朱长太-肿瘤标志物临床应用及检测
肿瘤标记物TM检查的意义及临床应用-
二、目前最常用TM及临床意义 现在已发现TM达100多种，分 类极复杂。其中最常用和临床 诊断价值高的有下列几种： CEA、AFP、PSA、POA、 CA125、CA153、CA199等，
其中除PSA是前列腺癌特异 标记物外。其余都属于非特 异性TM。多种肿瘤都会升高 ，只是对某一种肿瘤升高更 明显。因此这些肿瘤标记物 都有一定临床意义。
（四） 糖类抗原125<CA125>: 是1983年从上皮性卵巢癌检查 发现，糖蛋白血清正常值小于 35单位/ML
1、CA125是卵巢癌、子宫内 膜癌标记物，CA125增高多提 示妇科恶性肿瘤存在，健康 人正常体检，监测CA125有助 于妇科恶性肿瘤早期诊断。
2、卵巢癌、子宫内膜癌治 疗过程中动态监测CA125变 化有助于治疗效果好坏判 断，及复发转移早期发现。
2、肝炎、肝硬化病人AFP也 可升高，一般不超过200微 克/L，波动大，伴有转氨酶 上升等肝功异常表现。
3、AFP检查可用于肝癌病人 诊断中筛选检查。肝癌 病 人治疗过程中定期AFP 检查 有助于治疗效果判断，复发 转移的早期发现。
（三） 胰胚抗原<POA>:它是 1974年从胎儿胰腺组织中提 出.胰腺癌病人POA的阳性率 95%.其他消化道癌肿:肝癌\胃 癌\结肠癌POA也可以升高,但 阳性率很低.正常血清值小于 20单位/ML.
（三） 肿瘤病人治疗过程中 TM值监测的意义 （1） 病人手术、化疗、放 疗中定期监测TM值变化可判 断治疗效果好坏，有利于下 一步治疗。
（2） 病人治疗后康复期应 定期进行TM检查，可根据检 查结果，早期发现复发，转 移迹像，及时采取合适的治 疗措施，保证治愈。
总之TM研究已取得重 大进展。但是寻找特异性强， 灵敏度高的TM仍是今后的 肿瘤病研究重大课题。只有 找到高特异性，高敏感性 TM，肿瘤的早期诊断，早期 治疗才有可能突破。
肿瘤标志物的临床应用案例分享荟萃
肿瘤标志物的临床应用案例分享荟萃肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞或机体对肿瘤产生反应而释放到体液中的一种物质。
通过检测肿瘤标志物的水平，可以辅助肿瘤的诊断、预后评估、疗效监测等，对临床具有重要意义。
下面是一些肿瘤标志物的临床应用案例分享：1. 癌胚抗原（CEA）：CEA是一种广泛存在于胚胎组织和胃肠道上皮细胞中的糖蛋白，常用于结直肠癌的诊断和疗效监测。
例如，患者在手术切除结直肠癌后，CEA的水平应下降，如果出现CEA升高的情况，可能意味着复发或转移。
2. 碱性磷酸酶（ALP）：ALP是一种酶类标志物，广泛存在于骨骼、肝脏和胆道等组织中。
肝癌和骨转移等疾病会导致ALP水平升高。
因此，ALP的检测可以用于肝癌和骨转移的筛查和诊断。
3. 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是一种特异性存在于前列腺组织中的蛋白质。
PSA的水平升高常提示前列腺癌的可能性，但也可能是前列腺炎等非肿瘤性疾病的表现。
因此，PSA的检测对前列腺癌的早期筛查和诊断有重要意义。
4. 癌抗原125（CA125）：CA125是一种糖蛋白，主要存在于卵巢上皮细胞中。
CA125的水平升高常见于卵巢癌患者，可以用于卵巢癌的筛查和疗效评估。
5. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是一种神经内分泌细胞的标志物，常用于小细胞肺癌的诊断和预后评估。
NSE的水平升高与肿瘤负荷和预后相关。
6. 鳞状细胞癌抗原（SCC）：SCC常用于鳞状细胞癌的诊断和疗效监测，尤其适用于头颈部鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌等的筛查和诊断。
7. 甲胎蛋白（AFP）：AFP是一种胎儿肝脏和胎盘组织中产生的糖蛋白，常用于肝细胞癌和胎儿畸形的诊断。
AFP的水平升高提示肝细胞癌的可能性。
8. 鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCCA）：SCCA是一种鳞状上皮细胞癌特异性标志物，常用于宫颈鳞状细胞癌的诊断和疗效监测。
9. 人绒毛膜促性腺激素（hCG）：hCG是一种由绒毛膜组织和滋养细胞产生的激素，常用于睾丸癌和滋养细胞瘤等的诊断和疗效监测。
肿瘤标志物的检测及临床应用-PPT精选文档
Hale Waihona Puke ⑷ 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。
⑸ 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。 ⑹ 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。 ⑺ 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
肿瘤标志物的临床应用
正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到 106 才可
检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且
并不是所有肿瘤在此时都能被检出。
长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶
性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质称
之为肿瘤标志物（Tumor Marker, TM）。
一、肿瘤标志物
近年来随着现代科技的不断发展，免 疫学，分子生物学，细胞生物学，生 物化学的深入研究，发现了许多特异 性较强，有一定临床价值的肿瘤标志 物100多种，受到国内外学者的高度 重视。
通常不能进行确诊
因为TM无足够的灵敏度，不能排除 假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨 髓瘤）、AFP (肝癌)、-HCG（绒毛 膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助 确诊。
分 期
大多数TM与疾病分期有关，且浓 度与肿瘤大小通常存在关联但并不 能根据个体测得值来判断肿瘤大小， 也不能以TM 浓度精确指示各期肿 瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围 极广，且互相重叠。
肿瘤标志物用于普查的五项原则
应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有 效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良 好 普查所需费用能被接受
定
位
TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等 具器官特异性，但不是肿瘤特异性。
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件
CEA（癌胚抗原）
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％ • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌）。
AFP（甲胎蛋白）
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题：无成熟的早期诊断方法； • 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4，人附睾分 泌蛋白4）
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
肿瘤标志物检查及临床应用进展课件
肿瘤标志物检查及临床应用进展课件目前，肿瘤已经成为影响人类健康的主要疾病之一。
肿瘤标志物检查作为一种重要的辅助检查手段，已经在肿瘤的早期诊断、治疗效果评估和预后判断等方面发挥着重要的作用。
本课件将重点介绍肿瘤标志物检查的原理、常见的检测方法以及目前的临床应用进展。
一、肿瘤标志物检查的原理肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液、组织或细胞中检测到的特异性物质。
它们可以是蛋白质、糖类、核酸或其他化学物质，其存在与肿瘤的发生、发展和转移存在一定的相关性。
肿瘤标志物的检测原理主要有以下几种：1. 免疫学方法：利用抗体与肿瘤标志物结合的特异性来检测肿瘤标志物。
常见的免疫学方法包括放射免疫法、酶标记法和免疫荧光法等。
2. 生化学方法：通过检测肿瘤标志物所特有的生化指标，如酶活性、代谢产物等来进行肿瘤标志物的检测。
二、肿瘤标志物检测方法1. 血清学检测方法：通过检测血清中的肿瘤标志物来评估肿瘤的存在和活动情况。
常见的血清学检测方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫分析（RIA）和免疫化学发光法（CLIA）等。
2. 细胞学检测方法：通过对肿瘤组织或细胞进行直接的检测来确定肿瘤的发生和类型。
常见的细胞学检测方法包括细胞学检查、流式细胞术和细胞免疫组化等。
3. 分子生物学检测方法：通过检测肿瘤相关基因或基因产物来进行肿瘤标志物的检测。
常见的分子生物学检测方法包括聚合酶链式反应（PCR）、串联反应放大（LAMP）和基因芯片技术等。
三、肿瘤标志物的临床应用进展1. 早期诊断：肿瘤标志物的检测可以帮助早期发现肿瘤，提高诊断的准确性。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌的早期诊断中发挥着重要作用。
2. 治疗评估：肿瘤标志物的检测可以评估肿瘤治疗效果及疗效预测。
例如，乳腺癌患者血清中的癌胚抗原（CEA）水平可作为乳腺癌患者随访及治疗反应的指标。
3. 预后判断：肿瘤标志物的检测可以预测肿瘤患者的预后，指导临床治疗。
例如，肺癌患者血清中的神经元特异性烯醇化酶（NSE）与患者的存活率密切相关。
肿瘤标志物检查及临床应用进展
，有助于医生判断病情的严重程度。
03
肿瘤标志物的监测有助于及时发现肿瘤的复发和转移
，为医生提供及时的治疗方案调整依据。
03
肿瘤标志物在临床治疗中的 应用
肿瘤标志物在指导治疗策略中的应用
肿瘤标志物水平可反映肿瘤的进 展情况，有助于医生制定个性化
的治疗方案。
通过监测肿瘤标志物的变化，医 生可以及时调整治疗方案，提高
发现肿瘤，提高诊断的准确性。
肿瘤标志物检测技术的改进和发展
总结词
随着检测技术的不断改进和发展，肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性得到了显著提高。这些技术包括免疫分析、 质谱分析、分子生物学方法等。
详细描述
近年来，肿瘤标志物检测技术取得了重大突破。传统的免疫分析方法得到了改进，如化学发光免疫分析、酶联免 疫分析等，提高了检测的灵敏度和特异性。同时，质谱分析、分子生物学方法等新技术的应用，使得肿瘤标志物 检测更加准确和可靠。这些技术的改进和发展为肿瘤的早期诊断和治疗提供了有力支持。
肿瘤标志物存在于体液、组织或排泄 物中，通过化学分析或免疫学方法进 行检测。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤自身产生的标志物和宿主对肿瘤反 应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤特异性标志物和肿瘤相关性标志物。
按检测方法分类
可分为生化类、免疫类、细胞分子类等。
肿瘤标志物的检测方法
生化检测
通过生化分析技术检测体液中的 肿瘤标志物，如酶、蛋白质、代 谢产物等。
治疗效果。
肿瘤标志物水平的变化可以作为 评估新药或新疗法效果的指标，
有助于药物研发和临床试验。
肿瘤标志物在预测复发和转移中的应用
01 肿瘤标志物水平的变化可以预测肿瘤的复发和转 移，有助于早期发现和治疗。
朱长太-肿瘤标志物临床应用及检测
临床分期和预后的判断
监测前列腺癌的复发
23
激素类标志物
激素
儿茶酚胺类
性质
4.5ku
相关肿瘤
嗜铬细胞
促肾上腺皮质激素
抗利尿激素 降钙素 生长激素 hGG 人胎盘催乳素
库欣综合征、肺（小细胞）
肺（小细胞）、原发性类癌等
3.5ku 21ku 45ku 22ku
甲状腺髓质 垂体腺瘤、肾、肺 胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌） 滋养层、性腺、肺、乳腺
11
CEA
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原 分泌CEA的肿瘤大多位
于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等
正常情况下CEA经胃肠道代谢
肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环引起血清CEA异常增高
使上述各种肿瘤患者的血清CEA阳性
12
CEA
在中晚期肿瘤中的阳性率
胰腺癌
肺癌 结肠癌 乳腺癌和卵巢癌
37
理想的肿瘤标志物
特异性好 灵敏度高，能肿 瘤能早期发现。
与肿瘤类型 (大 小/分期) 有关
具有器官特异性
监测肿瘤治 疗效果
预测肿瘤的 预后
监测肿瘤的 复发
38
基因类肿瘤标志物
基因类肿瘤标志物
各类核酸
DNA mRNA miRNA
39
miRNA 多年来寻找合适的肿瘤标志物一直是肿瘤研究领
显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性 miRNA在外周血中的表达同样具有肿瘤相关性和组 织特异性，同时与RNA比较，其表达稳定性更为显
著
41
miRNA检测
miRNA芯片 实时荧光定量RT-PCR 前列腺癌与miR-141
42
肺癌诊断中肿瘤标志物检验的临床应用
动 酶免 分析 仪 。 ２ 结果 经 过 检 验 后 ， 患 者 的 四 种 Байду номын сангаас 瘤 标 志 物 的 结 果 差 异 性 不 明
【 关键词 ｌ 肺癌诊 断 ； 肿瘤标 志物 ； 临床检验 ｆ 中图分 类号 】 Ｒ４ ４ ６ ． １ 【 文 献标识码 】 Ｂ 【 文章编号 ｌ １ ６ ７ ４ — ９ ３ ０ ８（ ２ ０ １ ５ ） ０ ７ — ０ １ ６ ７ 一 ｏ １
Ｃａ ｎｃ ｅ ｒ
显 ，联 合 检 验 结 果 和 四种 标 志 物 的 结 果 差 异 性 明 显 ，Ｃ Ｙ Ｆ Ｒ Ａ
２ １ — １ 准确度 ７ ６ ％ ，特 异 度 ９ ６ ％，灵敏 度 ５ ３ ％ ；Ｃ Ａ１ ２ ５准 确 度７ ５ ％，特 异 度 ９ ６ ％，灵 敏 度 ５ ３ ％ ；Ｎ Ｓ Ｅ准 确 度 ７ ５ ％ ， 特
次 的肿 瘤 标 志 物 主 要是 细胞 角 蛋 白 １ ９片 断 ２ １ — １（ Ｃ ｙ ｆ ｒ ａ ２ １ — １ ）、 Ｃ Ａ １ ２ ５ 、神 经 元 特异 性烯 醇 化酶 （ Ｎ Ｓ Ｅ）、癌 胚 抗原 （ Ｃ Ｅ Ａ）。在 进 行 检验 的时 候 ，按 照相 关 标 准来 进 行 ，使用 的设 备是 大 龙 全 自
ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ， ｈｅ ｔ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｒｅ ａ ａ ｎ ａ ｌ ｙｚ ｅ ｄ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｏｆ ｔ ｈｅ ｆ ｏ ｕ ｒ
ｇ ／ Ｌ ，Ｃ Ｅ Ａ（ ３ １ ． ３ ８ ±６ ． ２ ４） ｇ ／ Ｌ ； 良 性 组 １ ０ ０例 Ｃ ｙ ｆ ｒ ａ ２ １ — １
肿瘤标志物研究进展与临床应用
肿瘤标志物研究进展与临床应用肿瘤标志物是指可以用于肿瘤诊断、预测预后和监测疾病进展的生物标志物。
随着科技的不断进步，肿瘤标志物的筛查和研究在近几年逐渐受到关注，具有广阔的临床应用前景。
本文将从肿瘤标志物的概念、分类、研究进展、临床应用以及存在的问题等方面进行分析和讨论。
一、概念和分类肿瘤标志物是指在肿瘤细胞产生、分泌或释放的蛋白质、脂肪、糖类、核酸或其他生物分子，也可以指现有的特定肿瘤细胞表面的物质。
目前，常用的肿瘤标志物主要有以下几种：1、基因标志物：基因标志物是指某些特定基因或突变基因在肿瘤细胞中表达和突变的模式，通过检测肿瘤特异性基因或特定基因突变可以实现早期诊断和预测疾病预后。
2、蛋白标志物：蛋白标志物是指在肿瘤细胞的生命过程中所产生、分泌或释放的蛋白质，包括细胞表面蛋白、外泌体蛋白、细胞内蛋白等。
3、糖类标志物：糖类标志物是指在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞分泌物中存在的一些特异性糖类结构，例如，CA19-9是人类胃、胰腺、胆囊、大肠癌等肿瘤细胞在表面或分泌物中常见的一种糖类结构。
4、核酸标志物：核酸标志物是指某些基因或miRNA在肿瘤细胞中的表达变化，可以为肿瘤进展的预后提供重要的信息。
二、研究进展肿瘤标志物的筛查和研究在近年来呈现出逐渐加速的态势。
研究人员一方面在不断挖掘已有的肿瘤标志物的潜能，同时也在研究新的特异性标记物，并且研究人员还努力发展新的检测方法来提高灵敏度和特异性。
除此之外，研究人员还在尝试将多个肿瘤标志物联合使用，以提高诊断的准确性和可靠性。
例如，通过联合使用多项表观遗传学、生化学等检测手段，可以为临床医生提供多种诊断和治疗选择，为患者提供个性化治疗方案，提高治疗效果。
三、临床应用肿瘤标志物在癌症诊断、预测预后和疾病监测等方面具有广泛的临床应用前景。
例如，针对一些常见的癌症类型，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等，常用的肿瘤标志物则分别是CA15-3、PSA和CEA等。
临床医生通过对身体进行肿瘤标志物检查，可以及早发现肿瘤并明确肿瘤类型，为患者提供个性化治疗方案，从而提高治疗的效果。
肿瘤标志物的临床应用与解读
肿瘤标志物的临床应用与解读在现代医学领域，肿瘤标志物的检测已成为肿瘤诊断、治疗和监测的重要手段之一。
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞产生或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它们可以存在于血液、尿液、脑脊液等体液中，通过检测其含量或活性的变化，为临床医生提供有关肿瘤的信息。
一、常见的肿瘤标志物目前，临床上常用的肿瘤标志物种类繁多，每种标志物都有其特定的临床意义。
1、癌胚抗原（CEA）CEA 是一种广谱的肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中都可能升高，如结肠癌、直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等。
但其特异性不高，在一些良性疾病如结肠炎、胰腺炎、肺气肿等中也可能轻度升高。
2、甲胎蛋白（AFP）AFP 是诊断原发性肝癌的重要标志物，在肝癌患者中，AFP 水平通常会显著升高。
此外，AFP 升高还可见于生殖细胞肿瘤、妊娠期等。
3、前列腺特异抗原（PSA）PSA 主要用于前列腺癌的筛查和诊断。
总 PSA（tPSA）和游离PSA（fPSA）及其比值对于前列腺癌的诊断和鉴别诊断具有重要意义。
4、糖类抗原 125（CA125）CA125 常用于卵巢癌的诊断和监测，在子宫内膜癌、胰腺癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤中也可能升高。
在一些良性疾病如子宫内膜异位症、盆腔炎等中，CA125 也可能轻度升高。
5、糖类抗原 19-9（CA19-9）CA19-9 对于胰腺癌的诊断具有较高的特异性和敏感性，在胆管癌、胃癌、结肠癌等中也可能升高。
二、肿瘤标志物的临床应用1、肿瘤的早期筛查虽然肿瘤标志物在肿瘤早期筛查中的作用有限，但对于某些高危人群，如家族中有肿瘤病史、长期吸烟、酗酒、接触致癌物质等，定期检测肿瘤标志物有助于早期发现肿瘤。
2、肿瘤的诊断肿瘤标志物的检测可以为肿瘤的诊断提供参考依据。
但需要注意的是，肿瘤标志物升高并不一定意味着患有肿瘤，而肿瘤标志物正常也不能完全排除肿瘤的存在。
通常需要结合患者的临床症状、体征、影像学检查等综合判断。
肿瘤标志物(TM)的临床应用分析综述
肿瘤标志物(TM)的临床应用分析综述在肿瘤的研究和临床实践中，早发现、早诊断、早治疗是关键。
肿瘤标志物（Tumor Marker TM）在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效、高危人群随访观察等方面都具有较大的价值。
标签：肿瘤标记物；联合检测；肿瘤肿瘤是危害人类健康的一大问题，根据世界卫生组织的报道，肿瘤的发病率每年都在上升，并且有年轻化的趋势，估计到2020年，将有1500万人患有肿瘤相关疾病。
如何才能更早的发现并及时诊断、治疗以挽救病患生命一直以来都是医学界的研究方向，从肿瘤标志物的发现到今天的应用都有着重要的意义。
肿瘤标志物（Tumor Marker TM）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高的物质，是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们不存在于正常成人组织（或含量很低），或在分化异常的肿瘤组织中的含量明显增高，通过对TM有效的测定以帮助肿瘤的诊断、分类、预后监测等指导。
1TM的类型TM的分类和命名目前为止并未完全统一，可以分成蛋白质类、糖类、脂类、酶类、激素类和多胺类等［1］：①癌胚蛋白，如甲胎蛋白AFP、癌胚抗原CEA、胰胚胎抗原POA；②肿瘤相关抗原，如CA19-9、CA125，CA153，CA50，CA724，PSA；③酶，如乳酸脱氢酶LDH、神经元特异性烯醇化酶NSE、前列腺酸性磷酸酶PAP，α-L岩藻糖苷酶AFU，碱性磷酸酶ALP等；④特殊血浆蛋白，如β2-巨球蛋白β2m、本周蛋白BJP等；⑤激素，如降钙素CT、绒毛膜促性腺激素HCG、促肾上腺皮质激素ACTH，人胎盘催乳素HPL，生长激素GH、甲状腺旁激素PTH等；原癌基因、抑癌基因及其产物等也被越来越广泛地用作肿瘤标志物。
2TM理想标准TM反映了肿瘤形成和发展过程，但理想TM的各项标准却是评价TM优劣的依据：灵敏度100%，能早期检测出肿瘤患者；特异性100%，能准确鉴别肿瘤或非肿瘤患者，并且病变部分器官特异性强；血清中水平与肿瘤大小、分期有直接关系；半衰期短，可反映肿瘤的进展及动态变化，监测治疗效果、复发和转移；含量稳定，不受溶血、脂血胶病人精神、情绪影响，有可靠的预测价值；检测方法应符合精密度、准确性高，且操作方便；于病人就诊能力应经济实用，不会造成病患负担。
肿瘤标志物(TM)在临床中的应用
肿瘤标志物(TM)在临床中的应用赵士艳【摘要】恶性肿瘤的早期诊断是有效治疗癌症的关键.肿瘤标志物( tumor marker,TM)对于原发肿瘤的早期诊断具有重要的意义,同时还能预测疗效和预后.随着细胞生物学和分子生物学的发展,TM及其应用已成为临床研究肿瘤早期诊断的热点.目前临床使用的TM的敏感性和特异性尚不能达到理想状态,合理选择几种TM进行联检可以提高检测的敏感性和特异性.本文主要对几种临床上常用的TM 和近期发现的有重要应用前景的TM作一综述.%Early detection of malignancy is the key to effective treatment of cancer. Tumor marker (TM) could be useful for early diagnostics of primary tumors and relapsed disease, as well as for predicting therapeutic effect and prognosis. With the recent advances in cellular and molecular biology, TM and its application have become hot spot of clinical research in early diagnosis for tumor. Although the sensitivity and specificity of any common TM are not satisfactory, it's better to combine several kinds of TMs. This paper summarizes the common-use TMs in clinical diagnosis and the newly-discovered potential TMs.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2012(039)002【总页数】4页(P194-197)【关键词】肿瘤标志物(TM);肺癌;原发性肝细胞癌;乳腺癌;胰腺癌【作者】赵士艳【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科上海200127【正文语种】中文【中图分类】R730.4肿瘤标志物（tumor marker，TM）的应用已有160多年的历史，目前已经命名的TM达100多种，临床常用的有20多种。
肿瘤标志物临床应用
与肝脏肿瘤细胞的病理类型不同有关，AFP和CEA联合 检测可以提高原发性肝癌的敏感性。
3、AFP检测对原发性肝癌的敏感性低于80%~90%，可能
卵巢癌等，其敏感性也可达45%~85%。在其他一些恶性 肿瘤如胃癌、肠癌、胆管癌、肺癌等患者血中AFP浓度 可以升高，但其敏感性较低，仅为20%左右，且升高 浓度一般不超过500μg/L。
01
常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（二）
02
癌症名称 肿瘤标志物组合
03
卵巢癌 CA-125、CEA 、AFP
04
外阴和阴道癌 SCC、CEA
05
子宫颈癌 SCC、CEA、CYFRA21-1
06
子宫内膜癌 CA-125、CEA
07
前列腺癌 fPSA、PSA
参考正常值： 血清： <37 U/ml。
01
是诊断胰腺癌的重要肿瘤标志物，其敏感性
02
最高，约达 70%~90%。
临床意义：
2、其他恶性肿瘤患者血中CA 19-9含量亦可以升高。 胰腺癌及其他恶性肿瘤的敏感性(U/ml) 疾病种类 N 中位数 均数 范围 %>37 胰腺 190 573 22879 18-272026 91 胆囊 12 43 81 8-274 50 结、直肠 128 25 165 1-1640 41 卵巢 18 22 73 4-216 39 肝 45 23 711 1-3058 35 肺 7 14 597 1-4062 28 胃 70 15 369 2-183 26 食道 13 13 21 3-57 23
CEA是恶性肿瘤的非特异性诊断指标，胃肠道、肺和
乳腺等多种恶性肿瘤患者血中CEA含量都可以升高，是
目前临床上最为常用的肿瘤标志物。
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物的临床应用关于肿瘤标志物很多人已经很熟悉了，肿瘤标志物可以作为癌症筛查的项目之一，但大部分肿瘤标志物仅仅具有参考价值，因为感染、炎症、妊娠等情况都可能造成肿瘤标志物的升高，部分不健康生活习惯的人也可能造成肿瘤标志物的升高。
最主要的是肿瘤标志物动态观察对肿瘤病人的疗效判断、预后评估、肿瘤的复发及转移等情况更具有参考价值。
但是单纯以肿瘤标志物来监测病情是非常不靠谱的，一定要有影像学的检查手段，共同判断病情的变化及治疗效果。
虽然肿瘤标志物存在种种影响因素，但肿瘤标志物无疑是所有癌症相关检测中最为方便的一种。
利用好肿瘤标志物的变化判断治疗的情况，对于及时调整治疗策略、整体把握整个治疗流程的意义重大。
临床上肿瘤标志物常常应用在疾病确诊之前与确诊癌症后。
1：确诊前肿瘤标志物主要用于常规的体检。
虽然肿瘤标志物不是确诊肿瘤的主要依据，但有一部分肿瘤标志物具有较高的癌症特异性，比如AFP异常升高加上影像学检查及肝炎病史可以直接确诊原发性肝癌。
但是如果你是个青年人，生活习惯良好，且没有相关癌症家族遗传史。
在体检中发现肿瘤标志物轻微升高，大可不必担心，因为一些肿瘤指标由于感染、炎症等原因可以超出正常值。
对与体检中发现肿瘤标志物异常升高，并且是以下高危人群的，我们建议进一步检查，比如：1）.40岁以上吸烟指数大于400.2）.具有酗酒习惯或肝部慢性疾病的人群。
3）.慢性胃炎病史及感染幽门螺杆据的的人群；4）.具有癌症家族遗传史的人群。
2：确诊后肿瘤标志物主要用于对于癌症病人病情变化的评价。
癌症病人确诊后肿瘤标志物会因病情的缓解及进展从而降低或升高，所以动态观察肿瘤标志物变化才有意义。
可靠的肿瘤标志物具备两个特点一个是特异性，另一个是敏感性。
特异性是肿瘤标志物的异常否符合病情的基本变化。
比如果肝癌患者的AFP（肝癌特异性肿标物）超出正常值，那么我们可以判断这位患者的肿瘤标志物具有特异性。
相反，如果一位肺癌患者的AFP超出正常值，或健康人的AFP超出正常值，他们的AFP超标就不具有特异性。
肿瘤标志物的检测与应用
肿瘤标志物的检测与应用
赵建华 2019年04月南京
恶性肿瘤的防控严峻
国家癌症中心最新发布：2019年全国癌症报告
7.5
与历史数据相比，癌 症负担呈持续上升态 势。近10多年来（截 止2015年），恶性肿 瘤发病率每年保持约 3.9％的增幅，死亡 率每年保持2.5％的 增幅。
预测 预测
Adj CTx
早期 复发检测
晚期肿瘤
CTx1 预后预预测后
预测
CTx2
时间
治疗 监测
+
1000
800
免疫 化学
分子 生物学
600
动态
400
200
基于抗原抗体检测 的体液TM
0
基于免疫化学的体液肿瘤标志物
⑴ 胚胎抗原类：如AFP，CEA等。 ⑵ 糖链/组织抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9、PSA等。 ⑶ 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，
检测和质量保证
肿瘤标志物（TM）定义
• 在恶性肿瘤的发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌的、或 由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的，可预示肿瘤存在的 一类物质；
• 存在于病人血液、体液、细胞或组织中，能够用免疫学、化学 及生物学等方法进行测定。
（肿瘤标志物临床应用建议. 中华检验医学杂志, 2012,35(2):103-116） 中华医学会检验医学分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员 会主要参考美国临床化学学会NACB、欧洲肿瘤标志物协作组EGTM和美国临 床肿瘤协会ASCO等学术组织的TM临床应用指南，结合我国专家的建议制定。
直径约1cm，肿瘤细胞超过10亿，经倍比增长，很快进入中晚期
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甲状旁腺素
催乳素 胰高糖素 转化生长因子
24
肝、肾、乳腺、肺等
22ku 3ku 垂体腺瘤、肾、肺 胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤 鳞瘤、肾、乳腺
HCG
早孕诊断
可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤标记物
滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌100％异常升高，可达100万IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β-HCG也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、等和一些炎症中也可见有HCG升高 脑脊液中β-HCG和血清中β-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑
15
CEA良性升高来自烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎结肠息肉
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糖类标记物
名称 生化本质 相关肿瘤的组织来源
高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物 CA125 CA15-3 CA549 CA27.29 类粘蛋白 CA72-4 鳞状细胞抗原 DU-PAN-2 糖蛋白 糖蛋白 高分子糖蛋白 高分子糖蛋白 糖蛋白 糖蛋白 糖蛋白 粘蛋白 卵巢、乳腺、胃肠、结肠 子宫颈、肺、皮肤、头颈部 胰腺、卵巢、胃 血型类抗原肿瘤标志物 CA199 CA50 CA242 唾液酸化路易氏A抗原 唾液酸化节酐脂 唾液酸化鞘糖脂 胰腺、胃肠、肝 胰腺、胃肠、结肠 结肠、直肠、胰腺
17
常用单克隆抗体
卵巢、子宫内膜 乳腺、卵巢 乳腺、卵巢 乳腺
OC125 DF3和115DB BC4E549 BC4n154 B27.29 b-12 49 SCC DU-PAN-2
116NS19-9 Colo-50 C242
蛋白类标记物
鳞状细胞癌抗原 SCC Ag（squamous cell carcinoma antigen）
PSA
一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于
精液中，正常人血清内含量极微
分为少量的游离型PSA（f-PSA）大量的复合型PSA
（c-PSA）
对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌
的敏感性为70％、转移癌为100％
22
PSA
f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值 在PSA值在４－10μg/l之间时，前列腺癌和良性前列腺疾 病间有很大的重叠，这个范围称为诊断的灰色区域 血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15,<0.15时前列腺癌的可能 性较大
肝 结肠、直肠、胰腺、肺、 乳腺 胰腺
癌胚抗原
胰癌胚抗原
糖蛋白22ku
糖蛋白40ku
鳞状细胞抗原
组织多肽抗原
糖蛋白44-48ku
细胞角蛋白8.18.19
6
肺、皮肤、头和颈部
乳腺、结肠
AFP
灵敏度：60～70％
诊断价值：>500μ g/L持续1个月或>200μ g/L持续2个月， 应高度怀疑肝癌
37
理想的肿瘤标志物
特异性好 灵敏度高，能肿 瘤能早期发现。
与肿瘤类型 (大 小/分期) 有关
具有器官特异性
监测肿瘤治 疗效果
预测肿瘤的 预后
监测肿瘤的 复发
38
基因类肿瘤标志物
基因类肿瘤标志物
各类核酸
DNA mRNA miRNA
39
miRNA 多年来寻找合适的肿瘤标志物一直是肿瘤研究领
谷胱甘肽转移酶
肌酸激酶 γ -谷氨酰转移酶 乳酸脱氢酶 神经元特异性烯醇 化酶 5-核苷酸酶 α -L岩藻糖苷酶 核糖核酸酶 前列腺特异性抗原
多种
4 12 5 2 6 8 2
21
肝、胃、结肠
前列腺、肺、结肠、卵巢 肝 肝、淋巴瘤、白血病 肺(小细胞)、神经母细胞瘤、类癌、黑色 素瘤、嗜铬细胞瘤 肝 肝 卵巢、肺、大肠 前列腺
放射免疫 免疫放射 酶标记免疫分析 化学发光免疫分析
免疫化学发光
化学发光酶免疫分析技术 电化学发光免疫分析技术
时间荧光分辨技术
质谱分析 微阵列技术
34
罗氏电化学发光免疫分析仪
35
原理
36
罗氏电化学发光免疫分析的优势
快速、操作界面友好 检测灵敏度高，检测量程宽 稳定性好（包括仪器、试剂和质控） 时间性误差和其他误差概率小 特色标记，容易标准化和实验室之间互认检测结果 肿瘤标志物系列检测为罗氏诊断产品的最显著特色
铜蓝蛋白
甲状腺球蛋白
126-160ku
670ku
26
肝、胃肠、胰腺
甲状腺癌
肿瘤标志物的联合检测
CA242
CA50
CEA
结直肠癌
CA199 CA211
27
肿瘤标志物的联合检测
胰腺癌
CA50
28
肿瘤标志物的联合检测
肝癌
AFP
铁蛋白
CEA
29
肿瘤标志物的联合检测
胃癌
CA724
CA242
CEA
CA199
1
肿瘤标志物定义
Tumor marker
存在于恶性肿瘤肿瘤细胞由恶性肿瘤细胞异常而
产生的物质
或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质并能反
映肿瘤发生发展的一类物质
存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中
2
肿瘤标志物临床价值
肿瘤的早期发现 肿瘤筛查
肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期
肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标
显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性 miRNA在外周血中的表达同样具有肿瘤相关性和组 织特异性，同时与RNA比较，其表达稳定性更为显
著
41
miRNA检测
miRNA芯片 实时荧光定量RT-PCR 前列腺癌与miR-141
42
肿瘤标志物认识上的误区 肿瘤标志物的检测就能够进行肿瘤的早期诊断
46
肿瘤标志物在体检中的应用
正确分析判断阳性结果 对结果的评估及解释应极其小心 在健康体检者中，引起假阳性常见因素 某些良性疾病
某些生理变化
自身免疫性疾病
正确对待阳性结果：阳性者除结合临床进行细致观察，进
行必要的检查外，嘱其在2周－3周后复查，复查2次－3次
47
肿瘤标志物在体检中的应用
临床分期和预后的判断
监测前列腺癌的复发
23
激素类标志物
激素
儿茶酚胺类
性质
4.5ku
相关肿瘤
嗜铬细胞
促肾上腺皮质激素
抗利尿激素 降钙素 生长激素 hGG 人胎盘催乳素
库欣综合征、肺（小细胞）
肺（小细胞）、原发性类癌等
3.5ku 21ku 45ku 22ku
甲状腺髓质 垂体腺瘤、肾、肺 胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌） 滋养层、性腺、肺、乳腺
域的热点之一
最近外周血miRNA成为研究关注热点 miRNA是一类长度为20-24个核苷酸的非编码小分 子RNA。主要通过与靶基因3’端非编码区发生不完
全配对。从而抑制靶基因mRNA翻译，参与调控
40
miRNA
与肿瘤的发生、转移、耐药等病理进程密切相关
目前已经证实miRNA在组织和细胞中的表达表现为
33
补充标志物
CA125、CA19-9、CT等 铁蛋白、CA125、CA19-9，AFU等 hCG、CT、铁蛋白等 CEA、CA19-9、CA125等
CA19-9、CA125、CA724等 CEA、 CA125、CA724等 CA72-4、CEA、hCG等 CA125 、 CEA等
肿瘤标志物的主要检测方法
肿瘤的预后判断
3
肿瘤相关性分类
4
化学分类
胚胎抗原 糖类标记物 蛋白类标记物 酶类标记物
激素类标记物
其他蛋白类标记物
基因类标记物
5
胚胎抗原
名称 性质 相关肿瘤 肝细胞、胚细胞（非精 原细胞瘤）
甲胎蛋白 β-癌胚抗原
癌胚铁蛋白
糖蛋白70ku 80ku
糖蛋白600ku
结肠
44
肿瘤标志物在体检中的应用 假阳性与假阴性结果对体检者的负面影响
多数体检者一旦检出单项指标偏高等阳性结
果便过度恐慌、情绪抑郁，影响工作、饮食
与睡眠
错误结果还会造成医疗纠纷
45
肿瘤标志物在体检中的应用
正确对待TM检查结果 做好宣传工作 帮助人们正确认识、 理解TM检测的临床意义，引导体检者正确的选择和应用 高危人群 肿瘤家族史者、肝硬化患者、大量吸烟、饮酒 等生活及行为习惯不良者，定期进行TM检测，具有非常重 要的意义
低浓度 50～200μ g/L持续时间超过2个月的患者应视为 肝癌的高危人群 3.6～5.2％的胆管上皮癌 84％以上的肝母细胞癌 70％左右的生殖性畸胎瘤 可出现AFP低浓度的异常升高
7
AFP
良性升高
升高一般是散在的和暂时的 10％肝炎病人水平升高但<50μg/L 30％肝硬化病人水平升高但<500μg/L
疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标
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SCC
SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其
中子宫颈癌阳性率较高
肺鳞癌 39％～78％ 头颈部癌 34％～78％
食道癌 30％～39％ SCC阳性率
子宫颈癌 45％～83％
20
酶 类 标 记 物
名称 醛缩酶 碱性磷酸酶 淀粉酶 同工酶数量 3 7 相关肿瘤 肝 骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢 胰腺等
肿瘤标志物只要联合效率就高
肿瘤标志物的轻度升高价值不大
43
肿瘤标志物在体检中的应用
TM检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径 可先于X线、超声、CT 、MRI 或 PET－CT 等物理检查发现肿瘤。TM 检测阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号，提示检测者属于高危 人群，应引起警示和注意 TM检测阳性者应结合临床查清原因，考虑家族遗传因素、周围环境因 素、不良生活习惯和行为等影响因素 如果经多次检测，一直呈现较强的阳性反应，则应进行深入细致地临 床检查