发现 精神异常、抽搐、惊厥等。有癫痫病史者禁用。
3.软骨损害 可引起幼年动物负重关节的软骨损害，临床研究发现儿 童用药后可出现关节水肿和关节痛。不宜用于儿童和孕妇。
第一节 喹诺酮类
一、概 述
喹诺酮类(quinolones)是以4—喹诺酮为基本结构的 人工合成抗菌药，按临床应用的先后顺序，喹诺酮类 可分为三代，第一代以萘啶酸为代表，现已不用。第 二代以吡哌酸为代表，对大多数革兰阴性菌有效，口 服易吸收，尿中药物浓度高，可用于敏感菌引起的尿 道和肠道感染。20世纪80年代以来研制的氟喹诺酮类 为第三代喹诺酮类，现临床应用广泛。
3. 局部外用 SML（磺胺米隆）、SD-Ag（磺胺嘧啶银） 可用于烧伤或创伤后的创面感染，SA适用于眼科感染如沙 眼、结膜炎和角膜炎。
【不良反应及防治】
1. 泌尿系统损害 尿液中的磺胺药一旦析出结晶，可 产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用磺胺嘧 啶或磺胺甲噁唑时，应适当增加饮水量并同服等量碳 酸氢钠以碱化尿液，服药超过一周者，应定期检查尿 常规。
4. 神经系统反应 少数病人ห้องสมุดไป่ตู้现头晕、头痛、 乏力、精神不振和失眠等症状，用药期间不 宜高空作业和驾驶。
3.对G+菌如金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等也有良好 抗菌作用。某些药物对铜绿假单胞菌、结核分支杆菌、衣原体、 支原体及厌氧菌也有作用。
4.抗菌作用机制是抑制DNA回旋酶，使细菌的DNA无法保持 正常形态和功能，干扰DNA复制起到杀菌作用。治疗剂量的喹 诺酮对人的DNA回旋酶影响很小，不影响人体细胞的生长代谢。
1.胃肠道反应 常见胃部不适、恶心、腹泻、消化不良等症状，一般 不严重，患者可耐受。
2.中枢神经系统毒性 轻症者表现为头昏、头痛、失眠，重症者发现 精神异常、抽搐、惊厥等。有癫痫病史者禁用。
3.软骨损害 可引起幼年动物负重关节的软骨损害，临床研究发现儿 童用药后可出现关节水肿和关节痛。不宜用于儿童和孕妇。
第一节 喹诺酮类
一、概 述
喹诺酮类(quinolones)是以4—喹诺酮为基本结构的 人工合成抗菌药，按临床应用的先后顺序，喹诺酮类 可分为三代，第一代以萘啶酸为代表，现已不用。第 二代以吡哌酸为代表，对大多数革兰阴性菌有效，口 服易吸收，尿中药物浓度高，可用于敏感菌引起的尿 道和肠道感染。20世纪80年代以来研制的氟喹诺酮类 为第三代喹诺酮类，现临床应用广泛。
3. 局部外用 SML（磺胺米隆）、SD-Ag（磺胺嘧啶银） 可用于烧伤或创伤后的创面感染，SA适用于眼科感染如沙 眼、结膜炎和角膜炎。
【不良反应及防治】
1. 泌尿系统损害 尿液中的磺胺药一旦析出结晶，可 产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用磺胺嘧 啶或磺胺甲噁唑时，应适当增加饮水量并同服等量碳 酸氢钠以碱化尿液，服药超过一周者，应定期检查尿 常规。
4. 神经系统反应 少数病人ห้องสมุดไป่ตู้现头晕、头痛、 乏力、精神不振和失眠等症状，用药期间不 宜高空作业和驾驶。
人工合成的抗菌药物
功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，
奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用
“百浪多息”，结果女儿得救。
• • • • •
1935年合成了第一个磺胺药物（基本结构） 1937年制出“磺胺吡啶” 1939年制出“磺胺噻唑” 1941年制出了“磺胺嘧啶” …… 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。
依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
常用药物特点：
诺氟沙星 (norfloxacin) 血药浓度低，用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌谱广、活性强 氧氟沙星(ofloxacin) 高效广谱 用于全身感染 左氧氟沙星(levofloxacin) 抗菌活性强 不良反应少 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 光敏反应常见
不良反应
1、泌尿系统损伤： • SD、SMZ的乙酰化代谢产物，可在尿路（尤其 在酸性尿中）析出结晶，引起肾损害：蛋白尿、 血尿、尿痛、尿少、尿闭等症状。 • 预防：⑴口服碳酸氢钠；
⑵用期不可过长（不＞7d）； ⑶嘱病人多引水（尿量＞1500 ml/d）； ⑷老年人、肾功能不良者慎用或禁用。
2. 过敏反应： • 皮疹、药热等，严重者可出现剥脱性皮炎 （过敏者禁用，用前详细询问过敏史）。 3. 血液系统反应： • 粒细胞减少、再障、血小板减少等。 4. 其他反应： 恶心、呕吐、乏力、头痛
【耐药性】
• • • • • 细菌改变代谢途径 合成过量的PABA 产生低亲和力的二氢蝶酸合酶 降低膜通透性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药
【体内过程】
• 吸收：口服吸收迅速而完全。
• 分布：广泛，血浆蛋白结合率25%~95%，结
人工合成抗菌药 概念 人工合成抗菌药
甲硝唑 临床用途
• 2.是治疗阴道毛滴虫的首选。
阴道毛滴虫是寄生在人体阴道和泌尿道的鞭毛虫 ，也可侵入尿道和尿道旁腺、输尿管及肾盂。感 染后出现阴道分泌物增多呈泡沫状，味恶嗅，黄 绿色、阴道充血、水肿、外阴瘙痒、宫颈充血、 广泛糜烂、瘀点及肛周糜烂。
甲硝唑 临床用途
• 3.抗肠道阿米巴虫首选。 阿米巴虫在池塘、小沟、水田中终年可见。变 形虫能侵入人和动物体内，引起疾病。最常见 的是痢疾内变形虫，这是人阿米巴痢疾的病原 体。中国已发现由自由生活的变形虫引起人死 亡的病例。
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喹诺酮类药物 注意事项
• 1.不与钙镁锌等金属离子合用，影响骨骼发育， 因此儿童、青少年、孕妇禁用。
• 2.用药期间多饮水，减少肾脏损伤。 • 3.光敏现象，用药期间避免阳光过度照射。 • 4.用药期间出现关节、肌肉疼痛，密切观察，
立即停药。 • 5.对中枢有影响，用药后不宜开车，从事危险
工作。
甲氧苄啶抗菌机制：抑制二氢叶 酸还原酶，阻碍叶酸的合成，影响合算 的合成。
甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？
磺胺药
甲氧苄啶
PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
×
二氢叶酸合成酶
×
二氢叶酸还原酶
嘌呤嘧啶 DNA
甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？
甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，磺胺类抑制了二 氢叶酸合成酶，与磺胺类合用，可双重阻断细菌 叶酸的合成、代谢，可使抗菌作用增强，且抗菌 谱扩大，减少耐药性。
#
磺胺类抗生素
• 磺胺异嘧啶 • 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺米隆 • 磺胺醋酰钠
磺胺类药物----抗菌机制
磺胺药的结构与对氨苯甲酸（PABA）类似，与PABA 竞争二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，使细菌生长 和繁殖受到抑制。磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消 除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力 。
药理学人工合成抗菌药
第16页/共56页
4．其他： G－杆菌所致骨髓炎和骨关节感染。 G－杆菌所致五官科和皮肤软组织伤口感染。 治疗立克次体、衣原体以及钩端螺旋体引起的感染。 治疗军团菌病、结核病、麻风等。
第17页/共56页
【不良反应】
喹诺酮类药物一般不良反应均较轻微，特别是 氟喹诺酮类的不良反应发生率平均仅为5%，能被 大多数患者所接受。 1．胃肠道反应
(–) 2
reseal break on front side
(–)
(–) 3
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喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基，通过 抑制其切口和封口功能，而阻碍DNA的合成， 最终导致细菌死亡。
stabilize Positive node
(+)
(–) 1
break back segment
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3．呼吸道感染 对呼吸道常见致病菌如流感杆菌、肺炎杆菌、卡他莫拉菌、支原体均有较好抗菌活性， 对肺炎链球菌和绿脓杆菌活性较差，但仍有中等度作用。 治疗咽炎、扁桃体炎、支气管炎、支气管扩张感染及肺炎有效率为65％－91％。严 重感染宜静脉给药。 对肺脓肿、吸入性肺炎等可能合并厌氧菌感染者疗效较差，应合用抗厌氧菌药物。
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Байду номын сангаас于革兰阳性菌，喹诺酮类主要作用于拓扑异构酶Ⅳ。对于大多数革兰阴性菌，DNA回 旋酶是喹诺酮类药物的作用靶点。 真核细胞不含DNA回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类药物在高浓度时对其有抑制 作用。
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【耐药性】
细菌对喹诺酮类先天性耐药频率极低，但后天获 得性耐药却发展很快。耐药机制包括： 1.靶点突变
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对革兰阴性 杆菌的体外抗菌活性很高，其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、葡 萄球菌、链球菌、军团菌、淋球菌及流感杆菌的抗菌活性也比较高，对某些耐氨基 糖苷类及第三代头孢菌素类的耐药菌株仍有抗菌活性。
4．其他： G－杆菌所致骨髓炎和骨关节感染。 G－杆菌所致五官科和皮肤软组织伤口感染。 治疗立克次体、衣原体以及钩端螺旋体引起的感染。 治疗军团菌病、结核病、麻风等。
第17页/共56页
【不良反应】
喹诺酮类药物一般不良反应均较轻微，特别是 氟喹诺酮类的不良反应发生率平均仅为5%，能被 大多数患者所接受。 1．胃肠道反应
(–) 2
reseal break on front side
(–)
(–) 3
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喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基，通过 抑制其切口和封口功能，而阻碍DNA的合成， 最终导致细菌死亡。
stabilize Positive node
(+)
(–) 1
break back segment
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3．呼吸道感染 对呼吸道常见致病菌如流感杆菌、肺炎杆菌、卡他莫拉菌、支原体均有较好抗菌活性， 对肺炎链球菌和绿脓杆菌活性较差，但仍有中等度作用。 治疗咽炎、扁桃体炎、支气管炎、支气管扩张感染及肺炎有效率为65％－91％。严 重感染宜静脉给药。 对肺脓肿、吸入性肺炎等可能合并厌氧菌感染者疗效较差，应合用抗厌氧菌药物。
第7页/共56页
Байду номын сангаас于革兰阳性菌，喹诺酮类主要作用于拓扑异构酶Ⅳ。对于大多数革兰阴性菌，DNA回 旋酶是喹诺酮类药物的作用靶点。 真核细胞不含DNA回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类药物在高浓度时对其有抑制 作用。
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【耐药性】
细菌对喹诺酮类先天性耐药频率极低，但后天获 得性耐药却发展很快。耐药机制包括： 1.靶点突变
第33页/共56页
对革兰阴性 杆菌的体外抗菌活性很高，其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、葡 萄球菌、链球菌、军团菌、淋球菌及流感杆菌的抗菌活性也比较高，对某些耐氨基 糖苷类及第三代头孢菌素类的耐药菌株仍有抗菌活性。
人工合成抗菌药物
析原因，采取纠正措施。
04
人工合成抗菌药物的市场分析
全球人工合成抗菌药物市场规模
总结词：持续增长
详细描述：随着全球范围内抗生素耐药性的日益严重，人工合成抗菌药物市场规 模不断扩大。根据市场研究报告，全球人工合成抗菌药物市场规模在未来几年内 将以年复合增长率逐年增长。
中国人工合成抗菌药物市场规模
人工合成抗菌药物
• 抗菌药物的概述 • 人工合成抗菌药物的介绍 • 人工合成抗菌药物的研发与生产 • 人工合成抗菌药物的市场分析 • 人工合成抗菌药物的未来展望
01
抗菌药物的概述
抗菌药物的分类
大环内酯类
如红霉素等，通过抑制细菌蛋 白质合成发挥抗菌作用。
四环素类
如四环素、土霉素等，通过抑 制细菌蛋白质合成发挥抗菌作 用。
人工合成抗菌药物的优势与局限性
优势
抗菌谱广、疗效显著、使用方便 等。
局限性
可能出现耐药性、不良反应、交 叉感染等问题。
03
人工合成抗菌药物的研发与生产
人工合成抗菌药物的研发流程
靶点筛选
确定药物作用的微生物靶点，如细菌的细 胞壁、DNA或RNA等。
临床试验
将候选药物进行临床试验，进一步验证其 疗效和安全性，并确定适应症、剂量、给 药方式等。
等。
21世纪初至今
03
新型抗菌药物的研究和开发，针对耐药菌的抗菌药物成为研究
重点。
02
人工合成抗菌药物的介绍
人工合成抗菌药物的种类
磺胺类药物
如磺胺嘧啶、磺胺甲恶 唑等，主要用于治疗细
菌感染。
喹诺酮类药物
抗生素类
其他
如环丙沙星、左氧氟沙 星等，具有广谱抗菌活
性。
如青霉素、头孢菌素等， 通过抑制细菌细胞壁合
04
人工合成抗菌药物的市场分析
全球人工合成抗菌药物市场规模
总结词：持续增长
详细描述：随着全球范围内抗生素耐药性的日益严重，人工合成抗菌药物市场规 模不断扩大。根据市场研究报告，全球人工合成抗菌药物市场规模在未来几年内 将以年复合增长率逐年增长。
中国人工合成抗菌药物市场规模
人工合成抗菌药物
• 抗菌药物的概述 • 人工合成抗菌药物的介绍 • 人工合成抗菌药物的研发与生产 • 人工合成抗菌药物的市场分析 • 人工合成抗菌药物的未来展望
01
抗菌药物的概述
抗菌药物的分类
大环内酯类
如红霉素等，通过抑制细菌蛋 白质合成发挥抗菌作用。
四环素类
如四环素、土霉素等，通过抑 制细菌蛋白质合成发挥抗菌作 用。
人工合成抗菌药物的优势与局限性
优势
抗菌谱广、疗效显著、使用方便 等。
局限性
可能出现耐药性、不良反应、交 叉感染等问题。
03
人工合成抗菌药物的研发与生产
人工合成抗菌药物的研发流程
靶点筛选
确定药物作用的微生物靶点，如细菌的细 胞壁、DNA或RNA等。
临床试验
将候选药物进行临床试验，进一步验证其 疗效和安全性，并确定适应症、剂量、给 药方式等。
等。
21世纪初至今
03
新型抗菌药物的研究和开发，针对耐药菌的抗菌药物成为研究
重点。
02
人工合成抗菌药物的介绍
人工合成抗菌药物的种类
磺胺类药物
如磺胺嘧啶、磺胺甲恶 唑等，主要用于治疗细
菌感染。
喹诺酮类药物
抗生素类
其他
如环丙沙星、左氧氟沙 星等，具有广谱抗菌活
性。
如青霉素、头孢菌素等， 通过抑制细菌细胞壁合
人工合成抗菌药
王生杰
第二节 磺胺类
R2 HN
SO2NHR1
【构效关系】
1.N1-氨基是必须基团，R1、R2引入不同基团，产生衍生物； 2.R1引入杂环,抗菌↑，如引入嘧啶，为磺胺嘧啶； 3.嘧啶环上加“甲氧基”，脂溶性↑，肾重吸收↑，作用 时间延长； 4.R2引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用；
王生杰
磺胺类
一、用于全身感染的磺胺药：
（一）分类：短效、中效、长效。
（二）体内过程： 1.吸收：大多数口服易吸收，用于全身感
染；难吸收药用于肠道感染；
王生杰
体内过程
磺胺类
2.分布：血浆蛋白结合率25－95％，结合 率高，不易分布；结合率低者，易透过血-脑屏 障，脑内药浓度高，用于治疗脑内感染。
3.代谢：乙酰化而代谢。 4.排泄：磺胺药及其乙酰化代谢产物，在 酸性尿中溶解度小，易析出结晶，损害肾脏。
王生杰
用于全身感染的磺胺药
磺胺异恶唑(SIZ)
1.短效，乙酰化率低，尿中浓度高，不易结晶； 2.应用：用于泌尿道感染。
王生杰
二、用于肠道感染的磺胺药：
柳氮磺吡啶（SASP） 1.口服吸收少，肠道浓度高， 2.治疗肠道感染，如肠炎等。
王生杰
三、外用磺胺药
甲磺米隆（SML） 1.对绿脓杆菌有效， 2.用于烧伤、伤口感染。
王生杰
用于全身感染的磺胺药
（五）几种常用磺胺药： 磺胺嘧啶（SD）
1.中效，血浆蛋白结合率低（45％），脑脊 液浓度高（血浓度的70-80%），酸性尿中易结晶。
2.应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道 感染。
王生杰
用于全身感染的磺胺药
磺胺甲基异恶唑（SMZ，新诺明）
1.中效，与TMP组成复方新诺明使用。 2.应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、 伤寒、副伤寒、菌痢等
名词解释抗菌药物
名词解释抗菌药物
抗菌药物是一类用于预防和治疗由细菌引起的感染的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药。
抗菌药物可以杀死或抑制细菌的生长和繁殖，对于治疗由细菌引起的感染如肺炎、肠道感染、皮肤感染等非常有效。
抗生素是由微生物（如细菌、真菌、放线菌）产生的具有抗菌活性的物质，种类繁多，包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、氟喹诺酮类等。
抗生素在临床治疗中广泛应用，可用于治疗各种细菌感染。
人工合成抗菌药是指通过化学合成方法制备的具有抗菌活性的物质，包括磺胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类等。
人工合成抗菌药主要用于治疗由细菌引起的感染性疾病，也可用于预防术后切口和手术部位感染。
在使用抗菌药物时，必须根据医生的建议进行合理选用，注意药物的选择、剂量和使用时间。
如果不合理使用抗菌药物，不仅会导致抗药性的产生，还会引起不良反应和副作用。
因此，在使用抗菌药物时，必须遵循医生的指导，确保用药安全有效。
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5.在尿中形成结晶析出，故应同服等量碳酸氢钠碱化 尿液，并多饮水
磺胺甲噁唑(SMZ)
1.口服吸收与排泄均较慢 2.血药浓度达峰时间为2～4h
3. t1/2为10～12h
4.用于治疗流行性脑膜炎、泌尿道感染、中耳炎、呼吸 道感染、支原体感染和伤寒等
复方新诺明
甲氧苄啶（TMP）和磺胺甲噁唑（SMZ， 新诺明）的复方制剂
杜马克 Gerhard Domagk 德国 慕斯特大学
1895年--1964年
磺胺类抗菌药
广谱抑菌药
1.全身性感染的肠道易吸收类： 1）短效类：磺胺异噁唑（sulfafurazole,SIZ） 2) 中效类：磺胺嘧啶（ sulfadiazine ,SD） 磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole，SMZ,新诺明) 3) 长效类：磺胺间甲氧嘧啶 ( sulfamonomethoxine, SMM） 2. 2. 用于肠道感染的肠道难吸收类：
不良反应
3. 光敏反应： 出现光敏性皮炎
司氟沙星、洛美沙星等的光毒性相对较高，而左氧氟沙星 的光毒性最低。
4. 心脏毒性
莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星和司帕沙星等可引起心脏 病患者的Q-T间期延长。
5. 软骨损害
肌无力、肌肉疼痛以及严重的关节疼痛和炎症等。
荣获1939年诺贝尔生理学或医学奖
发现了百浪多息的抗菌作用
2. 3.
生物利用度为100%
达峰时间为2～3h t1/2为5～8h，
4.
5. 6. 7.
肝乙酰化代谢
以原形或代谢物经肾排泄 不易形成结晶尿而损害肾脏 用于· 泌尿道感染的治疗，
磺胺嘧啶（SD）
1.血药浓度达峰时间为3～6h
2.t1/2为17h 3.磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最 高的药物 4.预防和治疗流行性脑膜炎的首选药物
抗菌机制：分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨基，
抑制病原体DNA的合成，发挥抗厌氧菌作用。 脆弱类杆菌 滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌 1. 厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、 下呼吸道、骨和关节的感染
抗菌谱：
临床应用：
2. 幽门螺杆菌感染的消化性溃疡 3. 四环素耐药艰难梭菌所致的假膜性肠炎 4. 阿米巴、滴虫病和破伤风的首选药
呋喃妥因为杀菌剂
抗菌机制： 干扰细菌糖代谢并损伤DNA
在酸性尿中其杀菌作用增强 革兰阳性和革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肠球菌、 抗菌谱： 肺炎克雷伯杆菌和葡萄球菌 对变形杆菌属、沙雷菌属或铜绿假单胞菌无效。
临床应用： 敏感菌引起下尿路感染和前列腺炎
3.甲硝唑(metronidazole, 甲硝哒唑, 灭滴灵)
喹诺酮类药物
1980-1996 第三代喹诺酮类药物：氟喹诺酮
诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、斯帕沙星
抗菌谱扩大到革兰阳性球菌、衣原体、支原 体、军团菌及分枝杆菌，抗菌活性也明显增 强，综合临床疗效已达到或超过了第二代头 孢菌素 1996-今 第四代喹诺酮类药物：新氟喹诺酮
曲伐沙星、克林沙星、莫西沙星、加替沙星
练习
1．TMP的抗菌作用机制是抑制（ A．二氢叶酸还原酶 B．过氧化物酶 C．二氢蝶酸合酶 D．DNA回旋酶 E．β-内酰胺酶 ）
A
练习
2．TMP与磺胺甲噁唑联合用药的机制是（ A．增加吸收 B．促进分布 C．减慢药物的消除 D．发挥协同抗菌作用 E．以上都不是 ）
D
练习
3．喹诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌作用机制为 A．抑制β-内酰胺酶 B．抑制细菌DNA回旋酶 C．抑制二氢蝶酸合酶 D．抑制细菌细胞壁的合成 E．增加细菌胞浆膜的通透性
临床应用
呼吸道感染
伤寒
尿路感染
复方新诺明
（TMP：SMZ=1：5）
败血症 软组织感染
脑膜炎
其他人工合成抗菌药
1.甲氧苄啶(trimethoprim, TMP) 2. 呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶) 3.甲硝唑(metronidazole, 甲硝哒唑, 灭滴灵)
2. 呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶)
溶血性贫血或再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板 减少或白血病样反应。
6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者易引起溶血性贫血。
4．核黄疸
发生在新生儿。 不宜用于新生儿、两岁以下的婴儿及临产前的孕妇。
不良反应
5．肝损害
出现黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。
6．胃肠道反应 较轻
磺胺异噁唑 （SIZ）
1.
广谱杀菌药
4-喹诺酮
喹诺酮类药物
1962-1969
第一代喹诺酮类药物：萘啶酸
抗菌谱窄、抗菌力弱、血药浓度较低，仅 对于大多数革兰阴性菌有活性，临床只用 于泌尿道感染，已被淘汰。
1969-1979
第二代喹诺酮类药物：吡哌酸 抗菌谱由革兰阴性菌扩大到部分革兰阳性 菌，且对铜绿假单孢菌有效，抗菌活性也 有所提高，但血药浓度低，仅限于治疗肠 道和尿路感染，现已少用。
柳氮磺吡啶
3.外用磺胺类： 磺胺米隆，磺胺嘧啶银
H
N R2
H
O
SO2 N
R1
对氨基苯磺酰胺
抗菌谱
1. 2. 3. 4. 5. 6. G+球菌：对A群链球菌、肺炎球菌敏感 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效 杆菌：大肠埃希菌、布鲁斯菌、变形杆菌等 衣原体 放线菌 伤寒 疟原虫 磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效
G-
G+
抗菌特点
1.抗菌谱广 2.抗菌活性强
3.口服吸收好，价格低廉
4.与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药
临床应用
1. 泌尿生殖道感染:
肠球菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌科的细菌 尿路感染 前列腺炎 宫颈炎
环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎首选药。
临床应用
2.呼吸系统感染
肺炎链球菌 嗜血流感杆菌 支气管炎 鼻窦炎
在第三代的基础上增加了对厌氧菌的抗菌活性。 临床既用于需氧菌感染，也用于厌氧菌感染和 混合感染，对绝大多数致病菌的综合临床疗效 已经达到或超过了β-内酰胺类抗生素。
抗菌作用机制
抑制细菌DNA回旋酶(DNA拓扑异构酶II)和拓扑异 构酶IV,抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA复制、 转录，最终导致细胞死亡。
（万古霉素与左氧氟沙 星或莫西沙星联合用药
革兰阴性杆菌：肺炎杆菌 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌和 金黄色葡萄球菌：
衣原体 支原体 军团菌 上、下呼吸道感染
肺炎和支气管感染。
左氧氟沙星 加替沙星 莫西沙星
环丙沙星和左氧氟沙星治疗结核病和非典型分枝杆菌感染。
临床应用
3. 肠道感染与伤寒
弯曲菌属 产毒大肠埃希菌 志贺菌属 沙门菌属 腹泻 胃肠炎 细菌性痢疾 伤寒和副伤寒 旅行性腹泻
沙门菌
大肠埃希菌
首选 氟喹诺酮类 头孢曲松
脑膜炎奈瑟菌
脑膜炎
不良反应
1.胃肠道反应
为最常见的不良反应 氧氟沙星还可引起伪膜性肠炎
2. 中枢神经系统毒性（通过血脑屏障）
（1）引起头昏、头痛、失眠、眩晕及情绪不安等。 （2）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星和培氟沙 星等可抑制脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）与受 体结合而使中枢神经兴奋性增高，可导致痉挛和癫痫的发作。
Chapter 43
Synthesized Antibacterial Ages
2. 磺胺类 Sulfonamides 3. 其他人工合成抗菌药
广谱杀菌药
1.喹诺酮类 Quinolones
指人工合成的含有4-喹酮母核的抗菌药物， 具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、组织浓 度高、与其他抗菌药无交叉耐药性、不良反应相 对少等特点，已成为治疗细菌感染性疾病的主要 药物。
脑膜炎奈瑟菌 流感杆菌 葡萄球菌和大肠埃希菌 脑膜炎 中耳炎 单纯性泌尿道感染，
用于包涵体结膜炎、沙眼、奴卡菌病、弓形体病等的治疗。 可代替青霉素用于青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿 热复发。
临床应用
2．肠道感染 可选用柳氮磺吡啶
治疗慢性炎症性肠道疾病，如节段性回肠炎或溃疡 性结肠炎。
3．局部应用
对支原体、立克次体和螺旋体无效
抗菌机制
磺胺类药物与对氨苯甲酸 （PABA）的结构相似，可与PABA 竞争二氢蝶酸合成酶，阻止细菌 FH2的合成，从而抑制细菌的生长 繁殖。
（PABA）
耐药机制
①细菌二氢蝶酸合成酶因突变导 致对磺胺类亲和力降低；
②对磺胺类通透性降低；
③ PABA合成增多。
临床应用
1．全身性感染
B
练习
4．可首选治疗流行性脑脊髓膜炎的药物是 A．甲氧苄啶 B．司氟沙星 C．氧氟沙星 D．磺胺嘧啶银 E．磺胺嘧啶
E
1．简述氟喹诺酮类药物临床应用特点 2．简述SMZ与TMP配伍的药理学依据 3．磺胺类药物对泌尿系统损害的原因、 临床表现、和预防措施。
（1）SMZ抑制二氢叶酸合酶，而TMP抑制 二氢叶酸还原酶，两者合用从两个不同环节 共同抑制细菌二氢叶酸的合成，产生协同抑 菌甚至杀菌作用
（2）二者的主要药代学参数相近，易于掌 握两药合用的最佳剂量配比 （3）SMZ 和TMP合用时抗菌活性增加数倍 至数十倍，抗菌谱扩大，并可减少细菌耐药 性的产生。
磺胺醋酰钠眼药水或眼药膏可有效治疗细菌性结膜炎 和沙眼。 磺胺嘧啶银用于预防和治疗烧伤感染
不良反应
1．肾脏损害
在中性或酸性环境下更易沉淀而引起结晶尿，血尿或 尿路阻塞，导致肾脏损害。 增加饮水量和碱化尿液可预防结晶尿
2．过敏反应
发热、皮疹、剥脱性皮炎、荨麻疹、血管神经性 水肿等。
不良反应
3．血细胞生成障碍