第6+7章 胆碱受体激动药+胆碱酯酶药

药理作用
1.眼：局部应用结膜充血，瞳孔缩小，调节痉挛 作用短于缩瞳，眼内压下降，近视，但对光反射 不消失。
2.胃肠道：促进胃的收缩，增加胃酸分泌；对食 管下段明显兴奋，促进小肠、大肠（特别结肠） 的活动。
3.骨骼肌神经肌肉接头：抑制胆碱酯酶，逆转竞 争型神经肌肉阻滞药的肌肉松弛，新斯的明还有 一定的直接兴奋作用，毒扁豆碱无直接兴奋作用； 治疗剂量收缩力增强，大剂量导致震颤。
凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊的近视状态称调节 痉挛。 睫状肌也受去甲肾上腺素支配，但一般不影响。 睫状肌
悬韧带
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
晶状体
2.对腺体作用
皮下注射较大剂量10-15mg毛果 芸香碱，可明显增加汗腺、唾液 腺的分泌。其他腺体分泌也增加
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物， 比抗胆碱酯酶药如毒扁豆碱更好耐受。低 浓度2%滴眼，禁用高浓度。
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱） 药理作用与Ach相似，稳定不易被AchE水解。 本品对胃肠平滑肌及泌尿道平滑肌的作用强，
对心血管作用弱。 临床用于术后腹胀气、胃滞留、胃张力减退
症、尿潴留等。疗效优于卡巴胆碱 可口服或皮下注射、静注
胆碱酯类禁忌症 1.哮喘，支气管收缩 2.甲亢发生房颤 3.冠脉缺血，低血压引起 4.消化性疾病 5.其他如潮红、出汗、腹部绞痛、嗳
体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，阿托 品解毒作用差，很少全身给药。
目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较
慢，故作用较长。 对M受体具有较强选择性，显著的毒蕈碱样和轻
微的烟碱样作用，对心血管系统作用尤明显，副 作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥症。
（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)，工具药
[来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.药用Ach为人工合成品。
Ach在体内性质不稳定，易被AchE水解。
脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进 入胃肠道的Ach迅速水解失效，部分作用只有大 剂量静脉注射才能出现。
生M样作用。 对眼和腺体的作用明显，汗腺特别敏感 对心血管的影响小。
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。局部用药作 用持续数小时至1天。 去甲肾上腺素能支配瞳孔开大肌
(2)降低眼内压，缩瞳作用 房水产生及回流途径
(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,环形肌收缩, 悬韧带松弛,晶状体变
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
分布于胆碱能神经元，对Ach特异性高，
水解活性高
ChE
丁酰胆碱酯酶BuChE,血清酯酶,
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
神经元不存在
分布肝脏、血浆、神经胶质细胞和卫星细
胞。对Ach特异性低，水解活性弱。
特点：作用快，数分钟起效、温和、短暂 持续4-8h，刺激性小，渗透性好。调节痉 挛作用持续2h.
青光眼的药物治疗：胆碱酯类毛果芸香碱 和抗胆碱酯酶药毒扁豆碱
原发性：
闭角型、窄角型(充血性青光眼)，前房角间隙狭 窄：急症，药物控制，最终手术
宽角型、开角型(单纯性青光眼)，巩膜静脉窦血 管硬化：手术差，持久治疗，前列腺素类（曲伏 前列腺素滴眼液，苏为坦）、碳酸苷酶抑制剂乙 酰唑胺更常用。
兴奋的症状，出汗、视力障碍。可用阿托 品皮下或静注对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生 副作用。
毒蕈碱
经典的M受体激动药 中毒阿托品肌注解救：每隔30分钟1-2mg
二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含3%-8%，烤烟含1% 2%。
1．药物治疗：
（1）抗胆碱脂酶类药物：如口服吡啶斯的明， 溴化新斯的明。 （2）极化液(普通胰岛素10U和10%氯化钾 10ml加10%葡萄糖液500ml中静脉滴注，可加 用L-门冬氨酸钾镁或50%葡萄糖)加新斯的明， 地塞米松
（3）免疫抑制剂：根据免疫功能情况分别应用： 如①口服强的松②环磷酰胺③硫唑嘌呤。 2．胸腺治疗：可考虑胸腺切除术，或钴60作放 射源行胸腺放射治疗。 3．血液疗法：可血浆替换疗法。
[不良反应]
胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症 肌无力的病人，短时间内反复给药，造 成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、 腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
心血管系统:犬静脉注射，出现心率加 快和较持久地血压升高
胃肠道:张力增高，蠕动加快，恶心呕 吐腹泻
外分泌腺：先兴奋继抑制，唾液和支 气管腺体的分泌
慢性和长期作用：长期吸烟与许多疾 病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃 疡病、呼吸系统疾病等。
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
物较多，具有较好的临床
实用价值。
胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药:主要有
尼古丁，对NN、NM受体均
有激动作用，无实用价
值，仅具有毒理学意义。
一、M 胆碱受体激动药
胆碱酯类：多数兴奋M、N受体，但 以M受体为主，主要包括乙酰胆碱、 醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
天然拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、槟 榔碱、毒蕈碱
继发性：
先天性：手术，药物差
2.虹膜睫状体炎 与扩瞳药如0.5%-1%阿托品交替使用，防
止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥，阿托品中毒解救。 口服5-10mg增加唾液腺的分泌，可治疗
头颈部放疗后的口腔干燥,汗腺分泌增加。
[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度
M、N受体激动药,作用广泛，选择性差 Ach无临床实用价值。主要作为药理学研究的工
具药。 临床应用选择性大，作用时间长的药物，这些药
物差异体现在作用强度和选择性。
[药理作用]
1.扩张血管:静注小剂量基本上引起所有血管扩张 (含肺和冠状血管)，短暂血压下降，反射性心率 加快
机制：
多数血管缺乏胆碱能神经，主要是Ach-血管内 皮细胞M3-NO-弥散-平滑肌细胞舒张；继发激 动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑制NE释放。
游离乙酰胆碱的寿命短于200ms，短于终板电位的衰退时间和肌肉的不应期。一对一，同步。非 同步的肌纤维兴奋和纤颤。
4.其他：
增加腺体分泌
影响心血管系统，作用复杂，主要表 现为心率减慢，心输出量下降，大剂 量尚见血压下降(与延髓有关）
对中枢有一定兴奋作用，高剂量常引 起抑制和麻痹
[临床应用]
第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)
教学目的与要求
掌握新斯的明作用特点、用途与不良 反应，有机磷酸酯类、抗胆碱酯酶药 中毒表现及其解救；
熟悉毛果云香碱、毒扁豆碱的作用、 用途与不良反应；
了解毛果云香碱、新斯的明、毒扁豆 碱的不良反应及防治。
M胆碱受体激动药:临床药
天然液态、挥发性、无色生物碱，脂溶 性极强，可变为棕色
[毒性作用]
作用广泛复杂，烟碱在临床上无实用价值， 但在毒理上有很大的意义。
烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相 似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约 含半个致死量的烟碱(20-30mg)，一支 雪茄烟含烟碱量100-150mg。脂溶性强， 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80%-90% 在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
1、重症肌无力：自身免疫引起的烟碱型受体 耗竭，标准常规应用药物：新斯的明、吡斯的 明、安贝氯铵，作用短，反复用药
2、术后腹气胀和尿潴留，以新斯的明（最有 效的抗胆碱酯酶药）皮下注射或口服
3、阵发性室上性心动过速：依酚氯胺、新斯 的明
4、竞争性非除极化肌松药如筒箭毒碱过量中 毒的解救，主要用新斯的明、伊酚氯铵和加兰 他敏；毒扁豆碱用于阿托品的中毒解救。
产生心动过缓和房室传导阻滞需大剂 量
心房：M2介导的G蛋白调节K+通道激活， 超极化，不影响传导，缩短动作电位时程及 有效不应期，额外钠通道激活,异位起博点 的房颤和房扑
心房动作电位很短，原因为Ito（1相）较大 以及有IKur ,IkAch (3相）
心室：心肌收缩力减弱，迷走Ach激动交感 神经末梢突触前膜M1受体，抑制NE释放
[药理作用] 兴奋自主神经节和神经肌接头的N受体 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期作用
急性作用复杂不可预测 外周神经系统：小剂量直接兴奋神经
节细胞，较大剂量先兴奋后阻断；对 肾上腺髓质，小剂量兴奋促释放，大 剂量相反；神经肌肉接头类似神经节 中枢神经系统显著兴奋；小剂量产生 弱的镇痛作用，剂量增大，震颤转为 惊厥；兴奋呼吸，大剂量转为抑制引 起呼吸麻痹。 引起呕吐 Pleasure-奖赏作用
3.平滑肌作用：胃肠道平滑肌收缩；泌尿 道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛； 支气管平滑肌收缩；瞳孔括约肌收缩、睫 状肌环状肌收缩，调节于近视。
直接给与效应不明显，因作用短暂。
4.腺体作用：汗腺、泪腺、唾液腺、气管 和支气管腺体、消化道腺体分泌增加
5.骨骼肌收缩：实验中动脉注射引起骨骼 肌收缩，静脉注射水解太快
6.其他：交感、副交感神经节兴奋；兴奋 颈动脉体和主动脉体化学受体；肾上腺髓 质释放；外周给药不易进入中枢，几无中 枢作用
卡巴胆碱(carbachol)
对M、N激动作用与Ach相似，但不易被AchE 水解，故作用时间较长。
对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹气胀和尿 潴留；仅用于皮下注射，禁用于静脉注射。
依赖内皮的完整；如受损或大剂量则直接兴奋血 管平滑肌细胞受体引起平滑肌收缩