B淋巴细胞
第九章 B细胞(2012)
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合 后的多样性约为1.9106。
2、连接造成的多样性 ：
各基因片段连接的不精确性：插入、缺失、或核苷 酸替换等 ，增加了BCR和Ig的多样性。
主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
一、BCR的基因结构及其重排
BCR—膜型免疫球蛋白（mIg)
免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（V） 和恒定区（C），由两个基因编码。两个基因 编码一条肽链。 重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼 接而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生 重排。
（1）T细胞激活信号2 （2）抑制T细胞活化 CD152只表达于活化T细胞，含ITIM。
3、其它黏附分子： ICAM（CD54)、LFA－1
（四）其他表面分子
CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性单抗
识别的靶分子。
CD22：B细胞的抑制性受体 CD32：FcRⅡ，负反馈调节B细胞活化及 抗体的分泌
提高B细胞对Ag刺激的敏感性。
B细胞辅助受体 CD19胞浆区有9个 Tyrosine残基，可募集 信号分子。 抗原刺激诱导补体活 化，产生C3d 。C3d两 端结合抗原和CD21。 CD21与CD19交联，接 近BCR,由CD19分子增强 BCR对抗原敏感性。
CD21：EB病毒受体
（三） 协同刺激分子
BCR的胚系基因
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是哺乳动物体内一类重要的免疫细胞，它们在体内具有各种免疫调节和免疫反应的功能。
B淋巴细胞可以通过表面的B细胞受体（BCR）识别和结合抗原，并将抗原递呈给T细胞等其他免疫细胞，从而引发特异性免疫反应。
根据B淋巴细胞的功能、表面标志物和分化状态等不同特征，可以将其分为以下几类。
1.未成熟B淋巴细胞未成熟B淋巴细胞是指在骨髓中分化出来的、尚未完全成熟的B淋巴细胞。
它们通常表达IgM和IgD等B细胞受体，但表达量较低，且未经过充分的亲抗原刺激和选择。
未成熟B淋巴细胞具有自身耐受性，即对自身抗原的识别和反应通常被抑制，以避免自身免疫反应的发生。
2.成熟B淋巴细胞成熟B淋巴细胞是指经过充分的亲抗原刺激和选择、在骨髓和淋巴组织中发育成熟的B淋巴细胞。
成熟B淋巴细胞表达较高水平的B 细胞受体，可以识别和结合各种抗原，并参与特异性免疫反应。
成熟B淋巴细胞还可以分化为记忆B细胞和浆细胞等不同细胞类型，从而发挥不同的免疫功能。
3.记忆B淋巴细胞记忆B淋巴细胞是指在抗原刺激下分化出来的、具有长期免疫记忆能力的B淋巴细胞。
记忆B淋巴细胞可以长期存留于体内，保持对抗原的识别和反应能力。
当再次遭遇相同抗原时，记忆B淋巴细胞可以迅速分化为浆细胞或形成新的抗体，从而发挥快速和有效的免疫应答。
4.浆细胞浆细胞是指分化自成熟B淋巴细胞或记忆B淋巴细胞的一类细胞。
浆细胞可以合成和分泌大量的单克隆抗体，从而参与特异性免疫反应。
浆细胞通常寿命较短，但其产生的抗体可以长期存在于体内，为后续的抗原识别和免疫应答提供保护。
5.调节B淋巴细胞调节B淋巴细胞是指具有免疫调节功能的B淋巴细胞。
调节B淋巴细胞可以分泌一些细胞因子和抑制性分子，从而调节和限制免疫反应的强度和范围。
调节B淋巴细胞还可以通过诱导免疫耐受等机制，发挥重要的免疫调节作用。
B淋巴细胞是免疫系统中重要的免疫细胞，其分化状态和功能多种多样。
深入了解B淋巴细胞的分类和功能，对于揭示免疫反应的机制、研究免疫相关疾病、开发免疫治疗手段等方面具有重要的意义。
B淋巴细胞
B细胞激活
2 Th细胞给予的协同刺激信号：由Th细胞和B细胞表面的协 同刺激分子间的相互作用产生。
CD40
是B细胞表面最重要的共刺激分子,可与T细胞表
面CD40L结合，对激活T细胞依赖性B细胞及阻止B细胞 凋亡有重要意义。 B7 表达于活化B细胞表面，通过与CD28结合而提供T 细胞活化的第二信号。
是一种膜 表面免疫球蛋白
2 Igα/ Igβ(CD79a/CD79b)
Igα和 Igβ均是Ig基因超家族的成员，有胞外区、穿膜区
和相对较长的胞质区。它们在胞外区以二硫键相连，
构成异二聚体。Igα/ Igβ跨膜区有极性氨基酸，而后 者以静电吸引mIg而组成BCR- Igα/ Igβ复合物。
参与Ig从胞内 向胞膜的转运
产生特异性抗体
分化成浆细胞
1 抗原非依赖期/中枢发育（无需抗原刺激） 祖B细胞 重链基因重排
骨 髓
前B细胞
轻链基因重排
未成熟B细胞
表达完整mIgM
初始B细胞
成熟B细胞
表达mIgM和mIgD
2 抗原依赖期
抗原
初始B细胞
外 周 免 疫 器 官
增殖/广泛的Ig可 变区体细胞突变
不再与FDC 表面抗原结合
非抗原依赖期
抗原依赖期 B细胞
作用 分泌抗体 呈递抗原 免疫调节
表面分子
BCR
Igα/ Igβ
辅助分子 CD19/CD21
协同刺激分子
胞内区有ITAM基序，可 传导抗原与BCR结合所产 生的信号。
BCR- Igα/ Igβ复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞同时表达mIgM和mIgD
组成
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类
B淋巴细胞是一种重要的免疫细胞，它们在人体免疫系统中扮演着重要的角色。
B淋巴细胞可以分为多种类型，每种类型都有不同的功能和特点。
第一种类型是未成熟的B淋巴细胞。
这些细胞在骨髓中产生，并在那里成熟。
未成熟的B淋巴细胞还没有完全发育成熟，因此它们不能执行免疫功能。
这些细胞需要进一步发育成熟，才能成为能够执行免疫功能的B淋巴细胞。
第二种类型是成熟的B淋巴细胞。
这些细胞已经完成了发育过程，并且可以执行免疫功能。
成熟的B淋巴细胞可以分为两种类型：记忆B淋巴细胞和浆细胞。
记忆B淋巴细胞是一种长期存在的细胞，它们可以在体内存活多年。
这些细胞可以记住之前遇到的病原体，并在再次遇到同样的病原体时迅速产生抗体。
这种能力使得记忆B淋巴细胞成为免疫系统中的重要组成部分。
浆细胞是一种能够产生抗体的细胞。
当B淋巴细胞遇到病原体时，它们会分化成浆细胞，并开始产生抗体。
这些抗体可以帮助身体抵御病原体的入侵。
浆细胞通常只存在于体内几天或几周，但它们可以产生大量的抗体，对于身体的免疫防御非常重要。
B淋巴细胞是免疫系统中非常重要的细胞类型。
它们可以分为未成
熟的B淋巴细胞、成熟的B淋巴细胞（包括记忆B淋巴细胞和浆细胞）。
每种类型都有不同的功能和特点，但它们都对身体的免疫防御起着至关重要的作用。
B淋巴细胞
DNA外切酶、 DNA合成酶
等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基 因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的 基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排； 同种型排斥：一个B细胞克隆只表达k或l轻链。
第三节 B细胞亚群
• 根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+ )和 B2(CD5-)细胞。 • （一）B1细胞亚群
• B1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，主要对TI抗 原产生较强的应答，主要产生低亲和力IgM，受自身抗原刺激也 能产生IgM类自身抗体。
■
功能：1.产生抗菌抗体而抗微生物感染 2. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原
胞激活
（3）细胞因子受体
B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-
Hale Waihona Puke 4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多种细胞因子受体。 细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞 活化、增殖和分化。
（4）丝裂原受体
细胞功能状态。
某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体
结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B
* 组成：1个膜表面Ig（BCR）
与2个Igα/Igβ异二聚体；
•作用：mIg V区特异性识别
抗原；Igα/Igβ转导mIg特
异性识别抗原的信号。
BCR复合物 动画
二、B细胞共受体
组成：CD19/CD21/CD81非共价相联 形成。 作用：是增强B细胞对抗原刺激的敏 感性。 ---CD19：是所有B细胞的表面标志，
未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受
【医学免疫学】第9章 B淋巴细胞
三、B细胞的功能
产生抗体：中和作用、激活补体、调理作用、ADCC 提呈可溶性抗原 免疫调节-1趋化MΦ、DC、NK、 Th等
（2）CD80和CD86（ B7-1和 B7-2，即B7） 表达在活化B细胞和其他APC表面。 与CD28结合，提供T细胞活化的第二信号。 与CTLA-4结合，抑制T细胞的活化。
（3）黏附分子：ICAM-I, LFA-1等
二、B细胞亚群
B1细胞： CD5+，非特异性B细胞，参与固有免疫 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层； 主要介导对多糖抗原（ TI-Ag ）的应答，产生低亲和 力的、多反应性的IgM类抗体；可产生天然抗体和多 种自身抗体。
成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD；浆细胞膜不表达mIg； 记忆B细胞不表达mIgD。
Ig /Ig （CD79a和CD79b)：胞浆区含有ITAM 功能是转导BCR与抗原结合产生的活化
BCR-Ig /Ig 复合物
2.B细胞共受体 (辅助受体)
CD19/CD21/CD81非共价相联， 作用：增强B细胞与抗原结合的稳定性，并与Ig /Ig 共同转导抗原刺激 信号。
CD19----转导活化信号
CD21----即CR2，为C3d的受体 ----也是EB病毒的受体，与EB病毒感染B细 胞有关。
iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)
3、 共刺激分子 （1）CD40
主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面 CD40与CD40L（活化T细胞表面）结合，提供B细胞活化 的第二信号。
免疫细胞常见种类
免疫细胞是指在机体免疫应答中起关键作用的细胞，包括以下常见种类：
1. B淋巴细胞（B cells）：B淋巴细胞主要负责体液免疫，可以分泌抗体来中和病原体或促进其他免疫细胞的活化。
2. T淋巴细胞（T cells）：T淋巴细胞主要负责细胞免疫，可以直接杀伤感染的细胞或调节其他免疫细胞的活化。
3. 自然杀伤细胞（Natural Killer cells，NK细胞）：NK细胞是一类具有杀伤性活性的淋巴细胞，可以识别并杀伤病原体感染的细胞。
4. 嗜中性粒细胞（Neutrophils）：嗜中性粒细胞是一类多形核白细胞，主要负责吞噬和消化病原体。
5. 单核细胞（Monocytes）：单核细胞是一类单核形态的白细胞，可以分化为巨噬细胞或树突状细胞，参与吞噬病原体、呈递抗原等免疫功能。
6. 树突状细胞（Dendritic cells）：树突状细胞是一类具有高度突起的细胞，主要负责呈递抗原并激活T淋巴细胞。
7. 嗜酸性粒细胞（Eosinophils）：嗜酸性粒细胞是一类多形核白细胞，主要参与过敏反应和寄生虫感染的免疫应答。
8. 嗜碱性粒细胞（Basophils）：嗜碱性粒细胞是一类多形核白细胞，主要参与过敏反应和炎症反应。
这些免疫细胞在机体免疫应答中相互协作，形成免疫系统，保护机体免受病原体的侵害。
第9章 B 细胞
第九章B淋巴细胞B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。
成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。
B细胞约占外周淋巴细胞总数的20%。
B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。
B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。
第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在中枢免疫器官——骨髓中发育成熟的。
骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育的必要条件。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞（抗原）受体（B cell receptor, BCR）的表达和自身免疫耐受的形成。
（一）BCR的基因结构及其重排BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)。
B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段（gene segment）的形式存在。
在B细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排（rearrangement）和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
TCR和BCR的基因结构以及发生重排的机制十分相似，本节以BCR为例简述其基因结构和重排特征。
1．BCR的胚系基因结构Ig轻链和重链基因位于不同的染色体上。
人重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区的V基因片段（variable gene segment）、D基因片段（diversity gene segment）和J基因片段（joining gene segment）以及编码恒定区的C基因片段组成。
人轻链基因分为κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂。
轻链V区基因只有V、J基因片段。
轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在，其中编码重链V区的V H、D H和J H的基因片段数分别为40、25和6个；编码κ轻链V区的Vκ和Jκ基因片段数分别为40和5个，编码λ轻链V区的Vλ和Jλ基因片段数分别为30和4个；重链C基因片段有9个，其排列顺序是5’-Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2-3’（见图9-1）。
[医学]免疫学 B淋巴细胞
![[医学]免疫学 B淋巴细胞](https://img.taocdn.com/s3/m/1e8709724b73f242326c5f51.png)
无
无
胞质出
IgM
IgM
BCR表
大量分泌Ig
现μ链
IgD
达增加
BCR表达下
Ig类别
降、消失
转换
B细胞中枢免疫耐受的形成
未成熟B细胞通过克隆清除（clone deletion）、受体编辑、 克隆无能(anergy)等机制形成对自身抗原的中枢免疫耐受
•克隆清除： 未成熟B细胞BCR与自身抗原以 高亲和力结合，则该细胞发生凋 亡。由此，自身反应性B细胞克 隆被清除
成熟B细胞表面表达的表面分子：BCR复合物，共 受体，协同刺激分子，MHC分子等
B细胞亚群：B-1细胞；B-2细胞 B细胞主要功能：产生抗体参与体液免疫应答；活
化B细胞可向T细胞提呈可溶性抗原
BCR与TCR识别抗原的比较
•BCR-Iga、Ig •配体-受体相互作用，BCR-抗原 •直接结合游离抗原 •可与任何蛋白质抗原发生应答 •识别抗原表位空间
B淋巴细胞表面的分子及其作用
B细胞抗原受体复合物 共受体 协同刺激分子 其他表面分子
一、B细胞抗原受体复合物
(BCR-Igα/Igβ)
（一）膜表面免疫球蛋白 （mIg)
（二） Igα/Igβ (CD79a/CD79b)
（一）膜表面免疫球蛋白（mIg)
表达于所有成熟的B细胞 和多数B细胞瘤的细胞表 面，属免疫球蛋白超家族
H链基因
胚
（40）
（25）
系
基
κ链基因
因
结
λ链基因
构
Ig 重 链 基 因 重 排
1.胚系基因
V1
V2 V3
Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca
医学免疫学第九,十章 B、T 淋巴细胞
浙中医大 微免教研室 刘文洪
9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
14
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
38
Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
52
第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
浙中医大 微免教研室 刘文洪
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第四节 B细胞的功能
b淋巴细胞临床意义
b淋巴细胞临床意义
淋巴细胞是免疫系统中的一种重要细胞类型，具有重要的临床意义。
淋巴细胞的临床意义主要包括以下几个方面：
1. 免疫功能评估：淋巴细胞可以反映机体的免疫状态。
通过对淋巴细胞的数量和功能进行检测，可以评估机体的免疫功能是否正常。
例如，淋巴细胞计数可以用于评估免疫功能低下的疾病，如艾滋病、白血病等。
2. 诊断和监测疾病：淋巴细胞在许多疾病的诊断和监测中起着重要作用。
例如，淋巴细胞亚群的检测可以帮助鉴别不同类型的淋巴瘤；淋巴细胞表面标志物的检测可以用于诊断和监测自身免疫性疾病等。
3. 治疗监测：在某些治疗过程中，淋巴细胞的变化可以作为治疗效果的监测指标。
例如，对于某些免疫调节治疗如细胞免疫治疗，观察淋巴细胞的数量和功能变化可以判断治疗效果。
4. 预后评估：一些疾病的预后与淋巴细胞的数量和功能状态有关。
例如，在白血病患者中，淋巴细胞的数量和功能状态与患者的预后密切相关，可以用于预测患者的生存期和疾病进展情况。
总之，淋巴细胞在临床中具有重要的意义，通过对淋巴细胞的检测和分析，可以帮助诊断、治疗和评估疾病，指导临床决策和治疗方案的制定。
医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞
前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT
医学免疫学-第九章 B细胞
2、连接多样性（junctional diversity）
• 重排过程中V、D、J片段之间的连接并不准确，可以插入、
替换或缺失核苷酸，从而产生新的序列，显著增加BCR和
Ig的多样性。 – 密码子错位，后序列不变； – 框架移位，后序列完全改变； – N序列插入：TdT 能将N-核苷酸插入待接DNA 断端。
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
• 胚系阶段分隔的基因片段，在细胞发育过程中通过多种 机制发生重排，产生数量巨大的特异性抗原受体，以识 别不同的抗原。
1. 组合多样性（combinational diversity）； 2. 连接多样性（junctional diversity）； 3. 受体编辑（receptor editing）； 4. 体细胞高频突变（somatic hypermutation）。
Ig/Ig
B细胞的发育阶段
• 替代性BCR复合物 • 表达于Pro-B和Pre-B细胞，属免疫球蛋白家族。 • λ5链和Vpre-B链组成假轻链（L），组成替代BCR。 • 传递Pre-B细胞进一步分化必不可少的信号。
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
• 前B细胞发育至未成熟B细胞，膜表面开始表达mIgM， 接受自身抗原刺激，形成免疫耐受。 ① 克隆清除（clone deletion）； ② 受体编辑； ③ 失能（anergy）。
• 在已完成基因重排的基础上，成熟B细胞在外周淋巴器官 的生发中心接受抗原刺激后发生的突变，可导致抗体的亲 和力成熟。 – 编码V区CDR部位的基因序列发生碱基的点突变。
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
1. 祖B细胞（pro-B cell） 2. 前B细胞（pre-B cell） 3. 未成熟B细胞（immature B cell） 4. 成熟B细胞（mature/naїver） B cell
b细胞名词解释微生物学
b细胞名词解释微生物学
在微生物学中，B细胞是一种免疫细胞，也被称为B淋巴细胞。
B细胞是脊椎动物免疫系统中的一部分，主要负责体液免疫的应答。
B细胞起源于骨髓中的造血干细胞，并在骨髓中成熟。
成熟的B
细胞表面覆盖有B细胞受体（BCR），它是一种膜结合型抗体。
当BCR与对应的抗原结合时，B细胞会被激活，并开始进行免疫应答。
激活的B细胞会经历分化，其中一部分会转化为浆细胞，开始
产生和分泌抗体。
抗体是一种特异性的蛋白质，能够与抗原结合并
中和病原体，促进其清除。
另一部分激活的B细胞会形成记忆B细胞，它们能够长期存活并在再次暴露于相同抗原时迅速反应，加速
免疫应答。
B细胞的功能在免疫系统中非常重要。
它们能够识别和应对各
种微生物，包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等。
B细胞的活动在感
染和疫苗接种中起着关键作用，通过产生特异性抗体来中和病原体，保护机体免受感染。
此外，B细胞还参与体液免疫的其他方面，如调节免疫反应、
参与免疫记忆的形成和维持等。
它们与T细胞相互作用，共同协调和调节免疫应答的过程。
总结来说，B细胞是一类免疫细胞，通过识别抗原并产生特异性抗体来应对微生物感染。
它们在免疫系统中发挥重要作用，保护机体免受病原体的侵袭。
免疫细胞-B细胞
3. Igα/Igβ(CD79 α/β)
１． 结构 ---由两条低分子量的肽链构
成，含很长的胞浆区
２．功能
--- 参 与 BCR 的 组 装 ， 稳 定 BCR结构
---传递BCR识别抗原的第一 信号到B细胞中
---BCR-Igα/Igβ 复 合 体 ： 与 第一信号的产生与传递有 关。
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（三）成熟B细胞（mature B cell）
最主要标志是膜表面出现IgD
同时表达mIgM和mIgD
成熟B细胞表达与B细胞功能相关的众多分子：
补体受体（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1 、ICAM-1、CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受 体，归巢受体、MHC-II类分子、CD40。
➢ 传递：CD40传递第二信号到B细胞中。
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（三）Fc受体
• IgG的Fc II型受体（FcγRII，或称 CD32) 与免疫复合物中的IgG Fc段结合，有利于B细胞
对抗原的捕获和结合，以及B细胞的活化和抗体产生。
Fc受体还可与抗体包被的红细胞结合，如EA花环， 是鉴别B细胞的传统方法之一。
• IgE Fc受体（FcRⅡ): 活化B细胞表面, 即CD23分子，是一种 B细胞生长因子受体，可能在B细胞分化增殖中有重要作用。
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（四）补 体 受 体
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B细胞发育过程中的阴性选择 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗
原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清 除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身 耐受。
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b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞分类B淋巴细胞是免疫系统中至关重要的细胞之一，它们在抵抗感染和疾病中扮演着重要的角色。
根据它们的功能和表面标记物的不同，B 淋巴细胞可以被分类为多种类型，每种类型都有着特定的功能和作用。
一、 B淋巴细胞的分类1. B细胞前体细胞：B细胞前体细胞是在骨髓中产生的，它们经历一系列分化过程最终成熟为功能成熟的B细胞。
这一过程涉及到多种细胞因子的调控和细胞信号传导通路的激活。
2. 成熟B细胞：成熟B细胞是在淋巴组织中发挥作用的细胞，它们携带特定的抗原受体，可以识别并结合外来抗原。
一旦与抗原结合，成熟B细胞就会被激活，开始分泌抗体并参与免疫应答。
3. 记忆B细胞：在免疫应答中，部分活化的B细胞会分化为记忆B 细胞。
这些细胞可以长期存留在机体中，一旦再次遇到相同的抗原，它们能够迅速做出反应，产生大量抗体，从而更快地清除病原体。
4. 浆细胞：浆细胞是B细胞分化的一种终末细胞类型，它们主要负责产生和分泌抗体。
浆细胞具有高度分泌活性，能够大量合成和释放抗体，从而帮助机体清除病原体。
5. 调节性B细胞：调节性B细胞是一种特殊类型的B细胞，它们的主要功能是抑制免疫应答，维持免疫系统的平衡。
调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，调控T细胞和其他免疫细胞的活性，防止免疫反应过度激活。
二、 B淋巴细胞的功能1. 抗原识别和结合：B细胞通过表面的抗原受体识别和结合外来抗原，从而启动免疫应答。
不同类型的B细胞携带不同的抗原受体，可以识别不同的抗原。
2. 抗体产生：激活的B细胞会分化为浆细胞，开始合成和分泌抗体。
抗体是一种特异性蛋白质，能够与抗原结合并协助免疫系统清除病原体。
3. 免疫记忆：记忆B细胞的存在使得机体能够对再次遇到的相同抗原做出更快速、更有效的免疫应答，从而提高对病原体的抵抗能力。
4. 免疫调节：调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，参与调控免疫应答的过程，维持免疫系统的平衡，防止过度炎症和自身免疫疾病的发生。
mhc2类细胞分类
mhc2类细胞分类
MHC II类细胞是一类具有MHC II分子表达的免疫细胞，主要包括以下几种细胞：
1. B淋巴细胞：B淋巴细胞是体液免疫的主要细胞，它们在体内产生抗体以对抗病原体。
B淋巴细胞通过MHC II分子呈递抗原，激活T辅助细胞产生适当的免疫应答。
2. 树突状细胞：树突状细胞是专门呈递抗原的细胞，它们在体内捕获外来抗原，并将其分解后表达在MHC II分子上展示给T细胞。
树突状细胞在免疫系统中起着重要的桥梁作用。
3. 单核细胞：单核细胞是一类具有MHC II表达的免疫细胞，包括巨噬细胞和树突状细胞。
它们参与炎症反应、抗菌作用和免疫调节等免疫过程。
4. T辅助细胞：T辅助细胞是免疫系统中的重要组成部分，通过与MHC II分子上的抗原结合，激活其他免疫细胞产生适当的免疫应答。
这些细胞具有多样的亚型，包括Th1、Th2、Th17和Tfh等。
综上所述，MHC II类细胞包括B淋巴细胞、树突状细胞、单核细胞和T辅助细胞等。
这些细胞通过MHC II分子的表达，在免疫系统中参与抗原呈递和免疫调节等过程。
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• 通过阴性选择存活下来的B细胞，其重链基因转 录产物可表达IgD，使得B细胞表面同时表达IgM 和IgD，此时的B细胞被称为成熟B细胞
★第二节 B淋巴细胞表面的分子
B2细胞 阴性 晚，出生后 淋巴器官 骨髓前体细胞分化发育 以IgG为主的等多种类型 高 蛋白质 有 有
B淋巴细胞的功能
1. 产生抗体——中和、激活补体、调 理、ADCC作用等
2. 提呈可溶性抗原 3. 分泌细胞因子参与免疫调节
要点
• B细胞的分化发育 • B细胞的表面分子及其功能 • B细胞功能
BCR的基因重排
H链基因重排时先形成D-J连接，然后进行V-D-J连接；L链基因重 排形成V-J连接。分别重组形成H链和L链的功能性V区基因
BCR多样性产生机制
• 组合的多样性 • 连接的多样性 • 体细胞高频重组突变所致的多样性
B细胞在骨髓中的分化发育过程
B细胞发育过程中的阴性选择
• 只表达IgM的B细胞被定义成未成熟B细胞
B淋巴细胞
第一节 B细胞的分化发育
• 发育成熟场所：骨髓
• 关键事件： BCR表达 中枢耐受
BCR的基因结构
• BCR的实质是B细胞膜表面免疫球蛋白 • Ig的H链基因结构
H链V区由V基因片段、D基因片段和J基因 片段组成 H链C区由γ、α、μ、ε、δ 链基因组成
• Ig的L链基因结构 L链V区由V基因和J基因片段组成
B细胞
B1细胞
（CD5+） 主要产生低亲 和力的IgM， 参与固有免疫
B2细胞
（CD5-） 即通常所言的 B细胞，参与 适应性免疫应 答
B-1细胞及其作用
•分布：腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层 •抗原识别谱：狭窄，识别多糖类抗原 •产生低亲和力的IgM，缺乏严格特异性（多 反应性） •作用：早期抗感染免疫
• CD80（B7-1）、CD86（B7-2） 表达于活化的B细胞，递呈抗原时和T细胞相互作用 T细胞活化第二信号
• Fc受体 能与IgG的Fc段结合，负向调节B细胞活化 • 有丝分裂原受体
LPS，SPA 激活B细胞，分化成为B淋巴母细胞 • 细胞因子受体 促进B细胞活化及抗体的类别转换
第三节 B细胞亚群与功能
（二）B细胞的共受体
1. CD19/CD21/CD81 2. CD21配体：补体C3d 3. 增强B细胞对抗原的敏感性，传递信号
（三）其他重要分子
• CD40分子 CD40组成性表达于成熟的B细胞 CD40L表达于活化T细胞表面 CD40-CD40L结合，为B细胞活化的第二信号
• MHC分子 表达MHCII分子，参与B细胞与T细胞之间的活化
• B细胞抗原受体复合体 • B细胞活化共受体 • 其他相关的重要分子
（一）B细胞抗原受体复合物
1. BCR（B细胞抗原受体）
mIgM和mIgD 胞浆段只有3个aa
2. Igα、Igβ
又称为CD79a、CD79b
胞浆段较长，具有ITAM结 构，向细胞内传递活化信号
BCR-IgαIgβ复合物 （BCR复合物）
Байду номын сангаас
B-2细胞
• 外周血及外周免疫器官的成熟B细胞 • 参与体液免疫应答的主要细胞 • 定居在淋巴器官
B1和B2细胞亚群的比较
CD5的表达 发生时间 发育部位 更新方式 抗体产生 抗原特异性 抗原类型 亲和力成熟 免疫记忆
B1细胞 阳性 早，胎儿期 腹腔/胸腔 自我更新 以IgM为主 低 糖类 无 无/少