胃癌靶向治疗进展
晚期胃癌的靶向治疗进展
近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
晚期胃癌的靶向治疗进展口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率居第四，死亡率居第二。
尤其在哑洲国家如日本、韩国和我国十分常见，我国每年新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病人数的４２％。
胃癌早期诊断困难，以我国上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患者总数的６０％以上。
晚期胃癌疗效不佳，目前全球尚缺乏标准治疗。
而近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。
抗ＨＥＲ２单抗曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化单克隆抗体。
ＨＥＲ２基冈的过表达常见于乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显的相关性。
已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的疗效。
今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。
包括亚洲（日本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７例患者纳入该项试验，经检测有８１０例（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。
靶向HER2 治疗胃癌的研究进展
疗可提高胃癌患者的总体生存率和生活质量，但中位总体生存
期还不到 12 个月，HER2 的靶向疗法已使胃癌患者获得明显更 长的生存期和改善的生活质量 [13]。在预后方面，HER2 在乳腺
癌中过表达与非常差的预后相关，而胃癌与 HER2 的预后相关 性未取得一致认识，一些人表明 HER2 阳性与预后差有关 ， [14-15] 另一些人发现 HER2 状态与预后之间没有关联 。 [16-17] 研究认 为胃癌患者中 HER2 阳性率为 10-20%[18-19]，中国的两项大型多 中心研究数据显示，HER2 阳性率为 12%~13%[20]，由于检查方
胃癌肿瘤标记物与靶向治疗研究进展
相同， 因此 Ｈ ｒ ｐ ｎ ｅ ｅｔ 临床治疗 Ｈ Ｒ２ ｃ ｉ Ｅ 一 高表达的胃癌理
应有 效 。大 多 数研 究认 为 Ｈ Ｒ ２的过 度 表 达 预 示 着 Ｅ． 对 化疗 尤 其 对 Ｃ ＭＦ方 案 的 抵 抗 。Ｈ ｒｅｔ ｅｃｐｉ 增 强 常 ｎ能 规化疗 药 的疗 效 ， 已在 乳 腺 癌 动物 模 型 和 临床 试 验 这 中得 到 证 实 ， 与铂 类 、 杉醇 、 紫 塞替 哌 、 春 瑞 滨 、 罗 长 希 达、 阿霉 素 、 磷 酰 胺 、 氨 蝶 呤 等 均 有 协 同 或 相 加 环 甲
［ ］ 吴军 ， ４ 叶正宝 ， 马韬 ， ． 等 西妥昔单 抗联合 Ｆ ＬＦ Ｘ 治疗 晚期 胃癌 Ｏ Ｏ ４
一
例报道 ［ ］ 外科理论与实践 ，０ ８ １ （ ）２ ２— ８ Ｊ． ２０ ，３ ３ ：８ ２ ３
［ ］ 张杰 ， ５ 舒维清 ， 卫 ， 胃癌中 Ｈ ｒ ／ ｅ 朱 等． ｅ－ ｎｕ过表达 与基 因扩增及其 ２ 意义 ｆ ］ 中华病 理学杂 志 ，０ ３ ３ （ ） ５ ｊ． ２ ０ ，２ １ ：２～５ ３
ｅｂ 一 ｒＢ １的表 达 产 物 ， Ｈ Ｒ Ｅ ｂ 是 Ｅ ／ ｒＢ家 族 的 四个 成 员 之
一
或表 达常伴 有 胃淋 巴结 癌 转 移率 增 高 ， 但亦 有 相 反
的报 道 ・ 。
，
故 又名 Ｈ Ｒ １ Ｅ ｂ 一。该 家族 属 于 Ｉ型 受体 酪 Ｅ ． 或 ｒＢ １ Ｅ Ｆ 存在 于 大 多 数 细 胞 中 ， 多 种 肿 瘤 中都 有 ＧＲ 在
［ ］ Ｖ ｒｎ ｓ ０’ｗ ｃ Ｊ Ｍｏｏｌｎｌ ｎｉｏｉｓｉ ｔｅ ｔａｍ ｎ ｆ ２ ｅｏｅｅＭＬ， Ｄ ｙｒＰ． ｎ ｏ ａ ａ ｔ ｄｅ ｎ ｈ ｒ ｔｅ ｔ ｃ ｂ ｅ ｏ
胃癌治疗的新突破
胃癌治疗的新突破胃癌是一种严重的恶性肿瘤，对患者的身心健康造成了巨大的威胁。
随着医疗科技的不断发展，胃癌治疗领域也取得了新的突破。
本文将介绍目前胃癌治疗中的新方法和新技术。
1. 免疫治疗的应用免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，通过激活或增强机体的免疫系统来抑制癌细胞的生长和扩散。
近年来，在胃癌治疗中的应用也取得了显著的成果。
免疫治疗的原理是通过抗体药物或细胞疫苗来增强机体的免疫功能，使患者的免疫系统能够主动攻击和杀灭肿瘤细胞。
2. 靶向治疗的发展靶向治疗是利用分子靶点抑制癌细胞的特异性增殖和生存的治疗方法。
这种治疗方法具有针对性强、毒副作用小等优势，对胃癌患者有着重要的临床应用价值。
使用靶向药物可以选择性地抑制癌细胞的增殖和生长，对患者来说具有更好的疗效和安全性。
3. 微创手术的推广随着微创技术的不断完善，微创手术在胃癌治疗中得到了广泛的推广应用。
相比传统开放手术，微创手术具有创伤小、恢复快、并发症低等优点。
在微创手术中，医生通过腹腔镜等器械进入腹腔，对病灶进行切除和修复，减小了手术对患者身体的损伤，提高了术后的生活质量。
4. 药物联合治疗的效果药物联合治疗是指将多种药物同时使用来治疗胃癌的方法。
通过同时作用于不同的靶点，药物联合治疗可以提高疗效，减少耐药性的发生。
在胃癌治疗中，药物联合治疗已经成为常用的疗法，为患者提供了更多的选择和机会。
5. 遗传检测技术的应用遗传检测技术可以对胃癌患者的基因进行分析，了解其遗传变异情况，从而指导治疗方案的制定。
通过遗传检测技术，可以对患者的药物代谢能力、药物敏感性等进行评估，为个体化治疗提供依据。
总而言之，胃癌治疗领域的新突破为患者带来了更多的治疗选择和希望。
免疫治疗、靶向治疗、微创手术、药物联合治疗和遗传检测技术的应用都为胃癌的治疗带来了新的进展，使得患者能够获得更好的治疗效果和生活质量。
未来，我们可以期待这些新技术的不断发展和突破，为胃癌患者带来更多的好消息。
胃癌分子靶向治疗的现状及研究进展
Ｊ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｕ ｎ ｉ ｖ 嚣 （ Ｍ ‘ ｅ ｄ 医 Ｓ ｃ 学 ｉ Ｅ 版 ｄ ｉ ； ） ２ …’ ’ ３ ２ 一 （ ２ 一 ） ： ‘ ２ …… ３ ５ － ２ ３ ８
ｖ ｔ Ｕｎｉ
・ ２ ３ ５ ・
抑 制 剂及蛋 白酶抑制 剂 等 。作 者 收集 国 内外近期 文献 ， 就 胃癌 分子靶 向治疗 的现状 与进 展作 一综 述 。 ［ 关键 词 ］胃癌 ；分子靶 向治疗 ； 血 管 内皮 生长 因子 ；表 皮生 长 因子 ；文献 综述
［ 中 图分类 号 ］Ｒ ７ ３ ５ ． ２ ； Ｒ ４ ５ ６ ［ 文 献标 识码 ］Ａ ［ 文章 编号 ］１ ６ ７ １ — ６ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ２ ３ ５ － ０ ４
验血液学杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， １ ７ （ ６ ） ： １ ６ ２ ４ — １ ６ ２ ８ ．
［ Ｊ ］ ． 临床血液学杂志 ， ２ ０ １ １ ， ２ ４ （ ７ ） ： ４ ３ ８ — ４ ４ ０ ．
［ ４ ］张海燕． 不明原因发热为首发表现 的恶性 淋 巴瘤个 案分析 ［ Ｊ ］ ． 现代医学 ， ２ ０ １ ０ ， ３ ８ （ ３ ） ： ３ ０ ２ — ３ ０ ４ ． ［ ５ ］杨勇 ， 徐 刚． 鼻型 Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞 淋 巴瘤 临床 及病理 研究 ［ Ｊ ］ ． 现代预防医学 ， ２ ０ ０ ８ ， ３ ５ （ １ ３ ） ： ２ ５ ７ ７ — ２ ５ ７ ８ ， ２ ５ ８ ０ ． ［ ６ ］齐英杰 ， 刘扬 ， 任萌． 鼻型Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞 淋 巴瘤临床 治疗进展 和展望 ［ Ｊ ］ ． 中国医药指南 ， ２ ０ １ １ ， ９ （ １ ７ ） ： ２ ０ ５ — ２ ０ ６ ．
分子靶向药物治疗胃癌的研究进展
针 对表皮 生长 因子 受体 （ｐｄｒ ｌ ｒ ｔ ｆｃ ｒｒｃｐｏ ， Ｇ ｅ ｉｅ ｏ ｈ ａｔ ｅｅ ｔ Ｅ — ｍａ ｇ ｗ ｏ ｒ Ｆ 通路 、 Ｒ） 抗血 管 生成、 细胞 周 期素 激 酶等 。现把 这 些有 关
分 子 靶 向 药 物 治 疗 胃癌 的 进 展 综 述 如 下 。
承德 医学院附属 医院 肿瘤放化疗科 ， 耳鼻喉科 （ 河北承德 ０ ７ ０ ） 北京军 区总医院放疗科（ 京 １０ ４ ） ６ ００ ； 北 ０ ０ １
胃癌 （ ａｔｃｃｒｉｏ ） 严 重 危 害 人 类 健 康 的 最 常 见 ｇｓ ｉ ａ ｎｍａ 是 ｒ ｃ
中， 完全缓 解 １例 ， 分缓 解 ３例 ， 部 客观有效 率为 ９ ， 胃癌 ％ 而
国立 综 合 癌 症 网络 （ Ｃ Ｎ） 南 推 荐 单 药 或 联 合 化 疗 用 于 ＮＣ 指
Ｋ—ｒｓ 生 型 的进 展 期 结 直 肠 癌 治 疗 以及 复 发 转 移 头 颈 鳞 ａ野
１ ＥＦ Ｇ Ｒ抑 制 剂
ＥＦ Ｇ Ｒ与肿 瘤增殖、 管生成 、 移和 抗凋 亡有 关。Ｅ － 血 转 Ｇ Ｆ Ｒ作为酪氨 酸激酶 受体 ， 与外 来 配体 结合后 ， 自动磷 酸化 ， 形成二聚 体 ， 活 下游 信 号 转 导 机 制 ， 终 导 致磷 脂 酰肌 激 最
胃癌 的 总 生存 期 难 以提 高 。 因此 ， 寻找 新 的 治 疗 方 法 及 综 合
喳 哇琳 化合 物 ， 选择 性 抑 制 酪 氨 酸 激 酶 活 化 ， 而抑 制 可 从
Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ激 活 ， 制 细 胞 周 期 进 程 的 失控 ， 速 细 胞 凋 亡 ， 制 抑 加 抑
治疗有效 的组 合成 了 目前 胃癌 治疗 的 当医学
胃癌的新进展靶向治疗与免疫疗法
胃癌的新进展靶向治疗与免疫疗法胃癌的新进展：靶向治疗与免疫疗法胃癌是一种恶性肿瘤，常常导致消化系统的严重疾病。
近年来，胃癌的治疗方案迎来了新的进展，靶向治疗与免疫疗法成为了备受关注的领域。
本文将介绍胃癌靶向治疗和免疫疗法的原理、现状和未来发展。
一、胃癌靶向治疗靶向治疗是一种基于肿瘤特异性基因异常的治疗方式。
通过抑制特定的癌细胞信号通路或增强免疫系统的抗肿瘤作用，靶向治疗可以更精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
1. HER2靶向治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种常见的胃癌相关分子，HER2过表达与胃癌发生和恶化密切相关。
通过使用HER2靶向药物如曲妥珠单抗，可以抑制HER2信号通路，从而减少肿瘤生长和转移。
目前，HER2靶向治疗已成为晚期胃癌的一线治疗选择。
2. 血管生成抑制剂血管生成是肿瘤生长和转移过程中的重要环节。
通过抑制肿瘤的血管生成，可以阻断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的效果。
在胃癌的靶向治疗中，血管生成抑制剂如贝伐单抗和雷洛替尼具有重要作用。
3. 合并化疗与靶向治疗靶向治疗通常与化疗联合应用，以提高治疗效果。
通过合并化疗，可以增加对肿瘤的直接杀伤作用，同时靶向治疗可以减少化疗对正常细胞的毒副作用。
这种联合治疗策略在胃癌的治疗中取得了显著的进展。
二、胃癌免疫疗法免疫疗法是一种通过激活机体免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
相比于传统的放化疗，免疫疗法具有较少的副作用和更持久的疗效。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是免疫调节系统中的关键分子。
肿瘤细胞通过高表达PD-L1来逃避免疫系统的攻击，而使用PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、尼伦帕单抗等，可以阻断PD-1和PD-L1的结合，从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫攻击能力。
PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌的治疗中显示出了显著的疗效。
2. CAR-T细胞免疫疗法CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫疗法，它利用体外激活的人工合成T细胞，通过特异性受体与肿瘤细胞结合并杀伤肿瘤细胞。
胃癌靶向治疗新进展
量 最 大 的一 项研 究 纳入 了 ３８８３例 进 展期 胃癌 组织 评分 大于 １分 ，则获 益又 显 著 减小 。（４）尽 管 ＴｏＧＡ
标 本 。从解 剖 结 构 来 看 ，近 端 胃癌 ，尤 其 是 胃食 管 研 究 中亚 洲 患者 占 ５２．９％ ，但 亚 组分 析 表 明 亚 洲 患
聚体来传 递信 号 。通过 免疫 组织化 学 （ＩＨＣ）或荧 （３）患者 的肿瘤 负荷 越高 （包 括 内脏 器 官转 移 ，原 发
光 原位 杂交 （ＦＩＳＨ）等检 测 手 段 测 得 的 胃癌 组 织 中 灶未 切 除 ，超过 ２个 转 移 部位 等 ），从 联 合 治 疗 中获
ＨＥＲ一２的阳性 表达 率 为 ７．７％～２８％… ，其 中样本 益越 大 ，但这 部分 患者 如果 体 力状 况较 差 ，即 ＥＧＯＧ
结 合部 癌 ＨＥＲ。２的阳性 表 达率 高 于远 端 胃癌 ；从 组 者 的 ０Ｓ获益在 两组 问 并 未达 到 显 著性 差 异 。这 从
织 学分 型来 看 ，肠 型 的 ＨＥＲ一２阳性 表 达率 高 于弥 漫 一 个侧 面 反 映 了 亚洲 胃癌 患 者 的 预 后 整 体 好 于 其
型和混 合 型 ；欧洲 与亚 洲 胃癌 患者 的 ＨＥＲ一２阳性 表 他 地 区的患者 ，但 还 是 为 曲妥 珠 单抗 在 中 国 的应 用
达率 相似 ¨ 。
设 置 了障碍 。根据 ＴｏＧＡ研究 在 临 床实 践 中遇 到 的
曲妥珠 单抗 是重 组 ＤＮＡ衍 生 的人 源 化 单 克 隆 诸 多 问题 ，２０１１年 由沈 琳教 授 牵 头开 展 了全 国多 中
１ 针 对原 癌 基 因人 类 表 皮 生 长 因子 受 体 ２（ＨＥＲ一 ２）通路 的靶 向药 物
进展期胃癌分子靶向治疗的新进展
明显 症 状 ． 诊 时 大 多 已发 展 为 进 展 期 Ｇ 传 统 的手 术 和 确 Ｃ 放化疗对 Ｇ Ｃ治 疗 的有 效 率 低 ， 毒副 作 用 大 。 年 来 ． 近 随着 对
肿 瘤 发病 机制 研 究 的 不 断 深 入 ．分 子 靶 向 治 疗 成 为 肿 瘤 治 疗 的 发展 方 向 之 一 分 子 靶 向治 疗 是 以 肿瘤 细 胞 过 度 表 达
胃肠 病 学 ２ １ 第 １ ０ ２年 ７卷第 ４期
《胃癌分子靶向治疗的研究进展》
《胃癌分子靶向治疗的研究进展》一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下。
随着医学的进步，胃癌的治疗方法也得到了极大的发展和改善。
分子靶向治疗作为一种新型的治疗方式，在胃癌治疗中显示出巨大的潜力和优势。
本文将就胃癌分子靶向治疗的研究进展进行详细阐述。
二、胃癌分子靶向治疗概述分子靶向治疗是通过针对肿瘤细胞特有的分子改变，利用特定的药物阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移，从而达到治疗肿瘤的目的。
在胃癌治疗中，分子靶向治疗主要针对的是胃癌细胞中的特定分子靶点，如受体酪氨酸激酶、细胞周期调控因子、凋亡相关蛋白等。
三、胃癌分子靶向治疗的靶点研究1. 受体酪氨酸激酶：针对胃癌细胞中过度表达的受体酪氨酸激酶，如HER2、EGFR等，开发出相应的靶向药物，如曲妥珠单抗、帕尼单抗等。
这些药物能够阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
2. 细胞周期调控因子：针对胃癌细胞周期调控因子的异常表达，如CDK4/6等，开发出相应的靶向药物，如氟维司群等。
这些药物能够阻断肿瘤细胞的增殖过程，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
3. 凋亡相关蛋白：针对胃癌细胞凋亡相关蛋白的异常表达，如Bcl-2等，开发出相应的靶向药物，如维罗非尼等。
这些药物能够促进肿瘤细胞的凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。
四、胃癌分子靶向治疗的临床研究进展随着对胃癌分子靶点研究的深入，越来越多的分子靶向药物被应用于胃癌的临床治疗。
目前，已经有多款针对不同靶点的分子靶向药物被批准用于胃癌的治疗。
同时，许多正在进行的临床研究也在不断探索新的治疗策略和组合方案。
例如，联合使用多种靶向药物、联合使用靶向药物与化疗药物等，以提高治疗效果和减少耐药性的产生。
五、未来展望随着基因测序技术的不断发展，我们能够更准确地找出胃癌患者的分子靶点，为个体化治疗提供更加精准的依据。
同时，随着新药研发的加速和临床研究的深入，将有更多的新型分子靶向药物应用于胃癌的治疗。
胃癌靶向及免疫治疗进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。
国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。
发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。
郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。
胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。
进展期胃癌分子靶向治疗的研究进展
１ 对表皮 生长因子受体 （Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ）通 道 的 靶 向 治 疗
表 明本 品联 合 Ｆ Ｉｌ１ ＯＹＲ 方案 治疗进 展期 胃癌有效 。西妥昔单 抗主要不 良反应 是全 身无 力 、不 适 ，皮疹 ，少数 可 出现过 敏 和输液反 应 ，加 化疗药 物后 不 良反应 可加 重。故应 用本
维普资讯
武警医学 院学报
・
７１ ・ ４
第 １ ７卷第 ８期
Ｖｏ ．７ Ｎ ８ １ １ ｏ．
２０ 年 ８ ０８ 月
Ａ ｇ．０ ８ ｕ ２０
ＡｃａＡｃ ｄ ｍｉｅ Ｍｅ ｉｉ ａ ｔ ａ ｅ ａ ｄ ｃｎ ｅ
＿ ｌ ｌ
睦譬誊
品时 ，必须 先予 以抗 组 胺药 物 ，以预 防过 敏 ，必 要时 准备
好抢救药 品 ，以防输液反应 ，只能输注或静 脉泵入 。 】
１２ 吉 非 替 尼 和 埃 罗替 尼 ．
人表皮生长 因子受体家族 由 ４ 个成 员组成 ，均属 于 Ｉ 型
酪氨酸激酶受 体基 因家族 。其蛋 白质 结构可 以分 为 ３个 区
关键词 ：胃癌 ；化疗 ；分子靶 向治疗
【 文章编号 】 １０。 ４（０８０． １． 【 ０８ ０１２０）８ ７４ ５ ０ ０ ４ 中图分类号 】 Ｒ ３． ７５２
【 文献标识码 】 Ｂ
在 我国 胃癌是 一种 常见 的恶性 肿瘤 ，占恶性 肿瘤 的发
展期 胃癌中 ，已经证实 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ与肿瘤早期复发有关 ，是 预后
进展期 胃癌分 子靶 向治疗的研究进 展
Ｍ ｏ ｅ ｕ ａ ａ ｇ ｔｄ ｈ ｒ ｐ ｏ ｄ ａ ｃ ｄ ｇ ｓ ｒｃ ｃ ｒ ｉ ｍ ａ ｌｃ ｌ ｒ ｔ ｒ ｅｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｆ ｒ ａ ｖ ｎ ｅ ａ ｔ ｉ ａ ｃｎｏ
2023年胃癌精准治疗最新进展
2023年胃癌精准治疗最新进展胃癌和食道癌是世界上发病率第5位和第8位的疾病，2020年分别新增110万和60万新发病例，分别是肿瘤相关死亡的第4位和第6位主要原因，每年共造成130万人死亡。
在高收入国家，二者的预后较差，胃癌的5年生存率为20%-30%，食管癌为15%-25%。
在世界范围内，90%的食道癌是鳞状细胞癌，特别是在东南亚和中亚以及东非发病率较高。
其10%的食管癌是腺癌，主要集中在欧洲和北美。
近几十年来，在西方，位于远端食管的食管腺癌的增加与位于近端胃贲门和胃食管连接处（GEJ）的胃腺癌的增加相一致。
靠近GEJ附近的这些肿瘤与肥胖和反流有关，而与细菌病原体如幽门螺杆菌无关，幽门螺杆菌与非贲门癌更相关，这在非西方国家常见。
在美国，非贲门胃癌的发病率在过去几十年一直在下降，而与此同时，贲门性胃癌的发病率却在增加。
在亚洲，关于贲门癌和非贲门癌发病率的具体数据更为稀少，但报告显示两种腺癌的发病率都在减低。
近年来，随着免疫治疗和靶向治疗研究快速进展，这些新的治疗方法极大的改善了这部分患者的预后。
近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）召集了多学科专家小组，在519项研究中筛选出18项Ⅱ或Ⅲ期随机对照临床研究，并对其进行研究回顾，并以此为基础发布了首个关于晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的诊疗指南，旨在为晚期胃食管癌患者的诊疗提供更多的循证医学证据。
推荐如下推荐1.1对于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5的患者，建议一线治疗选用Nivolumab联合化疗合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）。
限定性说明：对于HER2（-）且PD-L1（CPS 1-5）的患者，根据情况可考虑应用Nivolumab联合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗。
对于HER2（-）且PD-L1（CPS 0）的患者，推荐氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗，无需加用Nivolumab。
曲妥珠单抗靶向治疗胃癌的研究进展
基金项目: 吉林教育厅科研项目(２０１６２３６) . 作者简介: 彭 驰(１９９７—) ꎬ女( 汉族) ꎬ本科生. 通讯作者: 齐 玲(１９７４—) ꎬ女( 汉族) ꎬ教授ꎬ博士.
制中晚期胃癌的病情发展ꎬ曲妥珠单抗使用已得到临 床认同ꎮ
２ 曲妥珠单抗的作用机制及不良反应
曲妥珠单抗是由重组 ＤＮＡ 衍生ꎬ具有人源化的 糖蛋白 ＩｇＧ１ 型单克隆抗体ꎬ由培养在无菌培养基中 的中国仓鼠卵巢细胞 ＣＨＯ 产生ꎮ 曲妥珠单抗能特异 性地作用于 Ｈｅｒ￣２ 细胞外相应的区域ꎬ与 Ｈｅｒ￣２ 结合 绑定ꎬ阻止 Ｈｅｒ￣２ 的异源二聚化ꎬ从而阻断信号向下 转导ꎬ进而抑制肿瘤细胞的增殖及扩散ꎮ
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一ꎮ 全世 界每年胃癌发病人数近百万ꎬ在中国其发病率居第 ４ 位[１] ꎮ 胃癌早期症状不明显ꎬ易错过最佳治疗时间ꎬ 多数患者确诊时已属中晚期ꎬ化疗就成为治疗的主要 手段ꎬ但化疗的毒副作用极强且不能明显改善患者的 愈后[２] ꎮ 分子靶向治疗是以癌变细胞的原癌基因产 物或 其 信 号 传 导 通 路 过 程 中 的 关 键 分 子 作 为 靶 点[３] ꎬ设计特异性治疗抗体药物ꎮ 应用这些靶向抗 体治疗时ꎬ抗体会与体内的癌变位点发生特异性地结 合ꎬ直接专一杀死肿瘤细胞而不波及周围正常的组织 细胞ꎮ 晚期胃癌化疗中曲妥珠单抗靶向结合人表皮 生长因子受体￣２( ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐ￣ ｔｏｒꎬＨｅｒ￣２) 在临床上得到了很大的应用进展ꎮ
胃癌靶向治疗及免疫治疗的研究进展
胃癌靶向治疗及免疫治疗的研究进展
顾峰;李栋;杨磊;刘喜婷;吴玉强;严琳
【期刊名称】《甘肃医药》
【年(卷),期】2024(43)1
【摘要】以传统化疗为基石对消化道肿瘤特别是胃癌的治疗方式已陷入瓶颈,目前对胃癌治疗的突破性研究和药物主要集中在新的靶向及免疫治疗方案上。
胃癌的靶向治疗主要针对HER2及抗血管的靶向治疗,且败多成少。
免疫检查点抑制剂针对胃癌治疗有很多大的突破,特别是纳武利尤单抗基于相关试验数据,获得胃癌的全线适应证,也为我们带来了免疫治疗的新希望。
本文结合目前国内外经典研究及突破性的药物治疗及可能的免疫相关标志物进行综述,希望能对胃癌的临床治疗带来一定的参考。
【总页数】5页(P4-8)
【作者】顾峰;李栋;杨磊;刘喜婷;吴玉强;严琳
【作者单位】甘肃省肿瘤医院;甘肃省人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.胃癌靶向治疗及免疫治疗
2.胃癌个体化靶向治疗、免疫治疗及其研究进展
3.晚期胃癌分子靶向治疗和免疫治疗的研究进展
4.进展期胃癌分子靶向治疗及免疫治疗的研究进展
5.进展期胃癌靶向及免疫治疗的临床研究进展
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胃癌的分子靶向治疗药物研究进展
胃癌的分子靶向治疗药物研究进展
刘文婷;曹邦伟
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2014(000)009
【摘要】胃癌（Gastric cancer，GC）、胃食管连接部恶性肿瘤（Gas-troesophageal junction，GEJ）是世界范围内第二大肿瘤性致死原因。
肿瘤的发生率和分布与地域差异密切相关，远端胃腺癌主要发生于东欧、亚洲和南美，而近端胃癌和胃食管连接部肿瘤多发于西欧和北美。
这是由于远端胃癌的发生与幽门螺旋杆菌感染以及一些营养和经济危险因素相关；相反的，近端胃和胃食管连接部腺癌的发生则与肥胖、反流性食管炎密切相关，致使其在西欧、北美发病率较高［1］。
【总页数】3页(P771-773)
【作者】刘文婷;曹邦伟
【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科，北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科，北京 100050
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2;R979.1
【相关文献】
1.分子靶向治疗药物在原发性肝癌中的研究进展 [J], 胡秋月;余祖江
2.HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗药物临床应用的研究进展 [J], 董科;高海东
3.用于乳腺癌的分子靶向治疗药物研究进展 [J], 周晓芳;张彩霞;方青芳
4.分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌临床研究进展 [J], 周建美;鲁琪;沈喻
5.碘难治性分化型甲状腺癌分子靶向治疗药物研究进展 [J], 马丹妮;赵春雷
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95%CI=0.48-0.96
95%CI=0.79-1.37
0.4
0.4
OS OS
0.2
0.2
0.0 0
15
30
时间 (月)
0.0
45
0
15
30
45
时间 (月)
Hecht JR, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.
Tytan研究：紫杉醇拉帕替尼 二线治疗 HER2扩增亚洲AGC患者的III期研究
HR=0.62 95%CI=0
时间 (月)
0.0
45
0
5 10 15 20 25 时间 (月)
Sun G, et al. 2013 ASCO Abstract 4109.
PFS PFS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
TyTAN中国亚组：PFS获益
1.0
LP (n=52)
中位14.0个月
0.8
P (n=49)
中位7.6个月 0.6
0.4
0.2
0.0
HR=0.59
95%CI=0.37-0.93
P=0.0176
0 5 10 15 20 25 30 35 40
时间 (月)
Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11.
OS OS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
TyTAN中国亚组：OS获益
ITT
1.0
L+P组 (n=132)
中位OS：11.0个月
0.8
P单药组 (n=129)
中位OS：8.9个月
HR=0.84
0.6
95%CI=0.64-1.11
P=0.2088
0.4
中国
L+P组 (n=45) 中位OS：9.7个月 P单药组 (n=50) 中位OS：7.6个月
0.8
中位OS：10.5个月
PF S
0.6
HR=0.91
0.6
95%CI=0.73-1.12
0.4
P=0.3492
0.4
CapeOx+拉帕替尼组 (n=249) 中位PFS：6.0个月
CapeOx+安慰剂组 (n=238) 中位PFS：5.4个月
HR=0.86; 95%CI=0.71-1.04 P=0.1026
Yasuhide Yamada. Chin Clin Oncol 2013;2(1):5；Jeeyun Lee, Discovery Medicine, July 2013
已进入临床研究的胃癌分子靶点
HER2： 曲妥珠单抗，帕妥珠单抗， TDM-1,拉帕替尼 VEGF／VEGFR：贝伐珠单抗，ramcizumab, 阿帕替尼 EGFR ：西妥昔单抗，帕尼单抗 mTOR：依维莫司 C-Met ：rilotumumab, onartumumab PARP : olaparib FGFR: dovotinib PDL1: pembrolizumab
0.6 0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
11.8
16.0
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
时间 (月)
处于风险 的患者数
228 218 196 170 142 122 100 84 65 51 39 28 20 12 11 5 4 1 0 218 198 170 141 112 96 75 53 39 28 20 13 11 4 3 3 0 0 0
阿帕替尼
VEGFR,TKI
一线
二线 二线 ≥二线
AVAGAST XP ± Avastin 760 OS
REGARD
BSC ±ramucirumab
355
OS
Rainbow
Paclitaxel ±ramcirumab
665
OS
BSC ±阿帕替尼 273
OS
Failure 阳性 阳性 阳性
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
OS
Rainbow
Paclitaxel ±ramcirumab
665
OS
BSC ±阿帕替尼 273
OS
Failure 阳性 阳性 阳性
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
EGFR EGFR mTOR
一线 一线 ≥二线
EXPAND XP ± Cetuximab 870 PFS
REAL-3
EOX ± panitumumab
胃癌靶向治疗进展
中国医学科学院肿瘤医院
周爱萍
胃癌是异质性很高的肿瘤
Beroukhim R, et al. Nature 2010; 463:899-905. Nature. 2012; 481(7381): 306–313
Estimated proportion molecular targets in GC
1 Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
LOGiC：卡培他滨与奥沙利铂±拉帕替尼一线治疗 HER2阳性晚期胃、食管或GEJ腺癌
• 组织学确认 • 当地/中心HER2阳性
(FISH) • 确认符合入组条件
• N=545
分层：
N=272
R
N=273
奥沙利铂 130mg/m2 D1 卡培他滨 850mg/m2 bid D1-14
PEP人群：primary efficacy population
Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.
LOGiC：主要终点－OS 和PFS(PEP人群)无提高
OS
PFS
1.0
CapeOx+拉帕替尼组 (n=249)
1.0
中位OS：12.2个月
0.8
CapeOx+安慰剂组 (n=238)
亚洲
ROW
1.0
CapeOx+拉帕替尼组
1.0
CapeOx+拉帕替尼组
(n=100)
(n=141)
中位OS：16.5个月
中位OS：10.0个月
0.8
CapeOx+安慰剂组
0.8
CapeOx+安慰剂组
(n=99)
(n=136)
0.6
中位OS：10.9个月
HR=0.68
0.6
中位OS：9.1个月 HR=1.04
0.2
0.2
0.0 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 时间 (月)
0.0 0 2 6 10 14 18 22 26 30 34 38 42 46
时间 (月)
Hecht JR, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4001.
LOGiC亚组分析：亚洲人群OS获益
已完成的胃癌靶向治疗III期临床研究
产品
分子 靶点
患者人群
曲妥珠单抗 HER2，单抗 HER2+，一线
研究 ToGA
拉帕替尼
HER2，TKI
HER2+，一线 HER2+ ，二线
LOGIC TYTAN
试验设计
X/F + P± Herceptin
XELOX ± Lapatinib
Paclitaxel ± Lapatinib
EGFR EGFR mTOR
一线 一线 ≥二线
EXPAND XP ± Cetuximab 870 PFS
REAL-3
EOX ± panitumumab
730
OS
GRANITE-1 BSC ±everolimus 633 OS
Failure Failure Failure
AVAGAST：没有达到主要终点OS
HER2+，一线 HER2+ ，二线
LOGIC TYTAN
试验设计
X/F + P± Herceptin
XELOX ± Lapatinib
Paclitaxel ± Lapatinib
N 主要终点 状态
584 OS
阳性
410 OS
Failure
314 OS
Failure
贝伐单抗 Ramcirumab
VEGF，单抗 VEGFR,单抗
HER2-阳性
晚期胃癌患者
R
(n=584)
(n=290)
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂
分层因素
− 局部晚期 vs 转移性
+曲妥珠单抗 (n=294)
－ 胃癌 vs 胃食管结合部癌 − 可测量 vs 不可测量
a由研究者的判别来选择 GEJ, 胃食管连接部
− ECOG 评分 0-1 vs 2 − 卡培他滨 vs 5-FU
拉帕替尼 1250mg qd D1-21
奥沙利铂 130mg/m2 D1 卡培他滨 850mg/m2 bid D1-14
安慰剂 qd D1-21
– 既往 (新)辅助治疗
– 地区 (亚洲，北美洲，其他)
肿瘤样本送往中心实验室检测
主要研究终点：OS (定义为从随机到任何原因所致的死亡，PEP人群)
主要疗效人群 (PEP)：中心FISH确认的HER2扩增
0 3 6 9 12 15 18 21 24
时间 (月)
0
6.7 5.3
XP + 安慰剂 (n=387) XP + BEV (n=387)
HR=0.80 95%CI 0.68-0.93 P=0.0037
3 6 9 12 15 18 21 24 时间 (月)