人血白蛋白工艺规程(试行)

目的：规范人血白蛋白的生产和质量管理。

适用范围：适用于生产技术部、质量保证部及各相关部门。

责任人：生产操作人员、质监员、低温车间主任、分包装车间主任、生产技术部长、质量保证部长。

正文：

一、产品概述

1、产品名称人血白蛋白

2、剂型、规格

2.1 剂型：注射剂

2.2 规格

2.2.1 每瓶含蛋白质10g，蛋白质浓度为20%。

2.2.2 每瓶含蛋白质5g，蛋白质浓度为20%。

2.2.3 每瓶含蛋白质2g，蛋白质浓度为20%。

3、处方或工艺配方

3.1 人血白蛋白10g 辛酸钠0.266g 加注射用水至50ml

3.2 人血白蛋白5g 辛酸钠0.133g 加注射用水至25ml

3.3 人血白蛋白2g 辛酸钠0.053g 加注射用水至10ml

处方依据：《中国药典》2005年版三部

4、产品的性状、功能与主治

4.1 性状

本品为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。

4.2 功能与主治

（1）失血创伤、烧伤引起的休克；（2）脑水肿及损伤引起的颅压升高；

（3）肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；（4）低蛋白血症的防治；

（5）新生儿高胆红素血症；（6）用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。

5、批准文号及标准演变情况

5.1 批准文号

10g：国药准字S1*******

5g：国药准字S1*******

2g：国药准字S1*******

5.2 标准演变情况

执行标准由《中国生物制品规程》2000年版《中国药典》2005年版三部

6、保存、运输及有效期

室温（不超过30℃），避光保存和运输。自分装之日起有效期为3年。

二、基本要求

1、厂房设施及生产环境符合《药品生产质量管理规范》（98版）的要求，并取得《GMP 认证证书》。生产用设施及设备应专用，不得与其他制品混用。

2、关键性设备应经验证合格才能投入使用，已投入使用的设备要定期进行再验证或回顾性验证。

3、生产车间的人流、物流分开。人流、物流各行其道，洁净区与非洁净区用明显的色标加以区别。

4、血浆分离用操作间工作（环境）温度控制在0～10℃，防止分离过程中制品温度升高。

5、生产用的水源应符合国家饮用水标准，纯化水、注射用水应符合《中国药典》（2005年版二部）的标准。生产用水的制备、贮存、分配和使用均应符合《药品生产质量管理规范》（98版）的要求。80℃以上保温，65℃以上保温循环或4℃以下保温循环，制备后6小时内使用，制备后4小时内灭菌72小时内使用。注射用水管道、储水罐及盛放制品的反应容器材质应为316L型不锈钢，使用前经钝化处理。注射用水系统及制水工艺需定期进行再验证。

6、直接用于生产的金属器具或玻璃器具等生产用具必须严格清洗和灭菌处理，处理工艺定期进行再验证；生产过程中使用的过滤介质应为无石棉的介质。

7、原料血浆的采集和质量应符合《中国药典》2005年版三部“血液制品原料血浆规程”

的规定，－20℃以下冰冻保存，保存期不得超过2年（用于生产人凝血因子Ⅷ而分离冷沉淀的原料血浆保存期不得超过6个月）。原料血浆投产前需逐袋复检，并符合原料血浆检疫期的要求，不合格血浆严禁投入生产使用。每批投产混合血浆不低于1000人份，并指定产品批号，批号采用年流水号。复检血浆使用国家批签发合格的检测试剂。

8、原料、辅料、包装材料需检验合格才能投入生产使用。

9、每批制品或者每一工序结束，均应进行彻底清场、消毒，才能进入下一工序或下一批次生产。

10、不合格中间品或不合格半成品不得进入下一工序生产。

11、人员要求

11.1 生产人员必须经过专业知识及GMP培训，并持有培训合格上岗证。

11.2 从事血液制品生产的工作人员必须身体健康，至少每年进行一次身体检查，患传染病、皮肤病、体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。

12、建立完整的生产记录。详细记录生产过程的实际情况，字迹清晰、数据完整、内容真实，不得随意撕毁。不得随意修改记录内容，若需要修改时，按规定须用钢笔（蓝黑或碳素墨水）或碱性签字笔（黑色或蓝色的签字笔）修改，并有修改人签名、修改日期，原修改内容应清晰可见。执行两人复核制度，由操作者和复核者签名，准确填写日期。

执行严格的保密制度，实行专人妥善保存，未经上级有关部门文字批准，不得外借或向本部门无关人员泄露记录内容。

批生产记录跟随生产制造工艺流程流转，最终由质保部汇总成册保存至产品有效期后一年。

13、分批要求

由生产部门按《中国药典》（2005年版三部）中“生物制品分批规程”规定的程序，编制每批制品的生产批号和产品批号，由质量保证部审定。

三、工艺流程图：

生产指令：生产技术部下达生产指令，指定投入原料

血浆批号、数量，原辅料领用量，制定生

产批号，质保部复核。

原、辅料领取：按定额领取检定合格的原、辅料。领浆前准备：周转筐使用前用注射用水冲洗干净，融浆间按房间清洁SOP进行清洁。

领浆：原料血浆称重后在规定区域内经消毒液擦拭后装入洁净周转筐内。

融浆合并：用低温注射用水冲洗血浆表面，使血浆和血浆袋分离。用剪刀剪开血浆袋倒入融浆罐打开融浆罐搅拌及循环水（水温＜35℃）使融浆罐内血浆温度保持在0～4℃并完全融化。

过程质量控制：

①并浆桶、融浆罐、反应罐、血浆输送管道系统使用前应经过20%或2%NaOH碱液处理，用注射用水冲洗干净，内毒素检测合格后使用。

②融浆循环水温度：水温＜35℃。

③原料血浆及原辅料：经检验合格并有质保部的下发的放行通知。

④混合血浆：蛋白含量≥55g/L，HBsAg、抗-HCV、

抗-HIV1/2、梅毒为阴性，ALT正常（≤25单位），抗-HBs为阳性。

分离冷沉淀前准备：

所用的容器具及用具经去热原处理后使用。

房间温度为0～10℃。

离心机系统冲洗水送检内毒素﹤0.125EU/ml，

血浆在0～4℃条件下离心分离。

离心分离：离心出液速度控制≤2L/min/台，离心出液控制在0～4℃。