鱼金清解口服液的处方筛选研究

出所 有试 验药 对 细菌 的作 用 。但采 用 活菌计 数法 进 行 实验 ， 在试 验 前需 对试 验 菌 在 生 理 盐 水 中存 活 情 况 进 行 测 定 ， 厌 氧性 的 菌 、 养 要 求 高 的 菌 如肺 炎球 菌 、 对 营
［ ］ Ｃ Ｌ ／ ＬＳ Ｐ ｒｏ ｌ ｅＳ ｎ ａ ｓｆ ｎ ｍ ｃ ｂ ｌ ｕ ｅｔ ｉｔ ２ Ｎ Ｃ Ｓ Ｃ Ｉ ｅ ｒ ａｃ ｔ ｄ ｒ ｒＡ ｔ ｉ ｏｉ ｓ ｐ ｂ ｉ ． ｆｍ ｉ ａ ｄ ｏ ｉ ｒ ａ Ｓ ｃ ｉｌ ｙ
葡萄 球菌 用 ＭＨ琼 脂 培养 基 ， 乙型溶 血 性 链 球 菌 用 血
表 ３ 不同处方配 比的鱼金清解 口服液对金黄 色葡 萄球菌 Ａ Ｃ ２ ９ ５株感染小 鼠体 内保护实验结 果 Ｔ Ｃ５２
平板 ， 各传 代 １次 ， 取新 鲜菌 体用 于试 验 。取 金 黄色 葡 萄球 菌菌 液用 ＭＨ 肉汤 ， 乙型 溶 血 性 链 球 菌用 ５ ％胎 牛血 清 的 ＭＨ 肉汤 培养 液 ，７ 培 养箱 中培 养 ２ ｈ后 ， ３ ４
ｔｓｎ ，ｆ ｅｔ ｆｒ ｔ ｎｌ ｕ ｐｅ ｎ ０ 一Ｓ５，２ １ ：４ — ｅｔ ｇｆｔ ｎｈｉ ｏｍａｏ ａ ｓｐ ｌ ｉ ｉｅ ｎ ｉ ｍｅｔＭ １０ １ １５（ ） ４
５ ． ２
［］ ３ 杨致邦． 引起医院 内感染暴发 流行 的马红球菌 的生物学 特征． 中国 人兽共患病 杂志 ， ９ ，２ ３ ：７ １ ． １ ７１ （）１ — ９ ９
参 考 文 献
［ ］ 冰． １戴 鱼腥草注射液 的研究 近况． 湖南 中医药导 报 ，９ ４，０（ ） ３ １９ １ １ ：３
—
３ ４．
［ 黄虹， 均匀设计和模式识别法优化鱼腥草 口服液制备 工艺． ２］ 等． 中成
药 ，０ ０，２ １ ）：８ ２ ０ ２ （０ ６ ４—６ ７ ８．
［ 阎巧娟 ， ． ３］ 等 金银花 中绿原酸提取纯化工艺的优化． 国农业 大学学 中 报 ，０ ２，（ ）２ ２ ． ２ ０ ７ ２ ：２— ６ ［ 阮鸣 ， 金银花挥发油 的萜 类化学 成分研 究进展． ４］ 等． 时珍 国医国药 ，
见表 １ 表 对金 黄色 葡萄球 菌 和 乙型溶 血性 链 球 菌 小 鼠 的保 护 作 用 ：８只 小 鼠 随机 分 为 ４ ４
组， 每组 １ ， ２只 即模 型 对 照 组 （ 菌 生 理 盐 水 ） 鱼 金 无 ， 清解 口服液处 方 １ ２和 ３组 。首 次 给药 后 ６ 注射 最 、 ｈ， 小致 死 量 的金 黄 色葡 萄 球 菌 和 乙 型溶 血 性 链 球 菌 ， 造
［ 村 中幸二． ４］ 尿 定量的细菌检查法． 临床检验 ，９ ６ ３ ：８ ． １９ ，０ ５ ７ ［ ］ ａｋｒ Ｄ， ａａ Ｋ ｍ ｒｓｍ Ｍｉｍ ｉｅｐａ ５ Ｓｒｅ Ｎ ｈ ｒ ｕ ａａａ ｙＹ． ｃ ｔｒ ｌｅ—ｂｓｄａｔ ａｔｒ Ｓ Ｌ， ｔ ｔ ａｅ ｎｉ ｃｅ — ｂ ｉ
表 １ 不同处方配 比的鱼金清解 口服液对标准菌株 的 ＭＩ Ｃ
表 ４ 不 同处 方 配 比 的 鱼金 清解 口服 液 对 乙型 溶 血 性链 球 菌
菌 株
篇
３ ２ ０株 感 染 小 鼠体 内保 护 实 验 结 果 ２１
从 表 ３ 表 ４可 见 ， 处 方 配 比的 鱼金 清 解 口服 、 ３个 液在 体 内对 细菌感 染小 鼠的保护 作用 以处 方 ２效果 最 好， 处方 ２ 处方 ３明显优 于处 方 １ 、 。
解 口服 液 的功能 主治 ， 过体 内外 抗 菌 试 验 筛 选 出 处 通 方 的最佳 配 比 ， 为该制 剂 的临 床疗 效奠 定 了基础 。 １ 仪器 与试 药 １１ 仪 器 Ａ １０ 电 子 分 析 天 平 （ 士 梅 特 勒 公 ． Ｅ０ 瑞 司 ） 电热恒 温培 养箱 （ 海 医疗 器 械七 厂 ）压 力 蒸 汽 ； 上 ； 灭菌器（ 上海 医 用 核 子 仪 器 厂 ） 电热 蒸 馏 水 器 （ 京 ； 北 市 医疗设 备 厂 ） 电热恒 温 鼓 风 干燥 箱 （ ； 上海 跃 进 医 疗 器 械 厂 ） 无菌 净 化工作 台 （ ； 苏净 集 团苏 州安 泰 空 气 技
脑膜炎球菌等显然不能使用此法。试管法 、 平板法、 管 碟 法 抑菌 效果 有差 异 ， 试管 法 因为 中药颜 色 深 ， 不 准 最 确； 平板法不 能最大 限度 提高 中药浓度 ， 对于高 Ｍ Ｃ Ｉ 中药 测定 不利 ； 碟法 结合 了试 管 法浓度 高 、 确和 平 管 准
板 法 显示 稳定 的优 点 ， 比较 适合 中药 ＭＩ Ｃ的测 定 。 刃天 青微 孔板 显 色法 利用 活 细胞线 粒体 酶 可 以将
ｌ ａ ｓ ｙ ｉ ｃ ｒ ｏ ａ ｉ ｇ ｒ ｓ ｒｎ ａ ｎ ｉ ｄ ｃ ｔ ｒｏ ｅｌ ｒ ｗｔ ａ ｄ ｉｓ印 一 ａ ｓ ａ ｎ ｏ ｐ ｒ ｔｎ ｅ ａ ｕ ｉ ｓａ ｎ ｉ ａｏ ｆｃ ｌ ｇ ｏ ｈ， ｎ ｔ ｓ ｐ ｉ ａ ｉｎ ｉ ｈ ｎ ｖｔｏ ａ ｔ ａ ｔ ｒ ｌｓ ｒ ｅ ｉ ｇ ｏ ｈ ｔ ｃ ｍｉ ａｓ Ｍｅ ｈ ｌ ｔｏ ｎ ｔ ｅ ｉ ｉ ｉ ｃｅ ｉ ｃ ｅ ｎ ｎ ｆｐ ｙ ｏ ｈｅ ｃ ｌ ． ｔ － ｃ ｒ ｎ ｂ ａ ｏ ｓ ２ ０ ４ ３ １—４． ｄ ， ０ ７， ２： ２
３ 讨论
表 ２ 不 同处 方 配 比 的 鱼 金 清 解 口服 液 对 标 准 菌 株 的 ＭＢ Ｃ
菌 株
我们 采用 药效 学 的 体 内外 抗 菌 实 验 进 行 处 方 筛 选 ， 照上述 试验 研究 结果 ， 参 并且 充分 考 虑各 个试 验参 数设 立及 其评 价方 法 ， 最终 综合 考评 研究 结果 得 出 ： 鱼 金 清解 口服液 ３个 处方 配 比中 ， 处方 ２作 用效 果最 好 ， 故选 择 处方 ２作 为鱼金 清解 口服 液 的制剂 处 方 。
术 有 限公 司 ） 。
２ １ 体外 抗 菌 试 验 方 法 与 结 果 ．
１ 药液 的配制 ： ） 移
取 鱼金 清解 口服液 处 方 １２ ３分 别 １ｍ 与 ９ ｍ 、、 ０ Ｌ， ０ Ｌ肉
汤 混 匀后 ， 用孔 径 ０ ２ １ ． ２ ｍ超微 滤 器过 滤 除 菌 ， 菌药 ￣ 无
液置 ４ ℃冰 箱保 存 备 用 。２ 菌 液 配制 ： ３ ｑ ２ ｈ培 ） 将 ７Ｃ、４ 养 的实 验 菌 接 种 于 肉汤 ， 普 通 培 养 箱 ３ ℃ 、４ 置 ７ ２ ｈ培 养， 比浊法 进 行 细 菌 计 数 ， 肉汤 调 配 成 １。Ｆ ／ 用 ０Ｃ Ｕ ｍＬ
鱼 金 清 解 口服 液 是 在 国 家 药 品 标 准 “ 金 注 射 鱼 液 ” 方组 成 基础 上 … ， 处 由鱼 腥 草 、 银 花 ２味药 材 经 金 提 取 制成 的 口服 液体 制剂 ， 临床 疗 效确 切 ， 主要 用 于热 毒 内盛而 致 的 上 呼 吸 道 感 染 、 气 管 肺 炎 、 脓 性 疾 支 化 病 、 科炎 症 与术 后 发 热 的病 症 。鱼 金 清 解 口服 液 包 妇 含 了挥发 性成 分 和水 溶 性 成 分 －］这 些 成 分 在 水 中 ３， 稳 定 性好 ， 合 于做成 口服液制 剂 。众 所周 知 ， 适 中药 制
从 表 １表 ２可见 ， 、 处方 ２ 处方 ３配 比的体外 抗 菌 、
效果 优 于处方 １ 处方 ２ 处方 ３之 间无 统计 学意 义 。 ， 、
模 ４ ， 组 给药 ， 日 ２次 ， 续 ５ 。结 果 见 表 ３ 表 ｈ各 每 连 ｄ 、
４。
２２ 体 内抗菌 试验 方 法 与 结果 １ 金黄 色 葡 萄 球 菌 ． ） 和 乙型溶 血性链 球 菌菌 液 的制备 、 注射 及计 数 ： 金黄 色
菌液备用 。 ） Ｉ 、 Ｂ ３ Ｍ Ｃ Ｍ Ｃ测定 ： 将药液用 肉汤 由 １％为 ０
起 点 进行 连续 二倍 梯度 稀释 ， 次加 到 ９ 依 ６孔 细胞 培养
板 上 ，． ｍ ／ 。再 加 入 浓 度 为 １ 。 Ｆ ／ ０２ Ｌ孔 ０ Ｃ Ｕ ｍＬ的 实 验 菌 液 ０Ｏ ｍ ／ ｔ ． １ Ｌ ￣ 。同 时设立 细菌 以及 培养 基对 照 。置 ，
１２ 试 药 大 肠 埃 希 菌 Ａ Ｃ ２ ９２株 ， 黄 色 葡 萄 ． Ｔ Ｃ ５２ 金 法 ， 因 中药 煎剂 都是 悬液 ， 粒较 粗 ， 也 颗 扩散 受 到限 制 ，
４Ｃ作 用 １ ｈ， 普 通 培 养 箱 ３ ℃ 、 ８ 培 养 ， 察 结 ￣ ２ 于 ７ ４ｈ 观 蓝 色 的刃 天青 还原 为 粉 红 色 的 的原 理 ， 测定 细 胞 的代
参 考 文 献
［］ １ 闻平 ， 陈蕾． 胡桃楸提取物对 白念珠菌生长的抑制作用． 中国微 生态 学杂 志，０ ５ １ ５ ：３５— ３ ． ２ ０ ，７（ ） ３ ３ ８
不 能 测 出的 中药 抑 菌 作 用 。在 １２浓 度 中 ， 管 法 只 ／ 试
能测 出 ２ ％ 试验 药 的抑 菌作 用 ， 活 菌计 数 法 则 能 测 ０ 而
（ Ｃ） ＭＩ 。再 依 次将 各无 细菌 生长 孔 的培养 物 用无 菌 蒸 馏水 稀 释 ｌ ０倍 ， 取 ００ ｍＬ点 种 于普 通 琼脂 平 板 ， 吸 ．１ 置普 通 培养箱 ３ ％ 、８ ７ ４ ｈ培养 ， 细菌 生长点 种 区域所 无
对应 的药 物 最 小 浓 度 为 最 小 杀 菌 浓 度 （ Ｂ 。结 果 Ｍ Ｃ）
实验结果难以控制 ， 而在临床上不能作为一个标准方 法推 广 ； 板 稀释 法 ， 平 只需 制成 两个 系列 稀 释度 含药 平
板， 一个 稀释 度可 同时 测 多 种 细 菌 ， 作 简便 ， 果 准 操 结
确； 采用 活菌 计数 法 ， 中药原 液 可 以测 出用管 碟法 所 用
谢活性及增殖反应 ， 刃天青显色法 以其简便 、 快速 、 灵 敏 等 优点 ， 愈来 愈 多地 应 用 于 检 测 各 种 细 菌对 化 学 药 物 的敏感性 ｊ是 以上方 法 中较 为理想 的一种 方法 。 ，