人工合成抗菌药20010-5

LOGO
【抗菌作用机制】
Quinolones药物的抗菌机制主要是抑制DNA回 Quinolones药物的抗菌机制主要是抑制DNA回 药物的抗菌机制主要是抑制DNA 旋酶（gyrase）。 旋酶（gyrase）。 细菌DNA分子的长度一般超过1000μm， 细菌DNA分子的长度一般超过1000μm，需要形 DNA分子的长度一般超过1000μm 成负超螺旋（ supercoils） 成负超螺旋（negative supercoils）结构才 能装配到尺度更小（ 2μm） 能装配到尺度更小（1～2μm）的细菌细胞中 但负超螺旋结构在细菌DNA DNA复制和转录时 去。但负超螺旋结构在细菌DNA复制和转录时 必须先行解旋， 必须先行解旋，导致过多的正超螺旋 superhelix）DNA形成 （positive superhelix）DNA形成 DNA回旋酶的功能则在于使其恢复负超螺旋结 DNA回旋酶的功能则在于使其恢复负超螺旋结 回旋酶的功能 构。

LOGO
【不良反应】 不良反应】
Quinolones药物一般不良反应均较轻微， Quinolones药物一般不良反应均较轻微，特 药物一般不良反应均较轻微 别是氟喹诺酮类的不良反应发生率平均仅为 5%，能被大多数患者所接受。 5%，能被大多数患者所接受。 胃肠道反应。 1．胃肠道反应。 神经系统反应。 2．神经系统反应。 变态反应。 3．变态反应。 软骨组织损害。 4．软骨组织损害。 其他。 5．其他。

LOGO

LOGO
近年发现，quinolones药物的作用靶位除细菌 DNA回旋酶外，也包括DNA拓扑异构酶Ⅳ （topoisomerase Ⅳ）。 拓扑异构酶Ⅳ为2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体， 在DNA复制后期姐妹染色体的分离过程中起重要作用。 拓扑异构酶Ⅳ 亚基负责DNA断裂和重接； DNA断裂和重接 拓扑异构酶Ⅳ C亚基负责DNA断裂和重接；E亚基催化 ATP水解和DNA前链的后移。 ATP水解和DNA前链的后移。 水解和DNA前链的后移 在革兰阳性菌中主要为拓扑异构酶Ⅳ 在革兰阳性菌中主要为拓扑异构酶Ⅳ 菌中主要为DNA回旋酶真核细胞不含 DNA回旋酶真核细胞不含DNA 在革兰阴性 菌中主要为DNA回旋酶真核细胞不含DNA 回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ quinolones在高浓度 回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，quinolones在高浓度 时对其有抑制作用。 时对其有抑制作用。

药物泵
LOபைடு நூலகம்O
【体内过程】 体内过程】
1．吸收： 吸收： 大部分品种口服吸收迅速而完全， 大部分品种口服吸收迅速而完全 ， 1~2 h 内达 到 血 药 峰 浓 度 ， 除 norfloxacin 和 ciprofloxacin外 ciprofloxacin 外 ， 其余药物的吸收均达给药 量的80 100% 80% 量的80%~100%。 quinolones也可络合二价和三价阳离子 如钙、 也可络合二价和三价阳离子， quinolones也可络合二价和三价阳离子，如钙、 锌等， 镁、锌等，因而不能与含有这些离子的食品和 药物同服。 药物同服。

LOGO
DNA回旋酶为 DNA回旋酶为2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体， 回旋酶 亚基和2 亚基组成的四聚体， 亚基先将正超螺旋后链切开缺口， 亚基结合ATP A亚基先将正超螺旋后链切开缺口，B亚基结合ATP 并催化其水解， DNA的前链经缺口后移 的前链经缺口后移， 并催化其水解，使DNA的前链经缺口后移，A亚基 再将此切口封闭，形成DNA负超螺旋。 DNA负超螺旋 再将此切口封闭，形成DNA负超螺旋。 Quinolones类药物则作用在DNA回旋酶A亚基，通 Quinolones类药物则作用在DNA回旋酶A亚基， 类药物则作用在DNA回旋酶 过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA合成， DNA合成 过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA合成，最 终导致细胞死亡。 终导致细胞死亡。

7 8
2
N
1
LOGO
第三代（1980年代 有氟哌酸（norfloxacin） 年代） 第三代（1980年代）有氟哌酸（norfloxacin） 等一系列药物，抗菌谱进一步扩大， 等一系列药物，抗菌谱进一步扩大，是目前 临床应用最多的一类quinolones quinolones。 临床应用最多的一类quinolones。第三代喹 诺酮类的化学结构与第一、 诺酮类的化学结构与第一、二代的主要区别 是在主环6位引入氟原子， 是在主环6位引入氟原子，故亦被称为氟喹诺 酮类（fluoroquinolones）。 酮类（fluoroquinolones）。 第四代（1990年代） 第四代（1990年代）为洛美沙星 年代 lomefloxacin）等新氟喹诺酮类。 （lomefloxacin）等新氟喹诺酮类。

LOGO
2．分布：血浆蛋白结合率低，在组织和体液分布 分布：血浆蛋白结合率低， 广 泛 。 pefloxacin 、 nofloxacin 和 ciprofloxacin可通过正常或炎症脑膜进入脑脊 ciprofloxacin 可通过正常或炎症脑膜进入脑脊 液并达到有效治疗浓度。 levofloxacin具有较强 液并达到有效治疗浓度 。 levofloxacin 具有较强 组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。 组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。 消除：大多数主要是以原形经肾脏排出， 3．消除：大多数主要是以原形经肾脏排出， pefloxacin、norfloxacin和ciprofloxacin尿中 pefloxacin、norfloxacin和ciprofloxacin尿中 排出量约在11%~44% 其余药物则约为50%~90% 11%~44%， 50%~90%。 排出量约在11%~44%，其余药物则约为50%~90%。 ofloxacin和ciprofloxacin在胆汁中的浓度可远 ofloxacin和ciprofloxacin在胆汁中的浓度可远 远超过血药浓度。rufloxacin的 最长， 远超过血药浓度。rufloxacin的t1/2最长，可达 h， nofloxacin和ciprofloxacin则较短 则较短。 30 h，而nofloxacin和ciprofloxacin则较短。

LOGO
第三代产品除对革兰阴性菌的作用进一步增强外， 抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血 性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌及结核杆菌。 第四代产品除了保持第三代quinolones抗菌谱广、 抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进 一步扩大到衣原体、支原体、军团菌等病原体， 且对革兰阳性菌和厌氧菌的活性作用显著强于第 三代的norfloxacin、ciprofloxacin等。

LOGO
【药理作用】 药理作用】
Quinolones药物为杀菌剂，杀菌浓度与抑菌浓度 相同或为抑菌浓度的2~4倍。具有较长PAE。 第一代产品抗菌谱窄，已经淘汰。 第二代产品对产气杆菌、阴沟杆菌、肺炎克雷伯 菌、流感杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属、变形 杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌均 有强大抗菌活性，对不动杆菌属和铜绿假单胞菌 的作用虽较肠杆菌科细菌为弱，但仍强于第一代 产品。

LOGO
Ciprofloxacin（又称丙氟哌酸，环丙氟哌酸） Ciprofloxacin（又称丙氟哌酸，环丙氟哌酸）， 第三代quinolones药物，抗菌谱与norfloxacin相 第三代quinolones药物，抗菌谱与norfloxacin相 quinolones药物 norfloxacin 似。 口服吸收较快但不完全， 口服吸收较快但不完全，可广泛分布于许多组织或 体液中并达有效治疗浓度， 体液中并达有效治疗浓度，在胆汁中的浓度可超过 血药浓度， 血药浓度，用于脑膜炎时脑脊液中浓度可达血药浓 度的37%。t1/2为3.3~4.9 h。 度的37%。 h。 37% ciprofloxacin对革兰阴性 ciprofloxacin对革兰阴性 杆菌的体外抗菌活性很 其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、 高，其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、葡萄 球菌、链球菌、军团菌、 球菌、链球菌、军团菌、淋球菌及流感杆菌的抗菌 活性也比较高，对某些耐aminoglycosides aminoglycosides及第三 活性也比较高，对某些耐aminoglycosides及第三 cephalosporin的耐药菌株仍有抗菌活性 的耐药菌株仍有抗菌活性。 代cephalosporin的耐药菌株仍有抗菌活性。

LOGO
【临床应用】
抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、 抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、四代类 药物，这些药物临床主要用于： 药物，这些药物临床主要用于： 泌尿生殖道感染。 1．泌尿生殖道感染。 肠道感染。 2．肠道感染。 呼吸道感染。 3．呼吸道感染。 骨骼系统感染。 4．骨骼系统感染。 皮肤软组织感染。 5．皮肤软组织感染。 其他： pefloxacin可治疗化脓性脑膜炎和 6 ． 其他 ： pefloxacin 可治疗化脓性脑膜炎和 由克雷伯菌属、肠杆菌属、 由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败 血症。 血症。

LOGO
【代表药物及其应用】
Norfloxacin（又称氟哌酸）
第三代中第一个氟喹诺酮类药物 具广谱抗菌作用，体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。 具广谱抗菌作用，体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对 penicillin耐药的淋病奈瑟菌 耐药的淋病奈瑟菌、 penicillin耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉 菌亦有良好抗菌作用。 菌亦有良好抗菌作用。 口服吸收率仅35%~45%，粪便排出量最高可达给药量的53%， 口服吸收率仅35%~45%，粪便排出量最高可达给药量的53%， 35%~45% 53% 在肾脏和前列腺中的药物浓度可分别高达血药浓度的6.6 在肾脏和前列腺中的药物浓度可分别高达血药浓度的6.6 倍和7.7 7.7倍 在胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。 倍和7.7倍，在胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。 临床主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染，效果良好； 临床主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染，效果良好； 也可用于治疗呼吸道感染、 也可用于治疗呼吸道感染、皮肤及软组织感染和眼部感染 等。