药物稳定性研究技术指导原则共21页

药物稳定性研究技术指导原则

对温度敏感药物（需在冰箱中 4-8℃ 冷藏保存）的加速试验可在 25℃±2℃、RH60％±5％（10%）条件下同法进行。需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
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原料药长期试验
（1）上市药品规定的贮存条件（2）目的： ? 考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，能直接地反映药品稳定性特
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概述
? 药品的稳定性：指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
? 稳定性研究目的：考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。
? 原料药的“显著变化”应包括：
1、性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，晶型、水分等超出标准规定。
2、含量测定超出标准规定。
3、有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定。
4、结晶水发生变化。
? 药物制剂的“显著变化”包括：
1、含量测定中发生5%的变化；或者不能达到生物学或者免疫学的效价指标。
装，加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。
? 报告的要求
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药物制剂长期试验
（1）目的：为制定药品的有效期提供依据。（2）具体操作：在 25℃±2℃、RH60％±10％条件或 30℃±2℃、 RH65 ％±5％条件进行试验，取样时间点在第一年每3个月末一次，第二年每6个月末一次，以后每年末一次。

2015药典药物稳定性试验指导原则

2015版‎药典化学药‎物（原料药和制‎剂）稳定性研究‎技术指导原‎则（一）

一、概述

原料药或制‎剂的稳定性‎是指其保持‎物理、化学、生

物学和微‎生物学特性‎的能力。稳定性研究‎是基于对

原‎料药或制剂‎及其生产工‎艺的系统研‎究和理解，

通过设计试‎验获得原料‎药或制剂的‎质量特性在‎各

种环境因‎素（如温度、湿度、光线照射等‎）的影响下随‎时间变化的‎规律，并据此为药‎品的处方、工艺、

包装、贮藏条件和‎有效期/复检期的确‎定提供支持‎性信息。

稳定性研究‎始于药品研‎发的初期，并贯穿于药‎品研

发的整‎个过程。本指导原则‎为原料药和‎制剂稳定性‎研究的一般‎性原则，其主要适用‎于新原料药‎、新

制剂及仿‎制原料药、仿制制剂的‎上市申请

（NDA/ANDA，New Drug Appli‎c atio‎n/Abbre‎v iate‎d New Drug Appli‎c atio‎n）。其他如创新‎药（NCE，New Chemi‎c al Entit‎y）的临床申请‎（IND，Inves‎t igat‎i onal‎New Drug Appli‎c atio‎n）、上市后变更‎申请（Varia‎t ion Appli‎c atio‎n）等的稳定性‎研究，应遵循药物‎研发的规律‎，参照创

新药‎不同临床阶‎段质量控制‎研究、上市后变更‎研究技术指‎导原则的具‎体要求进行‎。

本指导原则‎是基于目前‎认知的考虑‎，其他方法如‎经证明合理‎也可采用。

二、稳定性研究‎的基本思路‎

（一）稳定性研究‎的内容及试‎验设计

药物稳定性试验指导原则(2015版药典)

范围:药物制剂。

责任：检验员、QA监控员、化验室主任、质保科科长、质量部负责人.

内容：

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求是:（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验.影响因素试验用1批原料药进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行.(2）原料药供试品应是一定规模生产的.供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药物合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致.药物制剂的供试品应是放大试验的产品其处方与生产工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂,每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片,胶囊剂至少应为10000粒.大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况另定.(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。（5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物)的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。（6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后,从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。

化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则

化学药物（原料药和制剂）稳定性研究

技术指导原则

⼀、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、⽣物学和微⽣物学特性的能⼒。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其⽣产⼯艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处⽅、⼯艺、包装、贮藏条件和复验期/有效期的确定提供⽀持性信息。

稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的⼀般性原则，其主要适⽤于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application），其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更（Variation Application）申请等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进⾏。

本指导原则是基于⽬前认知的考虑，其他⽅法如经证明合理也可采⽤。

⼆、稳定性研究的基本思路

（⼀）稳定性研究的内容及试验设计

稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计⼀系列的试验来揭⽰原料药和制剂的稳定性特征。稳定性试验通常包括强制条件试验、加速试验和长期试验等。强制条件试验主要是考察原料药或制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此进⼀步验证所⽤分析⽅法的可⾏性、确定加速试验的放臵条件及为选择合适的包装材料提供参考。加速试验是考察原料药或制剂在⾼于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处⽅⼯艺设计、偏离实际贮

ICH药物稳定性试验指导原则

ICH指导原则

新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)

2003.2.6现行第4版

新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明

本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正，修正如下：

1.下列章节中，中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%

2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况

2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况

2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂

3 术语-“中间条件检测”

2.下列章节中，长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5% 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况

2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况

3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件，其相应的失水率考察举例如下列章节中：

2.2.7.3半透过性容器包装的制剂

中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%，储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。

本修正指南颁布三年内，建议向各ICH机关提交的注册申请内容包括中间储存条件30℃±2℃/65%RH±5%全部试验数据。

1.引言

1.1目的

1.2 范围

1.3通则

2.指导原则

2.1原料药

2.1.1通则

2.1.2 影响因素试验

2.1.3 批选择

2.1.4 容器密闭系统

2.1.5 规格

2.1.6 检测频率

2.1.7 储存条件

2.1.8 稳定性承诺

化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则_201

化学药物（原料药和制剂）稳定性研究

技术指导原则

一、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和复验期/有效期的确定提供支持性信息。

稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application），其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更（Variation Application）申请等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。

二、稳定性研究的基本思路

（一）稳定性研究的内容及试验设计

稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是

通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。稳定性试验通常包括强制条件试验、加速试验和长期试验等。强制条件试验主要是考察原料药或制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此进一步验证所用分析方法的可行性、确定加速试验的放置条件及为选择合适的包装材料提供参考。加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。长期试验则是考察原料药或制剂在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及复验期/有效期提供数据支持。

化学药物稳定性研究技术指导原则

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2015药典药物稳定性试验指导原则

2015药典药物稳定性试验指导原则2015版药典化学药物,原料药和制

剂,稳定性研究技术指导原则,一,

一、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解～通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素,如温度、湿度、光线照射等,的影响下随时间变化的规律～并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。

稳定性研究始于药品研发的初期～并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则～其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请

,NDA/ANDA～New Drug Application/Abbreviated New Drug Application,。其他如创新药,NCE～New Chemical Entity,的临床申请,IND～Investigational New Drug Application,、上市后变更申请,Variation Application,等的稳定性研究～应遵循药物研发的规律～参照创

新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。

本指导原则是基于目前认知的考虑～其他方法如经证明合理也可采用。

二、稳定性研究的基本思路

,一,稳定性研究的内容及试验设计

稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分～其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。稳定性试验通常包括影响因素试验、

(完整版)药物稳定性试验指导原则

药物稳定性试验指导原则

附录ⅪⅩ C 药物稳定性试验指导原则

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求有以下几个方面。（1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察,用1批原料药进行.加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用3批供试品进行.(2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊剂型、特殊品种所需数量、根据具体情况灵活掌握）、其处方与生产工艺应与大生产一致。（3)供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。

(4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致。(5）研究药物稳定性，

要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性.在稳定性试验中,应重视有关物质的检查。本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂.

一、原料药

原料药要进行以下试验。

(一)影响因素试验

此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的容器中(如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层,疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下实验。

化学药物稳定性研究技术指导原则(2015年版)

附件2

化学药物（原料药和制剂）稳定性研究

技术指导原则（修订）

一、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。

稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。

二、稳定性研究的基本思路

（一）稳定性研究的内容及试验设计

稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。影响因素试验主要是考察原料药和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件及选择合适的包装材料提供参考。加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。长期试验则是考察原料药或制剂在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及有效期/复检期提供数据支持。

化学药物(原料药与制剂)稳定性研究技术指导原则

附件2

一、概述 (2)

二、稳定性研究的基本思路 (2)

（一）稳定性研究的内容及试验设计 (2)

（二）稳定性试验样品的要求及考察项目设置的考虑 (4)

三、原料药的稳定性研究 (5)

（一）影响因素试验 (5)

（二）加速试验 (6)

（三）长期试验 (8)

（四）分析方法及可接受限度 (9)

（五）结果的分析评估 (9)

（六）稳定性承诺 (10)

（七）标签 (11)

四、制剂的稳定性研究 (11)

（一）光稳定性试验 (13)

（二）放置条件 (14)

（三）非渗透性或半渗透性容器包装的制剂 (16)

（四）拟冷藏的制剂 (18)

（五）拟冷冻贮藏的制剂 (18)

（六）分析方法及可接受限度 (19)

（七）结果的分析评估 (19)

（八）稳定性承诺 (21)

（九）说明书/标签 (21)

五、名词解释 (22)

化学药物（原料药和制剂）稳定性研究

技术指导原则（修订）

一、概述

原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。

稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。

药物稳定性研究技术指导原则共21页