热疗在肿瘤综合治疗中的应用优秀课件

一、热疗的生物学机制
1.热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用
a.改变细胞膜的通透性，直接导致细胞骨架损伤 b.抑制DNA和RNA聚合，损伤与DNA 结合的染色体蛋白及 抑制蛋白质合成 c.加重低氧和酸性环境，激活溶酶体活性。
2.热疗对肿瘤细胞的间接杀伤作用
a.热疗时肿瘤组织的血流下降，供氧不足 b.热疗可抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子及其产物的表达 c.热疗时超氧化物及自由基的形成可能是热疗致肿瘤细胞死亡 的另一重要原因
肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法。基本原 理是利用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上 升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤 细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又 不损伤正常组织的治疗目的。
热疗的热度概念
气化热疗（>200℃） 固化热疗（50-100 ℃ ） 常规高温热疗（42-45 ℃ ） 亚高温热疗（39.5-41.5 ℃ ）
加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表
达及增强，如Bax、p53等，诱导白介素（ interleukin, IL）、肿瘤坏死因子（tumour necrosis
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factor, TNF）及其他细胞因子的作用
高温化疗的次数与间隔时间 决定加温次数和间隔 时间的重要因素是热耐受现象。在短时间内增加加 温次数不会获得更好的疗效。目前主张肿瘤加温治 疗每周1次～2 次。
在高热、压力增高时容易破裂。 血管内皮间隙大, 部分由肿瘤细胞衬覆, 细胞增生突向管腔引起阻塞。 由于以上特点, 肿瘤组织的血流量只有邻近正常组织血流量的1 %～15 %
，肿瘤越大, 血流量越低。 在高热作用下, 肿瘤周围的正常组织血管扩张, 血流加快, 有良好的血液循
环, 散热快, 温度升高慢; 肿瘤内血流缓慢, 阻力大, 散热困难, 热量容易积 聚, 温度升高快, 成为一个巨大的储热库, 两者温差可达5℃～10℃, 肿瘤 中心温度一般比肿瘤周边高1℃～1. 5℃以上。 肿瘤细胞对热耐受性低, 一般癌细胞在42℃、2 h 以上可以杀灭, 而正常 细胞可以长时间耐受42℃～43℃高热
高温与药物的时序性 选择高温与抗癌剂并用的最好 时机与药代动力学和药物对温度的敏感性密切相关, 最佳时机也就是高温合并药物能发挥最大效应的时 间, 也就是微循环充分灌注和药物血浓度最高时的两 者结合。
药物与加热关系分类 ①细胞毒性随温度升高呈线性 增长关系，DDP,MMC ②药物在热作用下细胞毒性 无线性增加, 但显示出阈温度效应，ADM,BLM③温 度在37℃～45℃时细胞毒性无变化，MTX,VCR ④ 不是化疗药物, 它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的 抗肿瘤作用, 超过41. 5℃出现细胞毒性,利多卡因等 ，两性霉素B等。
手段 生物治疗
中医药治疗
热疗简史
“肿瘤热疗”并非现代人所发明, 溯根求源, 我国古 代就有用“热”来治疗疾病的传统。公元前400 年 西方医学之父Hippocr ates 对肿瘤热疗就有过记述 。不过, 这种原始的对疾病的治疗技术直到近代才引 起医学界的重视。19世纪末，德国医生Busch 和 Bruns先后报道了感染丹毒高烧后肿瘤消退的案例。
热疗
一、热疗的生物学机制 二、热疗的适应症与禁忌症 三、热疗的副反应与注意事项 四、热疗的方法 五、热疗的应用与展望
一、热疗的生物学机制
肿瘤内的血管、血流与正常组织显著不同。 血管丰富, 但扭曲扩张、杂乱,血流阻力大, 容易形成血栓、闭塞。 肿瘤的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜构成, 较脆弱,
热疗与放疗联合应用生物学机制
热疗和放疗对细胞分裂周期各时相细胞的敏
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感性不同，射线对M期最敏感，对S 期最不
敏感，而热疗对S期最敏感。
热疗能更容易杀死那些对放射线不敏感的乏氧 肿瘤细胞。
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放射线可致肿瘤细胞DNA损伤，而热疗既能阻 碍DNA 的合成又可抑制肿瘤细胞损伤后DNA双
链的修Hale Waihona Puke Baidu。
放疗杀伤氧合好的肿瘤细胞，而热疗杀伤酸性 环境下的乏氧细胞。放疗可减少肿瘤细胞的热
1918年Coley和他的女儿先后报道了使用Coley毒素 诱发的人工高热具有治疗恶性肿瘤的作用。
20世纪末，随着物理学、工程技术学和生物学等多 学科的介入和联合攻关，推动了高温设备的不断更 新换代。世界各国学者对分子热生物学、细胞热生 物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热技术、 测温技术和临床应用等进行了大量的基础实验和临 床研究, 使高温治癌进入一个现代飞速发展时期， 成为肿瘤治疗充满希望的重要手段之一。
热疗的概念
热疗（Hyperthermia）一词源于希腊语，原意是指“高热” 或“过热”。热疗是物理治疗的一类，以各种热源为介体， 将热传递到机体，以达到治疗目的的疗法。既可利用介质通 过传导、对流、辐射等传递方式将热源的热量传给机体，又 可利用电磁原理，使机体吸收电磁场的能量，使之变成热能 。一些光疗（如红外线治疗）的生理作用也是热作用。
热疗在肿瘤综合治疗中的应用
恶性肿瘤的发病情况
癌症的发病率近年来逐年增加 近10年来全世界每年新患癌症病人有1030万人，每
年死于癌症者约600～700万人。 我国每年新患癌症者约160万人，死于癌症者约130
万人。
肿瘤治疗主要手段
手术
放疗
主要治疗手 段（传统）
化疗
恶性肿瘤
热疗
靶向治疗 辅助治疗
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耐受性，提高热疗效果。
热疗
一、热疗的生物学机制 二、热疗的适应症与禁忌症 三、热疗的副反应与注意事项 四、热疗的方法 五、热疗的应用与展望
二、热疗的适应症
1.表浅肿瘤：乳腺癌、皮肤癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤 、颈骨上淋巴结转移癌、头颈部淋巴结转移癌；
热疗与化疗联合应用生物学机制
加温改变化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量
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增多；使细胞膜通透性增高,从而使肿瘤细胞对化疗 药物的吸收增加，使某些化疗药物如铂类，蒽环类等
的细胞毒性增强
加温抑制了DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用,使 某些蛋白质变性,加温可能会逆转某些化疗药物的多药
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耐药
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加温使肿瘤细胞细胞周期改变，从而和有些细胞周期 特异性或非特异性药物起协同增强作用