zf5年制PBL中枢退行性疾病药PPT课件
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治疗中枢神经系统退行性疾病药 ppt课件
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2
精品资料
你怎么称呼老师？
如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭
“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
精品资料
你怎么称呼老师？
治疗中枢神经系统 退行性疾病药
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1
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（ Parkinson’s disease, PD ） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD） 亨廷顿病（Huntington disease,HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS，渐冻人症 ）等。
不能阻止病情发展 对抗精神病药引起的锥体外系症状无
效
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23
左旋多巴的药理作用及应用
作用特点: 1. 对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及
年老衰弱者疗效差 2. 对肌肉僵直及运动困难疗效好，而对静止
性震颤疗效差 3. 奏效慢，1～6个月获得最大疗效 4. 作用持久，且随用药时间延长而递增
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18
二、拟多巴胺类药
（一）多巴胺的前体药
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19
左旋多巴（Levodopa, L-dopa)
又称L-多巴， 左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶 L-dopa 多巴脱羧酶 DA
（DA不易通过血脑屏障）
（代谢途径）
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20
体内过程
口服后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从 小肠迅速吸收，
Tamx约0.5-2h； t1/21-3h。 胃排空的延缓、胃液酸度高、高蛋白饮食均可
治疗中枢神经系统退行性疾病PPT医学课件
多巴胺
MAO-B （-）
司来吉兰
代谢产物
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28
【应用】 任何阶段的帕金森病及其综合征的治疗 * 可单独用于早期病人 * 亦可作为左旋多巴治疗帕金森病的辅助用药 * 特别适用于高剂量左旋多巴治疗产生的开-关反应及 其它运动障碍者
编辑版ppt
29
Ⅱ 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
【作用与机制】
治疗中枢神经系统退行性 疾病药
编辑版ppt
1
中枢神经退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组 织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括： （1）帕金森病（Parkinson’s disease,PD）
（2）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）
（3）亨廷顿病（Huntington disease,HD）
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18
2.心血管反应
（1）体位性低血压（轻度）
部分病人（约1/3）早期可出现，通常无症状，但有 些患者可感到头晕，偶见晕厥。继续用药可产生耐 受性，低血压症状减轻
可能原因：外周形成的DA
体
位
1）作用于交感N末梢，反馈性抑制交感N末梢释放NE 性
低
2）作用于血管壁的DA受体，舒张血管
血
压
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3
主要病变部位：黑质－纹状体多巴胺神经通路
黑质发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经 元起抑制作用
尾核中也有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以 Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
多巴胺能神经元 ------- 抑制性神经元 胆碱能神经元 ------- 兴奋性神经元
治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义PPT课件(29张)
4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减 少L-DOPA的不良反应。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
药物治疗学-中枢神经系统退行性疾病药物治疗PPT课件
感谢观看
中枢神经系统退行性疾病的症状与影响
症状
记忆力减退、认知障碍、运动障碍、 情绪问题等。
影响
严重影响患者的生活质量，给家庭和 社会带来沉重负担。
中枢神经系统退行性疾病的病因与病理机制
病因
遗传、环境因素、年龄等。
病理机制
神经元死亡、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积等。
03
药物治疗在中枢神经系统 退行性疾病中的应用
在中枢神经系统退行性疾病的治疗中，药物治疗学的作用尤 为重要。这类疾病通常需要长期药物治疗，药物治疗的效果 往往决定了疾病控制和患者生活质量。
药物治疗学的发展历程
古代药物治疗学
现代药物治疗学
古代人们通过经验积累，发现了许多 具有药用价值的植物、动物和矿物， 如中药的草、木、虫、鱼、石等。
现代药物治疗学更加，同时也更加注重药物的疗效 和安全性。
药物治疗学-中枢神 经系统退行性疾病药
物治疗
目录
• 药物治疗学概述 • 中枢神经系统退行性疾病概述 • 药物治疗在中枢神经系统退行性疾病中的应用
目录
• 中枢神经系统退行性疾病药物治疗的挑战与展望 • 案例分析
01
药物治疗学概述
药物治疗学的定义与重要性
药物治疗学是研究药物使用原则、药物作用机制、药物疗效 和不良反应的医学分支。它对于保障人类健康、防治疾病具 有重要意义。
药物治疗的策略与原则
01
02
03
04
个性化治疗
根据患者的具体病情和身体状 况，制定个性化的药物治疗方
案。
早期干预
在疾病早期阶段就开始药物治 疗，以减缓或阻止疾病的进展
。
综合治疗
结合非药物治疗如物理疗法、 生活方式的调整等进行综合治
中枢神经系统退行性疾病的症状与影响
症状
记忆力减退、认知障碍、运动障碍、 情绪问题等。
影响
严重影响患者的生活质量，给家庭和 社会带来沉重负担。
中枢神经系统退行性疾病的病因与病理机制
病因
遗传、环境因素、年龄等。
病理机制
神经元死亡、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积等。
03
药物治疗在中枢神经系统 退行性疾病中的应用
在中枢神经系统退行性疾病的治疗中，药物治疗学的作用尤 为重要。这类疾病通常需要长期药物治疗，药物治疗的效果 往往决定了疾病控制和患者生活质量。
药物治疗学的发展历程
古代药物治疗学
现代药物治疗学
古代人们通过经验积累，发现了许多 具有药用价值的植物、动物和矿物， 如中药的草、木、虫、鱼、石等。
现代药物治疗学更加，同时也更加注重药物的疗效 和安全性。
药物治疗学-中枢神 经系统退行性疾病药
物治疗
目录
• 药物治疗学概述 • 中枢神经系统退行性疾病概述 • 药物治疗在中枢神经系统退行性疾病中的应用
目录
• 中枢神经系统退行性疾病药物治疗的挑战与展望 • 案例分析
01
药物治疗学概述
药物治疗学的定义与重要性
药物治疗学是研究药物使用原则、药物作用机制、药物疗效 和不良反应的医学分支。它对于保障人类健康、防治疾病具 有重要意义。
药物治疗的策略与原则
01
02
03
04
个性化治疗
根据患者的具体病情和身体状 况，制定个性化的药物治疗方
案。
早期干预
在疾病早期阶段就开始药物治 疗，以减缓或阻止疾病的进展
。
综合治疗
结合非药物治疗如物理疗法、 生活方式的调整等进行综合治
治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件
12
卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,且不 易透过脑屏障,单独使用无治疗作用。 卡比多巴是L-多巴的主要辅助药。 与L-多巴合用可减少后者在外周脱羧,即使 其多入脑而增加疗效,又可减少不良反应。 心宁美：卡比多巴与L-多巴以1：10配比， 作为治疗帕金森病首选药。 苄丝肼 与L-多巴按1：4配比— 美多巴
14
硝替卡朋(nitecapone)— COMT抑制药
毒性低，抑制抑制外周COMT作用强：
❖ 既可降低 L-DOPA 的降解 ❖ 又可减少 3-O-MD（3-氧位甲基多巴） 对
L-DOPA 转运入脑的竞争性抑制作用
提高了L-DOPA生物利用度和在纹状体中 的浓度
15
金刚烷胺(amant胺学说
氧化应激-自由基学说
4
5
多巴胺学说：
两种递质处于平衡状态,通过对脊髓前角 神经元的抑制和兴奋共同调节运动功能
由于黑质致密区DA神经元退变 纹状体 多巴胺 通路中多巴胺功能 胆碱功 能 PD肌张力增高症状。 1960∼1962年，Hornykiewicz发现：PD患 者黑质-纹状体中DA含量大幅下降，黑质 中DA神经元发生脱失，其投射到纹状体 的神经末梢变性。
2.治疗肝昏迷 L-多巴在脑内转化为NA,对 抗伪递质,可暂时改善脑功能。
10
[不良反应] 主要与生成的DA有关
1.早期反应(外周性反应-逐渐耐受)
❖ (1)胃肠道反应 用药初期80%出现，与DA刺激 CTZ有关,餐后用药可减轻。多潘利酮
❖ (2)心血管反应 用药初期30%患者有轻度体位 性低血压,应严格控制剂量;老年者易致心律失 常,冠心病患者禁用。-受体阻断药
6
帕金森病的治疗
卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,且不 易透过脑屏障,单独使用无治疗作用。 卡比多巴是L-多巴的主要辅助药。 与L-多巴合用可减少后者在外周脱羧,即使 其多入脑而增加疗效,又可减少不良反应。 心宁美：卡比多巴与L-多巴以1：10配比， 作为治疗帕金森病首选药。 苄丝肼 与L-多巴按1：4配比— 美多巴
14
硝替卡朋(nitecapone)— COMT抑制药
毒性低，抑制抑制外周COMT作用强：
❖ 既可降低 L-DOPA 的降解 ❖ 又可减少 3-O-MD（3-氧位甲基多巴） 对
L-DOPA 转运入脑的竞争性抑制作用
提高了L-DOPA生物利用度和在纹状体中 的浓度
15
金刚烷胺(amant胺学说
氧化应激-自由基学说
4
5
多巴胺学说：
两种递质处于平衡状态,通过对脊髓前角 神经元的抑制和兴奋共同调节运动功能
由于黑质致密区DA神经元退变 纹状体 多巴胺 通路中多巴胺功能 胆碱功 能 PD肌张力增高症状。 1960∼1962年，Hornykiewicz发现：PD患 者黑质-纹状体中DA含量大幅下降，黑质 中DA神经元发生脱失，其投射到纹状体 的神经末梢变性。
2.治疗肝昏迷 L-多巴在脑内转化为NA,对 抗伪递质,可暂时改善脑功能。
10
[不良反应] 主要与生成的DA有关
1.早期反应(外周性反应-逐渐耐受)
❖ (1)胃肠道反应 用药初期80%出现，与DA刺激 CTZ有关,餐后用药可减轻。多潘利酮
❖ (2)心血管反应 用药初期30%患者有轻度体位 性低血压,应严格控制剂量;老年者易致心律失 常,冠心病患者禁用。-受体阻断药
6
帕金森病的治疗
抗中枢退行性疾病药ppt课件
卡比多巴 carbidopa或苄丝肼 benserazide
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱
羧酶作用 单独基本无作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更 多进入中枢生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
22
抗帕金森病药 卡比多巴或苄丝肼
பைடு நூலகம்
[作用机制]
1、促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元
释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；
2、直接激动多巴胺受体的作用及较弱的
抗胆碱作用。
35
第二节 治疗阿尔茨海默病药
➢ Dementia是一种临床综合征，主要表现为记忆、 认知、语言和行为障碍及人格改变。老年期发生的 痴呆为老年型痴呆。
➢ 分类：AD, 血管性痴呆（VD),混合性痴呆（MD) 及其他。
D2样受体家族（D2，D3，D4）：--AC， cAMP ↓
▪ 目前认为D2受体与PD发病的关系密切
25
DA受体激动剂用于治疗PD的优点
▪ 不需经代谢转化，其作用不受DA能神经元 变性的影响，可用于PD 后期治疗
▪ 选择性D2受体激动剂可增强疗效，减少不 良反应
▪ T1/2 较长，较少引起运动并发症 ▪ 某些药物可能有神经保护作用
38
一、 AChE抑制剂
他克林 Tacrine
目前治疗AD最有效的药物
作用机制：
1、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、促进乙酰胆碱的释放。 3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4、加强神经肌肉传递。 5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
39
主要不良反应
肝毒性：引起转氨酶ALT水平升高，多数 患者于停药3周内可恢复
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱
羧酶作用 单独基本无作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更 多进入中枢生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
22
抗帕金森病药 卡比多巴或苄丝肼
பைடு நூலகம்
[作用机制]
1、促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元
释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；
2、直接激动多巴胺受体的作用及较弱的
抗胆碱作用。
35
第二节 治疗阿尔茨海默病药
➢ Dementia是一种临床综合征，主要表现为记忆、 认知、语言和行为障碍及人格改变。老年期发生的 痴呆为老年型痴呆。
➢ 分类：AD, 血管性痴呆（VD),混合性痴呆（MD) 及其他。
D2样受体家族（D2，D3，D4）：--AC， cAMP ↓
▪ 目前认为D2受体与PD发病的关系密切
25
DA受体激动剂用于治疗PD的优点
▪ 不需经代谢转化，其作用不受DA能神经元 变性的影响，可用于PD 后期治疗
▪ 选择性D2受体激动剂可增强疗效，减少不 良反应
▪ T1/2 较长，较少引起运动并发症 ▪ 某些药物可能有神经保护作用
38
一、 AChE抑制剂
他克林 Tacrine
目前治疗AD最有效的药物
作用机制：
1、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、促进乙酰胆碱的释放。 3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4、加强神经肌肉传递。 5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
39
主要不良反应
肝毒性：引起转氨酶ALT水平升高，多数 患者于停药3周内可恢复
治疗中枢神经系统退行性疾病PPT医学课件
左旋多巴（L-DOPA）在脑内脱羧酶的作用下可转变成DA，补 充纹状体中DA的不足，从而抑制胆碱能神经元的功能，产生抗 震颤麻痹的作用
-
14
【应用】 1.帕金森病（PD）
----广泛治疗各种类型PD病人 * 对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效
（因吩噻嗪类药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用）
治疗中枢神经系统退行性 疾病药
-
1
中枢神经退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经 组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括： （1）帕金森病（Parkinson’s disease,PD）
（2）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）
（3）亨廷顿病（Huntington disease,HD）
若与MAO抑制药、拟交感胺合用或剂量过大 可使血压升高
-
20
二、长期反应
1、运动过多症（hyperkinesia）
正常时平衡，共 同调节运动机能
-
5
-
6
帕金森病： ----多巴胺神经元病变 ----多巴胺合成减少 ----黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱 ----胆碱能神经相对占优势 ----产生兴奋症状（震颤麻痹、肌张力增高）
-
7
治疗方案 1、增加脑内多巴胺含量，以恢复多巴胺能神经元的抑制
效应 2、降低胆碱能神经元的兴奋性
-
11
【体内过程】 口服 主要在小肠迅速吸收 但仅约1%的药物进入中枢而发挥抗帕金森作用
（吸收后有95%以上的药物在外周被多巴脱羧酶脱羧转化为DA， 加上肝脏的首过消除）
用药后0.5～2小时达血高峰浓度，T1／2为1～3h 降低生物利用度的因素
* 胃排空延缓和胃内酸度高 * 高蛋白饮食
-
14
【应用】 1.帕金森病（PD）
----广泛治疗各种类型PD病人 * 对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效
（因吩噻嗪类药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用）
治疗中枢神经系统退行性 疾病药
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1
中枢神经退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经 组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括： （1）帕金森病（Parkinson’s disease,PD）
（2）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）
（3）亨廷顿病（Huntington disease,HD）
若与MAO抑制药、拟交感胺合用或剂量过大 可使血压升高
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二、长期反应
1、运动过多症（hyperkinesia）
正常时平衡，共 同调节运动机能
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5
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6
帕金森病： ----多巴胺神经元病变 ----多巴胺合成减少 ----黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱 ----胆碱能神经相对占优势 ----产生兴奋症状（震颤麻痹、肌张力增高）
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7
治疗方案 1、增加脑内多巴胺含量，以恢复多巴胺能神经元的抑制
效应 2、降低胆碱能神经元的兴奋性
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11
【体内过程】 口服 主要在小肠迅速吸收 但仅约1%的药物进入中枢而发挥抗帕金森作用
（吸收后有95%以上的药物在外周被多巴脱羧酶脱羧转化为DA， 加上肝脏的首过消除）
用药后0.5～2小时达血高峰浓度，T1／2为1～3h 降低生物利用度的因素
* 胃排空延缓和胃内酸度高 * 高蛋白饮食
药理学抗中枢退行性疾病药PPT.
5、开关现象（on-off phenomenon）：患者活动正 常或几近正常（开），而突然出现严重的全身性或肌 强直性运动不能（关） 。
2021/12/22
中枢神经系统药理学（四）
左旋多巴长期服用引起的问题
病程
5-10年
药效 DA储存 2.0 1.47 1.37
并发症
2021/12/2son
流行病学
❖50岁以上人群中患病率为500/10万， 65岁 以上 人群中患病率为1700/10万，并随年龄增长而增高， 两性分布差异不大。
❖常见的中老年人神经系统变性疾病。
❖ 半数左右成为严重脑残
2021/12/22
中枢神经系统药理学（四）
病因及发病机制
遗传因素 环境毒素 年龄老化 氧化应激 线粒体功能障碍 兴奋性神经毒性学说 多巴胺缺失学说 ……
教学课时：一课时。 教学过程：
☆ 药物： 第一次面试中，对应聘者的某些方面可能了解不够，但是第二次面试的侧重点不应是对这些方面的进一步了解，而是将最后的候选人
进行比较。深入了解每一个应聘者的优缺点，并与所有其他候选人作比较。第二次面试可以请应聘者谈一谈他们的职业发展计划和志
向，预测一下应聘者加入你公司被提升的前景如何？
中枢神经系统药理学（四）
（三）DA受体激动药
罗匹尼罗和普拉克索
能选择性激动D2受体，而对D1受体几乎没有作用。 有作为PD的早期治疗药物的趋势。
具有拟多巴胺类药共有的不良反应，如恶心、直 立性低血压和运动功能障碍等。
2021/12/22
中枢神经系统药理学（四）
（四）促DA释放药
应聘者的形体语言可能与他们的讲话内容出现抵触。
身体健康，甚至导致死亡，科学卫生的饮食习惯对于我们每一个人都很重要，那么我也呼唤同学们：珍爱生命，从饮食做起！最后我 送给大家一首《科学饮食歌》，大家齐声跟我读一遍好不好？生：好！
相关主题
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加大剂量：激动黑质－纹状体通路D2受体
新一代非麦角类D2和D3 受体激动剂 推荐治疗一线药物
半衰期长，生物利用度高
森福罗（普拉克索）
激动D2受体而改善PD患者的运动症状
通过激动D3受体而缓解患者的抑郁情绪
与L-DA合用，可降低L-DA用量、延缓运
动并发症的发生、减轻运动并发症的程度
多巴胺
通路
黑质－－纹状体 中脑－－边缘 中脑－－皮层 延髓催吐化学感受区 结节－－漏斗
DA占全脑含量70%以上
纹状体
情绪、认知、思维
引起恶心呕吐
黑质
受体
D1, D2, D— 帕金森病 激素分泌
不良反应
1. 胃肠道反应：恶心呕吐
吗丁啉
拮抗 外周胃肠道 中枢催吐化学感受区
单独使用基本无作用
左旋多巴复方制剂
卡比多巴＋ L-dopa → 心宁美
息宁控释片－－应用较多的缓释剂型
苄丝肼＋L-dopa → 美多巴
TH: 酪氨酸羟化酶 DDC：多巴脱羧酶 COMT：儿茶酚－氧位－甲基转移酶 MAO：单胺氧化酶
左旋多巴增效药（二） COMT抑制药
延长L-多巴作用时间 增强L-多巴疗效 延长开期，缩短关期 降低异动症发生几率
青光眼、前列腺 肥大者慎用
多巴胺的前体药－左旋多巴
多巴胺受体激动药
拟多巴胺类药 促多巴胺释放药
左旋巴胺的增效药
抗胆碱药
外周脱羧酶抑制药 MAO-B抑制药
COMT抑制药
用药选择
左旋多巴是最有效的对症药物
DA受体激动剂能减少运动并发症
联合用药减少关期(MAOI,COMTI)
治疗老年痴呆的药物
神经保护作用，可能延缓疾病进展
泰舒达缓释片（吡贝地尔）
拟多巴胺类药
前体药－左旋多巴
左旋多巴的增效药
多巴胺受体激动药
促进多巴胺释放药
促进多巴胺释放药
金刚烷胺 （Amantadine）
抗病毒药, 抗帕金森病见效快而持效短 。与
左旋多巴合用，可减少后者用量，提高疗效。
（+）多巴胺合成、释放
zf5年制PBL中枢 退行性疾病药
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（PD） 阿尔茨海默病（AD） 神经细胞发生退 行性病理学改变
亨廷顿病（HD）
肌萎缩侧索硬化症（ALS）
4月11日
“世界帕金森病宣传日”
现 状
全球超过400万人 我国有近200万人 55岁以上的人群1% 我国每年有近10万人成为新发病患者
黑质多巴胺神经元 退变，酪氨酸羟化 酶同步减少
左旋多巴
多巴脱羧酶
中枢存在 功能尚存
多巴胺
左旋多巴 （levodopa, L-dopa）
体内过程 药理作用 不良反应
多巴胺的替代治疗
药理作用和临床应用
－－抗帕金森病
使80%患者症状明显好转 轻症及年轻患者疗效好 对肌肉僵直及运动困难疗效好 起效慢，2-3周体征改善 长期用药，疗效下降
降低L-dopa疗效
体内过程
大脑 中枢 左旋 多巴 多巴胺
左旋多巴
胃肠道
T1/2 1~3小时 外周被脱羧生成多巴胺 多巴胺不易通过血脑屏障， 仅1%进入中枢
左旋多巴增效药（一）
－－氨基酸脱羧酶抑制剂（AADC）
卡比多巴（ Carbidopa )
增加L-多巴进入中枢的量
减轻外周副作用 不易通过血脑屏障
隐 形 杀 手
Parkinson’s disease
1817年英国医师 Parkinson首 次描述 1892年 Charcot建议将这种疾
病称为帕金森病
James Parkinson
纹 状 体
尾核 壳核 黑质－纹状体多 巴胺能神经通路
2000 Nobel
黑质 黑质病变 DA合成减少
阿尔维德 ·卡尔松
司来吉兰 （selegiline） 雷沙吉兰
增加疗效
缓解“开－
关”反应
神经保护？
拟多巴胺类药
前体药－左旋多巴
左旋多巴的增效药
多巴胺受体激动药
AADC抑制药 COMT抑制药
MAO-B抑制药
多巴胺受体激动药
溴隐亭
培高利特
麦角碱类
小剂量：激动垂体D2受体，抑制催乳素和生长激
素分泌 治疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症
DA受体 激动
不良反应
1. 胃肠道反应：恶心呕吐 2. 心血管反应：体位低血压、心律失常
反馈抑制交感神经末梢NA释放 血管壁DA受体
心脏 β1受体
不良反应
早 期
1. 胃肠道反应：恶心呕吐 2. 心血管反应：体位低血压、心律失常 3. 运动过多症：不自主运动 （异动症）
长 期
4. 症状波动：剂末现象、开、关现象
老年痴呆
原发性痴呆（AD）70% 血管性痴呆（VD） 混合型
阿尔茨海默病
(Alzheimer’s disease, AD）
发生在老年期（ 65岁以后）
和老年前期，以痴呆为主要临 床表现的脑退行性疾病。
（-）多巴胺再摄取
（+）多巴胺受体
（-）兴奋性氨基酸NMDA受体，可能延缓PD进展
拟多巴胺类药
抗胆碱药
中枢胆碱受体阻断药
苯海索（trihexyphenidyl） 又名安坦（artane）
疗效不如左旋多巴
轻症、早期患者 抗震颤效果好 抗精神病药引起的帕金森综合征
可加重PD病人 的痴呆症状
硝替卡朋：抑制外周COMT活性
恩他卡朋：抑制外周COMT活性 托卡朋：抑制外周及中枢COMT活性
具有肝脏 毒性 左旋多巴
Stalevo
卡比多巴
恩他卡朋
TH: 酪氨酸羟化酶 DDC：多巴脱羧酶 COMT：儿茶酚－氧位－甲基转移酶 MAO：单胺氧化酶
左旋多巴增效药（三）
单胺氧化酶 MAO-B抑制药
锥体系
运 动 系 统
黑质病变 DA减少
锥体外系
黑质－纹状体 DA能神经通路
纹状体胆碱
能神经通路
脊髓前角运 动神经元
多巴胺
减少 乙酰胆碱 相对增高
静止性震颤 肌肉僵直 运动障碍
拟多巴胺药
抗胆碱药
拟多巴胺类药
前体药 增效药 促进多巴胺释放药 多巴胺受体激动药
酪氨酸 酪氨酸羟化酶
5. 精神症状：10-15%
剂末现象：在每服下一剂药之前发生症状
加重，它与服药的周期有关，是可以预知
的。（控释剂）
开－关现象：急剧而不规则的症状加重与 缓解的波动，与服药的时间无关，是不能 预知的。（联合用药）
药物相互作用
维生素B6：多巴脱羧酶辅基
抗精神病药阻断中枢多巴胺受体 利舍平耗竭黑质纹状体中多巴胺,
新一代非麦角类D2和D3 受体激动剂 推荐治疗一线药物
半衰期长，生物利用度高
森福罗（普拉克索）
激动D2受体而改善PD患者的运动症状
通过激动D3受体而缓解患者的抑郁情绪
与L-DA合用，可降低L-DA用量、延缓运
动并发症的发生、减轻运动并发症的程度
多巴胺
通路
黑质－－纹状体 中脑－－边缘 中脑－－皮层 延髓催吐化学感受区 结节－－漏斗
DA占全脑含量70%以上
纹状体
情绪、认知、思维
引起恶心呕吐
黑质
受体
D1, D2, D— 帕金森病 激素分泌
不良反应
1. 胃肠道反应：恶心呕吐
吗丁啉
拮抗 外周胃肠道 中枢催吐化学感受区
单独使用基本无作用
左旋多巴复方制剂
卡比多巴＋ L-dopa → 心宁美
息宁控释片－－应用较多的缓释剂型
苄丝肼＋L-dopa → 美多巴
TH: 酪氨酸羟化酶 DDC：多巴脱羧酶 COMT：儿茶酚－氧位－甲基转移酶 MAO：单胺氧化酶
左旋多巴增效药（二） COMT抑制药
延长L-多巴作用时间 增强L-多巴疗效 延长开期，缩短关期 降低异动症发生几率
青光眼、前列腺 肥大者慎用
多巴胺的前体药－左旋多巴
多巴胺受体激动药
拟多巴胺类药 促多巴胺释放药
左旋巴胺的增效药
抗胆碱药
外周脱羧酶抑制药 MAO-B抑制药
COMT抑制药
用药选择
左旋多巴是最有效的对症药物
DA受体激动剂能减少运动并发症
联合用药减少关期(MAOI,COMTI)
治疗老年痴呆的药物
神经保护作用，可能延缓疾病进展
泰舒达缓释片（吡贝地尔）
拟多巴胺类药
前体药－左旋多巴
左旋多巴的增效药
多巴胺受体激动药
促进多巴胺释放药
促进多巴胺释放药
金刚烷胺 （Amantadine）
抗病毒药, 抗帕金森病见效快而持效短 。与
左旋多巴合用，可减少后者用量，提高疗效。
（+）多巴胺合成、释放
zf5年制PBL中枢 退行性疾病药
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（PD） 阿尔茨海默病（AD） 神经细胞发生退 行性病理学改变
亨廷顿病（HD）
肌萎缩侧索硬化症（ALS）
4月11日
“世界帕金森病宣传日”
现 状
全球超过400万人 我国有近200万人 55岁以上的人群1% 我国每年有近10万人成为新发病患者
黑质多巴胺神经元 退变，酪氨酸羟化 酶同步减少
左旋多巴
多巴脱羧酶
中枢存在 功能尚存
多巴胺
左旋多巴 （levodopa, L-dopa）
体内过程 药理作用 不良反应
多巴胺的替代治疗
药理作用和临床应用
－－抗帕金森病
使80%患者症状明显好转 轻症及年轻患者疗效好 对肌肉僵直及运动困难疗效好 起效慢，2-3周体征改善 长期用药，疗效下降
降低L-dopa疗效
体内过程
大脑 中枢 左旋 多巴 多巴胺
左旋多巴
胃肠道
T1/2 1~3小时 外周被脱羧生成多巴胺 多巴胺不易通过血脑屏障， 仅1%进入中枢
左旋多巴增效药（一）
－－氨基酸脱羧酶抑制剂（AADC）
卡比多巴（ Carbidopa )
增加L-多巴进入中枢的量
减轻外周副作用 不易通过血脑屏障
隐 形 杀 手
Parkinson’s disease
1817年英国医师 Parkinson首 次描述 1892年 Charcot建议将这种疾
病称为帕金森病
James Parkinson
纹 状 体
尾核 壳核 黑质－纹状体多 巴胺能神经通路
2000 Nobel
黑质 黑质病变 DA合成减少
阿尔维德 ·卡尔松
司来吉兰 （selegiline） 雷沙吉兰
增加疗效
缓解“开－
关”反应
神经保护？
拟多巴胺类药
前体药－左旋多巴
左旋多巴的增效药
多巴胺受体激动药
AADC抑制药 COMT抑制药
MAO-B抑制药
多巴胺受体激动药
溴隐亭
培高利特
麦角碱类
小剂量：激动垂体D2受体，抑制催乳素和生长激
素分泌 治疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症
DA受体 激动
不良反应
1. 胃肠道反应：恶心呕吐 2. 心血管反应：体位低血压、心律失常
反馈抑制交感神经末梢NA释放 血管壁DA受体
心脏 β1受体
不良反应
早 期
1. 胃肠道反应：恶心呕吐 2. 心血管反应：体位低血压、心律失常 3. 运动过多症：不自主运动 （异动症）
长 期
4. 症状波动：剂末现象、开、关现象
老年痴呆
原发性痴呆（AD）70% 血管性痴呆（VD） 混合型
阿尔茨海默病
(Alzheimer’s disease, AD）
发生在老年期（ 65岁以后）
和老年前期，以痴呆为主要临 床表现的脑退行性疾病。
（-）多巴胺再摄取
（+）多巴胺受体
（-）兴奋性氨基酸NMDA受体，可能延缓PD进展
拟多巴胺类药
抗胆碱药
中枢胆碱受体阻断药
苯海索（trihexyphenidyl） 又名安坦（artane）
疗效不如左旋多巴
轻症、早期患者 抗震颤效果好 抗精神病药引起的帕金森综合征
可加重PD病人 的痴呆症状
硝替卡朋：抑制外周COMT活性
恩他卡朋：抑制外周COMT活性 托卡朋：抑制外周及中枢COMT活性
具有肝脏 毒性 左旋多巴
Stalevo
卡比多巴
恩他卡朋
TH: 酪氨酸羟化酶 DDC：多巴脱羧酶 COMT：儿茶酚－氧位－甲基转移酶 MAO：单胺氧化酶
左旋多巴增效药（三）
单胺氧化酶 MAO-B抑制药
锥体系
运 动 系 统
黑质病变 DA减少
锥体外系
黑质－纹状体 DA能神经通路
纹状体胆碱
能神经通路
脊髓前角运 动神经元
多巴胺
减少 乙酰胆碱 相对增高
静止性震颤 肌肉僵直 运动障碍
拟多巴胺药
抗胆碱药
拟多巴胺类药
前体药 增效药 促进多巴胺释放药 多巴胺受体激动药
酪氨酸 酪氨酸羟化酶
5. 精神症状：10-15%
剂末现象：在每服下一剂药之前发生症状
加重，它与服药的周期有关，是可以预知
的。（控释剂）
开－关现象：急剧而不规则的症状加重与 缓解的波动，与服药的时间无关，是不能 预知的。（联合用药）
药物相互作用
维生素B6：多巴脱羧酶辅基
抗精神病药阻断中枢多巴胺受体 利舍平耗竭黑质纹状体中多巴胺,