青光眼滤过手术抗瘢痕化药物和治疗方法的研究进展

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.10438·综述·青光眼滤过手术抗瘢痕化药物和治疗方法的研究进展杨璐倩，田祥（遵义医学院 第一附属医院，贵州　遵义　56300）摘要：青光眼滤过手术失败的主要原因之一是术后纤维瘢痕化，许多术者应用抗瘢痕形成的药物以提高手术成功率。

针对创伤愈合过程的诸多环节国内外学者对抗瘢痕形成的药物进行了大量的研究，本文对如何正确的评价及合理使用这些药物，并阐述具有潜在应用价值的新途径。

关键词：青光眼滤过手术；抗瘢痕化药物；治疗方法中图分类号：R775 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.104.0260　引言青光眼是临床上较为常见的一种致盲性疾病，在临床上的治疗比较困难[1]。

滤过性手术目前仍是治疗药物不能控制眼压时的重要手段，但两年后手术失败率高达15%~25%，滤过术后伤口的过度愈合反应是影响术后眼压稳定的重要因素。

本文就青光眼滤过手术抗瘢痕化药物和治疗方法进行简单综述，为临床青光眼滤过术治疗提供理论基础，现将具体情况汇报如下。

1　青光眼过滤手术后抗瘢痕化药物1.1　抗代谢药物。

（1）5-氟尿嘧啶是一种嘧啶拮抗剂，它通过对嘧啶的拮抗作用来减缓其新陈代谢，从而腹水其抗增殖作用，因此也叫做抗代药。

5-Fu能够干扰DNA和RNA的合成，抑制细胞生成，而且还能够干扰蛋白质合成，继而抑制细胞生长，还能有效抑制成纤维细胞收缩。

因此5-Fu具有较好抑制成纤维细胞的生长作用。

（2）丝裂霉素（MMC）是一种抗肿瘤的抗生素，是作用于细胞周期的药物。

ＭＭＣ可以通过自己的烷化作用选择性抑制DNA、RNA和蛋白质合成，并有效的阻止成纤维细胞的生长。

MMC通过抑制伤口愈合过程中的增殖阶段，尤其是对成纤维细胞和内皮细胞据有较强的抑制作用，可抑制青光眼滤过手术后滤过泡的纤维细胞增生和瘢痕形成，保持滤过道的通畅，提高手术成功率。

（3）阿霉素、柔红霉素、博来霉素这三种药物都是对肿瘤具有良好的作用的抗生素，属周期非特异性药物。

是通过降低细胞生存和有丝分裂的能力来抑制细胞增长，从而阻碍RNA的合成，减少肿瘤细胞的生长和形成。

实验证明它们都是成纤维细胞的有效抑制剂。

在对兔模型上使用博来霉素时辅以电脉冲以增加细胞膜通透性的实验结果显示滤过手术的成功率得以提高[2]。

因此阿霉素、柔红霉素和博来霉素在治疗青光眼瘢痕化治疗具有良好的效果。

（4）高三尖杉酯碱（HHT）可抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解，抑制有丝分裂，属周期非特异性药。

研究表明HHT可显著的抑制滤过道的瘢痕形成，可以明显提高手术成功率。

1.2　皮质类固醇最早应用于抗纤维形成，其作用机制朱亚奥是通过参与细胞内相应受体的形成从而抑制炎症细胞的转录和再生，从而具有较好的抗炎作用。

如有实验显示通过阻断磷脂－花生四烯酸代谢而减少白三烯和前列腺素的生成，缓解炎症反应，抑制纤维细胞增生。

因此皮质类固醇子在治疗青光眼时也具有良好的效果。

1.3　抗凝血药。

（1）组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），t-PA 是一种能够溶解纤维素的药物，能高效特异激活血栓中的纤溶酶原转变为纤溶酶，后者使血栓纤维蛋白水解，消除血栓。

可使青光眼滤过术后滤过口中的纤维蛋白－纤维蛋白原凝块溶解，从而减少术区的瘢痕形成，提高滤过性手术的成功率[3]。

（2）肝素。

肝素可与许多参与凝血过程的细胞因子相结合，从而抑制纤维蛋白支架的形成和成纤维细胞的增殖。

已有报道证实低分子肝素的应用可以减少晶状体、玻璃体及视网膜手术术后眼内纤维蛋白的形成，而在青光眼滤过术中的运用尚需进一步研究证实。

（3）尿激酶（UK）尿激酶是一种纤溶酶原激活剂，已有作者利用尿激酶的抑制纤维化作用治疗青光眼滤过术后的高眼压。

应用尿激酶成功地提高了青光眼滤过术的结果，而未发现眼部不良反应。

还有学者在青光眼滤过术后发生高眼压患者的下方结膜注射数次尿激酶稀释液，结果发现尿激酶对控制及预防高眼压的发生是有效的。

1.4　钙通道阻滞剂。

据实验研究表明，维拉帕米、尼卡地平、三氟拉嗪等钙通道阻滞剂可以有效的抑制成纤维细胞的增生和黏附作用，能够更多的减少细胞内胶原产生，可以有效的阻止瘢痕形成。

研究显示，维拉帕米能显著抑制成纤维细胞、巨噬细胞的生长，认为钙通道阻滞剂可作为治疗眼部纤维化的药物之一。

2　青光眼滤过术后抗瘢痕化的相关研究2.1　对生长因子及细胞因子的研究。

2.1.1　与转化生长因子－β相关的治疗药物研究。

核心蛋白多糖（decorin）是一种具有抑制作用的基质成分，它广泛分布于哺乳动物细胞外基质内的一种基质成分，其与TGF－β结合从而中和了细胞的生物活性，使细胞的活性被抑制，不具有生长和繁殖的能力[5]。

所以decorin被认为是TGF－β的一种天然抑制剂。

在对家兔单眼抗青光眼手术后进行实验发现，足量的decorin能明显抑制结膜下瘢痕化、滤过泡形态弥散隆起，对于降眼压具有明显的效果，并且无较大的不良反应。

2.1.2　与结缔组织生长因子（CTGF）相关的治疗药物。

在植入引流管的青光眼滤过手术模型中应用了CTGF抗体，结果发现CTGF抗体组滤过泡生存时间约为26ｄ，而对照组滤过泡生存时间约17d，提示应用CTGF抗体具有抗滤过泡瘢痕化的作用，可延长滤过泡生存时间。

2.2　光动力学治疗（PDT）PDT是一种局部选择性治疗增生性疾病的方法，光敏剂多为脂溶性，由于光敏感物质总是趋于集中在增生活跃的组织中，通过易于控制的光能照射限制光敏物质的作用时间和部位，使其产生局部的暂时的细胞性。

有研究表明兔眼已知光敏剂定位于睫状体，因此存在PDT应用于睫状体部分切除治疗难治性青光眼的可能。

3　结论青光眼是全球第一位不可逆性致盲性眼病。

目前治疗药物不能有效控制眼压的青光眼的最有效手段之一为滤过性手术。

其主要目的是建立新的房水引流途径，但有部分患者手术区球结膜下和巩膜之间成纤维细胞过度增生、纤维化、瘢痕形成致滤过道阻塞滤过泡难以形成，导致手术失败。

虽目前抗瘢痕形成药物的研究已经取得了很大的发展，但许多仍处于基础阶段。

世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第104期39·综述·美罗培南研究进展贺峰（内蒙古鄂尔多斯市中心医院，内蒙古　鄂尔多斯　017000）关键词：美罗培南；药动学；药效学中图分类号：R917 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.104.0270　引言美罗培南是20世纪90年代面市的第二代碳青霉烯类抗生素，为广谱B内酰胺类抗生素，对需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗菌作用，主要针对革兰阴性菌，临床应用广泛。

然而，由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感性下降甚至产生耐药，从而降低了临床有效性。

同时，由于不同患者的生理病理状态有差异性，导致其对美罗培南的分布、代谢和排泄等药动学（pharmacokinetic，PK）特征也不尽相同。

1　药动学美罗培南具有线性动力学特征，药物进入人体后广泛分布于各组织和体液中，在普通感染患者中能很好地穿透进入包括脑脊液在内的大部分体液和组织中，达到有效浓度，渗透率大约为20％，但根据感染程度的不同，个体间也会存在差异。

健康志愿者美罗培南输注250mg、500mg、1g和2g时，最大血药浓度Cmax。

分别为12.10~15.80、24.80~26.90、53.10~61.60和>100mg/L，消除半衰期（T1/2）为1.00~1.40h，终末半衰期为3.80h，血浆清除率、肾清除率分别为16.70和11.70L/h，表观分布容积为12.50~23.00L，美罗培南血浆蛋白结合率较低，约2％，主要分布于细胞外液，在不同器官之间的分布存在差异。

美罗培南主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，54％~79％以原形从尿液排出，19％~27％以无活性的代谢物从粪便排出，也有研究显示其胆汁浓度随着时间延长而增加，胆汁排泄率约为25％[1]。

由于不同的生理病理状态会导致美罗培南的药动学参数也会有所不同。

2　药效学治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效脑卒中为老年人多发病，其具有较高致残率、致死率，严重危害人类身体健康。

常见并发症为相关性肺炎，其是脑卒中常见并发症，也是导致病情加重、恶化的主要原因之一[2]，常伴有症状为发热、咳嗽、呼吸不顺畅等，患者神经功能恢复受到严重影响，住院时间被迫延长，影响预后可致死亡[3]。

当今，脑卒中是老年人群多发疾病之一，且由于老年人本身免疫力差及其特殊生理特征，导致其容易感染呼吸道疾病，常见以肺炎并发症较多，据统计已超过7%，脑卒中相关性肺炎加重老年人病情外，大大提升老年患者死亡率，需引起高度重视[4]。

本次研究表明，采用美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎疗效较为显著，患者各项临床症状、生命体征及平均出院时间显著优于头孢他啶治疗患者情况，且使用美罗培南不良反应较少，均不影响患者继续治疗，说明美罗培南安全性高[5]。

目前治疗脑卒中相关性肺炎主要以抗菌谱广类药物为主，因此选用活性强、安全性好的抗生素至关重要[6]，美罗培南具有较强抗菌作用，是一种超广谱抗生素，对于革兰氏阴阳性菌及厌氧菌特别有效，直达 作用靶点抑制对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌均具有强大的抗菌活性，可穿透细胞壁直接到达作用靶点抑制病原菌细胞壁合成[7]。

3　不良反应和许多药物一样，美罗培南发生药物性肝损伤，（drug -induced liver injure，DILI）的发病机制仍有待进一步研究。

与此同时，美罗培南是半合成碳青霉烯类抗菌药物，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用， 具有超广谱抗菌活性，覆盖临床多数常见菌株，为治疗严重感染的一线治疗药物，临床使用量较大，其安全性较好。

但因其会发生特异性肝损害，不易察觉，也与用药方式或剂量无相关性，易造成较严重的后果，故在使用过程中应加强对患者肝、肾功能的监护，一旦出现异常应立即处理，避免产生严重后果。

4　结论不同疾病患者生理病理状态不同，导致其对美罗培南的分布、代谢和消除等药动学特征也不尽相同，而近年来美罗培南对病原菌MIC值也在不断升高，使得常规剂量的美罗培南在众多患者中达不到理想的抗感染PK／PD靶目标。

因此有必要针对我国不同生理病理特征的患者使用美罗培南的药动学差异性进行更深入的分析，确定临床药效学参数，通过更大的临床样本量建立PK／PD模型，指导临床美罗培南合理使用，实现个体化给药，防止细菌耐药的发生，在保证疗效的前提下防止过度治疗，值得深入研究。

参考文献[1]　BRIILHD，TEXIER—MAUGEINJ，ALLAOUCHICHEB，eta1.Carbapenems[J].JChemother，2013，25（1）：1-17.[2]　袁计生,房大明,李俊芳.美罗培南联合喜炎平治疗老年脑卒中并发院内获得性肺炎62例分析[J].疑难病杂志,2010,9（6）:441-442.[3]　余彩霞,谭冠文.阿莫西林舒巴坦治疗卒中相关性肺炎的临床疗效及安全性[J].河南科技大学学报（医学版）,2012,30（2）:101-103.[4]　徐荣贵.急性脑卒中患者感染肺炎的影响因素分析[J].安徽医药,2014,（1）:122-125.[5]　赵敏,陈娜.美罗培南在老年卒中相关性肺炎治疗中的应用[J].医药论坛杂志,2015,36（1）:161-162.[6]　刘东辉,刘立虎.老年卒中相关性肺炎应用美罗培南治疗的临床观察[J].中国卫生标准管理,2015,6（8）:254-255.[7]　陈素芹,陈晨.美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效及安全性评价[J].中国全科医学,2013,16（11B）:3809-3812.希望随着研究的深入，有更有效的药物及手段以提高青光眼滤过手术的成功率。