第44章抗病毒药及抗真菌药
第四十四章 抗病毒药和抗真菌药
• 利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱 抗病毒药。 • 对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺 病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。
•
• 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。
•
• 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。
第一节 抗病毒药
奥斯米韦
药物的活性代谢产物抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒的神经氨酸 酶。 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙 型流感病毒的传播。 治疗流行性感冒。 报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常 在服用第一剂时发生。
第一节 抗病毒药
抗肝炎病毒药物
干扰素
是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗 病毒的糖蛋白物质。 干扰素有三种（，，），分别由人体白细胞、纤维母细 胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素 作为治疗药物。 干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒 药物，干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。 与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
第四十四章 抗病毒药和抗真菌药
内容提要
抗病毒药
治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物
抗真菌药
抗生素类抗真菌药
唑类抗真菌药
丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药
教学基本要求
• 学习重点
–掌握：抗HIV药、抗真菌药主要药物的特 点。 –熟悉：其他药物的作用特点。
第一节 抗病毒药
抗HIV (human immunodeficiency virus）药
• 当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，
包括 –核苷反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcrlptase inhibitors，NRTIs) –非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse
第44章_抗病毒药和抗真菌药_1
二、唑类抗真菌药 克霉唑（clotrimazole)
1. 广谱抗真菌药：（1）对皮肤真菌疗效好 （2）对深部真菌作用差 3. 外用治疗： 各种浅部真菌感染
咪康唑（miconazole，达克宁）
1. 广谱抗真菌药，抗真菌作用与克霉唑相似 2. 主要局部用药治疗： 皮肤、阴道、和指甲真菌感染。
酮康唑（ketoconazole）
碘苷（idoxuridine）
又称疱疹净，是第一个应用临床的抗病毒药。 1.抑制DNA病毒。 2.全身应用毒性大，主要局部用药： 主要用于急性上皮型疱疹性角膜炎。 3.长期用药影响角膜正常代谢，用药不超过 2 ～3 周。
利巴韦林（yibavirin，病毒唑 ）
1. 广谱抗病毒药 2. 主要用于： （1）滴鼻或气雾吸入治疗流感。 （2）静滴治疗：流行性出血热。 （3）甲乙型肝炎。 （4）其他：单纯性疱疹，带状疱疹，艾滋病。 3. 不良反应及用药注意 （1）可逆性贫血 （2）腹泻，白细胞减少等。 （3）早期治疗效果好，注意查血，孕妇不用。
1. 高效、广谱抗真菌药 口服用药：治疗深部、皮肤和浅表真菌感染 局部用药：表浅真菌感染 2. 不与抗酸药、抗胆碱药、H2受体阻断药合用。 因在酸性环境中有利于溶解和吸收。 3. 由于肝毒性，主要外用给药。
氟康唑（fluconazole）
1. 高效、广谱抗真菌药，体内抗真菌作用强于 酮康唑（5～20倍）。 2. 主要用于（1）念珠菌病与隐球菌病 （2）各种真菌引起的脑膜炎（脑脊 液药物浓度高） （3）是治疗艾滋病患者隐球菌性脑 膜炎的首选药 3. 不良反应：毒性低 孕妇禁用
一、 抗艾滋病病毒药
艾滋病称为“获得性免疫缺陷综合征”（AIDS ），是20世纪最难控制性传播疾病，艾滋病是感染 了人类免疫缺陷病毒，又称艾滋病病毒（HIV）。 1985年6月4日我国发现第一例AIDS患者， 1999年超过40万，发展迅猛。 当HIV进入人体血液后，经过几年时间攻击、吞 噬掉保护人体的白细胞，是人类疾病的“防御体系” 遭到破坏，与艾滋病相关的感染（病毒、结核、真菌 、肿瘤）便随之而至，并很快将人体免疫系统摧毁。
北京大学药理学课件第四十四章--抗病毒药和抗真菌药
第一节 抗病毒药
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有 对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶， 从而终止病毒DNA的延伸。
2 .用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多 夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一 种疗效都好且不增加副作用。
灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细 胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微 管，抑制其有丝分裂。
2020/5/29
药理学
第二节 抗真菌药
灰黄霉素(grifulvin，grisactin)
主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效 较好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消
2020/5/29
药理学
第二节 抗真菌药
两性霉素B
不良反应
• 较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、 低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。
• 如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初 期寒战、发热反应的发生。
• 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。
2020/5/29
药理学
第一节 抗病毒药
司他夫定
为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有 抗病毒活性。
与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗
HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对 2020/5/2齐9 多夫定反应不佳药的理学患者。
第一节 抗病毒药
拉米夫定
是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病 毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性， 而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。
严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸 中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视 神经炎。
第44章 抗病毒药和抗真菌药
南京医科大学药理教研室 汪红仪
抗病毒药
抗HIV药 反转录酶抑制药
HIV蛋白酶抑制药 其他 核苷类 非核苷类
免疫增强剂
一、抗HIV药
1.核苷反转录酶抑制药(NRTI)
齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷 作用机制： 药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸代谢 物，于内源性的核苷三磷酸盐竞争反转录 酶，并被插入病毒DNA，导致其合成终止
司他夫定（stavudine）
对齐多夫定不能耐受或无效者
但不能合用齐多夫定，呈拮抗
去羟肌苷:
联合应用于严重HIV首选
2.非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦定（delavirdine）
作用机制： 不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接结 合并抑制反转录酶活性 临床应用：与NRTI有不同的结合位点，故 与NRTI和PI合用可协同抑制HIV复制
金刚乙胺和金刚烷（amantadine）
阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制 用于A型流感的防治 金刚烷胺抗震颤麻痹作用
免疫增强剂
干扰素:广谱抗病毒活性
能激活宿主C酶,降解病毒mRNA
用于各种急、慢性病毒感染
聚肌胞 高效干扰素诱导剂
↑免疫,广谱抗病毒，易过敏
第二节
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物 各种癣菌 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类
强大抗疱疹病毒、水痘病毒、HBV 治疗HSV脑炎、角膜炎
碘苷（idoxuridine，疱疹净）
脱氧碘化尿嘧啶核苷 竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成 仅局部用 对上皮型疱疹性角膜炎最好
利巴韦林（ribavirin，病毒唑）
第四十四章抗病毒药和抗真菌药
【抗病毒作用与机制】
2、抗乙型肝炎病毒药
拉米夫定（Lamivudine)
1. 胞嘧啶核苷类似物 2. 抑制HBV DNA多聚酶及HIV逆转录酶 3. 抗HBV 、HIV
4. 治疗乙型肝炎、AIDS
5. 胃肠道不良反应、头痛、失眠
3、广谱抗病毒药
利巴韦林(Ribavirin，Virazole，病毒唑)
【临床应用】
两性霉素B目前仍是治疗深部真菌病的首选药物。 ① 隐球菌病 ②念珠菌病 ③球孢子菌病的播散型、脑膜感染或慢性球孢子病 ④组织胞浆菌病的全身播散型以及危及脑膜者 ⑤皮炎芽生菌病 ⑥孢子丝菌病的全身播散型；
不良反应
最常见急性毒性反应是寒战、高热，与本 药使IL-1和TNF-α从单核细胞释放有关。 还可出现严重头痛、恶心和呕吐，血压下 降、眩晕等。 肾毒性 低血钾、低血镁一般是 肾小管酸化使大量K+、Mg2+排出所致。 静脉滴注过快时可引起心室颤动或心脏骤 停。
注意事项：
为减少本药的不良反应，给本药前可给解热
镇痛剂和抗组胺药，滴注同时给予琥珀酸氢化 可的松25~50mg或地塞米松2~5mg。 长期应用本药需补钾；治疗期间定期严密监 测血、尿常规，肝、肾功能，血钾，心电图等。
主要用于治疗浅部皮肤真菌所致的头癣、 体癣、股癣、甲癣等。
【不良反应】
常见有头痛、恶心、腹泻、皮疹；也可有 周围神经炎、共济失调、昏睡、眩晕、晕厥、 视觉模糊等神经系统反应；可有白细胞减少、 单核细胞增多等血象改变，动物实验证实本药 有致畸作用。
两性霉素B(amphotercin B)
【抗菌谱】 敏感的真菌有新形隐球菌、皮炎芽生菌、 组织胞浆菌属、球孢子菌属、孢子丝菌属、 念珠菌属等
第四十四章 抗病毒药和抗真菌药
第四十四章 抗病毒药和抗真菌药
一、抗病毒治疗的研究概况
病毒感染性疾病严重威胁人类健康和生命,已成为困扰医学界的一大难题,特别是某些病毒感染性疾病的增长速度相当快,严重影响着全人类的健康。翻开人类瘟疫的历史我们更能看到一些令人触目惊心的数字,公元1555 年,墨西哥天花大流行,200 万人不治而亡;1918 年世界范围内发生流感造成2000 万人死亡,大约是打了四年的第一次世界大战死亡人口的一倍。尽管药物和疫苗的发明及应用让人类走出了传染病的历史阴影,然而,我们发现人类的喜悦是那么短暂,今天我们仍然被形形色色的传染病所困扰,尤其是那些层出不穷的新病毒更成为人类心头一块挥之不去的阴霾。仅二十世纪后半页,1969 年西部非洲出现拉沙病毒,1976 年非洲大陆出现了埃博拉病毒,1981 年被称为世纪灾难的AIDS 出现,还有汉坦病毒、尼巴病毒、马尔堡病毒等等,特别是自1981 年以来艾滋病全球感染者人数已达134000 万,已成为一种严重的灾难性和全球性流行的疾病,世界上没有一个国家和人群能够幸免,自艾滋病在全球流行以来,已有1170 万人死于这种疾病 。非典的到来,更使人们措手不及。因此,研究和开发新的抗病毒药物和新的治疗方案是摆在我们面前艰巨的任务。
第四十四章抗真菌药及抗病毒药
第四十四章抗真菌药及抗病毒药一、选择题A型题1.有关灰黄霉素的错误叙述项是：A.油脂食物可促进肠道吸收B.对生长旺盛的真菌有杀灭作用C.对深部真菌和细菌无效D.干扰真菌DNA合成E.对指甲癣疗效好2.唑类抗真菌药的作用机制是：A.抑制细胞中麦角固醇生物合成，增加膜通透性B.阻止核酸合成C.抑制二氢叶酸合成酶D.抑制二氢叶酸还原酶E.抑制蛋白质合成3.对帕金森病有效的抗病毒药物是：A.阿昔洛韦B.利巴韦林C.金刚烷胺D.碘苷E.阿糖腺苷4.影响灰黄霉素片剂口服吸收量多少的首要因素为：A.药物剂量B.服药时间C.药物颗粒大小D.胃内容多少E.胃肠内容物的酸碱度5.只对DNA病毒有影响，对RNA病毒几乎无作用的药物：A.利巴韦林B.阿昔洛韦C.阿糖腺苷D.碘苷E.金刚烷胺6.既有抗病毒作用，有对帕金森病有效的药物是：A.阿昔洛韦B.齐多夫定C.金刚烷胺D.阿糖腺苷E.碘苷7.仅对浅表真菌感染有效的药物是：A.制霉菌素B.伊曲康唑C.克霉唑D.灰黄霉素E.酮康唑8.毒性大，仅局部应用的抗病毒药物是：A.金刚烷胺B.利巴韦林C.阿糖腺苷D.碘苷E.阿昔洛韦9.可抑制人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录和复制过程的药物是：A.金刚烷胺B.碘苷C.齐多夫定D.阿糖腺苷E.利巴韦林10.治疗单纯疱疹性角膜炎，常选的药物是：A.碘苷B.金刚烷胺C.阿糖腺苷D.齐多夫定E.氟康唑11.患者，男，60岁，因糖尿病合并皮肤感染，长期服用四环素、磺胺药后咽部出现白色薄膜，不曾在意，近来消化不良，腹泻而就诊，怀疑为白色念珠菌病，宜用：A.灰黄霉素B.制霉菌素C.两性霉素BD.阿昔洛韦E.利巴韦林12.某男，40岁，双脚趾间痒。
经常起水疱，脱皮多年，细菌学检查有癣菌，这个病人不宜服用是：A.酮康唑B.咪康唑C.两性霉素BD.氟康唑E.灰黄霉素13.以下何药无抗病毒作用？A.金刚烷胺B.阿昔洛韦C.氟胞嘧啶D.阿糖胞苷E.利巴韦林14.金刚烷胺能特异性地抑制哪种病毒感染？A.甲型流感病毒B.乙型流感病毒C.腮腺炎病毒D.麻疹病毒E.单纯疱疹病毒15.可减轻或缓解艾滋病和艾滋病相关综合征的药物是：A.阿昔洛韦B.阿糖腺苷C.齐多夫定D.碘苷E.利巴韦林16.艾滋病患者急性隐球菌脑膜炎首选的药物是：A.灰黄霉素B.氟康唑C.两性霉素BD.克霉唑E.酮康唑17.抗真菌药共同具有的一个不良反应是：A.胃肠道反应B.血栓静脉炎C.变态反应D.白细胞减少E.肾毒性18.能抑制病毒DNA多聚酶的抗病毒药是：A.阿昔洛韦B.金刚脘胺C.碘苷D.利巴韦林E.齐多夫定19.无抗真菌作用的咪唑类药物是：A.克霉唑B.甲硝唑C.氟康唑D.酮康唑20.不属于抗病毒感染的途径是：A.干扰病毒吸附B.阻止病毒传入细胞C.抑制病毒生物合成D.抑制病毒释放E.杀灭病毒寄生的宿主细胞21.酮康唑的作用特点不包括A.能选择性抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成B.口服治疗浅部真菌，疗效不低于灰黄霉素C.易透过血脑屏障D.在酸性溶液中溶解吸收增强E.对念珠菌感染有效B型题A.两性霉素BB.碘苷C.制霉菌素D.利巴韦林E.灰黄霉素22.外用无效，口服治疗体表癣病的药物23.治疗真菌性脑膜炎，可加用小剂量鞘内注射的药物24.因毒性较大，不作注射应用的抗真菌药物A.灰黄霉素B.克霉唑C.制霉菌素D.酮康唑E.两性霉素B25.毒性大，不能注射用的抗真菌药26.外用无效，口服治疗体癣，毛发癣的药物27.对浅表和深部真菌感染均有较强作用的药物A.制霉菌素B.氟胞嘧啶C.灰黄霉素D.酮康唑28.油脂类食物能促进其吸收的药物是29.在酸性环境中易溶解吸收的药物是30.与两性霉素B合用能发挥协同作用的药物是C型题A.磷甲酸盐B.酮康唑C.两者均是D.两者均否31.口服吸收差的药物32.口服易吸收的药物33.不易透过血脑屏障的药物34.静脉给药可治疗艾滋病的药物A.齐多夫定B.磷甲酸盐C.两者均是D.两者均否35.对病毒感染有效的药物36.常见不良反应为胃肠道反应的药物37.可用于治疗皮肤癣菌的药物38.对RNA病毒无效的药物X型题39.灰黄霉素具有下列哪些特征？A.抑制真菌核酸合成B.局部用药对浅表真菌感染有效C.吸收后以脂肪、皮肤、毛发等组织含量较高D.对深部真菌和细菌无效E.与巴比妥类合用，药效减弱40.两性霉素B的药理学特点有那些？A.治疗全身性深部真菌感染B.有严重的肾脏损害C.本品对细菌无效D.口服易吸收E.能与DNA结合，干扰真菌核酸代谢41.金刚烷胺用于防治甲型流感病毒感染的机制是：A.干扰病毒吸附B.阻止病毒外壳蛋白质生成C.特异性抑制慢性甲型流感病毒D.干扰病毒穿入宿主细胞E.抑制病毒脱壳及核酸的释放42.阿昔洛韦主要用于治疗A.单纯疱疹病毒所致的各种感染B.带状疱疹C.单纯性疱疹性角膜炎D.RNA病毒感染E.牛痘病毒感染43.两性霉素B对下列哪些真菌有效A.新型隐球菌B.白色念珠菌C.皮炎牙生菌D.组织胞浆菌E.小孢子菌属二、名词解释1.浅部真菌感染2.深部真菌感染三、填空题1.制霉菌素属抗生素，对和等各种真菌均有抑制作用，对也有效，主要以局部用药治疗和。
44抗真菌和抗病毒
两性霉素B、制霉菌素
2.作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶
胞嘧啶脱氨酶
氟尿嘧啶 U 胸苷酸合成酶 T DNA、 RNA合成
3.作用于有丝分裂
灰黄霉素 真菌微管蛋白 微 管 有丝分裂
药名
临床应用
不良反应
多烯类
两性霉 素B
严重深部真菌病 的首选药
局部：皮肤粘 膜真菌感染
肾毒性、血 液系统毒性、
咪康唑 达克宁
二线药 竞争抑制二氢蝶酸合酶 抑菌 耐药性产生缓慢 +其他抗结核药 利福平除外
抗结核药的治疗原则
1. 早期 2. 联用 3. 全程 4.规律 5.适量
临床应用
各种类型结核病的首选药 单用于早期轻症肺结核或预防应用
不良反应 与剂量有关
1.神经系统毒性 增加VB6排泄，导致-GABA减少 周围神经炎 同服维生素B6治疗及预防 中枢神经系统毒性反应 用药过量 2.肝毒性 暂时性转氨酶升高 3.其他
药物相互作用
肝药酶的抑制剂 : 抗凝血药、苯妥因钠、肼屈嗪代谢
氟胞 嘧啶
抗病毒药
抗HIV药 其他 核苷 非核苷
免疫增强剂
抗HIV药
1.核苷反转录酶抑制药NRTI 齐多夫定(zidovudine,ZDV,叠氮胸苷.AZT)
抑制HIV- ½ HIV感染首选 骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等
扎西他宾AIDS及相关综合征 司他夫定 拮抗齐多夫定 去羟肌苷 严重HIV首选
抗病毒药和抗真菌药
抗真菌药
1.表浅部真菌感染
癣菌
2.深部真菌感染
白色念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆 菌和皮炎牙生菌等
1.作用于真菌细胞膜
乙酰辅酶A 火落酸
丙烯胺类
第44章 抗病毒药和抗真菌药
局部应用治疗眼部感染，是治疗疱疹性角膜结膜 炎和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。 滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。
碘
苷
碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷 酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如 HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗 眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似 物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制 HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。 用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐 多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其 中任何一种疗效都好且不增加副作用。
司他夫定
不良反应
毒性较大
① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应
防治措施
① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素
② 长期补钾 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、EKG
④ 肝肾功能不良者慎用
新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体
制霉菌素
蛋白酶抑制剂(PIs )
利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)
治疗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝
炎病毒也有一定作用。
为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有 抗病毒活性。
与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗 HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对 齐多夫定反应不佳的患者。
第四十四章 抗病毒药和抗真菌药
第四十四章抗病毒药和抗真菌药1 基本要求[TOP]1.1 掌握抗HIV药、抗真菌药主要药物作用机制，临床应用，不良反应特点的特点。
1.2 熟悉其它抗病毒和抗真菌药物的作用机制，临床应用，不良反应特点。
2 重点难点[TOP]2.1 重点抗HIV、抗真菌主要药物的作用机制，临床应用特点2.2 难点抗HIV、抗真菌主要药物药物作用机制及作用谱.3 讲授学时[TOP]建议3学时4 内容提要[TOP]第一节第二节第一节抗病毒药[TOP]按病毒所致疾病分类：抗艾滋病病毒药（anti-HIV drugs）、抗疱疹病毒药（antiherpesvirus drug）、抗流感病毒药（antiinfluenza agents）、抗肝炎病毒药（anti-hepatitis virus drugs）等。
1．抗HIV药物（1）核苷反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）：该类药物首先被宿主细胞胸苷酸激酶磷酸化为三磷酸代谢物，与相应的内源性核苷酸三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致DNA链合成终止；也可抑制宿主DNA多聚酶而表现细胞毒作用。
常用药物有齐多夫定（zidovudine，azidothymidine，叠氮胸苷）、扎西他宾（zalcitabine）、司他夫定（stavudine）、去羟肌苷（didanosine）等。
齐多夫定(zidovudine)【临床应用】是第一个获准治疗艾滋病的药物。
ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV 药合用。
【不良反应】引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。
拉米夫定(lamivudine)【作用机制】是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。
44章抗病毒真菌和抗真菌
2020/8/10
11
抗HIV药
2020/8/10
12
2020/8/10
13
2020/8/10
14
逆转录病毒（ Retrovirus ）
包含 人类免疫缺陷病毒（HIV） 人类T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）
病毒体含有单股正链RNA、依赖RNA的DNA多聚酶（逆转录酶） 和 tRNA
阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制 用于A型流感的防治；大剂量也可抑制B型流感病毒、
风疹和其他病毒 金刚烷胺抗震颤麻痹作用
奥司他韦（oseltamivir）
防治禽流感效果最好 在流感开始的48小时内服用才有效 是一种神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，
可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在
唑类
偶有肝损害
嘧啶类
氟胞嘧啶
肝毒性、胃肠
念珠菌和隐球菌病，多 与两性霉素B合用
反应、皮疹、
白细胞减少
2020/8/10
26
2020/8/1027ຫໍສະໝຸດ 第四十四章 抗病毒药和抗真菌药
长治医学院药学系 张晓京
2020/8/10
1
抗病毒药物
2020/8/10
2
病毒是没有细胞结构但有遗传、自我复制等生命特征 的微生物，它们是最微小的生命体。纯净的病毒是些形状 漂亮的结晶体，丝毫看不出它的生命性，可一旦让它们和 细胞结合，就立刻知道了它们是何等凶恶的生命体。
✓ 现有的抗HIV药物之一就是针对逆转录酶的制品。
2020/8/10
15
2020/8/10
16
1. 核苷反转录酶抑制药NRTI 齐多夫定（zidovudine ZDV，叠氮胸苷 AZT）
第44章 抗病毒药和抗真菌药
pharmacodynamics
二，抗疱疹病毒药
阿昔洛韦（无环鸟苷）：人工合成的嘌呤核苷类衍生物 阿昔洛韦（无环鸟苷）：人工合成的嘌呤核苷类衍生物 ）： [药理作用及机制 药理作用及机制] 药理作用及机制 1. 抑制DNA病毒合成，对RNA病毒无效。 抑制 病毒合成， 病毒无效。 病毒合成 病毒无效 2. 抗疱疹病毒Ⅰ型（面部的皮肤、粘膜）； 抗疱疹病毒Ⅰ 面部的皮肤、粘膜）； 抗疱疹病毒Ⅱ 生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的10倍 抗疱疹病毒Ⅱ型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的 倍 抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、 病毒等 病毒等。 抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。 [应用 为单纯疱疹病毒感染的首选药 应用] 为单纯疱疹病毒感染的首选药 应用 主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、 主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、 粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。 粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。
pharmacodynamics
灰黄霉素（灰黄青霉菌培养液中提得） 灰黄霉素（灰黄青霉菌培养液中提得） 为浅表抗真菌药，口服给药，油脂食物促进吸收， 为浅表抗真菌药，口服给药，油脂食物促进吸收， 分布于全身，脂肪、皮肤、毛发含量高； 分布于全身，脂肪、皮肤、毛发含量高；可渗入指甲 角质中，不易通过皮肤角质层，外用效果差。 角质中，不易通过皮肤角质层，外用效果差。 特点: 抑制皮肤癣菌强大，对深部真菌无效。 特点: ① 抑制皮肤癣菌强大，对深部真菌无效。 抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。 ② 抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。 [应用 应用] 应用 1. 头癣：效果最好（治愈率 头癣：效果最好（治愈率90%以上） 以上） 以上 2. 体、股、手足癣有效（疗程 周）。 手足癣有效（疗程2-4周 3.指（趾）甲癣疗程长（6-12个月，外用因不易通 甲癣疗程长（ 个月， 指 个月 过角质层疗效差）。 过角质层疗效差）。
第四十四章抗病毒药和抗真菌药
2.非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦定 3.蛋白酶抑制药 PI 利托那韦
其他抗病毒药物
• 以病毒的结构、酶及复制机制为作用靶点
• 1. 阿昔洛韦〔acyclovir，无环鸟苷〕 • 核苷类抗DNA病毒药 • 对I、II型HSV疱疹病毒作用强 • 选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒
拉密夫定。 〔2〕非核苷类逆转录酶抑制 剂：奈韦拉
平。 〔3〕蛋白酶抑制剂：沙奎那
第二节 抗真菌药
各种癣菌
新型隐球 菌
白色念珠 菌
浅部真菌病 头癣 体癣 指甲癣
深部真菌病 脑膜炎 肺炎
心内膜炎
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑
两性霉素 咪唑类 三唑类
一、抗生素类
灰黄霉素(griseofulvin)
DNA分解 • iv治疗HSV感染的首选药 • 伐昔洛韦 〔Famciclovir〕为其前体药
2.碘苷〔idoxuridine，疱疹净〕 脱氧碘化尿嘧啶核苷 竞争性抑制胸苷酸分解酶，阻止DNA分解 局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎
3.阿糖腺苷〔vidarabine〕嘌呤核苷衍生物 疱疹病毒与痘病毒 治疗HSV脑炎、角膜炎
三、抗病毒药作用的主要环节：
〔1〕抑制病毒分解核酸和蛋 白
进程中的酶； 〔2〕抑制病毒吸附细胞； 〔3〕抑制病毒基因组脱壳； 〔4〕抑制子代病毒颗粒的装 配；
四、常用药物
1.核苷反转录酶抑制药NRTI 齐多夫定(zidovudine,AZT)
• 抑制HIV- 1 HIV-2 • HIV感染首选 • 骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等
临床运用 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑
抗病毒药和抗真菌药_OK
灰黄霉素(grifulvin,grisactin)
• 抗浅表真菌药
机制
①抑制真菌有丝分裂: 干扰微管蛋白聚合形成微管 ②干扰真菌DNA合成 结构似鸟嘌呤, 竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA
口服,分布全身,病变组织亲和力大;连续用, 外用无效
头癣(最好)、 • 治疗
体癣、股癣、甲癣等
24
唑类-----广谱抗真菌药
16
第二节 抗真菌药
17
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌
浅部真菌病 头癣 体癣 指甲癣
深部真菌病 脑膜炎 肺炎
心内膜炎 消化道 阴道
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑
两性霉素 咪唑类 三唑类
制霉菌素 咪唑类 三 唑 类 18
分类-----按化学结构分
• 抗生素类 • 唑类 • 丙烯胺类 • 嘧啶类
26
克霉唑;咪康唑(达克宁);益康唑 口服不易吸收,外用于皮肤科和妇产科
联苯苄唑(bifonazole)
双重阻断麦角固醇合成--广谱高效 真皮内活性持续久--治疗皮肤癣菌感染
27
三唑类广谱抗真菌药
强度: 伏立康唑 ＞伊曲康唑＞氟康唑
共同特点: 广谱;高效;低毒;口服有效
氟康唑 易透过血脑屏障，用于艾滋病脑膜炎 伏立康唑 耐药少
稀类
支原体,衣原体,军团菌,弯曲菌:大环内酯;沙星
31
立克次体:四环素 厌氧菌:甲硝唑;替硝唑;阿莫西林;甲硝唑;大环内酯;沙星;氨基苷无效 弯曲菌:阿莫西林;甲硝唑;大环内酯;沙星;-拉唑;铋;硫糖铝 一般菌轻度感染可用:四环素;SMZ+TMP 流脑:青G;三代头孢;氯霉素;SD+TMP;沙星;哌拉 伤,副伤寒:三代头孢;氯霉素;沙星
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
❖ HIV复制过程大致可分为七个步骤：
1. 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋 白gp120、gp41与CD4受体结合
2. 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化 后与细胞膜进行融合。
3. 逆转录（Reverse transcription）：进入细 胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链 病毒DNA。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
1.核苷反转录酶抑制剂
•是第一类临 床用于治疗
HIV阳性患者
•的药物。
（1）常用药品：齐多夫定（AZT）、扎西他宾（ddC) 司他夫定（D4T)、拉米夫定（3TC）
（2）作用机制相同：
•NRTIs
胸苷酸激酶
三磷酸代谢物
与相应的内源性核苷 三磷酸竞争反转录酶
Montagnier研究成果。
❖ HIV 是 RNA 病毒，分为HIV-1，HIV-2 两种。
2个单链 RNA
表面为双脂膜
酶（RT，pH，Ig）
结构蛋白（p24，p17，p7）
糖蛋白gp120，gp41
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
❖ HIV 体外不能繁殖，借助人体细胞复制
生变异。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
PPT文档演模板
•乙肝病毒
第44章抗病毒药及抗真菌药
•HIV病毒
PPT文档演模板
•丙肝病毒
第44章抗病毒药及抗真菌药
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
病毒的增殖复制过程
1.吸附（attachment) 2.侵入 （penetration） 3.脱壳（uncoating) 4.病毒大分子合成（synthesis) 5.装配与释放（assembly and release)
第44章抗病毒药及抗真菌药
认识病毒
病毒为非细胞型生 物，仅由单链或双链核 酸（DNA和RNA）的核心 和外面的蛋白外壳组成， 有些病毒具有脂蛋白包 膜。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
•病毒
•病毒体 •病毒蛋白质
•结构蛋白 •非结构蛋白
•参与病毒体结构构 成，有良好的抗原性。
•衣壳蛋白 •包膜蛋白
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
4. 整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶 作用下进入细胞核内。
5. 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核 转录大量病毒RNA。
6. 转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。 7. 组合并溢出 (Assembly & Budding)：病毒
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
一、抗HIV药物 HIV病毒的结构和复制
❖ 1983 年 Dr. Luc Montagnier 等人首先发现 AIDS 的病
因—HIV(Human immunodeficiency virus)。
❖ 1984 年Dr. Robert Gallo研究小组证实了的Dr.
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
PPT文档演模板
•病毒的增殖复制过程
第44章抗病毒药及抗真菌药
抗病毒药的作用机制
1.竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附。（肝素） 2.阻碍病毒穿入和脱壳。（金刚烷胺） 3.阻碍病毒生物合成。（碘苷、阿糖腺苷） 4.增强宿主抗病毒能力。（干扰素）
目前尚无确定有疗效的特效药
PPT文档演模板
DNA合成终止
并插入到病毒DNA
第44章抗病毒药及抗真菌药
齐多夫定
1.临床应用：常与拉米夫定和去羟肌苷合用。
1987年第一个批准上市的抗HIV 药，为首 选药。可降低患病率、母婴传播率（从怀孕 14周给药-第34周），延长存活期。也能治 疗HIV所致的痴呆和血栓性血小板减少症。
•基质蛋白
•不参与病毒的构 成，可存在于病 毒体，也可仅存 于宿主细胞中。 比如蛋白水解酶、 DNA多聚酶、核 苷激酶和逆转录 酶等。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
病毒的分类和特点
•病毒
•DNA病毒 •RNA病毒 •逆转录病毒
病毒特点 1.严格的胞内寄生性。 2.依赖宿主细胞的许
多功能。 3.在不断的复制中产
第44章抗病毒药及抗真 菌药
PPT文档演模板
2020/11/26
第44章抗病毒药及抗真菌药
学习目标
1.掌握抗HIV药的分类及代表药；掌握抗真 菌药的分类和常用药。
2.熟悉阿昔洛韦、利巴韦林的药理作用、 临床应用和不良反应。
3.了解抗流感病毒药物和抗肝炎病毒 药物。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病 毒，溢出细胞，进攻其他细胞。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
•HIV病毒
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
•HIV病毒（红色）与人体 •免疫细胞CD4细胞（绿色 ）
PPT文档演模板
•HIV病毒在人体 •血液中的旅行
第44章抗病毒药及抗真菌药
第一节 抗病毒药（antiviral agents)
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
有关病毒性疾病和治疗方法
人类传染病约75%是由病毒引起的，如：流 感、爱滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙脑、乙肝、 非典、天花、狂犬病、HIN1等。
治疗方法：化疗、免疫疗法、生物制剂（干 扰素及其诱导剂）
PPT文档演模板
（二）感染机制
病毒
•反转录 T4淋巴细胞，病毒RNA被用作模板 酶
形成互补双螺旋DNA，进入宿主细胞核 掺入宿主
基因组，最后病毒DNA被转录和翻译
多聚蛋白
的大分子非功能多肽，其再经HIV蛋白酶列解成小分子
功能蛋白。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
（三）抗HIV药分类
1.核苷反转录酶抑制剂 2.非核苷反转录酶抑制剂 3.蛋白酶抑制剂 4.融合抑制剂(fuzeon,整合酶）
再生。
❖ HIV 在血液中的半衰期小于6h，但进入
细胞内每天产生约 1010 病毒颗粒，每年 大约可繁殖 140 代。
PPT文档演模板
第44章抗病毒药及抗真菌药
（一）HIV病毒感染过程
HIV感染始于病毒被膜上的gp120与靶细胞膜 上的CD4（T4淋巴细胞）糖蛋白受体结合；结合后， gp120改变形状，将隐藏在其下面的疏水gp41暴露 出来，让病毒膜与邻近的细胞膜融合在一起，使病 毒的RNA得以随反转录酶一起侵入细胞。