rtPA溶栓研究回顾
硫辛酸在脑梗死rtPA溶栓后的疗效观察
硫辛酸在脑梗死rtPA溶栓后的疗效观察李臣金;王海萍【摘要】目的探讨硫辛酸用于重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)静脉溶栓治疗后的治疗效果.方法选择2015年1月~2016年10月期间在本院行rtPA溶栓治疗的64例脑梗死患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各32例.对照组患者常规行rtPA静脉溶栓治疗,观察组在对照组基础上增加硫辛酸治疗,观察两组患者临床疗效,并监测两组神经功能缺损改善情况.结果观察组临床治疗总有效率为90.63%(29/32),显著高于对照组78.13%(25/32),组间差异具有统计学意义(P<0.05).两组均未见明显不良反应.治疗后,观察组NIHSS评分[(7.25±5.69)分]显著低于对照组[(9.14±6.14)分],组间比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论脑梗死rtPA溶栓后采用硫辛酸治疗可有效提升患者临床疗效,改善神经功能缺损程度良好,有助于改善患者预后,值得推广借鉴.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2017(023)030【总页数】2页(P53-54)【关键词】硫辛酸;脑梗死;rtPA溶栓;疗效观察【作者】李臣金;王海萍【作者单位】青岛大学医学院附属医院,山东青岛266003;诸城市人民医院,山东潍坊262200;青岛大学医学院附属医院,山东青岛266003【正文语种】中文静脉溶栓治疗是治疗脑梗死等急性缺血性脑卒中的重要疗法，早期有效的溶栓治疗可有效疏通梗塞区域，恢复局部供血，拯救濒死的脑细胞，对于改善患者预后具有重要作用[1]。
rtPA静脉溶栓是当前脑梗死临床治疗的一种标准治疗措施，为进一步提高rtPA静脉溶栓治疗效果，本次研究选择2015年1月～2016年10月期间在本院行rtPA溶栓治疗的64例脑梗死患者作为研究对象，对硫辛酸应用于rtPA 溶栓后的临床疗效进行了分析总结，发现了硫辛酸的良好临床疗效，现报道如下。
溶栓小结
静脉溶栓治疗开展总结急性脑梗塞是神经系统常见病，因其致死率及致残率高，故探求治疗的方法极多，而超早期溶栓治疗是其中效果最佳的一种。
因此，在缺血脑卒中出现不可逆损害前恢复供血、消除血栓是最佳治疗方案，而溶栓治疗恰恰能够做到这一点。
过去一年中，我科共开展早起溶栓治疗11例，其中男性8例，女性3例，年龄集中在45~70岁，发病时间均为起病后4.5小时以内，患者均为重要功能缺失超过1小时且不能恢复，所有病人都事先完善血常规、凝血常规、血糖、心电图及头颅CT检查，排除相关系统严重器质性病变，签署知情同意书后行溶栓治疗。
方法：10例为尿激酶溶栓，尿激酶50~100万u+250ml生理盐水中滴注，2小时内快速滴完；另外1例为目前国内最新型的组织纤溶酶原rTPA溶栓，先抽取10%静推，余下90%加入50ml注射用水中在一小时内匀速泵入，成人溶栓剂量为0.9mg/kg。
两者均通过静脉直接进入血液，经血液循环快速达到缺血区动脉血管内，将药物作用于栓子，使其溶解，从而恢复缺血脑组织血液供应。
11例病人中，仅1例女性患者出现早期急性出血性转化，后予以急诊手术去骨瓣减压，但后期意识较前恢复。
1例无明显效果，但肢体功能障碍无加重，其余9例均成功，患者在输液完毕后3-5小时肢体功能及语言功能完全恢复，并且即使出现后期症状反复者，亦恢复如前。
目前治疗有效率为81.8%，该有效率高于目前国内有效率（64%）。
副作用主要为出血倾向，目前除1例脑出血外，尚无其他部位出血出现。
rTPA目前运用较少，副作用尚不明确。
展望：1.组织纤溶酶原rTPA溶栓出血倾向极小，以后可长期运用。
2.加强健康宣教，指导患者早期入院，争取及时溶栓恢复。
3.MRI弥散成像技术可明确缺血区恢复功能，能指导溶栓治疗有效性评估。
rtPA急性脑梗死静脉溶栓治疗1
从以上可以看出，在3 h时间窗内的静脉溶 栓的适应证明显放宽，只要诊断为急性脑
卒中且具有可测的神经功能缺损，不论美
国国立卫生研究院卒中量表评分上下限， 只要年龄≥18岁，均可进行静脉溶栓治疗。 但对3～4.5 h时间窗的患者，控制标准要严 格。
rtPA使用方法
•国际标准要求： 剂量：0.9mg/kg(最大剂量为90mg)， 总量的10%推注，1分钟内推完， 余量持续1小时滴完。
发病3 h以内相对禁忌证：
最近的研究提示，在某些情况下患者可以接受 溶栓治疗，尽管具有以下1个或多个相对禁忌 证。当这些相对禁忌证存在时，要仔细权衡静 脉rt-PA的风险与获益。
(1)神经系统症状轻微或快速自发缓解；(2)痫 性发作后遗留神经功能缺损；(3)最近14 d内大 手术或严重创伤；(4)最近21 d内胃肠道或尿道 出血；(5)最近3个月内心肌梗死。
发病3小时内接受tPA治疗的结局
结束
并发症的处理
过敏反应：可表现为口周水肿、喉头水肿，严 重者可导致气道梗阻，需及时处理。除停用溶 栓剂外，可应用抗组胺药物和糖皮质激素，必 要时气管插管避免窒息。对于低血压或休克者 应快速扩容或抗休克治疗。
出血性转化
临床证据表明，心源性脑栓塞、大面积脑梗死、 占位效应、早期低密度征、年龄>70岁、脑白 质疏松、脑微出血、高血压、高血糖、应用抗 栓药物(尤其是抗凝药物)等会增加出血转化的 风险。因此对溶栓患者要严密监护。若发现病
发病3～4.5h适应证：
(1)诊断为缺血性脑卒中，有可测的神经功能 缺损；(2)在开始治疗之前症状发生在3～4.5 h。
发病3～4.5 h相对禁忌证：(1)年龄>80岁；(2)
严重脑卒中(美国国立卫生研究院卒中量表评 分>25分)；(3)口服抗凝剂，无论国际标准化 比值数值如何；(4)同时具有糖尿病史和缺血 性脑卒中史。
依达拉奉右莰醇联合rt-PA静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死的疗效及对预后的影响
依达拉奉右莰醇联合rt-PA 静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死的疗效及对预后的影响聂亚蒙，张小强△，冯鹏展，丁雅倩摘要：目的观察依达拉奉右莰醇联合重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA ）静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死（ACI ）的疗效及对预后的影响。
方法选取163例超早期ACI 患者，采用投掷法分为联合用药组（依达拉奉右莰醇联合rt-PA 静脉溶栓治疗）78例和对照组（rt-PA 静脉溶栓治疗）85例。
观察2组疗效，治疗前后超氧化物歧化酶（SOD ）、活性氧簇（ROS ）、丙二醛（MDA ）、神经元特异性烯醇化酶（NSE ）、基质金属蛋白酶（MMP ）-9、MMP-12、中枢神经特异性蛋白β（S100β）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、总胆固醇（TC ）、肌酸激酶（CK ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB ）、D-二聚体（D-D ）、C 反应蛋白（CRP ）水平和美国国立卫生院卒中量表（NIHSS ）、改良Rankin 量表（mRS ）、日常生活活动能力（ADL ）评分变化；比较2组病死率和不良反应发生率。
结果联合用药组总有效率、SOD 水平和ADL 评分高于对照组，ROS 、MDA 、NSE 、MMP-9、MMP-12、S100β蛋白水平及NIHSS 、mRS 评分低于对照组（P ＜0.05）；2组治疗后3个月内病死率和不良反应发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。
结论依达拉奉右莰醇联合rt-PA 静脉溶栓治疗超早期ACI 可提高患者临床疗效，并有效改善患者预后。
关键词：脑梗死；药物疗法，联合；预后；依达拉奉右莰醇；重组组织型纤溶酶原激活剂中图分类号：R743.33文献标志码：A DOI ：10.11958/20221607Effects of edaravone dexborneol combined with rt-PA intravenous thrombolysis therapy onefficacy and prognosis of ultra-early acute cerebral infarctionNIE Yameng,ZHANG Xiaoqiang △,FENG Pengzhan,DING YaqianDepartment of Neurology,Mengcheng NO.1People's Hospital,Bozhou 233500,China△Corresponding Author E-mail:Abstract:Objective To observe the efficacy and prognosis of edaravone dexborneol combined with intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA)in the treatment of ultra-early acute cerebral infarction (ACI).Methods A total of 163patients with ultra-early ACI were randomly divided into the combination group (treated with edaravone dexborneol combined with intravenous thrombolysis with rt-PA,n =78)and the control group (treated with intravenous thrombolysis with rt-PA,n =85).Therapeutic effects and changes of superoxide dismutase (SOD),reactive oxygen species (ROS),malondialdehyde (MDA),neuron-specific enolase (NSE),matrix metalloproteinase-9(MMP-9),matrix metalloproteinase-12(MMP-12),central nervous system-specific protein β(S100β),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),total cholesterol (TC),creatine kinase (CK),creatine kinase isoenzyme (CK-MB),D-dimer (D-D),C-reactive protein (CRP),the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)scores,Modified Rankin Scale (mRS)scores and activity of daily living (ADL)scores were observed before and after treatment in the 2groups.The fatality rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the total effective rate,SOD level and ADL score were higher in the combination group than those in the control group.Levels of ROS,MDA,NSE,MMP-9and S100β,NIHSS score and mRS score were lower in the combination group than those in the control group (P ＜0.05).There were no significant differences in fatality rate and incidence of adverse reactions between the two groups (P ＞0.05).Conclusion Edaravone dexborneol combined with intravenous thrombolysis with rt-PA can improve the clinical effect in the treatment of patients with ultra-early ACI,and improve the prognosis.Key words ：brain infarction;drug therapy,combination;prognosis;edaravone and camphor;recombinant tissue plasminogen activator作者单位：安徽省蒙城县第一人民医院神经内科（邮编233500）作者简介：聂亚蒙（1986），女，主治医师，主要从事脑血管病方面研究。
溶栓总结1
重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死临床研究张晓莺郭淼唐玉贞肖艳韩玺河缺血性卒中重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA) 静脉溶栓治疗是目前唯一得到批准并确切有效的急性期治疗方法,已成为各国指南中的主要治疗手段。
但是发病3h内狭小的时间窗使绝大多数患者无缘接受此治疗，尤其是我们新疆地区。
我们自2005年建立卒中库至今，缺血性卒中发病后2h就医者仅占10.7%,加上院内延搁,能够在3h内溶栓者微乎其微。
参考ECASS3研究『1』,结合临床实践,我科逐渐将rt-PA 静脉溶栓时间窗扩大至4h内。
现将rt-PA静脉溶栓的31例患者有关资料和一些溶栓体会报道如下,并与相匹配的非溶栓患者进行3月、6月预后,住院天数,住院费用比较分析。
1资料与方法1.1一般资料前瞻性登记新疆生产建设兵团医院2006年5月～2009年5月神经内科连续入院的所有发病1月内的缺血性脑卒中患者。
脑卒中诊断根据WHO标准结合CT或MRI检查，排除非血管性疾病和出血性卒中。
此库中rt-PA静脉溶栓病例共31人，剔除1例发病4小时50分开始溶栓和两例基底动脉闭塞者(NIHSS评分36分)，另外剔除1例年龄85岁患者。
溶栓组共27人,年龄32-81 岁,平均(63±14.8)。
男19人,女8人。
合并高血压12例,糖尿病6例,房颤2例,口服避孕药1例。
入院NIHSS评分,4-23分(11.96±6.13)。
对照组: 按照与溶栓组年龄相差不超过3岁,相关危险因素一致,入院NIHSS评分相差不超过1分选择本库中急性脑梗死病例进行1:1配对分析。
1.1.1溶栓组病例入选标准 (1)年龄18-81岁;发病4h以内；(2)美国国立卫生院卒中量表( NIHSS)评分4-23分；(3)头颅CT排除出血性卒中；(4)三个月内无脑卒中和手术史；(5)患者和家属签订知情同意书。
1.1.2溶栓组病例排除标准（1）各种非动脉粥样硬化性卒中；(2) CT显示已经具有明显的占位效应及中线移位；（3）血压≥180/110mmHg；血糖<2.7mmol/L 或＞22.2mmol/L；（4）严重的肝肾功能障碍；（5）既往有出血性卒中，发病前2周有消化道和泌尿系出血；（6）应用抗凝剂和卒中发作前48h内应用肝素者；（7）卒中发作伴癫痫病；（8）凝血酶原时间延长。
溶栓问题讨论
溶栓治疗讨论溶栓治疗是目前缺血性脑血管病急性期恢复血流的重要措施。
目前认为，有效地抢救半暗带组织的时间窗为6h内【3】。
动脉溶栓使溶栓药物直接抵达血栓局部，理论上血管再通率应高于静脉溶栓，且出血风险降低，但是其益处可能被溶栓启动时间的延迟所抵消【2】。
一项随机双盲对照实验（n=121）显示，对发病后6h内重症大脑中动脉闭塞患者的动脉运用重组尿激酶原，治疗组90天时改良Rankin量表评分和血管再通率均优于对照组【4】。
但是依据我国的国情只有极少数患者可以在时间窗内到达有条件的医院，接受重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA）溶栓治疗。
最新的Meta分析显示，时间窗内动脉溶栓可以改善患者的预后【5】，前循环大动脉的闭塞致死率、致残率极高，在知情同意的情况下，适当的放宽溶栓治疗的时间窗，采用价廉的尿激酶（urokinase，UK）选择性动脉溶栓治疗在我国有现实的意义。
尽管溶栓时间窗的确立是基于对缺血半暗带的理解【1】，半暗带是否存在与侧支循环好坏及代谢有关【6】。
因此，治疗时间窗存在明显的个体差异，有些患者，虽在时间窗内(即使3 h内)，但缺血半暗带近于消失（DWI=PWI），CT有早期改变以及末端血管闭塞，此时缺血损伤可能已经很严重，溶栓无效并且会增加出血风险；而有些病人，虽已超过时间窗，仍存在可挽救的缺血半暗带【7】。
本组病例是在CT排除脑出血及明显梗塞灶的情况下，经DSA 证实存在前循环大动脉闭塞，选用UK进行溶栓治疗，溶栓的目标为用最低剂量的药物达到血管部分再通的目的。
结果表明，对于动脉粥样硬化性前循环大动脉闭塞，9h内行选择性或超选择性动脉溶栓治疗的患者，出院前Barthel指数、修订Rankin量表评分均得到了明显的改善；而对心源栓塞性卒中的7例患者，4例死亡（TICI 3级1例，TICI 0~1例），死亡率极高，存活的3位患者，2例TICI分级0~1 级，1例TICI分级3级，出院前Barthel 指数、修订Rankin量表评分均提示存在中重度残疾。
rtPA静脉溶栓后24_h内采取依达拉奉右莰醇注射治疗脑梗死的临床研究
DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.19.116rtPA静脉溶栓后24 h内采取依达拉奉右莰醇注射治疗脑梗死的临床研究浦莉婷，方兰苏州市相城人民医院神经内科，江苏苏州215000［摘要］目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator, rtPA）静脉溶栓后24 h 内采取依达拉奉右莰醇注射治疗脑梗死的临床效果。
方法回顾性分析2020年5月—2022年10月期间苏州市相城人民医院接诊的79例脑梗死患者的临床资料，均进行rtPA静脉溶栓治疗，根据溶栓后24 h内采取的不同方案将其分为对照组（39例，24 h内给予肝素）和观察组（40例，24 h内给予依达拉奉右莰醇注射治疗），对比两组治疗效果，神经功能恢复情况、凝血指标等情况。
结果观察组的总有效率达到95.00%，显著高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（χ2=5.384，P<0.05）。
治疗1周后及3个月后，两组NIHSS评分均降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
疗后两组患者的PT、APTT、TT均短于治疗前，且观察组显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 rtPA静脉溶栓后24 h内采取依达拉奉右莰醇注射治疗脑梗死，可进一步探讨溶栓治疗效果，有效改善患者的神经功能及凝血功能。
［关键词］rtPA；静脉溶栓后；依达拉奉右莰醇注射液；脑梗死［中图分类号］R743 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）07(a)-0116-04Clinical Study on Adopting Edaravone Dexborneol Injection in the Treat⁃ment of Cerebral Infarction within 24 h after Intravenous Thrombolysis by rtPAPU Liting, FANG LanDepartment of Neurology, Xiangcheng People´s Hospital, Suzhou, Jiangsu Province, 215000 China[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of edaravone dexborneol injection within 24 h after intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) in the treatment of cerebral infarction.Methods Ret⁃rospectively analyed clinical data of 79 patients with cerebral infarction admitted to Xiangcheng People´s Hospital in Suzhou from May 2020 to October 2022, all of whom underwent intravenous thrombolysis with rtPA. They were di⁃vided into a control group (39 cases, given heparin within 24 hours) and an observation group (40 cases, given edara⁃vone and camphor injection within 24 hours) based on different regimens taken within 24 hours after thrombolysis. The treatment effects, neurological function recovery, and coagulation indicators of the two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group reached 95.00%, which was significantly higher than the con⁃trol group´s 76.92%, the difference was statistically significant (χ2=5.384, P<0.05). After one week and three months of treatment, the NIHSS scores of both groups decreased, and the observation group was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of PT, APTT, and TT in both groups of patients were shorter than before treatment, and the observation group was significantly shorter than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The treatment of cerebral infarction with edaravone dexborneol injection within 24 h after rtPA intravenous thrombolysis can further explore the effect of throm⁃bolytic therapy, effectively improve the neurological function and coagulation function of the patients.[作者简介] 浦莉婷（1987-），女，本科，主治医师，研究方向为脑梗死治疗。
阿替普酶溶栓研究进展
阿替普酶溶栓研究进展阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA），是目前惟一被批准用于治疗急性缺血性脑卒中的药物[1]。
静脉注射阿替普酶治疗急性脑梗死的有效性已被大量临床试验所证实。
然而，如何达到理想的治疗效果，尽可能最大限度的恢复患者神经功能，需在溶栓前及溶栓后进行多方面的评估及后续治疗。
标签：急性缺血性脑卒中；溶栓1 溶栓前的评估首先，要评估患者是否存在应用阿普替酶溶栓的指征：发病在3h内，头颅CT检查无颅内出血，且无早期大面积梗死影像学改变，有明确神经系统受累体征（NIHSS评分7～22分），意识清楚或嗜睡，患者或家属签署知情同意书；注意排除以下禁忌症：既往有颅内出血，包括可疑蛛网膜下腔出血，近3个月有头颅外伤史，近3w内有胃肠或泌尿系统出血，近2w内进行过大的外科手术，近1w内有不可压迫部位的动脉穿刺，近3个月有脑梗死或心肌梗死史，但陈旧小腔隙未遗留神经功能体征者除外，严重心肾肝功能不全或严重糖尿病者，体检发现有活动性出血或外伤如骨折的证据，已口服抗凝药且国际标准化比值（INR）>1.5，48h内接受过肝素治疗，活化部分凝血活酶时间超出正常范围，血小板计数180mmHg和/或舒张压>100mmHg，妊娠，不合作[2]。
由于溶栓具有严格时间窗。
近来，扩大时间窗溶栓治疗也成为溶栓治疗一个重要课题。
有专家指出，对于后循环急性缺血性卒中患者，治疗时间窗可适当延长，推荐谨慎使用rt-PA溶栓治疗[3]。
相关研究提示，在起病后3～4.5h，rt-PA 溶栓能使患者获得显著的、中等度的疗效，增加30%的预后良好的机会，虽然增加出血，但与3h内溶栓治疗的出血率相当，不良事件和病死率亦相当[4]。
当然，如何通过对医疗知识的普及，完善相关急救系统以及相关治疗药物的研究从而扩大溶栓治疗的时间窗，使更多的急性缺血性卒中得以更大限度的恢复神经功能，还需要更多研究来实现。
2 溶栓的过程急性脑梗死患者早期静脉溶栓有操作简单、方便快捷的优点，但由于溶栓药物静脉注入后被肺循环、体循环稀释，到达栓塞血管的药量有限，难以发挥有效的溶栓作用。
rtPA
栓原理 、 用量 、 方法 以及动脉 内给药 的优越 陆和溶栓并发症 问题 。
急性 脑梗 死发生 后 ， 血管 造 影显 示 ８ ％ 的患 脑 ０ 者有 动脉 闭塞 。 目前 早期 溶栓 是一 种较好 的治疗 方
当长时间、 大剂量给予 ｒ Ａ时 ， ｔ Ｐ 会导致全身性纤维 蛋白原溶解 ， 出血并发症增加 ； 治疗 时间窗限制在 ３ｈ 使得仅有 约 ５ 的患 者能够进行溶栓治疗 ， 内， ％ 延长治疗时间窗可大大增加治疗患者的比例 。动脉 内溶栓可 以将时间窗延长至６ｈ 原因在于动脉内溶 ， 栓是将 ｒ Ａ直接注射于血栓局部 ， ｔ Ｐ 在局部形成较高 浓度 ， 使身体其他部位 的药量相应减少 ， 对全身血液 系统影响小 ， 剂量约为静脉内用药量的一半 ， 并且可 以在监视器下直接观察溶栓过程 ， 使治疗效果得 到 保证 ， 药物使用相对更加个体化 和精确化。更重要 的是可以在溶栓治疗 的同时 ， 联合应用血管成形术 对椎基底动脉狭窄进行扩张治疗 ， 是一种值得 推广 的治疗方 法 。但 是 由于插 管 操 作 方法 复 杂 ， 要 专 需 门技术人员， 耗时较长 ， 费用较高， 使得这一方法未 能像静脉 内溶栓那样普及。 ２ ２ ｒ Ａ动 脉 内溶 栓方 法 ｔ Ｐ 动脉内溶栓 时 ， 首先 应用 Ｓｌｎｅ 技术插 管， ｅｉ ｒ ｄｇ 全 脑血 管造 影 明确 闭塞 动 脉 ， 随后 换 上 ５ Ｆ导 引 导
2020年最新中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范解读
确诊或怀疑主动脉弓夹层或头颈部动脉夹层的卒 中
（1）若确诊或怀疑主动脉弓夹层的卒中患者，不 推荐静脉使 用 rt-PA，且可能是有害的 ( III 级推 荐，C 级证据）。
（2）若确诊或怀疑颅外颈部动脉夹层的卒中患者， 静脉使 用 rt-PA 治疗卒中是安全的，可以推荐使 用 ( Ila 级推荐，C 级证 据）。
应迅速获取简要病史，包括：
（1）症状开始时间，若于睡眠中 起病，应 以最后表现正常的时间作为起病时间；
（2）近期患病史；
（3）既往病史；
（4）近期用药史。应尽快将患者送至附近 有条件的医院（应包括能在 24 h 内行头颅 CT 检查和具备溶栓条件）
诊断和评估
a. 是否为脑卒中？ 根据起病形式、发病时间，辅助检查等排除脑外伤、中毒、 瘤卒中、
C. 体温控制
a. 对体温升高的患者应寻找和处理发热原因，如 存在感染 应给予抗生素治疗。
b. 对体温>38°C 的患者应给予退热措施。
D. 血压控制高血压：准备溶栓者，血压应控制在 收缩压<180 mmHg、 舒张压<100 mmHg。约 70% 的缺血性脑卒中患者急性期血压升高 ，多数 患者在脑卒中后 24 h 内血压自发降低。
（3）体内存在未破裂和未干预的颅内血管畸形的卒中患 者， 静脉使用 rt-PA 的获益和风险尚不确定 (Ilb 级推荐， C 级证据）。
（4）伴有颅内血管畸形的卒中患者，若其存在严重神经 功能缺损或其死亡风险超过其继发性脑出血的风险，可以 考虑静脉使 用 rt-PA 治疗卒中 (Ilb 级推荐，C 级证据）。
近期研究显示，约 20% 的患者于发病 3 小时之 内到达急诊室，12.6% 的患者适合溶栓治疗，只 有 2.4% 的患者进行了溶栓治疗，其中使用 rt-PA 静脉溶栓治疗为 1.6% 。开展急性缺血性脑卒中
急性脑梗塞rt-PA静脉溶栓后凝血、纤溶指标动态变化及临床意义
急性脑梗塞rt-PA静脉溶栓后凝血、纤溶指标动态变化及临床意义发表时间：2016-07-05T16:58:00.197Z 来源：《中华医学杂志》2016年4月第16期作者：蔡俊秀刘志英胡霞[导读] PAI-1的变化与T-PA大致相反。
结论：溶栓治疗后凝血与纤溶并存，而以纤溶占优势，该规律可以为rt-PA静脉溶栓安全性、有效性提供指导。
蔡俊秀刘志英胡霞[摘要]目的：研究探讨急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓治疗后患者凝血、纤溶指标变化情况。
方法：选取经rt-PA静脉溶栓治疗的急性脑梗塞患者30例，比较溶栓前后的不同时间点患者的凝血、纤溶指标动态变化情况。
结果：静脉溶栓后，患者的TT、APTT、PT均延长，Fib水平下降，但溶栓后6h内的变化差异不大（P＞0.05）；TAT在溶栓后2h、6h明显增高，溶栓后12h迅速下降。
D-D在溶栓后2h显著升高，24h 后降低，与溶栓前相比，水平仍比较高，比较均有统计学差异（P＜0.05）。
FDP则表现出溶栓后2h明显增高，溶栓后24h降至原水平的情况。
T-PA溶栓后即刻直线上升，与溶栓前相比有显著差异（P＜0.05）；PAI-1的变化与T-PA大致相反。
结论：溶栓治疗后凝血与纤溶并存，而以纤溶占优势，该规律可以为rt-PA静脉溶栓安全性、有效性提供指导。
[关键词]急性脑梗塞 rt-PA静脉溶栓凝血指标纤溶指标动态变化DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.16.11作者单位：830011，新疆，新疆医科大学第五附属医院通信作者：胡霞，Email：2660181731@。
支持项目：新疆医科大学第五附属医院基金项目（项目编号WFY2014014）Index of the dynamic changes and clinical significance of coagulation and fibrinolysis in patients with acute cerebral infarction rt-PA after intravenous thrombolysisCai Junxiu,Liu Zhiying,Hu XiaAbstract：Objective: To study the changes of coagulation and fibrinolysis in patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolytic therapy in patients with rt-PA. Methods: 30 patients with acute cerebral infarction treated by rt-PA were selected, and the dynamic changes ofcoagulation and fibrinolytic index were compared before and after thrombolysis. Results: PT, TT, APTT were increased and Fib levels was decreased in 6 hours, but the changes were not significant (P > 0.05).TAT was sharply increased in 2 hours and 6 hours，then decreased after 12 hours. D-D was significantly increased after 2h thrombolysis, and the level of 24h was significantly higher than before treatment, and the difference was statistically significant(P < 0.05). FDP of 2 hours was significantly higher than that of 24 hours after thrombolysis. T-PA was great increased just after embolysis.the changes of PAI-1 was on the contrary.Conclusion:After dissolving embolus，coagulation and fibrinolysis existed simultaneously，but fibrinolysis is in superior.The phenomenon is important for the safety and effect of rt-PA vein thrombolysis.Keywords：acute cerebral infarction; rt-PA vein thrombolysis; coagulation index; fibrinolysis index; dynamic change急性脑梗塞指的是因脑血管急性阻塞诱发局部血供中断造成的一组阻塞性脑血管病，具有发病率高、致死率高、致残率高、复发率高的特点[1]。
瑞替普酶治疗急性心肌梗死的临床疗效
瑞替普酶治疗急性心肌梗死的临床疗效[摘要] 目的通过比较瑞替普酶(reteplase,rPA)与重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)静脉溶栓对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的治疗效果,探讨rPA溶栓治疗AMI的疗效及安全性。
方法将99例发病12h内的AMI患者随机分为rPA组和rtPA组,分别用rPA及rtPA进行静脉溶栓,比较两组溶栓的再通率、栓塞再通时间、急性期病死率、并发症、心功能、肌钙蛋白Ⅰ值变化、治疗费用和不良事件发生率。
结果溶栓后60、90min,rPA组临床判断再通率均高于rtPA组,差异有统计学意义(分别为P=0.01,P=0.023);rPA组治疗费用低于rtPA组(P ＜0.01);两组脑出血各1例,两组不良事件、急性期死亡率、肌钙蛋白Ⅰ值变化及心功能差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论rPA静脉溶栓治疗AMI安全,较rtPA 能更早地使梗死相关血管开通,而且血管开通率较高,治疗费用较低。
[关键词] 瑞替普酶;重组组织型纤溶酶原激活剂;急性心肌梗死;溶栓重组组织型纤溶酶原激活剂瑞替普酶(reteplase,rPA)是组织型纤溶酶原激活剂的变异体,属第3代溶栓药物,血浆半衰期较组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)明显延长,可以方便地间隔30min两次静脉注射给药[1],具有溶栓作用强、再通率高、起效迅速、不良反应少等特点。
作者对应用rPA和rtPA治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的结果进行对比分析,探讨rPA治疗AMI的安全性和有效性。
1 资料与方法1.1 研究对象选择我院2007年2月至2009年5月住院的AMI患者99例,随机分成两组。
rPA组52例,男37例,女15例,平均年龄(51.2±16.3)岁;rtPA 组47例,男32例,女15例,平均年龄(50.8±17.1)岁。
rtpa急性脑梗死静脉溶栓治疗初
• 获益较少：CT检查有大范围改变； • •符合溶栓禁忌 • •>6小时时间窗 • •有条件做多模式CT,仍有部分病人获益
整理课件
➢ 发病时间不超过3小时 ➢ 3个月内无中风史、头部外伤史和心肌梗塞史 ➢ 21天内无胃肠道或泌尿道出血史 ➢ 14天内无重大手术史 ➢ 7天内无不能以压迫止血部位的血管穿刺史 ➢ 既往无颅内出血史
9. 血糖<50mg/dl（2.7mmol/l）或>400mg/dl（22.2mmol/l） 10. 目前或既往6个月内有显著出血性疾病 11. 患者在口服抗凝药物（如华法令）,INR>1.5 12. 已知有颅内出血病史或怀疑颅内出血（包括蛛网膜下腔出血） 13. 妊娠期或哺乳期者 14. 有严重中枢神经系统损害的病史（如肿瘤、动脉瘤、颅内或脊髓手术） 15. 出血性视网膜病，例如糖尿病（视觉障碍可能提示视网膜出血）或其他出
栓。
整理课件
• ABCD • 36 • 溶栓中和溶栓后： • •收缩压180-230或舒张压>121-140，可以选用静滴硝
普纳0.5μg/（kg﹒min），直至理想血压， • •24小时血压监测:10min/次，共0.5h， • 15min/次，共1.5h， • 30min/次,共6h， • 1h/次共16h。 • •可以选择拉贝洛尔10~20 mg，IV，1-2 min，每10
脉曲张),活动性肝炎 23.过去十天有大手术或严重创伤、颅脑外伤史 24.对阿替普酶活性成分或其他组成成分过敏
整理课件
整理课件
• 绝对禁忌症：活动性内出血 • 出血性素质及出血性疾病 • 脑出血、蛛网膜下腔出血、颅内动脉瘤
、动静脉畸形、颅内肿瘤 • 凝血功能异常
整理课件
临床规范应用rtPA静脉溶栓治疗缺血性卒中
展望
• 随着科技的进步和研究的深入，rtpa静脉溶栓治疗缺血性卒中 的未来展望十分美好。未来，我们期待通过不断优化治疗方案 、联合多种治疗方法、寻找更安全的溶栓药物等方法，提高缺 血性卒中的治疗效果，降低患者的致残率和死亡率。同时，我 们也希望借助人工智能和大数据等先进技术，实现治疗的个体 化和精准化，为患者带来更好的预密监测
在治疗过程中，应密切监测患者的生命体征、神经功能以及出血 情况。
及时处理
一旦出现不良反应或风险，应及时停止溶栓，并进行相应的处理 ，如止血、抗过敏等。
综合治疗
结合其他治疗方法，如抗血小板聚集、抗凝等，以降低溶栓治疗 的风险。
rtpa静脉溶栓治疗缺血性
06 卒中的未来研究方向和展 望
溶栓治疗的作用机制
01
02
03
溶解血栓
通过使用溶栓药物，使血 栓中的纤维蛋白溶解，从 而使血栓缩小或消失。
恢复血流
随着血栓的溶解，血管内 的血流逐渐恢复，脑组织 得到重新灌注。
减少神经功能缺损
及时恢复血流可以减少缺 血对脑组织的损伤，从而 减少神经功能缺损的症状 。
rtpa静脉溶栓治疗缺血性卒中的优势
02 rtpa静脉溶栓治疗缺血性 卒中的原理和机制
rtpa的作用机制
激活纤溶酶原
RTPA通过与纤溶酶原结合，使其转化 为纤溶酶，从而发挥溶解血栓的作用 。
特异性结合纤维蛋白
增强纤溶酶活性
RTPA可以增强纤溶酶的活性，加速血 栓的溶解过程。
RTPA能够特异性地结合血栓中的纤维 蛋白，提高溶栓效果。
脑梗死患者rtPA静脉溶栓24 h后对给予双重抗血小板药物效果分析
宁夏医学杂志2021年5月第43卷第5期Ningxia Med J,May2021,Vol.43,No.5-453-误差，且引起头晕症状因素很多，无法彻底排除等可能造成偏倚情况产生。
②由于患者文化程度不一,对症状描述没有统一的标准,对问卷调查的内容理解层次不齐等也有可能造成结果偏倚。
由于PFO患者发生头晕症状的机制尚未明确，为了进一步研究PFO与头晕症状的相关性，需要设计更加严密、同质化的问卷调查,从而进一步排除可能影响实验结果的因素。
［参考文献］［1］张玉顺，朱鲜阳,孔祥清，等•卵圆孔未闭预防性封堵术中国专家共识［J］中国循环杂志,2017,32(3)：209-214,［2］赵丽娟，马大钊，赵洁，等•经胸超声右心声学造影联合经食道超声在卵圆孔右向左分流诊断与治疗中的应用［J］宁夏医学杂志,2019,41(12)：1080-1082.［3］杜玉斌，张宏伟，辛恺，等•卵圆孔未闭合并偏头痛患者行封堵术治疗的临床疗效［J］.实用医学杂志,2019,35(5)：776-778,782.［4］JACOBSON G,NEWMAN C.The development of the Dizziness Handicap Inventory［J］.Archives of Otolaryngology一Head&Neck.Surgery,1990,116(4)：424-427.［5］VEREECK L,TRUIJEN S,WUYTS F,et al.The dizziness handicap inventory and its relationship with functional balance performance ［J］.Otology&Neurotology,2007,28(1)：87-93.[]肖家旺，王琦光,庚靖松，等•经导管封堵卵圆孔未闭治疗偏头痛的安全性与有效性分析[J].中国介入心脏病学杂志,2019, 27(6)：303-308.[7]JEFFREY L D,JOHN D.For the RESPECT investigators.Long-Term outcomes of patent foramen ovale closure or medical therapy after stroke[J].New England Journal of Medicine,2017,377(11)：1022-1032.[8]LARS S D,SCOTT E D, JOHN F D,et al.Patent foramen ovale closure or antiplatelet therapy for cryptogenic stroke[J] .New England Journal of Medicine,2017,377(11)：1033-1042.[9]JEAN-LOUIS M D,GENEVIeVE D D,BENOIT GUILLON M D,et al.Patent foramen ovale closure or anticoagulation vs.antiplatelets after stroke[J].New England Journal of Medicine,2017,377(11)：1011-1021.[10]郝斌巧.15岁及以上居民头晕患病率的年龄趋势分析[]•医药论坛杂志,2018,39(8)：35-38.[11]张燕，单希征,姜树军•前庭及眼动异常性眩晕/头晕的药物治疗[J]北京医学,2020,42(9)：907-910.[12]CAO L.Characteristics and analysis of right-to-left shunt-related dizziness in patients without hypoxemia[J] .The Journal ofInternational Medical Research,2019,47(7)：2921-2928. [13]方洁，舒良，吴菁，等.青年小脑梗死伴卵圆孔未闭1例报道及相关文献复习[J].卒中与神经疾病,2019,26(3)：350-352.[收稿日期J2020-11-16[责任编辑]李洁Doi：10.13621/j.1001-5949.2021.05.0453•经验交流•脑梗死患者rtPA静脉溶栓24h后对给予双重抗血小板药物效果分析吴永斌，晁丽娜，赵丽［摘要］目的观察重组组织型纤溶酶激活剂(rtPA)静脉溶栓联合24h后双重抗血小板药物对脑梗死患者的治疗效果。
文献速读-中国卒中rt-PA溶栓现状来自中国国家卒中数据库(CNSR)的结果分析
中国卒中rt-PA溶栓现状: 来自中国国家卒中数据库(CNSR）的结果分析Using recombinant tissue plasminogen activator to treat acute ischemic stroke in China: analysis of the results from the Chinese National Stroke Registry (CNSR). Stroke 2011 Jun;42(6):1658-64 PMID:21512182BACKGROUND AND PURPOSE:Little is known about intravenous recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) use in China. By accessing the Chinese National Stroke Registry (CNSR), the rate of intravenous rt-PA use was reviewed. We specifically examined the issues of prehospital and in-emergency department delay and compared them with the published data from developed countries.背景和目的：目前对于在中国静脉rt-PA（重组组织型纤溶酶原激活剂）的使用情况还知之甚少。
通过解读中国国家卒中登记项目（CNSR)，静脉rt-PA的使用率得到回顾分析。
我们特别检查了国内在院前及在急诊室内的延误问题，并将此资料与发达国家已发表的数据相比较。
METHODS Funded by Chinese government, CNSR is the only nationwide stroke registry that includes 132 urban hospitals. All patients eligible for intravenous rtPA were included for analysis. We then compared the onset-to-needle time anddoor-to-needle time in the emergency department in China with those in developed countries.方法：CNSR得到中国政府拨款，是目前唯一一个全国范围的卒中登记项目，它包括了132个城市医院的资料。
脑卒中绿色通道rtpa溶栓处理对急性脑卒中患者致残率的影响重点探寻
脑卒中绿色通道 rtpa溶栓处理对急性脑卒中患者致残率的影响重点探寻摘要：目的：探究脑卒中绿色通道rtpa溶栓处理对急性脑卒中患者致残率的影响。
方法：研究对象为84例急性脑卒中患者，均为我院2018年6月至2020年6月收治，根据治疗方法不同将其分为观察组（脑卒中绿色通道rtpa溶栓处理）44例和对照组（常规治疗）40例，比较两组致残率及神经缺损情况。
结果：治疗后24h、出院时、出院后3个月观察组患者致残率均明显低于对照组（P＜0.05），治疗前两组致残率差异则不显著（P＞0.05）；两组治疗前NIHSS评分差异较小（P＞0.05），观察组治疗后不同阶段NIHSS评分均低于同期对照组（P＜0.05），有统计学意义。
结论：在急性脑卒中患者救治中，开通卒中绿色通道并进行rtpa溶栓处理作用显著，可有效降低患者致残率，改善其神经缺损情况，值得临床推广。
关键词：致残率；急性脑卒中；脑卒中绿色通道；rtpa溶栓处理急性脑卒中病情重、起病急，具有较高的致死率和致残率。
有研究指出[1]，急性缺血性脑卒中患者在发病4.5h时间窗内应用rtpa（静脉重组组织型纤溶酶原激活剂）溶栓治疗，有利于早期神经功能的恢复和闭塞血管的再通，进而改善患者神经缺损，降低致残率。
1.资料与方法1.1基本资料研究对象为84例急性脑卒中患者（2018年6月至2020年6月收治），根据治疗方法不同将其分为观察组44例和对照组40例。
所选患者均为初次发病，发病时间在4.5h内，MRI或头颅CT提示脑部缺血性病灶，存在不同程度意识障碍、视力丧失、失语、肢体偏瘫等神经系统症状，符合急性缺血性卒中诊断标准[2]。
观察组平均年龄（62.59±2.73）岁，男女比例27∶17，对照组平均年龄（62.80±2.91）岁，男女比例25∶19，两组基本资料差异较小（P＞0.05），可进行对比。
1.2方法对照组：给予患者保护脑细胞、抗血小板聚集、调脂、降压等常规对症治疗；观察组在常规治疗的基础上，开通脑卒中绿色通道，进行rtpa溶栓治疗：预检护士接诊后紧急通知，开通绿色通道，由神经外科、神经内科、检验科、放射科等科室共同组成脑卒中救治团队，患者入院后全面评估其溶栓风险，若符合溶栓适应症，应立即给予静脉滴注rtpa溶栓，剂量为0.9mg/kg（总量≤50mg），1h内滴完，然后办理住院手续，予以其他对症治疗。
rtpa溶栓原理
rtpa溶栓原理RTPA溶栓是修复心血管疾病的一种介入治疗方法，它通过溶解血管内的血栓来恢复血流。
血栓形成是心血管疾病的主要原因之一，它会引起血液循环障碍和器官缺血，严重时可能导致心肌梗死或中风，甚至危及生命。
RTPA 溶栓是一种通过药物针对血栓进行溶解的方法，它使用的药物叫做重组组织型纤溶酶原激活剂（r-tPA），可被溶栓酶（t-PA）转化为活性溶栓酶。
重组组织型纤溶酶原激活剂是一种蛋白质，它可以特异性地与血栓中的纤维蛋白质结合，形成复合物。
这个复合物可以激活体内的溶栓酶，将血栓中的纤维蛋白降解为可溶解的产物。
溶栓酶主要通过活化纤维蛋白溶酶（plasminogen）来实现溶栓作用。
溶栓酶的活性是受到抑制的，因为在体内有一种物质叫做纤维蛋白降解产物（D-dimmer），它可以结合溶栓酶并抑制其活性。
但当有血栓形成时，D-dimmer的浓度会增加，溶栓酶的活性受到解离，从而激发溶栓反应。
在RTPA溶栓过程中，r-tPA的作用就是通过激活溶栓酶来促使血栓溶解。
本质上，RTPA溶栓试验就是通过给予患者重组组织型纤溶酶原激活剂，来恢复心血管疾病患者的血流。
一般情况下，它通过静脉注射的方式进行。
在给药后，r-tPA会通过血液传播到血管中，寻找并结合在血栓上。
r-tPA结合血栓后，它会将血栓中的纤维蛋白分解成小块，同时释放出未激活的溶栓酶。
在此过程中，溶栓酶会从血纤维蛋白溶酶原上剪切一段位于分子的N末端的多肽链，使其成为具有一定活性的活化溶栓酶。
溶栓酶将分解纤维蛋白血栓的质地，使其从坚硬的团块转变为较软的糊状物。
溶栓酶还能从纤维蛋白降解产物（D-dimmer）上剪下一部分，放出细胞表面的粘附分子，从而减弱了纤维蛋白的细胞黏附能力。
这也有助于防止形成新的血栓。
RTPA溶栓主要用于急性心肌梗死和急性大脑血管意外中，可以帮助恢复被血栓阻塞的血液循环。
然而，RTPA溶栓也存在一定的风险和不适应症，因此在应用这种治疗方法时，必须根据患者的具体病情来评估风险与收益。
静脉溶栓治疗现状原因
静脉溶栓治疗现状原因一、除CT检查以外，在进行其他项目检查时延误了时间，如凝血项目的检查等。
二、医患沟通不顺畅，签署知情同意时耗费了时间。
由于使用rtPA存在出血风险，因此治疗前必须由家属签署知情同意，如果家属拒绝，那么治疗就无法进行。
这一方面耽误了治疗时间，另一方面也会让一部分患者因为家属的原因而失去了治疗机会。
但在美国确恰恰相反，不做溶栓治疗才需签署知情同意书，医生常规进行溶栓治疗根本不需要征求患者和家属的意见，这大大节约了急性缺血性卒中患者溶栓治疗的时间。
为此，为提高我国对急性缺血性脑卒中静脉溶栓救治的整体水平，2021年在王拥军教授牵头的国家“十二五”科技计划下面设立了一个子项目，即急性缺血性脑卒中静脉溶栓救治MOST项目。
经过两年的实施，已有越来越多的医院加入到这个项目中。
很多医院已经可以在60分钟左右开展溶栓治疗，这是目前取得的最显著的成果。
1、符合静脉rtPA溶栓的患者应接受静脉 rtPA 治疗，即使正在考虑血管内治疗I 类推荐;A 级证据，同 2021 版指南2、满足下列条件的患者应接受支架取栓血管内治疗I 类推荐;A 级证据，新推荐：① 卒中前改良Rankin评分mRS为0分或1分;② 急性缺血性卒中，发病4.5小时内根据专业指南接受了rtPA静脉溶栓治疗;③ 梗死是由颈内动脉或近端MCAM1段闭塞导致;④ 年龄≥18岁;⑤ NIHSS评分≥6;⑥ ASPECTS评分≥6;⑦ 能够在发病6小时内开始治疗腹股沟穿刺。
药物治疗静脉炎：静脉炎疼痛严重者，应在医师嘱咐下，给予止痛剂治疗，用以缓减患者痛楚。
静脉炎发炎者可给予抗生素治疗，化脓性血栓性静脉炎应给予大量有效的抗生素治疗，抵抗力较差的患者，可以使用广泛抗生素药剂，增强身体抵抗力防止静脉炎发炎、感染。
手术治疗静脉炎：在静脉炎的治疗方法过程中起到举足轻重的地位，它能防止静脉炎的复发，减轻患者的痛苦，增强患者的抵抗力。
目前临床对于静脉炎的治疗方法更多的是采取手术治疗。
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德国批准
全欧洲EMEA批准
SITS-MOST(欧盟)
时间 中心 设计 人数 时间窗 剂量(rt-PA) 主要指标
1992-1994 14个欧洲国家；75家中心 随机，双盲，安慰剂对照 620位中重度急性缺血性脑卒中 6小时 1.1 mg/kg 3个月时BI和mRS
ECASS(欧洲)
17.4%
1995
mRS O,2
差别=8.3% P=0.024 222个患者（54.3%）vs 180个患者（46.0%）
安慰剂,第90天
mRS
0
1
2
3
4
5
6
安全性：溶栓组出血率高（8.8% vs 3.3%）；病死率无显著差别 结果提示6h内溶栓并不显著增加不良预后
时间 中心 设计 人数 时间窗 主要指标
1991-1993 美国42家中心
P<0.001
rt-PA placebo
20 15 10 5 0 0 10 20 30 40 50 60 70
80
90
随机分组后的天数 患者在各时间段的死亡率
36小时内发生 ICH
时间 中心
1996-1998 欧洲14个国家/澳大利亚/新西兰108家
NINDS(美国）
设计
人数 时间窗
随机，双盲，安慰剂对照
800位 6小时
ECASS(欧洲)
ECASS II(欧洲)
剂量(rt-PA) 0.9 mg/kg
主要指标
3个月时神经功能转归（mRS0-1/2-6）
3个月时的神经功能改善
1995
1996
1997
1998
美国FDA批准
大多数的患者（80%）是在发 病3小时后接受溶栓治疗的
mRS O,1 差别=3.7% P=0.277 165个患者（40.3%）vs 143个患者（36.6%） rt-PA,第90天
1
OR:1.7
NIHSS 中位数
NINDS(美国）
ECASS(欧洲)
% patients with good outcome (Rankin 0,1) at 3 months
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 < 10 10--14 15--20
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Small Vessel tPA 安慰剂 Large Vessel Cardioembolic
设计 人数
ECASS(欧洲)
时间窗
剂量(rt-PA) 主要指标
3小时
0.9 mg/kg Part 1: 24h恢复或NIHSS下降≧4分 Part 2: 3个月时神经功能转归
1995
50
获得改善的患者比率(%)
47%
P=0.21 % patients with little or no disability 39%
3个月后良好预后
t-PA Placebo
> 20
NIHSS prior to Rx
1995
7 6 5 4 3 2 1 0 症状性 无症状 0.6 4.5 2.9
死亡率(%)
25
不同卒中亚型，评分，年龄有效 进一步1年的随访证实这样的益处可 持续达1年
6.4
两组死亡率无差异
安慰剂 21% n=312 rt-PA 17% N=312 P=0.30
时间 中心
1993-1998 美国140家中心
设计
人数 时间窗 剂量(rt-PA)
随机，双盲，安慰剂对照 NINDS (美国）
613位 3-5小时 ECASS (欧洲) 0.9 mg/kg
89%:3-5h
主要指标
ECASS II(欧洲/大洋洲) 3个月时神经功能转归 ATLANTIS Part B
60 50 40 30 20 10 0
50%
38% 31% 20% 39% 26% 44%
P<0.05
Rt-PA n=168 placebo n=165
40
32%
30
0
Rt-PA (n=144) 8
安慰剂 (n=147) 12
NIHSS
Barthel
Rankin
Glasgow
0-1
95-100
0-1
1995 1996 1997 1998 1999
79%：4-5h 中位数：4.4h
美国FDA批准
加拿大批准
NINDS(美国）
Pool analysis of NINDS/ECASS/ATLANTIS Review of Thrombolysis for AIS
ECASS(欧洲)
ECASS II(欧洲/大洋洲) ATLANTIS(美国)
NINDS(美国）
142位 6小时 (欧洲) ECASS
随机，双盲，安慰剂对照
剂量(rt-PA) 0.9 mg/kg
II(欧洲/大洋洲) 24h/3ECASS 月神经功能转归 ATLANTIS Part A
1995 1996 1997 1998 1999
美国FDA批准
加拿大批准
85%≧3h; 32%:5-6h
பைடு நூலகம்
死亡率
估计死亡数 致残性 估计费用
116
142
每年死于脑血管病：150万人 人群死亡原因：第二位 致成人残疾：第一位 每年120亿元
治疗指南_AIS
中国脑血管病防治指南
NINDS(美国）
Pool analysis of NINDS/ECASS/ATLANTIS Review of Thrombolysis for AIS
1995
1996
1997
1995
2008
扩大时间窗溶栓 ——急性卒中治疗13年来最大的进步
欧洲协作性急性卒中研究-3（ECASS3）结果解读
rt-PA’s Yesterday, today, and tommorrow
背景：卒中在中国
流行病学数据
年发病率 时点患病率 估计病人群 219 719 每年新发脑卒中： 200万人 存活脑卒中：700万人 城市（/10万） 185 394 农村（/10万）
分析87例时间窗3小时内，溶栓 组无或轻微残疾的患者比例显 著高于对照组（41%VS29%）
溶栓组出血明显高于对照（20% vs 6%），出血与高剂量/时间长/违反方案有关
时间
1991-1995 随机，双盲，安慰剂对照 624位（part 1: 291; part 2: 333）
NINDS(美国）
ECASS(欧洲)
ECASS II(欧洲/大洋洲) ATLANTIS
ECASS III EPITHET
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001 2002
2003
2004
2005 2006
2007
2008
美国FDA批准
STARS(美国)
加拿大批准
CASES(加拿大) SITS-ISTR