【2019年整理】脂蛋白a研究现状
脂蛋白(a)与心血管疾病相关性研究的进展(全文)
脂蛋白（a）与心血管疾病相关性研究的进展（全文）1963年，挪威生理学家Berg首先发现了脂蛋白（a）（Lp(a)）[1]。
1987年，McLean成功克隆出载脂蛋白(a)（apolipoprotein(a)，apo(a)）这一Lp(a)关键结构[2]。
Lp(a)包括1个富含胆固醇的低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL）核心，1分子载脂蛋白B100（apolipoprotein B100, apo B100）及1分子apo(a)，两者由一条二硫键连接共同附着于LDL表面[3]。
现有的临床证据提示Lp(a)的心血管疾病（CVD）风险机制包括：（1）参与动脉粥样硬化的发生和发展：与内皮功能失调有关，参与泡沫细胞的形成，促进脂肪斑块生成和平滑肌细胞增生等；（2）与血栓形成有关；（3）易引起血管痉挛，导致心肌梗死。
CVD的危险因素可分为不可改变的因素（如年龄、性别、过早发生缺血事件家族史）、可改变的危险因素（如高血脂、高血压、糖尿病、吸烟等）、以及新兴的危险因素三大类。
流行病学调查发现，即使控制了心血管可控的危险因素后仍有部分患者发生CVD，因此人们在不断探索心血管的危险因素。
Lp(a)作为一种新兴危险因素，受到了越来越多关注。
1、动脉粥样硬化在CVD患者或接受他汀类药物治疗的患者中，Lp(a)对心血管事件（CVE）风险的影响尚不确定。
Willeit等[4]对来自7个随机、安慰剂对照的他汀类药物结果试验进行了荟萃分析，根据Lp(a)水平进行分组（包括15~30mg/dl组、30~50mg/dl组和≥50mg/dl组，分别与<15mg/dl 组对比），计算每个试验的CVE风险比。
研究总体包括了29 069例患者。
他汀类药物治疗使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低39%，而对Lp(a)水平无显著影响。
基线Lp(a)水平和他汀类药物治疗后的Lp(a)水平与CVD风险近似于线性相关，基线Lp(a)值≥30mg/dl者或者他汀类药物治疗后Lp(a)水平≥50mg/dl者，CVE风险比明显增高。
脂蛋白a和低密度脂蛋白_概述说明以及解释
脂蛋白a和低密度脂蛋白概述说明以及解释1. 引言1.1 概述脂蛋白a（Lp(a）和低密度脂蛋白（LDL）是人体内两种重要的脂质运载蛋白。
它们在血液中承担着运输和代谢胆固醇的关键角色。
随着研究的深入，科学家们逐渐认识到这两种物质与心血管疾病之间存在紧密的联系。
本文旨在对脂蛋白a 和低密度脂蛋白进行概述，并解释它们之间的关系。
1.2 文章结构本文将分为五个部分进行讨论。
首先是引言部分，概述本文的背景和目的，介绍研究领域的重要性。
接下来分别对脂蛋白a和低密度脂蛋白进行概述，包括其定义、结构、功能和代谢途径等方面内容。
然后，在第四部分中详细解释了这两种物质之间的关系，包括相似之处、不同之处以及它们对健康影响的因素。
最后，在结论部分总结了文章要点，并探讨了对进一步研究的启示和前景展望。
1.3 目的本文的主要目的是全面概述和解释脂蛋白a和低密度脂蛋白，并揭示它们之间的关系。
通过阐明这两种物质在人体内的功能和代谢过程，读者可以更好地理解其与心血管疾病之间的联系。
此外，本文还旨在为相关领域的进一步研究提供参考和启示。
以上就是文章“1. 引言”部分的详细内容。
2. 脂蛋白a概述脂蛋白a（lipoprotein(a)）是一种血液中的特殊类型的脂蛋白。
它由一个低密度脂蛋白（LDL）颗粒和一种称为apo(a)的特殊蛋白质连接而成。
因此，脂蛋白a可以被看作是LDL与apo(a)之间的结合物。
与其他形式的LDL相比，脂蛋白a在结构上有所不同，并且具有较高的密度。
脂蛋白a的主要存在形式是以循环的方式存在于血液中。
它主要由肝脏合成，并且在体内循环，起着运输胆固醇和其他类似物质到组织细胞的作用。
与普通的LDL不同，高水平的脂蛋白a与心血管疾病风险增加有关。
尽管还不完全清楚，但研究人员认为高水平的脂蛋白a可能导致动脉粥样硬化（一种心血管疾病）。
通过一系列机制，高水平的这种特殊型号LDL可能促进胆固醇在血管壁中的沉积，最终导致血管狭窄和心血管事件的发生。
脂蛋白(a)——血脂家族的重要一员
脂蛋白(a)——血脂家族的重要一员乔蕊;张捷【摘要】脂蛋白(a)[Lp(a)]是血脂家族中特殊的一员,由低密度脂蛋白(LDL)样微粒和载脂蛋白(apo)(a)构成.血浆Lp(a)水平主要由遗传因素决定,主要受LPA基因位点kringleⅣ拷贝数多态性和单核苷酸多态性影响.由于Lp(a)分子大小差异很大,因此其检测方法尚未完全标准化.已有大量研究证实Lp(a)与心血管疾病(CVD)的发生、发展相关,其可能具有促炎、促动脉粥样硬化和促血栓作用.文章对Lp(a)的结构、代谢、遗传特点、测定方法及其与CVD的相关性进行了综述.%Lipoprotein(a)[Lp(a)] consists of a low-density lipoprotein(LDL)-like particle and apolipoprotein(apo)(a). The level of plasma Lp(a)is mainly determined by its genetic factors,including highly polymorphic copy number variation of kringle Ⅳ repeats and single nucleotide polymorphism at LPA gene locus. Due to its size variation,the standardization of Lp(a)determination is uncertain. It has been confirmed that there is an association between elevated Lp(a)and cardiovascular disease(CVD)in numerous studies. Lp(a)may have pro-inflammatory,pro-atherogenic and pro-thrombogenic properties and thus causes or promotes CVD. This review mainly focuses onLp(a)structure,metabolism,genetics,determination and its relationship with CVD.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)007【总页数】5页(P561-565)【关键词】脂蛋白(a);载脂蛋白(a);LPA基因;心血管疾病【作者】乔蕊;张捷【作者单位】北京大学第三医院,北京 100191;北京大学第三医院,北京 100191【正文语种】中文【中图分类】R446.1脂蛋白（a）[lipoprotein （a），Lp（a）]是存在于灵长类动物循环系统内的一种特殊脂蛋白，从发现到现在近50年的时间里，人们对Lp （a）的研究已取得很大的进展。
脂蛋白(a)检测的临床意义
CHINA HEALTH INDUSTRY
脂蛋白(a)检测的临床意义
张波 (北京市朝阳区双桥东双桥医院检验科 北京 100121)
【摘要】目的 探讨脂蛋白(a)［LP(a)］在临床疾病中的变化及其临床意义。方法 选择我院收治的急性脑梗死(ACI)患者40例、
形成过程中脂蛋白(a)作用的实验研究[J]. 中华检验医学杂志,2001,24:8～11. [2] 张 华,张茁.老 年脑梗 死非急性期血 清 脂 蛋白( a ) 和 血 浆 纤 维 蛋白原 含 量的 研 究 [ J ].中华 老 年 心 血 管 病 杂 志,2006,8(8):543～545. [3] 康莉.脂蛋白(a)与肾脏病的研究[J].医学 综述,2007(11):32～33. [4] 赵金霞.冠心病血清脂蛋白(a)和血浆血 小板活化率相关性研究[J].医学检验与 临床,2004(1):7～8.
的严重程度。
【关键词】脂蛋白(a) 急性脑梗死 糖尿病肾病 冠心病
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A
【文章编号】1672-5654(2011)11(c)-0064-01
脂蛋白(a)是一种特殊独立的血浆脂 蛋白,已有研究发现Lp(a)与动脉粥样硬 化有关,是动脉粥样硬化的独立危险因 素,可以导致肾动脉硬化和肾微血管病 变,因此也是衡量肾脏疾病脂代谢紊乱的 重要标志。本文发现急性脑梗死、糖尿病 肾病、冠心病患者血清中Lp(a)显著升高, 具体阐述如下。
3 讨论 脂蛋白a(Lipoprotein a,LP(a))是一
种特殊的低密度脂蛋白,由脂质和蛋白 质2个部分而组成,中性脂质部分具有疏 水性,位于核心部位;外周包绕由一分子 载脂蛋白B100(apoB100)和一或两分子 apo(a)组成的蛋白质复合物[1]。1988年国 际LP(a)专题学术会议公认LP(a)为动脉 粥样硬化的独立危险因素之一。LP(a)一 方面通过抑制PIg活性,减少纤维蛋白溶 解酶生成;另一方面与纤维蛋白溶解酶 原激活物竞争纤维蛋白结合位点,降低 PIg的激活,抑制纤维蛋白的溶解,促进 血栓形成。LP(a)与纤维蛋白结合后,形成
《脂蛋白a研究现状》PPT课件
Lp(a)与 LDL不 一 样 , 并 不 是 由 极 低 密 度 脂 蛋 白 (VLDL)转 化 而 来 ,也 不 能 转 化 为 其他脂蛋白, 系一类独立的脂蛋白。
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Lp(a)分 解 代 谢 机 制 了 解 较
少。在啮齿类动物中，肝脏是
清 除 Lp(a) 的 主 要 场 所 。
有 人 观 察 日 本 人 群 的 血 浆 Lp(a) 水平分布和平均值与欧美人群基本 相似。
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国 内 报 道 的 人 群 中 血 浆 Lp(a) 浓 度 较 国 外 偏 高 。 南 京 有 人 对 1226 名 2-80 岁的健康男女两性受试者测定了血浆 Lp(a) 浓 度 , 其 平 均 值 是 1 4 . 6 ±1 0 . 9 m g / d L , 且 不 受 年 龄 和 性 别 的 影 响 ; 但 是 , 新 生 儿 脐 带 血 中 Lp(a) 浓 度 较 低 , 仅 为 成 人 水 平 的 1/10, 而 在 2岁后迅速上升至成人的水平。
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Framingham子 代 研 究 1284名 男 性 和 1394名 女 性 , 结 果 显 示 , 56%受 试 者 血 浆 Lp( a)浓 度 为 0-10mg/dL; 平 均 值 男 性 为 1 4 ±1 7 ／ m g / d l , 女 性 为 1 5 ±1 7 m g / d l 。
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Lp(a) 在 一 定 程 度 上 受 激 素 和 其 它 因素调节，更年期、严重肝脏疾病、 高甘油三酯血症、雌激素、甲亢、 IGF-1、 肾 移 植 等 均 可 使 Lp(a) 的 水 平 改 变 ， 雌 激 素 减 少 肝 Lp(a) 合 成 速 率 ， 而 肾 病 综 合 症 使 Lp(a) 产 生 增 多。
脂蛋白a研究现状
脂蛋白a研究现状脂蛋白A（Apolipoprotein A）是一种脂蛋白，它在血液中起着重要的生物学功能。
随着对脂代谢研究的不断深入，人们对脂蛋白A的研究也逐渐加深。
本文将综述2024年以来脂蛋白A的研究现状。
一项针对20,000名欧洲人的研究发现，高水平的载脂蛋白A1与较低的心血管疾病风险相关。
这表明增加载脂蛋白A1水平可能有助于预防心血管疾病。
另一项研究发现，脂蛋白A通过影响胆固醇代谢和脂质运输来影响心血管疾病的发生。
该研究发现，脂蛋白A与高密度脂蛋白（HDL）颗粒的结合可以提高HDL颗粒的稳定性和胆固醇转运能力，从而减少胆固醇在动脉壁中的沉积，降低动脉粥样硬化的风险。
此外，脂蛋白A在心肌梗死、高脂血症和代谢综合征等疾病中也被广泛研究。
一项针对心肌梗死患者的研究发现，脂蛋白A的水平与心肌梗死的严重程度相关。
另外，一些研究发现，脂蛋白A的水平与高脂血症和代谢综合征的发生密切相关。
除了与心血管疾病相关的研究，2024年的研究还发现了其他脂蛋白A 的功能。
有研究发现，脂蛋白A具有抗炎作用，可以调节炎症细胞的活化和表达炎症因子的能力。
这一发现为开发新的抗炎疗法提供了新的思路。
脂蛋白A的研究还涉及到遗传学和基因表达的领域。
一项基于基因组学的研究发现，一些脂蛋白A基因的突变与心血管疾病的风险增加相关。
此外，研究还发现脂蛋白A在肝脏疾病、肿瘤和感染等非心血管疾病中也发挥重要作用。
综上所述，2024年以来的研究进一步揭示了脂蛋白A在心血管疾病和其他疾病中的重要作用。
未来的研究应该进一步探索脂蛋白A的功能和调控机制，以便更好地理解其在疾病发生和发展中的作用，并为相关疾病的预防和治疗提供新的策略。
高脂蛋白(a)血症和冠心病的关系及治疗进展
高脂蛋白(a)血症和冠心病的关系及治疗进展管宇;赵汉军【摘要】脂蛋白(a)是脂蛋白的一种,可致动脉粥样硬化并影响纤维蛋白代谢,在冠心病一级预防和二级预防中占有重要位置.荟萃分析、孟德尔随机遗传研究和全基因组关联研究都显示脂蛋白(a)水平升高是冠心病的独立危险因素.此外,在低密度脂蛋白胆固醇控制达标的情况下,脂蛋白(a)水平升高仍然和冠心病不良预后相关.近年研究显示前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂、反义寡核苷酸以及血脂净化均可降低脂蛋白(a)水平,部分药物可以改善冠心病的预后.然而,单独降低脂蛋白(a)水平的临床获益还不明确,需要进一步研究.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】5页(P313-317)【关键词】脂蛋白(a);冠心病;前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂;反义寡核苷酸治疗【作者】管宇;赵汉军【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京100037;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心内科,北京100037【正文语种】中文由于二级预防和再灌注治疗等技术的广泛开展，目前冠心病的生存率和预后已明显改善[1]。
然而，即使严格控制血浆低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、血压、血糖水平以及其他危险因素，动脉粥样硬化性心血管病的风险依然不能消除。
以往，临床对脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]的作用重视相对不足，近年研究发现Lp(a)水平升高导致冠心病风险增加和预后不良[2]。
现对Lp(a)的结构功能、与冠心病病理生理和预后的关系以及治疗方法进展进行综述。
1 Lp(a)与冠心病的关系1.1 Lp(a)的结构与功能Lp(a)是低密度脂蛋白样颗粒与载脂蛋白A(apoA)和载脂蛋白B(apoB)组成的复合物。
其中，apoA链包含5个三环结构域(kringle结构域)。
脂蛋白a与心脑血管疾病的研究进展
３ Ｋａｌｉｎａ Ａ．Ｃｓｄｓｚ丘ｒ Ａ， Ｆｎｓｔ Ｇ． ｅｔ ａ１． Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ （ａ） ｌｅｖｅｌｓ。ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ （ａ） ｓｉｚｅ ａｎｄ （ＴＴＴＴＡ）（ｎ）ｐｏＩｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２００１。３０９：４５—５１．
Ｇｒｅｇｏｒｙ等第１次在同一人群中研究Ｉ．ｐ（ａ）与 冠状动脉性心脏病、周围血管疾病、缺血性脑病、腹 主动脉瘤的相关性。研究结果也认为，Ｌｐ（ａ）是血 管疾病独立的危险因子。Ｇａｅｔａ等ｕ钆研究发现，与 无早发心肌梗死家族史的健康年轻人相比，有早发 心肌梗死家族史的健康年轻人的Ｉ。ｐ（ａ）、Ｉ，ＤＬ－Ｃ、 ＡｐｏＢ水平更高，ＨＤＩ，Ｃ水平较低，也证实了Ｌｐ（ａ） 是一个独立的心血管危险因素。
ＡｐｏＡ肽能延缓乳糜微粒沉积物的清除。 Ｄｅｖｌｉｎ等８’证实，ＫＩＶ结构域（５～８）的载脂蛋白 （ａ）区域有独一无二的细胞表面结合特性，包绕这 些区域的ＡｐｏＡ自然产生的碎片可致动脉粥样硬 化。他们培育了几类能够在肝细胞中表达不同 ＫＩＶ组成的转基因小鼠，证实了高水平的ＡｐｏＡ 或Ｌｐ（ａ）可经特殊表面结合区域抑制肝的残余物 的清除［推测ＫＩＶ（５～８）的ＡｐｏＡ区域竞争一种 或多种肝残余物受体］，从而导致脂蛋白残留和动 脉粥样硬化。
Lp(a)进展ppt
高基线脂蛋白(a)水平是冠状动脉钙化进展的危险因素
一项匹伐他汀的多中心临床研究的亚组分析，共计纳 入147例病人，观察冠脉钙化的1年进展情况：脂蛋白 a[Lp(a)]＞30mg/dL时， CAC积分小于0（钙化无进展）
的占5.4%；CAC积分≤100的占比7.7%；CAC积分 ＞100的占比23.6%，钙化进展风险明显增加。
Weiss M C, Berger J S, Gianos E, et al. Lipoprotein (a) screening in patients with controlled traditional risk factors undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Journal of clinical lipidology, 2017, 11(5): 1177-1180.
低LDL-C作用）与心血管疾病之间的关系。
冠 心 病 风 险 下 降 率
LDL-C水平绝对降低的程度，mg/dl
脂蛋白a[Lp(a)]水平绝对降低的程度，
JAMA cardiology, 2018, 3(7): 619-627.
他汀类药物会导致脂蛋白a[Lp(a)]水平升高
上图 安慰剂组脂蛋白 a[Lp(a)]在治疗前 后的升高程度不明 显，而他汀治疗的 病人治疗前后，脂 蛋白a[Lp(a)]升高 明显。 下图： 普伐他汀与阿托伐 他汀治疗均升高脂 蛋白a[Lp(a)]，匹 伐他汀与阿托伐他 汀比较无统计学意 义。
• 在脂蛋白a[Lp(a)]中，一分子的apoB-100和载脂蛋白a [apo(a)] 以单个双硫键相连。
• 研究表明， 脂蛋白a[Lp(a)]升高者发生冠心病危险性增加。
脂蛋白a的临床研究及进展
脂蛋白a的临床研究及进展脂蛋白 a 是一种特殊的脂蛋白，在心血管疾病的发生和发展中扮演着重要的角色。
近年来，随着医学研究的不断深入，对脂蛋白 a 的认识也在逐渐加深。
脂蛋白 a 主要由载脂蛋白 a 和载脂蛋白 B100 组成，其结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但又有独特之处。
它的生理功能尚不十分明确，但研究表明，其水平升高与动脉粥样硬化、心血管疾病、脑血管疾病等密切相关。
首先，脂蛋白 a 水平升高会增加动脉粥样硬化的风险。
这是因为脂蛋白 a 能够促进胆固醇在血管壁内的沉积，导致动脉粥样硬化斑块的形成。
而且，脂蛋白 a 还可以抑制纤维蛋白溶解，使得血栓形成的风险增加。
在临床上，检测脂蛋白 a 的水平对于评估心血管疾病的风险具有重要意义。
一般来说，脂蛋白 a 水平超过 30mg/dL 被认为是升高的。
然而，由于脂蛋白 a 的水平受到遗传因素的影响较大，个体差异也较为显著，因此对于其正常范围的界定仍存在一定的争议。
在心血管疾病方面，大量的研究已经证实，脂蛋白 a 水平升高是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的独立危险因素。
即使在其他传统危险因素（如高血脂、高血压、糖尿病等）得到良好控制的情况下，脂蛋白 a 水平升高仍然会增加心血管疾病的发病风险。
而且，脂蛋白 a 水平越高，心血管疾病的风险也就越大。
除了心血管疾病，脂蛋白 a 还与脑血管疾病相关。
高水平的脂蛋白a 会增加脑卒中的发生风险，尤其是缺血性脑卒中。
其可能的机制包括促进动脉粥样硬化形成、影响血小板功能以及破坏血管内皮细胞的功能等。
在临床检测方面，目前常用的检测方法包括酶联免疫吸附法、免疫比浊法等。
这些方法具有较高的准确性和特异性，但检测成本相对较高，限制了其在一些基层医疗机构的广泛应用。
此外，由于脂蛋白 a 的水平在个体之间差异较大，且受遗传因素影响显著，因此对于检测结果的解读需要综合考虑患者的其他危险因素和临床症状。
在治疗方面，目前还没有专门针对降低脂蛋白 a 水平的特效药物。
脂蛋白a的分子量
脂蛋白a的分子量1. 什么是脂蛋白a？脂蛋白a（Lp(a)）是一种复杂的血浆脂质颗粒，由低密度脂蛋白（LDL）和一种称为Lp(a) apolipoprotein的特殊蛋白质组成。
它在人体中起着运输和代谢胆固醇的重要作用。
2. 脂蛋白a的结构脂蛋白a由两个主要部分组成：一个与LDL类似的胆固醇酯核心，以及一个称为apo(a)的糖蛋白外壳。
apo(a)是一种与血液凝块形成相关的分子之一。
apo(a)是由基因LPA编码的，这个基因存在于人类染色体6上。
不同个体之间apo(a)的大小和数量可以有很大差异，这导致了人群中对Lp(a)水平变化巨大。
3. 脂蛋白a与心血管疾病高水平的Lp(a)与心血管疾病风险增加相关。
它可以促进动脉粥样硬化的发展，增加心脏病和中风的患病风险。
Lp(a)通过多种机制参与了动脉粥样硬化的形成。
首先，它可以通过与血管内皮细胞及其他细胞表面的特定受体结合，导致胆固醇积聚在血管壁上。
其次，Lp(a)还可以抑制纤溶酶原激活物（tPA）和纤溶酶原（plasminogen）之间的相互作用，从而阻碍血栓的溶解。
4. 脂蛋白a的测量测量Lp(a)水平对于评估心血管疾病风险以及制定预防措施非常重要。
目前有多种方法可以测量Lp(a)水平，包括免疫测定法、凝胶电泳和质谱法等。
在临床实践中，通常使用免疫测定法来测量Lp(a)水平。
这种方法基于抗体与apo(a)特异性结合，并使用化学发光或颜色反应来检测Lp(a)的存在。
5. 脂蛋白a与遗传因素Lp(a)的水平在个体之间存在很大差异，这部分可以归因于遗传因素。
基因LPA的多态性导致了apo(a)不同大小的重复序列，这对Lp(a)水平的变化起到了重要作用。
人群中Lp(a)水平的高低主要受到两个位点上多态性的影响：一个是位于基因LPA上的Kringle IV 2（KIV-2）型号多态性，另一个是位于血浆酯酶（PLG）基因上的5’末端多态性。
6. 脂蛋白a与药物治疗目前尚无特定药物可以直接降低Lp(a)水平。
骨创伤患者血清脂蛋白(a)的变化及临床研究
骨创伤患者血清脂蛋白 (a)的变化及临床研究【摘要】目的：对骨创患者的血清脂蛋白（a）的变化进行分析探讨。
方法：以我院2019年7月-2020年7月收治分80例骨创伤患者作为观察组，以同期收治的80例非骨创伤患者作为疾病对照组，对比2组研究对象的LP（a）的水平。
结果：疾病对照组患者术前、术后24小时、72小时、1周及1个月有11.25%、18.75%、30.00%、18.75%、15.00%的血清LP（a）水平＞300mg/L。
观察组患者24小时、72小时、1周及1个月时，31.25%、33.75%、17.50%，患者的血清LP （a）水平＞300mg/L，两组差异存在统计学意义（P＜0.05）。
结论：骨创伤发生后 LPa 水平明显升高，且在伤后一段时间内持续表现高水平，约 1 个月后基本恢复正常，通过检测 LPa水平，对于指导临床治疗、评估预后具有重要意义。
【关键词】骨创伤；脂蛋白（a）；临床意义骨创伤作为一种作用十分强烈的应急原会导致伤后体内内环境的变化，对患者的预后造成不同程度的影响。
LPa是一种富含胆固醇的血浆脂蛋白，现已证实LPa 是急性时相反应蛋白（acute phase re-actant，APR）之一，临床上很多急性疾病，如急性心肌梗死、急性脑出血等疾病，都会导致 LPa 的升高，骨创伤患者体内 LPa 水平有何变化其意义如何？为探讨这一问题，笔者极其医疗团段收集 2012 年 10月 -2013 年 10 月期间入我院诊疗的 44 例骨创伤患者的临床资料，结合文献报道如下：1、资料与方法1.1 一般资料以我院2019年7月-2020年7月收治分80例骨创伤患者作为观察组，以同期收治的80例非骨创伤患者作为疾病对照组。
对照组：男49例，女31例；年龄为16-70岁，平均年龄为（45.6±3.6）岁；其中食道癌手术者25例，心脏手术者22例，胃癌手术17例，肺癌手术者10例，肠癌手术者6例。
脂蛋白(a)与缺血性卒中
•综述•脂蛋白（a)与缺血性卒中解丽u刘山u秦雪娇2’3董艳红u-31河北医科大学研究生学院，石家庄 050017;2华北理工大学研究生学院，唐山063009;3河北省人民医院神经内科，石家庄 050051通信作者：董艳红，Email:d_yanhongniu@163 .com【摘要】大量研究显示，脂蛋内（a)升高是缺血性卒中的危险因素，但具体作用机制尚不完全清楚。
因此，文章就脂蛋内U)升高在缺血性卒中中的作用及其机制和千预措施进行了综述。
【关键词】卒中；脑缺血；脂蛋白（a);动脉粥样硬化；血拴形成;炎症；危险因素DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2021.02.010Lipoprotein (a) and ischemic strokeXie Li1*3, Liu Shan1,3, Qin Xuejiao23, Dong Yanhong1^"3'Graduate School o f Hebei Medical Universit}\ Shijiazhuang 050017, China; Graduate School o f NorthChina University o f Science and Technology, Tangshan 063009, China; Department o f Neurology,Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, ChinaCorresponding author: Dong Y a n h ong, Email:********************【Abstract】 A large nuiiiber o f studies have shown that the elevated lipoprotein (a) is a risk factor forischemic stroke, but the specific mechanism is still unclear. Therefore, this article reviews the role o felevated lipoprotein (a) in ischemic stroke, its mechanism, and intervention measures.【Key w o rd s】Stroke; Brain ischemia; Lipoprotein (a); Atherosclerosis; Thrombosis; Inflammation;Risk factorsDOI ： 10.3760/cm a.j.issn. 1673-4165.2021.02.010缺血性卒中是一种常见的脑血管病，以高发病 率、高致残率、高死亡率和高复发率为特征，故其危 险因素早已成为研究热点。
脂蛋白研究现状
脂蛋白研究现状脂蛋白(a)（lipoprotein(a)）是一种血液中的脂质和蛋白质的复合物，是由一种特殊的蛋白质称为“apo(a)”和一种脂质称为“胆固醇酯”组成的。
脂蛋白(a)是体内的一种常见的脂质载体，它在人体中发挥着多个生理功能，如维持细胞膜的完整性、血液凝结等。
然而，过高的脂蛋白(a)水平与心脑血管疾病的发生密切相关，成为近年来心血管疾病研究的热点之一近年来，脂蛋白(a)的研究发现，过高的脂蛋白(a)水平是心脑血管疾病的独立危险因素之一、脂蛋白(a)水平与动脉粥样硬化、心肌梗死、中风等心血管事件的发生相关。
研究表明，脂蛋白(a)可以进入动脉壁并沉积在动脉粥样饱和物中，同时也能抑制血液凝结酶原的溶解，导致血栓的形成和动脉堵塞。
因此，降低脂蛋白(a)水平对于预防心血管疾病非常重要。
目前，研究人员致力于探索脂蛋白(a)与心血管疾病的关系、脂蛋白(a)的生物学功能以及降低脂蛋白(a)水平的方法。
首先，研究表明脂蛋白(a)与一系列心脑血管事件的发生相关。
高脂蛋白(a)水平是心脑血管疾病的危险因素之一，研究证实，脂蛋白(a)与冠心病、高血压、中风、糖尿病等疾病的发病风险密切相关。
一项大规模队列研究发现，每升高1mg/dL的脂蛋白(a)水平，冠心病的风险就会增加3%至5%。
其次，脂蛋白(a)具有多种生物学功能，包括血液凝固、抗氧化、免疫调节等。
研究发现，脂蛋白(a)可以抑制血液凝结酶原的溶解，增加血栓形成的风险。
此外，脂蛋白(a)还可以介导氧化脂质的沉积，促进动脉粥样硬化的形成。
同时，脂蛋白(a)还参与调节免疫反应，影响炎症反应和细胞增殖。
最后，降低脂蛋白(a)水平是预防心血管疾病的重要策略之一、目前，降低脂蛋白(a)水平的方法主要包括药物治疗和生活方式干预。
药物治疗主要包括他汀类药物、噻氯匹定等，这些药物可以有效降低脂蛋白(a)水平并减少心血管事件的发生。
生活方式干预主要包括控制饮食、适度运动、戒烟等，这些措施可以减少脂蛋白(a)的合成和沉积。
脂蛋白(a)和胆红素联合检测在诊断冠心病中的应用价值
《当代医药论丛》Contemporary Medical Symposium2021年第19卷第7期•检测与诊断*151脂蛋白（a）和胆红素联合检测在诊断冠心病中的应用价值范骁，谢万红，张潇潇（四川省旺苍县人民医院，四川广元628200）［摘要］目的：探讨进行脂蛋白（a、和胆红素联合检测在诊断冠心病中的应用价值。
方法：选取2019年7月至2020年7月期间四川省旺苍县人民医院收治的35例冠心病患者及同期在该医院进行健康体检的35例健康人作为研究对象。
将其中的35例冠心病患者作为冠心病组，将其中的35例健康人作为健康组。
检测并比较两组研究对象血清脂蛋白（a）的水平、血清直接胆红素的水平、血清间接胆红素的水平及血清总胆红素的水平。
结果：冠心病组患者血清脂蛋白（a）的水平高于健康组研究对象，其血清直接胆红素的水平、血清间接胆红素的水平及血清总胆红素的水平均低于健康组研究对象，P<0.05。
结论：与健康人相比，冠心病患者血清脂蛋白（a）的水平较高，其血清直接胆红素的水平、血清间接胆红素的水平及血清总胆红素的水平均较低。
对冠心病患者进行脂蛋白（a）和胆红素联合检测可辅助诊断其病情。
［关键词］冠心病；脂蛋白（a）；胆红素；检测［中图分类号］R446.11［文献标识码］B冠心病（coronary atherosclerotic heart disease）是临床上比较常见的一种心脑血管疾病。
该病是因患者的冠状动脉发生粥样硬化性病变，阻塞血管，最终导致其心肌缺氧、缺血、坏死的一种心脏病。
临床医生主要根据患者的临床症状、进行心电图检查的结果及进行心肌酶检测的结果诊断冠心病［1］。
脂蛋白（a）是一种富含胆固醇的特殊大分子脂蛋白。
胆红素是胆色素的一种，是人胆汁中的主要色素。
本文主要是探讨进行脂蛋白（a）和胆红素联合检测在诊断冠心病中的应用价值。
1资料与方法1.1一般资料本文的研究对象为2019年7月至2020年7月期间四川省旺苍县人民医院收治的35例冠心病患者及同期在该医院进行健康体检的35例健康人。
脂蛋白(a)研究现状
百岁以上老年人研究
在理论上推测如果心脏病的 危险性与这种致AS脂蛋白的高浓 度有关的话，百岁老人Lp(a) 血 浆浓度应较低，但在实际研究中 发现其血浆Lp(a) 浓度并不比中 年对照组低，提出Lp(a) 可能有 益于个体的生存。
研究方向： 1．找到合适的动物模型以进行研究。 2．找到apo(a) 中决定、调节其致AS性 的序列。 3．进一步探讨Lp(a) 的生理作用。 4．阐明非洲人血浆Lp(a)偏高的机制， 并决定Lp(a)在这些人中是否具有致AS 的特性。 5．发现一种选择性降低Lp(a) 的药物， 使Lp(a) 致AS作用能在临床上得到验证。
Crook等(1992)报道,采用蛋 白合成激素达那唑(danazol) 治疗,虽能使血浆Lp(a)浓度 降低80%,但同时也使血浆 LDL-C水平升高38%, 使HDL-C 降低48%。
Kim 等( 1994)报道, 绝经后妇 女使用小剂量雌激素(已烯雌酚 0.625mg/天, 每月用 25 天, 连 用 2 个月), 无论是否加用孕激 素, 均可使血浆 Lp(a)浓度下 降 20%左右, 治疗前血浆 Lp(a) 水平较高者降低更为明显。
根据Lp(a)在SDS凝胶电泳中各异形体 的迁移速度分为7种不同的表型:
Lp(a)F、Lp(a)B、Lp(a)S1、Lp(a)S2、 Lp(a)S3、Lp(a)S4、Lp(a)0。
apo (a)的异形体或Lp(a)表 型与血浆Lp(a)浓度之间存在 一定的关系: Lp(a)B、S1、S2 伴有较高的血浆Lp(a)水平, 而Lp(a)S3和S4则伴有较低的 血浆水平。
Lp(a)的危险性临界水平一般 在0.20-0.3g/L，如超过0.3g/L 则动脉粥样硬化的危险性上
升２倍，如同时伴有LDL-C 上升，CHD的相对危险上升 ５倍。且Lp(a)水平愈高，发 生CHD则愈早。
血清脂蛋白a(LPa)的生物学特性及临床应用分析
度均较高时，其相对危险陛可增至６倍，还有一前瞻
性研究指出，ＬＰ（ａ）高于４５０ｍｇ／Ｌ的人群中。心血管 病死亡多２．６倍，心血管病发作多４倍。 因而Ｌｐ（ａ）被认为是动脉粥样硬化的心肌梗塞 的独立危险因素。张丽霞等报道Ｌｐ（ａ）是一种急性
相反应产物（ａｃｕｔｅ
ｐｈａｓｅ
Ｂ一１００）和一分子Ａｐｏ ａ通过二硫键共价连接，具有 亲水性。Ａｐｏ ａ是Ｌｐ（ａ）的特征性糖蛋白成分，由单 体肽链组成，含有多个称作三环域（Ｋｒｉｎｇｌｅ）的区域， 该区域是蛋白折叠区，依靠三个二硫键稳定，其氨基 酸排列及其ｃＤＮＡ的核苷酸排列与ＰＬＧ有高度的同 源性和交叉反应。Ｋｒｉｎｇｌｅ不仅存在于Ａｐｏ ａ和ＰＬＧ 中，而且存在于凝血和纤溶系统的其他蛋白质中，包 括凝血酶原（因子ＩＩ）、组织纤溶酶原激活物（ｔｉｓｓｕｅ—
制。
２．２．２．３
Ｍａｈｍｏｕｄ等通过对ＯＸ—Ｌｐ（ａ）的特性和
功能活力的研究发现，ＯＸ—Ｌｐ（ａ）同ＯＸ—ＬＤＬ一 样，一是通过清道夫受体、二是通过诱导单核细胞黏 附于动脉内皮和刺激单核细胞分化为巨噬细胞，进 而被巨噬细胞摄取和降解导致细胞内胆固醇酯的蓄 积和泡沫细胞的形成，从而促进动脉硬化的发展。 ２．１．３在白细胞防御素作用下在血管内皮下定位 与保留Ｈｉｇａｚｉ等人发现白细胞防御素（又称杀菌素， 是一种富含Ａｒｇ的阳离子蛋白）与内皮细胞和平滑 肌细胞结合后，使Ｌｐ（ａ）与内皮细胞结合增强４倍， 与平滑肌细胞结合增强６倍，而且防御素还能使这 些细胞内吞Ｌｐ（ａ）的量明显增加，提示从活化的或 衰老的中性粒细胞释放出的防御素有助于Ｌｐ（ａ）在 血管内皮内的定位和保留，因而促进了动脉硬化的 发展。Ｌｐ（ａ）在血管中的聚集造成一种抗纤溶环境， 促进泡沫细胞的形成，脂肪斑块的生成和平滑肌细 胞增生，所有这些变化都有助于动脉粥样硬化的病 理变化。
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Koltringer 等用二维超声多普勒仪 检查 100 例临床诊断为颈动脉硬化 者, 发现颈动脉内膜有粥样斑块者的 血浆 Lp(a)水平明显高于对照者。尤 其是在 40-65 岁之间的患者, 颈动
脉狭窄程度与 Lp(a)浓度呈正相关。
Murai 等(1986)进一步研究 发现, 血浆 Lp(a)浓度与动 脉粥样硬化血栓性的大脑 皮层动脉阻塞有关, 而与大 脑穿支动脉纤维素样坏死 所致的腔隙性脑梗塞无 关。
现有研究中存在的共同问题：
1． 研究样本太小， 不能反映人群中Lp(a) 血浆浓度不一致性程度。 2．不同种族受试者放在一起研究。 3．没有估计妇女雌激素水平或急性疾 病对浓度的影响。 4．保存血浆（清）标本温度太高不能 维持apo(a) 位点的完整性。
5．血标本保存温度(-20°或-70℃至-80 ℃）和时间不一，易致检测的误差。 6．用参数而不是非参数统计方法分析 非正态分布资料。 7．用不规范方法划分Lp(a) 高或低值。 8．选择偏倚。在研究 Lp(a) 与 AS 的关 系时，避免选择偏倚十分困难，因为这 时个体常来自高度选择的人群，如导管 室和脂质研究中心。
apo (a)的异形体或Lp(a)表 型与血浆Lp(a)浓度之间存在 一定的关系: Lp(a)B、S1、S2 伴有较高的血浆Lp(a)水平, 而Lp(a)S3和S4则伴有较低的 血浆水平。
apo (a) 基因的多态性可 解 释人群中 个 体间血浆 Lp(a) 水 平 差 异 的 4090% 。人群中 , 个体的血 浆 Lp(a)浓度与 apo (a) 表型相关 , 受其等位基因 控制。
基于以上原因，在关的流行 病学研究中，因为选择偏倚 或疾病本身影响的研究参 数，高血浆 Lp(a) 浓度与冠 心病的关系在前瞻性研究中 结果差异常大，产生明显的 矛盾。
一个悬而未决的问题：非洲 成年人平均 Lp(a) 水平较白 人高三倍，但未得出同样的 规律。并有人认为， Lp(a) 可 能保护人们免受丛林传染病 和环境因素的伤害。
apo(a)为高度糖基化的蛋白质(糖基 化程度高达28.1%); 具有相当大的异质性,分子量200～ 800kDa不等; 主要是因apo (a)多肽链的长度不一 所致, 而其长度又明显地受遗传因 素的控制。
apo(a) 主要由一种称为Kringle 的特征性结构所构成。 Kringle由80—114个氨基酸残基 组成，含三个内部二硫键而形成三环结 构，因类似丹麦蛋糕 (Kringle) 而得 名。 Kringle有5种，分别命名为K1、 K2、K3、K4和K5。
修饰后的 Lp(a) 所致动脉粥样硬化的 作用和致血栓性均明显增强。我们的 研究观察到，OX－Lp(a)可诱导血管内 皮细胞分泌 P－选择素和血小板源性 生长因子明显增加。 有文献报道, Lp(a) 可剌激血管平滑肌细胞生长。
Lp(a)致AS机制： 在早期病损中， Lp(a)上调粘 附分子的表达并促进有关炎性 细胞浸润; 在疾病中、晚期， Lp(a) 竞争性抑制纤溶酶活 性，促进血栓形成。
在培养的组织细胞中发现 VLDL受体参与并降解Lp(a)， 在VLDL受体基因剔除的鼠体 内清除Lp(a) 速度降低，但 人肝脏中VLDL受体极少。
人群中血浆Lp(a)浓 度是呈高度偏态分布, 无性别和年龄的差异, 但黑种人群除外。
Framingham子代研究1284名男 性和1394名女性, 结果显示, 56%受 试者血浆Lp( a)浓度为0-10mg/dL; 平均值男性为14± 17／mg/dl,女性 为15± 17mg/dl。 有人观察日本人群的血浆Lp(a) 水平分布和平均值与欧美人群基本 相似。
Lp(a) 在一定程度上受激素和其它 因素调节，更年期、严重肝脏疾病、 高甘油三酯血症பைடு நூலகம்雌激素、甲亢、 IGF-1、肾移植等均可使Lp(a) 的水 平改变，雌激素减少肝Lp(a) 合成速 率，而肾病综合症使Lp(a) 产生增 多。
有关Lp(a)的生理功能仍 不明确。许多个体的血浆 Lp(a)水平为零或很低,但并 没有引起任何缺乏症或疾 病。
百岁以上老年人研究
在理论上推测如果心脏病的 危险性与这种致AS脂蛋白的高浓 度有关的话，百岁老人Lp(a) 血 浆浓度应较低，但在实际研究中 发现其血浆Lp(a) 浓度并不比中 年对照组低，提出Lp(a) 可能有 益于个体的生存。
研究方向： 1．找到合适的动物模型以进行研究。 2．找到apo(a) 中决定、调节其致AS性 的序列。 3．进一步探讨Lp(a) 的生理作用。 4．阐明非洲人血浆Lp(a)偏高的机制， 并决定Lp(a)在这些人中是否具有致AS 的特性。 5．发现一种选择性降低Lp(a) 的药物， 使Lp(a) 致AS作用能在临床上得到验证。
降低血浆Lp(a)措施：
迄今尚未找到有效地降低血浆Lp(a) 浓度的方法。几乎所有企图通过改 变饮食结构来降低血浆Lp(a)浓度的 尝试都未能成功。 有人给高血浆Lp(a) 浓度者补充多不饱和脂肪酸, 结果 无效。
Crook等(1992)报道,采用蛋 白合成激素达那唑(danazol) 治疗,虽能使血浆Lp(a)浓度 降低80%,但同时也使血浆 LDL-C水平升高38%, 使HDL-C 降低48%。
Rhoads 等研究亦表明, 血浆 Lp(a)浓 度>0.2g/L 者患冠心病的相对危险性 为<0.2g/L 者的 2.5 倍。多因素判别 分析显示 , 血浆 Lp(a) 水平与已知
的冠心病危险因素如 LDL-C 水平一样 是冠心病的独立预报因子。
对临床疑为冠心病的男性 患者进行冠状动脉造影分 析 , 发现血浆 Lp(a) 水平 与冠状动脉分支病损的数 目、严重程度及病变长度 范围呈正相关。
人类 Lp(a) 代谢的突出特征 是, 个体间 Lp(a)水平可相 差 100 倍, 而个体血浆 Lp(a) 水平在一般情况下的变化则 相 对 较小 。 但近 年来 观 察 到， Lp(a) 是一种应急反应 性血浆蛋白。
肝脏是apo (a)合成的主要埸所。 新合成的apo(a) 转运至肝细胞表面与 apoB100进行组装成 Lp(a)。 Lp(a)与LDL不一样, 并不是由极低密度 脂蛋白(VLDL)转化而来,也不能转化为 其他脂蛋白, 系一类独立的脂蛋白。
Kim 等( 1994)报道, 绝经后妇 女使用小剂量雌激素(已烯雌酚 0.625mg/天, 每月用 25 天, 连 用 2 个月), 无论是否加用孕激 素 , 均可使血浆 Lp(a) 浓度下 降 20%左右, 治疗前血浆 Lp(a) 水平较高者降低更为明显。
存在的问题： 有关Lp(a)
浓度水平引起的各种疾病、生 理紊乱和病理改变的研究结果 常有互相矛盾，可能很多因素 有关，最为重要的是没有一个 被广泛接受、标准化的Lp(a) 测定的可行方法。
Rosengren(1990)等对瑞典766名普通 人群测定血浆Lp(a)水平, 并追踪观察 6年, 其中 26人患有非致命性心肌梗 塞或死于冠心病; 分析发现这26例患 者的血浆Lp(a)水平明显高于对照者 (0.278mg/dl比0.173g/L)。该研究还 发现, 血浆Lp(a)>0.365g/L者冠心病 的发生率是Lp(a)<0.365g/L者的2倍。
1987年, McLean等首 次成功地克隆了人apo (a) 的DNA, 分析了apo (a)的 cDNA序列, 并证明apo (a) 与纤维蛋白溶解酶原有高度 同源性（约80%同源）。
Utermann等研究揭示： 血浆Lp(a)水平受常染色体上单个位 点多等位基因所控制, 呈显性遗传。 根据Lp(a)在SDS凝胶电泳中各异形体 的迁移速度分为7种不同的表型: Lp(a)F、Lp(a)B、Lp(a)S1、Lp(a)S2、 Lp(a)S3、Lp(a)S4、Lp(a)0。
但新近有人观察到 , 上述二种脑梗 塞患者的血浆 Lp(a)水平均明显高于 对照者 , 不过以前一种脑梗塞升高 的程度更甚, 在 45 岁以下的患者中 更是如此。 香港 Woo 等报道, 不管何种类型脑 卒中, 其血浆 Lp(a)水平均为对照者 的 1.5-2 倍。
有文献报道 , 冠状动脉旁路术后大 隐静脉移植血管再狭窄的患者血浆 Lp(a)浓度较无狭窄者高一倍。随着 血浆 Lp(a) 水平升高 , 被移植的血 管狭窄程度亦相应的加重 ; 当血浆 Lp(a) 浓度达 0.316g/L, 92% 的患者 有移植血管的狭窄。
有人观察普伐他丁(普拉固) 治疗家族性高胆固醇血症患 者长达 2 年后, 虽然血浆总 胆固醇和 LDL-C 水平降低显 著, 而血浆 Lp(a)水平却无 变化。
目前研究提示, 能降低血浆 Lp( a) 浓度的药物有烟酸、 新霉素和部分甾体类激素。 Gerakar等观察到,单用新霉 素(2克, 连用3个月)可使血 浆Lp(a)降低24%; 若与烟酸 合用, 则可使Lp(a)降低45%。
Lp(a) 最可能的生理作用是参与伤口 早期的修过程。在组织损伤时，细胞外 基质暴露于血液中，将Lp(a)“捕获” 至伤口处，另外中性粒细胞可增强Lp(a) 对内皮和平滑肌细胞的粘附，Lp(a)既 可为伤口提供修复所需脂质，并可促进 炎症细胞如单核细胞内流。
Lp(a)与冠心病
由于 Lp(a)既含有一个完整的 LDL 颗 粒，又有一个与纤溶酶原高度同源 的 apo(a)，因而推测 Lp(a) 有致动 脉粥样硬化和促血栓形成的双重作 用。大量的临床流行病学调查资料 提示，血浆 Lp(a)水平升高是冠心病 的危险因素，不受传统危险因素存 在的影响。
国内报道的人群中血浆 Lp(a) 浓度较 国外偏高。南京有人对 1226 名 2-80 岁的健康男女两性受试者测定了血浆 Lp(a) 浓 度 , 其 平 均 值 是 14.6± 10.9mg/dL, 且不受年龄和性别 的影响; 但是, 新生儿脐带血中 Lp(a) 浓度较低, 仅为成人水平的 1/10, 而 在 2 岁后迅速上升至成人的水平。
脂蛋白(a)研究现状